BE1006819A7

BE1006819A7 - Polyurethane coated prostheses (stents) FOR THE TREATMENT OF VESSEL CHOKES.

Info

Publication number: BE1006819A7
Application number: BE9300285A
Authority: BE
Original assignee: Dsb Nv
Priority date: 1993-03-24
Filing date: 1993-03-24
Publication date: 1994-12-13
Also published as: WO1994021309A1; AU6178094A

Abstract

Door het coaten van endovasculaire prothesen met amfifiele polyurethanen zijn wij erin geslaagd de biocompatibiliteit en de bloedcompatbiliteit van endovasculaire prothesen significant te verbeteren. Deze amfifiele polyurethanen hebben de eigenschap, wanneer ingeplant in menselijke of dierlijke weefsels en bloedvaten, stabiel te blijven en quasi geen inflammatoire reactie uit te lokken. Verder is het mogelijk medicijnen in deze polymeren te verwerken die na inplantatie van de polymeren langzaam zullen vrijkomen ter hoogte van de inplantatieplaats. Dit systeem kan de trombogeniciteit van de met polyurethanan gecoate prothesen nog verder doen afnemen en de afstootreactie tegen deze prothesen inhiberen.By coating endovascular prostheses with amphiphilic polyurethanes, we have succeeded in significantly improving the biocompatibility and blood compatibility of endovascular prostheses. These amphiphilic polyurethanes have the property, when implanted in human or animal tissues and blood vessels, to remain stable and to elicit virtually no inflammatory response. Furthermore, it is possible to incorporate drugs into these polymers which will slowly be released at the implantation site after the polymers have been implanted. This system can further decrease the thrombogenicity of the polyurethane-coated prostheses and inhibit the rejection response against these prostheses.

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



    POLYURETHAAN-GECOATE   PROTHESEN (STENTS) VOOR DE BEHANDELING VAN BLOEDVATVERNAUWINGEN. Een nieuwe methode om bloedvatvernauwingen te behandelen door middel van endovasculaire prothesen die bedekt worden   (gecoat)   met amfifiele polyurethanen waaraan medicijnen gekoppeld kunnen worden. 



  BESCHRIJVING Behandeling van bloedvatvernauwingen door middel van een balloncatheter is een populaire methode. Vorig jaar werden op deze manier in ans land meer dan 6000 patienten met coronaire bloedvatvernauwingen behandeld. Probleem van deze behandelingsmethode is enerzijds het gevaar dat tijdens   it   opblazen van de ballon een scheur ontstaat waardoor het bloedvat kan dichtvallen en alzo een akuut myocardinfarkt kan veroorzaken, anderzijds is het goed gedocumenteerd dat deze behandelingsmethode gepaard gaat met een frequente teruggroei (restenose) van de bloedvatvernauwing binnen de 6 maand na de behandeling. Om deze problemen optelossen werden enerzijds medicijnen uitgetest om de teruggroei van de vernauwing te voorkomen en anderzijds nieuwe behandelingsmethoden ontwikkeld. 



  Een van die nieuwe behandelingsmethoden bestaat erin een metalen intravasculaire prothese (stent) ter hoogte van de vernauwing te plaatsen. Deze methode is zeer efficient voor het behandelen van vaatscheuren die kunnen ontstaan tijdens de ballondilatatie maar deze metalen ondersteuningen zijn op zichzelf ook trombogeen en kunnen aanleiding geven tot een trombotische occlusie van het bloedvat.   anderzijds   bleek dat door het implanteren van een metalen prothese in een bloedvat het lichaam kan reageren met een afweerreactie waardoor terug bloedvatvernauwingen (restenose) kunnen ontstaan binnen de 6   maand'na   implantatie van de prothese. 



  Vervolgens heeft men geprobeerd polymeer prothesen te maken maar ook deze gaven dezelfde problemen. 



  Door het bedekken (coaten) van deze endovasculaire prothesen met amfifiele polyurethanen zijn wij erin geslaagd zowel het probleem van de trombotische occluses als het probleem van de reactieve hyperproliferatieve response die aanleiding geeft tot restenose op belangrijke wijze te beperken. Deze polyurethanen worden gesynthetiseerd vertrekkend van amfifiele polyester-diolen op basis van ethyleenoxide en propylenoxide. Door reactie met een diosocyanaat en een ketenverlenger (butaandiol) wordt finaal een thermoplastisch polyurethaan bekamen. Door de geschikte keuze van a) het polyesterdiol, meer bepaald de verhouding ethyleenoxide/propyleenoxide, en b) het moleculair gewicht van het diol kan de   bio- en bloedcompatibiliteit   worden beinvioed.

   Deze polyurethanen hebben de eigenschap, wanneer ingeplant in menselijke of dierlijke weefsels of in menselijke of dierlijke bloedvaten, stabiel te blijven en quasi geen inflammatoire reactie uit te lokken. 



  Deze polyurethanen bleken in onze dierexperimenten dan ook uitermate geschikt als coating van endovasculaire prothesen. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Verder is het mogelijk om medicijnen aan deze polyurethanen te binden. Deze medicijnen hebben tot doel de trombogeniciteit van de prothesen nog verder te verminderen (heparin, hirudine, streptokinase, tpa e. a.) en de afstotingsreactie tegen de prothese nog verder te inhiberen (ACE remmers, corticoiden, angiopeptine, antimitotica   e. a.).   



   TOEPASSINGSMOGELIJKHEDEN VAN HET SYSTEEM 1. Behandeling van bloedvatvernauwingen bij mens en dier. 



  2. Behandeling van complicaties ontstaan tijdens andere behandelingsmethoden van bloedvatvernauwingen. 



  3. Behandeling van complicaties ontstaan tijdens diagnostische procedures voor het opsporen van cardiale en vaataandoeningen. 



  4. Coating van prothesen, draden, en catheters ingebracht voor medische doeleinden.



   <Desc / Clms Page number 1>
 



    POLYURETHANE-COATED PROSTHESES (STENTS) FOR THE TREATMENT OF VESSEL STRENGTHS. A new method to treat vasoconstrictions using endovascular prostheses covered (coated) with amphiphilic polyurethanes to which drugs can be linked.



  DESCRIPTION Treatment of blood vessel strictures by means of a balloon catheter is a popular method. Last year, more than 6,000 patients with coronary artery strictures were treated in this country. The problem of this treatment method is on the one hand the danger that during the inflation of the balloon a rupture occurs which can cause the blood vessel to close and thus cause an acute myocardial market, on the other hand, it is well documented that this treatment method is accompanied by a frequent regrowth (restenosis) of the blood vessel constriction within 6 months after treatment. To solve these problems, medicines were tested on the one hand to prevent the regrowth of the narrowing and on the other hand new treatment methods were developed.



  One of these new treatment methods is to place a metal intravascular prosthesis (stent) at the level of the narrowing. This method is very efficient in treating vascular tears that may develop during balloon dilatation, but these metal supports are also thrombogenic in themselves and may lead to thrombotic occlusion of the blood vessel. on the other hand, it has been found that by implanting a metal prosthesis in a blood vessel, the body can react with an immune response, which can lead to blood vessel constrictions (restenosis) within 6 months after implantation of the prosthesis.



  Subsequently, attempts were made to make polymer prostheses, but these also presented the same problems.



  By covering (coating) these endovascular prostheses with amphiphilic polyurethanes, we have succeeded in significantly limiting both the problem of thrombotic occluses and the problem of the reactive hyperproliferative response that gives rise to restenosis. These polyurethanes are synthesized starting from amphiphilic polyester diols based on ethylene oxide and propylene oxide. A thermoplastic polyurethane is finally obtained by reaction with a diosocyanate and a chain extender (butanediol). By the suitable choice of a) the polyester diol, in particular the ratio ethylene oxide / propylene oxide, and b) the molecular weight of the diol, the bio and blood compatibility can be influenced.

   These polyurethanes have the property, when implanted in human or animal tissues or in human or animal blood vessels, to remain stable and to elicit virtually no inflammatory response.



  In our animal experiments, these polyurethanes were therefore extremely suitable as a coating for endovascular prostheses.

 <Desc / Clms Page number 2>

 



   It is also possible to bind medicines to these polyurethanes. These drugs aim to further reduce the thrombogenicity of the prostheses (heparin, hirudin, streptokinase, tpa e. A.) And to further inhibit the rejection reaction against the prosthesis (ACE inhibitors, corticoids, angiopeptin, antimitotics e. A.).



   POSSIBILITIES OF APPLICATION OF THE SYSTEM 1. Treatment of blood vessel strictures in humans and animals.



  2. Treatment of complications arising from other treatment methods of blood vessel strictures.



  3. Treatment of complications arising during diagnostic procedures for the detection of cardiac and vascular disorders.



  4. Coating of prostheses, wires, and catheters introduced for medical purposes.

Claims

CONCLUSION By coating endovascular prostheses with amphiphilic polyurethanes, we have developed an efficient method that can significantly reduce both the thrombogenicity and the rejection response against endovascular prostheses, so that this method represents an important step forward in the treatment of blood vessel strictures.