WO2013115534A1 - Composition for preventing or treating multiple sclerosis - Google Patents
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Classifications
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Abstract
The present invention relates to a composition for preventing or treating multiple sclerosis, which comprises as an active ingredient Clematidis radix extract or cortex Acanthopanacis (Acanthopanax) extract. The composition of the present invention has an outstanding action in alleviating the paralytic symptoms of multiple sclerosis, and in restraining multiple sclerosis through in vivo control of cytokines associated with myelin-sheath destruction or neuritis. Also, the composition of the present invention is very safe in the human body because of the use, as an active ingredient, of Clematidis radix or cortex Acanthopanacis extract which has been already proven safe in vivo.
Description
【명세서】 【Specification】
【발명의 명칭】 [Name of invention]
다발성 경화증의 예방또는 치료용 조성물 Composition for preventing or treating multiple sclerosis
【기술분야】 Technical Field
본 발명은 다발성 경화증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 생약 조성물에 관한 것으로서， 보다 상세하게는 위령선 또는 오가피 추출물을 포함하는 다발성 경화증의 개선용 조성물에 관한 것이다 The present invention relates to a herbal composition for the prevention, improvement or treatment of multiple sclerosis, and more particularly to a composition for improving multiple sclerosis comprising gastric glands or agapi extract.
【배경기술】 Background Art
다발성 경화증은 중추신경계의 탈수초성 질환 (demyelinating disease; 신경세포의 축삭을 둘러싸고 있는 절연물질인 수초가 탈락되는 질병) 중 가장 흔한 유형이며, 주로 젊은 연령층에서 발생하는 만성 염증성 질환이다, 수초 (myelin sheath)란 신경세포의 축삭 (axon)을 둘러싸고 있는 절연물질이며， 수초가 벗겨져 탈락될 경우 신경신호의 전도에 이상이 생기고, 해당 신경세포가 죽게 된다. 임상적으로 재발과 완화를 반복하는 질환이며， 초기에는 재발한 후 장애 없이 증상이 호전되지만 시간이 지나고 재발이 반복되면 완전히 호전되지 않고 장애가 남는다. 발병 초기에 치료를 시작하면 자연적으로 치유될 때보다 좋은 결과를 얻을 수 있다. Multiple sclerosis is the most common type of demyelinating disease of the central nervous system (a disease in which the myelin sheath, which is an insulating material surrounding the axons of nerve cells), is a chronic inflammatory disease that occurs mainly in younger ages, myelin sheath. ) Is an insulating material surrounding the axon of nerve cells, and when the myelin sheath is peeled off, abnormalities in conduction of nerve signals occur, and the nerve cells die. It is a disease that repeats clinically recurrence and remission. In the early stage, symptoms improve without recurrence after recurrence, but after recurrence and relapse over time, the recurrence does not fully improve and the disorder remains. If you start treatment early in the onset, you will get better results than when it heals naturally.
다발성 경화증의 원인은 아직 밝혀지지 않았지만， 유전적 요인이 있는 환자에게서 주위 환경에 의해 일어나는 자가면역반응이 다발성 경화증의 발병에 주요하게 작용하는 것으로 추정된다. 유전적 요인이 있다는 것은 질병이 유전됨을 의미하는 것이 아니라， 어떤 유전적 인자가 그 질병의 감수성을 결정짓는다는 것을 말한다. 질병의 감수성을 결정하는 데는 하나의 우성유전자가 아닌 여러 개의 유전자가 관여할 것이라고 생각되고 있다. The cause of multiple sclerosis has not yet been identified, but autoimmune reactions caused by the surrounding environment in patients with genetic factors are presumed to play a major role in the development of multiple sclerosis. The presence of a genetic factor does not mean that the disease is inherited, but that a genetic factor determines the susceptibility of the disease. Determination of disease susceptibility is thought to involve several genes, not just one dominant gene.
다발성 경화증은 주로 뇌실 주위의 백색질 및 척수 등에 염증 세포가 침투하여 발생한다. 이러한 중추신경계의 염증세포 침윤 (침투)는 자가면역체계의 이상에 의해 생기는 것으로 생각된다. 특히 염증성 T 세포에 의해 중추신경계 내에서 미세아교세포나 대식세포, 성상세포 등이
활성화되면 TNF-α나 IL— 1β와 같은 염증성 분자들의 발현이 증가하여 회소돌기아교세포의 세포사멸과 탈수초화를 촉진시킨다고 알려져 있다. 또한 이 자극에 의해 생산된 기질 분해 효소 (MMPs)들은 혈액뇌장벽 (blood brain barrier)의 분해를 촉진시켜 다발성 경화증의 증세를 악화시킨다고 보고되었다. Multiple sclerosis occurs mainly due to the penetration of inflammatory cells into the white matter and spinal cord around the ventricles. Inflammatory cell infiltration (infiltration) of the central nervous system is thought to be caused by abnormalities of the autoimmune system. In particular, inflammatory T cells cause microglia, macrophages, and astrocytes in the central nervous system. When activated, the expression of inflammatory molecules such as TNF-α or IL-1β increases, which is known to promote apoptosis and demyelination of oligodendrocytes. It has also been reported that matrix stimulating enzymes (MMPs) produced by this stimulus accelerate the degradation of the blood brain barrier, exacerbating the symptoms of multiple sclerosis.
다발성 경화증의 치료는 크게 급성기 치료와 장기적인 질병완화 치료, 그리고 증상완화 치료로 나눌 수 있다. 급성기에는 일반적으로 고용량 스테로이드의 정맥주사 요법을 사용한다. 스테로이드는 급성기에 증상을 완화시키고 회복 기간을 즐여주지만， 장기적으로 투여할 경우에는 다양한 부작용이 나타날 수 있으므로 사용에 주의를 요한다. 여러 가지 원인에 의해 질병완화 치료를 하기 어려운 환자들은 저용량 스테로이드 유지 요법을사용하기도 한다. The treatment of multiple sclerosis can be divided into acute treatment, long-term disease relief, and symptomatic therapy. In the acute phase, intravenous therapy with high dose steroids is usually used. Steroids relieve symptoms and enjoy a recovery period in the acute phase, but long-term administration may cause a variety of side effects, so use with caution. Patients who are unable to cure their disease for various reasons may use low-dose steroid maintenance.
대표적인 질병완화 치료제로는 인터페론 (beta-interferon)과 글라티라머 아세테이트 (glatiramer acetate)가 있다. 이들은 재발완화형 다발성 경화증에서 재발하는 횟수를 줄이고， 재발 시에 나타나는 증상을 완화하는 효과를 가지고 있다. 그러나 이차진행형으로 전환된 환자에서는 뚜렷한 효과가 나타나지 않기 때문에 이 경우에는 환자의 장애를 예방하기 위한 조기 치료가 가장 증요하다. 다발성 경화증으로 인해 나타나는 여러 증상과 신경학적 장애를 줄여주기 위한 증상완화 치료도 시행한다. Representative treatments for disease alleviation include beta-interferon and glatiramer acetate. They have the effect of reducing the number of recurrences in relapsing-remitting multiple sclerosis and alleviating the symptoms of relapse. In this case, however, early treatment to prevent the patient's disability is most important. Symptomatic treatments to reduce the number of symptoms and neurological disorders caused by multiple sclerosis are also offered.
상기와 같이 다발성 경화증을 치료하기 위한 여러 약제들이 개발되어 있으나， 현재까지 개발된 약제들은 재발율이 높으며， 재발을 확실하게 방지하는 방법은 없는 상황이다. 또한, 상기 약제들의 경우 여러 차례 피하 투여할 필요가 있고, 발열 ·피하 궤양 등의 부작용이 문제가 되며, 환자 순웅도 측면에서도 환자에게 큰 부담이 되기 때문에, 경구 투여 가능한 약제의 개발이 절실한 상황이다. 본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허 문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
【발명의 내용】 As described above, various drugs for treating multiple sclerosis have been developed, but the drugs developed to date have a high relapse rate, and there is no method to reliably prevent recurrence. In addition, the drugs need to be administered subcutaneously several times, and side effects such as fever and subcutaneous ulcers become a problem, and in terms of patient ulceration, a great burden is placed on patients. . Throughout this specification, many papers and patent documents are referenced and their citations are indicated. The disclosures of cited papers and patent documents are incorporated herein by reference in their entirety, so that the level of the technical field to which the present invention belongs and the contents of the present invention are more clearly explained. [Content of invention]
【해결하려는 과제】 [Problem to solve]
본 발명자들은 부작용이 없으면서 경구투여 가능한 조성물로서 다발성 경화증을 예방 또는 치료할 수 있는 물질을 개발하고자 노력하였고， 이러한 물질을 가능한 천연물에서 얻으려 하였다. 그 결과, 본 발명자들은 위령선 및 오가피 추출물을 포함하는 조성물이 다발성 경화증의 억제에 효과적이라는 것을 발견함으로써， 본 발명을 완성하게 되었다. The present inventors have tried to develop a material capable of preventing or treating multiple sclerosis as an orally administrable composition without side effects, and attempted to obtain such a substance from natural products. As a result, the present inventors have completed the present invention by discovering that the composition including the gastrointestinal gland and the Ogapi extract is effective in suppressing multiple sclerosis.
따라서 본 발명의 목적은 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물올 제공하는데 있다. Accordingly, an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of multiple sclerosis.
본 발명의 다른 목적은 다발성 경화증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는데 있다. Another object of the present invention to provide a food composition for the prevention or improvement of multiple sclerosis.
본 발명의 또 다른 목적은 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법을 제공하는데 있다. 본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다. Another object of the present invention is to provide a method for preventing or treating multiple sclerosis. Other objects and advantages of the present invention will become apparent from the following detailed description, claims and drawings.
【과제의 해결 수단】 [Measures of problem]
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 (a) 유효성분으로서 약제학적 유효량의 위령선 :/ara /i//s Radix) 추출물 또는 오가피 cant2(?anajd 추출물 ; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 ^^^ Clematidis Radix) 추출물 또는 ^7\^( canthopanax) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다발성 경화증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명자들은 부작용이 없으면서 경구투여 가능한 조성물로서 다발성 경화증을 예방 또는 치료할 수 있는 물질을 개발하고자 노력하였고, 이러한 물질올 가능한 천연물에서 얻으려 하였다. 그 결과, 본 발명자들은 위령선 및 오가피 추출물을 포함하는 조성물이 다발성 경화증의 억제에 효과적이라는 것을 발견함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적 유효량의 위령선 및 오가피 추출물을 포함한다. 본 명세서에서 용어 "약제학적 유효량" 은 상술한 위령선 및 오가피 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 층분한 양을 의미하며， 본 발명의 목적을 달성하는 한 특별히 제한되지 않는다. According to one aspect of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising ( a ) a pharmaceutically effective amount of gastric gland: / ara / i // s Radix) or Ogapi cant2 (? Anajd extract; and (b) pharmaceutically acceptable According to another aspect of the present invention, the present invention comprises ^^^ Clematidis Radix) extract or ^ 7 \ ^ (canthopanax) extract as an active ingredient. It provides a food composition for the prevention or improvement of multiple sclerosis. The present inventors have tried to develop a substance capable of preventing or treating multiple sclerosis as an orally administrable composition without side effects, and attempted to obtain such a substance from a possible natural product. As a result, the present inventors have completed the present invention by discovering that the composition containing the gastric gland and the extract of Ogapi is effective in suppressing multiple sclerosis. The pharmaceutical composition of the present invention comprises a pharmaceutically effective amount of the gastrointestinal tract and agapi extract. As used herein, the term "pharmaceutically effective amount" means an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of the above-mentioned gastric gland and Ogapi extract, and is not particularly limited as long as the object of the present invention is achieved.
본 발명에서 제시하는 유효성분인 위령선 및 오가피는 각각 다음과 같은 특성과 구체적인 작용을 가지고 있다: The effective ingredients proposed in the present invention, Wiryong-sun and Ogapi, respectively, have the following characteristics and specific actions:
위령선 (威靈仙, Cl natidis Radix)은 미나리 아재비과 (Ranunculaceae)에 속하는 다년생 낙엽성 식물인 으아리 ( Va¾3/ s mandshurica MAXIM. , Clematis mandshur i ca RUPR. ) , 외대 으 \ {Clematis brachyura MAXIM.) , 참으아리 ( 7a??a /s paniculata THUMB. ) , 철선련 (C/ara /s florida THUNB.) 큰꽃으아리 7 / s patens MORREN. ) 및 동속 근연식물의 뿌리 및 뿌리줄기를 건조한 것으로, 중국에서는 위령선 (( , chinensis OSBECIO^ 좁은 입사위 질빵 (( , hexapetala ¾ L)을 함께 기원으로 한다. 알려진 약리작용으로는 진통작용, 항말라리아 작용， 항균작용 유산작용, 담즙분비 촉진작용, 평활근 이완작용 항이뇨작용, 강심 및 혈압강하작용 등이 있다고 알려져 있다 (Chinese Materia Medica, Chemistry, Pharmacology and Application, Youᅳ Ping Zhu, 1998) . 하지만, 위령선이 다발성 경화증에 효과가 있다는 보고는 없는 상태이다. The gastrointestinal (Cl natidis Radix) is a perennial deciduous plant of the Ranunculuaceae, Va¾3 / s mandshurica MAXIM., Clematis mandshur i ca RUPR. Cuckoo (7a ?? a / s paniculata THUMB.), Celadon (C / ara / s florida THUNB.) Large flower chick 7 / s patens MORREN. Roots and rhizomes of the same and related plants (the roots and rhizomes of the same plant) are originated in China together with the chinensis line (chinensis OSBECIO ^ narrow incidence of vaginal bread ((,, hexapetala ¾ L)). It is known to have antibacterial action, lactic acid action, bile secretion promotion, smooth muscle relaxation, antidiuresis, cardiac and blood pressure lowering effect (Chinese Materia Medica, Chemistry, Pharmacology and Application, You ᅳ Ping Zhu, 1998). There is no report that gastric glands are effective in multiple sclerosis.
오가피 (五加皮, Acanthopanax)는 오갈피라고도 불리며 아칸토파낙스 31 3.^ ^{Acanthopanax senticosus) , ο]·칸토파낙스 세실리슬로루스 (Α^2 ί¾ /7^ sessiliflorus) , 아칸토파낙스 그라실리스틸루스 C4ca2 i¾! ^ gracili stylus) , 아칸토파낙스 키사넨시스 (zicaj pa/ chi isanensis) , 아칸토파낙스 코레아눔 ( /2 ¾oa/?ay koreanum) , 아칸토파낙스 루피네르브 (Α?3 ?ο/λ3 Γ rufinerve) , 아칸토파낙스 ^|] ¾ ώ {Acanthopanax seoulense) 또는 아칸토파낙스 시에볼디아눔 (A 2 ¾c¾ra?a siebo lianii )올 포함한다. 식물 분류학적으로 두릅나무과 (Araliaceae)에 속하는 낙엽 관목이며, 동속 식물의 뿌리 ¾질은 약용으로 이용되고 있다. 오가피에 함유된 리그난 (lignan) 계통의 아칸토시드 (acanthoside) B 및 D(eleutheroside E)는 강장， 당질 및 지방대사, 알코올 해독, 식욕 증진， 혈액 순환， 보온， 변비 개선 및 지방간에 유효하며， 아칸토시드 A와 C는 골수 조절， 백혈구
증가 (면역， 저항력 향상), 알러지성 질환 개선， 암 치료 후 빠른 회복에 효과가 있다고 알려져 있다 (육창수, 약학회지, 40(3), pp251-261, 1996) . 하지만， 오가피가 다발성 경화증에 효과가 있다는 보고는 없는 상태이다. 일 예에 따르면， 본 발명의 조성물에 추가되는 위령선 추출물의 함량은 전체 추출물 중량에 대하여 1-99 중량 %로 포함될 수 있다. Acanthopanax, also called agalthopanax, is known as acanthopanax 31 3. ^ ^ (Acanthopanax senticosus), ο] cantopanax cecilislus Ruth C4ca2 i¾! ^ gracili stylus), acantopanax chianansis (zicaj pa / chi isanensis), acantopanax correanum (/ 2 ¾oa /? ay koreanum), acantopanax rupinenerv (Α? 3? ο / λ3 Γ rufinerve ), Acanthopanax ^ |] ¾ ώ (Acanthopanax seoulense) or Acanthopanax sieboldianum (A 2 ¾c¾ra? A siebo lianii). The plant taxonomy is a deciduous shrub belonging to the family Araliaceae, and the root of the same plant is used for medicinal purposes. The lignan line acanthosides B and D (eleutheroside E) contained in ogapi are effective in tonic, carbohydrate and fat metabolism, alcohol detoxification, appetite enhancement, blood circulation, warming, constipation improvement and fatty liver. Acantosides A and C are bone marrow control, white blood cells It is known to be effective in increasing (immunity, resistance), allergic disease improvement, and rapid recovery after cancer treatment (Yook Chang Soo, Journal of Pharmacy, 40 (3), pp251-261, 1996). However, no reports have been made that Ogapi is effective for multiple sclerosis. According to one embodiment, the content of the gastric extract added to the composition of the present invention may be included in 1-99% by weight relative to the total extract weight.
다른 일 예에 따르면， 오가피 추출물은 위령선 추출물 1 중량부에 대하여 0.5 내지 2 증량부로 포함될 수 있다. According to another example, the extract of Ogapi may be included in an amount of 0.5 to 2 parts by weight based on 1 part by weight of the gastric extract.
본 발명에서 이용되는 추출물은 당업계에 공지된 통상적인 추출용매， 바람직하게는， (a) 물， (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코을 (예: 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올， 노말 -프로판을, 이소-프로판올 및 노말-부탄을 등)， (c) 상기 저급 알코을과 물과의 흔합용매， (d) 아세톤， (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 1，3-부틸렌글리콜, (h) 핵산, (i) 디에틸에테르， 또는 (j) 부틸아세테이트를 이용하여 얻을 수 있다. The extract used in the present invention is a conventional extraction solvent known in the art, preferably, (a) water, (b) anhydrous or hydrous lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms (e.g. methanol, ethanol, propanol, butanol, Normal-propane, iso-propanol and normal-butane, etc.), (c) a mixed solvent of the lower alcohol with water, (d) acetone, (e) ethyl acetate, (f) chloroform, (g) 1, 3-butylene glycol, (h) nucleic acid, (i) diethyl ether, or (j) butyl acetate.
본 발명의 위령선 및 오가피 추출물은 상술한 용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷 -오프 값을 갖는 한외여과막을 통과시켜 얻은 추출, 다양한 크로마토그래피 (크기， 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 추출도 본 발명의 위령선 및 오가피 추출물에 포함된다. Gastrointestinal and Ogapi extracts of the present invention include not only those obtained by using the above-described solvent, but also those obtained by further applying a purification process thereto. For example, extractions obtained by passing the extract through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, separation by various chromatography (manufactured for separation according to size, charge, hydrophobicity or affinity), etc. Extraction obtained through the purification method is also included in the gastric gland and Ogapi extract of the present invention.
본 발명의 위령선 및 오가피 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다。 Gastrointestinal tract and agapi extract of the present invention can be prepared in powder form by additional processes such as distillation under reduced pressure and freeze drying or spray drying.
한편， 본 발명의 조성물은 육계 및 천마 추출물을 추가적으로 포함할 수 있다. On the other hand, the composition of the present invention may further comprise broiler and cheonma extract.
상기 육계 및 천마에 대해 자세히 살펴보면 다음과 같다: A detailed look at the broilers and chicks is as follows:
육계 (肉桂, Cim iwii)는 육계나무 ( awcffluro loueirii NEES) 또는 계피나무 (C. cassia PRESL, Cinna omum aromaticum Nees.)^\ 간피 (幹皮) 또는 지피 (枝皮)이다. 계피나무의 껍질에는 정유 (cassa oil) 1 내지 가 함유되어 있고 그 중요성분은 계피 (桂皮) 알데히드 (aldehyde)로 75 내지 90%, 또 소량의 계피 알코을 초산 (醋酸) 에스테르 (ester), 페닐프로파놀 (phenylpropanol) 초산 에스테르 등이다. 또한 점액,
탄닌 (tannin)등이 함유되어 있다. 육계는 중추신경계에 작용하고， 하압작용, 주혈흡층병 (住血吸蟲病)의 예방작용 또한 계피유에는 강한 항균작용이 있다고 알려져 있다 (정보섭， 신민교저, 향약대사전， 영림사, pp453-455, 1998). 천마 (天麻， Gastrodia)는 난초과 (Orchidaceae)의 천마(^ ^/ ¾ 3 e/ ^ BLUME)의 근경 외피를 제거하고 찌서 건조한 것을 일컫는 말로， 예로 부터 두통의 요약으로 분류되어 두통， 어지러움 등의 치료에 사용되어 왔다 (상용약용식물도감, 박종회 ·이정규 공저 , 신일상사， pp424-425, 2000 ； 중 약본초학， 보건신문사， pp602— 604ᅳ 1998). 천마는 또한 귀독우 (鬼督郵), 독 요지 (獨搖芝), 신초 (神草), 이모 (離母)， 적전 (赤箭)， 적전지 (赤箭芝), 정풍 초 (定風草)， 합리초 (合離草)， 명천마 (明天麻)， 수양우 (水洋宇) 라고도 한다. 상기 천마 (fe /Oi//^는 가스트로디아 엘라타 elata) , 가스트로 디아 아프리카나 Africana) , 가스트로디아 아펜디클라타 (Gas trod j a append icu lata) , 가스트로디아 아우툼날리스 (fes r¾/a autumnal is) , 가스트로디아 컨퓨즈 confuse) , 가스트로디아 플라 필라벨라^?^/ ^^ flavi label la) , 가스트로디아 폰티날리스 Broilers (Cim iwii) are broilers (awcffluro loueirii NEES) or cinnamon (C. cassia PRESL, Cinna omum aromaticum Nees.). The bark of the cinnamon tree contains 1 to 3 essential oils (cassa oil), the main component of which is 75 to 90% of cinnamic aldehyde, and a small amount of cinnamon alcohol to acetic acid ester and phenylpro Phenylpropanol acetate esters and the like. Mucus, Contains tannins. Broiler chickens act on the central nervous system, are known to have lower anti-hypertensive effect, prevention of schistosomiasis, and cinnamon oil, which is known to have a strong antibacterial effect (Information Sub, Shin Min-kyo, Ph.D., Yeonglimsa, pp453-455, 1998) . Gastrodia refers to the removal and rooting of the rhizome skin of the Cheonma (^ ^ / ¾ 3 e / ^ BLUME) of the Orchidaceae, which is classified as a summary of headaches, for example, for the treatment of headaches and dizziness. (Medicinal Herbal Plant Book, Co-author Park Jong-Ho and Jeong-Kyu Lee, Il-Sil Shin, pp424-425, 2000; Chinese Herbal Herbs, Health Newspaper, pp 602–604 ᅳ 1998). Cheonma is also known as a ox, ox pod, anchored, aunt, antagonist, ant cell, jeongpungcho It is also known as the rational grass, Myeongcheonma, and weeping cow. The Cheon horse (fe / Oi // ^ is gastrodia elata, gastrodia africana Africana, gastrodia appendiclata, gastrodia autumalis (fes r¾ / a) autumnal is), Gastrodia Confuse confuse), Gastrodia Fla Pilarbella ^? ^ / ^^ flavi label la), Gastrodia Fontinalis
fontinalis), 가스트로디아 그라실리스 ^ri¾//a gracillis) , 가스트로디 아 히에마일스 s roi/a hi emails), 가스트로디아 자바니카
javanica) , 가스트로디아 페이차티데니아나 (fes ro(//a peichatieniana) , 가 스트로디아 푸빌라비아타 pubilabiata) , 가스트로디아 세사모이 데스 sesawoides) , 및 가스트로디아 테아나 (fo^ro^'a thean ) : 포함하며 이에 한정되지 않는다. fontinalis), Gastrodia gracilis ^ ri¾ // a gracillis), Gastrodia Hiermiles s roi / a hi emails), Gastrodia Javanica javanica), gastrodia phaetideniana (fes ro (// a peichatieniana), gastrodia puvillavitaata pubilabiata), gastrodia sesamoi des sesawoides), and gastrodia theana (fo ^ ro ^ ' a thean ): Including but not limited to.
본 발명의 조성물에 추가적으로 포함되는 육계 및 천마 추출물은 당업자가 원하는 목적에 따라 그 함량올 자유롭게 조절하여 사용할 수 있다. 일 예에 따르면， 본 발명의 조성물에 추가되는 육계 추출물은 위령선 추출물 1 중량부에 대하여 0.2 내지 2 중량부로 포함될 수 있으며， 천마 추출물은 위령선 추출물 1 중량부에 대하여 0.2 내지 1 중량부로 포함될 수 있다. Broiler and cheonma extract additionally included in the composition of the present invention can be used to freely adjust the content according to the skilled artisan desired purpose. According to one embodiment, the broiler extract added to the composition of the present invention may be included in 0.2 to 2 parts by weight based on 1 part by weight of the gastric extract, and the cheonma extract may be included in 0.2 to 1 part by weight based on 1 part by weight of the gastric extract.
본 발명의 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 면역세포의 염증성 사이토카인 (inflammatory cytokine)의 발현을
억제하거나 또는 염증 매개자 (mediator)인 일산화질소 (nitric oxide)의 생성을 억제함으로써 항염증 활성을 나타낸다. 상기 면역세포는 대식세포 (macrophage) 또는 임파구 (lymphocyte)이며, 상기 임파구는 CD4+ 임파구이다. The pharmaceutical composition for preventing or treating multiple sclerosis of the present invention is characterized by the expression of inflammatory cytokine of immune cells. Anti-inflammatory activity by inhibiting or inhibiting the production of nitric oxide, an inflammatory mediator. The immune cells are macrophage or lymphocytes, and the lymphocytes are CD4 + lymphocytes.
한편， 상기 염증성 사이토카인은 예컨대, IL-Ιβ, IL-17, IL-10, IL- 6， IL-4, IL-2, TGF- βΐ, TNF- α 또는 인터페론 -감마 등 공지된 다양한 사이토카인을 포함한다. 본 발명의 구체적인 일 실시예에 따르면, 상기 염증성 사이토카인은 TNF-a, IL-Ιβ 또는 IL-17이다. 특히， 본 발명의 조성물은 IL— 17 프로모터 활성을 조절하는 전사인자로 알려진 RORa의 RNA 발현을 억제함으로써 항염증 활성을 나타낸다. 즉, 본 발명의 조성물은 대식세포에서 염증성 사이토카인인 IL-Ιβ의 발현을 억제하고 염증 매개자인 일산화질소의 생성을 억제하며， CD4+ 임파구 세포에서 RORa의 발현을 억제함으로써 IL-17 프로모터 활성올 감쇠시켜 항염증 활성을 나타낸다. On the other hand, the inflammatory cytokines are known various cytokines such as IL-Ιβ, IL-17, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2, TGF-βΐ, TNF-α or interferon-gamma It includes. According to one specific embodiment of the invention, the inflammatory cytokine is TNF-a, IL-Ιβ or IL-17. In particular, the composition of the present invention exhibits anti-inflammatory activity by inhibiting RNA expression of RORa, known as a transcription factor that modulates IL-17 promoter activity. That is, the composition of the present invention inhibits the expression of the inflammatory cytokine IL-Ιβ in macrophages, inhibits the production of inflammatory mediator nitric oxide, and attenuates IL-17 promoter activity by inhibiting the expression of RORa in CD4 + lymphocyte cells. Anti-inflammatory activity.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다。 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스， 수크로스, 솔비틀, 만니틀, 전분， 아카시아 고무， 인산 칼슘， 알기네이트， 젤라틴, 규산 칼슘， 미세결정성 셀를로스, 폴리비닐피롤리돈， 셀를로스, 물, 시럽, 메틸 샐를로스， 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제， 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed. ' 1995)에 상세히 기재되어 있다. When the composition of the present invention is prepared as a pharmaceutical composition, the pharmaceutical composition of the present invention includes a pharmaceutically acceptable carrier. The pharmaceutically acceptable carrier included in the pharmaceutical composition of the present invention is conventionally formulated at the time of preparation. Lactose, dextrose, sucrose, sorbetle, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, Water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, and the like. In addition to the above components, the pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a humectant, a sweetener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, a preservative, and the like. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed. '1995).
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며， 바람직하게는 경구 투여 방식으로 적용된다. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and preferably applied by oral administration.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중， 성， 병적 상태， 음식, 투여 시간, 투여 경로， 배설 속도 및 반응 감웅성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 일반적인 투여량은 성인 기준으로 0.001-1000 rag/kg 범위 내이다. Suitable dosages of the pharmaceutical compositions of the present invention vary depending on factors such as the formulation method, mode of administration, age, weight, sex, morbidity, food, time of administration, route of administration, rate of excretion and response sensitization of the patient. It may be prescribed. Typical dosages of the pharmaceutical compositions of the invention are in the range of 0.001-1000 rag / kg on an adult basis.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라， 약제학적으로 허용되는 담체 및 /또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액， 현탁액， 시럽제 또는 유화액 형태이거나 액스제, 산제, 분말제， 과립제， 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 식품 조성물로도 제공될 수 있다. The pharmaceutical compositions of the present invention may be prepared in unit dosage form by formulating with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to methods which can be easily carried out by those skilled in the art. Or may be prepared by incorporation into a multi-dose container. The formulation may be in the form of solutions, suspensions, syrups or emulsions in oil or aqueous media, or may be in the form of axes, powders, powders, granules, tablets or capsules, and may further comprise dispersants or stabilizers. The composition of the present invention may also be provided as a food composition.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 위령선 및 오가피 추출물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며， 예를 들어， 단백질， 탄수화물, 지방, 영양소， 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어， 포도당， 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스， 을리고당 등; 및 폴리사카라이드， 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리를, 소르비롤， 에리트리를 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. When the composition of the present invention is made of a food composition, as an active ingredient, as well as the gastric glands and the extract of Ogapi, it contains the components commonly added in the manufacture of food, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings and Contains flavors. Examples of the above carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, loli sugar and the like; And sugar alcohols such as polysaccharides such as conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin, and xyl, sorbol, erythritol and the like. As flavoring agents, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (for example rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used.
예컨대， 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 위령선 및 오가피 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕， 포도당， 초산， 사과산, 과즙, 두층 추출액， 대추 추출액, 감초 추출액 둥을 추가로 포함시킬 수 있다. For example, when the food composition of the present invention is prepared with a drink, the citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, fruit juice, bilayer extract, jujube extract, licorice extract in addition to the gastric and ogapi extract of the present invention You can.
본 발명의 위령선 및 오가피 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 천연물로서 인체에 부작용이 거의 없기 때문에， 다발성 경화증 개선에 매우 효과작으로 이용될 수 있다. Since the composition comprising the gastric gland and Ogapi extract of the present invention as an active ingredient has little side effects to the human body as a natural product, it can be used very effectively to improve multiple sclerosis.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면， 본 발명은 ^^^ Clematidis Radix) 추출물 또는 ^7\^ Acanthopanax) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 환자 (subject)에게 투여하는 단계를 포함하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법을
제공한다. According to another aspect of the invention, the present invention is administered to a subject a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of multiple sclerosis comprising ^ ^ ^ Clematidis Radix) extract or ^ 7 \ ^ Acanthopanax) extract as an active ingredient To prevent or treat multiple sclerosis comprising the steps of to provide.
본 발명의 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법은 상기 본 발명의 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 조성물을 이용한 것으로서 이 둘 사이에 공통된 내용은 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여, 그 기재를 생략한다. The method for preventing or treating multiple sclerosis of the present invention uses the composition for preventing or treating multiple sclerosis of the present invention, and the contents in common between the two are omitted in order to avoid excessive complexity of the present specification.
【발명의 효과】 【Effects of the Invention】
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다: The features and advantages of the present invention are summarized as follows:
(a) 본 발명은 위령선 또는 오가피 추출물을 포함하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. (a) The present invention provides a composition for the prevention or treatment of multiple sclerosis comprising gastric gland or Ogapi extract.
(b) 본 발명의 조성물은 경구 투여가 가능하여 인체 내 효과적인 전달이 가능하며， 인체에 부작용이 거의 없다. (b) The composition of the present invention can be administered orally to enable effective delivery in the human body, there are almost no side effects to the human body.
【도면의 간단한 설명】 [Brief Description of Drawings]
도 1은 본 발명의 실시예 1과 2의 복합생약 조성물인 MC-2 및 MC-4를 제조하는 과정을 나타낸 모식도이고， 1 is a schematic diagram showing a process of preparing MC-2 and MC-4 of the composite herbal composition of Examples 1 and 2 of the present invention,
도 2는 자가면역 뇌척수염 마우스 모델의 실험 과정 및 생약 조성물을 처리하여 마비 증상 및 신경 염증 완화 효과를 조사하는 실험을 나타낸 모식도이고, Figure 2 is a schematic diagram showing the experimental procedure of the autoimmune encephalomyelitis mouse model and the experiment to investigate the paralytic symptoms and neuro-inflammatory relief effect by treating the herbal composition,
도 3a-3d는 자가면역 뇌척수염 마우스 모델에서 실시예 1과 2의 복합생약 조성물올 투여시에 대조군과 비교하여 생약 조성물의 마비 증상 완화 효과를 조사한 그래프이고, 3A and 3D are graphs of the paralytic symptom relieving effect of the herbal composition compared to the control group when the mixed herbal composition of Examples 1 and 2 were administered in an autoimmune encephalomyelitis mouse model,
도 4는 자가면역 뇌척수염 마우스 모델에서 얻은 비장세포를 M0G로 재자극 하였을 때 생산되는 IL-17 사이토카인에 대한 억제 효과를 나타내는 그래프이고, 4 is a graph showing the inhibitory effect on IL-17 cytokines produced when splenocytes obtained from an autoimmune encephalomyelitis mouse model were restimulated with M0G.
도 5는 마우스 대식 세포주에서 MC-2의 항염증 효과를 조사하는 세포 실험을 나타낸 모식도이고, Figure 5 is a schematic diagram showing a cell experiment to investigate the anti-inflammatory effect of MC-2 in mouse macrophage,
도 6a 및 6b는 마우스 대식세포주 (mouse macrophage)인 Raw264.7 세포에서 MC-2에 의한 염증성 사이토카인 IL-Ιβ와 염증성 매개체 N0(nitric oxide)의 생산 억제 효과를 나타낸 그래프이고, 도 6c는 마우스 대식세포주 인 Raw264.7 세포에서 MC-4, MC-4-1, MC-4-2 및 MC-4-3에 의한
염증성 사이토카인 TNF-α 생산 억제 효과를 나타낸 그래프이고, 도 7은 마우스 CD4+ 임파구 세포에서 MC-2에 의한 염증성 사이토카인 IL-17의 생산 억제 효과를 나타낸 그래프이고, 6A and 6B are graphs showing the inhibitory effect of MC-2 induced inflammatory cytokine IL-Ιβ and inflammatory mediator nitric oxide in Raw264.7 cells, a mouse macrophage, and FIG. 6C is a mouse Caused by MC-4, MC-4-1, MC-4-2 and MC-4-3 in macrophage line Raw264.7 cells Figure 7 is a graph showing the inhibitory effect of inflammatory cytokine TNF-α production, Figure 7 is a graph showing the inhibitory effect of the production of inflammatory cytokine IL-17 by MC-2 in mouse CD4 + lymphocytes,
도 8은 마우스 EL4 임파구 세포주에서 MC-2에 의한 IL-17의 생산 억제를 나타낸 그래프이며， 8 is a graph showing the inhibition of IL-17 production by MC-2 in mouse EL4 lymphocyte cell line,
도 9는 마우스 EL4 임파구 세포주에서 MC-2에 의한 IL-17과 전사인자인 RORa의 RNA 발현 억제를 나타낸 것이고, Figure 9 shows the inhibition of RNA expression of IL-17 and transcription factor RORa by MC-2 in mouse EL4 lymphocyte cell line,
도 10은 마우스 EL4 임파구 세포주에서 MC-2에 의한 IL-17의 프로모터 활성 억제를 나타내는 그래프이며, 10 is a graph showing inhibition of promoter activity of IL-17 by MC-2 in mouse EL4 lymphocyte cell line,
도 11 및 도 12는 각각 인간 연골세포주에서 MC-4, MC-4-1, MC-4-2 및 MC— 4-3에 의한 단백질 분해 효소의 전구체인 pro-MMP-1 및 pro-MMP- 13의 생산 억제 효과를 나타낸 그래프이다. 11 and 12 are pro-MMP-1 and pro-MMP- precursors of proteolytic enzymes by MC-4, MC-4-1, MC-4-2 and MC-4-3 in human chondrocytes, respectively. It is a graph which shows the inhibitory effect of the production of 13.
【발명을 실시하기 위한 구체적인 내용】 [Specific contents to carry out invention]
이하， 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다. 실시예 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for illustrating the present invention in more detail, it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not limited by these examples in accordance with the gist of the present invention. . EXAMPLE
실시예 1. 냉침 추출법에 의한 극성 용매 가용 추출물의 제조 (MC-2) Example 1 Preparation of Polar Solvent Soluble Extract by Cold Needle Extraction Method (MC-2)
경동시장 (한국)에서 구입하고 경회대학교 한약학실로부터 검증을 받은 건조 상태의 위령선 (CYe/Mfe chinensis)^ _7\^ Acanthopanax senticosus)^ 각각 60 g 씩 동량으로 흔합한 다음 이 흔합 생약재에 1.2 i의 25%에탄을을 가해 상온 (약 23°C)에서 3 일간 교반추출한후, 여액을 8 tm 필터로 여과하여 40-60 °C로 생약추출물을 감압 농축한 다음에 동결 건조시켜 생약조성물 분말 엑스 16 g을 얻어 이를 시료로 사용하였다 (도 1). CYe / Mfe chinensis (CYe / Mfe chinensis) purchased from Kyungdong Market (Korea) and verified by the Institute of Oriental Medicine at Kyunghoe University ^ _ 7 \ ^ Acanthopanax senticosus) ^ mixed in equal amounts of 60 g each and then 1.2 i 25% ethane was added, followed by stirring for 3 days at room temperature (about 23 ° C). The filtrate was filtered through an 8 tm filter, concentrated under reduced pressure to 40-60 ° C. 16 g were obtained and used as a sample (FIG. 1).
실시예 2. 넁침 추출법에 의한 극성 용매 가용 추출물의 제조 (MC-4)
경동시장 (한국)에서 구입하고 경희대학교 한약학실로부터 검증을 받은 건조 상태의 위령선과 오가피를 각각 48 g 씩 동량으로 혼합하고 육계 C/j amornuTn aromaticum) 및 천口 ( Gastrodia elata) : 12 g 씩 혼합한 다음 이 흔합 생약재에 1.2 의 25% 에탄을을 가해 상온 (약 23°C)에서 3 일간 교반추출한 후， 여액을 8 im 필터로 여과하여 40-60°C로 생약추출물을 감압 농축한 다음에 동결 건조시켜 생약조성물 분말 액스 17 g을 얻어 이를 시료로 사용하였다 (도 1). 실시예 3. 냉침 추출법에 의한 극성 용매 가용 추출물의 제조 (MC-4-1) Example 2. Preparation of Polar Solvent Soluble Extraction by Capillary Extraction (MC-4) 48 g each of dried gastric ginseng and agapi, purchased in Kyungdong market (Korea) and verified by the Institute of Oriental Medicine, Kyung Hee University, and mixed with broiler C / j amornuTn aromaticum) and Cheongu (Gastrodia elata): 12 g each After adding 1.2% of 25% ethane to the mixed herbal medicines, stirring and extracting at room temperature (about 23 ° C) for 3 days, filtering the filtrate with 8 im filter, and concentrating the herbal extracts at 40-60 ° C under reduced pressure. Lyophilization gave 17 g of the herbal composition powder axe which was used as a sample (FIG. 1). Example 3. Preparation of Polar Solvent Soluble Extract by Cold Needle Extraction Method (MC-4-1)
위령선과 천마를 각각 23.16 g 씩, 오가피 및 육계를 36.84 g 씩 흔합한 것을 제외하고는 상기 실시예 2 와 동일하게 추출하여 생약조성물 분말 엑스 17 g을 얻어 이를 시료로 사용하였다. 실시예 4. 냉침 추출법에 의한 극성 용매 가용 추출물의 제조 (MC-4-2) Except for mixing 23.16 g each of the gastric glands and cheonma, 36.84 g each of the organs and broilers, the same extract as in Example 2 to obtain 17 g of the herbal composition powder X was used as a sample. Example 4. Preparation of Polar Solvent Soluble Extract by Cold Needle Extraction Method (MC-4-2)
위령선 대신에 속단을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3 과 동일하게 추출하여 생약조성물 분말 액스 17 g 을 얻어 이를 시료로 사용하였다. 실시예 5. 냉침 추출법에 의한 극성 용매 가용 추출물의 제조 (MC-4-3) Except for using fast-acting instead of the stomach line was extracted in the same manner as in Example 3 to obtain a crude drug composition powder extract 17g was used as a sample. Example 5. Preparation of Polar Solvent Soluble Extract by Cold Needle Extraction Method (MC-4-3)
위령선 대신에 속단을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2 와 동일하게 추출하여 생약조성물 분말 액스 17 g 을 얻어 이를 시료로 사용하였다. 실험예 1. 자가면역 뇌척수염 마우스 모델을 이용한 다발성 경화증 억제 효과 실험 Except for using fast-acting instead of the stomach line was extracted in the same manner as in Example 2 to obtain a crude drug composition powder extract 17g was used as a sample. Experimental Example 1. Experiment of inhibitory effect of multiple sclerosis using mouse model of autoimmune encephalomyelitis
상기 실시예 1 및 실시예 2 에서 얻은 추출물들의 다발성 경화증 억제 효과를 알아보기 위하여 하기 문헌의 자가면역 뇌척수염 (experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE) 마우스 모델 실험을 응용하여 실험을 실시하였다 [Stromnes, I. M. and J. M. Goverman (2006). , Nature Protocols 1(4)： 1810-1819].
1. 자가면역 뇌척수염 마우스 모델의 제조 In order to investigate the inhibitory effect of the multiple sclerosis of the extracts obtained in Examples 1 and 2, an experiment was performed by applying an experiment of an autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model of the following literature [Stromnes, IM and JM Goverman] (2006). , Nature Protocols 1 (4): 1810-1819]. 1. Preparation of autoimmune encephalomyelitis mouse model
자가면역 뇌척수염 마우스 모델은 인간의 다발성 경화증과 유사한 특징을 지닌 대표적인 모델로서 하기와 같이 제조하였다. C57BL/6 마우스 (수컷， 7 주령， 오리엔트 바이오, 한국)에 졸레틸 (Zoletil; Virbac, 프랑스)과 럼푼 (Rompun; 바이엘코리아, 한국)을 근육주사하여 마취시켰다. 200 /ig의 M0G(myeloid oligodendrocyte glycoprotein; Sigma, 미국)를 500 의 H37Ra(Sigma, 미국)가 들어있는 완전 프로인트 어쥬반트 (complete Freund adjuvant)와 함께 1:1 로 잘 섞은 후 양 겨드랑이와 양 허벅지에 50 ^씩 총 200 를 피하 주사 하였다. Day 0 와 day 2 에 400 ng 의 PTXCpertussis toxin)을 100 ^의 PBS 에 녹여 복강 주사하였다. 정상 마우스에는 동일한 양의 생리식염수를 각각 주사하였다. 면역 유도한 day 0부터 임상 점수 (clinical score)를 측정하였다 (도 2). The autoimmune encephalomyelitis mouse model was prepared as a representative model with characteristics similar to human multiple sclerosis. C57BL / 6 mice (male, 7 weeks old, Orient Bio, Korea) were anesthetized by intramuscular injection of Zoletil (Virbac, France) and Rumpun (Bayer Korea, Korea). 200 / ig of M0G (myeloid oligodendrocyte glycoprotein; Sigma, USA) is mixed 1: 1 with complete Freund adjuvant containing 500 H37Ra (Sigma, USA), followed by both armpits and sheep thighs. A total of 200 subcutaneous injections of 50 ^ were given. On Day 0 and Day 2, 400 ng of PTX Cpertussis toxin) was dissolved in 100 ^ PBS and intraperitoneally injected. Normal mice were injected with the same amount of normal saline, respectively. The clinical score was measured from day 0 after induction of immunohistochemistry (FIG. 2).
2. 다발성 경화증 억제 효과 실험 2. Experiment to Inhibit Multiple Sclerosis
자가면역 뇌척수염 마우스 모델을 이용하여 본 발명의 복합생약 조성물 MC-2와 MC-4의 다발성 경화증 억제 효과를 임상 증상과 사이토카인 발현량을 측정하여 확인하였다. Using the autoimmune encephalomyelitis mouse model, the effects of inhibiting multiple sclerosis of the combined herbal compositions MC-2 and MC-4 of the present invention were confirmed by measuring clinical symptoms and cytokine expression.
2-1. 실험 방법 2-1. Experiment method
M0G 면역 유도 14 일 전부터 매일 경구 투여용 위장 삽입관을 이용하여 실시예 1 의 생약조성물 MC-2 와 실시예 2 의 생약조성물 MC-4 를 각각 300 rag/kg/day 의 용량으로 100 μΐ 부피로 경구투여 하였다. 대조군에는 음용수만 100 ≠ 씩 경구투여 하였으며， 정상 마우스에도 역시 음용수를 100 fd 투여하였다. 기존에 보고된 방법을 따라 (Stromnes et al . , 2006)， Day 0 에 정상 군을 제외한 모든 그룹의 마우스는 M0G로 면역 유도 하였다. 다발성 경화증의 증상은 마비의 정도를 점수화 하여 임상 점수 (clinical score)로 측정한다. 임상 점수는 하기와 같은 기준으로 측정하였다. 0: 무증상, 0.5: 꼬리의 부분적인 마비， 1: 꼬리의 완전한 마비, 2: 보행이상 및 뒷다리의 부분적인 마비， 2.5: 한쪽 뒷발의 완전한 마비， 3: 양쪽 뒷발의 완전한 마비， 3.5: 양쪽 뒷발의 완전한 마비 및 앞
발의 약화, 4: 양쪽 앞 발의 완전한 마비， 5: 빈사 상태 또는 죽음. 일반적으로 day 10 士 1 정도에 처음 증상이 나타난다. The herbal composition MC-2 of Example 1 and the herbal composition MC-4 of Example 2 were each injected at a dose of 300 rag / kg / day at a volume of 100 μΐ using gastrointestinal intubation for oral administration daily from 14 days before M0G immunization. Oral administration. Only 100 ≠ drinking water was administered orally to the control group, and drinking water was also administered to 100 fd of normal mice. Following a previously reported method (Stromnes et al., 2006), on day 0 all groups except the normal group were immunized with M0G. Symptoms of multiple sclerosis are measured by the clinical score by scoring the degree of paralysis. Clinical scores were measured based on the following criteria. 0: asymptomatic, 0.5: partial paralysis of the tail, 1: complete paralysis of the tail, 2: partial gait and partial paralysis of the hind legs, 2.5: complete paralysis of one hind leg, 3: complete paralysis of both hind feet, 3.5: both hind feet Complete numbness and front of Weakness of the foot, 4: complete paralysis of both forelimbs, 5: death or death. In general, the first symptoms appear about 1 day 10 士 1.
사이토카인 발현은 희생시킨 마우스에서 비장세포를 분리하여 측정하였다. 비장 세포는 40 나일론 셀스테이너 (nylon cell strainer, BD Falcon, Franklin Lakes, NJ)를 사용하여 물리적인 분리 방법으로 분리하였다. RPMI-1640 배양액에 200 U/n^의 페니실린 G, 150 U/m의 스트렙토마이신， 10¾ FBS 를 첨가하여 배양하였다. 분리된 비장 세포를 24 웰 세포 배양판에 5 X 106 cells/m /웰로 분주한 다음 20 /g/i 의 M0G 를 포함하는 배양액에서 3 일간 배양하였다. 배양 후 상등액을 취하여 마우스 IL-17 ELISA 키트 (R&D systems, Mineapolis, MN)로 설명서의 방법에 따라 측정하였다. 450 nm의 흡광도를 ELISA 리더 (Tecan Sunrise, Tecan, Switzerland)로 측정하였으며， 표준 곡선의 최저 농도는 10.9 pg/i 이다. Cytokine expression was measured by separating splenocytes from sacrificed mice. Spleen cells were isolated by physical separation using 40 nylon cell stainers (nylon cell strainer, BD Falcon, Franklin Lakes, NJ). 200 U / n ^ penicillin G, 150 U / m streptomycin and 10¾ FBS were added to RPMI-1640 culture medium. The isolated spleen cells were aliquoted at 5 × 10 6 cells / m / well in a 24 well cell culture plate and then incubated for 3 days in a culture solution containing 20 / g / i M0G. After incubation, the supernatant was taken and measured according to the instructions in the mouse IL-17 ELISA kit (R & D systems, Mineapolis, MN). Absorbance at 450 nm was measured with an ELISA reader (Tecan Sunrise, Tecan, Switzerland) and the lowest concentration of the standard curve was 10.9 pg / i.
2-2. 실험 결과 2-2. Experiment result
본 발명의 복합생약조성물의 자가면역 뇌척수염 마우스 모델을 이용한 다발성 경화증 억제 효과를 비 증상의 육안적 소견 및 분자생물학적 소견 결과를 이용하여 확인하였다. The inhibitory effect of multiple sclerosis using the autoimmune encephalomyelitis mouse model of the composite herbal composition of the present invention was confirmed using the macroscopic and molecular biological findings of the non-symptoms.
마우스의 마비 정도를 조사한 결과, MC-2 및 MC-4투여군이 대조군에 비해 마비 정도가 현저히 낮게 나타났다. 즉， 대조군에서는 면역 유도 후 11 일째부터 증상이 나타나기 시작하여， 13 일째에 평균 임상 점수가 2.9로 가장 심했다가 서서히 완화되는 양상을 보인 반면, MC-2 를 투여한 경우 발병을 3 일간 지연시켰으며, 11-14 일과 31, 32 일째에 임상 점수자 대조군에 비해서 통계적으로 의미 있게 차이가 나타났다 (도 3a). MC-4 를 투여한 경우 면역 후 28 일째까지 큰 차이를 보이지 않다가 29 일째부터 증상이 급격하게 완화되어 30 일부터 32 일째에 임상 점수가 대조군과 비교하여 유의미하게 차이가 나타났다 (도 3b). As a result of examining the paralysis of mice, the MC-2 and MC-4 administration group was significantly lower than the control group. In the control group, symptoms began to appear on the 11th day after the induction of immunity. On the 13th day, the average clinical score was 2.9. , 11-14 days and 31, 32 days statistically significant difference compared to the clinical scorer control group (Fig. 3a). When MC-4 was administered, there was no significant difference until the 28th day after immunization, but the symptoms suddenly relieved from the 29th day, and the clinical score was significantly different from the control group from 30 to 32 days (Fig. 3b).
또한， 매일 매일의 임상 점수를 합산한 누적 점수를 분석하였을 경우에도 MC-2와 MC-4투여군에서는 대조군과 비교하여 그 점수가 현저하게 낮았으며 MC— 2 의 경우 17 일째부터 MC-4 의 경우 30 일째부터 대조군에 비하여 통계적으로 유의미하게 차이가 나타났다 (도 3c 및 도 3d).
또한 , 마우스의 비장 세포를 분리하여 항원인 M0G 로 재자극하여 생산되는 IL-17 의 발현 양을 측정한 결과 MC-2 및 MC-4 투여군은 대조군에 비해 IL-17 수치를 절반 이하로 감소하였다 (도 4) . In addition, even if the cumulative scores of daily clinical scores were analyzed, the scores were significantly lower in the MC-2 and MC-4 group compared to the control group. From day 30, there was a statistically significant difference compared to the control (Fig. 3c and 3d). In addition, as a result of measuring the expression level of IL-17 produced by re-stimulating the spleen cells of the mouse with the antigen M0G, the MC-2 and MC-4 administration groups reduced IL-17 levels by less than half compared to the control group. (FIG. 4).
이상의 결과들을 종합할 때， 복합 생약 조성물을 꾸준히 매 일같이 경구 투여하게 되면 , 다발성 경화증을 유도시킨 마우스의 마비 증상이 완화되고， 수초 파괴와 신경 염증과 관련된 사이토카인의 생체 내 조절을 통해 다발성 경화증의 진행을 억제할 수 있음을 확인할 수 있었다. 실험 예 2. 마우스 대식세포주에서의 항염증 작용 Taken together, the combined oral administration of the herbal composition every day alleviates the paralysis symptoms of mice that induce multiple sclerosis, and induces multiple sclerosis through in vivo control of cytokines associated with myelin destruction and nerve inflammation. It was confirmed that the progression of could be suppressed. Experimental Example 2. Anti-inflammatory action in mouse macrophage line
2.1。 MC-2 에 의한 IL-Ιβ 및 NO의 생성 억제 2.1。 MC-2 Inhibition of IL-Ιβ and NO Production
상기 실시 예 1 에서 제조된 복합생약 조성물인 MC-2 의 다발성 경화증 억제 효과를 알아보기 위하여 하기와 같은 실험을 실시하였다 . In order to determine the inhibitory effect of multiple sclerosis of MC-2, which is the composite herbal composition prepared in Example 1, the following experiment was performed.
마우스 대식 세포주인 Raw264.7 세포에 1 z/g/m lL-Ιβ 의 경우) 또는 100 ng/m (N0 의 경우)의 리포폴리사카라이드 (LPS; Sigma, 미국) 자극과 함께 다양한 농도의 MCᅳ 2 을 처 리한 다음 48 시간 ( IL-Ιβ의 경우) 또는 24 시간 (NO 의 경우) 후에 상등액을 얻어 ELISA 또는 그리스 시험 (Griess assay)을 통해 각각의 생산량을 조사하였고 IC50값을 구하였다 (도 5) . 실험 결과 , 본 발명의 MC-2 는 다발성 경화증에서의 염증 반웅에 밀접 하게 관여하는 것으로 알려진 염증성 사이토카인인 IL-Ιβ 와 염증성 매개체인 NO 의 생산을 농도에 비 례하여 유의미하게 억제함을 확인할 수 있었으며 이때의 IL-Ιβ 와 NO 에 대한 IC50 값은 각각 0.11 mg/ 과 0.04 rag/ 로 나타났다 (도 6a 및 도 6b) . Raw 264.7 cells, a mouse macrophage, were treated with varying concentrations of MC with 1 z / g / m lL-Ιβ) or 100 ng / m (for N0) lipopolysaccharide (LPS; Sigma, USA) stimulation. After 48 hours (for IL-Ιβ) or 24 hours (for NO) after supernatant 2, supernatants were obtained and their respective yields were investigated by ELISA or Greries assay and IC 50 values were obtained ( 5). As a result, MC-2 of the present invention significantly inhibited the production of inflammatory cytokines IL-Ιβ and inflammatory mediator NO, which are known to be closely involved in inflammatory reactions in multiple sclerosis. IC 50 values for IL-Ιβ and NO were 0.11 mg / and 0.04 rag /, respectively (Figs. 6A and 6B).
2.2. MC-4, MC-4-1, MC-4-2 및 MC-4-3 에 의한曹- α의 발현 억제 2.2. Inhibition of 曹 -α Expression by MC-4, MC-4-1, MC-4-2 and MC-4-3
복합생약 조성물 MC-4, MC-4-1 , MC-4-2 및 MC-4-3 의 항염증 효과를 조사하기 위하여 하기와 같은 실험을 실시하였다 . In order to investigate the anti-inflammatory effects of the combination herbal composition MC-4, MC-4-1, MC-4-2 and MC-4-3 was carried out as follows.
마우스 대식 세포주인 Raw264.7 세포에 100 ng/ 의 리포폴리사카라이드 (LPS; Sigma, 미국) 자극과 함께 다양한 농도의 복합생약 조성물을 처 리 한 다음 24 시간 후에 상등액을 얻어 ELISA 를 통해 TNF- α 의 생산량을 조사하였다
실험 결과， 네 가지 복합생약 조성물 모두 농도에 비례하여 TNF-α의 발현을 억제하였고， 본 발명의 MC-4는 MC-4-1, MC-4-2 및 MC-4-3에 비하여 모든 농도에서 TNF-a의 발현을 더 많이 억제하였다 (도 6c). 실험예 3. 마우스 CD4+ 임파구 세포에서의 IL-17 억제 작용 Raw 264.7 cells, a mouse macrophage line, were treated with 100 ng / L lipopolysaccharide (LPS; Sigma, USA) stimulation with varying concentrations of the biopharmaceutical composition, and after 24 hours, supernatants were obtained and TNF-α was obtained by ELISA. The yield of was investigated As a result of the experiment, all four combination herbal compositions suppressed the expression of TNF-α in proportion to the concentration, and MC-4 of the present invention had all concentrations as compared to MC-4-1, MC-4-2 and MC-4-3. More inhibited the expression of TNF-a (FIG. 6C). Experimental Example 3. IL-17 Inhibitory Activity in Mouse CD4 + Lymphocytes
복합생약 조성물 MC-2와 MC-4가 염증성 사이토카인 IL-17에 대하여 억제 효과를 나타내는지 조사하기 위하여 하기와 같은 실험을 실시하였다. C57BL/6 마우스로부터 비장 (spleen)을 얻어 CD4+ 분리 키트 (Invitrogen)를 사용하여 CD4+ 임파구를 분리하였다. CD4+ 임파구에 Thl7 분화자극 (항 -CD3 항체, 항 -CD28 항체, TGFp, IL-6)과 함께 MC-2 또는 MC-4 를 농도 별로 처리한 다음 3 일 후에 상등액을 얻어 ELISA 를 이용하여 IL-17 의 양을 측정하였다ᅳ In order to investigate whether the combination herbal composition MC-2 and MC-4 have an inhibitory effect on the inflammatory cytokine IL-17, the following experiment was performed. Spleens were obtained from C57BL / 6 mice and CD4 + lymphocytes were isolated using CD4 + separation kit (Invitrogen). CD4 + lymphocytes were treated with Thl7 differentiation stimulation (anti-CD3 antibody, anti-CD28 antibody, TGFp, IL-6) by concentration of MC-2 or MC-4, and after 3 days, supernatant was obtained using ELISA for IL- The amount of 17 was measured.
실험 결과， 본 발명의 MC-2 와 MC— 4 는 다발성 경화증에서의 염증 반웅에 밀접하게 관여하는 것으로 알려진 염증성 사이토카인인 IL-17 의 생산을 농도에 비례하여 유의하게 억제함을 확인할 수 있었으며 MC-2 의 억제 활성이 MC-4에 비하여 더 우수한 것으로 나타났다 (도 7). 실험예 4. EL4마우스 임파구 세포주에서의 IL-17 억제 활성 및 작용 기전 복합생약 조성물 MC— 2 의 염증성 사이토카인 IL-17 에 대한 억제활성이 어떠한 기전을 통하여 나타나는지 조사하기 위하여 하기와 같은 실험을 실시하였다. EL4 마우스 임파구 세포주를 자극하기 위하여 파라메특시암페타민 (paramethoxyamphetamine, PMA)과 이오노마이신 Monomycin)을 사용하였다. 먼저, PMA(10 ng/ml) 및 이오노마이신 (200 ng/ml) 자극과 함께 MC-2 를 여러 가지 농도로 처리한 다음 24 시간 후에 상등액을 얻어 ELISA 를 이용하여 IL-17 의 양을 측정하였다. 실험 결과, EL4 세포에서도 MC-2 가 IL-17 의 생산을 농도에 비례하여 유의하게 억제함을 확인하였다 (도 8). As a result, MC-2 and MC-4 of the present invention was found to significantly inhibit the production of inflammatory cytokine IL-17, which is known to be closely involved in inflammatory reaction in multiple sclerosis, in proportion to the concentration. Inhibitory activity of -2 was shown to be superior to MC-4 (FIG. 7). Experimental Example 4 IL-17 Inhibitory Activity and Mechanism of Action in EL4 Mouse Lymphocyte Cell Line The following experiment was carried out to investigate the mechanism by which the inhibitory activity against the inflammatory cytokine IL-17 of the MC-2 compound was expressed. It was. To stimulate EL4 mouse lymphocyte cell lines, paramethoxyamphetamine (PMA) and ionomycin Monomycin) were used. First, after treatment with various concentrations of MC-2 with PMA (10 ng / ml) and ionomycin (200 ng / ml) stimulation, supernatant was obtained after 24 hours, and the amount of IL-17 was measured by ELISA. It was. As a result, it was confirmed that MC-2 significantly inhibited IL-17 production in proportion to the concentration even in EL4 cells (FIG. 8).
MC-2 가 IL-17 의 발현을 억제하는 것이 RNA 수준에서 조절되는지 조사하기 위하여 노던 블럿 분석을 수행하였다. EL4 세포에 PMA 와 이오노마이신 자극과 함께 400 g/ml 의 MC-2를 처리한 다음 24시간 후에
전체 RNA 를 얻어 노던 블¾을 수행한 결과， PMA+이오노마이신에 의하여 크게 증가한 IL-17 RNA 의 발현이 MC-2 에 의해 유의하게 억제되었다. 또한 MC-2 는 IL-17 의 프로모터에 결합하여 IL-17 의 발현을 조절하는 것으로 알려진 RORa의 RNA 발현 또한 억제하였다. 상기 결과를 볼 때 MC-2 는 RORa의 발현을 억제하여 IL— 17의 발현을조절하는 것으로 생각된다 (도 9). Northern blot analysis was performed to investigate whether MC-2 inhibits expression of IL-17 at the RNA level. EL4 cells were treated with 400 g / ml MC-2 with PMA and ionomycin stimulation 24 hours later. As a result of performing Northern blot with whole RNA, expression of IL-17 RNA, which was greatly increased by PMA + ionomycin, was significantly inhibited by MC-2. MC-2 also inhibited RNA expression of RORa, which is known to bind to the promoter of IL-17 and regulate the expression of IL-17. Based on these results, MC-2 is thought to regulate the expression of IL-17 by inhibiting the expression of RORa (FIG. 9).
MC-2 가 실제로 IL-17 의 프로모터 활성을 조절하는지 조사하기 위하여 프로모터 어세이를 수행하였다. 2 kb 길이의 ILᅳ 17 프로모터를 루시퍼라아제 유전자 앞에 삽입한 플라스미드 (pGL4.10-mIL17)를 EL4 세포에 전기천공법 (electroporation)을 통해 전달한 다음 24시간 동안 배양하였다. 이후 PMA+이오노마이신 자극과 함께 MC-2 를 농도별로 처리하고 24 시간 후에 세포를 얻어 루시퍼라아제 어세이를 수행하였다. 실험 결과， MC-2 는 PMA 및 이오노마이신에 의해 증가한 루시퍼라아제의 활성을 농도- 의존적으로 감소시켰다 (도 10). 이상의 결과를 종합해 볼 때 MC-2 는 IL- 17 의 발현에 관여하는 전사인자의 발현을 조절하여 IL-17 의 발현을 전사 수준에서 억제하는 것으로 판단된다. 실험예 5. 인간 연골 세포주에서의 기질 단백질 분해 효소 발현 억제 작용 복합생약 조성물 MC-4, MC-4-1, MC-4-2 및 MC-4-3 가 다발성 경화증의 병리에서 혈액뇌장벽의 분해에 중요하게 작용하는 기질 단백질 분해 효소 (pro-匪 P-l, pro— MMP13)의 발현에 어떤 영향을 주는지 조사하기 위하여 하기와 같은 실험을 실시하였다. A promoter assay was performed to investigate whether MC-2 actually regulates the promoter activity of IL-17. Plasmids (pGL4.10-mIL17) incorporating a 2 kb IL ᅳ 17 promoter in front of the luciferase gene were delivered to EL4 cells via electroporation and incubated for 24 hours. Thereafter, MC-2 was treated with PMA + ionomycin stimulation by concentration, and cells were obtained 24 hours later to perform a luciferase assay. As a result, MC-2 concentration-dependently decreased the activity of luciferase increased by PMA and ionomycin (FIG. 10). Taken together, MC-2 is thought to inhibit the expression of IL-17 at the transcriptional level by regulating the expression of transcription factors involved in the expression of IL-17. Experimental Example 5 Inhibitory Activity of Matrix Protease Expression in Human Cartilage Cell Lines The combination herbal composition MC-4, MC-4-1, MC-4-2 and MC-4-3 were found in the blood brain barrier in the pathology of multiple sclerosis. The following experiments were conducted to investigate the effect on the expression of matrix proteolytic enzymes (pro-, Pl, pro—MMP13) that are important for degradation.
인간 연골세포주인 SW1353 세포에 10 ng/i 의 IL— 1β 자극과 함께 다양한 농도의 생약 복합 조성물을 처리한 다음 3 일 후에 상등액을 얻어 ELISA를 통해 pro-MMP-1과 pro-MMP13의 생산량을 조사하였다, 실험 결과， 본 발명의 MC-4와 MC-4-1는 pro— MMP-1과 pro-MMP-13의 발현을 농도에 비례하여 억제하였으며 , pro-MMP-13 의 경우 MC-4 가 MC-4- SW1353 cells, a human chondrocyte line, were treated with 10 ng / i IL-1β stimulation with various concentrations of herbal composition, and after 3 days, supernatants were obtained and the production of pro-MMP-1 and pro-MMP13 was investigated by ELISA. Experimental results, MC-4 and MC-4-1 of the present invention inhibited the expression of pro— MMP-1 and pro-MMP-13 in proportion to the concentration, MC-4 in the case of pro-MMP-13 MC-4-
I 에 비하여 동일 농도에서 그 발현을 더 많이 억제하였다. 반면， MC-4-2, MC-4-3 는 pro-MMP-1 의 발현에는 큰 영향을 미치지 않았으며， pro-MMP-13 은 생약 조성물의 농도가 증가함에 따라 그 발현이 더 많이 증가하였다 (도Its expression was more inhibited at the same concentration as compared to I. On the other hand, MC-4-2 and MC-4-3 did not significantly affect the expression of pro-MMP-1, and pro-MMP-13 increased more as the concentration of herbal composition increased. (Degree
II 및 도 12).
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바， 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며， 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
II and FIG. 12). Having described the specific part of the present invention in detail, it is apparent to those skilled in the art that this specific technology is only a preferred embodiment, and the scope of the present invention is not limited thereto. Thus, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and equivalents thereof.
Claims
【특허청구범위】 [Patent Claims]
【청구항 1】 [Claim 1]
(a) 유효성분으로서 약제학적 유효량의 위령선 (C/ezW/s Radix) 추출물， ^7\^ Acanihopanax) 추출물 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 추출물; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물. (a) any one extract selected from the group consisting of pharmaceutically effective amounts of C / ezW / s Radix extracts, ^ 7 \ ^ Acanihopanax extracts, and combinations thereof as an active ingredient; And (b) a pharmaceutical composition for preventing or treating Multiple Sclerosis comprising a pharmaceutically acceptable carrier.
【청구항 2】 [Claim 2]
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 상기 위령선 추출물 1 중량부에 대하여 상기 오가피 추출물 0.5 내지 2 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the composition comprises 0.5 to 2 parts by weight of the extract of Ogapi with respect to 1 part by weight of the gastric extract.
【청구항 3】 [Claim 3]
제 1 항에 있어서， 상기 조성물은 육 (C/nna/non) 추출물, p Gastrodia) 추출물 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 추출물을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물, The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the composition further comprises any one extract selected from the group consisting of a meat (C / nna / non) extract, a p Gastrodia extract, and a combination thereof.
【청구항 4】 [Claim 4]
제 3 항에 있어서, 상기 조성물은 위령선 추출물 1 중량부에 대하여 상기 육계 추출물 0.2 내지 2 중량부 또는 상기 천마 추출물 0.2 내지 1 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물. The pharmaceutical composition according to claim 3, wherein the composition comprises 0.2 to 2 parts by weight of the broiler extract or 0.2 to 1 parts by weight of the cheonma extract based on 1 part by weight of the gastric extract.
【청구항 5] [Claim 5]
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 염증성 사이토카인 (inflammatory cytokine)의 발현을 억제함으로써 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the composition exhibits anti-inflammatory activity by inhibiting expression of inflammatory cytokine.
【청구항 6] [Claim 6]
제 5 항에 있어서， 상기 염증성 사이토카인은 TNF-a , IL-Ιβ 또는 IL-17인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 7] 6. The pharmaceutical composition of claim 5, wherein the inflammatory cytokine is TNF-a, IL-Ιβ or IL-17. [Claim 7]
제 1 항에 있어서， 상기 조성물은 IL-17의 전사인자인 RORa의 발현을 억제함으로써 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물. 【청구항 8] The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the composition exhibits anti-inflammatory activity by inhibiting expression of RORa, a transcription factor of IL-17. [Claim 8]
제 1 항에 있어서， 상기 조성물은 일산화질소 (nitric oxide)의 생성을 억제함으로써 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the composition exhibits anti-inflammatory activity by inhibiting the production of nitric oxide.
【청구항 9】 [Claim 9]
위령선 (C7ara /i//s Radix) 추출물 ^7\^ Acanthopanax) 추출물 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 추출물을 유효성분으로 포함하는 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis) 예방 또는 개선용 식품 조성물. C7ara / i // s Radix extract ^ 7 \ ^ Acanthopanax extract and a composition for preventing or improving Multiple Sclerosis comprising any one extract selected from the group consisting of these as an active ingredient.
【청구항 10】 [Claim 10]
제 9 항에 있어서, 상기 조성물은 ^^ Cinnamon) 추출물， 천마 추출물 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 추출물을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 식품 조성물, The food composition of claim 9, wherein the composition further comprises any one extract selected from the group consisting of ^^ Cinnamon) extract, cheonma extract and combinations thereof.
【청구항 11】 [Claim 11]
위령선 Radix) 추출물， ^7\^ cantIiopanax) 추출물 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 추출물을 유효성분으로 포함하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 환자 (subject)에게 투여하는 단계를 포함하는 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis)의 예방 또는 치료 방법 . Administering to the subject a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of multiple sclerosis comprising as an active ingredient an extract selected from the group consisting of gastric radix extract, ^ 7 \ ^ cantIiopanax extract and a combination thereof Method for preventing or treating Multiple Sclerosis, including.
【청구항 121 [Claim 121]
제 11 항에 있어서， 상기 약제학적 조성물은 상기 위령선 추출물 1
중량부에 대하여 상기 오가피 추출물 0.5 내지 2 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법 . The method of claim 11, wherein the pharmaceutical composition is the gastric extract 1 A method for preventing or treating multiple sclerosis, comprising 0.5 to 2 parts by weight of the extract of Ogapi relative to parts by weight.
【청구항 13] [Claim 13]
제 11 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 ^A Cinnamon) 추출물， 천마 ( ¾siroc//a) 추출물 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 추출물을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방또는 치료 방법 . The prevention of multiple sclerosis according to claim 11, wherein the pharmaceutical composition further comprises any one extract selected from the group consisting of ^ A Cinnamon extract, ¾ siroc // a extract, and combinations thereof. Or treatment method.
【청구항 14】 [Claim 14]
제 13 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 위령선 추출물 1 중량부에 대하여 상기 육계 추출물 0.2 내지 2 중량부 또는 상기 천마 추출물 0.2 내지 1 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법 . ί청구항 15】 The method of claim 13, wherein the pharmaceutical composition comprises 0.2 to 2 parts by weight of the broiler extract or 0.2 to 1 parts by weight of the cheonma extract based on 1 part by weight of the gastric extract. ί claim 15]
제 11 항에 있어서， 상기 약제학적 조성물은 염증성 사이토카인 (inflammatory cytokine)의 발현을 억제함으로써 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법. ί청구항 16] 12. The method of claim 11, wherein the pharmaceutical composition exhibits anti-inflammatory activity by inhibiting the expression of inflammatory cytokine. ί Claim 16]
제 15 항에 있어서, 상기 염증성 사이토카인은 T F-a, IL-Ιβ 또는 IL-17인 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방또는 치료 방법. 16. The method of claim 15, wherein the inflammatory cytokine is T F-a, IL-Ιβ or IL-17.
【청구항 17] [Claim 17]
제 11 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 IL-17의 전사인자인 RORa의 발현을 억제함으로써 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방또는 치료 방법 . 12. The method of claim 11, wherein the pharmaceutical composition exhibits anti-inflammatory activity by inhibiting expression of RORa, a transcription factor of IL-17.
【청구항 18] [Claim 18]
제 11 항에 있어서 상기 약제학적 조성물은 일산화질소 (nitric
oxide)의 생성을 억제함으로써 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법 . The method of claim 11, wherein the pharmaceutical composition is nitric oxide (nitric A method for preventing or treating multiple sclerosis, characterized by exhibiting anti-inflammatory activity by inhibiting the production of oxides.
【청구항 19] [Claim 19]
제 11 항에 있어서， 상기 투여는 경구 투여 인 것을 특징으로 하는 다발성 경화증의 예방 또는 치료 방법 .
12. The method of claim 11, wherein said administration is oral administration.
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