CN104688705A - 一种α-硫辛酸缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种α-硫辛酸缓释片及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明的α-硫辛酸缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精；所述α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5；本发明的α-硫辛酸缓释片的制备方法为：将α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精混匀后加入粘合剂,制软材；再将软材过筛制成颗粒，烘干，筛整粒；最后加入二氧化硅和润滑剂，混匀后压片，用薄膜包衣液包衣。本发明的α-硫辛酸缓释片释药稳定、且具有良好的稳定性及重现性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种α-硫辛酸缓释片及其制备方法。
背景技术
α-硫辛酸(α-lipoic acid,LA)被誉为“万能抗氧剂”，是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，其化学名为1，2-二硫戊环-3-戊酸，分子式为C8H14S2O2,分子量为206.33。动植物组织中LA通常与蛋白质分子中的赖氨酸残基ε-氨基共价结合，以酰胺键的形式存在。LA含量最高的植物是菠菜、其次为番茄和甘蓝；在动物体内肝脏和肾脏组织中LA含量最高。LA不仅是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，它还是代谢性抗氧剂，在生物体内可以转化为还原型的二氢硫辛酸(DHLA)，α-硫辛酸和二氢硫辛酸的结构见下式1：
近年来，LA和DHLA在抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病的治疗方面的重要作用受到国际生物医学领域的高度关注(Treat Endocrinol.2004；3(3):173-89；EnvTox Pharmaco.2001；10:167-172.Nutrition.2001；17(10):888-895)。
α-硫辛酸的生物药剂学特点：硫辛酸的药代动力学研究资料显示，常规口服剂型的α-硫辛酸其血药浓度仅在一个小时之内就出现峰浓度，服用200mg的硫辛酸其消除半衰期仅为32.7min，服用600mg的硫辛酸仅仅是28min(Teichert J，Kern J，Tritschler HJ，et al.Investigations on the pharmacokinetics ofα-lipoic acid inhealthy volunteers.Inter.J.Clin.Pharmacol.Therap.1998；36:625–628.)。12个健康志愿者分别服用600mg硫辛酸，给药前以及在给药后的不同时间点分别采血测定硫辛酸血药浓度，数据显示普通片组达峰时间是0.5h，而缓释片组则是1.25h，是普通片的2.5倍(p＜0.02)，普通片组的峰浓度是6675±3703ng/L,而缓释片组是1793±742ng/L，给予缓释片组在数个小时内维持一定的血药浓度，而普通片组的血药浓度则迅速下降。要想维持体内有效的血药浓度，每天至少要口服硫辛酸6次(Joseph L.Evans,Catherine J.Heymann,Ira D.Goldfine,et al.Pharmacokinetics,Tolerability,and Fructosamine-Lowering Effect of a Novel,Controlled-Release Formulation ofα-Lipoic Acid.Endocrine Practice.2002；8(1):29-35.)。
Evans等考察了一种新型的硫辛酸控释片对果糖胺水平的影响，15名2型糖尿病患者在前6个星期给予900mg的硫辛酸控释片，之后的6个星期给予1200mg，随后3个星期为洗净期。在完成治疗的第12个星期，果糖胺水平由原来的313±48.6μmol/L降为283±48.7μmol/L(p＜0.05)，说明硫辛酸缓释制剂是可以降低2型糖尿病患者的血浆果糖胺浓度(Evans JL,Maddux BA,Goldfine ID.The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistance.Antioxid RedoxSignal.2005；7(7-8):1040-52.)。
由上可知，硫辛酸在糖尿病及其慢性并发症的治疗方面显示出了其独特的优越性，必定成为糖尿病药物治疗的关注热点。但是由于硫辛酸半衰期短，因此迫切需要去研究开发合适的口服剂型，以发挥其最大的疗效。缓释片制备工艺日渐成熟，采用独特的缓释技术制备硫辛酸缓释片，使主药在体内缓慢释放，血药浓度平稳，半衰期延长，维持有效血药浓度时间长，从而减少用药的次数，且血药浓度比较平稳，这就避免硫辛酸在体内迅速释放而引起的血糖水平降得过低等副作用；同时机体内的氧自由基以及氧化应激状态是长久持续的，而不仅仅是短暂的存在，维持一种稳定而有效的血药浓度有利于达到治疗效果。由此可见，研制开发硫辛酸缓控释制剂具有重要的科学意义。
硫辛酸作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有限，影响了它的的吸收与利用。
专利文献CN101670111B公开了一种硫辛酸-葡聚糖偶联物的制备方法，达到了长效释放的目的；但过于缓慢的释放达不到有效的生理治疗浓度。
专利文献CN1377267A公开了产生阳离子的脱乙酰壳聚糖、及产生阴离子的硫辛酸二者间经电荷吸附后与其它组分压制成了一种延时释放制剂，释放时间超过20小时；同样，过于缓慢的释放，吸收入血液循环的药物总量有限，影响了治疗效果。
专利文献US7118762B2公开了一种含甲基纤维素(METHOCEL.RTM.K100)、微晶纤维素(Avicel PH 101)为主要辅料的硫辛酸缓释片，可达到缓慢释放硫辛酸的目的；但该制剂制备工艺重复性及稳定性一般，生物利用度较低，可能是其中的硫辛酸的溶解度较低所致。
专利文献CN1868463A公开了《一种α-硫辛酸或其衍生物的缓释制剂及其制备方法》，其中使用了羟丙基甲基纤维素(HPMC)为阻滞剂，延缓α-硫辛酸药物的释放；但整个缓释制剂释药稳定性较差，不同批次间释药的重现性较差，不符合市场化制剂质量稳定的要求。
专利文献CN1947716公开了一种《α-硫辛酸-环糊精衍生物包合物及其制备方法》；其中使用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为包合材料，对α-硫辛酸进行包合，目的是为了掩盖α-硫辛酸的臭味，增加α-硫辛酸的溶解性；经HP-β-CD包合后的硫辛酸还可以制备成缓释制剂。
文献《格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物及缓释片的研究》(2004年，何静硕士论文2004年)公开了一种格列齐特缓释片，其中先用羟丙基-β-环糊精对格列齐特原料药进行了包合，目的是为了增加格列齐特的溶解性；经包合的格列齐特，加入阻滞剂后制备成了一种缓释片。
现有技术中，还有将乳糖加入α-硫辛酸中用作赋形剂的报道，但制得的药物释药特性不稳定。
综上，α-硫辛酸半衰期短且难溶，现有技术中制成的α-硫辛酸缓释片存在缓释过于缓慢或过快、重现性及稳定性差或生物利用度低等不足之处。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷而提供一种释药稳定、且具有良好稳定性及重现性的α-硫辛酸缓释片。
与此相应，本发明还提供了上述α-硫辛酸缓释片的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种α-硫辛酸缓释片，包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精；所述α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5。
本发明的α-硫辛酸缓释片以α-硫辛酸为主药，以纤维素聚合物为缓释剂，以羟丙基-β-环糊精为赋形剂及增溶剂；所述α-硫辛酸缓释片中α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5时，该缓释片在1-3h内释药较快，在3-8h内可以缓慢释放，总体而言，α-硫辛酸可平稳释放，不会出现片剂崩解情况，且制得的缓释片具有良好的稳定性及重现性。
羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)为β-环糊精与1,2-环氧丙烷的醚化物，为白色结晶粉末，极易溶于水，易吸潮；羟丙基-β-环糊精可增加难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性，降低药物毒副作用，提高药物生物利用度。本发明的α-硫辛酸缓释片，使用羟丙基-β-环糊精作为赋形剂及增溶剂，具有如下优点：(1)增加了α-硫辛酸的溶出度；(2)α-硫辛酸主药释放更加稳定；(3)制剂质量稳定，重现性好；(4)适合工业化生产。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的优选实施方式，所述片芯中还含有润滑剂和二氧化硅。作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的更优选实施方式，所述片芯中润滑剂与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4～5％。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的优选实施方式，所述润滑剂为硬脂酸镁。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的优选实施方式，所述薄膜包衣液通过将丙烯酸树脂、聚乙二醇、滑石粉、钛白粉、硬脂酸美和柠檬黄色铝色淀溶解于乙醇中所制得。作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的更优选实施方式，所述薄膜包衣液通过将下述重量份的组分溶解于95％乙醇中所制得：丙烯酸树脂120份、聚乙二醇24份、滑石粉200份、钛白粉200份、硬脂酸美96份和柠檬黄色铝色淀1份。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的优选实施方式，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5～6％。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的优选实施方式，所述纤维素聚合物为羟丙基甲基纤维素(HPMC)；更优选地，所述纤维素聚合物为羟丙基甲基纤维素K4M(HPMC,K4M)。本发明利用羟丙基甲基纤维素在水性介质中可形成水凝胶骨架的原理，达到α-硫辛酸在片剂中缓慢释放的目的。
本发明还提供了上述α-硫辛酸缓释片的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)称取α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精，混匀，得预混粉；
(2)向步骤(1)制得的预混粉中加入粘合剂,制软材；
(3)将步骤(2)制得的软材过筛制成颗粒，烘干，筛整粒；
(4)加入二氧化硅和润滑剂，混匀后压片，用薄膜包衣液包衣，得到α-硫辛酸缓释片。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，α-硫辛酸过65目筛去除部分粗颗粒后再进行称重；所述步骤(3)中，先将步骤(2)制得的软材过10目筛制成颗粒，用24目筛筛去细颗粒后烘干，取出烘干的颗粒，然后过10目筛筛整粒并用65目筛筛去细粉。
作为本发明所述α-硫辛酸缓释片的制备方法的优选实施方式，所述粘合剂为50～70％的乙醇水溶液。
本发明的有益效果为：本发明通过将原料混匀后湿法制粒压片，制得一种新的α-硫辛酸缓释片。与现有技术相比，本发明α-硫辛酸缓释片中的羟丙基-β-环糊精，没有采用包合物技术，而是作为一种制剂释药的稳定剂使用，其具有如下优点：(1)增加了硫辛酸的溶出度；(2)主药释放更加稳定；(3)制剂质量稳定，重现性好；(4)适合工业化生产。
本发明的α-硫辛酸缓释片以α-硫辛酸为主药，以纤维素聚合物为缓释剂，以羟丙基-β-环糊精为赋形剂及增溶剂，该缓释片释药稳定、具有良好的稳定性，且不同批次缓释片释药的重现性高。本发明的α-硫辛酸缓释片中主药可在体内迅速释放，快速达到有效血药浓度后再缓慢释放，并持续维持平稳有效的血药浓度，故该缓释片在生物体内具有奏效快、药效持久、稳定的特点，且其可降低副作用，具有安全性好、维持治疗时间长、口服吸收迅速等优点。
附图说明
图1为本发明实施例1～3所述α-硫辛酸缓释片以及对比例2所述以乳糖为赋形剂的α-硫辛酸缓释片在各时间点的累积释放度图；
图2为本发明所述α-硫辛酸缓释片在存放不同时间后的累积释放度曲线图。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明α-硫辛酸缓释片的一种实施例，本实施例所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸镁和二氧化硅；所述薄膜包衣液通过将120g丙烯酸树脂Ⅳ号、24g聚乙二醇-6000、200g滑石粉、200g钛白粉、96g硬脂酸美和1g柠檬黄色铝色淀溶解于10L 95％乙醇所制得。
其中，所述α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5，所述片芯中硬脂酸镁与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4％，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5％。
本实施例所述α-硫辛酸缓释片的制备方法包括以下步骤：
(1)用65目筛去除α-硫辛酸中的部分粗颗粒，称取α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精，混匀，得预混粉；
(2)向步骤(1)制得的预混粉中加入50～70％的乙醇水溶液,制软材；
(3)将步骤(2)制得的软材过10目筛制成颗粒，用24目筛筛去细颗粒后烘干，取出烘干的颗粒，过10目筛筛整粒并用65目筛筛去细粉；
(4)加入二氧化硅和硬脂酸镁，混匀后压片，用薄膜包衣液包衣，得到α-硫辛酸缓释片。
实施例2
本发明α-硫辛酸缓释片的一种实施例，本实施例所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸镁和二氧化硅；所述薄膜包衣液通过将120g丙烯酸树脂Ⅳ号、24g聚乙二醇-6000、200g滑石粉、200g钛白粉、96g硬脂酸美和1g柠檬黄色铝色淀溶解于10L 95％乙醇所制得。
其中，所述α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:6.5，所述片芯中硬脂酸镁与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4％，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5％。
本实施例所述α-硫辛酸缓释片的制备方法同实施例1。
实施例3
本发明α-硫辛酸缓释片的一种实施例，本实施例所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸镁和二氧化硅；所述薄膜包衣液通过将120g丙烯酸树脂Ⅳ号、24g聚乙二醇-6000、200g滑石粉、200g钛白粉、96g硬脂酸美和1g柠檬黄色铝色淀溶解于10L 95％乙醇所制得。
其中，所述α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:7.5，所述片芯中硬脂酸镁与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4％，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5％。
本实施例所述α-硫辛酸缓释片的制备方法同实施例1。
实施例4
本发明α-硫辛酸缓释片的一种实施例，本实施例所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸镁和二氧化硅；所述薄膜包衣液通过将120g丙烯酸树脂Ⅳ号、24g聚乙二醇-6000、200g滑石粉、200g钛白粉、96g硬脂酸美和1g柠檬黄色铝色淀溶解于10L 95％乙醇所制得。
其中，所述α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:7.5，所述片芯中硬脂酸镁与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4.5％，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为6％。
本实施例所述α-硫辛酸缓释片的制备方法同实施例1。
实施例5
本发明α-硫辛酸缓释片的一种实施例，本实施例所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸镁和二氧化硅；所述薄膜包衣液通过将120g丙烯酸树脂Ⅳ号、24g聚乙二醇-6000、200g滑石粉、200g钛白粉、96g硬脂酸美和1g柠檬黄色铝色淀溶解于10L 95％乙醇所制得。
其中，所述α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～5.5，所述片芯中硬脂酸镁与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为5％，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5.5％。
本实施例所述α-硫辛酸缓释片的制备方法同实施例1。
实施例6
为了考察本发明α-硫辛酸缓释片的释药稳定性，我们根据《中国药典》方法对本发明制备的α-硫辛酸缓释片进行体外溶出度实验，测定方法参照中国药典2010年版体外释放度试验法项下第二法浆法操作，具体实验条件和过程如下：释放介质为以NaOH调至pH值为7.8的水(体积为900mL)，温度为37±0.5℃，转速为100转/分钟；分别于2、4、6、8、10、12、24h取样5ml，同时补充等体积同温度介质，用0.45um微孔滤膜过滤，取续滤液20ul注入HPLC，记录色谱图。
色谱条件为：采用Hypersil ODS2C185μm，4.6mm×250mm色谱柱；以0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(68：32)为流动相；检测波长为220nm；流速为1.2ml/min；柱温:35℃；进样量为20μl。
另取硫辛酸对照品20mg，精密称定，用磷酸盐缓冲液溶解并稀释成每1ml中含200ug的溶液，同法测定，分别计算本发明α-硫辛酸缓释片在不同时间的累积释放度。本发明实施例1～3所述α-硫辛酸缓释片各时间点累积释放度如图1中a～c所示；其中，a表示实施例1所述α-硫辛酸缓释片，b表示实施例2所述α-硫辛酸缓释片，c表示实施例3所述α-硫辛酸缓释片。
结果表明：实施例1制备的α-硫辛酸缓释片在1-3h释药速度较快，在3-8h内可以缓慢释放，并且比较稳定；实施例2制备的α-硫辛酸缓释片，在1-3h内释药较快，在3-8h内可以缓慢释放，在12h时释放完全；实施例3制备的α-硫辛酸缓释片在1-3h释药较快，后面缓慢平稳释放，8h时基本释放完全。由此可见，α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5时，本发明的α-硫辛酸缓释片在8～12小时内释药完全，没有出现崩解情况，释药稳定性好；该缓释片中主药可在体内迅速释放，快速达到有效血药浓度后再缓慢释放，并持续维持平稳有效的血药浓度，故其在生物体内具有奏效快、药效持久、稳定的特点，且其可降低副作用。
对比例1
我们考察了α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比不在5:1:5.5～7.5范围内时，制得的α-硫辛酸缓释片的释药特性。
本对比例中，我们按照本发明的方法制备另一种α-硫辛酸缓释片，制得的α-硫辛酸缓释片中α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.0或5:1:8.0；除此之外，本对比例所含其他组分及其他组分的含量均与本发明实施例1～3相同。
按照实施例6所述方法，考察本对比例的α-硫辛酸缓释片在各时间点的累积释放度，结果发现：α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.0时，24小时内各时间点的累积释放度均接近0，由此表明此时主药(α-硫辛酸)不能在介质中释放；α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:8.0时，缓释片在1h内的累积释放度达到100％，由此表明制得的缓释片在介质中立刻崩解，达不到缓释目的。
对比例2
我们以乳糖(乳糖具有高水溶性，可达到增加难溶性药物硫辛酸的溶解度的目的)为赋形剂，代替本发明α-硫辛酸缓释片中的羟丙基-β-环糊精，制备出与本发明不同的α-硫辛酸缓释片，比较其与本发明α-硫辛酸缓释片的释药稳定性。
本对比例中，以乳糖为赋形剂的α-硫辛酸缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)、乳糖、硬脂酸镁和二氧化硅；所述薄膜包衣液通过将120g丙烯酸树脂Ⅳ号、24g聚乙二醇-6000、200g滑石粉、200g钛白粉、96g硬脂酸美和1g柠檬黄色铝色淀溶解于10L 95％乙醇所制得；其中，所述α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:5.5或5:1:6.5或5:1:7.5，所述片芯中硬脂酸镁与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4％，所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5％。本对比例中所述以乳糖为赋形剂的α-硫辛酸缓释片的制备方法与本发明α-硫辛酸缓释片的制备方法相同。
我们按照实施例6所述方法，考察了以乳糖为赋形剂的α-硫辛酸缓释片在各时间点的累积释放度，实验结果如图1中d～f所示；其中，d表示α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:7.5，e表示α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:6.5，f表示α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:5.5。结果表明，α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:7.5时，制得的α-硫辛酸缓释片在1h时崩解；α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:6.5时，制得的α-硫辛酸缓释片药物释放过快，4h时药物已经基本释放完全；α-硫辛酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M)和乳糖的重量比为5:1:5.5时，制得的α-硫辛酸缓释片药物释放缓慢，8h时释放率约50％，8h后释放率未作考察。由此可见，用赋形剂乳糖作为增溶剂制备的α-硫辛酸缓释片，释药特性极其不稳定，不符合缓释制剂的基本要求。
将以乳糖为赋形剂的α-硫辛酸缓释片与本发明α-硫辛酸缓释片进行对比，发现：将羟丙基-β-环糊精加入α-硫辛酸缓释片中后，解决了赋形剂乳糖在制备α-硫辛酸缓释片中存在的释药不稳定的问题，达到了设计缓释片需释药稳定的要求。
实施例7
为了考察本发明的α-硫辛酸缓释片的稳定性及重现性，我们将本发明制备的α-硫辛酸缓释片密封避光保存，30天、120天、360天后分别取保存的α-硫辛酸缓释片，按照实施例6所述方法做溶出度实验，测定存放不同时间后本发明α-硫辛酸缓释片的累积释放度。本发明α-硫辛酸缓释片在存放不同时间后的累积释放度如表1所示，累积释放度曲线如图2所示；图2中，曲线a、b、c分别表示硫辛酸放置第30天、第120天、第360天后不同时间段累积释放度。
表1
结果表明，本发明的α-硫辛酸缓释片具有良好的稳定性，且不同批次缓释片释药的重现性高。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精；所述α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5。
2.如权利要求1所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述片芯中还含有润滑剂和二氧化硅。
3.如权利要求2所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述片芯中润滑剂与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4～5％。
4.如权利要求2或3所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.如权利要求1所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述薄膜包衣液通过将丙烯酸树脂、聚乙二醇、滑石粉、钛白粉、硬脂酸美和柠檬黄色铝色淀溶解于乙醇中所制得。
6.如权利要求5所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述薄膜包衣液通过将下述重量份的组分溶解于95％乙醇中所制得：丙烯酸树脂120份、聚乙二醇24份、滑石粉200份、钛白粉200份、硬脂酸美96份和柠檬黄色铝色淀1份。
7.如权利要求1、2、5或6任一项所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述薄膜包衣液占所述缓释片的质量百分比为5～6％。
8.如权利要求1所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述纤维素聚合物为羟丙基甲基纤维素。
9.一种如权利要求2所述的α-硫辛酸缓释片的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
(1)称取α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精，混匀，得预混粉；
(2)向步骤(1)制得的预混粉中加入粘合剂,制软材；
(3)将步骤(2)制得的软材过筛制成颗粒，烘干，筛整粒；
(4)加入二氧化硅和润滑剂，混匀后压片，用薄膜包衣液包衣，得到α-硫辛酸缓释片。
10.如权利要求9所述α-硫辛酸缓释片的制备方法，其特征在于：所述粘合剂为50～70％的乙醇水溶液。
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