BE1024733B1 - Matrice de croissance cellulaire - Google Patents

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BE1024733B1
BE1024733B1 BE2016/5839A BE201605839A BE1024733B1 BE 1024733 B1 BE1024733 B1 BE 1024733B1 BE 2016/5839 A BE2016/5839 A BE 2016/5839A BE 201605839 A BE201605839 A BE 201605839A BE 1024733 B1 BE1024733 B1 BE 1024733B1
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José Castillo
Quentin Vanwalleghem
Bastien Mairesse
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Univercells Sa
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Abstract

L’invention concerne une matrice de croissance cellulaire structurée comprenant une pluralité de sections d'espacement et une pluralité de sections d'immobilisation de cellules alternativement positionnées. Chaque section d'espacement comprend au moins une couche d'espacement et chaque section d'immobilisation de cellule comprend au moins une couche d'immobilisation de cellule, dans laquelle le rapport d'épaisseur de la section d'immobilisation à la section d'espacement est d'au moins 0,1 et l'épaisseur de la section d'espacement est d'au moins 0,1 mm. L'invention fournit en outre un bioréacteur comprenant ladite matrice.

Description

(30) Données de priorité :
(73) Titulaire(s) :
UNIVERCELLS SA 6041, GOSSELIES Belgique (72) Inventeur(s) :
CASTILLO José 1000 BRUXELLES Belgique
VANWALLEGHEM Quentin
1180 UCCLE
Belgique
MAIRESSE Bastien 1601 RUISBROEK Belgique (54) MATRICE DE CROISSANCE CELLULAIRE (57) L’invention concerne une matrice de croissance cellulaire structurée comprenant une pluralité de sections d'espacement et une pluralité de sections d'immobilisation de cellules alternativement positionnées. Chaque section d'espacement comprend au moins une couche d'espacement et chaque section d'immobilisation de cellule comprend au moins une couche d'immobilisation de cellule, dans laquelle le rapport d'épaisseur de la section d'immobilisation à la section d'espacement est d'au moins 0,1 et l'épaisseur de la section d'espacement est d'au moins 0,1 mm. L'invention fournit en outre un bioréacteur comprenant ladite matrice.
Figure BE1024733B1_D0001
Figure BE1024733B1_D0002
Figure BE1024733B1_D0003
Fig. 1
BREVET D'INVENTION BELGE
SPF Economie, PME, Classes Moyennes & Energie
Numéro de publication : 1024733 Numéro de dépôt : BE2016/5839
Office de la Propriété intellectuelle Classification Internationale : C12N 5/00 C12M 3/00 Date de délivrance : 14/06/2018
Le Ministre de l'Economie,
Vu la Convention de Paris du 20 mars 1883 pour la Protection de la propriété industrielle ;
Vu la loi du 28 mars 1984 sur les brevets d'invention, l'article 22, pour les demandes de brevet introduites avant le 22 septembre 2014 ;
Vu le Titre 1er “Brevets d’invention” du Livre XI du Code de droit économique, l'article XI.24, pour les demandes de brevet introduites à partir du 22 septembre 2014 ;
Vu l'arrêté royal du 2 décembre 1986 relatif à la demande, à la délivrance et au maintien en vigueur des brevets d'invention, l'article 28 ;
Vu la demande de brevet d'invention reçue par l'Office de la Propriété intellectuelle en date du 09/11/2016.
Considérant que pour les demandes de brevet tombant dans le champ d'application du Titre 1er, du Livre XI du Code de Droit économique (ci-après CDE), conformément à l'article XI. 19, §4, alinéa 2, du CDE, si la demande de brevet a fait l'objet d'un rapport de recherche mentionnant un défaut d'unité d'invention au sens du §ler de l'article XI.19 précité et dans le cas où le demandeur n'effectue ni une limitation de sa demande ni un dépôt d'une demande divisionnaire conformément aux résultats du rapport de recherche, le brevet délivré sera limité aux revendications pour lesquelles le rapport de recherche a été établi.
Arrête :
Article premier. - Il est délivré à
UNIVERCELLS SA, Rue Auguste Piccard 48, 6041 GOSSELIES Belgique;
représenté par
BRANTS Johan Philippe Emile, Pauline Van Pottelsberghelaan 24, 9051, GENT;
un brevet d'invention belge d'une durée de 20 ans, sous réserve du paiement des taxes annuelles visées à l’article XI.48, §1 du Code de droit économique, pour : MATRICE DE CROISSANCE CELLULAIRE.
INVENTEUR(S) :
CASTILLO José, Rue de la Buanderie 18 boîte 3.1, 1000, BRUXELLES;
VANWALLEGHEM Quentin, Avenue de la Gazelle 65, 1180, UCCLE;
MAIRESSE Bastien, Pieter Michielsstraat 62, 1601, RUISBROEK;
PRIORITE(S) :
DIVISION :
divisé de la demande de base : date de dépôt de la demande de base :
Article 2. - Ce brevet est délivré sans examen préalable de la brevetabilité de l'invention, sans garantie du mérite de l'invention ou de l'exactitude de la description de celle-ci et aux risques et périls du (des) demandeur(s).
Bruxelles, le 14/06/2018, Par délégation spéciale :
B E2016/5839
Matrice de croissance cellulaire
Domaine technique
La présente invention concerne une matrice de croissance cellulaire, en particulier une matrice de croissance cellulaire structurée. L'invention concerne en outre l’utilisation de la matrice pour cultiver des cellules et un bioréacteur comprenant ladite matrice.
Contexte
Les techniques de culture de cellules telles que les cellules eucaryotes, les cellules animales, les cellules de mammifères et/ou les tissus sont difficiles et complexes car ces cellules sont délicates et ont des besoins en nutriments et en oxygène pendant la croissance qui sont complexes et difficiles à maintenir. Compte tenu de la nécessité croissante de cultiver des cellules en grandes quantités, les bioréacteurs et les dispositifs de culture sont devenus un outil important dans la recherche et dans la production de cellules pour produire des protéines actives et/ou des anticorps et/ou des sous-produits cellulaires.
Les bioréacteurs de l'art antérieur comprennent des matrices de croissance cellulaire nonstructurées et sont munis de mécanismes de circulation interne ou externe pour la circulation du milieu de culture cellulaire. Les matrices de croissance cellulaire comprennent généralement des supports qui peuvent avoir la forme de billes de structure régulière ou irrégulière, ou peuvent comprendre des microfibres tissées ou non-tissées d'un polymère ou tout autre matériau compatible avec la croissance cellulaire. Les supports peuvent avoir une variété de formes et de dimensions.
Plusieurs inconvénients peuvent être attribués aux bioréacteurs connus et à leurs matrices de croissance cellulaire non-structurées. La reproductibilité, l'absence d'homogénéité volumétrique des matrices de croissance au cours de leur conditionnement, leur déplacement et redistribution au cours du temps sous l'influence du flux du milieu de culture peuvent conduire à un environnement de culture cellulaire non-reproductible et à des microenvironnements très différents dans différentes parties du bioréacteur. Les supports peuvent se rassembler dans une zone donnée à l'intérieur du bioréacteur, ce qui abaisse ainsi considérablement l'homogénéité pendant la culture cellulaire. Par conséquent, une partie des cellules cultivées aura un accès très limité ou nul au milieu de culture et/ou à l'alimentation en oxygène, ce qui résulte en un métabolisme cellulaire différent, des différences de qualité du produit, voire la mort de ces cellules et un faible taux de production cellulaire. En outre, les matrices non-homogènes sont difficiles à produire et à emballer compte tenu les tailles et formes variables des supports qui pourraient coller l'un à l'autre. Un autre inconvénient des matrices de croissance cellulaire de l'art antérieur est que leur surface de culture cellulaire ne peut pas être déterminée avec précision.
BE2016/5839
C'est le but de la présente invention de fournir une matrice de croissance cellulaire et un bioréacteur comprenant ladite matrice qui surmontent au moins une partie des inconvénients mentionnés ci-dessus.
Résumé de l'invention
Dans un premier aspect, la présente invention fournit une matrice de croissance cellulaire structurée comprenant une pluralité de sections d'espacement et une pluralité de sections d'immobilisation de cellules positionnées alternativement. Chaque section d'espacement comprend au moins une couche d'espacement et chaque section d'immobilisation de cellules comprend au moins une couche d'immobilisation de cellules, dans laquelle le rapport d'épaisseur de la section d'immobilisation à la section d'espacement est d'au moins 0,1 et l'épaisseur de la section d'espacement est d'au moins 0,1 mm.
Dans un deuxième aspect, la présente invention fournit l'utilisation de la matrice selon l'un quelconque mode de réalisation de l'invention pour cultiver des cellules.
Dans un troisième aspect, la présente invention fournit un bioréacteur comprenant une matrice selon l'un quelconque mode de réalisation de l'invention.
La matrice et/ou le bioréacteur de l'invention présentent plusieurs avantages par rapport à ceux connus dans l'art antérieur. La surface de culture cellulaire peut être déterminée facilement et précisément grâce à la surface de culture de cellules connues et au nombre de couches d'immobilisation. La surface de culture cellulaire à être placée à l'intérieur d'un bioréacteur peut également être facilement adaptée sans modification de la matrice et/ou de la conception du bioréacteur.
La matrice fournit un flux de milieu amélioré et organisé à l'intérieur d'un bioréacteur. Les sections d'espacement favorisent ia turbulence et permettent un flux essentiellement tangentiel entre les sections d'adhérence cellulaire, en plus d'un flux perpendiculaire aléatoire à travers les couches d'immobilisation. Ceci augmente l'adhérence des cellules aux couches d'immobilisation des sections d'immobilisation. En outre, les cellules fournies comme inoculum sont réparties de façon homogène à l'intérieur du bioréacteur grâce aux sections d'espacement qui fournissent l'espace pour le mouvement des cellules jusqu'à l'adhésion, ce qui empêche les sections d'immobilisation d'agir en tant que filtres. L'espacement permet en outre une élimination améliorée des métabolites toxiques en prévoyant un espace pour le déplacement desdits métabolites.
La section d'espacement permet en outre une meilleure répartition du milieu de culture et ainsi du nutriment à l'intérieur du bioréacteur. Toutes les cellules à l'intérieur du bioréacteur sont équitablement pourvues de milieu de culture. Compte tenu de la conception structurée de la matrice, une route ou trajectoire préférentielle du milieu de culture ne sera pas créée à l'intérieur d'un bioréacteur. Les matrices non-structurées de l'art antérieur génèrent des
BE2016/5839 routes préférentielles de milieu de culture lorsqu'elles sont utilisées dans un bioréacteur lorsque les supports non-structurés desdites matrices se déplacent sous l'influence du flux du milieu de culture.
La rigidité de la matrice est également améliorée grâce à la présence des sections d'espacement et à leur rigidité. Ceci facilite la production de la matrice et/ou des bioréacteurs comprenant ladite matrice. De plus, la matrice et/ou les bioréacteurs la comprenant sont protégé de toute altération pendant leur utilisation, stockage et/ou transport, offrant ainsi l'homogénéité et la stabilité dans le temps.
La matrice de croissance cellulaire structurée fournit un conditionnement efficace à l'intérieur d'un bioréacteur, optimisant ainsi l'utilisation de l'espace interne et augmentant la surface de croissance cellulaire à l'intérieur dudit bioréacteur. La matrice fournit ainsi une surface de culture de densité élevée cellulaire. De plus, grâce à la conception structurée de la matrice, la production de bioréacteurs contenant ladite matrice est facilitée.
Description des figures
Figure IA à D représente des modes de réalisation de la matrice de croissance cellulaire. Figure 2A et B montre une perspective et une vue de dessus d'une matrice enroulée selon un mode de réalisation de l'invention.
Description détaillée de l'invention
La présente invention concerne une matrice de croissance cellulaire, l'utilisation de ladite matrice et un bioréacteur comprenant ladite matrice.
Sauf définition contraire, tous les termes utilisés dans la description de l'invention, y compris les termes techniques et scientifiques, ont la signification telle qu'elle est couramment comprise par l'homme du métier auquel la présente invention appartient. Par le biais de plus amples renseignements, les définitions des termes sont incluses afin de mieux apprécier l'enseignement de la présente invention.
Tel qu'utilisé ici, les termes suivants ont les significations suivantes:
« Un », « une », et « le », « la », tel qu'utilisé ici, font référence à la fois aux référents singuliers et pluriels sauf si le contexte indique clairement le contraire. A titre d'exemple, « un compartiment » fait référence à un ou plus d'un compartiment.
« Environ », tel qu'utilisé ici, faisant référence à une valeur mesurable telle qu'un paramètre, une quantité, une durée temporelle, et analogue, est destinée à englober des variantes de +/-20% ou moins, de préférence +/-10% ou moins, plus de préférence de +/-5% ou moins, encore plus préférablement +/-1% ou moins, et encore plus préférentiellement +/-0,1% ou
BE2016/5839 moins de et à partir de la valeur spécifiée, dans la mesure où de telles variations sont appropriées pour la réalisation de l'invention divulguée. Cependant, il doit être entendu que la valeur à laquelle le modificateur « environ » fait référence est elle-même également spécifiquement divulguée.
« Comprendre », « comprenant » et « comprend » et « comprenant de », tel qu'utilisé ici, sont synonymes de « inclure », « incluant », « inclut » ou « contenir », « contenant », « contient » et sont des termes inclusifs ou Illimités qui spécifient la présence de ce qui suit, par exemple composant et n'interdisent ou excluent pas la présence de composants, caractéristiques, éléments, membres, étapes supplémentaires, non récités, connus dans l'art ou qui y sont décrits.
La récitation de plages numériques par des points terminaux comprend tous les nombres et fractions englobés dans cette plage, ainsi que les points terminaux récités.
Dans un premier aspect, la présente invention fournit une matrice de croissance cellulaire structurée comprenant une pluralité de sections d'espacement et une pluralité de sections d'immobilisation de cellules positionnées alternativement. Chaque section d'espacement comprend au moins une couche d'espacement et chaque section d'immobilisation de cellules comprend au moins une couche d'immobilisation de cellules, dans laquelle le rapport d'épaisseur de la section d'immobilisation à la section d'espacement est d'au moins 0,1 et l'épaisseur de la section d’espacement est d'au moins 0,1mm. La figure 1C et 1D montrent une matrice structurée selon un mode de réalisation de l'invention dans lequel la section d'espacement 11 comprend une couche d'espacement et la section d'immobilisation comprend trois couches d'immobilisation.
Positioné(es) alternativement signifie que chaque section d'espacement est suivie d'une section d'immobilisation de cellules qui est elle-même suivie d'une section d'espacement. Les sections positionnées alternativement peuvent alterner en position verticale comme représenté sur les figures ou en position horizontale selon l'utilisation de la matrice et/ou le bioréacteur dans lequel la matrice sera introduite.
L'épaisseur de chaque section correspond à la somme de l'épaisseur des couches qui y sont contenues. Dans un mode de réalisation préféré, la section d'espacement 11 comprend une couche d'espacement et la section d'immobilisation de cellules 10 comprend deux couches d'immobilisation de cellules comme montré sur les figures IA et IB. Dans cette configuration, au moins une surface de chaque couche d'immobilisation est en contact avec une surface de la couche d'espacement.
Les sections d'espacement et la section d'immobilisation de cellules peuvent être de n’importe quelle forme et peuvent avoir des dimensions similaires ou différentes. La matrice peut être formée en alternant les différentes sections obtenant ainsi une matrice à trois dimensions (3D). Cette matrice peut avoir n'importe quelle forme géométrique telle qu'une forme 3D
B E2016/5839 cylindrique, triangulaire, rectangulaire ou quelconque forme irrégulière. La matrice peut également avoir d'autres formes obtenues en formant davantage la matrice 3D, tel que enrouler la matrice 3D pour obtenir une spirale. Un exemple de matrice enroulée est représenté sur les figures 2A et B montrant respectivement une vue en perspective et une vue de dessus de la matrice enroulée. Pour simplicité, les figures montrent une matrice contenant une section d'espacement 11 et une section d'immobilisation de cellules 10. La matrice comprend de préférence une pluralité de sections d'espacement et de sections d'immobilisation de cellules. La figure 2 montre une matrice qui est enroulée de manière relâchée. Il faut comprendre que le degré d'enroulage de la matrice est variable en fonction de l'utilisation de la matrice et/ou du souhait de l'utilisateur.
L'assemblage de la matrice est simple par rapport aux matrices de l'art antérieur. L'invention offre en outre des matrices extensibles et/ou adaptables en offrant la possibilité de produire facilement des matrices ayant des dimensions spécifiques et/ou une surface de croissance de cellules. L'adaptabilité de la matrice de l'invention n'a pas d'impact sur l'homogénéité et/ou la qualité du flux du milieu de culture fourni par ladite matrice.
Le rapport d'épaisseur de la section d'immobilisation à la section d'espacement est d'au moins 0,2, d'au moins 0,3, d'au moins 0,4, d'au moins 0,5, d'au moins 0,6, d'au moins 0,7, d'au moins 0,8, d'au moins 0,9, d'au moins 1, d'au moins 1,1, d'au moins 1,2, d'au moins 1,3, d'au moins 1,4, d'au moins 1,5, d'au moins 1,6, d'au moins 1,7, d'au moins 1,8, d'au moins 1,9, d'au moins 2, d'au moins 2,1, d'au moins 2,2, d'au moins 2,3, d'au moins 2,4, d'au moins 2,5, d’au moins 2,6, d'au moins 2,7, d'au moins 2,8, d'au moins 2,9, d'au moins 3, d'au moins 4, d'au moins 5, d'au moins 6, d'au moins 7, d'au moins 8, d'au moins 9, d'au moins 10 ou toute valeur comprise entre les valeurs précitées.
Le rapport d’épaisseur de la section d’immobilisation à la section d’espacement est d’au plus 50, d'au plus 45, d'au plus 40, d'au plus 35, d'au plus 30, d'au plus 25, d'au plus 20, d'au plus 19, d'au plus 18, d'au plus 17, d'au plus 16, d'au plus 15, d'au plus 14, d'au plus 13, d'au plus 12, d'au plus 11 ou toute valeur comprise entre les valeurs précitées.
L'épaisseur en mm de la section d'espacement est d’au moins 0,2, d'au moins 0,3, d'au moins 0,4, d'au moins 0,5, d'au moins 0,6, d'au moins 0,7, d'au moins 0,8, d'au moins 0,9, d’au moins 1, d'au moins 1,1, d'au moins 1,2, d'au moins 1,3, d'au moins 1,4, d'au moins 1,5, d'au moins 1,6, d'au moins 1,7, d'au moins 1,8, d'au moins 1,9, d'au moins 2, d'au moins 2,1, d'âu moins 2,2, d'au moins 2,3, d'au moins 2,4, d'au moins 2,5, d'au moins 2,6, d'au moins 2,7, d'au moins 2,8, d'au moins 2,9, d'au moins 3, d'au moins 3,1, d'au moins 3,2, d'au moins 3,4, d'au moins 3,5, d'au moins 3,6, d'au moins 3,7, d'au moins 3,8, d'au moins 3,9, d'au moins 4, d'au moins 4,1, d'au moins 4,2, d'au moins 4,3, d'au moins 4,4, d'au moins 4,5, d'au moins 4,6, d'au moins 4,7, d'au moins 4,8, d'au moins 4,9, d'au moins 5, d'au moins 5,5, d'au moins 6, d'au moins 6,5, d'au moins 7, d'au moins 7,5, d'au moins 8, d'au moins 8,5, d'au moins 9, d'au moins 9,5, d'au moins 10 ou toute valeur comprise entre les valeurs précitées.
BE2016/5839
L'épaisseur en mm de la section d'espacement est d'au plus 1000, d'au plus 950, d'au plus 900, d'au plus 850, d'au plus 800, d'au plus 750, d'au plus 700, d'au plus 650, d'au plus 600, d'au plus 550, d'au plus 500, d'au plus 450, d'au plus 400, d'au plus 350, d'au plus 300, d'au plus 250, d'au plus 200, d'au plus 190, d'au plus 180, d'au plus 170, d'au plus 160, d'au plus 150, d'au plus 140, d'au plus 130, d'au plus 120, d'au plus 110, d'au plus 100, d'au plus 95, d'au plus 90, d'au plus 85, d'au plus 80, d'au plus 75, d'au plus 70, d'au plus 65, d'au plus 60, d'au plus 55, d'au plus 50, d'au plus 45, d'au plus 40, d'au plus 35, d'au plus 30, d'au plus 25, d'au plus 20, d'au plus 15, d'au plus 12 ou toute valeur comprise entre les valeurs précitées.
La présence des sections d’espacement crée de l'espace à l'intérieur de la matrice à travers lequel le milieu de culture s'écoule. Ceci fournit une circulation améliorée du milieu de culture à travers la matrice, atteignant ainsi toutes les cellules cultivées. Cet effet est encore plus augmenté dans le mode de réalisation dans lequel la section d'espacement comprend une couche d'espacement et la section d'immobilisation comprend deux couches d'immobilisation. Le milieu de culture s'écoulant à l'intérieur de la matrice via les sections d'espacement est orienté tangentiellement par rapport aux sections d'immobilisation de cellules.
Les sections d'espacement améliorent la rigidité de la matrice grâce à la rigidité des couches d'espacement. La matrice selon n'importe quel mode de réalisation de l'invention peut être comprimée par tout procédé connu de l'homme du métier. La taille de la matrice comprimée est réduite d'au maximum 20%, de préférence 15%, plus préférentiellement au maximum 10% par rapport à la taille de la matrice non-comprimée.
Chaque couche d'espacement est au moins partiellement pourvue d'une pluralité d'ouvertures. De préférence, ladite couche d'espacement est une grille ou une maille. Les ouvertures peuvent être de n'importe quelle forme. La taille des ouvertures est d'au moins 0,05 mm, d'au moins 0,06 mm, d'au moins 0,08 mm, d'au moins 0,1 mm, d'au moins 0,15 mm, d'au moins 0,2 mm ou d'au moins 0,25 mm. La taille des ouvertures est d'au plus 5 mm, d'au plus 4,5 mm, d'au plus 3 mm, d'au plus 3,5 mm, d'au plus 3 mm ou toute valeur comprise entre les valeurs précitées.
Les couches d’espacement et/ou les couches d'immobilisation de cellules sont de préférence faites d'un polymère biocompatible choisi parmi le polyéthylène, le polypropylène, le polyamide, le polyéthylène traité au plasma, le polypropylène traité au plasma ou le polyamide traité au plasma. Lesdites couches peuvent être hydrophiles ou hydrophobes. Les couches d'immobilisation de cellules sont de préférence hydrophiles.
Dans un mode de réalisation préféré, une surface d'au moins une couche ou section d'espacement est au moins partiellement dépourvue de couverture par l'une quelconque des couches d'immobilisation de cellules ou autre couche ou section. La section de couche ou couche non-recouverte est conçue pour être positionnée en contact avec la paroi interne de
BE2016/5839 tout bioréacteur. Cette conception permet d'empêcher tout effet de plongeur à l'intérieur du bioréacteur.
Dans un autre aspect, la présente invention fournit l'utilisation de la matrice selon l'un quelconque mode de réalisation décrit ci-dessus pour cultiver des cellules.
Dans un autre aspect, la présente invention fournit un bioréacteur comprenant une matrice selon l'un quelconque mode de réalisation décrit ci-dessus. Le bioréacteur peut comprendre plus d'une matrice. Dans un mode de réalisation préféré, la matrice et/ou le bioréacteur comprenant ladite matrice sont une matrice et un bioréacteur à usage unique. La matrice peut être positionnée verticalement ou horizontalement dans le bioréacteur qui peut comprendre au moins une matrice.
De préférence, la matrice représente au moins 10%, au moins 20%, au moins 30%, au moins 40% ou au moins 50% de l'espace interne du bioréacteur. Ladite matrice représente au plus 100%, au plus 90%, au plus 80%, au plus 70% ou au plus 60% de l'espace interne du bioréacteur.
Le bioréacteur peut être n'importe quel type de bioréacteur connu de l'homme du métier, tel qu'un bioréacteur de perfusion, un bioréacteur à ondes, un bioréacteur cylindrique, un bioréacteur de sac, un bioréacteur à lit mobile, un bioréacteur à lit garni, un bioréacteur fibreux, un bioréacteur à membrane, un bioréacteur en batch, ou un bioréacteur continu. Le bioréacteur peut être de n'importe quelle forme et peut être fabriqué de n'importe quel matériau, par exemple de l'acier inoxydable, du verre ou du plastique.
Il est supposé que la présente invention n'est pas limitée à une quelconque forme de réalisation décrite précédemment et que certaines modifications peuvent être ajoutées à l'exemple présenté sans réévaluation des revendications annexées.
B E2016/5839

Claims (12)

  1. Revendications
    1. Une matrice de croissance de cellules structurée comprenant une pluralité de sections d'espacement et une pluralité de sections d’immobilisation de cellules positionnées alternativement; chaque section d'espacement comprend au moins une couche d'espacement et chaque section d'immobilisation de cellule comprend au moins une couche d'immobilisation de cellule, dans laquelle le rapport d'épaisseur de la section d'immobilisation à la section d'espacement est d'au moins 0,1 et l'épaisseur de la section d'espacement est d'au moins 0,1 mm .
  2. 2. La matrice selon la revendication 1, dans laquelle chaque couche d'espacement est munie d'une pluralité d'ouvertures.
  3. 3. La matrice selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, dans laquelle la dimension des ouvertures de la couche d'espacement est de 0,05 mm à 5 mm.
  4. 4. La matrice selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la couche d'espacement et/ou la couche d'immobilisation de cellules est faite d'un polymère biocompatible.
  5. 5. La matrice selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle les couches d'immobilisation de cellules sont hydrophiles.
  6. 6. La matrice selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle les couches d'espacement sont hydrophobes ou hydrophiles.
  7. 7. La matrice selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, qui est enroulée de telle sorte qu'elle forme au moins une spirale.
  8. 8. La matrice selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle au moins une couche d'espacement est au moins partiellement dépourvue de couverture par une couche d'immobilisation de cellule.
  9. 9. Utilisation de la matrice telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour cultiver des cellules.
  10. 10. Un bioréacteur comprenant une matrice telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 8.
  11. 11. Le bioréacteur selon la revendication 10, ayant un espace interne et dans lequel la matrice représente au moins 10% et au plus 100% dudit espace intérieur.
  12. 12. Le bioréacteur selon l'une quelconque des revendications 10 ou 11, dans lequel le bioréacteur et/ou la matrice sont un bioréacteur et/ou une matrice à usage unique.
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