WO2019103098A1 - 薬剤付与器具および薬剤層の形成方法 - Google Patents

薬剤付与器具および薬剤層の形成方法 Download PDF

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WO2019103098A1
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北川悠乃
黒崎靖夫
後藤博
下山真和
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テルモ株式会社
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/728—Hydrophilic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/732—Dimensional properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B32B2307/732—Dimensional properties
    • B32B2307/734—Dimensional stability
    • B32B2307/736—Shrinkable
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    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/748—Releasability
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2535/00—Medical equipment, e.g. bandage, prostheses or catheter

Definitions

  • the present invention relates to a drug delivery device for placing a drug on the surface of a medical device such as a balloon and a method of forming a drug layer.
  • the balloon catheter has been used to improve a lesion (narrowed part) produced in a living body lumen.
  • the balloon catheter usually comprises an elongated shaft portion and a radially expandable balloon provided on the distal side of the shaft portion.
  • the lesion can be pushed apart by expanding the contracted balloon after reaching a target location in the body via a narrow biological lumen.
  • a drug eluting balloon (Drug Eluting Balloon: DEB) coated with a drug for suppressing stenosis on the surface of the balloon has recently been used.
  • DEB Drug Eluting Balloon coated with a drug for suppressing stenosis on the surface of the balloon.
  • the drug-eluting balloon can be expanded to release the drug coated on the surface to the lesion instantly, thereby suppressing restenosis.
  • Patent Document 1 discloses a method of spraying a solution containing a drug onto a balloon, a method of dipping, a method of coating with a brush, a method of coating with a rotating body, a pipette The method of supply etc. are mentioned.
  • Patent Document 2 describes a device filled with a drug between a dilation balloon and a drug delivery balloon located outside the dilation balloon.
  • the drug delivery balloon is formed with a large number of micropores for releasing the drug, and it is described that an additional drug can be externally delivered between the dilation balloon and the drug delivery balloon.
  • Patent Document 1 has difficulty in quickly placing an appropriate amount of drug on the surface of the balloon. Further, the device described in Patent Document 2 can supply the drug from the outside to the balloon, but the structure is complicated, so the drug can not be easily disposed on the balloon.
  • the present invention was made to solve the above-mentioned problems, and provides a method for forming a drug delivery device and a drug layer capable of quickly and easily placing an appropriate amount of drug on the surface of a medical device. To aim.
  • a drug delivery device for achieving the above object is a drug delivery device which can be applied to a medical device to be used by being inserted into a living body, which comprises a flexible sheet and a drug provided on one side of the sheet. And a layer.
  • a method of forming a drug layer according to the present invention for achieving the above object is a method of forming a drug layer for placing a drug on the surface of a medical device to be used by being inserted into a living body, which comprises: And affixing to the surface of the medical device the opposite side of the drug application device on the side on which the drug layer is provided.
  • an appropriate amount of the drug layer can be quickly and easily disposed on the surface of the medical device.
  • the drug delivery device may further include an adhesive layer provided on the side of the sheet opposite to the side on which the drug layer is provided. Thereby, the adhesive layer is adhered to the surface of the medical device, and the drug layer can be effectively disposed without peeling off the surface of the medical device.
  • the sheet may be cylindrical, and the drug layer may be provided on the outer peripheral surface of the sheet.
  • an appropriate amount of drug layer can be quickly and easily disposed on the outer peripheral surface of a cylindrical medical device such as a balloon.
  • the sheet may be a heat shrinkable tube.
  • the diameter of the sheet can be reduced, and the sheet can be placed in close contact with the medical device.
  • the adhesive layer may exert adhesion by heating.
  • an adhesive layer is also heated and an adhesive layer exhibits adhesive force. Therefore, it is possible to suppress adhesion of the adhesive layer to an unintended position before heating.
  • the heat shrinkable tube can be adhered to the appropriate position on the surface of the medical device.
  • the medical device may be an expandable and contractible balloon. This allows an appropriate amount of drug layer to be quickly and easily placed on the surface of the balloon.
  • the drug of the drug layer may contain at least one selected from the group consisting of rapamycin, paclitaxel, docetaxel, and everolimus. In this way, the drug layer can well suppress restenosis of the stenosis in the blood vessel.
  • the drug of the drug layer may contain at least one selected from the group consisting of a water-insoluble drug, a water-soluble drug, and a hydrophilic polymer. In this way, it is possible to apply to the drug layer from various drugs, appropriate drugs tailored to conditions etc. alone or in combination.
  • the method for forming a drug layer configured as described above can quickly and easily dispose an appropriate amount of the drug layer on the surface of the medical device by attaching the drug delivery device to the medical device.
  • an adhesive layer provided on the opposite side of the sheet on which the drug layer is provided may be adhered to the surface of the medical device.
  • the adhesive layer is adhered to the surface of the medical device, and the drug layer can be effectively disposed without peeling off the surface of the medical device.
  • the drug delivery device may be attached to a medical device removed from the inside of a living body.
  • the drug layer can be disposed on the same medical device and reused.
  • the medical device may be an expandable and contractible balloon, a guide wire, a guiding sheath, a guiding catheter or a stent. This allows for the quick and easy placement of the appropriate amount of drug layer on the surface of the balloon, guide wire, guiding sheath, guiding catheter or stent. If the medical device is a balloon, an appropriate amount of drug layer can be quickly and easily placed on the surface of the balloon. Moreover, after removing the balloon used for pre-expansion (pre-expansion) of the target site in the living body, the drug layer can be disposed on the same balloon and reused for post-expansion (post expansion) of the target site.
  • pre-expansion pre-expansion
  • post expansion post-expansion
  • FIG. 5 is a cross-sectional view taken along the line AA of FIG. 4; It is a perspective view which shows the state which is sticking the drug delivery instrument on the balloon. It is sectional drawing which shows the balloon which stuck the drug delivery instrument. It is a perspective view showing the medicine grant instrument concerning a 2nd embodiment.
  • FIG. 9 is a cross-sectional view taken along the line BB of FIG. 8; It is a front view which shows the state which covered the chemical
  • FIG. 11 is a cross-sectional view taken along the line CC of FIG. It is a front view which shows the balloon which stuck the drug delivery instrument.
  • FIG. 13 is a cross-sectional view taken along the line DD of FIG. 12; It is a front view showing the balloon which stuck the medicine grant instrument concerning a 3rd embodiment.
  • It is sectional drawing which shows the 1st modification of a drug delivery instrument. It is a front view which shows the modification of a chemical
  • the drug applying device 10 is, as shown in FIGS. 1 and 2, a balloon 30 (see FIG. 3) for inserting into and pushing out a narrowed portion of a living body lumen such as a blood vessel. It is a device for placing a layer of drug on the surface to make a drug-eluting balloon.
  • medical agent provision apparatus 10 is not limited to the balloon 30, For example, a guide wire, a guiding sheath, a guiding catheter, a stent etc. may be sufficient. In the following, the case where a drug layer is placed on the balloon 30 by the drug delivery device 10 will be exemplified.
  • the drug applying device 10 includes a flexible sheet 11, a drug layer 12 containing a drug, and an adhesive layer 13 having adhesion.
  • the sheet 11 is a flexible thin film-like member.
  • the sheet 11 is preferably thin so that it can be folded with the balloon 30.
  • the thickness of the sheet 11 is, for example, 1 to 250 ⁇ m, preferably 5 to 100 ⁇ m, and more preferably 10 to 50 ⁇ m.
  • the sheet 11 may be formed with shaped recesses and / or protrusions for folding the balloon 30.
  • the shaping is possible by applying a force and heating in a state of being deformed into a predetermined shape.
  • the recesses and / or protrusions assist in returning (rewrapping) the balloon 30 to the folded state after the drug delivery device 10 is affixed to the balloon 30 that has been expanded from the folded state (see FIG. 5)
  • the constituent material of the sheet 11 is, for example, polyolefin, polyvinyl chloride, polystyrene, polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate, a fluorine-based polymer, a thermoplastic elastomer, a non-woven fabric or the like.
  • the drug layer 12 is provided on one side of the sheet 11.
  • the drug contained in the drug layer 12 may be a water soluble drug or a water insoluble drug.
  • a water insoluble drug means a drug which is insoluble or poorly soluble in water, and specifically, the solubility in water may be less than 1 mg / mL, further less than 0.1 mg / mL.
  • Water insoluble drugs include lipid soluble drugs.
  • the amount of drug contained in the drug layer 12 is not particularly limited, but it is contained at a density of 0.1 to 10 ⁇ g / mm 2 , preferably 0.5 to 5 ⁇ g / mm 2 , more preferably 0.5 to 3 .5 contained at a density of 5 ⁇ g / mm 2 .
  • the thickness of the drug layer 12 is not particularly limited, but is 0.1 to 100 ⁇ m, preferably 0.5 to 50 ⁇ m, more preferably 0.5 to 10 ⁇ m or 10 to 30 ⁇ m.
  • the form of the water-insoluble or water-soluble drug is not particularly limited, and may be, for example, crystalline or non-crystalline.
  • water insoluble drugs examples include immunosuppressants, eg, cyclosporins including cyclosporin, immunostimulants such as rapamycin, anticancer agents such as paclitaxel, antivirals or antibacterials, antineoplastic agents, Analgesics and anti-inflammatory agents, antibiotics, anti-epileptic agents, anxiolytics, anti-paralytic agents, antagonists, neuron blocking agents, anti-cholinergic agents and cholinergic agents, anti-muscarinic agents and muscarinic agents, anti-adrenergic agents, Includes antiarrhythmic agents, antihypertensive agents, hormonal agents and nutrients.
  • immunosuppressants eg, cyclosporins including cyclosporin, immunostimulants such as rapamycin, anticancer agents such as paclitaxel, antivirals or antibacterials, antineoplastic agents, Analgesics and anti-inflammatory agents, antibiotics, anti-epileptic agents, anxiolytic
  • the water insoluble drug is preferably at least one selected from the group consisting of rapamycin, paclitaxel, docetaxel and everolimus.
  • rapamycin, paclitaxel, docetaxel and everolimus include their analogs and / or their derivatives as long as they have similar efficacy.
  • paclitaxel and docetaxel are in an analog relationship.
  • Rapamycin and everolimus are in a derivative relationship. Of these, paclitaxel is more preferred.
  • the water-soluble drug may be a drug having a solubility in water of 1 mg / mL or more, preferably 5 mg / mL or more, more preferably 10 mg / mL or more, still more preferably 33 mg / mL or more.
  • water-soluble anti-platelet agents include clopidogrel sulfate, ticlopidine hydrochloride, prasugrel hydrochloride, sarpogrelate hydrochloride and the like (note that water-insoluble anti-platelet agents include aspirin, cilostazol, ticagrelor, etc.).
  • water-soluble anticoagulant examples include warfarin, edoxaban tosylate hydrate, heparin, dabigatran etexilate methanesulfonate and the like.
  • the agent may also be a hydrophilic polymer, and can be wet coated with a hydrophilic polymer (a coating that exhibits lubricity when wetted with water).
  • the drug is applied not only to the surface (inner and outer surfaces) of the balloon catheter but also as a hydrophilic polymer to the surface (inner and outer surfaces) of a medical device (for example, a guide wire, guiding sheath, guiding catheter, etc.) inserted into a blood vessel. It may be done.
  • the drug layer 12 may contain an additive (excipient).
  • the additive includes, for example, a water-soluble low molecular weight compound.
  • the molecular weight of the water-soluble low molecular weight compound is 50 to 2,000, preferably 50 to 1,000, more preferably 50 to 500, and still more preferably 50 to 200.
  • the water-soluble low molecular weight compound is preferably 10 to 5000 parts by mass, more preferably 50 to 3000 parts by mass, and still more preferably 100 to 1000 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the water-insoluble drug.
  • Water-soluble low molecular weight compounds are composed of serine ethyl ester, saccharides such as glucose, sugar alcohol such as sorbitol, citric acid ester, polysorbate, polyethylene glycol, urea, water soluble polymer, contrast agent, amino acid ester, short chain mono Glycerol esters of carboxylic acids, pharmaceutically acceptable salts and surfactants, etc., or a mixture of two or more of these can be used.
  • the water-soluble low molecular weight compound is characterized by having a hydrophilic group and a hydrophobic group and dissolving in water.
  • the water soluble low molecular weight compound is preferably non-swelling or hardly swelling.
  • the additive containing the water-soluble low molecular weight compound has the effect of uniformly dispersing the water-insoluble drug on the surface of the sheet 11.
  • the additive is preferably not a hydrogel.
  • the additive contains the low molecular weight compound and dissolves quickly without swelling when in contact with the aqueous solution. Further, the additive is easily dissolved at the time of expansion of the balloon 30 in the blood vessel, so that the crystal particle of the water-insoluble drug on the surface of the balloon 30 is easily released, and the amount of the drug crystal particle attached to the blood vessel is It has the effect of increasing it.
  • the water-soluble low molecular weight compound has a molecular weight of 50 to 2,000 and is soluble in water at least 1 mg / mL, preferably at least 5 mg / mL in water, more preferably at least 10 mg / mL in water, further preferably 33 mg / mL It is preferable to dissolve in water and dissolve in water without swelling.
  • the water soluble low molecular weight compound is preferably not a hydrogel.
  • the water soluble low molecular weight compound is preferably not a polymer, and more preferably not a water insoluble polymer.
  • the water soluble low molecular weight compound is preferably not polyethylene glycol (PEG) and water soluble PEG (eg, polyethylene glycol 200-600).
  • the solubility of a substance can be defined as the degree of dissolution within 30 minutes at 20 ° C.
  • the solubility of a substance can be defined by the amount of solvent (the amount of water) required to dissolve 1 g (or 1 mL) of solute. If the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is less than 1 mL, the solute is very soluble in the solvent. In this case, the dissolution amount is more than 1000 mg / mL.
  • Such substances include, for example, sorbitol, urea, glycerol. When the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is 1 mL or more and less than 10 mL, the solute is easily soluble in the solvent.
  • the dissolution amount is more than 100 mg / mL and not more than 1000 mg / mL.
  • substances include, for example, polysorbate, amino acid ester, polyethylene glycol 200-600, serine ethyl ester, contrast agent (iopromide), water-soluble polymer.
  • the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is 10 mL or more and less than 30 mL, the solute is soluble in the solvent.
  • the dissolution amount is more than 33 mg / mL and not more than 100 mg / mL.
  • substances include, for example, polyethylene glycol.
  • the solute When the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is 30 mL or more and less than 100 mL, the solute is hardly soluble in the solvent. In this case, the dissolution amount is more than 10 mg / mL and not more than 33 mg / mL. When the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is 100 mL or more and less than 1000 mL, the solute is hardly soluble in the solvent. In this case, the dissolution amount is more than 1 mg / mL and 10 mg / mL or less. When the amount of solvent required to dissolve 1 g of the solute is 1000 mL or more and less than 10000 mL, the solute is very poorly soluble in the solvent.
  • the dissolution amount is more than 0.1 mg / mL and not more than 1 mg / mL.
  • the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is 10000 mL or more, the solute is hardly soluble in the solvent.
  • the dissolution amount is 0.1 mg / mL or less.
  • Such substances include, for example, fatty acid esters of glycerin.
  • Water soluble refers to substances other than "very sparingly soluble" and “almost insoluble” substances. Water soluble specifically refers to "very soluble", “soluble”, “slightly soluble”, and “slightly insoluble” materials. Water soluble preferably refers to "very soluble", “soluble” and “slightly insoluble” materials.
  • the adhesive layer 13 is provided on the surface of the sheet 11 opposite to the side on which the drug layer 12 is provided.
  • the adhesive layer 13 is a layer adhered to the surface of the balloon 30.
  • the thickness of the adhesive layer 13 is not particularly limited, but is 0.01 to 50 ⁇ m, preferably 0.1 to 30 ⁇ m, and more preferably 0.1 to 5 ⁇ m.
  • the material constituting the adhesive layer 13 may be water soluble or water insoluble.
  • water-soluble adhesives include vinyl chloride resin adhesives, vinyl acetate copolymer resin adhesives, EVA resin adhesives, acrylic resin adhesives, acrylic ester adhesives, styrene-butadiene copolymer It is a latex, a water-based urethane adhesive and the like.
  • the adhesive layer 13 is, for example, a pressure-sensitive adhesive that adheres by pressing.
  • the pressure sensitive adhesive is, for example, a natural rubber latex based adhesive, a silicone pressure sensitive adhesive, an MG latex based adhesive, an acrylic based adhesive, a silica based adhesive and the like.
  • the drug delivery device 10 has a size that can cover the area where the drug of the balloon 30 is placed.
  • the drug applying device 10 preferably has a size that can cover the straight portion 31.
  • distal side the side to be inserted into the living body lumen of the balloon catheter 50
  • proximal side the hand side to be manipulated
  • the balloon catheter 50 has an elongated shaft portion 20, a balloon 30 provided at a distal portion of the shaft portion 20, and a hub 26 fixed to the proximal end of the shaft portion 20.
  • the shaft portion 20 includes an outer tube 21 which is a tube having an open distal end and a proximal end, and an inner tube 22 which is a tube disposed inside the outer tube 21.
  • the inner tube 22 is housed in the hollow interior of the outer tube 21 and the shaft portion 20 has a double tube structure at its distal portion.
  • the hollow interior of the inner tube 22 is a guide wire lumen 24 through which a guide wire is inserted.
  • an expanded lumen 23 is formed to allow the fluid for expanding the balloon 30 to flow.
  • the inner pipe 22 opens to the outside at the side opening 25.
  • the inner pipe 22 protrudes further to the distal side than the distal end of the outer pipe 21.
  • a distal end which is a separate member may be provided at the distal portion of the inner tube 22.
  • the balloon 30 (medical device) is located at a straight portion 31 formed in the central portion in the axial direction, a proximal taper portion 32 located on the proximal side of the straight portion 31, and a distal side of the straight portion 31. And a distal tapered portion 33.
  • the straight portion 31 has a cylindrical shape having substantially the same outer diameter when expanded.
  • the outer diameter of the proximal tapered portion 32 gradually decreases from the straight portion 31 toward the proximal side.
  • the outer diameter of the distal tapered portion 33 gradually decreases from the straight portion 31 toward the distal side.
  • the straight portion 31 is a site where a drug is placed by the drug delivery device 10.
  • the range in which the drug is disposed by the drug applying device 10 is not limited to the straight portion 31 but may include at least a part of the proximal taper portion 32 and the distal taper portion 33 in addition to the straight portion 31. Good. Alternatively, the range in which the drug is disposed by the drug delivery device 10 may be only a part of the straight portion 31.
  • the balloon 30 has a balloon fusion portion 34 located at the proximal end of the proximal taper portion 32 fused to the distal portion of the outer tube 21.
  • a balloon fusion-sealed portion 35 located at the distal end of the distal tapered portion 33 is fused to the distal portion of the inner tube 22.
  • the method of fixing the balloon 30 to the outer tube 21 and the inner tube 22 is not limited to fusion bonding, and may be, for example, adhesive.
  • the inside of the balloon 30 is in communication with the dilation lumen 23.
  • the balloon 30 can be expanded by injecting the expansion fluid into the balloon 30 through the expansion lumen 23.
  • the expansion fluid may be a gas or a liquid, for example, a gas such as helium gas, CO 2 gas, O 2 gas, N 2 gas, Ar gas, air, mixed gas, or a liquid such as physiological saline or contrast medium Can.
  • the balloon 30 has a plurality of vanes 37 shaped to project radially.
  • the wings 37 can be folded in the circumferential direction.
  • the wing portion 37 is formed by a fold line extending substantially in the axial direction of the balloon 30.
  • the length of the wing 37 in the longitudinal direction does not exceed the length of the balloon 30.
  • the number of the wing portions 37 is not particularly limited, and is, for example, 1 to 7. However, in the present embodiment, there are three.
  • the plurality of wing portions 37 are preferably arranged uniformly in the circumferential direction of the balloon 30, but is not limited thereto.
  • the axial length of the balloon 30 is not particularly limited, but is preferably 5 to 500 mm, more preferably 10 to 300 mm, and still more preferably 20 to 200 mm.
  • the outer diameter of the balloon 30 when expanded is not particularly limited, but is preferably 1 to 10 mm, more preferably 2 to 8 mm.
  • the balloon 30 have a certain degree of flexibility, and be expanded when reaching a blood vessel, a tissue or the like, and have a certain degree of hardness so as to release the drug possessed on the surface thereof.
  • it is made of metal or resin.
  • at least the surface of the balloon 30 is made of resin.
  • the constituent material of at least the surface of the balloon 30 is, for example, polyolefin such as polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ionomer, or a mixture of two or more of them, soft polychloride
  • a thermoplastic resin such as vinyl resin, polyamide, polyamide elastomer, nylon elastomer, polyester, polyester elastomer, polyurethane, fluorine resin, silicone rubber, latex rubber, etc. can be used.
  • polyamides are preferably mentioned.
  • the hub 26 is formed with a proximal opening 27 which communicates with the expansion lumen 23 of the outer tube 21 and functions as a port for inflow and outflow of the expansion fluid.
  • a predetermined amount of expansion fluid is injected from the proximal opening 27 of the hub 26 using an indeflator or a syringe, and the balloon 30 is Pump the expansion fluid inside. This causes the folded balloon 30 to expand.
  • the adhesive layer 13 of the drug applying device 10 is pressed against the straight portion 31 of the expanded balloon 30. Thus, the adhesive layer 13 is adhered to the straight portion 31. If the drug delivery device 10 is larger than the straight portion 31, it may be cut into an appropriate size.
  • the dilation fluid is sucked from the inside of the balloon 30 through the proximal opening 27 of the hub 26 and discharged.
  • the balloon 30 is contracted and folded.
  • the balloon 30 can be used as a drug-eluting balloon for dilation of a constriction in a living body lumen such as a blood vessel.
  • the drug applying device 10 is the drug applying device 10 that can be attached to the balloon 30 (medical device) used by being inserted into a living body, and the flexible sheet 11 and the sheet And a drug layer 12 provided on one side of the substrate 11.
  • the drug delivery device 10 By attaching the drug delivery device 10 configured as described above to the surface of the balloon 30, an appropriate amount of the drug layer 12 can be quickly and easily disposed on the surface of the balloon 30.
  • the drug delivery device 10 can be used to cover the balloon 30 after use, for example, at a clinical site, because the drug layer 12 can be disposed quickly and easily on the balloon 30. Therefore, for example, it can be applied to the balloon 30 removed from the living body by using for pre-expansion of the constriction (pre-expansion) to form the balloon 30 for post-expansion (post expansion) having the drug layer 12. Therefore, one balloon 30 can play two roles if a pre-expansion balloon and a post-expansion balloon are needed.
  • an appropriate drug delivery device 10 from a plurality of drug delivery devices 10 having different sizes, types of drugs, amounts of drugs, and the like.
  • the drug delivery device 10 since the drug delivery device 10 is in the form of a sheet, it can be cut out from a large drug delivery device 10 to an appropriate size according to the diameter and length of the balloon 30, for example, at a clinical site.
  • the drug applying device 10 further includes an adhesive layer 13 provided on the surface of the sheet 11 opposite to the side on which the drug layer 12 is provided.
  • the adhesive layer 13 can be adhered to the surface of the balloon 30, and an appropriate amount of the drug layer 12 can be effectively disposed without peeling off the surface of the balloon 30.
  • the adhesive layer 13 may be water soluble.
  • the adhesive layer 13 exhibits good adhesiveness because the balloon 30 contains water. Therefore, the surface of the balloon 30 may be wetted before the balloon 30 is covered with the drug delivery device 10. Moreover, in the case of the balloon 30 removed from the living body after the pre-expansion, the possibility of containing water is high, and the adhesiveness is improved.
  • the water insoluble drug of the drug layer 12 contains at least one selected from the group consisting of rapamycin, paclitaxel, docetaxel, and everolimus. Thereby, the drug layer 12 can well suppress restenosis of the constricted portion in the blood vessel.
  • the drug of the drug layer 12 may contain at least one selected from the group consisting of water-insoluble drugs, water-soluble drugs, and hydrophilic polymers. In this way, it is possible to apply to the drug layer 12 a variety of drugs, appropriate drugs meeting conditions, etc. alone or in combination.
  • the medical device to which the drug delivery device 10 is affixed is a balloon 30 which can be expanded and contracted. Therefore, the drug layer 12 can be quickly and easily disposed on the surface of the balloon 30.
  • the present invention also includes a method of forming a drug layer for placing a drug on the surface of the balloon 30.
  • the method of forming the drug layer is a method of forming a drug layer for placing a drug on the surface of a balloon 30 (medical device) used by being inserted into a living body, and the drug on one side of the flexible sheet 11 Affixing to the surface of the balloon 30 an opposite surface of the drug delivery device 10 provided with the layer 12 on the side on which the drug layer 12 is provided.
  • the method for forming a drug layer configured as described above can attach an appropriate amount of drug to the surface of the balloon 30 quickly and easily by attaching the drug delivery device 10 to the balloon 30.
  • an adhesive layer 13 provided on the side opposite to the side on which the drug layer 12 of the sheet 11 is provided may be adhered to the surface of the balloon 30.
  • the adhesive layer 13 can be adhered to the surface of the balloon 30, and the drug layer 12 can be effectively disposed without peeling off the surface of the balloon 30.
  • the drug applying device 10 may be attached to the balloon 30 removed from the inside of the living body.
  • the drug layer 12 can be disposed on the same balloon 30 and reused.
  • the medical device to which the drug delivery device 10 is attached is a balloon 30 which can be expanded and contracted. This allows the appropriate amount of drug layer 12 to be quickly and easily placed on the surface of the balloon 30. Moreover, after removing the balloon 30 used for pre-expansion (pre-expansion) of the target site of the living body, the drug layer 12 can be disposed on the same balloon 30 and reused for post-expansion (post expansion) of the target site.
  • the drug applying device 60 according to the second embodiment of the present invention differs from the first embodiment in that it is cylindrical as shown in FIGS.
  • the parts having the same functions as those in the first embodiment are given the same reference numerals, and the description thereof is omitted.
  • the drug applying device 60 includes a heat-shrinkable tube 61 (sheet) which shrinks upon heating, a drug layer 12 containing a drug, and an adhesive layer 13 having adhesion.
  • the drug layer 12 is provided on the outer peripheral surface of the heat shrinkable tube 61.
  • the adhesive layer 13 is provided on the inner peripheral surface of the heat shrinkable tube 61.
  • the heat-shrinkable tube 61 which is a sheet, is a tube whose diameter is reduced by heating.
  • the heat-shrinkable tube 61 has a strength capable of maintaining the through hole 62.
  • the heat shrinkable tube 61 may be a cylindrical film. Since the cylindrical film is flexible and thin, it does not necessarily have the strength to maintain the through hole 62, and can be deformed into a flat plate so that the through hole 62 is closed.
  • the constituent material of the heat-shrinkable tube 61 is not limited as long as the diameter thereof is reduced by heating, but it is preferable that the material can cover the inner peripheral surface with a drug.
  • the heat shrinkable tube 61 preferably shrinks at a relatively low heating temperature.
  • the temperature at which the heat shrinkable tube 61 shrinks is, for example, 40 to 150 ° C., preferably 40 to 100 ° C.
  • the contraction ratio (inner diameter after contraction / inner diameter before contraction) of the heat-shrinkable tube 61 is not particularly limited, but is preferably 40 to 80%.
  • the heat-shrinkable tube 61 may be formed with shaped recesses and / or protrusions for folding the balloon 30.
  • the shaping is possible by applying a force and heating in a state of being deformed into a predetermined shape.
  • the recesses and / or protrusions have a function of assisting the balloon 30 to return to a folded state (rewrap) after the drug delivery device 60 is attached to the expanded balloon 30.
  • the constituent material of the tube-shaped heat-shrinkable tube 61 is, for example, polyolefin, fluorine-based polymer, polyvinyl chloride, thermoplastic elastomer or the like.
  • the material of the heat-shrinkable tube 61 in the case of a tubular film is, for example, polyolefin, polyvinyl chloride, polystyrene, polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate or the like.
  • the material that constitutes the adhesive layer 13 may be a material that exerts an adhesive force by raising the temperature to a temperature at which the sheet 11 is heated.
  • materials that exhibit adhesion by heating include styrene-butadiene rubber adhesives, poly (lactide-co-glycotide) copolymers, polymers such as polycaprolactone, polyethylene glycol, polyoxyethylene fatty acid diester, and polyoxyethylene.
  • surfactants such as fatty acid monoesters and polyoxyethylene polyoxypropylene block polymers, ⁇ -cyanoacrylate adhesives used as adhesives for medical use, fibrin adhesives and the like.
  • the drug delivery device 60 is used by internally housing the balloon 30 in the expanded state. Therefore, the inner diameter of the drug delivery device 60 is preferably equal to or greater than the outer diameter of the expanded balloon 30.
  • the axial length of the drug delivery device 60 is preferably equal to or greater than the axial length of the range in which the drug of the balloon 30 is disposed when heated and contracted. In the present embodiment, the axial length of the drug applying device 60 exceeds the length of the straight portion 31.
  • a predetermined amount of expansion fluid is injected from the proximal opening 27 of the hub 26 using an indeflator or a syringe, and the balloon 30 is Pump the expansion fluid inside. This causes the folded balloon 30 to expand, as shown in FIGS. Next, the balloon 30 is inserted into the through hole 62 of the drug delivery device 60. The balloon 30 may be expanded after the balloon 30 is inserted into the through hole 62.
  • the drug applying device 60 is heated to a temperature at which the heat-shrinkable tube 61 shrinks by a drier or an oven or the like that supplies hot air by flowing an electric current.
  • a drier or an oven or the like that supplies hot air by flowing an electric current.
  • the diameter of the heat-shrinkable tube 11 is reduced, and the adhesive layer 13 is in close contact with the balloon 30.
  • the adhesive layer 13 is adhered to the surface of the balloon 30.
  • the adhesive layer 13 is an adhesive that exerts an adhesive force by heating
  • the adhesive layer 13 is also heated when the heat-shrinkable tube 61 is heated, and the adhesive layer 13 is adhered to the surface of the balloon 30.
  • the contracted drug delivery device 60 can cover the entire straight portion 31. Furthermore, the distal end of the contracted drug delivery device 60 covers the proximal portion of the distal taper portion 33, and the proximal end of the contracted drug delivery device 60 covers the distal portion of the proximal tapered portion 32. Can. As a result, both ends of the drug applying device 60 are smaller in diameter than the portion covering the straight portion 31 and thermally shrink. As a result, the drug delivery device 60 is firmly fixed to the balloon 30 without detachment. The distal end of the contracted drug delivery device 60 may not cover the proximal portion of the distal tapered portion 33. Also, the proximal end of the contracted drug delivery device 60 may not cover the distal portion of the proximal taper 32.
  • the dilation fluid is sucked from the inside of the balloon 30 through the proximal opening 27 of the hub 26 and discharged.
  • the balloon 30 is contracted and folded.
  • the balloon 30 can be used as a drug-eluting balloon for dilation of a constriction in a living body lumen such as a blood vessel.
  • the sheet in the second embodiment is cylindrical, and the drug layer 12 is provided on the outer peripheral surface of the sheet.
  • an appropriate amount of the drug layer 12 can be quickly and easily disposed on the outer peripheral surface of the cylindrical medical device such as the balloon 30.
  • the sheet of the medicine applying device 60 is a heat shrinkable tube 61.
  • the heat-shrinkable tube 61 which is a sheet, can be reduced in diameter and brought into close contact with the balloon 30 by covering the balloon 30 with the medicine application device 60 and heating.
  • the adhesive layer 13 may exert adhesion by heating. Thereby, when the heat-shrinkable tube 61 is heated, the adhesive layer 13 is also heated, and the adhesive layer 13 exerts an adhesive force. For this reason, it is possible to suppress adhesion of the adhesive layer 13 to an unintended position before heating. Therefore, after the drug layer 13 is positioned with high accuracy relative to the balloon 30, the heat-shrinkable tube 61 can be adhered to an appropriate position on the surface of the balloon 30.
  • the drug applying device 70 according to the third embodiment of the present invention differs from the first embodiment in that it is in the form of a strip-like elongated tape as shown in FIG.
  • the parts having the same functions as those in the first embodiment are given the same reference numerals, and the description thereof is omitted.
  • the drug applying device 70 has the same structure (sheet 11, drug layer 12, adhesive layer 13) other than the shape as that of the first embodiment.
  • the drug delivery device 70 When using the drug delivery device 70, the drug delivery device 70 is cut to a length matched to the size of the balloon 30, spirally wound around the expanded balloon 30, and the adhesive layer 13 is adhered to the balloon 30. Thereby, the drug layer 12 of an appropriate size can be easily disposed for the balloon 30 of any size.
  • the balloon catheter 50 may be a rapid exchange type, but may be an over-the-wire type.
  • the target on which the drug layer 12 is disposed by the drug delivery device 10, 60, 70 is not limited to the balloon 30 as long as it is a medical device used by being inserted into a living body, for example, a stent, a covered stent, an implant It may be
  • the drug delivery device may not be provided with the adhesive layer if it is attached to the surface of the balloon 30.
  • an adhesive is attached to the bonding surface of the drug delivery device or the surface of the balloon 30.
  • the adhesive is not particularly limited, but is preferably a liquid adhesive.
  • a cyanoacrylate-based instant adhesive, a fibrin adhesive, a starch-based adhesive, a natural rubber-based adhesive, a cellulose-based adhesive, a polyamide-based It is an adhesive or the like. This allows the drug delivery device to adhere to the surface of the balloon 30, even if the drug delivery device is not provided with an adhesive layer in advance.
  • a protective film 17 which can be peeled off from the adhesive layer 13 may be attached to the adhesive layer 13. Thereby, it can suppress that refuse etc. adhere to the contact bonding layer 13 before use.
  • the protective film 17 can be easily peeled off before adhering the adhesive layer 13 to the balloon 30.
  • a drug protection film 18 covering the drug layer 12 may be attached to the drug layer 12.
  • the drug protective film 18 is peelably attached to the drug layer 12.
  • the drug protection film 18 may be a water soluble film. In this case, after the adhesive layer 13 is adhered to the balloon 30, the balloon 30 can be inserted into the blood vessel without removing the drug protective film 18 from the drug layer 12.
  • the balloon catheter 50 to which the drug transfer device loaded with the drug protection film 18 is attached can suppress the detachment of the drug when inserted into the blood vessel.
  • the constituent material of the drug protective film 18 is, for example, a gelatin film, a collagen film, a starch film or the like.
  • the drug protection film 18 may be attached to the drug layer 12 via a biocompatible adhesive.
  • the biocompatible adhesive is, for example, a cyanoacrylate adhesive, gelatin adhesive, fibrin adhesive or the like.
  • the drug layer 12 may be partially disposed on the surface of the sheet 11 (or the heat-shrinkable tube 61) as in the second modified example shown in FIG. 16 (A).
  • the shape of the range in which the drug layer 12 is provided is not particularly limited. Therefore, the drug delivery device 10, 60, 70 can set the range in which the drug layer 12 is provided arbitrarily.
  • the drug delivery device 10, 60, 70 may have a plurality of holes 16 as in the third modified example shown in FIG. 16 (B).
  • the number and shape of the holes 16 are not particularly limited.

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Abstract

医療器具の表面に、適切な量の薬剤を迅速かつ容易に配置できる薬剤付与器具および薬剤層の形成方法を提供する。　生体内に挿入して使用されるバルーン（３０に張り付け可能な薬剤付与器具（１０）であって、柔軟なシート（１１）と、シート（１１）の一方面に設けられる薬剤層（１２）と、を有する。

Description

薬剤付与器具および薬剤層の形成方法
　本発明は、バルーン等の医療器具の表面に薬剤を配置するための薬剤付与器具および薬剤層の形成方法に関する。
　近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の遠位側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えている。収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。
　しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、平滑筋細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーン（Ｄｒｕｇ　Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｂａｌｌｏｏｎ：ＤＥＢ）が用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、これにより、再狭窄を抑制することができる。
　バルーンの表面に薬剤の層を形成する方法として、例えば特許文献１には、バルーンに薬剤を含む溶液をスプレーする方法、ディッピングする方法、ブラシにより塗布する方法、回転体により塗布する方法、ピペットにより供給する方法などが挙げられている。
　特許文献２には、拡張用バルーンと、拡張用バルーンの外側に位置する薬剤供給用バルーンとの間に、薬剤を充填したデバイスが記載されている。薬剤供給用バルーンには、薬剤を放出するための多数の微細孔が形成されおり、拡張用バルーンと薬剤供給用バルーンの間には、外部から薬剤を追加供給できることが記載されている。
米国特許第８５９７７２０号明細書 特開２０１０－１５４９１９号公報
　特許文献１に記載の方法は、バルーンの表面に適切な量の薬剤を迅速に配置することが困難である。また、特許文献２に記載のデバイスは、バルーンに薬剤を外部から供給できるが、構造が複雑であるため、バルーンに薬剤を容易に配置できない。
　本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、医療器具の表面に、適切な量の薬剤を迅速かつ容易に配置できる薬剤付与器具および薬剤層の形成方法を提供することを目的とする。
　上記目的を達成する本発明に係る薬剤付与器具は、生体内に挿入して使用される医療器具に張り付け可能な薬剤付与器具であって、柔軟なシートと、前記シートの一方面に設けられる薬剤層と、を有する。
　上記目的を達成する本発明に係る薬剤層の形成方法は、生体内に挿入して使用される医療器具の表面に薬剤を配置するための薬剤層の形成方法であって、柔軟なシートの一方面に薬剤層が設けられた薬剤付与器具の前記薬剤層が設けられる側の反対面を、前記医療器具の表面に張り付けるステップを有する。
　上記のように構成した薬剤付与器具は、医療器具の表面に張り付けることで、医療器具の表面に、適切な量の薬剤層を迅速かつ容易に配置できる。
　前記薬剤付与器具は、前記シートの前記薬剤層が設けられる側と反対側の面に設けられる接着層をさらに有してもよい。これにより、接着層を医療器具の表面へ接着して、薬剤層を医療器具の表面へ剥がれることなく効果的に配置できる。
　前記シートは、筒状であり、前記薬剤層は、前記シートの外周面に設けられてもよい。これにより、バルーン等の筒状の医療器具の外周面に、適切な量の薬剤層を迅速かつ容易に配置できる。
　前記シートは、熱収縮チューブであってもよい。これにより、医療器具に薬剤付与器具を被せて加熱することで、シートを縮径させ、医療器具に密着させて配置できる。
　前記接着層は、加熱により接着力を発揮してもよい。これにより、熱収縮チューブを加熱する際に接着層も加熱され、接着層が接着力を発揮する。このため、加熱する前に、接着層が意図しない位置に接着されることを抑制できる。したがって、薬剤層を医療器具に対して高精度に位置決めした後、熱収縮チューブを医療器具の表面の適切な位置に接着できる。
　前記医療器具は、拡張および収縮が可能なバルーンであってもよい。これにより、バルーンの表面に、適切な量の薬剤層を迅速かつ容易に配置できる。
　前記薬剤層の薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、およびエベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つを含有してもよい。これにより、薬剤層により、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。
　前記薬剤層の薬剤は、水不溶性薬剤、水溶性薬剤、親水性ポリマーからなる群から選択される少なくとも１つを含有してもよい。これにより、多様な薬剤から、条件等に合わせた適切な薬剤を単独で、または組み合わせて薬剤層に適用できる。
　上記のように構成した薬剤層の形成方法は、医療器具に薬剤付与器具を張り付けることで、医療器具の表面に、適切な量の薬剤層を迅速かつ容易に配置できる。
　前記張り付けるステップにおいて、前記シートの前記薬剤層が設けられる側の反対面に設けられる接着層を前記医療器具の表面に接着させてもよい。これにより、接着層を医療器具の表面へ接着させて、薬剤層を医療器具の表面へ剥がれることなく効果的に配置できる。
　前記張り付けるステップにおいて、生体内から抜去した医療器具に前記薬剤付与器具を張り付けてもよい。これにより、生体内で使用した医療器具を生体から抜去した後、同じ医療器具に薬剤層を配置して再利用できる。
　前記医療器具は、拡張および収縮が可能なバルーン、ガイドワイヤ、ガイディングシース、ガイディングカテーテルまたはステントであってもよい。これにより、バルーン、ガイドワイヤ、ガイディングシース、ガイディングカテーテルまたはステントの表面に、適切な量の薬剤層を迅速かつ容易に配置できる。医療器具がバルーンであれば、バルーンの表面に、適切な量の薬剤層を迅速かつ容易に配置できる。また、生体内の目的部位の前拡張（プレ拡張）に使用したバルーンを抜去した後、同じバルーンに薬剤層を配置して、目的部位の後拡張（ポスト拡張）に再利用できる。
第１実施形態に係る薬剤付与器具を示す斜視図である。 薬剤付与器具の断面図である。 バルーンカテーテルを示す正面図である。 バルーンカテーテルの遠位部を示す正面図である。 図４のＡ－Ａ線に沿う断面図である。 薬剤付与器具をバルーンに張り付けている状態を示す斜視図である。 薬剤付与器具を張り付けたバルーンを示す断面図である。 第２実施形態に係る薬剤付与器具を示す斜視図である。 図８のＢ－Ｂ線に沿う断面図である。 薬剤付与器具をバルーンに被せた状態を示す正面図である。 図１０のＣ－Ｃ線に沿う断面図である。 薬剤付与器具を張り付けたバルーンを示す正面図である。 図１２のＤ－Ｄ線に沿う断面図である。 第３実施形態に係る薬剤付与器具を張り付けたバルーンを示す正面図である。 薬剤付与器具の第１の変形例を示す断面図である。 薬剤付与器具の変形例を示す正面図であり、（Ａ）は第２の変形例、（Ｂ）は第３の変形例を示す。
　以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。
　＜第１実施形態＞
　本発明の第１実施形態に係る薬剤付与器具１０は、図１、２に示すように、血管等の生体管腔の狭窄部に挿入して押し広げるためのバルーン３０（図３を参照）の表面に、薬剤の層を配置し、薬剤溶出型のバルーンとするためのデバイスである。なお、薬剤付与器具１０により薬剤の層を配置する医療器具は、バルーン３０に限定されず、例えば、ガイドワイヤ、ガイディングシース、ガイディングカテーテル、ステント等であってもよい。以下では、薬剤付与器具１０によりバルーン３０に薬剤の層を配置する場合を例示する。
　薬剤付与器具１０は、柔軟なシート１１と、薬剤を含む薬剤層１２と、接着力を有する接着層１３とを備えている。
　シート１１は、柔軟で薄いフィルム状の部材である。シート１１は、バルーン３０とともに折り畳めるように、薄いことが好ましい。シート１１の厚さは、例えば１～２５０μｍ、好ましくは５～１００μｍ、より好ましくは１０～５０μｍである。シート１１は、バルーン３０を折り畳むための形状付けがされた凹部および／または凸部が形成されてもよい。形状付けは、力を作用させて所定の形状に変形させた状態で加熱することで可能である。凹部および／または凸部は、折り畳まれた状態（図５を参照）から拡張したバルーン３０に薬剤付与器具１０が張り付けられた後、バルーン３０を折り畳まれた状態に戻す（リラップする）ことを補助する機能を有する。
　シート１１の構成材料は、例えばポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、フッ素系ポリマー、熱可塑性エラストマー、不織布等である。
　薬剤層１２は、シート１１の一方面に設けられる。薬剤層１２に含まれる薬剤は、水溶性薬剤であってもよく、水不溶性薬剤であってもよい。水不溶性薬剤とは、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は脂溶性薬剤を含む。薬剤層１２に含まれる薬剤量は、特に限定されないが、０．１～１０μｇ／ｍｍ２の密度で含まれ、好ましくは０．５～５μｇ／ｍｍ２の密度、より好ましくは０．５～３．５μｇ／ｍｍ２の密度で含まれる。薬剤層１２の厚さは、特に限定されないが、０．１～１００μｍであり、好ましくは０．５～５０μｍ、より好ましくは０．５～１０μｍ若しくは１０～３０μｍである。水不溶性または水溶性である薬剤の形態は、特に限定されず、例えば結晶であっても、結晶でなくてもよい。
　いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻痺剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作動剤およびコリン作動剤、抗ムスカリン剤およびムスカリン剤、抗アドレナリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。
　水不溶性薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。本明細書においてラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスとは、同様の薬効を有する限りそれらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルは類似体の関係にある。ラパマイシンとエベロリムスは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。
　水溶性薬剤は、水に対する溶解度が１ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは５ｍｇ／ｍＬ以上、より好ましくは１０ｍｇ／ｍＬ以上、さらに好ましくは３３ｍｇ／ｍＬ以上の薬剤であればよい。水溶性の抗血小板薬としては、クロピドグレル硫酸塩、チクロピジン塩酸塩、プラスグレル塩酸塩、サルポグレラート塩酸塩などである（なお、水不溶性の抗血小板薬は、アスピリン、シロスタゾール、チカグレロルなどがある）。水溶性の血液凝固阻止剤としては、ワルファリン、エドキサバントシル酸塩水和物、ヘパリン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩等が挙げられる。薬剤はまた、親水性ポリマーであってもよく、親水性ポリマーによる湿潤コーティング（水に濡れると潤滑性を発揮するコーティング）が可能である。薬剤は、バルーンカテーテルの表面（内外表面）に限らず、血管内に挿入する医療機器（例えば、ガイドワイヤ、ガイディングシース、ガイディングカテーテル等）の表面（内外表面）に、親水性ポリマーとして適用されてもよい。
　薬剤層１２は、添加剤（賦形剤）を含んでもよい。薬剤層１２に添加剤が含まれる場合、添加剤は、例えば、水溶性の低分子化合物を含む。水溶性の低分子化合物の分子量は、５０～２０００であり、好ましくは５０～１０００であり、より好ましくは５０～５００であり、さらに好ましくは５０～２００である。水溶性の低分子化合物は、水不溶性薬剤１００質量部に対して、好ましくは１０～５０００質量部、より好ましくは５０～３０００質量部、さらに好ましくは１００～１０００質量部である。水溶性の低分子化合物の構成材料は、セリンエチルエステル、グルコースなどの糖類、ソルビトールなどの糖アルコール、クエン酸エステル、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、尿素、水溶性ポリマー、造影剤、アミノ酸エステル、短鎖モノカルボン酸のグリセロールエステル、医薬として許容される塩および界面活性剤等、あるいはこれら二種以上の混合物等が使用できる。水溶性の低分子化合物は、親水基と疎水基を有し、水に溶解することを特徴とする。水溶性の低分子化合物は、非膨潤性または難膨潤性であることが好ましい。水溶性の低分子化合物を含む添加剤は、シート１１の表面上で水不溶性薬剤を均一に分散させる効果を有する。添加剤は、ハイドロゲルでないことが好ましい。添加剤は低分子化合物を含有することで、水溶液に接すると膨潤することなく速やかに溶解する。さらに、血管内でのバルーン３０の拡張時に添加剤が溶解しやすくなることで、バルーン３０の表面上の水不溶性薬剤の結晶粒子を放出しやすくなり、血管への薬剤の結晶粒子の付着量を増加させる効果を有する。
　水溶性低分子化合物は、分子量が５０～２０００であって１ｍｇ／ｍＬ以上水に溶け、好ましくは５ｍｇ／ｍＬ以上水に溶け、さらに好ましくは１０ｍｇ／ｍＬ以上水に溶け、さらに好ましくは３３ｍｇ／ｍＬ以上水に溶け、膨潤せずに水に溶解することが好ましい。水溶性低分子化合物は、ハイドロゲルではないことが好ましい。水溶性低分子化合物は、ポリマーではないことが好ましく、さらには水不溶性ポリマーではないことが好ましい。水溶性低分子化合物は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および水溶性ＰＥＧ（たとえば、ポリエチレングリコール２００－６００）ではないことが好ましい。
　物質の溶解性は、２０℃で３０分以内に溶ける度合いで定義できる。例えば、物質の溶解性は、溶質１ｇ（又は１ｍＬ）を溶かすのに要する溶媒量（水の量）で定義できる。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が１ｍＬ未満である場合、溶質は溶媒に極めて溶けやすい。この場合、溶解量は１０００ｍｇ／ｍＬ超である。このような物質は、例えばソルビトール、尿素、グリセロールが挙げられる。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が１ｍＬ以上１０ｍＬ未満である場合、溶質は溶媒に溶けやすい。この場合、溶解量は１００ｍｇ／ｍＬを超えて１０００ｍｇ／ｍＬ以下である。このような物質は、例えばポリソルベート、アミノ酸エステル、ポリエチレングリコール２００－６００、セリンエチルエステル、造影剤（イオプロミド）、水溶性ポリマーが挙げられる。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が１０ｍＬ以上３０ｍＬ未満である場合、溶質は溶媒にやや溶けやすい。この場合、溶解量は３３ｍｇ／ｍＬを超えて１００ｍｇ／ｍＬ以下である。このような物質は、例えばポリエチレングリコールが挙げられる。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が３０ｍＬ以上１００ｍＬ未満である場合、溶質は溶媒にやや溶けにくい。この場合、溶解量は１０ｍｇ／ｍＬを超えて３３ｍｇ／ｍＬ以下である。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が１００ｍＬ以上１０００ｍＬ未満である場合、溶質は溶媒に溶けにくい。この場合、溶解量は１ｍｇ／ｍＬを超えて１０ｍｇ／ｍＬ以下である。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が１０００ｍＬ以上１００００ｍＬ未満である場合、溶質は溶媒に極めて溶けにくい。この場合、溶解量は０．１ｍｇ／ｍＬを超えて１ｍｇ／ｍＬ以下である。溶質１ｇを溶かすのに要する溶媒量が１００００ｍＬ以上である場合、溶質は溶媒にほとんど溶けない。この場合、溶解量は０．１ｍｇ／ｍＬ以下である。このような物質は、例えばグリセリンの脂肪酸エステルが挙げられる。水溶性とは、「極めて溶けにくい」および「ほとんど溶けない」物質以外の物質をいう。水溶性とは、具体的には「極めて溶けやすい」、「溶けやすい」、「やや溶けにくい」、および「溶けにくい」物質を指す。水溶性とは、好ましくは「極めて溶けやすい」、「溶けやすい」および「やや溶けにくい」物質を指す。
　接着層１３は、シート１１の薬剤層１２が設けられる側の反対側の面に設けられる。接着層１３は、バルーン３０の表面に接着される層である。接着層１３の厚さは、特に限定されないが、０．０１～５０μｍであり、好ましくは０．１～３０μｍ、より好ましくは０．１～５μｍである。
　接着層１３を構成する材料は、水溶性であっても、水不溶性であってもよい。水溶性の接着剤は、例えば、塩化ビニル樹脂系接着剤、酢酸ビニル共重合樹脂系接着剤、ＥＶＡ樹脂系接着剤、アクリル樹脂系接着剤、アクリル酸エステル系接着剤、スチレン・ブタジエン共重合体ラテックス、水性ウレタン系接着剤等である。接着層１３は、例えば、押し付けることで接着する感圧接着剤である。感圧接着剤は、例えば、天然ゴムラテックス系接着剤、シリコーン感圧接着剤、ＭＧラテックス系接着剤、アクリル系接着剤、シリカ系接着剤等である。
　薬剤付与器具１０は、バルーン３０の薬剤を配置する範囲を覆うことができる大きさを有することが好ましい。例えば、バルーン３０のストレート部３１に薬剤を配置する場合、薬剤付与器具１０は、ストレート部３１を覆うことができる大きさを有することが好ましい。
　次に、薬剤付与器具１０を用いて薬剤を配置するバルーンカテーテル５０について、図３～５を参照しつつ説明する。なお、本明細書では、バルーンカテーテル５０の生体管腔に挿入する側を「遠位側」、操作する手元側を「近位側」と称することとする。
　バルーンカテーテル５０は、長尺なシャフト部２０と、シャフト部２０の遠位部に設けられるバルーン３０と、シャフト部２０の近位端に固着されたハブ２６とを有している。
　シャフト部２０は、遠位端および近位端が開口した管体である外管２１と、外管２１の内部に配置される管体である内管２２とを備えている。内管２２は、外管２１の中空内部に納められており、シャフト部２０は、遠位部において二重管構造となっている。内管２２の中空内部は、ガイドワイヤを挿通させるガイドワイヤルーメン２４である。また、外管２１の中空内部であって、内管２２の外側には、バルーン３０の拡張用流体を流通させる拡張ルーメン２３が形成される。内管２２は、側面開口部２５において外部に開口している。内管２２は、外管２１の遠位端よりもさらに遠位側まで突出している。内管２２の遠位部に、別部材である先端チップが設けられてもよい。
　バルーン３０（医療器具）は、軸心方向における中央部に形成されるストレート部３１と、ストレート部３１の近位側に位置する近位テーパ部３２と、ストレート部３１の遠位側に位置する遠位テーパ部３３とを備えている。ストレート部３１は、拡張させた際に外径が略等しい円筒状となる。近位テーパ部３２は、ストレート部３１から近位側へ向かって外径が徐々に減少している。遠位テーパ部３３は、ストレート部３１から遠位側へ向かって外径が徐々に減少している。
　ストレート部３１は、薬剤付与器具１０により、薬剤が配置される部位である。なお、薬剤付与器具１０によって薬剤が配置される範囲は、ストレート部３１のみに限定されず、ストレート部３１に加えて近位テーパ部３２や遠位テーパ部３３の少なくとも一部が含まれてもよい。または、薬剤付与器具１０によって薬剤が配置される範囲は、ストレート部３１の一部のみであってもよい。
　バルーン３０は、近位テーパ部３２の近位端に位置するバルーン融着部３４が外管２１の遠位部に融着されている。また、バルーン３０は、遠位テーパ部３３の遠位端に位置するバルーン融着部３５が内管２２の遠位部に融着されている。なお、バルーン３０を、外管２１および内管２２に固定する方法は、融着に限定されず、例えば接着されてもよい。これにより、バルーン３０の内部が拡張ルーメン２３と連通している。拡張ルーメン２３を介してバルーン３０に拡張用流体を注入することで、バルーン３０を拡張させることができる。拡張用流体は気体でも液体でもよく、例えばヘリウムガス、ＣＯ２ガス、Ｏ２ガス、Ｎ２ガス、Ａｒガス、空気、混合ガス等の気体や、生理食塩水、造影剤等の液体を用いることができる。
　バルーン３０は、径方向へ突出するように形状付けられた複数の羽根部３７を有している。羽根部３７は、周方向に寝かせて畳むことができる。羽根部３７は、バルーン３０の略軸心方向に延びる折り目によって形成される。羽根部３７の長軸方向の長さは、バルーン３０の長さを超えない。羽根部３７の数は特に限定されず、例えば１～７枚であるが、本実施形態では３枚である。複数の羽根部３７は、バルーン３０の周方向に均一に配置されることが好ましいが、これに限定されない。
　バルーン３０の軸心方向の長さは特に限定されないが、好ましくは５～５００ｍｍ、より好ましくは１０～３００ｍｍ、さらに好ましくは２０～２００ｍｍである。バルーン３０の拡張時の外径は、特に限定されないが、好ましくは１～１０ｍｍ、より好ましくは２～８ｍｍである。
　バルーン３０は、ある程度の柔軟性を有するとともに、血管や組織等に到達した際に拡張されて、その表面に有する薬剤を放出できるようにある程度の硬度を有するものが好ましい。具体的には、金属や、樹脂で構成される。バルーン３０の少なくとも表面は、樹脂で構成されていることが好ましい。バルーン３０の少なくとも表面の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン－プロピレン共重合体、エチレン－酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。そのなかでも、好適にはポリアミド類が挙げられる。
　ハブ２６は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する近位開口部２７が形成されている。
　次に、本実施形態に係る薬剤付与器具１０の作用を説明する。
　薬剤付与器具１０によりバルーン３０に薬剤を配置する際には、ハブ２６の近位開口部２７より、インデフレーターまたはシリンジ等を用いて拡張用流体を所定量注入し、拡張ルーメン２３を通じてバルーン３０の内部に拡張用流体を送り込む。これにより、折り畳まれたバルーン３０が拡張する。次に、図６、７に示すように、拡張したバルーン３０のストレート部３１に、薬剤付与器具１０の接着層１３を押し付ける。これにより、接着層１３が、ストレート部３１に接着される。薬剤付与器具１０は、ストレート部３１よりも大きい場合、適切な大きさに切断してもよい。
　次に、バルーン３０の内部から、拡張用流体をハブ２６の近位開口部２７より吸引して排出する。これにより、バルーン３０が収縮して折り畳まれた状態となる。これにより、バルーン３０を、薬剤溶出型のバルーンとして、血管等の生体管腔内の狭窄部の拡張に利用できる。
　以上のように、本実施形態に係る薬剤付与器具１０は、生体内に挿入して使用されるバルーン３０（医療器具）に張り付け可能な薬剤付与器具１０であって、柔軟なシート１１と、シート１１の一方面に設けられる薬剤層１２と、を有する。
　上記のように構成した薬剤付与器具１０は、バルーン３０の表面に張り付けることで、バルーン３０の表面に、適切な量の薬剤層１２を迅速かつ容易に配置できる。薬剤付与器具１０は、バルーン３０に薬剤層１２を迅速かつ容易に配置できるため、使用の場所を選ばず、例えば臨床現場において、使用後のバルーン３０に被せて使用することもできる。このため、例えば、狭窄部の前拡張（プレ拡張）に使用して生体から抜去したバルーン３０に適用して、薬剤層１２を有する後拡張（ポスト拡張）用のバルーン３０とすることができる。したがって、前拡張用のバルーンと後拡張用のバルーンが必要である場合に、１つのバルーン３０で２つの役割を果たすことが可能となる。また、例えば大きさ、薬剤の種類、薬剤の量等の異なる複数の薬剤付与器具１０から、適切な薬剤付与器具１０を適宜選択して使用することもできる。また、薬剤付与器具１０は、シート状であるため、例えば臨床現場において、大きな薬剤付与器具１０から、バルーン３０の径や長さに合わせて、適切な大きさに切り出して使用することもできる。
　薬剤付与器具１０は、シート１１の薬剤層１２が設けられる側と反対側の面に設けられる接着層１３をさらに有する。これにより、接着層１３をバルーン３０の表面へ接着して、適切な量の薬剤層１２をバルーン３０の表面へ剥がれることなく効果的に配置できる。
　また、接着層１３は水溶性であってもよい。これにより、接着層１３は、バルーン３０が水分を含んでいることで、良好な接着性を発揮する。このため、バルーン３０に薬剤付与器具１０を被せる前に、バルーン３０の表面を濡らしてもよい。また、前拡張の後に生体から抜去したバルーン３０であれば、水分を含んでいる可能性が高く、接着性が向上する。
　薬剤層１２の水不溶性薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、およびエベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つを含有する。これにより、薬剤層１２により、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。
　薬剤層１２の薬剤は、水不溶性薬剤、水溶性薬剤、親水性ポリマーからなる群から選択される少なくとも１つを含有してもよい。これにより、多様な薬剤から、条件等に合わせた適切な薬剤を単独で、または組み合わせて薬剤層１２に適用できる。
　薬剤付与器具１０を張り付ける医療器具は、拡張および収縮が可能なバルーン３０である。このため、バルーン３０の表面に、薬剤層１２を迅速かつ容易に配置できる。
　また、本発明は、バルーン３０の表面に薬剤を配置するための薬剤層の形成方法をも含む。当該薬剤層の形成方法は、生体内に挿入して使用されるバルーン３０（医療器具）の表面に薬剤を配置するための薬剤層の形成方法であって、柔軟なシート１１の一方面に薬剤層１２が設けられた薬剤付与器具１０の薬剤層１２が設けられる側の反対面を、バルーン３０の表面に張り付けるステップを有する。
　上記のように構成した薬剤層の形成方法は、バルーン３０に薬剤付与器具１０を張り付けることで、バルーン３０の表面に、適切な量の薬剤を迅速かつ容易に配置できる。
　前記張り付けるステップにおいて、シート１１の薬剤層１２が設けられる側の反対面に設けられる接着層１３をバルーン３０の表面に接着させてもよい。これにより、接着層１３をバルーン３０の表面へ接着して、薬剤層１２をバルーン３０の表面へ剥がれることなく効果的に配置できる。
　前記張り付けるステップにおいて、生体内から抜去したバルーン３０に薬剤付与器具１０を張り付けてもよい。これにより、生体内で使用したバルーン３０を生体から抜去した後、同じバルーン３０に薬剤層１２を配置して再利用できる。
　薬剤付与器具１０が貼り付けられる医療器具は、拡張および収縮が可能なバルーン３０である。これにより、バルーン３０の表面に、適切な量の薬剤層１２を迅速かつ容易に配置できる。また、生体の目的部位の前拡張（プレ拡張）に使用したバルーン３０を抜去した後、同じバルーン３０に薬剤層１２を配置して、目的部位の後拡張（ポスト拡張）に再利用できる。
　＜第２実施形態＞
　本発明の第２実施形態に係る薬剤付与器具６０は、図８、９に示すように、筒状である点で、第１実施形態と異なる。なお、第１実施形態と同様の機能を有する部位には、同一の符号を付し、説明を省略する。
　薬剤付与器具６０は、加熱することで収縮する熱収縮チューブ６１（シート）と、薬剤を含む薬剤層１２と、接着力を有する接着層１３とを備えている。薬剤層１２は、熱収縮チューブ６１の外周面に設けられる。接着層１３は、熱収縮チューブ６１の内周面に設けられる。
　シートである熱収縮チューブ６１は、加熱することで縮径するチューブである。熱収縮チューブ６１は、貫通孔６２を維持できる強度を備えている。なお、熱収縮チューブ６１は、筒状のフィルムであってもよい。筒状のフィルムは、柔軟かつ薄いため、貫通孔６２を維持できる強度を備えるとは限らず、貫通孔６２が塞がるように平板状に変形可能である。
　熱収縮チューブ６１の構成材料は、加熱することで縮径すれば限定されないが、内周面に薬剤を被覆できる材料であることが好ましい。熱収縮チューブ６１は、比較的低温の加熱温度で収縮することが好ましい。熱収縮チューブ６１が収縮する温度は、例えば４０～１５０℃、好ましくは４０～１００℃である。熱収縮チューブ６１が、比較的低温で収縮することで、薬剤の変質やバルーン３０の変形等を抑制できる。熱収縮チューブ６１の内径の収縮率（収縮後の内径／収縮前の内径）は、特に限定さないが、好ましくは４０～８０％である。熱収縮チューブ６１は、バルーン３０を折り畳むための形状付けがされた凹部および／または凸部が形成されてもよい。形状付けは、力を作用させて所定の形状に変形させた状態で加熱することで可能である。凹部および／または凸部は、拡張したバルーン３０に薬剤付与器具６０が張り付けられた後、バルーン３０を折り畳まれた状態に戻す（リラップする）ことを補助する機能を有する。
　チューブ状の熱収縮チューブ６１の構成材料は、例えばポリオレフィン、フッ素系ポリマー、ポリ塩化ビニル、熱可塑性エラストマー等である。
　筒状のフィルムである場合の熱収縮チューブ６１の構成材料は、例えばポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等である。
　接着層１３を構成する材料は、シート１１を加熱する温度に昇温することで接着力を発揮する材料であってもよい。加熱により接着力を発揮する材料は、例えばスチレン－ブタジエンゴム系接着剤、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコチド）共重合体、ポリカプロラクトンなどのポリマーや、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン脂肪酸ジエステルやポリオキシエチレン脂肪酸モノエステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマーなどの界面活性剤、医療用の接着剤として使用されているα－シアノアクリレート系接着剤、フィブリン系接着剤等である。
　薬剤付与器具６０は、拡張した状態のバルーン３０を内部に収容して使用される。したがって、薬剤付与器具６０の内径は、拡張したバルーン３０の外径以上であることが好ましい。
　薬剤付与器具６０の軸方向の長さは、加熱して収縮した際に、バルーン３０の薬剤が配置される範囲の軸方向の長さ以上であることが好ましい。本実施形態では、薬剤付与器具６０の軸方向の長さは、ストレート部３１の長さを超える。
　次に、第２実施形態に係る薬剤付与器具６０の作用を説明する。
　薬剤付与器具６０によりバルーン３０に薬剤を配置する際には、ハブ２６の近位開口部２７より、インデフレーターまたはシリンジ等を用いて拡張用流体を所定量注入し、拡張ルーメン２３を通じてバルーン３０の内部に拡張用流体を送り込む。これにより、図１０、１１に示すように、折り畳まれたバルーン３０が拡張する。次に、薬剤付与器具６０の貫通孔６２に、バルーン３０を挿入する。なお、貫通孔６２にバルーン３０を挿入した後に、バルーン３０を拡張させてもよい。
　次に、薬剤付与器具６０を、電流が流れることで熱風を供給するドレイヤーやオーブン等により、熱収縮チューブ６１が収縮する温度へ加熱する。これにより、図１２、１３に示すように、熱収縮チューブ１１が縮径し、接着層１３がバルーン３０に密着する。これにより、接着層１３がバルーン３０の表面に接着される。接着層１３が加熱により接着力を発揮する接着剤である場合、熱収縮チューブ６１を加熱する際に接着層１３も加熱され、接着層１３がバルーン３０の表面に接着される。収縮した薬剤付与器具６０の軸方向の長さが、ストレート部３１の長さを超えていれば、収縮した薬剤付与器具６０は、ストレート部３１の全体を覆うことができる。さらに、収縮した薬剤付与器具６０の遠位端は、遠位テーパ部３３の近位部を覆い、収縮した薬剤付与器具６０の近位端は、近位テーパ部３２の遠位部を覆うことができる。これにより、薬剤付与器具６０の両端は、ストレート部３１を覆う部位よりも径が小さく熱収縮する。これにより、薬剤付与器具６０は、バルーン３０に対して外れ難く強固に固定される。なお、収縮した薬剤付与器具６０の遠位端は、遠位テーパ部３３の近位部を覆わなくてもよい。また、収縮した薬剤付与器具６０の近位端は、近位テーパ部３２の遠位部を覆わなくてもよい。
　次に、バルーン３０の内部から、拡張用流体をハブ２６の近位開口部２７より吸引して排出する。これにより、バルーン３０が収縮して折り畳まれた状態となる。これにより、バルーン３０を、薬剤溶出型のバルーンとして、血管等の生体管腔内の狭窄部の拡張に利用できる。
　以上のように、第２実施形態におけるシートは筒状であり、薬剤層１２は、シートの外周面に設けられる。これにより、バルーン３０等の筒状の医療器具の外周面に、適切な量の薬剤層１２を迅速かつ容易に配置できる。
　また、薬剤付与器具６０のシートは、熱収縮チューブ６１である。これにより、バルーン３０に薬剤付与器具６０を被せて加熱することで、シートである熱収縮チューブ６１を縮径させ、バルーン３０に密着させることができる。
　接着層１３は、加熱により接着力を発揮してもよい。これにより、熱収縮チューブ６１を加熱する際に接着層１３も加熱され、接着層１３が接着力を発揮する。このため、加熱する前に、接着層１３が意図しない位置に接着されることを抑制できる。したがって、薬剤層１３をバルーン３０に対して高精度に位置決めした後、熱収縮チューブ６１をバルーン３０の表面の適切な位置に接着できる。
　＜第３実施形態＞
　本発明の第３実施形態に係る薬剤付与器具７０は、図１４に示すように、帯状の長尺なテープ状である点で、第１実施形態と異なる。なお、第１実施形態と同様の機能を有する部位には、同一の符号を付し、説明を省略する。薬剤付与器具７０は、形状以外の構造（シート１１、薬剤層１２、接着層１３）は、第１実施形態と同様である。
　薬剤付与器具７０を使用する際には、薬剤付与器具７０を、バルーン３０の大きさに合わせた長さに切り、拡張したバルーン３０に螺旋状に巻き付け、接着層１３をバルーン３０に接着させる。これにより、任意の大きさのバルーン３０に対して、適切な大きさの薬剤層１２を容易に配置できる。
　なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、バルーンカテーテル５０は、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ　ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｔｙｐｅ）であるが、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ－ｔｈｅ－ｗｉｒｅ　ｔｙｐｅ）であってもよい。
　また、薬剤付与器具１０、６０、７０により薬剤層１２を配置する対象は、生体内に挿入して使用される医療器具であれば、バルーン３０に限定されず、例えばステント、カバードステント、インプラント等であってもよい。
　また、薬剤付与器具は、バルーン３０の表面に張り付けられるのであれば、接着層を設けられなくてもよい。この場合、薬剤付与器具をバルーン３０に張り付ける際に、薬剤付与器具の接着する面またはバルーン３０の表面に、接着剤を付着させる。接着剤は、特に限定されないが、液体接着剤であることが好ましく、例えば、シアノアクリレート系の瞬間接着剤、フィブリン接着剤、デンプン系接着剤、天然ゴム系接着剤、セルロース系接着剤、ポリアミド系接着剤等である。これにより、薬剤付与器具に接着層が予め設けられなくても、薬剤付与器具をバルーン３０の表面に接着できる。
　また、図１５に示す第１の変形例のように、接着層１３に、接着層１３から剥離可能な保護フィルム１７が張り付けられてもよい。これにより、使用前の接着層１３に、ごみ等が付着することを抑制できる。保護フィルム１７は、接着層１３をバルーン３０に接着する前に、容易に剥がすことができる。また、薬剤層１２に、薬剤層１２を覆う薬剤保護フィルム１８が張り付けられてもよい。薬剤保護フィルム１８は、薬剤層１２に剥離可能に張り付けられる。または、薬剤保護フィルム１８は、水溶性フィルムであってもよい。この場合には、接着層１３をバルーン３０に接着した後、薬剤層１２から薬剤保護フィルム１８を除去することなく、バルーン３０を血管内に挿入することが可能である。薬剤保護フィルム１８を搭載した薬剤転写デバイスを貼り付けられたバルーンカテーテル５０は、血管内へ挿入時に、薬剤の脱離を抑制できる。薬剤保護フィルム１８の構成材料は、例えば、ゼラチンフィルム、コラーゲンフィルム、デンプンフィルム等である。薬剤保護フィルム１８は、生体適合性のある接着剤を介して薬剤層１２に張り付けられてもよい。生体適合性のある接着剤は、例えば、シアノアクリレート系、ゼラチン系、フィブリン系等の接着剤である。
　また、薬剤層１２は、図１６（Ａ）に示す第２の変形例のように、シート１１（または熱収縮チューブ６１）の面に、部分的に配置されてもよい。なお、薬剤層１２が設けられる範囲の形状は、特に限定されない。したがって、薬剤付与器具１０、６０、７０は、薬剤層１２が設けられる範囲を任意に設定できる。
　また、薬剤付与器具１０、６０、７０は、図１６（Ｂ）に示す第３の変形例のように、複数の孔１６を有してもよい。孔１６の数や形状は、特に限定されない。
　なお、本出願は、２０１７年１１月２２日に出願された日本特許出願番号２０１７－２２４３３８号に基づいており、それらの開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
　　１０、６０、７０　　薬剤付与器具
　　１１　　シート
　　１２　　薬剤層
　　１３　　接着層
　　１４　　貫通孔
　　３０　　バルーン（医療器具）
　　６１　　熱収縮チューブ（シート）

Claims (11)

  1. 　生体内に挿入して使用される医療器具に張り付け可能な薬剤付与器具であって、
    　柔軟なシートと、
    　前記シートの一方面に設けられる薬剤層と、を有する薬剤付与器具。
  2. 　前記シートの前記薬剤層が設けられる側と反対側の面に設けられる接着層をさらに有する請求項１に記載の薬剤付与器具。
  3. 　前記シートは、筒状であり、前記薬剤層は、前記シートの外周面に設けられる請求項１または２に記載の薬剤付与器具。
  4. 　前記シートは、熱収縮チューブである請求項１～３のいずれか１項に記載の薬剤付与器具。
  5. 　前記接着層は、加熱により接着力を発揮する請求項１～４のいずれか１項に記載の薬剤付与器具。
  6. 　前記医療器具は、拡張および収縮が可能なバルーンである請求項１～５のいずれか１項に記載の薬剤付与器具。
  7. 　前記薬剤層の薬剤は、水不溶性薬剤、水溶性薬剤、親水性ポリマーからなる群から選択される少なくとも１つを含有する請求項１～６のいずれか１項に記載の薬剤付与器具。
  8. 　生体内に挿入して使用される医療器具の表面に薬剤を配置するための薬剤層の形成方法であって、
    　柔軟なシートの一方面に薬剤層が設けられた薬剤付与器具の前記薬剤層が設けられる側の反対面を、前記医療器具の表面に張り付けるステップを有する薬剤層の形成方法。
  9. 　前記張り付けるステップにおいて、前記シートの前記薬剤層が設けられる側の反対面に設けられる接着層を前記医療器具の表面に接着させる請求項８に記載の薬剤層の形成方法。
  10. 　前記張り付けるステップにおいて、生体内から抜去した医療器具に前記薬剤付与器具を張り付ける請求項８または９に記載の薬剤層の形成方法。
  11. 　前記医療器具は、拡張および収縮が可能なバルーン、ガイドワイヤ、ガイディングシース、ガイディングカテーテルまたはステントである請求項８～１０のいずれか１項に記載の薬剤層の形成方法。
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