CN105663075B - 一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法 - Google Patents

一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种二溴卫矛醇肠溶片的制剂处方及其制备方法，本发明的二溴卫矛醇肠溶片由二溴矛醇片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，制剂处方组成包括二溴卫矛醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙基甲基纤维素肽酸酯、二氧化钛。本发明药物肠溶效果好，可提高生物利用度，减少药物对胃黏膜的刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种二溴卫矛醇肠溶片的制剂处方，本发明还涉及该肠溶片的制备方法。
背景技术
二溴卫矛醇(Dibromidulcitol，简称DBD)是一种卤代糖醇。它是以从卫矛科(Celas-traceae)美登木属(Maytenus)植物中提取的卫矛醇为原料，经溴化、结晶而成。二溴卫矛醇为烷化剂类抗癌药，在体内的主要代谢产物为双环氧化物，能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，多用于慢性粒细胞白血病、乳腺癌、急性淋巴细胞白血病等。近年来，随着对二溴卫矛醇认识的深入，其临床应用范围有所扩展，二溴卫矛醇也可用于治疗肾癌、直肠癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏病等
目前市面主要有二溴卫矛醇的普通片剂，该类片剂主要经胃部吸收。
现有技术存在的缺点是：由于二溴卫矛醇在酸性环境中的稳定性较差，因此在胃中吸收的效果并不理想，生物利用度较低，且二溴卫矛醇在酸性环境中的解离产物对胃黏膜刺激性大，不适用于具有胃溃疡疾病的病人使用
发明内容
为了解决上述现有技术存在的技术问题，本发明的目的是提供一种在胃中稳定、对胃黏膜刺激性小、经肠道吸收的且符合临床用药标准的二溴卫矛醇肠溶片
本发明的另一个目的是提供一种上述二溴卫矛醇肠溶片的制备方法。
肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或是几乎不释放药物，而进入肠中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂，肠溶片属于肠溶制剂的一种。肠溶制剂可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，提高了生物利用度。由于现有的二溴卫矛醇普通片剂在胃中崩解，而二溴卫矛醇在酸中稳定性较差，胃黏膜刺激大，且受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，生物利用度低。为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种二溴卫矛醇肠溶片。该肠溶片质量稳定，可使药物在肠道里释放，药物生物利用度高，且制备工艺简单，适于大规模生产应用。
本发明是通过下列的技术方案实现的：
本发明所述的二溴卫矛醇肠溶片的制剂处方，是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇40～50份、微晶纤维素与乳糖的混合物30～50份、羧甲淀粉钠2～5份、硬脂酸镁0.5～2份、羟丙基甲基纤维素酞酸酯5～10份、二氧化钛5～10份。
优选地，由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇50份、微晶纤维素与乳糖的混合物42份、羧甲淀粉钠3份、硬脂酸镁0.9份、羟丙基甲基纤维素肽酸酯7份、二氧化钛6份。
本发明所述的去水卫矛醇肠溶片由以下步骤制备而成：
(1)取二溴卫矛醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠混合均匀，干法制粒，过筛选粒；将颗粒、硬脂酸镁混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；
(2)用乙醇溶解羟丙基甲基纤维素酞酸酯和二氧化钛，制成肠溶包衣液；
(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
优选地，所述乙醇，体积百分比浓度不低于80％。
在本发明的制剂处方中，微晶纤维素和乳糖作为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，羟丙基甲基纤维素酞酸酯为肠溶包衣材料，二氧化钛为遮光剂。发明人通过大量实验研究发现，二溴卫矛醇对水分敏感，因此不能使用常规的湿法制粒。使用干法制粒，可使产品有良好的质量稳定性。另一方面，发明人通过多次实验发现，要同时加入微晶纤维素和乳糖，才会使得颗粒具有良好的流动性与可压性，从而制备得到质量较佳的肠溶片剂。
本发明提供的二溴卫矛醇肠溶片有如下优点：
(1)肠溶效果理想，释放迅速，可提高生物利用度，减少药物对胃黏膜的刺激；
(2)所选辅料常见但却是最适合本产品的，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。
本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1：
称取二溴卫矛醇40g、微晶纤维素30g、乳糖20g、羧甲淀粉钠2g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.5g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取5g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和5g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
实施例2：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素15g、乳糖20g、羧甲淀粉钠5g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取2g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取10g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和10g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
实施例3：
称取二溴卫矛醇40g、微晶纤维素30g、乳糖10g、羧甲淀粉钠4g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.8g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7.5g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和10g二氧化钛，溶解于80％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
实施例4：
称取二溴卫矛醇40g、微晶纤维素20g、乳糖20g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取1g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取6g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和8g二氧化钛，溶解于90％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
实施例5：
称取二溴卫矛醇45g、微晶纤维素20g、乳糖10g、羧甲淀粉钠4.5g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取9g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
实施例6：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素20g、乳糖30g、羧甲淀粉钠5g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.7g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取6.5g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和9g二氧化钛，溶解于95％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
实施例7：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素28g、乳糖14g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例1：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素22g、乳糖22g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例2：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素31.5g、乳糖10.5g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例3：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素14g、乳糖28g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例4：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素10g、乳糖5g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例5：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素40g、乳糖20g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例6：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素28g、乳糖14g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取2g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例7：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素28g、乳糖14g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例8：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素28g、乳糖14g、羧甲淀粉钠6g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例9：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素28g、乳糖14g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取11g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例10：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素40g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取11g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例11：
称取二溴卫矛醇50g、淀粉50g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取11g羟丙基甲基纤维素酞酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
对比例12：
称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素28g、乳糖14g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取11g聚丙烯酸树脂Ⅲ和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
质量评价实验：
1.溶出度测定
1.1按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第二法)，取本发明实施例1～7及对比例1～3、5～10、12的二溴卫矛醇肠溶片，溶出介质为：0.1M盐酸(人工胃液)依法测定释放量。结果见表1。
表1本发明在0.1M盐酸(人工胃液)中释放度结果
序号 30min 1h 2h 3h 片芯外观
实施例1 5.4％ 7.5％ 8.4％ 9.3％ 平整、光洁
实施例2 6.7％ 8.6％ 9.0％ 10.5％ 平整、光洁
实施例3 4.1％ 6.9％ 7.7％ 8.9％ 平整、光洁
实施例4 6.9％ 7.8％ 8.2％ 9.6％ 平整、光洁
实施例5 6.1％ 7.4％ 8.3％ 10.2％ 平整、光洁
实施例6 7.2％ 8.1％ 8.9％ 9.2％ 平整、光洁
实施例7 6.5％ 7.8％ 8.6％ 8.4％ 平整、光洁
对比例1 7.2％ 8.5％ 9.2％ 10.6％ 平整、光洁
对比例2 6.5％ 7.9％ 8.8％ 10.7％ 平整、光洁
对比例3 6.7％ 7.4％ 8.1％ 9.3％ 平整、光洁
对比例4 / / / / 松片
对比例5 5.9％ 6.3％ 8.3％ 10.3％ 平整、光洁
对比例6 8.1％ 10.5％ 15.9％ 22.3％ 平整、光洁
对比例7 7.3％ 8.2％ 8.8％ 10.1％ 平整、光洁
对比例8 7.1％ 8.5％ 9.2％ 10.4％ 平整、光洁
对比例9 5.1％ 6.4％ 6.9％ 7.8％ 平整、光洁
对比例10 / / / / 硬度太差
对比例11 / / / / 裂片
对比例12 6.8％ 7.2％ 9.8％ 10.5％ 平整、光洁
从表1中可以看到，实施例1～7所制得的二溴卫矛醇肠溶片在0.1M盐酸中释放缓慢，3h溶出最高仅10.5％，具有较好的耐酸性，说明制得的二溴卫矛醇肠溶片耐酸性较好，且片芯片面平整光洁。对比例6所制得的二溴卫矛醇肠溶片由于包衣液中肠溶性成分的减少，导致其在0.1M盐酸中释放变快，仅1h溶出已超过10％，耐酸性变差。因此可知，当羟丙基甲基纤维素酞酸酯的加入量小于5份时，包衣层过薄，导致片剂在人工胃液中溶解过大。同时，当填充剂的加入量小于30份或者是使用其他类型的填充剂如淀粉时，由于颗粒的流动性较差或可压性较差，导致压片后出现松片或裂片现象。同时如果填充剂只是由微晶纤维素单一组分组成时，片剂的硬度过小，导致不能完成包衣过程即已粉碎。因此填充剂应为乳糖及微晶纤维素的混合物，且加入量应大于30份，羟丙基甲基纤维素肽酸酯的加入量大于5份。
1.2按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第二法)，取本发明实施例1～7及对比例1～3、5、7～9、12的二溴卫矛醇肠溶片，溶出介质为：磷酸盐缓冲液(人工肠液，)依法测定释放量。结果见表2。
表2本发明在磷酸盐缓冲液(人工肠液)中溶出度结果
序号 5min 10min 15min 30min 45min 60min
实施例1 18.3 48.4 67.2％ 85.1 90.6 91.0
实施例2 10.4 36.5 49.2 61.3 77.8 85.3
实施例3 17.3 45.6 73.4 89.7 90.2 92.3
实施例4 15.6 33.1 58.5 63.8 75.3 86.4
实施例5 10.7 38.3 51.1 68.2 83.8 91.7
实施例6 11.7 32.6 55.9 76.4 85.5 89.4
实施例7 19.6％ 50.3％ 68.2％ 85.4％ 91.3％ 93.7％
对比例1 16.5％ 37.2％ 55.3％ 72.6％ 76.8％ 82.4％
对比例2 17.4％ 40.2％ 51.5％ 68.7％ 76.2％ 81.6％
对比例3 15.1％ 34.7％ 49.6％ 71.2％ 75.6％ 80.4％
对比例5 14.3％ 23.9％ 37.5％ 41.8％ 50.3％ 57.2％
对比例7 11.8％ 24.3％ 39.0％ 45.4％ 52.2％ 60.3％
对比例8 26.3％ 67.6％ 100％ 100％ 100％ 100％
对比例9 9.5％ 15.7％ 23.9％ 34.5％ 43.4％ 51.1％
对比例12 8.4％ 13.2％ 25.7％ 29.5％ 35.1％ 40.3％
从表2可以看出，实施例1～7所制得的二溴卫矛醇肠溶片在磷酸盐缓冲液中释放迅速，均可达到速释的目的。实施例7与对比例1～3对比，可知，实施例7在45min内溶出度最高，说明填充剂微晶纤维素和乳糖的重量比为2：1时，所制得的二溴卫矛醇肠溶片在肠道中速释效果最好。而从对比例5、7中看到当填充剂的加入量大于50或崩解剂低于2份或羟丙基甲基纤维素酞酸酯的加入量高于10份时，片剂的释药速度非常慢，这样的慢释药速度并不能对机体产生有效的治疗作用。当崩解剂高于5份时，片剂的释药过快，不符合机体吸收的要求。另一方面，从对比例12中发现，当使用聚丙烯酸树脂Ⅲ作为肠溶性包衣材料时，释药速度非常慢，不符合要求。综上所述可知，填充剂最佳比例为微晶纤维素和乳糖的重量比为2：1，且总量的最大加入量为50；崩解剂的加入量为2～5份，肠溶包衣材料选用羟丙基甲基纤维素酞酸酯较同类型的其他肠溶包衣材料要好，且加入量应低于10份。
综合表1和表2的可以得出本发明的最优处方为：二溴卫矛醇40～50份、微晶纤维素与乳糖的混合物30～50份、羧甲淀粉钠2～5份、硬脂酸镁0.5～2份、羟丙基甲基纤维素酞酸酯5～10份、二氧化钛5～10份。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述肠溶片是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇40～50份、微晶纤维素与乳糖的混合物30～50份、羧甲淀粉钠2～5份、硬脂酸镁0.5～2份、羟丙基甲基纤维素酞酸酯5～10份、二氧化钛5～10份。
2.如权利要求1所述的二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述肠溶片是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇50份、微晶纤维素与乳糖的混合物42份、羧甲淀粉钠3份、硬脂酸镁0.9份、羟丙基甲基纤维素酞酸酯7份、二氧化钛6份。
3.如权利要求2所述的二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述微晶纤维素与乳糖的混合物中微晶纤维素与乳糖的重量比为2:1。
4.如权利要求1或2所述的二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于由以下方法制备而成：
(1)取二溴卫矛醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠混合均匀，干法制粒，过筛选粒；将颗粒、硬脂酸镁混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；
(2)用乙醇溶解羟丙基甲基纤维素酞酸酯和二氧化钛，制成肠溶包衣液；
(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。
5.如权利要求4所述的二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，步骤(2)所述乙醇体积百分比浓度不低于80％。
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