CH638397A5 - DIFFERENTIAL DELIVERY DEVICE WITH AN ACTIVE SUBSTANCE RESERVOIR. - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft eine durch Diffusion wirksame Abgabevorrichtung, die ein Wirkstoff-Reservoir aufweist, das ein Gemisch aus einem Wirkstoff und einem Träger ent-6o hält, wobei der Träger für den Wirkstoff durchlässig ist und der Wirkstoff in dem Träger eine begrenzte Löslichkeit hat und wobei das Reservoir mindestens zum Teil von einer Polymerwand umgeben ist, die den Wirkstoff mit einer Geschwindigkeit durchlässt, die geringer ist als die Geschwin-65 digkeit, mit der der Träger den Wirkstoff durchlässt, und die eine begrenzte Durchlässigkeit für Wasser hat, die dadurch gekennzeichnet ist, dass der Träger aus einem Block-Copoly-merisat aus Äthylenoxid und Propylenoxid mit einem Mole- The invention relates to a delivery device effective by diffusion, which has an active substance reservoir which holds a mixture of an active substance and a carrier, the carrier being permeable to the active substance and the active substance having a limited solubility in the carrier, and wherein the reservoir is at least partially surrounded by a polymer wall which allows the active ingredient to pass at a rate which is less than the rate at which the carrier allows the active ingredient to pass through and which has a limited permeability to water, which is characterized in that that the carrier from a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide with a Mol-
3 3rd
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kulargewicht von 2000 bis 10 000 besteht und das Äthylen- Der Träger besteht vorzugsweise aus einem Blockcopoly- kular Weight of 2000 to 10,000 and the ethylene- The carrier preferably consists of a block copoly-
oxid 10 bis 80 Gew.-% des Copolymerisates ausmacht. merisat, das der Formel: oxide makes up 10 to 80 wt .-% of the copolymer. merisat, that of the formula:
fiH3 - ^ fiH3 - ^
HO-(CH2CH20)a-VCH-CH20/b-(CH2CH20)cH HO- (CH2CH20) a-VCH-CH20 / b- (CH2CH20) cH
entspricht, worin a, b und c positive ganze Zahlen sind, die das angegebene Molekulargewicht und den angegebenen Äthylenoxidgehalt ergeben. in which a, b and c are positive integers which give the stated molecular weight and the given ethylene oxide content.
Die Erfindung wird anhand der beiliegenden Zeichnung näher erläutert. Dabei ist: The invention is explained in more detail with reference to the accompanying drawing. Here is:
Fig. 1 ein vergrösserter Querschnitt durch eine kissenför-mige erfindungsgemässe Abgabevorrichtung und Fig. 1 is an enlarged cross section through a pillow-shaped dispensing device according to the invention and
Fig. 2 ein vergrösserter Querschnitt durch eine T-för-mige, zur intrauterinen Anwendung geeignete Abgabevorrichtung nach der Erfindung. Fig. 2 is an enlarged cross section through a T-shaped, suitable for intrauterine delivery device according to the invention.
Fig. 1 stellt eine Vorrichtung dar, die allgemein als 11 bezeichnet wird und die angewandt werden kann, um ein Arzneimittel an eine wässrige Umgebung im Körper abzugeben, z. B. den Magen-Darm-Trakt. Die Vorrichtung 11 besteht aus zwei rechteckigen dünnen Polymerfilmen 12 und 13, von denen zumindest einer für das zu verabreichende Arzneimittel durchlässig ist und die sich parallel aufeinander befinden. Mindestens einer der Filme 12 und 13 muss aus einem Polymer bestehen, das zumindest eine begrenzte Durchlässigkeit für Wasser besitzt, üblicherweise im Bereich von 10"5 bis 1 ng/cm2 • s. Beispiele für Polymere, die zur Herstellung der Filme 12 und 13 geeignet sind, sind in den erwähnten US-PS 3 854 480 und 3 948 262 angegeben. Die Filme 12 und 13 besitzen in dem mittleren Teil 14 einen gewissen Abstand voneinander, so dass sie eine Tasche oder einen Hohlraum 15 bilden. Die Filme sind an den äusseren Rändern 16 miteinander verschweisst, um die Tasche 15 zu verschliessen. Die Tasche 15 enthält das Arzneimittel oder den sonstigen Wirkstoff 16 in dem Äthylenoxid-Propylenoxid-Copolymer-Trä-ger, der in Fig. 1 als 17 bezeichnet wird, dispergiert. Das Arzneimittel 16 muss so beschaffen sein, dass es durch das Vorhandensein von Wasser oder dem Träger 17 nicht abgebaut oder auf andere Weise negativ beeinflusst wird. Vorzugsweise besitzt es eine sehr geringe Löslichkeit in Wasser, d. h. weniger als 10 ppm. Der Träger 17 muss für das Arzneimittel 16 in einem höheren Masse durchlässig sein als die Filme 12 und 13. Vorzugsweise ist er mindestens lOmal durchlässiger für das Arzneimittel 16 als die Filme 12 und 13. Dabei muss das Arzneimittel 16 in dem Träger 17 zumindest gering löslich sein (d.h. zumindest 10 ppm). Die Filme 12 und 13 müssen aus Polymeren hergestellt sein, die für den Träger 17 im wesentlichen undurchlässig sind. Figure 1 illustrates a device, generally designated 11, that can be used to deliver a drug to an aqueous environment in the body, e.g. B. the gastrointestinal tract. The device 11 consists of two rectangular thin polymer films 12 and 13, at least one of which is permeable to the drug to be administered and which are located parallel to one another. At least one of films 12 and 13 must consist of a polymer which has at least a limited permeability to water, usually in the range from 10 "5 to 1 ng / cm 2. See examples of polymers suitable for producing films 12 and 13 are disclosed in the aforementioned U.S. Patent Nos. 3,854,480 and 3,948,262. The films 12 and 13 are spaced apart from one another in the central portion 14 to form a pocket or cavity 15. The films are attached to the outer edges 16 welded together to seal the pocket 15. The pocket 15 contains the drug or other active ingredient 16 dispersed in the ethylene oxide-propylene oxide copolymer carrier, designated 17 in Figure 1. The drug 16 must be such that it is not degraded or otherwise adversely affected by the presence of water or the carrier 17. It preferably has a very low solubility in water, ie less a ls 10 ppm. The carrier 17 must be permeable to the drug 16 to a greater extent than the films 12 and 13. It is preferably at least 10 times more permeable to the drug 16 than the films 12 and 13. The drug 16 must be at least slightly soluble in the carrier 17 be (ie at least 10 ppm). Films 12 and 13 must be made from polymers that are substantially impermeable to support 17.
Fig. 2 zeigt eine intrauterine Vorrichtung (IUD), die allgemein als 18 bezeichnet ist. Mit Ausnahme seiner Form ist das IUD 18 strukturell und funktionell ähnlich der Vorrichtung 11. Das IUD 18 besteht aus einem Kern mit einem empfängnisverhütenden Mittel (Kontrazeptivum) 19, im Gemisch mit dem Äthylenoxid-Propylenoxid-Copolymer 22, umgeben von der Polymerwand 23, die für das Mittel 19 durchlässig, für das Copolymer 22 im wesentlichen undurchlässig ist und mindestens eine begrenzte Durchlässigkeit für Wasser besitzt, wie oben angegeben. Wie bei der Vorrichtung 11 ist das Copolymer 22 für das Mittel 19 besser durchlässig als die Wand 23. 2 shows an intrauterine device (IUD), generally designated 18. Except for its shape, the IUD 18 is structurally and functionally similar to the device 11. The IUD 18 consists of a core with a contraceptive (contraceptive) 19, mixed with the ethylene oxide-propylene oxide copolymer 22, surrounded by the polymer wall 23 permeable to agent 19, substantially impermeable to copolymer 22, and at least limited permeability to water, as noted above. As with the device 11, the copolymer 22 is more permeable to the agent 19 than the wall 23.
Die relativen Anteile von Arzneimittel bzw. Wirkstoff und Copolymerträger in den Vorrichtungen 11 und 18 können in weiten Grenzen variieren, je nach der Wirksamkeit des Wirkstoffs und der Geschwindigkeit, mit der er aus der Vorrichtung abgegeben wird und der Dauer der Abgabe. Bei io kleinen Vorrichtungen die dafür vorgesehen sind, einen Wirkstoff über längere Zeit abzugeben, ist der Anteil an Wirkstoff im allgemeinen erheblich, d.h. er macht ungefähr 40 bis 70 Vol.-% des Gemisches Träger und Wirkstoff aus. Die erfindungsgemäss angewandten Block-Copolymere ls sind bei Raumtemperatur viskose Flüssigkeiten oder Pasten. Viele sind bei Raumtemperatur creme- bzw. pastenförmig, aber bei Körpertemperatur, d.h. 37 °C, flüssig. Dadurch sind sie ideal geeignet für Abgabevorrichtungen, die über längere Zeiten bei Raumtemperatur gelagert (und dann im bzw. am 2o Körper angewandt) werden sollen. Je nach dem Molekulargewicht des Polyoxypropylen-Segments und dem Anteil an Äthylenoxid können diese Copolymere auch Gele bilden. Bevorzugte Copolymere besitzen ein Molekulargewicht von 2500 bis 6000 und bestehen zu 40 bis 60 Gew.-% aus Äthylenoxid. The relative proportions of drug or drug and copolymer carrier in devices 11 and 18 can vary widely, depending on the effectiveness of the drug and the rate at which it is released from the device and the duration of delivery. In the case of small devices which are intended to release an active ingredient over a long period of time, the amount of active ingredient is generally considerable, i.e. it makes up approximately 40 to 70% by volume of the mixture of carrier and active ingredient. The block copolymers IS used according to the invention are viscous liquids or pastes at room temperature. Many are creamy or pasty at room temperature, but at body temperature, i.e. 37 ° C, liquid. This makes them ideal for dispensing devices that are to be stored at room temperature over long periods of time (and then used in or on the body). Depending on the molecular weight of the polyoxypropylene segment and the proportion of ethylene oxide, these copolymers can also form gels. Preferred copolymers have a molecular weight of 2500 to 6000 and consist of 40 to 60 wt .-% of ethylene oxide.
Bevorzugte Polymere für das Wandmaterial sind Äthy-len-Vinylacetat-Copolymere mit einem Vinylacetat-Gehalt von 2 bis 50 Gew.-% und einem Schmelzindex von 0,5 bis 250 g/10 min und die (segmentierten) Copolymer-Elastome-re aus Butylenterephthalat und Polytetramethylenäther-terephthalat wie sie in den US-PS 3 651 014, 3 763 109 und 3 766 146 beschrieben sind. Preferred polymers for the wall material are ethylene-vinyl acetate copolymers with a vinyl acetate content of 2 to 50% by weight and a melt index of 0.5 to 250 g / 10 min and the (segmented) copolymer elastomers Butylene terephthalate and polytetramethylene ether terephthalate as described in U.S. Patents 3,651,014, 3,763,109 and 3,766,146.
Das Block-Copolymer-Wirkstoff-Gemisch kann auch kleinere Mengen anderer Bestandteile enthalten, die die er-findungsgemässen Eigenschaften nicht wesentlich stören. Zum Beispiel können intrauterine Einlagen nach der Erfindung eine Substanz wie Bariumsulfat enthalten, das die Vorrichtung gegenüber Röntgenstrahlen opak macht, um einen Nachweis zu ermöglichen. The block-copolymer-active ingredient mixture can also contain smaller amounts of other constituents which do not substantially impair the properties according to the invention. For example, intrauterine pads according to the invention may contain a substance such as barium sulfate that makes the device opaque to X-rays to enable detection.
Wenn sie an die Stelle ihrer Anwendung gebracht werden, z. B. in eine Körperhöhle zur Abgabe eines Arzneimittels, setzen die Vorrichtungen den Wirkstoff über einen Diffusionsmechanismus frei, wie er in den US-PS 3 854 480 und 3 948 262 beschrieben ist. Zusätzlich dringt Wasser durch die wasserdurchlässige Wand der Vorrichtung von aussen nach innen und löst einen Teil des Copolymerträgers. Die entstehende Lösung besitzt einen grösseren osmotischen Druck als die umgebenen Körperflüssigkeiten. Dieses Ungleichgewicht des osmotischen Drucks führt dazu, dass Wasser aus den Körperflüssigkeiten in das Innere der Vorrichtung gezogen wird. Das eingesaugte Wasser ersetzt das Arzneimittel, das aus dem Arzneimittel-Träger-Gemisch abgegeben wird, und hält damit das Flüssigkeitsvolumen innerhalb der Vorrichtung konstant. Dabei sollten die Dehnbarkeit und die Wasserdurchlässigkeit der Wand und das osmotische Druckungleichgewicht so gewählt werden, dass ein ausreichendes Eindringen von Wasser möglich ist, um den Verlust an Wirkstoff durch die Abgabe auszugleichen, jedoch nicht so viel, dass eine wesentliche Dehnung der Wand auftritt oder sich im Inneren der Vorrichtung ein nennenswerter hydraulischer Druck aufbaut. Ein solcher Ersatz des Arzneimittels durch Wasser ist besonders wichtig bei Vorrichtungen, deren Wände im wesentlichen starr sind (d.h. formbeständig) und nicht nach innen zusammenfallen können aufgrund der Verringerung an Arzneimittel in dem Kern. If they are put in place of their application, e.g. B. in a body cavity for the delivery of a drug, the devices release the active ingredient via a diffusion mechanism, as described in US Pat. Nos. 3,854,480 and 3,948,262. In addition, water penetrates from the outside through the water-permeable wall of the device and dissolves part of the copolymer carrier. The resulting solution has a higher osmotic pressure than the surrounding body fluids. This imbalance in osmotic pressure causes water to be drawn from the body fluids into the interior of the device. The sucked-in water replaces the drug that is released from the drug-carrier mixture and thus keeps the volume of liquid within the device constant. The stretchability and water permeability of the wall and the osmotic pressure imbalance should be chosen so that sufficient penetration of water is possible to compensate for the loss of active ingredient through the release, but not so much that a substantial stretching of the wall occurs or occurs builds up a significant hydraulic pressure inside the device. Such replacement of the drug with water is particularly important in devices where the walls are essentially rigid (i.e. dimensionally stable) and cannot collapse inwardly due to the reduction in drug in the core.
Die Ausdrücke «Arzneimittel» und «Wirkstoff» haben die gleiche Bedeutung wie in der US-PS 3 948 262 angegeben. The terms "drug" and "drug" have the same meaning as given in US Pat. No. 3,948,262.
30 30th
35 35
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60 60
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Die Erfindung wird durch die folgenden nicht einschränkenden Beispiele näher erläutert. Dabei sind die jeweiligen Mengen, soweit nicht anders angegeben, auf das Gewicht bezogen. The invention is illustrated by the following non-limiting examples. Unless otherwise stated, the respective amounts are based on the weight.
Beispiel 1 example 1
Eine Abgabevorrichtung für ein Arzneimittel der in Fig. 1 gezeigten Art wurde folgendermassen hergestellt: ein 0,05 mm dicker Film aus einem (segmentierten) Copolymer aus 58% Butylen-terephthalat und 42% Polytetramethylen-äther-terephthalat (MG 1132) (HYTREL 5526) wurde durch Schmelzpressen hergestellt. Aus dem Film wurden 30 x 30 mm grosse Stücke geschnitten. Paare dieser Stücke wurden aufeinandergelegt und die Kanten (ungefähr 203 mm Rand) auf 3 Seiten unter Bildung kleiner Taschen oder Säcke miteinander verschweisst. Die Taschen wurden mit einem 70:30-Gemisch von Progesteron und einem Block-Copolymer aus 40% Äthylenoxid und Propylenoxid (MG des Poly(oxypropylen)-Segments 1750, PLURONIC L64) gefüllt und die vierten Seiten der Taschen verschweisst. Die Progesteronfreisetzung aus den Taschen wurde gemessen, indem man die Vorrichtungen eine bestimmte Zeit lang in einer Salzlösung von 37 °C bewegte und in periodischen Abständen die Progesteron-Konzentration in der Salzlösung mass. Die Progesteronfreisetzung aus den Vorrichtungen war im wesentlichen konstant und betrug 0,10 mg/cm2 • h. Das von dem Äthylenoxid-Propylenoxid-Blockcopolymer aus der Salzlösung durch die Wände der Vorrichtung eingesaugte Wasser hielt das Volumen des Kernes im wesentlichen konstant, unabhängig von der Abgabe von Progesteron. A drug delivery device of the type shown in Figure 1 was made as follows: a 0.05 mm thick film of a (segmented) copolymer of 58% butylene terephthalate and 42% polytetramethylene ether terephthalate (MW 1132) (HYTREL 5526 ) was made by melt pressing. Pieces measuring 30 x 30 mm were cut from the film. Pairs of these pieces were placed on top of one another and the edges (approximately 203 mm margin) were welded together on 3 sides to form small pockets or sacks. The pockets were filled with a 70:30 mixture of progesterone and a block copolymer of 40% ethylene oxide and propylene oxide (MW of the poly (oxypropylene) segment 1750, PLURONIC L64) and the fourth sides of the pockets were sealed. The progesterone release from the pockets was measured by moving the devices in a saline solution at 37 ° C for a certain time and periodically measuring the concentration of progesterone in the saline solution. The progesterone release from the devices was essentially constant and was 0.10 mg / cm 2 • h. The water drawn in by the ethylene oxide-propylene oxide block copolymer from the salt solution through the walls of the device kept the volume of the core substantially constant regardless of the release of progesterone.
Beispiel 2 Example 2
Das Beispiel 1 wurde wiederholt mit der Ausnahme, dass Östradiol anstelle von Progesteron als Wirkstoff verwendet wurde. Die Abgabegeschwindigkeit des Östradiols aus den Vorrichtungen war im wesentlichen konstant und betrug 0,021 mg/m2 • h. Example 1 was repeated with the exception that estradiol was used as the active ingredient instead of progesterone. The rate of delivery of estradiol from the devices was substantially constant and was 0.021 mg / m2 • h.
Beispiel 3 Example 3
Es wurde ein zylindrisches Rohr aus Äthylen-Vinylace-tat-Copolymer (3,5% Vinylacetat, Chemplex 1054 B) mit einem Innendurchmesser von 1,7 mm, einem Aussendurch-messer von 2,1 mm und einer Länge von 4 cm an einem Ende abgedichtet und mit einem Gemisch aus 50% feinpulverisiertem Progesteron, 40% des Äthylenoxid-Propylen-oxid-Copolymers nach Beispiel 1 und 10% Bariumsulfat gefüllt. Das andere Ende des Rohrs wurde dann dicht verschlossen, wobei eine dichte zylindrische Vorrichtung entstand, die als Stamm eines T-förmigen IUD entsprechend There was a cylindrical tube made of ethylene-vinyl acetate copolymer (3.5% vinyl acetate, Chemplex 1054 B) with an inner diameter of 1.7 mm, an outer diameter of 2.1 mm and a length of 4 cm on one End sealed and filled with a mixture of 50% finely powdered progesterone, 40% of the ethylene oxide-propylene oxide copolymer according to Example 1 and 10% barium sulfate. The other end of the tube was then sealed tight, creating a tight cylindrical device corresponding to the stem of a T-shaped IUD
Fig. 2 verwendet werden konnte. Die Progesteronfreisetzung aus dieser Vorrichtung wurde entsprechend Beispiel 1 über 400 + Tage gemessen. Die Abgabegeschwindigkeit über diesen Zeitraum war im wesentlichen konstant und betrug s 45 ng/Tag. Fig. 2 could be used. The progesterone release from this device was measured according to Example 1 over 400+ days. The delivery rate over this period was essentially constant and was 45 ng / day.
Beispiel 4 Example 4
Ein zylindrisches Rohr aus Äthylen-Vinylacetat-Copoly-mer (18% Vinylacetat), Aussendurchmesser 2,8 mm, Innen-io durchmesser 2,3 mm, wurde an einem Ende dicht verschlossen und auf eine Länge von 18 mm mit einem 40:10:50-Ge-misch aus d-Norgestrel, BaS04 und dem Äthylenoxid-Pro-pylenoxid-Copolymer nach Beispiel 1 gefüllt. Das andere Ende des Rohrs wurde dicht verschlossen. Die entstehende 15 Vorrichtung setzte d-Norgestrel mit einer Geschwindigkeit von 2 ng/d frei. A cylindrical tube made of ethylene-vinyl acetate copolymer (18% vinyl acetate), outside diameter 2.8 mm, inside diameter 2.3 mm, was sealed at one end and to a length of 18 mm with a 40:10 : 50 mixture of d-norgestrel, BaS04 and the ethylene oxide-propylene oxide copolymer according to Example 1 filled. The other end of the tube was sealed. The resulting device released d-Norgestrel at a rate of 2ng / d.
Beispiel 5 Example 5
Es wurde eine Vorrichtung entsprechend Beispiel 4 her-20 gestellt, mit der Ausnahme, dass das Äthylen-Vinylacetat-Copolymer 28% Vinylacetat enthielt. Diese Vorrichtung gab 5,7 ng d-Norgestrel pro Tag ab. A device was made according to Example 4-20, except that the ethylene-vinyl acetate copolymer contained 28% vinyl acetate. This device delivered 5.7 ng d-norgestrel per day.
Beispiel 6 Example 6
25 Ein T-förmiges IUD der allgemeinen Form, wie sie in Fig. 2 angegeben ist, wurde folgendermassen hergestellt: 25 A T-shaped IUD of the general shape as shown in Fig. 2 was made as follows:
Der Stamm des IUD wurde aus einem Rohr aus Äthy-len-Vinylacetat-Copolymer (2% Vinylacetat), Aussendurchmesser 2,1 mm und Innendurchmesser 1,7 mm, hergestellt. 30 Das Rohr wurde mit einem 50:10:40-Gemisch aus Progesteron, BaS04 und dem Äthylenoxid-Propylenoxid-Copoly-mer nach Beispiel 1 gefüllt und dicht verschlossen. Die Länge des gefüllten Anteils des Rohrs betrug 26 mm. Der Querbalken wurde aus zwei zylindrischen Rohren aus dem Äthy-35 len-Vinylacetat-Copolymer hergestellt, Aussendurchmesser 2,1 mm, Innendurchmesser 1,7 mm. Jedes Rohr wurde auf eine Länge von 8 mm mit dem Progesteron/BaS04/Äthylen-oxid-Propylenoxid-Copolymer-Gemisch gefüllt und dicht verschlossen. Diese beiden Rohre und das Rohr des Stam-40 mes wurden in eine Form gegeben und zu einem T geformt (injection molding). Die entstehende Vorrichtung gab 24 |ig Progesteron/Tag über 5 Jahre ab. The strain of the IUD was made from a tube of ethylene-vinyl acetate copolymer (2% vinyl acetate), 2.1 mm in outside diameter and 1.7 mm in inside diameter. 30 The tube was filled with a 50:10:40 mixture of progesterone, BaS04 and the ethylene oxide-propylene oxide copolymer according to Example 1 and sealed tightly. The length of the filled portion of the tube was 26 mm. The crossbeam was made from two cylindrical tubes made of the ethylene-35 len-vinyl acetate copolymer, outer diameter 2.1 mm, inner diameter 1.7 mm. Each tube was filled to a length of 8 mm with the progesterone / BaS04 / ethylene oxide-propylene oxide copolymer mixture and sealed tightly. These two tubes and the tube of the Stam-40 mes were placed in a mold and molded into a T (injection molding). The resulting device released 24 µg of progesterone / day over 5 years.
Beispiel 7 Example 7
4s Das Beispiel 6 wurde wiederholt mit der Ausnahme, dass ein Äthylen-Vinylacetat-Copolymer verwendet wurde, das 13% Vinylacetat enthielt und das kontrazeptive Gemisch ein 40:10:50-Gemisch aus d-Norgestrel, BaS04 und dem Äthy-lenoxid-Propylenoxid-Copolymer nach Beispiel 1 war. Die 50 entstehende Vorrichtung gab 2 (ig d-Norgestrel über 5 Jahre ab. 4s Example 6 was repeated except that an ethylene-vinyl acetate copolymer containing 13% vinyl acetate was used and the contraceptive mixture was a 40:10:50 mixture of d-norgestrel, BaS04 and the ethylene oxide-propylene oxide Copolymer according to Example 1. The resulting 50 devices released 2 (ig d-norgestrel over 5 years.
s s
1 Blatt Zeichnungen 1 sheet of drawings
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996001092A1 (en) * | 1994-07-05 | 1996-01-18 | Leiras Oy | Device for the release of an active agent |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2477868A1 (en) * | 1980-03-17 | 1981-09-18 | Arts Tech Nles | CONTRACEPTIVE DEVICE FOR LOCATION IN THE UTERINE CAVITY |
| US4314557A (en) * | 1980-05-19 | 1982-02-09 | Alza Corporation | Dissolution controlled active agent dispenser |
| US4501766A (en) * | 1982-02-03 | 1985-02-26 | Tokyo Shibaura Denki Kabushiki Kaisha | Film depositing apparatus and a film depositing method |
| NZ200564A (en) * | 1982-05-10 | 1987-03-06 | Ahi Operations Ltd | Device for slowly releasing chemicals into body cavities of animals |
| US5035891A (en) * | 1987-10-05 | 1991-07-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release subcutaneous implant |
| JPH0158604U (en) * | 1987-10-09 | 1989-04-12 | ||
| US4948593A (en) * | 1989-05-15 | 1990-08-14 | Alza Corporation | Osmotic dosage form comprising an estrogen and a progestogen |
| US5098714A (en) * | 1989-11-16 | 1992-03-24 | Alza Corporation | Osmotic, oral dosage form for fertility control |
| US5660848A (en) * | 1994-11-02 | 1997-08-26 | The Population Council, Center For Biomedical Research | Subdermally implantable device |
| EP2708213A1 (en) * | 2012-09-13 | 2014-03-19 | PAT&Co bvba | Multipurpose ethylene vinyl acetate fibrous drug delivery systems for long-term implantation or insertion |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2287122A (en) * | 1940-08-03 | 1942-06-23 | Edward O Norris Inc | Process of producing endless foraminous sheet-metal bands |
| US2854378A (en) * | 1955-12-08 | 1958-09-30 | Bristol Lab Inc | Tetracycline suppository |
| US3250694A (en) * | 1962-10-17 | 1966-05-10 | Ibm | Apparatus for coating articles by cathode sputtering |
| NL6411984A (en) * | 1964-10-15 | 1966-04-18 | ||
| DE1521250B2 (en) * | 1966-05-03 | 1970-02-19 | Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, 5090 Leverkusen | Method and device for the vapor deposition of small objects, in particular lenses, with quartz or metals |
| US3562140A (en) * | 1967-10-23 | 1971-02-09 | Eversharp Inc | Sequential sputtering apparatus |
| SE335294B (en) * | 1969-06-13 | 1971-05-17 | Aga Ab | |
| US3652443A (en) * | 1970-08-25 | 1972-03-28 | Gillette Co | Deposition apparatus |
| BE789524A (en) * | 1971-09-30 | 1973-01-15 | Alza Corp | DRUG RELEASE SYSTEM |
| US3829383A (en) * | 1972-03-07 | 1974-08-13 | Ethyl Corp | Detergent builder and sequestering agent |
| US3905887A (en) * | 1973-01-12 | 1975-09-16 | Coulter Information Systems | Thin film deposition method using segmented plasma |
| US4013539A (en) * | 1973-01-12 | 1977-03-22 | Coulter Information Systems, Inc. | Thin film deposition apparatus |
| US3884787A (en) * | 1973-01-12 | 1975-05-20 | Coulter Information Systems | Sputtering method for thin film deposition on a substrate |
| US4026787A (en) * | 1974-01-25 | 1977-05-31 | Coulter Information Systems, Inc. | Thin film deposition apparatus using segmented target means |
| US4014779A (en) * | 1974-11-01 | 1977-03-29 | Coulter Information Systems, Inc. | Sputtering apparatus |
| US4082870A (en) * | 1975-12-29 | 1978-04-04 | Union Carbide Corporation | Method for coating nonsymmetrical objects |
| US4108107A (en) * | 1976-04-01 | 1978-08-22 | Airco, Inc. | Rotatable substrate holder for use in vacuum |
| AU507748B2 (en) * | 1976-06-10 | 1980-02-28 | University Of Sydney, The | Reactive sputtering |
-
1978
- 1978-10-09 GB GB7839829A patent/GB2010676B/en not_active Expired
- 1978-12-01 JP JP53148974A patent/JPS6040407B2/en not_active Expired
- 1978-12-12 IT IT30749/78A patent/IT1100543B/en active
- 1978-12-13 FR FR7835029A patent/FR2413096A1/en active Granted
- 1978-12-20 CH CH1295578A patent/CH638397A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-12-22 DE DE19782855828 patent/DE2855828A1/en active Granted
- 1978-12-27 DE DE2856309A patent/DE2856309C2/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996001092A1 (en) * | 1994-07-05 | 1996-01-18 | Leiras Oy | Device for the release of an active agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| GB2010676A (en) | 1979-07-04 |
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