CA1093582A

CA1093582A - Procede d'obtention de nouvelles propylenediamines

Info

Publication number: CA1093582A
Application number: CA271,653A
Authority: CA
Inventors: Michel Vincent; Georges Remond; Michel Laubie
Original assignee: Science Union et Cie
Current assignee: Science Union et Cie
Priority date: 1976-02-13
Filing date: 1977-02-11
Publication date: 1981-01-13
Also published as: NL7701509A; AU2222277A; CH620906A5; FR2340724B2; JPS52105156A; ES455870A1; GB1574046A; FR2340724A2; PT66182B; PT66182A; IL51425A0; BE851372A; DE2705639A1

Abstract

L'invention concerne des composés de formule générale I : (I) dans laquelle X1 et X3 représentent, simultanément ou distinctement un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy inférieur ou un radical alcoylthio inférieur, X2 et X4, simultanément ou distinctement, représentent un radical alcoyle inférieur, A et B représentent, simultanément ou distinctement, un halogène, un alcoyle inférieur ou un radical alcoxy inférieur, et dans ce cas X1, X2, X3 et X4 peuvent être en outre de l'hydrogène et n et n' sont des nombres entiers de 1 à 3, ou bien lorsque X1, X2, X3 et X4 sont autres que de l'hydrogène, n et n' peuvent prendre la valeur zéro, un, deux ou trois, R1 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, R3 représente un radical alcoyle inférieur, un radical alcényle inférieur, un radical aralcoyle inférieur ou un radical alcoyle substitue par un hétérocycle ayant de 3 à 7 atones de carbone éventuellement substitué, ainsi que de leurs sels d'addition avec un acide minéral ou organique, notamment un acide thérapeutiquement compatible. Les composes de l'invention sont utiles en thérapeutique, en particulier dans les tachycardies ou les troubles du rythme cardiaque consécutifs à une intoxication du type digitalique.

Description

10~3582 La presente demande a pour objet de nouvelles propylènediamines et leur procede d'obtent;on. Elle a plus particulierement pour objet des propylenediamines substituees 3 l'azote par un acide diarylacetique.
L'invention concerne des composes de formule generale I:

(B)n ~ CH ~ (h)nl (I) x2 co 7 -4CH2 - CH2 - CH2 NH - R3 dans laquelle:
Xl et X3 representent, simultanement ou distinctement un radical alcoyle inferieur, un radical alcoxy inferieur ou un radical alcoylthio inferieur, X2 et X4 representent un radical alcoyle inferieur semblable ou different, A et B representent, simultanement ou distinctement, un halogène, un alcoyle inferieur ou un radical alcoxy infe-rieur, et dans ce cas Xl, X2, X3 et X4 peuvent être en outre de l'hydrogene et n et n' sont des nombres entiers variant de 1 a 3, ou bien lorsque Xl, X2, X3 et X4 sont autre que de l'hydro-gène n et n' peuvent prendre la valeur zero, un, deux ou trois, Rl est de l'hydrogène ou un radical alcoyle infe-rieur, R3 represente un radical alcoyle inferieur, un radical alcenyle inferieur, un radical aralcoyle inferieur, ou bien un radical alcoyle substitue par un heterocycle sature ayant de 3 a 7 cha~nons, lui-mê~e substitue eventuellement par un ou plusieurs alcoyles inferieurs, un acyloxyalcoyl infe-rieur, un (alcoxyalcoyl) inferieur, ou un (hydroxy alcoyle) lQ~3582 inf~rieur.
Les composes de la présente invention sont obtenus par la condensation d'un acide diary~acêtique de formule genérale II: ~

~/ \ CH ~(A)n l ( I I ) X2 COOH x4 dans laque11e les substituants A, B, Xl, X2, X3, X4, n et n' gardent les significations fournies precedemment ou un de ses derives fonctionnels, avec une propane diamine de formule génerale III:
R HN - CH - CH - CH N - R
1 2 2 2 1 3 (III) dans laquelle les substituants Rl et R3 sont definis comme precedemment et R2 represente de l'hydrogene ou un radical benzyle pour obtenir un diarylacetamide de formule genérale:
f X2 CO - N - CH2 - CH2 - CH2 N\ 2 dans laquelle les substituants Xl, X2, X3, X4, A, B, Rl, R2, R3, n et n' sont definis comme precedemment.
L'invention concerne encore l'obtention des composes de formule generale I', actuellement preferes, 3 C H~

CH3 ¦ CH3 CO - l - CH2 - CH2 - CH2 NH - R3 R~
dans laquelle Rl et R3 possedent les mêmes signifi-cations que celles fournies ci-dessus qui consiste en ce que l'on condense un acide t~tram~thyldiphenylacetique ou un de ses derives fonctionnels avec une propylenediamine de formule generale III:

R~ - NH - CH2 - CH2 ~ CH2 N\ 3 ( I I I ) dans laquelle les substituants Rl et R3 sont definis comme precedemment et R2 est de l'hydrog@ne ou un radical benzyle pour former un compos~ de formule generale I'.
L'invention s'~tend aussi a l'obtention des composes suivants suivant le procede de l'invention - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 3-N'-ethylamino propylamine, - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 3 N'-terbutylamino propylamine et son methanesulfonate, - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diph~nyl) acety ~ 3-N-(2-phenyl propyl) amino propylamine et son chlorhydrate, - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diph~nyl) acety ~ 3-N'-isopropylamino propylamine.
Le procede selon l'invention inclut encore le stade ulterieur de salification des composes de formule generale I

~Q~35#Z

par addition d'un acide mineral ou organique et notamment un acide therapeutiquement compatible.
Le procede selon l'invention inclut aussi le stade eventuel de debenzylation dans lequel lorsque R2 represente un radical benzyle, on hydro-g~nolyse ou hydrolyse en milieu acide un compose benzyle pour obtenir un compose de formule generale I pour lequel R2 est de l'hydrogène.
L'invention concerne egalement un procede d'obtention des composes de formule generale I caracterise en ce que l'on condense un acide diarylacetique de formule generale II ou un de ses derives fonctionnels avec une propane amine ~-substituee de formule IV:
Rl NH - CH2 - CH2 - CH2 Z (IV) dans laquelle Z est un radical aisement clivable choisi dans le groupe des halogenes, des radicaux aryl sul-fonyloxy, alcoyl sulfonyloxy, trialcoyl silyloxy et hydroxy pour obtenir un diarylacetamide de formule generale V:

CH ~ (V) Rl dans laquelle la signification des substituants A, B, Xl, X2, X3, X4, Rl et Z demeure celle fournie anterieurement, que l'on fait reagir avec un derive amine de formule generale VI:
R3 NH2 (VI) dans laquelle R3 a les significations fournies ante-rieurement et l'on obtient le compose de formule generale I
desire.

1~9 3 5 8 2 Les proc~d~s selon l'invention peuvent encore se définir par les modes operatoires suivants, actuellement preferes:
- le derive fonctionnel de l'acide diarylacetique est un halogenure comme le chlorure ou le bromure; ou l'anhydride ou un anhydride mixte comme un anhydride avec l'acide formique ou l'acide acetique; ou les anhydrides mixtes formes "in situ"
par reaction avec un dialcoyl carbodiimide ou dicyclohexyl carbodiimide, l'acetoxyacetylene ou le carbonyldiimidazole.
- le derive fonctionnel de l'acide diarylacetique de formule II peut etre un ester d'alcoyle ou d'aryle comme par exemple un ester methylique, ethylique, phenylique ou nitro-phenylique.
- la condensation est effectuee dans un solvant inerte polaire ou non polaire commè un ether, la pyridine, le diméthylformamide, la 4-diméthylaminopyridine ou l'hexam~thyl-phosphorotriamide.
- l'hydrogenolyse est effectuee en presence d'un catalyseur de la famille du platine comme par exemple le platine ou le palladium.
- le propane amine ~-substituee de formule generale IV est de preference un derive p.toluene sulfonyloxy, benzene sulfonyloxy, un derive chlore, un derive brom~ ou un dêrive methyl sulfonyloxy.
- la reaction entre le diarylacetamide de formule generale V et l'amine de formule generale VI s'effectue en milieu basique comme par exemple une trialcoylamine, une base pyridique, le dimethylformamide ou le dimêthylacetamide.
- l'amine de formule generale VI est de preference la pyrrolidylmethylamine, la N-ethylpyrrolidylmethylamine~ la N-methylpiperazinylethylamine, la N-hydroxyethylpiperazinylethyl-lOg35~Z

amine, la N-methylpiperidinylethylamine ou la morpholylethyl-amine.
L'invent;on a encore pour objet les propylenediamines substituees a l'azote de formule g~n~rale I:
~X ~ X~( A ) n l ( I ) X2 x4 Rl dans laquelle Xl et X3 representent, simultanement ou distinctement un radical alcoyle inferieur, un radical alcoxy inferieur ou un radical alcoylthio inferieur, X2 et X4, simultanément ou distinctement, repré-sentent un radical alcoyle inferieur, A et B representent, simultanement ou distinctement, ; un halog~ne, un alcoyle inferieur ou un radical alcoxy infe-rieur, et dans ce cas Xl, X2, X3 et X4 peuvent être en outre de l'hydrogene et n et n' sont des nombres entiers de 1 à 3, ou bien lorsque Xl, X2, X3 et X4 sont autres que de l'hydrogene, n et n' peuvent prendre la valeur zero, un, deux ou trois, Rl represente de l'hydrogene ou un radical alcoyle inferieur, R3 represente un radical alcoyle inferieur, un radical alcenyle inferieur, un radical aralcoyle inferieur ou un radical alcoyle substitue par un heterocycle ayant de 3 a 7 atomes de carbone eventuellement substitue, chaque fois qu'ils sont obtenus par l'un ou l'autre procede selon l'invention ainsi que leurs sels d'addition avec un acide mineral ou organique.

. :, - .. . .

~0935~

L'invention comprend aussi les composes de formule generale I':
CH3 CH ~ (I') CH3 ¦ CH3 co 7 - CH2 - CH2 - CH2 NH - R3 Rl dans laquelle Rl et R3 possèdent les memes signifi-cations que celles fournies ci-dessus et plus particulierement - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 3-N'-éthylamino propylamine, - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diph~nyl) acety ~ 3-N'-terbutylamino propylamine et son methanesulfonate~
- la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 3 N-(2-phenyl propyl) amino propylamine et son chlorhydrate, - la N- ~2,6-2',6'-tetramethyl d;phenyl) acéty ~ 3-N'-isopropylamino propylamine, chaque fois qu'ils sont obtenus par l'un ou l'autre procedê selon l'invention.
Les composes de formule generale I selon l'invention sont doues de proprietes pharmacologiques interessantes, notam-ment anti-arrythmiques. Ils ne possedent pas d'effet neuro depresseur. Ils n'ont pas d'effet anti-convulsivant. Ils n'abaissent pas la pression arterielle.
Ils peuvent donc trouver un emploi en therapeutique, en particulier dans les tachycardies ou les troubles du rythme cardiaque consecutifs a une intoxication du type digitalique.
Ils sont employes à cette fin sous forme de compositions phar-maceutiques, adaptees pour l'usage parenteral, buccal, sublin-gual, ou rectal, renfermant au moins un compose de formule generale I ou un de ses sels avec un acide mineral ou organique ~(39358Z

en association avec un excipient inerte non toxique pharmaceu-tiquement acceptable.
Les compositions pharmaceutiques, selon l'invention, peuvent contenir en outre un ou plusieurs autres principes actifs d'action similaire, complementaire ou synergistique.
La posologie utile peut varier selon l'âge et le poids du sujet et la gravite de l'indication therapeutique.
Elle s'echelonne notamment entre 50 et 200 mg par prise et 100 et 600 mg par jour chez l'adulte, principalement par voie buccale.
Les composes de formule generale I ou de formule I' sont des composes basiques qui peuvent être salifies. Les sels de ces composes résultent de l'addition d'un acide minéral ou organique, carboxylique, sulfonique ou phosphorique, de prefe-rence un acide thérapeutiquement compatible.
Le terme "alcoyle inf~rieur" désigne ic; et dans ce qui suit un radical hydrocarbone eventuellement substitue par un hydroxy ou un alcoxy inferieur ou un dialcoylamino, ayant de 1 a 6 atomes de carbone, lineaire ou ramifie, comme par exem-ple, un methyle, un ethyle, un isopropyle, un sec-butyle, un neopentyle, un terbutyle, un hexyle, un ~,-hydroxyethyle ou un diethylaminoéthyle.
Le terme "alcoxy inférieur" designe un radical alcoyloxy ou le radical alcoyle est defini comme ci-dessus, comme ethoxy ou isopropoxy.
Le terme "alcenyle inferieur" designe un radical hydrocarbone mono- ou poly-insature ayant de 2 ~ 10 atomes de carbone en cha~ne droite ou ramifiee comme par exemple, allyle, méthallyle, isopentenyle, dimethylallyle, butenyle ou triallyl-methyle.
Le terme "aryl" (alcoyle inferieur) designe un radical phenyle eventuellement mono- ou poly-substitue sur le noyau par un halog~ne, un alcoxy inferieur ou un trifluoro-methyle porteur d'une chafne hydrocarbonee ayant de 1 a 4 atomes de carbone en chafne droite ou ramifiee comme par exem-ple, benzyle, dimethoxy benzyle, trifluoromethylbenzyle, ~-methylbenzyle, p-chloro benzyle, phenylethyle, phenylpropyle ou ~-methyl phenylethyle.
L'héterocycle ayant de 3 a 7 chaSnons peut être un heterocycle azote comme la pyrrolidine, la piperidine ou l'hexamethylene imine. Il peut inclure en outre, un autre heteroatome comme un atome d'azote, d'oxygene ou de soufre.
Des exemples de telles structures cycliques sont notamment l'oxazolidine, la morpholine, la thiazolidine, la thiamorpho-line, la piperazine ou l'homomorpholine. Ces heterocycles peuvent comporter en outre un ou des substituants alcoyles.
Parmi ces heterocycles on pourra mentionner notamment la N-hydroxyethylpiperazine, la N-acétoxyethylpiperazine, la N-ethylpipérazine ou la ~-ethoxy ~-ethoxyethylpiperazine, la 3-methylpip@ridine et la 3,5-dimethylpiperidine.
La salification des composes de formule generale I
est effectuee par addition d'un acide mineral tel que l'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitri-que, ou par addition d'un acide organique, tel que l'acide acetique, propionique, laurique, benzo~que, salicylique, cinna-mique, lactique, maleique, fumarique, pyruvique, glutamique, oxalique, methane sulfonique, isethionique, benzene sulfonique, glucose-l phosphorique ou pamoïque.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.

~093582 3-N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety~7 l-terbutylamino ~roDvlamine .
On introduit dans un ballon ~ trois tubulures 3g9 de N-terbutyl propane diamine en solution dans 20 ml d'ether et 4ml2 de triethylamine et on refroidit le melange en dessous de 10. On aioute alors sous agitation et en maintenant la tempe-rature a + 10 par refroidissement externe, une solution de 3g6 de chlorure d'acide (2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acetique dans 90 ml d'ether. On poursuit l'agitation pendant 5h. envi-ron. On ajoute alors 37ml5 d'une solution 2N de soude et laisse en contact sous agitation pendant 2 heures. On separe un l~ger precipite puis decante la phase etheree. On la lave a l'eau puis a la soude 2N puis deux fois a l'eau, la seche sur sulfate de magnesium, la filtre et l'evapore a sec. On obtient ainsi un residu sec pesant 9g6 que l'on reprend a l'ether isopropylique. Par concentration le produit cristallise de l'ether isopropylique. On essore le precipite, le lave avec un peu d'ether isopropylique glac~ puis seche a poids constant, le rendement est de 6gl.
Le produit est purifie par passage sous forme de méthane sulfonate puis alcalinisation.
La 3-N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 1-terbutylamino propylamine precipite. On separe par filtration, l'essore, la lave a l'eau et la seche à poids constant.
Le rendement en produit pur est de 5g6.
La 3-N-~r2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 1-terbutylamino propylamine fond a 144.
EXEMPLE II
3-N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ l-isopropylamino propylamine et son chlorhydrate En operant comme a 1 ~exemple I au depart de 398 de ~0~3358~:

N-isopropyl propylenediamine et de 8g6 de chlorure d'acide

2,6-2',6'-tétram~thyl diphenylacetique, on obtient 797 de N-~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety~7 3-isopropylamino propylamine que l'on purifie par conversion en chlorhydrate.
Par recristallisation de l'ac~tonitrile on obtient~5g5 de chlorhydrate de N- ~,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 3-isopropylamino propylamine fondant a 220-222.
EXEMPLE III

3-N- ~2,6-2',6'-tetram~thyl diphenyl) acety ~ 1-(2-ph~nyl-propylamino) propylamine et son chlorhydrate En operant comme a l'exemple I, au depart de 896 de chlorure d'acide 2,6-2',6'-tetramethyl diphenylacetique et 5975 de N(2-phenylpropyl) propylènediamine on obtient 13g9 de N-~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ 1-(2-phenylpropyl-amino) propylamine que l'on transforme en son chlorhydrate après cristallisation de l'ether. Celui-ci fond a 220.
EXEMPLE IV
3-N- ~2,6-2',6'-tetramethyl diphenyl) acety ~ l-ethylamino propylamine En operant comme a l'exemple I au depart de 8g6 de chlorure d'acide 2,6-2',6'-tetramethyl diphenylacetique et de 3g9 de 3-ethylamino propylamine on obtient 7g7 de 3-N- ~2,6-2',6'-tetram~thyl diphenyl) acety ~ l-ethylamino propylamine qui fond a 116 apres recristallisation du cyclohexane.
EXEMPLE V
De la même maniere au depart de l'acide bis (2,4-diterbutyl 6-isopropylphenyl) acetique et de la N-isopropyl propylenediamine on obtient la 3-N- ~is (2,4-diterbutyl 6-isopropylphenyl) acety ~ 3-isopropylamino propylamine.
De la même maniere au depart du 4,4-difluorodiphenyl-acetate d'ethyle et de la N-isopropyl propylenediamine on obtient la 3-N- ~ ,4'-difluorodiphenylacety ~ 3-isopropylamino-propylamine.
De la même maniere au depart de l'acide (3',5'-dichloro 2,2',6',4-tetramethoxy 4',6-dimethyldiphenyl) acetique obtenu a partir de la 3',5'-dichloro 2,2',6'-trihydroxy 4-methoxy 4',6-dimethylbenzophenone decrite par M. Afzal et coll.
J. chem. Soc. 1969 (section C) 1721 - et de la N-terbutyl propylenediamine on obtient la 3-N-~3',5'-dichloro 2,2',6',4-tetramethoxy 4',6-dimethyldiphenyl~ acety ~ l-terbutyl propyl~nediamine.
Etude eha_macologique des composes de l'invention 1) etude toxicologique La toxicite aiguë des composes de l'invention a ete determinee sur des lots de souris de souche Rockland pesant environ 20 9 auxquels on administre le compose a tester a doses croissantes par voie intraperitoneale ou par voie buccale en suspension dans un solvant aqueux. Apres 8 jours d'observation pendant lesquels les morts sont denombrees, la dose lethale moyenne est calculee graphiquement.
Selon les produits la dose l~thale moyenne s'eche-lonne entre 50 et 100 mg par voie intraperitoneale et entre 500 mg et lg/kg par voie buccale.
2) recherche d'une activite neurologique Des doses de 25 mg/kg par voie intraperitoneale chez la souris entra~nent une legere diminution de la motricite.
Des doses de 50 mg/kg entra~nent une baisse de la motricite puis une mortalite retardee. Ces symptômes sont faibles et ne se manifestent qu'aux doses sub-lethales.
Les composes de l'invention n'ont aucun effet protec-teur sur les convulsions provoquees par l'electrochoc ou le cardiazol.

3) action cardio-regulatrice . . .
L'experimentation de l'activite cardio-regulatrice a ete effectuee sur des lots de chiens anesthesies par 30 mg/kg de pentobarbital administres par voie intraveineuse. On enre-gistre l'~lectrocardiogramme en derivation D2. On injecte ensuite l'ouabaine par voie intraveineuse a la dose de 0.05 mg/kg. On injecte toutes les quinze minutes une nouvelle dose de O.O10 mg/kg jusqu'a apparition d'une tachycardie ventricu-1aire stable pendant au moins quinze minutes. La dose totale moyenne necessaire a l'apparition de cette tachycardie est en genera1 de l'ordre de 0.070 mg/kg.
Les substances a tester sont injectees par voie intraveineuse a des doses variables selon les lots de chiens allant de 0.5 mg/kg a 5 mg/kg.
On peut ainsi determiner la dose de produit etudie qui provoque un retour definitif a un rythme sinusal normal.
Cette dose est en general de 2 mg/kg. Pour certains produits, elle est même de lmg/kg. La persistance de l'effet varie selon les produits et selon les doses de 10 minutes à 90 minutes et plus.
Aux doses experimentees les composes de l'invention n'ont pas d'effet sur la pression arterielle.

Claims

Les réalisations de l'invention au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:

1. Un procédé de préparation des composés de formula générale I:

(I) dans laquelle:
X1 et X3 représentent un radical alcoyle inférieur, X2 et X4 représentent un radical alcoyle inférieur semblable ou différent, R1 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle infé-rieur, et R3 représente un radical alcoyle inférieur, ou bien un radical aralcoyle inférieur, caractérisé en ce que A) l'on condense un acide diarylacétique de formule générale II:
(II) dans laquelle les substituants X1, X2, X3 et X4 gardent les significations fournies précédemment ou un de ses dérivés fonctionnels, avec une propane diamine de formule générale III:

R1 HN - CH2 - CH2 - CH2 NH - R3 (III) dans laquelle les substituants R1 et R3 sont définis comme précédemment pour obtenir un diarylacétamide de formule générale:

dans laquelle les substituants X1, X2, X3, X4, R1 et R3 sont définis comme précédemment, ou B) l'on condense un acide diarylacétique de formule générale II ou un de ses dérives fonctionnels avec une propane amine .omega.-substituée de formule IV:
R1 NH - CH2 - CH2 - CH2 Z (IV) dans laquelle Z est un radical aisément clivable choisi parmi le groupe des halogènes, des radicaux aryl sulfonyloxy, trialcoyl silyloxy, alcoyl sulfonyloxy et hydroxy pour obtenir un diarylacétamide de formule générale V:
(V) dans laquelle la signification des substituants X1, X2, X3, X4, R1 et Z demeure celle fournie antérieurement, que l'on fait réagir avec un dérivé de formule générale VI:

R3 NH2 (VI) dans laquelle R3 a les significations fournies antérieurement et l'on obtient le composé de formule générale I désiré.

2. Un procédé pour l'obtention des composés de formule générale I':

(I') dans laquelle R1 et R3 possèdent les mêmes signifi-cations que celles fournies ci-dessus, caractérisé en ce que l'on condense un acide diarylacétique de formule générale II:

(II) dans laquelle les substituants X1, X2, X3 et X4 gardent les significations fournies précédemment ou un de ses dérivés fonctionnels, avec une propane diamine de formule générale III:
R1 HN - CH2 - CH2 - CH2 NH - R3 (III) dans laquelle les substituants R1 et R3 sont définis comme précédemment pour obtenir un diarylacétamide de formule générale:

dans laquelle les substituants X1, X2, X3, X4, R1 et R3 sont définis comme précédemment.

3. Le procédé selon la revendication 1 qui comprend le stade ultérieur de salification des composés de formule générale I par addition d'un acide minéral ou organique pour former un sel thérapeutiquement acceptable.

4. Le procédé selon la revendication 1 d'obtention des composés de formule générale I caractérisé en ce que l'on condense un acide diarylacétique de formule générale II ou un de ses dérivés fonctionnels avec une propane amine .omega.-substituée de formule IV:
R1 NH - CH2 - CH2 CH2 (IV) dans laquelle Z est un radical aisément clivable choisi dans le groupe des halogènes, des radicaux aryl sulfonyloxy, trialcoyl silyloxy, alcoyl sulfonyloxy et hydroxy pour obtenir un diarylacétamide de formule générale V:

(V) dans laquelle la signification des substituants X1, X2, X3, X4, R1 et Z demeure celle fournie antérieurement, que l'on fait réagir avec un dérivé de formule générale VI:

R3 NH2 (VI) dans laquelle R3 a les significations fournies anté-rieurement et l'on obtient le composé de formule générale I
désiré.

5. Un procédé selon la revendication 1 pour produire la N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl] 3-N'-éthylamino propylamine, qui consiste à condenser le chlorure de l'acide (2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétique avec la N-éthyl propylènediamine et à isoler le composé désiré.

6. Un procédé selon la revendication 1 pour produire la N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl] 3-N'-tertbutyl-amino propylamine et son méthanesulfonate, qui consiste à con-denser le chlorure de l'acide (2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétique avec la N-terbutyl propylènediamine et à isoler le compose désiré que l'on peut salifier par addition d'acide méthane sulfonique, en son méthanesulfonate.

7. Un procédé selon la revendication 1 pour produire la N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl] 3-N-(2-phényl propyl) amino propylamine et son chlorhydrate, qui consiste en ce que l'on condense le chlorure de l'acide (2,6-2',6'-tétra-méthyl diphényl) acétique avec la N(2-phénylpropyl) propylène-diamine et obtient le compose désiré que l'on peut salifier en son chlorhydrate par addition d'acide chlorhydrique.

8. Un procédé selon la revendication 1 pour l'obten-tion de la N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acetyl] 3-N'-isopropylamino propylamine, qui consiste en ce que l'on con-dense le chlorure de l'acide (2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétique avec la N-isopropyl propylènediamine et obtient le compose désiré.

9. Un procédé selon l'une des revendications 1 ou 4 dans lequel, le dérivé fonctionnel de l'acide diarylacétique est un halogénure, un anhydride ou un anhydride mixte, ou un anhydride mixte formé "in situ" par réaction avec un dialcoyl carbodiimide.

10. Un procédé selon l'une des revendications 1 ou 4 dans lequel, la condensation est effectuée dans un solvant inerte polaire ou non polaire.

11. Un procédé selon la revendication 4 dans lequel, la propane amine .omega.-substituée de formule générale IV est un dérivé p.toluène sulfonyloxy, benzène sulfonyloxy, un dérivé
chlore, un dérivé brome ou un dérivé méthyl sulfonyloxy.

12. Un procédé selon la revendication 4 dans lequel, la réaction entre le diarylacétamide de formule générale V et l'amine de formule générale VI s'effectue en milieu basique.

13. Les propylanèdiamines substituées à l'azote de formule générale I:

(I) dans laquelle:
X1 et X3 représentent un radical alcoyle inférieur, X2 et X4 représentent un radical alcoyle inférieur semblable ou différent, R1 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et R3 représente un radical alcoyle inférieur, ou bien un radical aralcoyle inférieur, chaque fois qu'ils sont obtenus par le procédé de la revendication 1 ou un de ses équivalents chimiques évidents.

14. Les composés de formule générale I', chaque fois qu'ils sont obtenus par le procédé de la revendication 2 ou un de ses équivalents chimiques évidents.

15. Les propylènediamines substituées à l'azote de formule générale I, chaque fois qu'elles sont obtenues selon le procédé de la revendication 4 ou un de ses équivalents chimiques évidents.

16. La N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl]
3-N'-éthylamino propylamine, chaque fois qu'elle est obtenue selon le procédé de la revendication 5 ou un de ses équiva-lents chimiques évidents.

17. La N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl] 3-N'-terbutylamino propylamine et son méthanesulfonate, chaque fois qu'ils sont obtenus selon le procédé de la revendication 6 ou un de ses équivalents chimiques évidents.

18. La N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl] 3-N'-(2-phényl propyl) amino propylamine et son chlorhydrate, chaque fois qu'ils sont obtenus selon le procédé de la revendi-cation 7 ou un de ses équivalents chimiques évidents.

19. La N-[(2,6-2',6'-tétraméthyl diphényl) acétyl] 3-N'-isopropylamino propylamine, chaque fois qu'elle est obtenue selon le procédé de la revendication 8 ou un de ses équivalents chimiques évidents.