WO2021153004A1 - 電解質分析装置 - Google Patents

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WO2021153004A1
WO2021153004A1 PCT/JP2020/045114 JP2020045114W WO2021153004A1 WO 2021153004 A1 WO2021153004 A1 WO 2021153004A1 JP 2020045114 W JP2020045114 W JP 2020045114W WO 2021153004 A1 WO2021153004 A1 WO 2021153004A1
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reagent
pure water
sample
temperature
electrolyte analyzer
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PCT/JP2020/045114
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孝宏 熊谷
拓士 宮川
友一 岩瀬
遇哲 山本
鉄士 川原
Original Assignee
株式会社日立ハイテク
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Publication date
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    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/333—Ion-selective electrodes or membranes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
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    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/4163—Systems checking the operation of, or calibrating, the measuring apparatus

Definitions

  • the present invention relates to an electrolyte analyzer.
  • the electrolyte analyzer is an apparatus that analyzes electrolyte components such as sodium (Na), potassium (K), and chloride (Cl) in biological samples such as serum and urine.
  • electrolyte components such as sodium (Na), potassium (K), and chloride (Cl)
  • an analysis method used in an electrolyte analyzer for example, an ion-selective electrode method for measuring an electrolyte concentration in a sample by measuring a potential difference between an ion-selective electrode (ISE: Ion Selective Electrode) and a comparative electrode that generates a reference potential. (ISE method) is known.
  • Patent Document 1 describes a sample suction mechanism having a dilution tank for diluting and accommodating a sample, a sample suction nozzle for sucking the diluted sample contained in the dilution tank, and the above.
  • An electrolyte measuring unit that measures the electrolyte concentration of the sample sucked by the sample suction mechanism, an outer tube that surrounds the vicinity of the sample suction port of the sample suction nozzle, and a constant temperature water supply mechanism that circulates constant temperature water through the outer tube.
  • An electrolyte analyzer comprising the above is disclosed.
  • an ion-sensitive membrane that causes a potential difference in response to the ion component is attached to the ion-selective electrode, and the potential that fluctuates depending on the electrolyte concentration in the sample is measured. Further, in order to keep the reference potential constant, the comparison electrode is brought into contact with a solution called a comparison electrode solution. Then, when deriving the electrolyte concentration, conversion to the electrolyte concentration is performed using the potential difference between the ion-selective electrode and the comparison electrode and the calibration curve obtained from the calibration.
  • the relationship between the potential difference and the concentration used in the ISE method changes depending on the temperature. Therefore, if the temperature of the measurement system changes between the time of calibration and the time of measuring the concentration of the biological sample, the obtained potential difference cannot be properly converted to the electrolyte concentration, and an error may occur in the measurement result. There was sex. In particular, when the measurement reagent is switched or the device is started up, the temperature of the measurement reagent to be introduced tends to change, so that it is difficult to carry out appropriate measurement.
  • the present invention has been made in view of the above, and an object of the present invention is to provide an electrolyte analyzer capable of controlling the temperature of a reagent with a simpler configuration.
  • the present application includes a plurality of means for solving the above problems.
  • the result of measuring a reagent having a predetermined ion concentration with an ion selection electrode and the result of measuring a sample with an ion selection electrode are included.
  • it is an electrolyte analyzer that measures the concentration of specific ions in the sample, and the reagent stock solution with a concentration higher than the predetermined ion concentration is diluted and reduced with pure water to obtain a reagent with a predetermined ion concentration.
  • the reagent generation unit is provided with a reagent generation unit to be produced, and the absolute value of the temperature difference between the reagent obtained by the dilution reduction and the pure water is the temperature between the reagent obtained by the dilution reduction and the reagent stock solution. It is assumed that the reagent is produced so as to be smaller than the absolute value of the difference.
  • the temperature of the reagent can be controlled with a simpler configuration.
  • an electrolyte analyzer that dilutes a concentrated reagent (sometimes referred to as a reagent stock solution or a concentrated internal standard solution) and pure water in a dilution reduction section and discharges the concentrated reagent into a dilution tank will be described as an example.
  • a concentrated reagent sometimes referred to as a reagent stock solution or a concentrated internal standard solution
  • the present invention is not limited to this, and the present invention can be applied to, for example, an electrolyte analyzer that discharges a concentrating reagent and pure water into a dilution tank to dilute them.
  • an electrolyte analyzer used for measurement alone will be described as an example, but the present invention is not limited to this, and for example, an automatic biochemical analyzer, an automatic immunoanalyzer, a mass spectrometer and coagulation.
  • the present invention can also be applied to an electrolyte analyzer mounted on an automatic analyzer such as an analyzer, a composite system thereof, or an automatic analysis system to which these are applied.
  • specimen is a general term for analysis targets collected from the living body of a patient, and examples thereof include blood and urine.
  • analysis target that has undergone a predetermined pretreatment on these is also included in the "sample”.
  • FIG. 1 is a diagram schematically showing the overall configuration of the electrolyte analyzer according to the present embodiment.
  • the electrolyte analyzer 100 is roughly composed of a sample dispensing unit 101, an analysis unit 102, a reagent unit 103, and a mechanism unit 104.
  • the sample dispensing unit 101 has a sample dispensing mechanism 13, a transport unit (not shown), and a sample container 14.
  • the sample to be measured is placed in the sample container 14 and transported to the vicinity of the sample dispensing mechanism 13 by the transport unit.
  • the sample dispensing mechanism 13 sucks the sample held in the sample container 14 and discharges it into the dilution tank 10 to dispense the sample and draw it into the electrolyte analyzer 100.
  • the analysis unit 102 includes a dilution tank 10, a sipper nozzle 12, a diluent nozzle 18, an internal standard solution nozzle 19, a waste liquid suction nozzle 20, an ion selection electrode (ISE) 1, a comparison electrode 2, a pinch valve 17, a voltmeter 25, and an amplifier 26. , And a computer 27.
  • the sample discharged to the diluting tank 10 by dispensing by the sample dispensing unit 101 is diluted and stirred with the diluting liquid discharged from the diluting liquid nozzle 18 to the diluting tank 10.
  • Diluting tank 10 The sample diluted and stirred (diluted sample) is sucked by the shipper nozzle 12 and sent to the analysis unit 102, and the waste liquid remaining in the dilution tank 10 is sucked by the waste liquid suction nozzle 20 and discharged to the waste liquid tank. Will be done.
  • the comparative electrode liquid stored in the comparative electrode liquid bottle 5 is sent to the comparative electrode 2 by operating the sipper syringe 9 with the pinch valve 17 closed.
  • the pinch valve 17 By opening the pinch valve 17 in this state, the diluted sample solution sent to the flow path of the ion selection electrode 1 and the comparison electrode solution sent to the flow path of the comparison electrode 2 come into contact with each other to select ions.
  • the electrode 1 and the comparison electrode 2 are electrically conductive.
  • the computer 27 controls the overall operation of the electrolyte analyzer 100, and opens and closes each electromagnetic valve 16 provided in the sample dispensing unit 101, the analysis unit 102, the reagent unit 103, and the mechanism unit 104, and a syringe.
  • the liquid feeding operation liquid feeding amount
  • the potential difference generated between the ion selection electrode 1 and the comparison electrode 2 and the calibration curve obtained by the calibration performed in advance are obtained. Based on this, the concentration of electrolyte in the sample is calculated.
  • the ion-selective electrode 1 has an electromotive force that changes according to the concentration of specific ions (for example, sodium ion (Na +), potassium ion (K +), chlor ion (Cl-), etc.) in the sample.
  • An ion-sensitive film is attached, and the ion-selective electrode 1 outputs an electromotive force corresponding to each corresponding ion concentration in the sample.
  • the computer 27 acquires an electromotive force between the ion selection electrode 1 and the comparison electrode 2 via the voltmeter 25 and the amplifier 26, calculates the ion concentration in the sample from the acquired electromotive force, and displays a device (not shown). It is displayed on the screen or stored in the storage device.
  • the computer 27 discharges the internal standard solution adjusted to a constant concentration from the internal standard solution nozzle 19 into the dilution tank 10 between the sample measurement and the next sample measurement, and performs the measurement in the same manner as the sample. Then, the measurement result is used to correct the potential fluctuation due to a temperature change or the like, that is, the measurement result of the sample is corrected.
  • the reagent section 103 supplies reagents used for measurement and cleaning, and includes a concentrated internal standard solution bottle 3, a diluent bottle 4, a comparative electrode solution bottle 5, a degassing mechanism 6, a filter 15, and a dilution reduction section 24. Have.
  • the concentrated internal standard solution bottle 3 containing the concentrated internal standard solution (concentrating reagent) and the diluent bottle 4 containing the diluent are connected to the internal standard solution nozzle 19 and the diluent nozzle 18 by a flow path via a filter 15, respectively.
  • the internal standard liquid nozzle 19 and the diluent nozzle 18 are installed in a shape in which the tip is introduced into the dilution tank 10.
  • the comparative electrode liquid bottle 5 containing the captured electrode liquid is connected to the comparative electrode 2 by a flow path via the filter 15.
  • the concentrated internal standard solution contained in the concentrated internal standard solution bottle 3 is a concentrated internal standard solution to a known concentration, and is diluted and reduced to a predetermined concentration with a diluted solution to be used for measurement. Is generated.
  • a dilution reduction unit 24 is provided on the flow path from the concentrated internal standard liquid bottle 3 to the internal standard liquid nozzle 19, and the pure water production apparatus 21 is connected by the flow path.
  • the concentrated internal standard solution is diluted and reduced with pure water at a predetermined magnification.
  • the pure water referred to here may be water that does not contain impurities in a certain amount or more, or water that has been deionized.
  • a degassing mechanism is provided in the flow path between the pure water production apparatus 21 and the dilution reduction unit 24, the flow path between the diluent bottle 4 and the dilution tank 10, and the flow path between the comparison electrode solution bottle 5 and the comparison electrode 2. 6 is connected, and the degassed solution is discharged into the dilution tank 10.
  • the dilution reduction unit 24 described above it is desirable, but not limited to, the dilution reduction unit 24 described above to be provided in the flow path between the concentrated internal standard solution bottle 3 and the dilution tank 10.
  • a pure water nozzle for supplying pure water may be provided in the dilution tank 10, and the concentrated internal standard solution may be diluted and reduced using pure water in the dilution tank 10.
  • the mechanical unit 104 has an internal standard liquid syringe 7, a diluent syringe 8, a shipper syringe 9, a solenoid valve 16, and the like, and is responsible for each operation such as liquid feeding.
  • the concentrated internal standard solution and pure water are introduced into the dilution reduction section 24 at a constant ratio by the operation of the internal standard solution syringe 7 and the solenoid valve 16.
  • the concentrated internal standard solution is diluted with pure water and adjusted to a predetermined concentration.
  • the liquid temperature of the concentrated internal standard liquid in the concentrated internal standard liquid bottle 3 gradually approaches room temperature with the passage of time from the installation.
  • the temperature of the liquid in the concentrated internal standard liquid bottle 3 immediately after installation is close to the temperature in the storage state.
  • the minimum storage temperature is set to about 15 ° C
  • the guaranteed use temperature and supply water temperature of the electrolyte analyzer 100 are generally set to about 30 ° C. Therefore, the concentrated internal standard solution and the pure water used for dilution are generally set.
  • a maximum temperature difference of 15 ° C. or more may occur between water. Therefore, the temperature of the internal standard solution produced by dilution with pure water changes as the temperature of the solution in the bottle changes.
  • the measurement is appropriately performed, that is, it is easily estimated from the constant temperature (more specifically, the temperature of the environment in which the electrolyte analyzer 100 is installed) regardless of the temperature of the concentrated internal standard solution.
  • the dilution ratio in the dilution / reduction unit 24 is controlled in order to generate an internal standard solution (a temperature at which the temperature is possible and the error on the measurement is within a predetermined allowable range) by dilution reduction with pure water.
  • the pure water used in the electrolyte analyzer 100 which is estimated to have a temperature as close as possible to the environment in which the electrolyte analyzer 100 is installed, is used to dilute the concentrated internal standard solution. Make a reduction. That is, in the present embodiment in which the concentrated internal standard solution is diluted and reduced using such pure water, at least the ratio (volume ratio) of the concentrated internal standard solution and the supplied pure water is set to the concentrated internal standard solution.
  • Pure water Dilute with a ratio larger than 1: 1 (however, concentrated internal standard liquid amount ⁇ pure water amount).
  • the concentrated internal standard solution is diluted with pure water at a volume ratio such that the difference between the temperature of the internal standard solution produced by dilution and the temperature of pure water (diluted solution) is 1 ° C. or less.
  • the minimum temperature (storage temperature, etc.) estimated in the concentrated internal standard solution is 15 ° C.
  • the difference between the temperature of the internal standard solution generated by the dilution and the temperature of pure water (diluted solution) is set to 1 ° C or less. be able to. Since the temperature of pure water is estimated to be a constant temperature close to the environmental temperature in which the electrolyte analyzer 100 is installed, the change in the temperature of the internal standard solution generated by dilution for each measurement is the concentrated internal standard solution. The temperature will be 1 ° C or lower regardless of the temperature of the liquid in the bottle 3. As a result, it is possible to perform measurement using the internal standard solution having an appropriate temperature without depending on the temperature of the concentrated internal standard solution in the three concentrated internal standard solution bottles installed in the electrolyte analyzer 100, which is appropriate. Measurement becomes possible.
  • FIG. 2 is a diagram showing the relationship between the temperatures of the concentrated internal standard solution, pure water, and the internal standard solution diluted and reduced with pure water.
  • the absolute value of the temperature difference TD2 between the internal standard solution (temperature T3) and pure water (temperature T2) obtained by dilution reduction becomes the concentrated internal standard solution (temperature T1) and the internal standard.
  • the internal standard liquid is generated so that the temperature difference from the liquid (temperature T3) is smaller than the absolute value of TD3.
  • the pure water produced by the pure water production apparatus 21 is temporarily stored in the supply water tank 22, passes through the degassing portion by the pump 23 as appropriate, and then supplied into the apparatus.
  • the temperature of the pure water supplied to the apparatus becomes equal to the room temperature, and the temperature of the entire electrolyte analyzer 100 including the measurement system is controlled based on the room temperature. It becomes easy to do.
  • the pure water supply system is not limited to the above-mentioned body shape.
  • the supply water tank 22 and the degassing unit may be omitted, or the pure water supply may be controlled by using a syringe without providing the pump 23.
  • the pure water supplied into the apparatus in this way is sent to the dilution reduction section 24 by opening and closing the solenoid valve and the operation of the internal standard solution syringe 7, and is mixed with the concentrated internal standard solution in the dilution reduction section 24 to have a predetermined concentration. Produces an internal standard solution.
  • the generated internal standard solution and diluent are sent to the dilution tank 10 by the operation of the internal standard solution syringe 7, the diluent syringe 8, and the solenoid valve.
  • the temperature of the diluent is controlled within a certain range through the preheat 11.
  • the reagent unit 103 and the mechanism unit 104 constitute a reagent generation unit that produces a reagent having a predetermined ion concentration by diluting and reducing a reagent stock solution having a concentration higher than a predetermined ion concentration with pure water.
  • the sample dispensing unit 101, the dilution tank 10 of the analysis unit 102, the reagent unit 103, and the mechanism unit 104 constitute a sample dilution unit that dilutes the sample to be analyzed with a diluent to generate a diluted sample.
  • the sample collected in the sample container 14 is transported to the sample dispensing section 101 by a transfer mechanism (not shown).
  • the sample is dispensed from the sample container 14 by the sample dispensing mechanism 13 in the sample dispensing section 101 and discharged to the dilution tank 10.
  • the diluent is discharged from the diluent bottle 4 by the operation of the diluent syringe 8 and the solenoid valve 16 from the dilution nozzle to dilute the sample.
  • the degassing mechanism 6 installed in the diluent channel performs the degassing treatment.
  • the diluted sample is sucked into the ion selection electrode 1 by the operation of the shipper syringe 9 and the solenoid valve 16.
  • the comparison electrode solution is sent from the comparison electrode solution bottle 5 into the comparison electrode by the pinch valve 17 and the sipper syringe 9, and the diluting solution and the comparison electrode solution come into contact with each other, whereby the ion selection electrode 1 and the comparison electrode 2 are brought into contact with each other. Is electrically conductive.
  • the electromotive force corresponding to the concentration of the diluted solution generated at the ion-selective electrode is measured using the voltmeter 25 and the amplifier 26 with the comparison electrode 2 as a reference.
  • the concentrated internal standard solution is diluted with pure water to a predetermined concentration, and the generated internal standard solution is discharged into the dilution tank 10 by the internal standard solution syringe 7, and the inside is operated in the same manner as the sample measurement. Measure the standard solution. A calculation is performed by a computer 27 from the measured potential difference and the result obtained by the calibration performed in advance, and the electrolyte concentration in the sample is calculated.
  • the relationship between the potential difference and the concentration used in the ISE method changes depending on the temperature. Therefore, if the temperature of the measurement system changes between the time of calibration and the time of measuring the concentration of the biological sample, the obtained potential difference cannot be properly converted to the electrolyte concentration, and an error may occur in the measurement result. There was sex. In particular, when the measurement reagent is switched or the device is started up, the temperature of the measurement reagent to be introduced tends to change, so that it is difficult to carry out appropriate measurement.
  • the electrolyte analyzer 100 measures the concentration of specific ions in the sample based on the result of measuring the reagent having the ion concentration predetermined by the ion selection electrode 1, and is in advance.
  • a reagent generation unit (for example, reagent unit 103 and mechanism unit 104) that produces a reagent having a predetermined ion concentration by diluting and reducing a reagent stock solution (concentrated internal standard solution) having a concentration higher than a predetermined ion concentration with pure water.
  • the reagent generator is provided so that the absolute value of the temperature difference between the reagent obtained by dilution reduction and pure water is smaller than the absolute value of the temperature difference between the reagent obtained by dilution reduction and the reagent stock solution. Since it is configured to generate the reagent, the temperature of the reagent can be controlled with a simpler configuration.
  • a diluted sample is produced by diluting the sample with pure water instead of the diluent.
  • FIG. 3 is a diagram schematically showing the overall configuration of the electrolyte analyzer according to the present embodiment.
  • the same members as those in the first embodiment are designated by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • the supply flow path supplied to the apparatus using the pump 23 is the internal standard liquid syringe 7.
  • the supply configuration to the internal standard solution syringe 7 and the supply configuration to the diluent syringe 8 may be independently provided.
  • the absolute value of the temperature difference between the diluted sample and pure water is smaller than the absolute value of the temperature difference between the diluted sample and the sample, and the temperature change of the diluted sample is 1 ° C. or less. Generated.
  • the preheat 11 for temperature adjustment can be omitted.
  • the same effect can be obtained by providing the dilution-reducing section 24 in the dilution water flow path and using a concentrated diluent having a concentration corresponding to the dilution ratio.
  • the pure water is provided with a circulation channel for circulating pure water in the electrolyte analyzer, and the diluted internal standard solution (concentrated reagent) is diluted with the pure water introduced from the circulation channel. It is configured to do.
  • FIG. 4 is a diagram schematically showing the overall configuration of the electrolyte analyzer according to the present embodiment.
  • the same members as those in the second embodiment are designated by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • the electrolyte analyzer 100 is provided on the flow path from the pump 23 to the internal standard solution syringe 7 and the diluent syringe 8, and the pure water delivered from the pump 23 is circulated in the electrolyte analyzer 100. It has a circulation flow path 29, a pump 30 for circulating pure water in the pure water circulation flow path 29, and an electromagnetic valve 28 provided on the flow path from the pump 23 to the pure water circulation flow path 29.
  • the pure water used for diluting the concentrated internal standard solution is introduced from the pure water circulation flow path 29.
  • the pure water generated by the pure water production device 21 is held in the supply water tank 22, and is supplied to the pure water circulation flow path 29 after passing through the degassing device by the pump 30.
  • the pure water circulation flow path 29 efficiently circulates pure water in the path by the pump 30.
  • the temperature of the pure water in the pure water circulation flow path 29 is made uniform, and even if the temperature of the pure water supplied from the pure water production apparatus 21 changes, the temperature change as a system can be reduced. ..
  • Considering that the temperature of pure water is controlled to be constant depending on the room temperature by circulating in the pure water circulation flow path 29, it is possible to omit the supply water tank 22.
  • the amount of pure water used for diluting the concentrated internal standard solution is newly added to the pure water circulation flow path 29 by opening and closing the solenoid valve 28 provided at the introduction portion of the pure water circulation flow path 29 and operating the pump 30. Be supplied.
  • This embodiment is provided with a temperature control device for controlling the temperature of pure water in the pure water circulation flow path according to the third embodiment.
  • FIG. 5 is a diagram schematically showing the overall configuration of the electrolyte analyzer according to the present embodiment.
  • the same members as those in the third embodiment are designated by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • the electrolyte analyzer 100 has a temperature control device 31 that constantly controls the temperature of pure water circulating in the pure water circulation flow path 29.
  • the temperature control device 31 may, for example, monitor the temperature of the circulating water with a thermocouple and control the output of the heater based on the obtained temperature, and the embodiment thereof is not limited.
  • the temperature of the circulating pure water is controlled to be constant regardless of the room temperature or the temperature of the supply water. That is, the temperature of the internal standard solution generated by diluting the concentrated internal standard solution and the pure water introduced from the pure water circulation flow path 29 is also controlled to be constant regardless of the environmental temperature. This enables stable measurement with high robustness against changes in the environment.
  • the present embodiment is provided with a sterilizer for sterilizing pure water in the pure water circulation flow path according to the third embodiment.
  • FIG. 6 is a diagram schematically showing the overall configuration of the electrolyte analyzer according to the present embodiment.
  • the same members as those in the third embodiment are designated by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • the electrolyte analyzer 100 has a sterilizer 32 that sterilizes the pure water circulating in the pure water circulation flow path 29.
  • the pure water existing in the pure water circulation flow path 29 may cause growth of bacteria and the like when the electrolyte analyzer 100 is in the system OFF state and retention occurs or when circulation is continued for a long period of time. There is. If the properties of pure water change due to the growth of bacteria, the ion concentration of the target sample may not be obtained appropriately. In addition, a film is generated in the flow path, which may cause clogging of the flow path. Therefore, in the present embodiment, a sterilizer 32 is provided in the pure water circulation flow path 29 in order to prevent the influence of the growth of fungi.
  • the sterilizer 32 uses, for example, ultraviolet rays to sterilize pure water in the flow path in a non-contact manner.
  • a sterilizer 32 using a commonly used liquid it is necessary to select the sterilizer 32 based on the ion concentration and the chemical reaction contained in the liquid for sterilization.
  • stable measurement becomes possible even in long-term use.
  • the pure water circulation flow path has an analysis unit 102 that measures reagents with an ion-selective electrode, a dilution tank 10 that dilutes the sample to be measured with pure water, and It is provided so as to pass through the preheat 11 for heating the reagent generated by the reagent generation unit (reagent unit 103 and mechanism unit 104).
  • FIG. 7 is a diagram schematically showing the overall configuration of the electrolyte analyzer according to the present embodiment.
  • the same members as those in the third embodiment are designated by the same reference numerals, and the description thereof will be omitted.
  • the pure water circulation flow path 29 of the electrolyte analyzer 100 passes through the ion selection electrode 1, the dilution tank 10, and the preheat 11 installed in the internal standard solution and the diluent section, and these are passed through at the temperature of the circulating water. It is configured to stay constant. However, it may be configured to pass only a part of them, that is, to keep the temperature of only a part constant. Moreover, you may go through other routes.
  • the pure water circulation flow path 29 is configured so as to keep the entire system related to the measurement constant at the circulating water temperature as in the present embodiment, stable measurement with less temperature change becomes possible. ..
  • the temperature of the internal standard solution produced by using the pure water introduced from the circulating water is substantially equal to the temperature of the pure water used for dilution. Therefore, even when the preheat 11 is provided, it is advantageous in terms of reduction of the space of the region and simplification of the configuration as compared with the system of diluting the concentrating reagent with pure water.
  • the present invention is not limited to the above-described embodiment, and includes various modifications and combinations within a range that does not deviate from the gist thereof. Further, the present invention is not limited to the one including all the configurations described in the above-described embodiment, and includes the one in which a part of the configurations is deleted. Further, each of the above configurations, functions and the like may be realized by designing a part or all of them by, for example, an integrated circuit. Further, each of the above configurations, functions, and the like may be realized by software by the processor interpreting and executing a program that realizes each function.
  • Pure water production equipment 22 ... Supply water tank, 23 ... Appropriate pump, 23 ... Pump, 24 ... Diluting reduction unit, 25 ... Voltage meter, 26 ... amplifier, 27 ... computer, 28 ... electromagnetic valve, 29 ... pure water circulation flow path, 30 ... pump, 31 ... temperature control device, 32 ... sterilizer, 100 ... electrolyte analyzer, 101 ... sample dispensing section, 102 ... Analysis part, 103... Reagent part, 104... Mechanism part

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Abstract

イオン選択電極１により予め定めたイオン濃度の試薬を測定した結果と、検体をイオン選択電極により測定した結果とに基づいて、検体中の特定イオンの濃度を測定する電解質分析装置１００であって、予め定めたイオン濃度よりも高い濃度の濃縮内部標準液を純水により希釈還元して、予め定めたイオン濃度の試薬を生成する試薬部１０３及び機構部１０４を備え、試薬生成部は、希釈還元により得られた試薬と純水との温度差の絶対値が、希釈還元により得られた試薬と試薬原液との温度差の絶対値よりも小さくなるように試薬を生成する。これにより、より簡便な構成で試薬の温度を制御することができる。

Description

電解質分析装置
　本発明は、電解質分析装置に関する。
　電解質分析装置は、血清や尿などの生体試料中のナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、クロール（Ｃｌ）などの電解質成分を分析する装置である。電解質分析装置で用いられる分析手法としては、例えば、イオン選択電極（ＩＳＥ： Ion Selective Electrode）と基準電位を生じる比較電極との電位差を測定することで検体中の電解質濃度を測定するイオン選択電極法（ＩＳＥ法）が知られている。
　ＩＳＥ法に係る技術として、例えば、特許文献１には、試料を希釈し、収容する希釈槽と、上記希釈槽に収容され希釈された試料を吸引する試料吸引ノズルを有する試料吸引機構と、上記試料吸引機構で吸引された試料の電解質濃度を測定する電解質測定部と、上記試料吸引ノズルの試料吸引口付近を包囲する外管と、上記外管に恒温水を循環させる恒温水供給機構と、を備える電解質分析装置が開示されている。
特開２０１４－１４２３０７号公報
　ＩＳＥ法を用いた電解質分析装置では、イオン成分に応答して電位差が生じるイオン感応膜がイオン選択電極に貼り付けられており、試料中の電解質濃度に依存して変動する電位を測定する。また、基準電位を一定に保つために比較電極が比較電極液と呼ばれる溶液に接触させられる。そして、電解質濃度を導出する際には、イオン選択電極と比較電極との電位差と、キャリブレーションから得られた検量線とを用いて電解質濃度への変換が実施される。
　ところで、ＩＳＥ法において用いられる電位差と濃度との関係は温度に依存して変化する。そのため、キャリブレーションの実施時と生体試料の濃度測定時とで測定系の温度が変化した場合、得られた電位差からの電解質濃度への変換が適切に実施できず、測定結果に誤差が生じる可能性があった。特に、測定試薬の切り替え時や装置の立ち上げ時などには、導入される測定試薬の温度が変化しやすいため、適切な測定を実施することが困難である。
　上記従来技術においては、測定系の温度を一定に保つために、測定系周辺に温度管理された恒温水を循環させるとともに、測定に用いる試薬流路にプリヒート領域設けている。
　しかしながら、発生しうる温度変化が大きい場合には、プリヒート領域をより拡大させる必要があり、より複雑な構成とする必要があった。温度変化に関する対策としては、例えば、間欠的な測定時には、温度変化の大きい測定開始後の数回の動作に対してダミー測定を実施したり、装置立ち上げ時には、装置温度を均一化するまでの十分な時間を設けたりするなどの方法も知られているが、スループットの低下を招いてしまうという問題があった。
　本発明は上記に鑑みてなされたものであり、より簡便な構成で試薬の温度を制御することができる電解質分析装置を提供することを目的とする。
　本願は上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、予め定めたイオン濃度の試薬をイオン選択電極により測定した結果と、検体をイオン選択電極により測定した結果とに基づいて、前記検体中の特定イオンの濃度を測定する電解質分析装置であって、予め定めたイオン濃度よりも高い濃度の試薬原液を純水により希釈還元して、予め定めたイオン濃度の試薬を生成する試薬生成部を備え、前記試薬生成部は、前記希釈還元により得られた試薬と前記純水との温度差の絶対値が、前記希釈還元により得られた試薬と前記試薬原液との温度差の絶対値よりも小さくなるように前記試薬を生成するものとする。
　本発明によれば、より簡便な構成で試薬の温度を制御することができる。
第１の実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 濃縮内部標準液、純水、及び純水により希釈還元された内部標準液の温度の関係を示す図である。 第２の実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 第３の実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 第４の実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 第５の実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 第６の実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。
　以下、本発明の実施の形態を図面を参照しつつ説明する。なお、本実施の形態では、濃縮試薬（試薬原液または濃縮内部標準液と称する場合がある）と純水とを希釈還元部で希釈して希釈槽に吐出する電解質分析装置を例示して説明するが、これに限られず、例えば、濃縮試薬と純水とをそれぞれ希釈槽に吐出して希釈する電解質分析装置においても本発明の適用が可能である。
　また、本発明の実施の形態では、単体で測定に用いられる電解質分析装置を例示して説明するが、これに限られず、例えば、生化学自動分析装置、免疫自動分析装置、質量分析装置や凝固分析装置などの自動分析装置に搭載される電解質分析装置、或いは、これらの複合システムやこれらを応用した自動分析システムにおいても本発明の適用が可能である。
　なお、以下において「検体」とは、患者の生体から採取される分析対象の総称であり、例えば、血液や尿などが挙げられる。また、これらに対して所定の前処理を行った分析対象も「検体」に含まれる。
　＜第１の実施の形態＞
  本発明の第１の実施の形態を図１及び図２を参照しつつ説明する。
　図１は、本実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。
　図１において、電解質分析装置１００は、検体分注部１０１、分析部１０２、試薬部１０３、及び機構部１０４から概略構成されている。
　検体分注部１０１は、検体分注機構１３、図示しない搬送部、及び検体容器１４を有している。
　測定対象の検体は、検体容器１４に入れられ、搬送部によって検体分注機構１３近傍まで搬送される。検体分注機構１３は、検体容器１４内に保持された検体を吸引して希釈槽１０に吐出することで分注し、電解質分析装置１００内に引き込む。
　分析部１０２は、希釈槽１０、シッパノズル１２、希釈液ノズル１８、内部標準液ノズル１９、廃液吸引ノズル２０、イオン選択電極（ＩＳＥ）１、比較電極２、ピンチ弁１７、電圧計２５、アンプ２６、及びコンピュータ２７から構成されている。
　検体分注部１０１による分注で希釈槽１０に吐出された検体は、希釈液ノズル１８から希釈槽１０へ吐出される希釈液で希釈・攪拌される。希釈槽１０希釈・攪拌された検体（希釈検体）は、シッパノズル１２により吸引されて分析部１０２へ送液され、希釈槽１０内に残った廃液は廃液吸引ノズル２０により吸引されて廃液タンクに排出される。
　比較電極液ボトル５に格納された比較電極液は、ピンチ弁１７が閉じた状態でシッパシリンジ９が動作することで、比較電極２へ送液される。この状態でピンチ弁１７を開くことで、イオン選択電極１の流路に送液された希釈検体溶液と、比較電極２の流路に送液された比較電極液とが接液し、イオン選択電極１と比較電極２が電気的に導通する。
　コンピュータ２７は、電解質分析装置１００の全体の動作を制御するものであり、検体分注部１０１、分析部１０２、試薬部１０３、及び機構部１０４に設けられた各電磁弁１６の開閉動作やシリンジ７，８，９の送液動作（送液量）などを制御して、イオン選択電極１と比較電極２との間に生じる電位差と、事前に実施したキャリブレーションにより得られた検量線とに基づいて、検体の電解質の濃度を算出する。
　具体的には、イオン選択電極１には検体中の特定のイオン（例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ+）、カリウムイオン（Ｋ＋）、クロールイオン（Ｃｌ－）など)の濃度に応じて起電力が変化するイオン感応膜が貼付されており、イオン選択電極１は検体中の対応する各イオン濃度に応じた起電力を出力する。コンピュータ２７は、電圧計２５及びアンプ２６を介してイオン選択電極１と比較電極２との間の起電力を取得し、取得した起電力から検体中のイオン濃度を演算して、図示しない表示装置に表示したり、記憶装置に記憶したりする。
　また、コンピュータ２７は、検体測定後、次の検体測定までの間に内部標準液ノズル１９より、希釈槽１０内へ一定の濃度に調整された内部標準液を吐出し、検体と同様に測定を行い、その測定結果を用いて温度変化などによる電位変動の補正、すなわち、検体の測定結果の補正を行う。
　試薬部１０３は、測定や洗浄に用いる試薬を供給するものであり、濃縮内部標準液ボトル３、希釈液ボトル４、比較電極液ボトル５、脱ガス機構６、フィルタ１５、及び希釈還元部２４を有している。
　濃縮内部標準液（濃縮試薬）を収容する濃縮内部標準液ボトル３および希釈液を収容する希釈液ボトル４は、フィルタ１５を介した流路により内部標準液ノズル１９及び希釈液ノズル１８にそれぞれ接続されている。内部標準液ノズル１９及び希釈液ノズル１８は、希釈槽１０内に先端を導入した形状で設置されている。また、捕獲電極液を収容する比較電極液ボトル５は、フィルタ１５を介した流路により比較電極２に接続されている。
　濃縮内部標準液ボトル３に収容されている濃縮内部標準液は、内部標準液を既知の濃度まで濃縮したものであり、希釈液によって所定の濃度まで希釈還元することにより、測定に用いる内部標準液が生成される。
　濃縮内部標準液ボトル３から内部標準液ノズル１９までの流路上には、希釈還元部２４が設けられており、純水製造装置２１が流路によって接続されている。希釈還元部２４では、純水によって濃縮内部標準液を所定の倍率で希釈還元する。ここでいう純水は、一定量以上の不純物が含まれない水であってもよいし、脱イオン処理を施した水であってもよい。純水製造装置２１と希釈還元部２４の間の流路、希釈液ボトル４と希釈槽１０の間の流路、および比較電極液ボトル５と比較電極２の間の流路には脱ガス機構６が接続されており、希釈槽１０内へは脱ガスした溶液が吐出される。
　なお、前述した希釈還元部２４は濃縮内部標準液ボトル３と希釈槽１０の間の流路に設けられることが望ましいが、これに制限されるものではない。例えば、希釈槽１０に純水供給用の純水ノズルを設け、希釈槽１０において純水を用いての濃縮内部標準液の希釈還元を実施してもよい。
　機構部１０４は、内部標準液シリンジ７、希釈液シリンジ８、シッパシリンジ９、電磁弁１６などを有しており、送液などの各動作を担っている。
　内部標準液は、内部標準液シリンジ７および電磁弁１６の動作により、希釈還元部２４に濃縮内部標準液および純水を一定比率で導入する。これにより、濃縮内部標準液は純水によって希釈され、所定の濃度に調整される。
　ここで、濃縮内部標準液ボトル３内の濃縮内部標準液の液温は、設置からの時間経過に伴い、徐々に室温に近づいていく。しかしながら、設置直後の濃縮内部標準液ボトル３内の液温は保管状態の温度に近しい。一般に保管状態温度の最低値は１５℃程度に設定され、電解質分析装置１００の使用保証温度や供給水温度は一般的に３０℃程度に設定されるため、濃縮内部標準液と希釈に用いられる純水間では最大で１５℃以上の温度差が発生する可能性がある。このため、純水を用いての希釈により生成された内部標準液の温度は、ボトル内の液温の変化に伴い変化する。
　前述したように、測定に用いる液温が変化した場合、イオン選択電極１で発生した電圧値からの濃度変換が適切に実施できず、測定が適切に行えない可能性がある。そこで、本実施の形態においては、測定を適切に実施する、すなわち濃縮内部標準液の温度によらず、一定温度（より詳しくは、電解質分析装置１００が設置されている環境の温度から容易に推定可能な温度であって、測定に及ぼす誤差が予め定めた許容範囲内となる温度）の内部標準液を純水による希釈還元で生成するため、希釈還元部２４における希釈倍率を制御する。
　具体的には、電解質分析装置１００で用いられる純水であって、電解質分析装置１００が設置されている環境に限りなく近い温度であると推定される純水を用いて濃縮内部標準液の希釈還元を行う。すなわち、このような純水を用いて濃縮内部標準液の希釈還元を行う本実施の形態においては、少なくとも、濃縮内部標準液と供給される純水の比率（体積比）を、濃縮内部標準液：純水＝１:１よりも大きい比率（ただし、濃縮内部標準液量＜純水量）で希釈する。より望ましくは、希釈により生成された内部標準液の温度と純水（希釈液）の温度の差分が１℃以下となるような体積比で濃縮内部標準液を純水により希釈する。本願発明者らが実験的に得た知見によれば、例えば、濃縮内部標準液において推定される最低温度（保管温度など）を１５℃、純水の温度として推定される最高温度（電解質分析装置１００の仕様上の使用最高温度など）を３２℃とすると、濃縮内部標準液と供給される純水の比率（体積比）を、濃縮内部標準液：純水＝１:１６以上の比率（濃縮内部標準液に対する純水の体積比が１６倍以上となる比率）で希釈することにより、希釈により生成された内部標準液の温度と純水（希釈液）の温度の差分を１℃以下とすることができる。純水の温度は、電解質分析装置１００が設置されている環境温度に近い一定温度である推定されるため、希釈により生成された内部標準液の温度の各測定ごとの変化は、濃縮内部標準液ボトル３内の液温によらず１℃以下となる。これにより、電解質分析装置１００設置される濃縮内部標準液ボトル３ボトル内の濃縮内部標準液の温度に依存することなく、適切な温度の内部標準液を用いた測定を行うことができ、適切な測定が可能となる。
　図２は、濃縮内部標準液、純水、及び純水により希釈還元された内部標準液の温度の関係を示す図である。
　図２に示すように、例えば、温度Ｔ１の濃縮内部標準液を温度Ｔ２の純水で希釈還元する場合、濃縮内部標準液：純水＝１:１よりも大きい比率（ただし、濃縮内部標準液量＜純水量）で希釈すると、希釈還元により得られた内部標準液（温度Ｔ３）と純水（温度Ｔ２）との温度差ＴＤ２の絶対値が、濃縮内部標準液（温度Ｔ１）と内部標準液（温度Ｔ３）との温度差ＴＤ３の絶対値よりも小さくなるように、内部標準液が生成される。
　本実施例では、純水製造装置２１により製造された純水は、供給水タンク２２に一時保管され、適宜ポンプ２３によって脱気部を通過した後、装置内に供給される。供給水タンク２２に純水を十分長い時間保管することによって、装置に供給される純水の温度は、室温と等しくなり、測定系を含めた電解質分析装置１００全体の温度を室温を基準として管理することが容易となる。しかしながら、純水の供給体系に関しては前述した体形に制限されるものではない。例えば供給水タンク２２や脱気部は省略してもよいし、ポンプ２３を設けず、シリンジを用いて純水供給の制御を実施してもよい。
　こうして装置内に供給された純水は電磁弁の開閉および内部標準液シリンジ７の動作により、希釈還元部２４に送液され、希釈還元部２４において濃縮内部標準液との混合により、所定の濃度の内部標準液を生成する。
　生成された内部標準液および希釈液は、内部標準液シリンジ７および希釈液シリンジ８と電磁弁の動作により希釈槽１０へ送液される。希釈液の温度のばらつきによる測定への影響をさけるため、希釈液はプリヒート１１を介することで温度を一定範囲内に制御される。
　ここで、試薬部１０３及び機構部１０４は、予め定めたイオン濃度よりも高い濃度の試薬原液を純水により希釈還元して、予め定めたイオン濃度の試薬を生成する試薬生成部を構成する。また、検体分注部１０１、分析部１０２の希釈槽１０、試薬部１０３、及び機構部１０４は、分析対象である検体を希釈液により希釈して希釈検体を生成する検体希釈部を構成する。
　以上のように構成した本実施の形態の動作を説明する。
　図示しない搬送機構により、検体容器１４に分取された検体は検体分注部１０１まで搬送される。検体は検体分注部１０１において検体分注機構１３によって検体容器１４から分注され希釈槽１０へ吐出される。希釈槽１０において検体が分注された後、希釈ノズルから希釈液シリンジ８および電磁弁１６の動作によって希釈液ボトル４から希釈液を吐出し、検体を希釈する。流路内の希釈液の温度や圧力の変化によって気泡が発生することを防ぐため、希釈液流路に設置された脱ガス機構６で脱ガス処理を行う。希釈された検体は、シッパシリンジ９や電磁弁１６の動作によってイオン選択電極１へ吸引される。
　また、ピンチ弁１７とシッパシリンジ９によって比較電極内へ、比較電極液ボトル５から比較電極液が送液され、希釈液と比較電極液が接液することで、イオン選択電極１と比較電極２が電気的に導通する。こうしてイオン選択電極で発生した希釈液の濃度に応じた起電力を比較電極２を基準として電圧計２５とアンプ２６を用いて計測する。また、検体測定の前後には濃縮内部標準液を純水により所定の濃度に希釈し、生成した内部標準液を内部標準液シリンジ７によって希釈槽１０に吐出し、検体測定と同様の動作によって内部標準液の測定を行う。測定された電位差およびあらかじめ実施したキャリブレーションにより得られた結果からコンピュータ２７にて計算を行い、検体中の電解質濃度を算出する。
　以上のように構成した本実施の形態における効果を説明する。
　ＩＳＥ法において用いられる電位差と濃度との関係は温度に依存して変化する。そのため、キャリブレーションの実施時と生体試料の濃度測定時とで測定系の温度が変化した場合、得られた電位差からの電解質濃度への変換が適切に実施できず、測定結果に誤差が生じる可能性があった。特に、測定試薬の切り替え時や装置の立ち上げ時などには、導入される測定試薬の温度が変化しやすいため、適切な測定を実施することが困難である。
　従来技術においては、測定系の温度を一定に保つために、測定系周辺に温度管理された恒温水を循環させるとともに、測定に用いる試薬流路にプリヒート領域設けている。しかしながら、発生しうる温度変化が大きい場合には、プリヒート領域をより拡大させる必要があり、より複雑な構成とする必要があった。温度変化に関する対策としては、例えば、間欠的な測定時には、温度変化の大きい測定開始後の数回の動作に対してダミー測定を実施したり、装置立ち上げ時には、装置温度を均一化するまでの十分な時間を設けたりするなどの方法も知られているが、スループットの低下を招いてしまうという問題があった。
　これに対して本実施の形態においては、イオン選択電極１により予め定めたイオン濃度の試薬を測定した結果に基づいて、検体中の特定イオンの濃度を測定する電解質分析装置１００であって、予め定めたイオン濃度よりも高い濃度の試薬原液（濃縮内部標準液）を純水により希釈還元して、予め定めたイオン濃度の試薬を生成する試薬生成部（例えば、試薬部１０３及び機構部１０４）を備え、試薬生成部は、希釈還元により得られた試薬と純水との温度差の絶対値が、希釈還元により得られた試薬と試薬原液との温度差の絶対値よりも小さくなるように試薬を生成するように構成したので、より簡便な構成で試薬の温度を制御することができる。
　＜第２の実施の形態＞
  本発明の第２の実施の形態を図３を参照しつつ説明する。
　本実施の形態は、第１の実施の形態において、検体の希釈を希釈液に代えて純水で行うことにより希釈検体を生成するものである。
　図３は、本実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。図中、第１の実施の形態と同様の部材には同じ符号を付し、説明を省略する。
　図３において、電解質分析装置１００は、純水製造装置２１から供給される純水を供給タンク内にて保持した後、ポンプ２３を用いて装置に供給される供給流路が内部標準液シリンジ７に加え、希釈液シリンジ８に分岐する構成を備えている。希釈シリンジへの純水供給方法を前述した系が望ましいがこれに制限されるものではない。例えば、内部標準液シリンジ７への供給構成と、希釈液シリンジ８への供給構成をそれぞれ独立に持つものでもよい。
　検体を純水にて希釈する際の、元の純水と希釈後の検体希釈水の間の温度差は十分に小さいことが必要となる。具体的には、温度変化を１℃以下に制御する必要がある。検体の管理温度が濃縮内部標準液温度と同程度であることを踏まえると、例えば、検体：純水＝１:１６以上の比率（検体に対する純水の体積比が１６倍以上となる比率）で希釈して希釈検体を生成すると、希釈検体と純水との温度差の絶対値が、希釈検体と検体との温度差の絶対値よりも小さく、かつ温度変化が１℃以下である希釈検体が生成される。
　その他の構成は第１の実施の形態と同様である。
　以上のように構成した本実施の形態においても第１の実施の形態と同様の効果を得ることができる。
　また、内部標準液の液温のみならず、検体の希釈に用いられる液温も純水の温度となるため、温度調整のためのプリヒート１１を省くことができる。なお、希釈還元部２４を希釈水流路に設け、希釈倍率に対応する濃度に濃縮された濃縮希釈液を用いる構成としても同様の効果を得られる。
　＜第３の実施の形態＞
  本発明の第３の実施の形態を図４を参照しつつ説明する。
　本実施の形態は、第２の実施の形態において、純水を電解質分析装置内で循環させる循環流路を備え、濃縮内部標準液（濃縮試薬）の希釈を循環流路から導入した純水で行うように構成したものである。
　図４は、本実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。図中、第２の実施の形態と同様の部材には同じ符号を付し、説明を省略する。
　図４において、電解質分析装置１００は、ポンプ２３から内部標準液シリンジ７及び希釈液シリンジ８までの流路上に設けられ、ポンプ２３から送出された純水を電解質分析装置１００内で循環する純水循環流路２９と、純水循環流路２９内で純水を循環させるポンプ３０と、ポンプ２３から純水循環流路２９までの流路上に設けられた電磁弁２８とを有している。
　本実施の形態において、濃縮内部標準液の希釈に使用する純水は純水循環流路２９から導入される。純水製造装置２１で生成された純水は供給水タンク２２に保持され、ポンプ３０によって脱気装置を介した後に純水循環流路２９に供給される。純水循環流路２９は、ポンプ３０によって経路内の純水を効率的に循環させる。これにより、純水循環流路２９内の純水温度は均一化され、仮に純水製造装置２１から供給される純水の温度が変化した場合にも系としての温度変化を小さくすることができる。なお、純水の温度は純水循環流路２９内を循環することによって室温に依存して一定に制御されることを踏まえると、供給水タンク２２を省略することも可能である。なお、純水循環流路２９の導入部に設けられた電磁弁２８の開閉およびポンプ３０の動作によって濃縮内部標準液の希釈に用いられた純水相当量が新たに純水循環流路２９に供給される。
　その他の構成は第２の実施の形態と同様である。
　以上のように構成した本実施の形態においても第２の実施の形態と同様の効果を得ることができる。
　＜第４の実施の形態＞
  本発明の第４の実施の形態を図５を参照しつつ説明する。
　本実施の形態は、第３の実施の形態における純水循環流路に純水の温度を制御する温度制御装置を備えたものである。
　図５は、本実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。図中、第３の実施の形態と同様の部材には同じ符号を付し、説明を省略する。
　図５において、電解質分析装置１００は、純水循環流路２９内に循環する純水の温度を一定に制御する温度制御装置３１を有している。温度制御装置３１は例えば、熱電対により循環水の温度を監視し、得られた温度に基づき、ヒータの出力を制御するものでもよいし、その実施形態は問わない。純水循環流路２９に温度制御装置３１を設けることにより、循環する純水の温度は、室温や供給水の温度によらず一定に制御される。すなわち、濃縮内部標準液と純水循環流路２９から導入した純水との希釈により生成される内部標準液温度も環境温度によらず、一定に制御されることとなる。これにより、環境の変化に対してロバスト性の高い安定した測定が可能となる。
　その他の構成は第３の実施の形態と同様である。
　以上のように構成した本実施の形態においても第３の実施の形態と同様の効果を得ることができる。
　＜第５の実施の形態＞
  本発明の第５の実施の形態を図６を参照しつつ説明する。
　本実施の形態は、第３の実施の形態における純水循環流路に純水の殺菌を行う殺菌装置を備えたものである。
　図６は、本実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。図中、第３の実施の形態と同様の部材には同じ符号を付し、説明を省略する。
　図６において、電解質分析装置１００は、純水循環流路２９内に循環する純水の殺菌を行う殺菌装置３２を有している。純水循環流路２９内に存在する純水は、電解質分析装置１００がシステムＯＦＦ状態となり滞留が発生した場合や長期間にわたって循環が継続された場合には、バクテリアなどの増殖が発生する可能性がある。バクテリアの増殖により純水の性質が変化した場合、目的の検体のイオン濃度が適切に求められない可能性がある。また、流路内にフィルムが発生し、流路つまりの原因ともなりうる。そこで、本実施の形態においては、菌類の増殖による影響を防ぐために純水循環流路２９に殺菌装置３２を設ける。殺菌装置３２は、例えば、紫外線を用いて流路内の純水を非接触で殺菌するものである。一般に用いられる液体を用いた殺菌装置３２を用いる場合には、殺菌用の液体に含まれるイオン濃度や化学反応を踏まえ殺菌装置３２を選択する必要がある。純水循環流路２９内の純水に対して殺菌を行う殺菌装置３２を適用することで、長期間の使用においても安定した測定が可能となる。
　その他の構成は第３の実施の形態と同様である。
　以上のように構成した本実施の形態においても第３の実施の形態と同様の効果を得ることができる。
　＜第６の実施の形態＞
  本発明の第５の実施の形態を図７を参照しつつ説明する。
　本実施の形態は、第３の実施の形態における純水循環流路を、イオン選択電極により試薬の測定を行う分析部１０２、測定対象である検体を純水により希釈する希釈槽１０、及び、試薬生成部（試薬部１０３及び機構部１０４）により生成された試薬を加温するプリヒート１１を通るように設けたものである。
　図７は、本実施の形態に係る電解質分析装置の全体構成を概略的に示す図である。図中、第３の実施の形態と同様の部材には同じ符号を付し、説明を省略する。
　図７において、電解質分析装置１００の純水循環流路２９は、イオン選択電極１、希釈槽１０、及び内部標準液および希釈液部に設置されたプリヒート１１を通り、これらを循環水の温度で一定に保つように構成されている。ただし、これらの一部のみを通るように、すなわち、一部のみの温度を一定に保つように構成されてもよい。また、その他の経路を経由してもよい。本実施の形態のように、測定に関連する系全体を循環水温度で一定に保つように純水循環流路２９を構成した場合には、より温度変化の少ない、安定した測定が可能となる。また、循環水から導入した純水を用いて生成される内部標準液は、希釈に用いられる純水の温度とほぼ等しい。そのため、プリヒート１１を設ける場合にも、濃縮試薬を純水で希釈する系と比べ領域のスペースの縮小化や構成の簡素化の点で優位となる。
　その他の構成は第３の実施の形態と同様である。
　以上のように構成した本実施の形態においても第３の実施の形態と同様の効果を得ることができる。
　＜付記＞
　なお、本発明は上記の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲内の様々な変形例や組み合わせが含まれる。また、本発明は、上記の実施の形態で説明した全ての構成を備えるものに限定されず、その構成の一部を削除したものも含まれる。また、上記の各構成、機能等は、それらの一部又は全部を、例えば集積回路で設計する等により実現してもよい。また、上記の各構成、機能等は、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現してもよい。
　１…イオン選択電極（ＩＳＥ）、２…比較電極、３…濃縮内部標準液ボトル、４…希釈液ボトル、５…比較電極液ボトル、６…脱ガス機構、７…内部標準液シリンジ、８…希釈液シリンジ、９…シッパシリンジ、１０…希釈槽、１１…プリヒート、１２…シッパノズル、１３…検体分注機構、１４…検体容器、１５…フィルタ、１６…電磁弁、１７…ピンチ弁、１８…希釈液ノズル、１９…内部標準液ノズル、２０…廃液吸引ノズル、２１…純水製造装置、２２…供給水タンク、２３…適宜ポンプ、２３…ポンプ、２４…希釈還元部、２５…電圧計、２６…アンプ、２７…コンピュータ、２８…電磁弁、２９…純水循環流路、３０…ポンプ、３１…温度制御装置、３２…殺菌装置、１００…電解質分析装置、１０１…検体分注部、１０２…分析部、１０３…試薬部、１０４…機構部

Claims (8)

  1. 　予め定めたイオン濃度の試薬をイオン選択電極により測定した結果と、検体をイオン選択電極により測定した結果とに基づいて、前記検体中の特定イオンの濃度を測定する電解質分析装置であって、
    　予め定めたイオン濃度よりも高い濃度の試薬原液を純水により希釈還元して、予め定めたイオン濃度の試薬を生成する試薬生成部を備え、
    　前記試薬生成部は、前記希釈還元により得られた試薬と前記純水との温度差の絶対値が、前記希釈還元により得られた試薬と前記試薬原液との温度差の絶対値よりも小さくなるように前記試薬を生成することを特徴とする電解質分析装置。
  2. 　請求項１記載の電解質分析装置であって、
    　前記試薬生成部は、前記希釈還元により得られた試薬と前記純水との温度差の絶対値が、前記希釈還元により得られた試薬と前記試薬原液との温度差の絶対値よりも小さくなる体積比で前記試薬原液と前記純水とを混合して前記試薬を生成することを特徴とする電解質分析装置。
  3. 　予め定めたイオン濃度の試薬をイオン選択電極により測定した結果と、検体をイオン選択電極により測定した結果とに基づいて、前記検体中の特定イオンの濃度を測定する電解質分析装置であって、
    　予め定めたイオン濃度よりも高い濃度の試薬原液を純水により希釈還元して、予め定めたイオン濃度の試薬を生成する試薬生成部を備え、
    　前記試薬生成部は、前記試薬原液に対する前記純水の体積比が１６倍以上となるように前記希釈還元を行い前記試薬を生成することを特徴とする電解質分析装置。
  4. 　請求項１に記載の電解質分析装置であって、
    　分析対象である検体を純水により希釈して希釈検体を生成する検体希釈部を備え、
    　前記検体希釈部は、前記希釈検体と前記純水との温度差の絶対値が、前記検体と前記希釈検体との温度差の絶対値よりも小さくなるように前記希釈検体を生成することを特徴とする電解質分析装置。
  5. 　請求項１又は３に記載の電解質分析装置であって、
    　前記純水の循環流路を備え、
    　前記試薬生成部は、前記試薬原液を前記循環流路を経た前記純水により希釈還元して前記試薬を生成することを特徴とする電解質分析装置。
  6. 　請求項５に記載の電解質分析装置であって、
    　前記循環流路に設けられ、前記循環流路を循環される前記純水の温度を制御する温度制御装置を備えたことを特徴とする電解質分析装置。
  7. 　請求項５に記載の電解質分析装置であって、
    　前記循環流路に設けられ、前記循環流路を循環される前記純水を殺菌する殺菌装置を備えたことを特徴とする電解質分析装置。
  8. 　請求項５に記載の電解質分析装置であって、
    　前記循環流路は、前記イオン選択電極により試薬の測定を行う分析部、測定対象である検体を前記純水により希釈する希釈槽、及び、前記試薬生成部により生成された試薬を加温する試薬プリヒート領域を通るように設けられたことを特徴とする電解質分析装置。
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