CN104710631A - 一种海藻酸钙纳米微球的制备方法 - Google Patents
一种海藻酸钙纳米微球的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104710631A CN104710631A CN201310689243.6A CN201310689243A CN104710631A CN 104710631 A CN104710631 A CN 104710631A CN 201310689243 A CN201310689243 A CN 201310689243A CN 104710631 A CN104710631 A CN 104710631A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- emulsifying agent
- oil phase
- sodium alginate
- submicron emulsion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种海藻酸钙纳米微球及其制备方法。该纳米微球具体制备步骤如下:以天然多糖材料海藻酸钠为原料，采用高压均质法结合外部凝胶法，制备海藻酸钙纳米凝胶微球。应用该方法制得的纳米凝胶微球粒径范围在50-1000nm，粒径分布均匀。与传统的乳化-外部凝胶法相比，本发明采用高压均质法制备得到纳米微球粒度分布均匀，收率高；制备过程中无需加入有机溶剂且极大降低了乳化剂的用量，绿色环保，安全无毒；制备简便，可大规模制备。
Description
技术领域
本发明涉及一种海藻酸钙纳米微球的制备方法。具体地说是一种采用高压均质结合外部凝胶化法制备海藻酸钙纳米微球的方法。
技术背景
天然多糖材料因具有良好的生物相容性及生物活性，近年来在生物、医药领域得意广泛关注和应用。海藻酸盐是来源于褐藻的天然多糖化合物，具有来源广泛，安全无毒等优点，因其能与二、三价离子固化产生凝胶，在食品、医药工业中常被作为稳定剂、增稠剂、凝胶基质、膜材、阻滞剂等，随着药物制剂研究的发展，海藻酸盐已被越来越多地应用于药物缓控释尤其是微/纳米缓控释载体材料，具有很高的应用前景。
现有海藻酸药物载体的制备制备方法有溶剂乳化蒸汽法、超声乳化法及高压乳均法等，上述方法制备过程中加入的有机溶剂或较大量的表面活性剂，需要后续处理工艺、难以避免有机溶剂的残留，具有潜在的毒性危险。
发明内容
本发明是为了解决现有制备工艺中存在的上述问题，提供了一种易于放大，工艺简便，绿色环保的海藻酸钙纳米微球的制备方法。
本发明提供一种海藻酸钙纳米微球的如下：
包括下述步骤，
(1)海藻酸钠W/O亚微乳制备
a)将一定量的海藻酸钠于水中溶胀6-8小时，充分溶解，得水相混合溶液a；海藻酸钠占水相混合溶液的质量百分比为0.5—3%；
b)将乳化剂、助乳化剂溶于油相混合混匀，得油相混合溶液b；按质量比计，油相40-70份，乳化剂7-18份，助乳化剂4-12份；
c)室温搅拌条件下，将a、b两相溶液混合，于10000r/min高速搅拌10min制得初乳；混合时，油相混合液b中油相为40-70重量份，水相混合溶液a的用量为10-40重量份；
d)用高压均质机在30-50MPa压力下均质，制得W/O海藻酸钠亚微乳；
(2)将CaCl2溶于水中，制得质量浓度为0.5%-10%的固化液；
(3)搅拌状态下将步骤(2)制得的CaCl2溶液逐滴滴入海藻酸钠亚微乳中进行固化反应，静置弃去油层，即得海藻酸钙纳米微球。
所述乳化剂为药剂学中亲水亲油平衡值HLB在3-6的表面活性剂中的一种或二种以上。
所述乳化剂包括司盘80（span80）、司盘60（span60）、大豆磷脂(soybean phospholipidSP)、卵磷脂（lecithin）、异硬脂酸/琥珀酸二甘油酯（IMWITOR780K）、三蓖麻油酸聚甘油酯（IMWITOR600）、聚乙二醇辛癸酸甘油酯（Labrafac）、脱水山梨醇倍半油酸酯（sorbitansesquioleate，SQO）、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（Cremophor RH40）、聚氧乙烯（60）氢化蓖麻油（Cremophor EL60）、泊洛沙姆401（poloxamer401）、泊洛沙姆402（poloxamer402）中的一种或二种以上。
所述助乳化剂包括无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、聚乙二醇400（PEG-400）中的一种或二种以上。
所述油相为药剂学中可接受的油脂类物质中的一种或二种以上。
所述油相包括蓖麻油、油酸、油酸乙酯（EO）、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、蓖麻油、中链甘油酸三酯（MCT）中的一种或二种以上。
高压均质机在30-50MPa压力下均质5-30min。
步骤3）所述搅拌速度200-1000r/min。
固化液与海藻多糖亚微乳体积比为5:1-20:1。
本发明先制备海藻酸钠W/O亚微乳后采用外部凝胶化方法制得海藻酸钙纳米微球，提供了一种条件温和，绿色环保、批次间差异小，可规模化制备的纳米微球制备方法。
本发明所制得的纳米微球粒径分布均一、无有机溶剂，操作简便，适合工业化生产。
本发明同样适用于载药海藻酸钙纳米微球的制备，即在海藻酸钠亚微乳制备过程中根据药物的亲疏水性将药物加入油相或水相混合液中，形成载药海藻酸钠亚微乳后经外部凝胶化固化制得载药纳米微球，可提高药物的稳定性，实现药物的缓/控释放。
附图说明
图1是本发明实施例1中海藻酸钠亚微乳的粒径分布图
具体实施方式
实施例1
称取0.3g海藻酸酸钠置于25g水中溶胀8小时，搅拌充分溶解得水相混合溶液a；将豆磷脂15g，无水乙醇15g溶于45g肉豆蔻酸异丙酯中混合均匀得油相混合溶液b；室温下将a,b两相混合，于10000r/min高速搅拌10min后，用高压均质机在50Mpa均质10min得透明/半透明W/O亚微乳溶液，激光粒度仪测定亚微乳粒度分布（附图1），平均粒径64.29nm，多分散系数PDI为0.099。称取0.15gCaCl2溶于10mL水中制得固化液；取10mL亚微乳溶液，1000r/min磁力搅拌状态下，将固化液逐滴加入亚微乳溶液，固化20min静置分层后，弃去上层油相即得海藻酸钙纳米微球。
实施例2
称取0.05g海藻酸酸钠置于10g水中溶胀6小时，搅拌充分溶解得水相混合溶液a；将18g聚乙二醇辛癸酸甘油酯，18g PEG-400溶于54g油酸乙酯中混合均匀得油相混合溶液b；室温下将a,b两相混合，10000r/min高速搅拌10min，用高压均质机50Mpa均质20min得透明/半透明W/O亚微乳溶液，激光粒度仪测定亚微乳粒度分布。称取0.1gCaCl2溶于10mL水中制得固化液；取10mL亚微乳溶液，1000r/min磁力搅拌状态下，将固化液逐滴加入亚微乳溶液，固化10min静置分层后，弃去上层油相即得海藻酸钙纳米微球。
实施例3
称取0.32g海藻酸钠置于16g水中溶胀6小时，搅拌充分溶解得水相混合溶液a；将18g泊洛沙姆401，6g1,2-丙二醇溶于60g中链甘油酸三酯混合均匀得油相混合溶液b；室温下将a,b两相混合，10000r/min高速搅拌10min，用高压均质机60Mpa均质15min得透明/半透明W/O亚微乳溶液，激光粒度仪测定亚微乳粒度分布及平均粒径。称取0.3gCaCl2溶于10mL水中制得固化液；取10mL亚微乳溶液，1000r/min磁力搅拌状态下，将固化液逐滴加入亚微乳溶液，固化20min静置分层后，弃去上层油相即得海藻酸钙纳米微球。
实施例4
称取0.05海藻酸钠置于16g水溶液溶胀6小时，搅拌充分溶解得水相混合溶液a；称取23g三蓖麻油酸聚甘油，23g丙三醇溶于44g橄榄油混合均匀得油相混合溶液b，室温下将a,b两相混合，10000r/min高速搅拌10min，用高压均质机70Mpa均质15min得透明/半透明W/O亚微乳溶液，激光粒度仪测定亚微乳粒度分布。称取1.0gCaCl2溶于10mL水中制得固化液；取10mL亚微乳溶液，1000r/min磁力搅拌状态下，将固化液逐滴加入亚微乳溶液，固化15min静置分层后，弃去上层油相即得海藻酸钙纳米微球。
实施例5
称取0.25海藻酸钠置于25g水溶液溶胀6小时充分溶解后加入3.75g丹酚酸溶于其中得水相混合溶液a；称取16g聚氧乙烯（60）氢化蓖麻油，8g1，2丙二醇溶于51g油酸乙酯混合均匀得油相混合溶液b；室温下将a,b两相混合，于10000r/min高速搅拌10min后，置于高压均质机中60Mpa均质30min得透明/半透明W/O亚微乳溶液，激光粒度仪测定亚微乳粒度分布及平均粒径。称取0.5gCaCl2溶于10mL水中得固化液，取10mL亚微乳溶液，800r/min磁力搅拌状态下，将固化液液逐滴加入亚微乳溶液，静置分层后，弃去上层油层即得丹酚酸-海藻酸钙纳米微球。
实施例6
称取0.45g海藻酸钠置于15g水溶液溶胀7小时充分溶解后加入1.5g氨苄西林溶于其中得水相混合溶液a；称取19g卵磷脂，6g乙醇溶于60g肉豆蔻酸异丙酯混合均匀得油相混合溶液b；室温下将a,b两相混合，于10000r/min高速搅拌10min，高压均质机60Mpa均质30min得透明/半透明W/O亚微乳溶液，激光粒度仪测定亚微乳粒度分布及平均粒径。称取1.0gCaCl2溶于10mL水中得固化液，取10mL亚微乳溶液，1000r/min磁力搅拌状态下，将固化液逐滴加入亚微乳溶液，静置分层后，弃去上层油层即得氨苄西林-海藻酸钙纳米微球。
Claims (10)
1.一种海藻酸钙纳米微球的制备方法，其特征在于：
包括下述步骤，
(1)海藻酸钠W/O亚微乳制备
a)将海藻酸钠于水中溶胀6-8小时，充分溶解，得水相混合溶液a；海藻酸钠占水相混合溶液的质量百分比为0.5—3%；
b)将乳化剂、助乳化剂溶于油相混合混匀，得油相混合溶液b；按质量比计，油相40-70份，乳化剂7-18份，助乳化剂4-12份；
c)室温搅拌条件下，将a、b两相溶液混合，于10000r/min高速搅拌10min制得初乳；混合时，油相混合溶液b中油相为40-70重量份，水相混合溶液a的用量为10-40重量份；
d)用高压均质机在30-50MPa压力下均质，制得W/O海藻酸钠亚微乳；
(2)将CaCl2溶于水中，制得质量浓度为0.5%-10%的固化液；
(3)搅拌状态下将步骤(2)制得的CaCl2溶液逐滴滴入海藻酸钠亚微乳中进行固化反应，静置弃去油层，即得海藻酸钙纳米微球。
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述乳化剂为药剂学中亲水亲油平衡值HLB在3-6的表面活性剂中的一种或二种以上。
3.按照权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：
所述乳化剂包括司盘80（span80）、司盘60（span60）、大豆磷脂(soybean phospholipidSP)、卵磷脂（lecithin）、异硬脂酸/琥珀酸二甘油酯（IMWITOR780K）、三蓖麻油酸聚甘油酯（IMWITOR600）、聚乙二醇辛癸酸甘油酯（Labrafac）、脱水山梨醇倍半油酸酯（sorbitansesquioleate，SQO）、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（Cremophor RH40）、聚氧乙烯（60）氢化蓖麻油（Cremophor EL60）、泊洛沙姆401（poloxamer401）、泊洛沙姆402（poloxamer402）中的一种或二种以上。
4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：助乳化剂为药剂学中可接受助表面活性剂中的一种或二种以上。
5.按照权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：
助乳化剂包括无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、聚乙二醇400（PEG-400）中的一种或二种以上。
6.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述油相为药剂学中可接受的油脂类物质中的一种或二种以上。
7.按照权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于：
所述油相包括蓖麻油、油酸、油酸乙酯（EO）、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、蓖麻油、中链甘油酸三酯（MCT）中的一种或二种以上。
8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3）所述搅拌速度200-1000r/min。
9.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
高压均质机在30-50MPa压力下均质5-30min。
10.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：固化液与海藻酸钠亚微乳体积比为5:1-20:1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310689243.6A CN104710631A (zh) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | 一种海藻酸钙纳米微球的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310689243.6A CN104710631A (zh) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | 一种海藻酸钙纳米微球的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104710631A true CN104710631A (zh) | 2015-06-17 |
Family
ID=53410390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310689243.6A Pending CN104710631A (zh) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | 一种海藻酸钙纳米微球的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104710631A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105250239A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-20 | 遵义医学院 | 银杏内酯纳米缓控释口服制剂及其制备方法 |
| CN106074380A (zh) * | 2016-07-13 | 2016-11-09 | 大连理工大学 | 一种用于药物缓释的口服Pickering乳液的制备方法 |
| CN109464424A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-15 | 四川大学 | 一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球及其制备方法 |
| CN109908359A (zh) * | 2019-04-21 | 2019-06-21 | 西北工业大学 | 一种多药物分阶段连续控释给药系统及其制备方法 |
| CN113424958A (zh) * | 2021-06-28 | 2021-09-24 | 西安诺众康健生物科技有限责任公司 | 一种高姜辣素含量遮味微囊及其制备方法 |
| CN114377195A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-22 | 南京医科大学附属口腔医院 | 一种海藻酸锶纳米微球及其制备方法和应用 |
| CN114699999A (zh) * | 2022-03-23 | 2022-07-05 | 江苏师范大学 | 一种基于微流控液滴的核壳二氧化硅微球制备方法 |
-
2013
- 2013-12-11 CN CN201310689243.6A patent/CN104710631A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LAURA SALVIA-TRUJILLO ET AL.: ""Effect of processing parameters on physicochemical characteristics of microfluidized lemongrass essential oilalginate nanoemulsions"", 《FOOD HYDROCOLLOIDS》 * |
| 刘伟等: ""乳化－凝胶化法制备药用载体海藻酸钙微球的研究"", 《生物医学工程研究》 * |
| 李秉正等: ""Ｗ/Ｏ细乳液的制备及淀粉纳米微球的合成"", 《中国农业大学学报》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105250239A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-20 | 遵义医学院 | 银杏内酯纳米缓控释口服制剂及其制备方法 |
| CN106074380A (zh) * | 2016-07-13 | 2016-11-09 | 大连理工大学 | 一种用于药物缓释的口服Pickering乳液的制备方法 |
| CN106074380B (zh) * | 2016-07-13 | 2018-12-21 | 大连理工大学 | 一种用于药物缓释的口服Pickering乳液的制备方法 |
| CN109464424A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-15 | 四川大学 | 一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球及其制备方法 |
| CN109464424B (zh) * | 2018-12-25 | 2020-07-28 | 四川大学 | 一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球及其制备方法 |
| CN109908359A (zh) * | 2019-04-21 | 2019-06-21 | 西北工业大学 | 一种多药物分阶段连续控释给药系统及其制备方法 |
| CN109908359B (zh) * | 2019-04-21 | 2022-04-29 | 西北工业大学 | 一种多药物分阶段连续控释给药系统及其制备方法 |
| CN113424958A (zh) * | 2021-06-28 | 2021-09-24 | 西安诺众康健生物科技有限责任公司 | 一种高姜辣素含量遮味微囊及其制备方法 |
| CN114377195A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-22 | 南京医科大学附属口腔医院 | 一种海藻酸锶纳米微球及其制备方法和应用 |
| CN114699999A (zh) * | 2022-03-23 | 2022-07-05 | 江苏师范大学 | 一种基于微流控液滴的核壳二氧化硅微球制备方法 |
| CN114699999B (zh) * | 2022-03-23 | 2023-10-03 | 江苏师范大学 | 一种基于微流控液滴的核壳二氧化硅微球制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104710631A (zh) | 一种海藻酸钙纳米微球的制备方法 | |
| CN103054794A (zh) | 难溶性药物凝胶组合物及其制备方法 | |
| CN103857412A (zh) | 乳化水凝胶组合物及其生产方法 | |
| CN101385715B (zh) | 一种难溶性药物脂质体制备方法 | |
| CN104288091A (zh) | 一种利培酮纳米混悬温敏凝胶剂及其制备方法 | |
| CN103505420A (zh) | 液晶纳米制剂及其制备方法 | |
| CN101229121B (zh) | 喷昔洛韦微乳凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN106236709A (zh) | 一种葡庚糖酐铁纳米乳及其制备方法 | |
| CN105395492A (zh) | 一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法 | |
| CN102048696B (zh) | 一种脂质纳米粒的制备方法 | |
| CN102397255B (zh) | 一种黄体酮醇质体及其制备方法与应用 | |
| Tungadi et al. | Formulation, optimization, and characterization of snakehead fish (Ophiocephalus striatus) powder nanoemulgel | |
| CN103976961B (zh) | 一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法及其应用 | |
| CN102370630A (zh) | 重组人生长激素rhGH长效缓释微囊及其制备方法 | |
| CN103006546B (zh) | 包载难溶性药物的含碳纳米管温敏型凝胶的制备和应用 | |
| CN101147727A (zh) | 莪术醇亚微乳及其制备方法和制剂 | |
| CN108670945A (zh) | 一种具有双缓释作用的纳米凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN101843588B (zh) | 联苯双酯纳米脂质载体及其制备方法 | |
| CN101658495A (zh) | 一种氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
| CN101450041B (zh) | 一种纳米级盐酸石蒜碱微囊乳液及其制备方法 | |
| CN107019682A (zh) | 一种尼莫地平脂质纳米粒及其制备工艺 | |
| CN103691373A (zh) | 一种制备纳米胶囊的方法 | |
| CN108498849B (zh) | 一种液晶凝胶肝动脉栓塞剂及其制备方法 | |
| CN103599075B (zh) | 聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球及其制备方法 | |
| CN102872002B (zh) | 羟基红花黄色素a油溶液及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150617 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |