CN104027344A - 包含林可霉素的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗胃溃疡的药物组合物，其中包括林可霉素和奥美拉唑。二者具有协同治疗作用。

Description

包含林可霉素的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体是一种治疗胃溃疡的药物组合物。

背景技术

目前市场上治疗胃溃疡的药物有很多种，如丽珠得乐、三九胃泰等，但价格昂贵，治疗效果却不尽如人意。这些药物只能缓解症状，时间长了就会旧病复发，甚至引发其他疾病。

林可霉素，英文名Lincomycin。作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。化学名：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。林可霉素为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可霉素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。

林可霉素口服可自胃肠道吸收，不为胃酸灭活，空腹口服仅20～30％被吸收，进食后服用则吸收更少。吸收后除脑脊液外，广泛及迅速分布于各体液和组织中，高浓度见于肾、胆汁和尿液。注射给药后在眼中可达有效浓度。可迅速经胎盘进入胎儿循环，在胎血中的浓度可达母血药浓度的25％。蛋白结合率为77～82％。林可霉素主要在肝中代谢，某些代谢物具有抗菌活性，儿童的代谢率较成人为高。T1/2为4～5.4小时。肾功能减退时，T1/2为10～13小时；肝功能减退时，T1/2则为9小时。血药浓度达峰值时间，口服为2～4小时，肌注0.5小时，静注后即刻。可经肾、胆道和肠道排泄，口服后40％以原形随粪便排出，也可分泌入乳汁中。林可霉素不为血或腹膜透析所清除，术后无需加用。

林可霉素临床主要用于敏感金葡菌等革兰阳性球菌和厌氧菌所致呼吸道感染、骨髓炎、关节及皮肤软组织感染、胆道感染、菌血症等。

奥美拉唑，别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。

发明内容

申请人意外地发现林可霉素和奥美拉唑的药物组合物对于治疗胃溃疡具有协同效果。

本发明的目的是提供一种治疗胃溃疡的药物组合物，其中包括林可霉素和奥美拉唑。

根据药理学实验数据，由特定比例的林可霉素和奥美拉唑组成的组合物对于治疗胃溃疡具有协同作用，二者的组合效果远远好于单用其中之一。

本发明提供一种药物组合物，其中由林可霉素和奥美拉唑组成。

本发明还提供一种药物组合物，其中还包括药学可接受的辅料和赋形剂。

本发明还提供一种药物组合物的制备方法，其中活性成分为林可霉素和奥美拉唑，按照药学领域常规制备方法制成药学可接受的剂型即可。

按照本发明的实施方式，其中包括：

一种药物组合物，其中包括适量的林可霉素或/和奥美拉唑。

一种药物组合物，其中由林可霉素和奥美拉唑组成，二者的重量比例为3:5.5。

本发明所述药物组合物可制备成药学可接受的剂型。

本发明所述的药学可接受的辅料和赋形剂包括填充剂、润滑剂、崩解剂、助流剂等。

本发明所述填充剂、润滑剂、崩解剂、助流剂等为药学领域公知的药用辅料，例如《药剂学》中公开的那些，不做特别的限定。

制备方法包括将原辅料粉碎过筛，取适量的活性成分和辅料或者赋形剂混合均匀，冲模压片，检查，包装，即可。

实施例

组别	活性成分
		实施例1	30mg林可霉素+55mg奥美拉唑
对比实施例1	85mg林可霉素
		对比实施例2	85mg奥美拉唑

对比实施例3	40mg林可霉素+45mg奥美拉唑
		对比实施例4	60mg林可霉素+25mg奥美拉唑
对比实施例5	20mg林可霉素+65mg奥美拉唑

制备方法：根据本领域技术人员公知常识，加入药学常规辅料制备成片剂。

优选制备方法：按处方量称区实施例1和对比实施例1-5所述活性成分，加入110mg乳糖，10mg硬脂酸镁，混匀，加水制成软材，14目筛制粒，干燥，压片，即得。

药物活性试验

通过对临床胃溃疡患者的治疗和观察，本发明药物组合物的平均治愈率为98.8％，远远高于单独使用其中一种药物。具体数据见表1。

实验组为上述实施例1和对比实施例1-5药物，对照组为85mg丽珠得乐。30天为一疗程。

表1

组别	患者人数	治愈人数	治愈率
				实施例1	90	89	98.8％
对比实施例1	90	65	72.2％
				对比实施例2	87	59	67.8％
对比实施例3	90	72	80.0％
				对比实施例4	87	70	80.5％
对比实施例5	90	76	84.4％
				对照组	90	68	75.5％

表1数据显示本发明林可霉素和奥美拉唑的药物组合物具有明显的协同治疗作用。相对于林可霉素或者奥美拉唑单个药物，二者的组合物具有更好的治疗效果。相对于其他重量比例的林可霉素和奥美拉唑的药物组合物，3:5.5重量比例组合的林可霉素和奥美拉唑的药物组合物具有最强的协同治疗作用。

林可霉素和奥美拉唑抗大鼠幽门结扎型急性胃溃疡作用实验

1.1试验方法：Wister大鼠，体重250g±30g，雌雄各半。动物随机分为8个实验组(实施例1，对比实施例1-5)，1个对照组(85mg丽珠得乐)和1个空白对照组。以上药物用前均以5g/L羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose，CMC)溶液配成所需浓度。空白对照组ig相应体积的生理盐水。上述各组按容量每日灌胃1次，连续15d，各组均供给正常饮食。给药量按照活性成分的重量计。各组末次给药后禁食48h，用幽门结扎法，制作胃溃疡模型。具体操作为：大白鼠全麻状态下，无菌操作，沿腹中线打开腹腔，结扎幽门，缝合腹壁，术后将动物分笼饲养。19h后断头处死动物，然后用1％甲醛溶液固定胃标本。30min后剖检，计算溃疡指数。

1.2数据处理：数据以均数±标准差(x±SD)表示。根据所得每组溃疡指数，按溃疡抑制率的计算公式：溃疡抑制率＝[(对照组指数-给药组指数)/对照组指数]×100％；算出溃疡抑制率。各组间差异的比较采用t检验。

2.结果

解剖后发现空白对照组中发生胃溃疡穿孔，其他各组未见穿孔，ig实施例1药物组合物能明显抑制大鼠幽门结扎型急性胃溃疡的形成(表2)。

表2ig林可霉素和奥美拉唑对大鼠幽门结扎型急性胃溃疡的影响

与空白对照组比较：P＜0.01

表2数据显示本发明林可霉素和奥美拉唑的药物组合物具有明显的协同治疗作用。相对于林可霉素或者奥美拉唑单个药物，二者的组合物具有更好的治疗效果。相对于其他重量比例的林可霉素和奥美拉唑的药物组合物，3:5.5重量比例组合的林可霉素和奥美拉唑的药物组合物具有最强的协同治疗作用。

Claims (4)

1.一种药物组合物，其中包括林可霉素或/和奥美拉唑。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中由林可霉素和奥美拉唑组成，二者的重量比例为3:5.5。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述药物组合物可制备成药学可接受的剂型。

4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中还包括药学可接受的辅料和赋形剂，例如填充剂、润滑剂、崩解剂、助流剂等。