AR109250A1 - Métodos de uso y combinaciones farmacéuticas de inhibidores de hdac con inhibidores de proteínas bet - Google Patents

Métodos de uso y combinaciones farmacéuticas de inhibidores de hdac con inhibidores de proteínas bet

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Abstract

Reivindicación 1: Un método para tratar un cáncer en un sujeto que lo necesita, que comprende administrarle al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor selectivo de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) y una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de las proteínas con dominios con bromo y motivos adicionales en los extremos (BET). Reivindicación 2: El método de la reivindicación 1, donde el inhibidor selectivo de HDAC6 es un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, donde el anillo B es arilo o heteroarilo; R¹ es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con OH, halo o C₁₋₆-alquilo; y R es H o C₁₋₆-alquilo. Reivindicación 4: El método de la reivindicación 2, donde el compuesto de la fórmula (1) es un compuesto de fórmula (2) o una sal farmacéuticamente aceptable de éste. Reivindicación 6: El método de la reivindicación 2, donde el compuesto de fórmula (1) es un compuesto de fórmula (3) o una sal farmacéuticamente aceptable de éste. Reivindicación 7: El método de la reivindicación 1, donde el inhibidor selectivo de la HVDAC6 es un compuesto de fórmula (4), o una sal farmacéutica mente aceptable de éste; donde Rˣ y Rʸ, junto con el carbono al que están unidos, forman ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo; cada Rᵃ es independientemente C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxilo, halo, OH, -NO₂, -CN o -NH₂; y m es 0, 1 ó 2. Reivindicación 8: El método de la reivindicación 7, donde el compuesto de fórmula (4) es un compuesto de fórmula (5) o una sal farmacéuticamente aceptable de éste. Reivindicación 9: El método de la reivindicación 7, donde el compuesto de fórmula (4) es un compuesto de fórmula (6) o una sal farmacéuticamente aceptable de éste. Reivindicación 10: El método de la reivindicación 1, donde el inhibidor selectivo de la HDAC6 es la tubastatina A, o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Reivindicación 11: El método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el inhibidor de las BET se selecciona del grupo que consiste en ABBV-075, BAY1238097, BMS986158, bromosporina, CBP30, CPI-203, CPI-0610,FT-1101, GSK2820151, I-BET151, I-BET726, I-BET-762, INCB054329, INCB057643, ISOX DUAL, JQ1, LY294002, LY303511, MS436, MK8628, OF-1, OXF BD 02, PFI-1, PFI-3, PF-6405761, RVX-208, TEN-010; XD 14, ZEN003694 o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de ellos. Reivindicación 15: Una combinación farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor selectivo de la HDAC6, o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, y una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de BET, o una sal farmacéuticamente aceptable de éste.
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