AR040241A1 - Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia - Google Patents

Abstract

Los compuestos son útiles para el tratamiento de la diabetes, tal como la diabetes no insulino dependiente (DMNID), hiperglicemia, obesidad, resistencia a la insulina, dislipidemia, hiperlipidemia, hipertensión, Síndrome X, y otros síntomas asociados con DMNID. Reivindicación 1: Inhibidores de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 para el tratamiento de la diabetes, obesidad y dislipidemia caracterizados porque comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto representado por la fórmula (1), o por una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, donde: A y B se pueden tomar separados o juntos: Cuando se toman separadamente, A representa halo, C1-6 alquil, O(C1-6)alquil o fenil, dicho alquil, fenil y la porción de alquil de O(C1-6)alquil siendo opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 grupos halo; y B representa H, halo, C1-6 alquil, -O(C1-6)alquil, -S(C1-6)alquil, C2-6 alquenil, fenil o naftil, dicho alquil, alquenil, fenil, naftil, y las porciones de alquil de -O(C1-6)alquil y -S(C1-6)alquil siendo opcionalmente sustituidas con de 1 a 3 grupos seleccionados de halo, OH, CH3O, CF3 y OCF3; y cuando se toman juntos, A y B juntos representan (a) C1-4 alquileno opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos halo, y de 1 a 2 grupos Ra donde, Ra representa C1-3 alquil, O(C1-3)alquil, (C6-10)ar(C1-6)alquileno o fenil opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos halo, o (b) C2-5 alcanediil tal que forman un anillo de 3 a 6 miembros con el átomo de C al que están unidos, dicho anillo opcionalmente contiene un doble enlace o de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S, y N, dicho anillo de 3 a 6 miembros siendo opcionalmente sustituido con C1-4 alquileno, oxo, etilenedioxi o propilenedioxi, y siendo además opcionalmente sustituido con de 1 a 4 grupos seleccionados de halo, C1-4 alquil, halo(C1-4)alquil, (C1-3) acil, (C1-3) aciloxi, C1-3 alcoxi, (C1-6) alquil OC(O)-,C2-4 alquenil, C2-4 alquinil, (C1-3)alcoxi(C1-3)alquil; (C1-3)alcoxi(C1-3)alcoxi, fenil, CN, OH, D, NH2, NHRa y N(Ra)2 donde Ra es como previamente se definió; cada R1 representa H o es independientemente seleccionado del grupo consistente en: OH, halo, C1-10 alquil, C1-6 alcoxi y C6-10 aril, dicho C1-10 alquil, C6-10 aril y la porción de alquil de C1-6 alcoxi siendo opcionalmente sustituida con de 1 a 3 halo, OH, O(C1-3)alquil, grupos fenil o naftil, dicho fenil y naftil siendo opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, OCH3, OCF3, CH3, CF3 y fenil, donde dicho fenil está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos halo, o dos grupos R1 tomados juntos representan un fusionado C5-6 alquil o anillo aril, el cual puede ser opcionalmente sustituido con de 1 a 2 OH o grupos Ra, donde Ra es como se definió anteriormente; R2 y R3 son tomados juntos o separadamente. Cuando se toman juntos, R2 y R3 representan (a) un C3-8 alcanediil formando un anillo fusionado no aromático de 5 a 10 miembros opcionalmente interrumpido con de 1 a 2 enlaces dobles, y opcionalmente conteniendo de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N; o (b) un grupo monocíclico aromático fusionado de 6 a 10 miembros o un grupo bicíclico, dicho alcanediil y grupo monocíclico aromático o grupo bicíclico siendo opcionalmente sustituido con de 1 a 6 átomos halo, y de 1 a 4 de OH, C1-3 alquil, O(C1-3)alquil, halo(C1-3)alquil, halo(C1-3)alcoxi, y fenil, dicho fenil siendo opcionalmente sustituido con de 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de halo, C1-3 alquil, O(C1-3)alquil, y dicho C1-3 alquil y la porción C1-3 alquil de O(C1-3)alquil siendo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos halo. Cuando se toman separadamente, R2 es seleccionado del grupo consistente en: (a) C1-14 alquil opcionalmente sustituido con de 1 a 6 grupos halo y de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de OH, O(C1-3)alquil, y fenil, dicho fenil siendo opcionalmente sustituido con de 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de halo, OCH3, OCF3, CH3, y CF3, y dicha porción C1-3 alquil de O(C1-3)alquil siendo opcionalmente sustituida con de 1 a 3 grupos halo; (b) fenil o piridil opcionalmente sustituida con de 1 a 3 halo, OH, o grupos Ra, con Ra como previamente se definió; (c) C2-10 alquenil, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, OH y O(C1-3)alquil, dicha porción C1-3 alquil de O(C1-3)alquil siendo opcionalmente sustituida con de 1 a 3 grupos halo; (d) CH2CO2H; (e) CH2CO2(C1-6)alquil; (f) CH2C(O)NHRa donde Ra es como previamente se definió; (g) NH2, NHRa y N(Ra)2 donde Ra es como previamente se definió; y R3 es seleccionado del grupo consistente en C1-14 alquil, C2-10 alquenil, S(C1-6)alquil, C6-10 aril, heterociclil y heteroaril, dicho alquil, alquenil, aril, heterociclil, heteroaril y la porción de alquil de S(C1-6)alquil siendo opcionalmente sustituido con (a) R, (b) de 1 a 6 grupos halo y (c) de 1 a 3 grupos elegidos de OH, NH2,NH(C1-4)alquil, N(C1-4 alquil)2, C1-4 alquil, O(C1-4)alquil, CN, (C1-4)alquilS(O)x- donde x es 0, 1, o 2, (C1-4)alquilSO2NH-,H2NSO2-, (C1-4)alquilNHSO2-y (C1-4 alquil)2NSO2-, dicho C1-4 alquil y las porciones C1-4 alquil de dichos grupos siendo opcionalmente sustituidas con fenil y de 1 a 3 grupos halo, y R es seleccionado de heterociclos, heteroaril y aril, dicho grupo siendo opcionalmente sustituido con de 1 a 4 grupos seleccionados de halo, C1-4 alquil, (C1-4)alquilS(O)x-, con x como previamente se definió, (C1-4)alquilSO2NH-, H2NSO2-, (C1-4)alquilNHSO2-, (C1-4 alquil)2NSO2-, CN, OH, O(C1-4)alquil, y dicho C1-4 alquil y las porciones de C1-4 alquil de dichos grupos siendo opcionalmente sustituidas con de 1 a 5 halo y 1 grupo seleccionado de OH y O(C1-3)alquil.