WO2010061971A1 - ピリジン－３－カルボキシアミド誘導体 - Google Patents

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山田肇
竹村俊司
芦川正教
石川哲也
三宅祥元
纐纈章泰
佐藤精一
石渡博之
天竺桂裕一朗
柴崎学
小澤孝俊
重見亮太
土肥武
田村正宏
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Definitions

  • the present invention relates to a novel compound useful as a Janus tyrosine kinase 3 (JAK3) inhibitor, a production method thereof, a pharmaceutical composition containing these or a pharmaceutically acceptable salt, and use thereof.
  • JK3 Janus tyrosine kinase 3
  • Protein kinase JAK (Janus Kinase) is a protein tyrosine kinase present in the cytoplasm that controls functions related to proliferation and survival of cells in the lympho-hematopoietic system. JAK is activated by stimulation through a cytokine receptor and induces phosphorylation of a tyrosine residue of a STAT (Signal Transducers Activators of Transcribion) protein. Phosphorylated STAT forms a dimer, translocates from the cytoplasm into the nucleus, and binds to a specific DNA sequence to cause transcriptional activation of the gene (Gene, 285, 1-24, 2002).
  • STAT Signal Transducers Activators of Transcribion
  • JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2 are relatively ubiquitously expressed, whereas JAK3 expression is localized. It is constitutively expressed in NK cells, thymocytes, mast cells, platelets, and the like, and its expression is induced by being activated in T cells and B cells. JAK3 specifically associates with the ⁇ c chain of the interleukin (IL) -2 receptor, and shares IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-13 that share the ⁇ c chain. 15. It is activated by each cytokine stimulation through each receptor of IL-21 (Curr Pharm Design, 10, 1767-1784, 2004).
  • IL interleukin
  • JAK3 has also been shown to be involved in IL-2 production from T cells and T cell receptor / CD3 complex and also involved in T cell activation (J Immunol, 163, 5411-5417, 1999). J Biol Chem, 276, 25378-25385, 2001). Furthermore, in some patients with severe immunodeficiency (SCID), JAK3 protein expression is reduced due to mutations in the JAK3 gene, and in patients with associated severe immunodeficiency XSCID, the genetic expression of the ⁇ c chain is also observed. Defects have been reported and it has been suggested that the immune system is suppressed by blocking the information transmission system involving JAK3 (Nature, 377, 65-68, 1995; Science, 266, 1042-1045). 1994).
  • JAK3-deficient mice As described above, JAK3 is abundantly expressed in lymphoid cells and is involved in T cell activation and proliferation, and the involvement of JAK3 in autoimmune diseases has been suggested in model animals. Development of a JAK3-specific inhibitor has been desired because it is considered to be a selective drug discovery target for involved transplant rejection and autoimmune diseases. On the other hand, JAK3 is also involved in the degranulation reaction induced by IgE / antigen stimulation and the release of chemical mediators in mast cells.
  • JAK3 is also promising as a drug discovery target for suppressing allergic reactions involved (Biochem Biophys Res Commun, 257, 807-813, 1999). Therefore, various diseases related to JAK3 by inhibiting JAK3, such as rejection in organ transplantation and graft-versus-host disease (GvHD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, I Type diabetes, autoimmune thyroiditis, idiopathic thrombocytopenic purpura, ulcerative colitis, Crohn's disease, asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, contact dermatitis, hives, eczema, psoriasis, allergic It is expected that conjunctivitis, uveitis, cancer, leukemia and the like can be prevented or treated.
  • GvHD organ transplantation and graft-versus-host disease
  • a low-molecular-weight JAK3 inhibitor aimed at pharmaceuticals has been reported.
  • a pyrrolopyrimidine derivative (WO2000 / 142246; Bioorg. Med. Chem. Lett. 17, 1250-1253, 2007)
  • a pyrrolopyridine derivative (WO2007 / 007919), an indolone derivative (Bioorg, Med. Chem. Lett. 13). 3105-3110, 2003)
  • purine derivatives WO 2006/108103
  • benzoxazole derivatives WO 2008/031594 pamphlet
  • quinazoline derivatives (WO 2000/010881), quinoline derivatives (WO 2005/074429), highly condensed ring compounds (WO 2007/145957; Bioorg. Med.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a compound having excellent JAK3 inhibitory activity, and to provide a preventive or therapeutic agent for a disease involving JAK3.
  • a pyridine-3-carboxamide derivative represented by the following general formula (1) has an excellent JAK3 inhibitory activity, and the present invention. It came to complete.
  • R 1 Is a group selected from one of the following formulas i to iv: Indicate R 6 Is a hydrogen atom, C 1-6 Selected from the group consisting of an alkyl group and an optionally substituted acyl group; R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 May be the same or different and each may have a hydrogen atom, a halogen atom or a substituent.
  • 1-6 Alkyl group cyano group, C which may have a substituent 3-8
  • 1-6 Alkyl group C which may have a substituent 1-6 Alkylsulfonyl group, C 2-6 An alkenylsulfonyl group, or an optionally substituted 5-11 membered heterocyclic group), and -NR 24 COR 25 (Where R 24 Is a hydrogen atom or C 1-6 Represents an alkyl group, R 25 Is an amino group, mono (C 1-6 Alkyl) amino group, di (C 1-6 Alkyl) an amino group, or an optionally substituted 5-11 membered heterocyclic group).
  • R 12 Represents a hydrogen atom or a sulfonyl group
  • R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 May be the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group or a morpholino group
  • R 2 Is a group selected from one of the following formulas v to x:
  • Indicate Is a hydrogen atom, C 1-6 Alkyl group, C 6-10
  • R 27 Is a hydrogen atom or C 1-6 Represents an alkyl group
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C 1-6 Alkyl group, halo C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group,
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, C 1-6 Alkyl group, halo C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, carboxyl group, C 1-6 Alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, nitro group, C 1-6 A piperazinyl group optionally substituted with an alkyl group, -N (R 34 ) SO 2 R 35 (Where R 34 , R 35 Represents the same group as described above), and -SO 2 NR 36 R 37 (Where R 36 , R 37 Are the same groups as defined above) or R 28 And R 29 Or R 29 And R 30
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 In which the optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group has a morpholinyl group which may have a substituent, a piperazinyl group which may have a substituent, or a piperidinyl which may have a substituent Group, hexahydro-1H-1,4-diazepiniyl group which may have a substituent pyrrolidinyl group which may have a substituent, 1,1-dioxoisothiazolidinyl group which may have a substituent Or a pyridine-3-carboxamide derivative according to the above [1] or [2], selected from the group consisting of an optionally substituted oxolanyl group, and an optionally substituted pyrrolidinyl group, or The salt or solvate thereof.
  • a morpholinyl group which may have a substituent
  • a piperazinyl group which may have a
  • the compound represented by the general formula (1) is: 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide, 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide, 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ 4- [2- (diethylamino) ethyl] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide, 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-cyanoethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide, 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide, 4- (benzylamino) -6-( ⁇
  • a JAK3 inhibitor comprising the pyridine-3-carboxamide derivative according to the above [1] to [4], or a salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a pharmaceutical composition comprising the pyridine-3-carboxamide derivative according to the above [1] to [4], or a salt thereof or a solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • An effective amount of the pyridine-3-carboxamide derivative according to the above [1] to [4], a salt thereof or a solvate thereof is administered to a patient in need of treatment.
  • Rejection in organ transplant and graft-versus-host disease (GvHD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, type I diabetes, autoimmune thyroiditis, idiopathic thrombocytopenic purpura Disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, contact dermatitis, hives, eczema, psoriasis, allergic conjunctivitis, uveitis, cancer, leukemia prevention and / or treatment Method.
  • GvHD organ transplant and graft-versus-host disease
  • the invention's effect has an excellent JAK3 inhibitory action, and is a disease involving JAK3 (for example, rejection in organ transplantation and graft-versus-host disease) (GvHD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, type I diabetes, autoimmune thyroiditis, idiopathic thrombocytopenic purpura, ulcerative colitis, Crohn's disease, asthma, Allergic rhinitis, atopic dermatitis, contact dermatitis, urticaria, eczema, psoriasis, allergic conjunctivitis, uveitis, cancer, leukemia and the like).
  • JAK3 for example, rejection in organ transplantation and graft-versus-host disease
  • GvHD organ transplantation and graft-versus-host disease
  • rheumatoid arthritis for example, rejection in organ transplantation and
  • halogen includes a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C 1-6 “Alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • C 3-8 “Cycloalkyl group” means a cyclic alkyl group having 3 to 8 carbon atoms. Specific examples include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group.
  • C 2-6 The “alkenyl group” means a linear or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms and having a carbon-carbon double bond at any one or more positions on the alkyl chain.
  • ethenyl group (vinyl group), prop-1-en-1-yl group, prop-2-en-1-yl group, prop-1-en-2-yl group, buta-1 -En-1-yl group, but-2-en-1-yl group, but-3-en-1-yl group, but-1-en-2-yl group, but-3-en-2-yl Group, penta-1-en-1-yl group, penta-2-en-1-yl group, penta-3-en-1-yl group, penta-4-en-1-yl group, penta-1- En-2-yl group, penta-4-en-2-yl group, 3-methylbut-1-en-1-yl group, 3-methylbut-2-en-1-yl group, 3-methylbut-3- En-1-yl group, hexa-1-en-1-yl group, hexa-5-en-1-yl group or 4-methylpent-3-en-1-yl Etc.
  • alkynyl group means a straight or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms having a carbon-carbon triple bond at any one or more positions on the alkyl chain. Specifically, for example, ethynyl group, prop-1-yn-1-yl group, prop-2-yn-1-yl group, but-1-in-1-yl group, but-3-in-1 -Yl group, 1-methylprop-2-yn-1-yl group, penta-1-in-1-yl group, penta-4-in-1-yl group, hexa-1-in-1-yl group or Examples include a hexa-5-in-1-yl group.
  • haloalkyl means an alkyl group substituted with the same or different one to the maximum number of substitutable halogen atoms. Therefore, “Halo C 1-6
  • the “alkyl group” specifically includes, for example, a monofluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a monochloromethyl group, a monobromomethyl group, a monoiodomethyl group, or 2,2,2-trifluoroethyl. Groups and the like.
  • C 1-6 “Alkoxy group” means the above “C 1-6 An alkyl group "bonded via an oxygen atom (C 1-6 Alkyloxy group).
  • alkoxycarbonyl group means the above “C 1-6
  • alkoxy group means a group bonded through a carbonyl group. Specifically, for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, n-propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, n-butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, sec-butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, n -Pentoxycarbonyl group, isopentoxycarbonyl group, neopentoxycarbonyl group, 2-methylbutoxycarbonyl group, 1-methylbutoxycarbonyl group, 1-ethylpropoxycarbonyl group, 2,2-dimethylpropoxycarbonyl group, n- Hexyloxycarbonyl group, isohexyloxycarbonyl group, 3-methylpentoxycarbonyl group, 2-methylpentoxycarbonyl group, 1-methylpentoxycarbon
  • C 6-10 The “aryl group” means a monocyclic or condensed cyclic aryl group having 6 to 10 carbon atoms. Specific examples include a phenyl group, a naphthyl group, and an azulenyl group.
  • C 1-6 The term “alkylthio group” means the above “C 1-6 An “alkyl group” means a group bonded through a sulfur atom.
  • alkylsulfinyl group means the above “C 1-6
  • alkyl group means a group bonded through a sulfinyl group (—S (O) —).
  • a “sulfonyl group” refers to an alkyl group that is sulfonyl (—SO 2 2 “C” linked via ⁇ ) 1-6
  • alkylsulfonyl group specifically includes, for example, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, n-propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, n-butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, sec-butylsulfonyl group, tert- Butylsulfonyl group, n-pentylsulfonyl group, isopentylsulfonyl group, neopentylsulfonyl group, 2-methylbutylsulfonyl group, 1-methylbutylsulfonyl group, 1-ethylpropylsulfonyl group, 2,2-dimethylpropylsulfonyl group, n-hexylsulfonyl group, isohexyl
  • alkenylsulfonyl group specifically includes, for example, a vinylsulfonyl group, a prop-1-en-1-ylsulfonyl group, a prop-2-en-1-ylsulfonyl group, and a prop-1-en-2- Ylsulfonyl group, but-1-en-1-ylsulfonyl group, but-2-en-1-ylsulfonyl group, but-3-en-1-ylsulfonyl group, but-1-en-2-ylsulfonyl group Group, but-3-en-2-ylsulfonyl group, penta-1-en-1-ylsulfonyl group, penta-2-en-1-ylsulfonyl group, penta-3-en-1-ylsulfonyl group, Penta-4-en-1-ylsulfonyl group, penta
  • haloalkylsulfonyl group specifically includes, for example, a monofluoromethylsulfonyl group, a difluoromethylsulfonyl group, a trifluoromethylsulfonyl group, a monochloromethylsulfonyl group, a monobromomethylsulfonyl group, a monoiodomethylsulfonyl group, or 2, Examples include 2,2-trifluoroethylsulfonyl group.
  • arylsulfonyl group examples include a phenylsulfonyl group, a naphthylsulfonyl group, an azulenylsulfonyl group, and the like.
  • alkylated C 6-10
  • the “arylsulfonyl group” specifically includes, for example, toluenesulfonyl group, ethylphenylsulfonyl group, n-propylphenylsulfonyl group, isopropylphenylsulfonyl group, n-butylphenylsulfonyl group, isobutylphenylsulfonyl group, sec-butyl.
  • arylsulfonyl group specifically includes, for example, 4-fluorophenylsulfonyl group, 4-chlorophenylsulfonyl group, 4-bromophenylsulfonyl group, 4-iodophenylsulfonyl group, 3,4-difluorophenylsulfonyl group, 3,4-dichlorophenylsulfonyl group, 3,4,5-trifluorophenylsulfonyl group and the like can be mentioned.
  • the “5-11-membered heterocyclic group” means 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom as an atom constituting the ring. It means a 5- to 7-membered saturated heterocyclic ring, an unsaturated heterocyclic ring, or a condensed heterocyclic ring obtained by condensing these heterocyclic rings with a benzene ring.
  • 5- to 7-membered saturated heterocyclic ring examples include, for example, pyrrolidinyl group (pyrrolidin-1-yl group, etc.), pyrazolidinyl group, imidazolidinyl group, oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, oxolanyl group (oxolan-4-yl group).
  • Etc. morpholinyl group (morpholino group etc.), piperazinyl group (piperazin-1-yl group etc.), piperidinyl group (piperidino group, piperidin-3-yl group, piperidin-4-yl group etc.), hexahydro-1H-1 , 4-diazepinyl group (hexahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl group, etc.), 1,1-dioxoisothiazolidinyl group (1,1-dioxoisothiazolidin-2-yl group, etc.) Etc.
  • Examples of the 5- to 7-membered unsaturated heterocyclic ring include a furyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a pyrazolyl group (such as a pyrazol-1-yl group), an isoxazolyl group, an isothiazolyl group, an oxadiazolyl group , Thiadiazolyl group, 1,2,3-triazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group (pyrimidin-2-yl group etc.), pyridazinyl group and the like.
  • the condensed heterocyclic ring include benzofuranyl group, isobenzofuranyl group, benzothiophenyl group, indolyl group, indolinyl group, isoindolyl group, indazolyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzoiso Oxazolyl group, benzothiazolyl group, benzoisothiazolyl group, benzotriazolyl group, chromenyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group, 1,2,3,4- Examples thereof include a tetrahydroisoquinolyl group, a cinnolinyl group, a quinazolinyl group, a quinoxalinyl group, a phthalazinyl group, a naphthyridinyl group, a purinyl group, a pteridinyl group, a carbazo
  • an “acyl group” refers to a formyl group, an “alkylcarbonyl group” in which a chain or branched alkyl group is bonded via a carbonyl (C ⁇ O), a cyclic alkyl group A “cycloalkylcarbonyl group” in which is bonded via carbonyl, an “arylcarbonyl group” in which an aryl group is bonded via carbonyl, and a “heterocyclic carbonyl group” in which a saturated or unsaturated heterocycle is bonded via carbonyl. means.
  • alkylcarbonyl group examples include “C, such as acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, and pivaloyl group”. 1-6 An alkylcarbonyl group ".
  • Examples of the “cycloalkylcarbonyl group” include “C-propylcarbonyl group, cyclobutylcarbonyl group, cyclopentylcarbonyl group, cyclohexylcarbonyl group” and the like. 3-8 A cycloalkylcarbonyl group ".
  • arylcarbonyl group examples include “C” such as benzoyl group, naphthoyl group, and azulenylcarbonyl group. 6-10 An arylcarbonyl group ".
  • heterocyclic carbonyl group examples include pyrrolidinylcarbonyl group, imidazolidinylcarbonyl group, oxazolidinylcarbonyl group, thiazolidinylcarbonyl group, oxolanylcarbonyl group, morpholinylcarbonyl group (morpholinocarbonyl group).
  • an “acylamino group” refers to an “alkylcarbonylamino group”, “cycloalkylcarbonylamino group”, “arylcarbonylamino group”, “to which the acyl group is bonded via an amino group,” It means “heterocyclic carbonylamino group”.
  • acetylamino group for example, acetylamino group, cyclohexylcarbonylamino group, benzoylamino group, pyrrolidinylcarbonylamino group, oxolanylcarbonylamino group, morpholinocarbonylamino group, piperazinylcarbonylamino group, piperidinyl Nylcarbonylamino group, hexahydro-1H-1,4-diazepinylcarbonylamino group and the like can be mentioned.
  • alkyl) amino group means “C” 1-6
  • alkyl group means a group bonded through an amino group (—NH—).
  • alkyl amino group means “C” 1-6
  • alkyl group means a group in which two nitrogen atoms are bonded. Specifically, for example, dimethylamino group, methylethylamino group, diethylamino group, methyl-n-propylamino group, ethyl-n-propylamino group, di-n-propylamino group, methylisopropylamino group, ethylisopropyl Amino group, diisopropylamino group, methyl-n-butylamino group, ethyl-n-butylamino group, n-propyl-n-butylamino group, di-n-butylamino group, di-sec-butylamino group, di- -Tert-butylamino group, dipentylamino group, dihexylamino group and the like
  • the “substituent” in the “alkylsulfonyl group” and the like is a halogen atom, a substituted or unsubstituted C 1-6 Alkyl group, substituted or unsubstituted C 1-6 Alkenyl group, substituted or unsubstituted C 1-6 Alkynyl group, C 1-6 Alkoxy group, halo C 1-6 Alkoxy, hydroxyl, cyano, substituted or unsubstituted C 6-10 An aryl group, a substituted or unsubstituted 5-11 membered heterocyclic group, C 1-6 Alkylsulf
  • the number of substituents is not particularly limited, and the maximum number that can be substituted by 1 or more is allowed. When two or more substituents are taken, each substituent may be the same or different. Other groups not defined here follow the usual definitions. Preferred embodiments of the present invention include the following. In general formula (1), R 3 In C 1-6 As the alkyl group, C 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group is more preferable. In general formula (1), R 4 , R 5 In C 1-6 As the alkyl group, C 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group and an ethyl group are more preferable.
  • R 6 In C 1-6 As the alkyl group C 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group is more preferable.
  • R 6 As the acyl group 1-6 An alkylcarbonyl group and a 5-7 membered heterocyclic carbonyl group are preferable, and an acetyl group and a morpholinocarbonyl group are more preferable.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 The halogen atom in is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, more preferably a chlorine atom or a bromine atom.
  • the alkyl group in the “alkyl group” C 1-4
  • An alkyl group is preferable, and a methyl group, an ethyl group, and an n-propyl group are more preferable.
  • Examples of the substituent of the alkyl group include a hydroxyl group, an amino group, an azide group, and mono (C 1-6 Alkyl) amino group, di (C 1-6 Alkyl) amino group, halogen atom, C 1-6 Alkylsulfonyloxy group, C 1-6 An alkylsulfonylamino group and a 5-11 membered heterocyclic group are preferable, and a hydroxyl group, an amino group, an azide group, di (C 1-4 Alkyl) amino group, halogen atom, C 1-4 Alkylsulfonyloxy group, C 1-4 An alkylsulfonylamino group and a 5-7-membered unsaturated heterocyclic group are more preferable, and a hydroxyl group, an amino group, an azide group, a dimethylamino group, a methylsulfonyloxy group, a methylsulfonylamino group, and a morpholino group
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 In "C which may have a substituent 3-8 C of cycloalkyl group 3-8
  • C 1-6 C optionally substituted with an alkylsulfonylamino group 3-8 A cycloalkyl group is preferred, and C 1-6 A cyclohexyl group which may be substituted with an alkylsulfonylamino group is more preferable, and a cyclohexyl group and a methylsulfonylaminocyclohexyl group are particularly preferable.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 In C 1-6 As an alkoxycarbonyl group, C 1-4 An alkoxycarbonyl group is preferable, and a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group are more preferable.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 As the acyl group which may have a substituent in C, 1-6 An alkylcarbonyl group is preferable, and an acetyl group, an isobutyryl group, a cyclopropylcarbonyl group, and a trifluoroacetyl group are more preferable.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 In C 1-6 As the alkylthio group, C 1-4 An alkylthio group is preferable, and a methylthio group is more preferable.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 In C 1-6 As the alkylsulfinyl group, C 1-4 An alkylsulfinyl group is preferred, and a methylsulfinyl group is more preferred.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 In C 1-6 As the alkylsulfonyl group, C 1-4 An alkylsulfonyl group is preferred, and a methylsulfonyl group is more preferred.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 As the (5-11-membered heterocycle) -sulfonyl group, (5-7-membered saturated heterocycle) -sulfonyl group is preferable, and morpholylsulfonyl group is more preferable.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 As the optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group, an optionally substituted 5- to 7-membered saturated heterocyclic group is preferable, and a morpholinyl group that may have a substituent, Piperazinyl group which may have a substituent, Piperidinyl group which may have a substituent, Hexahydro-1H-1,4-diazepinyl group which may have a substituent, Pyrrolidinyl which may have a substituent A pyrrolidinyl group which may have a group, 1,1-dioxoisothiazolidinyl group, oxolanyl group or substituent is more preferable.
  • a morpholinyl group which may have a substituent
  • a morpholino group (4-morpholinyl group), a 3-methylmorpholino group and a 2,6-diethylmorpholino group are preferable.
  • a 1-piperazinyl group is preferable.
  • C which may have a substituent 1-6 An alkyl group, an acyl group, an optionally substituted 5-11 membered heterocyclic group, an optionally substituted carbamoyl group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 1-6 An alkoxycarbonyl group is preferred.
  • the piperidyl group is preferably a piperidino group (1-piperidyl group) or a 4-piperidyl group.
  • C which may have a substituent 1-6 An alkyl group, an acyl group, an optionally substituted carbamoyl group, C 1-6 Alkoxy group, hydroxyl group, amino group, oxo group, 5-11 membered heterocyclic group, C 1-6 Alkoxycarbonyl group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 1-6 Alkylsulfonylamino group, C optionally having substituent (s) 1-6 An alkylcarbonylamino group is preferred.
  • hexahydro-1H-1,4-diazepinyl group a hexahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl group is preferable.
  • a substituent of the hexahydro-1H-1,4-diazepinyl group C which may have a substituent 1-6 An alkyl group, an optionally substituted acyl group, C 1-6 An alkylsulfonyl group is preferred.
  • oxolanyl group a 4-oxolanyl group is preferable.
  • pyrrolidinyl group a pyrrolidin-1-yl group is preferable.
  • C 1-6 C which may be substituted with an alkyl group 1-6 Alkyl groups are preferred.
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 As the sulfamoyl group which may have a substituent, an unsubstituted sulfamoyl group, C 1-6 A sulfamoyl group optionally substituted with an alkyl group, (C 1-6 Alkoxy) C 1-6 A sulfamoyl group which may be substituted with an alkyl group is preferable, and an N-methylsulfamoyl group and an N- (2-methoxyethyl) sulfamoyl group are more preferable.
  • R 12 As the sulfonyl group, an alkylated C 6-10 An arylsulfonyl group is preferable, and a toluenesulfonyl group is more preferable.
  • the halogen atom in is preferably a chlorine atom.
  • R 21 In C which may have a substituent 1-6 As an alkyl group, C which may have a substituent 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group, an ethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a morpholinoethyl group, and a trifluoromethyl group are more preferable.
  • R 21 As the optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group C 1-6
  • a 5- to 7-membered saturated heterocyclic group which may be substituted with an alkyl group is preferable, and a 1-methylpiperidin-4-yl group is more preferable.
  • R 22 , R 23 In C which may have a substituent 1-6 As an alkyl group, C which may have a substituent 1-4 An alkyl group is preferable, and an ethyl group and an n-propyl group are more preferable.
  • Examples of the substituent for the alkyl group include a hydroxyl group, an amino group, a cyano group, and C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Acylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, C 1-6 An alkylsulfonylamino group and a 5-7-membered saturated heterocyclic group are preferable, and a hydroxyl group, an amino group, a cyano group, a methoxy group, a 2-trifluoroacetylamino group, a diethylamino group, a methylsulfonylamino group, and a morpholino group are more preferable.
  • R 22 , R 23 In C which may have a substituent 1-6 As the alkylsulfonyl group, C 1-4
  • An alkylsulfonyl group is preferable, and a methanesulfonyl group, an n-propylsulfonyl group, and an isopropylsulfonyl group are more preferable.
  • the substituent for the alkylsulfonyl group include an amino group, a halogen atom, and di (C 1-6 Alkyl) amino groups are preferred. Di (C 1-6 As the alkyl) amino group, di (C 1-4 Alkyl) amino groups are more preferred, and diethylamino groups are particularly preferred.
  • R 25 In C which may have a substituent 1-6 As the alkyl group, C 1-4 An alkyl group is preferred, and a methyl group is preferred.
  • R 25 In mono (C 1-6 As the alkyl) amino group mono (C 1-4 Alkyl) amino group is preferable, and isopropylamino group is more preferable.
  • R 25 Di (C 1-6 As the alkyl) amino group, di (C 1-4 Alkyl) amino group is preferred, and diethylamino group is more preferred.
  • R 25 As the optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group, a pipezinyl group which may have a substituent and a pyrrolidinyl group which may have a substituent are preferable. 1-6 A pipedinyl group which may be substituted with an alkoxycarbonyl group is more preferred, and C 1-4 A pyrrolidinyl group which may be substituted with an alkoxycarbonyl group is more preferable, and piperidin-3-yl group, piperidin-4-yl group, 1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-3-yl group, 1- (tert-butoxy) A carbonyl) piperidin-4-yl group, a pyrrolidin-2-yl group, and a 1- (tert-butoxycarbonyl) pyrrolidin-2-yl group are particularly preferred.
  • R 26 In C 1-6 As the alkyl group C 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group is more preferable.
  • R 26 In C 6-10 Aryl C 1-6 As the alkyl group phenyl C 1-4 An alkyl group is preferred, and a benzyl group is more preferred.
  • R 26 In C 1-6 As the alkylcarbonyl group C 1-4 An alkylcarbonyl group is preferred, and an acetyl group is more preferred.
  • R 27 In C 1-6 As the alkyl group C 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group is more preferable.
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 The halogen atom is preferably a fluorine atom or a chlorine atom.
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 In C 1-6 As the alkyl group, C 1-4 An alkyl group is more preferable, and a methyl group and an ethyl group are particularly preferable.
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 Halo C 1-6 As the alkyl group, halo C 1-4 An alkyl group is more preferable, and a trifluoromethyl group is particularly preferable.
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 In C 1-6
  • the piperazinyl group that may be substituted with an alkyl group include C 1-4 A piperazinyl group which may be substituted with an alkyl group is preferred, and a 4-methylpiperazinyl group is more preferred.
  • R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 Di (C 1-6 As the alkyl) amino group, di (C 1-4 Alkyl) amino group is preferred, and dimethylamino group is more preferred.
  • R 34 In C 1-6 As the alkyl group, C 1-4 An alkyl group is preferable, and a methyl group is more preferable.
  • the following combinations can be given.
  • [R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C 1-6 Alkyl group, halo C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Selected from the group consisting of an alkoxy group, a carbamoyl group, and a nitro group; 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 May be the same or different and each may have a hydrogen atom, a halogen atom or a substituent.
  • 1-6 Alkyl group C which may have a substituent 1-6 An alkylsulfonyl group, or an optionally substituted 5-11 membered heterocyclic group
  • -NHCOR 25 (Where R 25 Is an amino group, (C 1-6 Alkyl) amino group, di (C 1-6 Alkyl) an amino group, or an optionally substituted 5-11 membered heterocyclic group), R 3 , R 4 , R 5 , R 20 , R 33 Represents a hydrogen atom].
  • a pyridine-3-carboxamide derivative represented by The following compounds can be mentioned as a particularly preferred embodiment of the general formula (1).
  • inorganic acid salts such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, etc.
  • organic acid salts such as acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, aspartic acid, and glutamic acid.
  • inorganic salts such as sodium salt, potassium salt, lithium salt, barium salt, calcium salt, magnesium salt, and organic salts such as pyridinium salt, picolinium salt, triethylammonium salt, and the like can be mentioned. .
  • organic salts such as pyridinium salt, picolinium salt, triethylammonium salt, and the like
  • hydrochloride and methanesulfonate are preferable.
  • examples of the solvate of the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) include hydrates.
  • optical isomers when an asymmetric carbon atom is present, optical isomers exist, but the present invention includes all such optical isomers and racemates.
  • a mixture of The pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) of the present invention can be produced by various known methods, and is not particularly limited. For example, it can be produced according to the method described below. Can do.
  • the heating means is not particularly limited, and various heating means such as heating by microwave irradiation can be applied. 1.
  • Method A R 1 For the production of a compound of formula i [Wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 Represents the same group as defined above, and X and Y represent a leaving group such as a halogen atom or a sulfonyloxy group.
  • Step 1 shows a step of producing compound (IV) from pyridine derivative (II) and amine derivative (III).
  • X and Y in (II) represent fluorine, chlorine, bromine, iodine or a trifluoromethanesulfonyloxy group, with chlorine being particularly preferred.
  • This reaction is carried out without a solvent, or an alcohol such as methanol, ethanol, or 2-propanol, an ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran, or 1,4-dioxane, an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, or xylene.
  • organic solvent such as halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, or 1,2-dichloroethane, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, acetonitrile, or ethyl acetate It is preferable to use no solvent or alcohol as the solvent.
  • organic bases such as triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, or potassium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate
  • organic bases such as triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, or potassium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate
  • the reaction can be carried out in the presence of an inorganic base such as sodium hydroxide.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 2 mol, of amine derivative (III) per mol of compound (II).
  • the reaction temperature is 0 to 300 ° C., preferably 0 to 150 ° C., and is 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
  • Process 2 shows the process of manufacturing a compound (Ii) from a compound (IV) and a compound (Vi) by a metal catalyst reaction or an acidic catalyst.
  • a metal catalyst or a precursor thereof a compound containing copper or palladium can be used.
  • a copper compound metal copper, copper (II) oxide, copper (I) chloride, copper (I) iodide, palladium
  • a base such as cesium carbonate or potassium phosphate can be used.
  • ligands such as diphenylphosphinoferrocene, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, and sodium t-butoxide, sodium hexamethyldisila It is preferred to add a base such as zido.
  • a copper compound is used as the metal catalyst, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or the like is used as the solvent without solvent or at 0 to 300 ° C.
  • the reaction can be preferably carried out at 50 to 150 ° C.
  • the reaction can be carried out at 0 to 300 ° C., preferably 50 to 150 ° C., using 1,4-dioxane, toluene, xylene or the like as the solvent.
  • a copper compound as a metal catalyst
  • References in the case of using a copper compound as a metal catalyst include Y. -J. Chen, H .; -H. Chen, Org. Lett. , 2006, 8, 5609-5612.
  • a palladium compound John F. et al. Hartwig et. al. , J .; Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7217-7218. Etc. can be used.
  • an acid catalyst diphenyl ether or the like can be used without solvent or as a solvent, and as the acid catalyst, an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, or an organic acid such as methanesulfonic acid or benzenesulfonic acid can be used.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 3 mol, of compound (Vi) per mol of compound (IV).
  • the acid is used in an amount of 0.1 to 10 mol, preferably 0.5 to 3 mol, per mol of compound (IV).
  • the reaction temperature is 100 to 200 ° C., preferably 150 to 200 ° C., and the reaction time is 5 minutes to 8 hours, preferably 10 minutes to 2 hours.
  • the compound (Ii) of the present invention can be obtained after the reaction by processing according to a conventional method, and can be purified by a usual means such as recrystallization or column chromatography, if necessary.
  • Method BR 1 For the production of a compound of formula i [Wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , X and Y represent the same groups as defined above, and Za may have a substituent. 1-6 An alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, or a benzyl group] In Step 3 and Step 4, the same reaction conditions as in Step A and Step 2 of Method A can be applied.
  • Step 5 shows a step of producing compound (IXi) from compound (VIIIi) in the presence of a catalyst.
  • General ester hydrolysis reaction conditions can be applied to this step.
  • lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide or the like can be used as the base, and a mixed solvent such as water-methanol or water-ethanol can be used as the solvent.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100. C. and the reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • Za is a benzyl group, it can be removed by hydrogenolysis using a palladium catalyst in addition to the above reaction conditions.
  • Step 6 shows a step of producing compound (Ii) from compound (IXi) and amine (X).
  • general conditions for producing an amide from carboxylic acid can be applied.
  • a method using carboxylic acid directly, or a method via a reactive derivative of carboxylic acid such as acid halide, mixed acid anhydride with pivalic acid, or p-nitrophenyl ester can be used.
  • carboxylic acid when carboxylic acid is used directly, such as N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (WSC), dicarbonyldiimidazole, diethyl phosphate cyanide, or diphenylphosphoryl azide
  • a condensing agent can be used.
  • a base is preferably allowed to coexist.
  • an inorganic base such as sodium carbonate or sodium hydrogen carbonate, or an organic base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, or pyridine and a derivative thereof can be used.
  • a hydrocarbon such as toluene, a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform, or dichloroethane, or an ether such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, or ethylene glycol dimethyl ether
  • the reaction temperature can be about ⁇ 100 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C. 3.
  • Step 1 is the same as Step 1 of Method A.
  • Step 7 shows a step of producing compound (Iiii) by a cross-coupling reaction in the presence of a metal catalyst and a base using compound (IV) and boronic acid or boronic acid ester (Vii).
  • Boronic acid esters include boronic acid dimethyl ester, boronic acid diethyl ester, boronic acid dipropyl ester, boronic acid pinacol ester, boronic acid propanediol ester, boronic acid 2,2-dimethyl-1,3-propanediol ester, etc.
  • boronic acid can be used, it is preferable to use boronic acid.
  • As the base an inorganic base or an organic base can be used.
  • inorganic bases include sodium hydride, potassium hydride, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate, barium carbonate, lithium phosphate, sodium phosphate, potassium phosphate, etc. Can be used.
  • Examples of the organic base include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium phenoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium phenoxide, lithium phenoxide, lithium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide, triethylamine, N, N -Diisopropylethylamine, tributylamine, tripropylamine, triisopropylamine, tricyclohexylamine, sodium acetate, potassium acetate, etc. can be used.
  • carbonates and phosphates are preferable, and sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, and potassium phosphate are more preferable.
  • Solvents include aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, octane, cyclohexane and methylcyclohexane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, diethyl ether, diisopropyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, dioxolane and the like.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, diethyl ether, diisopropyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, dioxolane and the like.
  • Ether acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, hexamethylphosphoramide and the like can be used, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane are preferred.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 3 mol, of boronic acid or boronic ester compound (Vii) per mol of compound (IV).
  • the metal catalyst palladium compounds such as palladium (II) acetate and tris (dibenzylideneacetone) bispalladium (0) can be used.
  • the amount of the catalyst is 0.001 to 0.5 mol, preferably 0.01 to 0.1 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the amount of the base is 0.1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 50 to 120 ° C., and the reaction time is 5 minutes to 48 hours, preferably 10 minutes to 24 hours.
  • the compound (Iiii) of the present invention can be obtained by treating according to a conventional method after the reaction, and can be purified by a usual means such as recrystallization or column chromatography, if necessary.
  • Process 8 shows the process of manufacturing a compound (Iiii) from a compound (IV) and a benzimidazole derivative (Viii) with a metal catalyst, an acid, or a base.
  • a metal catalyst or a precursor thereof a compound containing copper or palladium can be used.
  • a base such as cesium carbonate and potassium phosphate
  • ligands such as diphenylphosphinoferrocene, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, sodium t-butoxide, sodium hexamethyldisila It is preferred to add a base such as zido.
  • the reaction is carried out without solvent or in a solvent such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane,
  • the reaction temperature is 0 to 300 ° C, preferably 50 to 150 ° C.
  • a palladium compound is used as the metal catalyst, the reaction is carried out in a solvent such as toluene or xylene, and the reaction temperature is 0 to 300 ° C., preferably 50 to 150 ° C.
  • References in the case of using a copper compound as a metal catalyst include Y. -J. Chen, H .; -H.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 3 mol, of benzimidazole derivative (Viii) per 1 mol of compound (IV), and the amount of acid is 0.1 to 3 mol per 1 mol of compound (IV).
  • the amount is 10 mol, preferably 0.5 to 3 mol.
  • the reaction temperature is 100 to 200 ° C., preferably 150 to 200 ° C., and the reaction time is 5 minutes to 8 hours, preferably 10 minutes to 2 hours.
  • an inorganic base or an organic base can be used.
  • Examples of the inorganic base include sodium hydride, potassium hydride, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate, barium carbonate, lithium phosphate, sodium phosphate, potassium phosphate.
  • Examples of the organic base include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium phenoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium phenoxide, lithium phenoxide, lithium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, potassium Tert-butoxide, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine or the like can be used.
  • Solvents include alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol and 2-propanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, N, N-dimethylformamide , N, N-dimethylacetamide, amide compounds such as N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide and the like can be used, and preferred solvents are alcohols, aromatic hydrocarbons, amide compounds and dimethyl sulfoxide.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 moles, preferably 0.5 to 3 moles of compound (Viii) per mole of compound (IV), and the amount of base is 0.1 to 10 moles per mole of compound (IV). Preferably, it is 0.5 to 3 mol.
  • the reaction temperature is -20 to 200 ° C, preferably 60 to 200 ° C.
  • the reaction time is 5 minutes to 48 hours, preferably 3 hours to 24 hours.
  • Compound (Iiii) can be obtained by processing according to a conventional method after the reaction, and can be purified by a usual means such as recrystallization or column chromatography, if necessary. 5).
  • Step 9 shows a step of producing compound (XII) from compound (IV) and aniline derivative (XI), and can be carried out in the same manner as in step 2 of method A or step 8 of method D.
  • Step 10 shows a step of producing compound (Iiii) from compound (XII). The reaction is carried out by using an acid catalyst and an orthocarboxylic acid ester.
  • the acid catalyst for example, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, boron trifluoride ether complex, aluminum chloride and the like can be used, and methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid are preferable, and p-toluene. More preferred is sulfonic acid.
  • the orthocarboxylic acid ester include methyl orthoformate, triethyl orthoformate, tri-n-propyl orthoformate, triisopropyl orthoformate, tri-n-butyl orthoformate, and triethyl orthoformate is preferable.
  • the solvent for example, alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol and 2-propanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene are used. Alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol, and 2-propanol are preferable.
  • the amount of the acid catalyst is 0.005 to 1 mol, preferably 0.01 to 0.5 mol, per mol of the compound (XII), and the amount of the orthocarboxylic acid ester is 1 to 50 mol per mol of the compound (XII). Mol, preferably 1 to 10 mol.
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C., and the reaction time is 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • Compound (Iiii) can be obtained by processing according to a conventional method after the reaction, and can be purified by a usual means such as recrystallization or column chromatography, if necessary. 6).
  • Step 11 shows a step of producing compound (XIV) from compound (IV) obtained in Method A Step 1 and an aniline derivative (XIII), and is carried out in the same manner as Step 2 of Method A or Step 8 of Method D. be able to.
  • Step 12 shows a step of producing compound (XII) by reducing the nitro group of compound (XIV) to an amino group.
  • a catalytic hydrogenation reaction using a metal catalyst or a reduction reaction using a metal or a metal salt under acidic conditions can be applied.
  • water When performing a catalytic hydrogenation reaction using a metal catalyst, water, organic acids such as acetic acid and propionic acid, alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol and 2-propanol, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and diethylene glycol dimethyl ether, methyl acetate, Solvents such as esters such as ethyl acetate can be used alone or in admixture.
  • organic acids such as acetic acid and propionic acid
  • alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol and 2-propanol
  • ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and diethylene glycol dimethyl ether, methyl acetate
  • Solvents such as esters such as ethyl acetate can be used alone or in admixture.
  • the metal catalyst palladium, palladium-black, palladium-carbon, palladium-barium sulfate, palladium hydroxide, palladium hydroxide-carbon, platinum, rhodium-alumina, platinum oxide, copper chromite, Raney nickel, etc. may be used. it can. If necessary, an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or phosphoric acid may be added to the reaction mixture.
  • the weight cost of the catalyst is 0.0001 to 1 times, preferably 0.03 to 0.5 times that of the compound (XIV), and the hydrogen pressure is 1 to 50 atm, preferably 1 to 3 atm.
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 200 ° C., preferably 20 to 100 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • Examples of the reduction reaction with a metal or metal salt under acidic conditions include methods using zinc, iron, tin, tin (II) chloride, etc., and specific conditions are as follows. Vol. 15, Oxidation and Reduction (II) "(Maruzen, 1991).
  • Compound (XII) can be converted to compound (Iiii) under the conditions indicated in Method E, Step 10.
  • Compound (Iiii) can be obtained by processing according to a conventional method after the reaction, and can be purified by a usual means such as recrystallization or column chromatography, if necessary. 7).
  • Step 13 shows a step of producing compound (Iiv) from compound (IV) and aminopyridine derivative (XV), and can be carried out in the same manner as in step 2 of method A or step 8 of method D.
  • Compound (Iiv) can be obtained by processing according to a conventional method after the reaction, and can be purified by usual means such as recrystallization or column chromatography as necessary. 8).
  • P 1 There is no particular limitation as long as it is a protective group usually used for protecting an amino group. In the selection of protecting groups, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd Ed.
  • Step 15 is a step of producing compound (XIX) from compound (XVII) and aminopyridine derivative (XVIII). The reaction can be carried out in the same manner as in Step 2 of Method A or Step 8 of Method D.
  • Step 16 includes protecting the amino group P of the compound (XIX). 1 Is a step for producing Compound (XX). General amino group deprotection conditions can be applied. For example, when the protecting group is a trifluoroacetyl group, compound (XX) can be obtained using an inorganic base or an organic base.
  • Examples of the inorganic base include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate. , Potassium acetate, ammonia and the like can be used.
  • the organic base for example, trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, pyridine, chloropyridine, lutidine, collidine, dimethylaminopyridine and the like can be used.
  • reaction temperature is ⁇ 40 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C.
  • reaction time is 0.5 to 48 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • Step 17 shows a step of producing compound (XXII) from compound (XX) and compound (XXI) by reductive amination reaction.
  • a reducing agent such as sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride and the like can be used.
  • the solvent for example, ethers such as diethyl ether, 1,4-dioxane, and tetrahydrofuran, alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol, and 2-propanol can be used.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 2 mol, of compound (XXI) per mol of compound (XX).
  • the amount of the reducing agent is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 2 mol, per 1 mol of compound (XX).
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 120 ° C., preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 0.5 to 12 hours.
  • the reference for this reaction is R.I. F. Borch, M.M. D. Bernstein, H.C. D. Durst, J.M. Am. Chem. Soc. , 1971, 93, 2897-2904. Ahmed F .; Abdel-Magid, Cynthia A. et al. Maryanoff, Tetrahedron Lett. 1990, 31, 5595-5598. Etc.
  • hydrosilane for example, triethylsilane, trimethylsilane, triphenylsilane, diethylsilane, dimethylsilane, diphenylsilane, phenylsilane, etc., preferably phenylsilane can be used.
  • tin catalyst for example, tetraphenyltin, tetrabutyltin, tripropyltin chloride, tripentyltin chloride, triphenyltin chloride, tributyltin chloride, diphenyltin dichloride, dibutyltin dichloride, butyltin trichloride, phenyltin trichloride, preferably Dibutyltin dichloride can be used.
  • the solvent examples include ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, and diethylene glycol dimethyl ether, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, preferably tetrahydrofuran.
  • the raw material ratio is 0.5 to 10 mol, preferably 0.5 to 4 mol, of the aldehyde derivative (XXI) with respect to the compound (XX).
  • the weight ratio of hydrosilane is 0.5 to 10 times, preferably 1 to 5 times that of compound (XX).
  • the amount of the tin catalyst is 0.0001 to 10 mol, preferably 0.01 to 5 mol, per 1 mol of compound (XX).
  • the reaction temperature is ⁇ 40 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C., and the reaction time is 30 minutes to 120 hours, preferably 24 to 72 hours.
  • this reaction is carried out by R.I. Apodaca, W.M. Xiao, Org. Lett. 2001, 3, 1745-1748. H., et al. Kato, I. et al. Shibata, S .; Yasaka, S .; Tsunoi, M .; Yasuda, A .; Baba, Chem. Commun. 2006, 4189-4191. Etc.
  • Step 18 is a step of reacting a carboxyl group protecting group P of compound (XXII).
  • 0 Is a process for producing a carboxylic acid derivative (XXIII).
  • general ester hydrolysis conditions can be applied.
  • lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide or the like can be used as the base, and a mixed solvent such as water-methanol or water-ethanol can be used as the solvent.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • P 0 Is not limited to an ethyl group, and other groups such as a benzyl group can also be used.
  • P 0 Can be removed by hydrogenolysis using a palladium catalyst or the like in addition to the above reaction conditions.
  • Step 19 shows a step of producing an amide derivative (XXIV) from a carboxylic acid derivative (XXIII).
  • Step 20 includes protecting the amino group P of the amide derivative (XXIV).
  • 2 I is a process for producing Compound (Iiv) by deprotection.
  • the reaction conditions can be appropriately selected depending on the protecting group used, and the literature cited in the description of Step 14 can be referred to.
  • P 2 I is a 4-methoxybenzyl group, the deprotection reaction using trifluoroacetic acid as an acid catalyst is preferably carried out in dichloromethane or without solvent.
  • the reaction temperature is -78 to 150 ° C, preferably 0 to 100 ° C, and the reaction time is 0.5 to 48 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • Compound (Iiv) can be obtained by processing according to a conventional method after the reaction, and can be purified by a usual means such as recrystallization or column chromatography, if necessary.
  • the compounds (Vi), (Vii), (Viii), (XI), (XIII), (XV) are replaced by the compound (XXI), [Wherein R 27 , M and n are the same as defined above]
  • the compounds (Ii), (Iiii), (Iiii) and (Iiv) of the present invention can also be produced by the same reaction treatment using the compound represented by formula (I).
  • the compound (I) of the present invention having an alkylamino group, amide group, ureido group, etc. as a compound can be synthesized using the compound (II) or compound (VI) having these functional groups at the corresponding substituent positions, It can be produced by using the compound (I) of the present invention having an amino group or the like at the substitution position of the group as a raw material and applying a method obvious to those skilled in the art or a known production method or a modification thereof.
  • the present compound (I) having an alkylamino group is obtained from the present compound (I) having an amino group, for example, alkyl halides such as alkyl chloride, alkyl bromide and alkyl iodide, trifluoromethanesulfone, etc.
  • alkyl halides such as alkyl chloride, alkyl bromide and alkyl iodide, trifluoromethanesulfone, etc.
  • a desired amino group can be alkylated by an alkylating agent such as alkyl acid, alkyl methanesulfonate, alkyl benzenesulfonate, alkyl toluenesulfonate, and the like.
  • an inorganic base such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, or sodium hydride, or an organic base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, or a derivative thereof can be used as necessary.
  • the solvent includes organic solvents such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, ethers such as ethylene glycol dimethyl ether, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, or acetonitrile.
  • the reaction temperature is about ⁇ 50 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C.
  • the desired amino group and carboxylic acid are condensed by applying the conditions described in Method B, Step 6. can do.
  • Carboxylic acid can be used in the reaction as carboxylic acid itself or a reactive derivative of carboxylic acid, for example, acid halide, mixed acid anhydride with pivalic acid, or p-nitrophenyl ester.
  • the present compound (I) having a sulfonamide group is produced by using a reactive derivative of sulfonic acid, for example, a sulfonic acid halide, a sulfonic acid anhydride, or the like, instead of the reactive derivative of carboxylic acid. can do.
  • a reaction of a desired amino group with a urea agent such as an alkyl or aryl isocyanate derivative is used.
  • a reaction solvent a hydrocarbon such as toluene, a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform, or dichloroethane, or an ether such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, or ethylene glycol dimethyl ether can be used.
  • the reaction temperature is 0 to 300 ° C, preferably 0 to 200 ° C, and the reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • a compound having a carbonyl group therein is synthesized using compound (II) or compound (VI) having these functional groups, or compound (I) in which the carbonyl group in these substituents is a carbinol group.
  • a raw material it can be produced by a general oxidation reaction. Any method can be applied as long as it does not affect other functional groups of compound (I).
  • pyridinium chlorochromate pyridinium dichromate
  • chromium oxide dichromic acid
  • oxidation reactions such as chromic acid oxidation using dimethyl sulfoxide, dimethyl sulfoxide-N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, dimethyl sulfoxide-oxalyl chloride, etc. Lecture Volume 21 Organic Synthesis Reaction III ", Maruzen, 1991, 196-238).
  • the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) of the present invention can be obtained by the above-described method, and further, if necessary, using ordinary purification means such as a recrystallization method and column chromatography. Can be purified. If necessary, the desired salt or solvate can be obtained by a conventional method.
  • the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) thus obtained, a salt thereof or a solvate thereof hereinafter collectively referred to as “compound represented by the general formula (1)”.
  • JAK3 inhibitory effects for example, rejection in organ transplantation and graft-versus-host disease (GvHD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis)
  • GvHD organ transplantation and graft-versus-host disease
  • rheumatoid arthritis multiple sclerosis
  • Systemic lupus erythematosus Sjogren's syndrome, Behcet's disease, type I diabetes, autoimmune thyroiditis, idiopathic thrombocytopenic purpura, ulcerative colitis, Crohn's disease, asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, contact Dermatitis, urticaria, eczema, psoriasis, allergic conjunctivitis, uveitis, cancer, leukemia, etc.).
  • the pharmaceutical composition of the present invention contains a pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1), a salt thereof or a solvate thereof, and may be used alone. It is used by blending pharmaceutically acceptable carriers, additives and the like.
  • the administration form of the pharmaceutical composition is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose of treatment. For example, any of oral preparations, injections, suppositories, ointments, inhalants, eye drops, nasal drops, patches and the like may be used. Pharmaceutical compositions suitable for these dosage forms can be produced by known formulation methods.
  • the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) is used as an excipient, and further, if necessary, a binder, a disintegrant, a lubricant, a colorant, and a taste mask.
  • a binder e.g., a polystyrene resin
  • a disintegrant e.g., a styrene resin
  • a lubricant e.g., a lubricant
  • colorant e.g., a colorant
  • a taste mask e.g., a a taste mask.
  • tablets, coated tablets, granules, powders, capsules and the like can be produced by conventional methods.
  • the additive may be one commonly used in the art.
  • excipients include lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, starch, calcium carbonate, kaolin, microcrystalline cellulose, silicic acid and the like.
  • binder examples include water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropyl starch, methylcellulose, ethylcellulose, shellac, calcium phosphate, polyvinylpyrrolidone and the like.
  • disintegrant examples include dry starch, sodium alginate, agar powder, sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, and lactose.
  • lubricant examples include purified talc, stearate, borax, and polyethylene glycol.
  • corrigent examples include sucrose, orange peel, citric acid, and tartaric acid.
  • a liquid preparation for oral administration a liquid preparation for oral use, syrup is added by a conventional method by adding a corrigent, buffer, stabilizer, flavor, etc. to the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1).
  • Agents, elixirs and the like can be produced.
  • the corrigent those mentioned above may be used.
  • the buffer include sodium citrate
  • examples of the stabilizer include tragacanth, gum arabic, and gelatin.
  • a pH adjuster, buffer, stabilizer, isotonic agent, local anesthetic, etc. are added to the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1).
  • Subcutaneous, intramuscular and intravenous injections can be manufactured by this method.
  • Examples of the pH adjusting agent and buffer include sodium citrate, sodium acetate, sodium phosphate and the like.
  • examples of the stabilizer include sodium pyrosulfite, EDTA, thioglycolic acid, thiolactic acid and the like.
  • Examples of local anesthetics include procaine hydrochloride and lidocaine hydrochloride.
  • isotonic agents include sodium chloride and glucose.
  • a suppository carrier known for the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) such as polyethylene glycol, lanolin, cacao butter, fatty acid triglyceride, etc., if necessary
  • a surfactant such as Tween (registered trademark)
  • the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (1) can be converted into an inhalant, eye drop, or nasal drop by a conventional method.
  • the dose of the pyridine-3-carboxamide derivative represented by the general formula (I) varies depending on age, body weight, symptom, dosage form, frequency of administration, etc., but is usually represented by the general formula (I) for adults.
  • 1 to 1000 mg per day is preferably administered orally or parenterally in one or several divided doses.
  • Example 1 Production of 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide 5.00 g of 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide synthesized according to the method described in US2006 / 0217417 was dissolved in 50 mL of ethanol, and 3.37 g of benzylamine and 4.40 g of N, N-diisopropylethylamine were added. Heated to reflux for 12 hours. After cooling, the solvent was distilled off, and 100 mL of water was added to the residue.
  • Example 2 Production of 6-chloro-4-[(2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a colorless crystalline powder (yield 71%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-methoxybenzylamine.
  • Example 3 Production of 6-chloro-4-[(3-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a colorless crystalline powder (yield 99%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-methoxybenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): 3.80 (3H, s), 4.39 (2H, d, J 5.6 Hz), 5.78 (2H, br), 6.52 (1H, s), 6.82-6 .85 (2H, m), 6.88-6.91 (1H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 8.28 (1H, s), 8.90 (1H, br) ).
  • Example 4 Production of 6-chloro-4-[(4-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow crystalline powder (yield 91%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 4-methoxybenzylamine.
  • Example 5 Production of 6-chloro-4-[(2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needle crystals (yield 63%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-methylbenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 2.36 (3H, s), 4.35 (2H, d, J 5.6 Hz), 6.54 (1H, s), 7.15-7.25 (4H, m), 8 .29 (1H, s), 8.75 (1H, br).
  • Example 6 Preparation of 6-chloro-4-[(3-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needles (yield 75%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-methylbenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 2.35 (3H, s), 4.37 (2H, d, J 5.6 Hz), 5.81 (2H, br), 6.54 (1H, s), 7.08-7 .13 (3H, m), 7.22-7.27 (1H, m), 8.28 (1H, s), 8.87 (1H, br).
  • Example 7 Production of 6-chloro-4-[(4-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needles (yield 80%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 4-methylbenzylamine.
  • Example 8 Production of 6-chloro-4-[(3-ethylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 1, the title compound was obtained as a reddish brown oil (yield 35%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-ethylbenzylamine. MS: m / z 289 (M + ).
  • Example 9 Production of 6-chloro-4-[(2-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 1, the title compound was obtained as colorless needles (yield 35%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-chlorobenzylamine.
  • Example 11 Production of 6-chloro-4-[(4-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needle crystals (yield 59%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 4-chlorobenzylamine.
  • Example 12 Production of 6-chloro-4-[(2-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 1, the title compound was obtained as light yellow crystalline powder (yield 86%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-fluorobenzylamine.
  • Example 16 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as light yellow crystalline powder (yield 80%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-trifluoromethylbenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 + CD 3 OD) [delta]: 4.49 (2H, d, J 5.9 Hz), 6.48 (1H, s), 7.50-7.52 (2H, m), 7.56-7.60 (2H) , M), 8.33 (1H, s), 9.11 (1H, br).
  • Example 17 Production of 6-chloro-4- ⁇ [4- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 94%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 4-trifluoromethylbenzylamine.
  • Example 18 Production of 6-chloro-4-[(3,4-dichlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow crystalline powder (yield 70%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3,4-dichlorobenzylamine.
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 + CD 3 OD
  • Example 19 Production of 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow crystalline powder (yield 78%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2,3-difluorobenzylamine.
  • Example 21 Production of 6-chloro-4-[(2,4-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 81%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2,4-difluorobenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 4.43 (2H, d, J 5.8 Hz), 6.54 (1H, s), 6.83-6.90 (2H, m), 7.21-7.29 (1H, m), 8.29 (1H, s), 8.88 (1H, brs).
  • Example 22 Production of 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 74%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2,5-difluorobenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 4.47 (2H, d, J 5.9 Hz), 6.50 (1H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.03-7.10 (1H, m), 8.30 (1H, s), 8.96 (1H, brs).
  • Example 23 Production of 6-chloro-4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 69%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2,6-difluorobenzylamine.
  • Example 24 Production of 6-chloro-4-[(3,4-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 88%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3,4-difluorobenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 4.39 (2H, d, J 5.6 Hz), 6.46 (1H, s), 7.01-7.09 (1H, m), 7.09-7.20 (2H, m), 8.30 (1H, s), 8.96 (1H, brs).
  • Example 25 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a yellow crystalline powder (yield 80%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzylamine.
  • Example 26 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 90%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3,5-bis (trifluoromethyl) benzylamine.
  • Example 27 Production of 6-chloro-4-[(2-chloro-5-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as light yellow crystalline powder (yield 39%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-chloro-5-fluorobenzylamine.
  • Example 28 Production of 6-chloro-4-[(5-fluoro-2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as slightly yellow needles (yield 96%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 5-fluoro-2-methoxybenzylamine.
  • Example 29 Production of 6-chloro-4-[(3-fluoro-2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as slightly yellow prisms (yield 98%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-fluoro-2-methylbenzylamine.
  • Example 30 Production of 6-chloro-4-[(2-chloro-6-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow amorphous (yield 85%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-chloro-6-fluorobenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) ⁇ : 4.60 (2H, brs), 6.94 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J 8.8, 8.8 Hz), 7.29-7.46 (2H) , M), 8.36 (1H, s).
  • Example 31 Production of 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as light yellow crystalline powder (yield 90%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-nitrobenzylamine.
  • Example 32 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3- (dimethylamino) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a white powder (yield 69%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3- (dimethylamino) benzylamine.
  • Example 33 Production of 6-chloro-4-[(3-sulfamoylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a light brown powder (yield 49%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-sulfamoylbenzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) ⁇ : 4.58 (2H, s), 6.64 (1H, s), 7.50-7.62 (2H, m), 7.83 (1H, d, J 7.8 Hz), 7.90 (1H, s), 8.38 (1H, br).
  • Example 34 Production of 6-chloro-4-( ⁇ 3-[(methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a white solid (yield 28%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-[(methylsulfonyl) amino] benzylamine.
  • Example 35 Production of 6-chloro-4-( ⁇ 3- [methyl (methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow amorphous product (yield 76%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3- [methyl (methylsulfonyl) amino] benzylamine.
  • Example 36 Production of 6-chloro-4-( ⁇ 2- [methyl (methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a light brown solid (yield 72%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2- [methyl (methylsulfonyl) amino] benzylamine.
  • 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ⁇ : 3.11 (3H, s), 3.21 (3H, s), 4.56 (1H, brs), 4.63 (1H, brs), 6.
  • Example 37 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3- (methylsulfamoyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow amorphous (yield 66%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3- (methylsulfamoyl) benzylamine.
  • Example 38 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3- (dimethylsulfamoyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow amorphous product (18% yield) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and [3- (dimethylsulfamoyl) benzyl] amine.
  • Example 39 Production of 6-chloro-4- ⁇ [3- (4-methylpiperazin-1-yl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly yellow amorphous substance (yield 79%) from 4,6-dichloropyridin-3-carboxamide and 3- (4-methylpiperazin-1-yl) benzylamine. .
  • Example 40 Production of 4-[(3-ethoxycarbonylbenzyl) amino] -6-chloropyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a light brown solid (yield 30%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3- (ethoxycarbonyl) benzylamine.
  • Example 41 Production of 6-chloro-4- ⁇ [(1S) -1-phenylethyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needle crystals (yield 88%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and (S)-( ⁇ )-1-phenethylamine.
  • Example 42 Production of 6-chloro-4- ⁇ [(1R) -1-phenylethyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needles (yield 92%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and (R)-(+)-1-phenethylamine.
  • Example 43 Production of 4- [benzyl (methyl) amino] -6-chloropyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as white crystalline powder (yield 87%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and N-benzylmethylamine.
  • Example 44 Production of 6-chloro-4-[(naphthalen-1-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a colorless crystalline powder (yield 88%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 1-naphthalenemethylamine.
  • Example 45 Production of 6-chloro-4-[(naphthalen-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a colorless crystalline powder (yield 85%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-naphthalenemethylamine hydrochloride.
  • Example 46 Production of 4- (benzylamino) -6- (phenylamino) pyridine-3-carboxamide 4- (Benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) 18 mg of aniline and 9 mg of methanesulfonic acid were added to a suspension of 25 mg of diphenyl ether 0.2 mL and stirred at 180 ° C. for 30 minutes. After cooling, the reaction mixture was dissolved in chloroform, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 47 Production of 4- (benzylamino) -6-[(2-methoxyphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 2-methoxyaniline as a light brown crystalline powder (yield 87%). ).
  • Example 48 Production of 4- (benzylamino) -6-[(3-methoxyphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 3-methoxyaniline to slightly yellow needles (yield 78%).
  • Example 49 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-methoxyphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-methoxyaniline to slightly yellow needles (yield 90%). ).
  • Example 50 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-hydroxyphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-hydroxyaniline were used to give the title compound as a purple crystalline powder (yield 12%). Got as.
  • Example 51 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ 4- [2- (morpholino) ethoxy] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was colorless crystalline from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- [2- (morpholino) ethoxy] aniline. Obtained as a powder (79% yield).
  • Example 52 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, from 4- (benzylamino) -6-chloropyridin-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-[(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] aniline, the title The compound was obtained as a light brown crystalline powder (44% yield).
  • Example 53 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-cyclohexylphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-cyclohexylaniline as a slightly yellow crystalline powder (yield 81%). ).
  • Example 54 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-bromophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as colorless needles (84% yield) from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-bromoaniline. Got as.
  • Example 55 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-cyanophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 20 mg of 4- (benzylamino) -6-[(4-bromophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 54) was dissolved in 0.4 mL of 1-methyl-2-pyrrolidinone, and copper cyanide (I ) 5 mg was added and stirred at 180 ° C. for 3 hours. After cooling, a 30% aqueous ethylenediamine solution was added to the reaction solution, followed by extraction with chloroform. The extract was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 56 Production of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- (piperidino) aniline as a slightly yellow crystalline powder (yield). 68%).
  • Example 57 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] aniline were used to give the title compound. Obtained as fine brown needles (49% yield).
  • Example 58 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-methylsulfonyloxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 57 compound) 60 mg, triethylamine 18 mg, 4 -2 mg of dimethylaminopyridine was dissolved in 5 mL of tetrahydrofuran, 18 mg of methanesulfonyl chloride was added while cooling with ice water, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours.
  • Example 59 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ 4- [2- (diethylamino) ethyl] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 20 mg of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-methylsulfonyloxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 58 compound) was dissolved in 1 mL of ethanol and diethylamine was added. 0.5 mL was added and it stirred at 100 degreeC in the sealed tube for 3 hours.
  • Example 60 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-cyanoethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 20 mg of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-methylsulfonyloxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 58 compound) was added to N, N-dimethylformamide. After dissolving in 0.5 mL, 3 mg of sodium cyanide and 9 mg of sodium iodide were added, and the mixture was stirred at 120 ° C. overnight.
  • Example 61 Production of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-methoxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- [4- (2-methoxyethyl) piperidino] aniline. Obtained as a pale purple crystalline powder (73% yield).
  • Example 62 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (4- ⁇ 2-[(4-methoxybenzyl) oxy] ethyl ⁇ piperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide Compound of Example 1
  • 4- (4- ⁇ 2-[(4-methoxybenzyl) oxy] ethyl ⁇ The title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (yield 42%) from piperidino) aniline.
  • Example 63 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ 4- [2- (benzyloxy) ethyl] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide the compound of Example 1
  • 4- ⁇ 4- [2- (benzyloxy) ethyl] piperidino ⁇ aniline The title compound was obtained as a white crystalline powder (58% yield).
  • Example 64 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ 4- [2- (1H-pyrazol-1-yl) ethyl] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide Compound of Example 1
  • 4- ⁇ 4- [2- (1H-pyrazol-1-yl) ethyl] The title compound was obtained as a white crystalline powder (yield 65%) from piperidino ⁇ aniline.
  • Example 66 Production of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was palely synthesized from 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 19) and 1,4-phenylenediamine. Obtained as a brown crystalline powder (91% yield).
  • Example 67 Production of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was palely synthesized from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 1,4-phenylenediamine. Obtained as a purple crystalline powder (yield 88%).
  • Example 68 Production of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 31
  • 1,4-phenylenediamine the title compound was obtained as pale red crystals.
  • Product powder (59% yield).
  • Example 69 Production of 6-[(2-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was palely synthesized from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 1,2-phenylenediamine. Obtained as a brown powder (17% yield).
  • Example 70 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(2-morpholinoethyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was pale brown from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- [2- (morpholinoethyl) amino] aniline. Obtained as a solid (55% yield).
  • Example 71 Production of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [methyl (2-morpholinoethyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- [methyl (2-morpholinoethyl) amino] aniline were purified from the title compound. Obtained as a brown solid (66% yield).
  • Example 72 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-morpholinoaniline to slightly yellow needles (yield 84%). ). Melting point 240-242 ° C.
  • Example 73 Preparation of 4-[(2-methoxybenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 2) and 4-morpholinoaniline as a slightly yellow crystalline powder. (Yield 72%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 3.10-3.15 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.86-3.89 (4H, m), 4.29 (2H, d, J 5.
  • Example 74 Production of 4-[(3-methoxybenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 3) and 4-morpholinoaniline were used to give the title compound as a colorless crystalline powder ( Yield 81%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 3.12-3.15 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.86-3.90 (4H, m), 4.29 (2H, d, J 5.
  • Example 75 Production of 4-[(4-methoxybenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(4-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 4 compound) and 4-morpholinoaniline as a light brown crystalline powder. (Yield 70%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 3.12-3.15 (4H, m), 3.81 (3H, s), 3.86-3.90 (4H, m), 4.22 (2H, d, J 5.
  • Example 76 Production of 4-[(2-methylbenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 6-chloro-4-[(2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 5 compound) and 4-morpholinoaniline as a pale yellow crystalline powder. (Yield 90%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 2.27 (3H, s), 3.12-3.15 (4H, m), 3.86-3.90 (4H, m), 4.24 (2H, d, J 5.
  • Example 77 Production of 4-[(3-methylbenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 6
  • 4-morpholinoaniline the title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder. (Yield 85%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 2.34 (3H, s), 3.11-3.15 (4H, m), 3.86-3.90 (4H, m), 4.26 (2H, d, J 5.
  • Example 78 Preparation of 4-[(4-methylbenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 6-chloro-4-[(4-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 7 compound) and 4-morpholinoaniline as a pale yellow crystalline powder. (Yield 61%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 2.35 (3H, s), 3.12-3.15 (4H, m), 3.87-3.90 (4H, m), 4.25 (2H, d, J 5.
  • Example 79 Production of 4-[(3-ethylbenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3-ethylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 8) and 4-morpholinoaniline in the same manner as in Example 46. Rate 31%).
  • Example 80 Preparation of 4-[(2-chlorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(2-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 9) and 4-morpholinoaniline as a slightly yellow crystalline powder. (Yield 78%).
  • Example 81 Production of 4-[(3-chlorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(3-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 10) and 4-morpholinoaniline as a slightly yellow crystalline powder. (Yield 81%).
  • Example 82 Production of 4-[(4-chlorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(4-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 11) and 4-morpholinoaniline as a slightly yellow crystalline powder. (Yield 89%).
  • Example 83 Preparation of 4-[(2-fluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(2-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 12) and 4-morpholinoaniline with a slightly yellow crystalline powder ( Yield 79%).
  • Example 84 Production of 4-[(3-fluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(3-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 13) and 4-morpholinoaniline with a slightly yellow crystalline powder ( Yield 22%).
  • Example 85 Preparation of 4-[(4-fluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(4-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 14) and 4-morpholinoaniline with a slightly yellow crystalline powder ( Yield 16%).
  • Example 86 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- ⁇ [2- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted into white from 6-chloro-4- ⁇ [2- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 15) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a crystalline powder (51% yield).
  • Example 87 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- ⁇ [3- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4- ⁇ [3- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 16) and 4-morpholinoaniline.
  • Yield 65% The title compound was obtained from 6-chloro-4- ⁇ [3- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide.
  • Example 88 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- ⁇ [4- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted into white from 6-chloro-4- ⁇ [4- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 17) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a crystalline powder (80% yield).
  • Example 89 Preparation of 4-[(3,4-dichlorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3,4-dichlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 18) and 4-morpholinoaniline as pale brown crystalline Obtained as a powder (46% yield).
  • Example 90 Production of 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 19
  • 4-morpholinoaniline the title compound was obtained as pale purple crystals. Powder (yield 42%).
  • Example 91 Production of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was synthesized from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 20) and 4-morpholinoaniline with a slightly yellow needle. Obtained as a crystal (yield 87%). Melting point 248-249 ° C.
  • Example 92 Preparation of 4-[(2,4-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted to white crystalline from 6-chloro-4-[(2,4-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 21) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a powder (48% yield).
  • Example 93 Preparation of 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted to white crystalline from 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 22) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a powder (29% yield).
  • Example 94 Production of 4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted to brown crystalline from 6-chloro-4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 23) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a powder (62% yield).
  • Example 95 Production of 4-[(3,4-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted to white crystalline from 6-chloro-4-[(3,4-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 24) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a powder (81% yield).
  • Example 96 Preparation of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • Example 46 from 6-chloro-4- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 25 compound) and 4-morpholinoaniline, The title compound was obtained as a white crystalline powder (yield 70%).
  • Example 97 Preparation of 4- ⁇ [3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, from 6-chloro-4- ⁇ [3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 26) and 4-morpholinoaniline, the title The compound was obtained as a white crystalline powder (yield 55%).
  • Example 98 Preparation of 4-[(2-chloro-5-fluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was purified from 6-chloro-4-[(2-chloro-5-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 27) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a yellow crystalline powder (82% yield).
  • Example 99 Production of 4-[(5-fluoro-2-methoxybenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was purified from 6-chloro-4-[(5-fluoro-2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 28) and 4-morpholinoaniline. Obtained as yellow prism crystals (yield 91%). Melting point 210-212 ° C.
  • Example 100 Production of 4-[(3-fluoro-2-methylbenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted into white from 6-chloro-4-[(3-fluoro-2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 29) and 4-morpholinoaniline. Obtained as needle crystals (95% yield). Melting point 229-230 ° C.
  • Example 102 Preparation of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 31) and 4-morpholinoaniline (light yellow solid). 49%).
  • Example 103 Preparation of 4-[(3-aminobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 21 mg of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 102) was dissolved in 1 mL of acetic acid, and 21 mg of 10% palladium carbon was added. The mixture was stirred at room temperature for 4 hours under a hydrogen atmosphere. 10% Palladium on carbon was removed by filtration, and the solvent was distilled off to obtain 19.5 mg (100%) of the title compound as a light gray solid.
  • Example 104 4- ⁇ [3- (acetylamino) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide and 4- ⁇ [3- (acetylamino) benzyl] amino ⁇
  • -6- [acetyl (4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 22 mg of 4-[(3-aminobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 103) was dissolved in 0.5 mL of pyridine, and 5.4 mg of acetic anhydride was dissolved. The mixture was further stirred at room temperature for 4 hours.
  • Example 105 Preparation of 4- ⁇ [3- (dimethylamino) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was isolated from 6-chloro-4- ⁇ [3- (dimethylamino) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 32) and 4-morpholinoaniline as a white solid. (Yield 51%).
  • Example 106 Preparation of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3-sulfamoylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3-sulfamoylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 33) and 4-morpholinoaniline were used to give the title compound as a brown solid ( Yield 49%).
  • Example 107 Preparation of 4-( ⁇ 3-[(methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-( ⁇ 3-[(methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 34) and 4-morpholinoaniline. was obtained as a pale pink solid (29% yield).
  • Example 108 Preparation of 4-( ⁇ 3- [Methyl (methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, from 6-chloro-4-( ⁇ 3- [methyl (methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (compound of Example 35) and 4-morpholinoaniline, the title The compound was obtained as a tan amorphous (yield 12%).
  • Example 109 Preparation of 4-( ⁇ 2- [Methyl (methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, from 6-chloro-4-( ⁇ 2- [methyl (methylsulfonyl) amino] benzyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (compound of Example 36) and 4-morpholinoaniline, the title The compound was obtained as a light brown solid (yield 73%).
  • Example 110 Preparation of 4- ⁇ [3- (methylsulfamoyl) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4- ⁇ [3- (methylsulfamoyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 37) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a pale pink amorphous (yield 30%).
  • Example 111 Preparation of 4- ⁇ [3- (dimethylsulfamoyl) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4- ⁇ [3- (dimethylsulfamoyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 38) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a pale pink amorphous (79% yield).
  • Example 112 Production of 4- ⁇ [3- (4-methylpiperazin-1-yl) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- ⁇ [3- (4-methylpiperazin-1-yl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Compound of Example 39
  • 4-morpholinoaniline The title compound was obtained as a pale pink amorphous (79% yield).
  • Example 113 Preparation of 4- ⁇ [3- (ethoxycarbonyl) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4-[(3-ethoxycarbonylbenzyl) amino] -6-chloropyridine-3-carboxamide (Example 40 compound) and 4-morpholinoaniline as a gray solid (yield). 91%).
  • Example 114 Preparation of 4-[(3-carboxybenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 4- ⁇ [3- (Ethoxycarbonyl) benzyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 113) (240 mg) was dissolved in 10 mL of methanol, and 4 mol / L at room temperature. 10 mL of aqueous sodium hydroxide was added and stirred at the same temperature for 4 hours.
  • Example 115 Preparation of 4-[(3-carbamoylbenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4-[(3-carbamoylbenzyl) amino] -6-chloropyridine-3-carboxamide is pale brown from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-aminomethylbenzamide. Obtained as a solid (65% yield).
  • Example 116 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- ⁇ [(1S) -1-phenylethyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was palely synthesized from 6-chloro-4- ⁇ [(1S) -1-phenylethyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 41) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a brown crystalline powder (yield 79%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 1.53 (3H, d, J 6.6 Hz), 3.11-3.15 (4H, m), 3.88-3.92 (4H, m), 4.31-4.
  • Example 117 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- ⁇ [(1R) -1-phenylethyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was palely synthesized from 6-chloro-4- ⁇ [(1R) -1-phenylethyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 42) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a brown crystalline powder (yield 87%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 1.53 (3H, d, J 6.8 Hz), 3.11-3.15 (4H, m), 3.88-3.92 (4H, m), 4.31-4.
  • Example 118 Production of 4- [benzyl (methyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- [benzyl (methyl) amino] -6-chloropyridine-3-carboxamide (the compound of Example 43) and 4-morpholinoaniline as a light brown crystalline powder (yield). 47%). Melting point 203-204 ° C.
  • Example 119 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(naphthalen-1-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was pale purple crystalline from 6-chloro-4-[(naphthalen-1-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 44 compound) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a powder (64% yield).
  • Example 120 Production of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(naphthalen-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was pale purple crystalline from 6-chloro-4-[(naphthalen-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 45 compound) and 4-morpholinoaniline. Obtained as a powder (86% yield).
  • Example 121 6-[(2-cyano-4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound Were obtained as orange needles (28% yield). Melting point 186-188 ° C.
  • Example 122 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(2-methyl-4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 46, from the 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 2-methyl-4-morpholinoaniline, the title compound Were obtained as white needles (yield 73%).
  • Example 124 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(2-methoxy-4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 2-methoxy-4-morpholinoaniline the title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 78%). Melting point 190-191 ° C.
  • Example 125 Preparation of 6-[(3-cyano-4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 3-cyano-4-morpholinoaniline the title compound was obtained as light brown needle crystals (yield 50%). Melting point 213.5-214.1 ° C.
  • Example 126 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(3-methyl-4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 46, from the 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3-methyl-4-morpholinoaniline, the title compound was obtained as white needles (yield 77%). Melting point 223-224 ° C.
  • Example 127 Production of 6-[(3-chloro-4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 20) and 3-chloro-4-morpholinoaniline.
  • Example 128 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(3-methoxy-4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 3-methoxy-4-morpholinoaniline the title compound was obtained as pale purple needles (yield 78%). Melting point 229.6-230.0 ° C.
  • Example 129 Production of 4- (benzylamino) -6- [methyl (4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • MS m / z 469 (M + , Base peak).
  • Example 129 Production of 4- (benzylamino) -6- [methyl (4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and methyl-4-morpholinoaniline as a fine brown crystalline powder (yield). 77%). Melting point: 226-227 ° C.
  • Example 131 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(3-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3-morpholinoaniline as a pale brown needle. Obtained as a crystal (yield 65%). Melting point: 197-198 ° C.
  • Example 132 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-fluoro-3-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 46, from the 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-fluoro-3-morpholinoaniline, the title compound was obtained as white needle crystals (57% yield).
  • Example 133 Production of 4- (benzylamino) -6-[(2-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • MS m / z 457 (M + , Base peak).
  • Example 133 Production of 4- (benzylamino) -6-[(2-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxyamide (Compound of Example 1) and 2-morpholinoaniline as a slightly yellow crystalline powder (yield 88%). ).
  • Example 134 Production of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(3S) -3-methylmorpholino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-[(3S) -3-methylmorpholino] aniline were used to convert the title compound to brown Obtained as a solid (11% yield).
  • Example 135 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(2R, 6S) -2,6-dimethylmorpholino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4-[(2R, 6S) -2,6 -Dimethylmorpholino] aniline gave the title compound as a white solid (94% yield).
  • Example 136 Production of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide Compound of Example 1
  • 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl The title compound was obtained from aniline as a light brown solid (81% yield).
  • Example 137 4-[(2-methoxybenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4-[(2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 2) and 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethyl The title compound was obtained from piperazin-1-yl] aniline as a light brown amorphous (29% yield).
  • Example 138 4-[(2-methylbenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4-[(2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 5) and 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethyl The title compound was obtained as a white crystalline powder (45% yield) from piperazin-1-yl] aniline.
  • Example 139 4-[(2-Chlorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4-[(2-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 9) and 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethyl The title compound was obtained as a white crystalline powder (yield 65%) from piperazin-1-yl] aniline.
  • Example 140 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxy Amide production
  • 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 19) and 4-[(3R, 5S) -3,5 -Dimethylpiperazin-1-yl] aniline gave the title compound as a white crystalline powder (66% yield).
  • Example 141 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxy Amide production
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4-[(3R, 5S) -3,5 -Dimethylpiperazin-1-yl] aniline was obtained as a slightly brown crystalline powder (yield 79%).
  • Example 142 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxy Amide production In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 22) and 4-[(3R, 5S) -3,5 -Dimethylpiperazin-1-yl] aniline gave the title compound as a white crystalline powder (72% yield).
  • Example 143 4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxy Amide production
  • 6-chloro-4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 23) and 4-[(3R, 5S) -3,5 -Dimethylpiperazin-1-yl] aniline gave the title compound as pale pink needles (57% yield). Melting point 218-219 ° C.
  • Example 144 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxy Amide production
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3-[(3R, 5S) -3,5 -Dimethylpiperazin-1-yl] aniline gave the title compound as a light brown solid (23% yield). Melting point 222-224 ° C.
  • Example 145 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridin-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- (4-methylpiperazin-1-yl) aniline were used to prepare the title compound. Obtained as a brown crystalline powder (63% yield).
  • Example 146 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide Compound of Example 1
  • Example 147 Preparation of 4-[(2-methoxybenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 2
  • 4- [4- (propan-2-yl) piperazine- The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (41% yield) from 1-yl] aniline.
  • Example 148 Preparation of 4-[(2-methylbenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 5
  • 4- [4- (propan-2-yl) piperazine- The title compound was obtained from 1-yl] aniline as a white crystalline powder (yield 67%).
  • Example 149 Preparation of 4-[(2-chlorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 9
  • 4- [4- (propan-2-yl) piperazine- The title compound was obtained as a white crystalline powder (yield 61%) from 1-yl] aniline.
  • Example 150 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 19) and 4- [4- (propan-2-yl) The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 30%) from piperazin-1-yl] aniline.
  • Example 151 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- [4- (propan-2-yl) The title compound was obtained as white needles (yield 67%) from piperazin-1-yl] aniline.
  • Example 152 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 22) and 4- [4- (propan-2-yl) The title compound was obtained as a white crystalline powder (yield 65%) from piperazin-1-yl] aniline.
  • Example 153 4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 23) and 4- [4- (propan-2-yl) The title compound was obtained as light brown needles (yield 54%) from piperazin-1-yl] aniline. Melting point 229-231 ° C.
  • Example 154 Preparation of 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 31
  • 4- [4- (propan-2-yl) piperazine- The title compound was obtained from 1-yl] aniline as a yellow crystalline powder (51% yield).
  • Example 155 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3- [4- (propan-2-yl) The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 81%) from piperazin-1-yl] aniline. Melting point 203-205 ° C.
  • Example 156 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ [3- (diethylamino) propyl] amino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- ⁇ [3- (diethylamino) propyl] amino ⁇ aniline were used to give the title compound. Obtained as a pale purple crystalline powder (56% yield).
  • Example 157 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4-( ⁇ 2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl ⁇ amino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4-( ⁇ 2-[(methylsulfonyl) amino ] Ethyl ⁇ amino) aniline gave the title compound as a pale pink crystalline powder (55% yield). Melting point: 205.7-206.2 ° C.
  • Example 158 Preparation of 6- ⁇ [4- (acetylamino) phenyl] amino ⁇ -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-acetylaminoaniline (yield 67). %).
  • Example 159 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4-[(methylsulfonyl) amino] aniline The title compound was obtained as slightly purple needles (yield 86%). Melting point: 236-238 ° C.
  • Example 160 Production of 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (29% yield).
  • Example 161 Production of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(propylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 4- (Benzylamino) -6- ⁇ (4-aminophenyl) amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 65 compound) 39 mg, 1-propanesulfonyl chloride 83 mg and triethylamine 67 mg in dichloromethane 1.5 mL at room temperature For 1 hour. While cooling with ice water, aqueous ammonia was added to the reaction solution and stirred for 5 minutes. The reaction solution was extracted with chloroform, and the extract was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 162 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(propylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 67
  • 1-propanesulfonyl The title compound was obtained from the chloride as a light brown crystalline powder (yield 78%).
  • Example 163 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(propan-2-ylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 161, the title compound was palely synthesized from 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 65) and 2-propanesulfonyl chloride.
  • Example 164 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 3-[(methylsulfonyl) amino] aniline The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (57% yield). Melting point: 172-173 ° C.
  • Example 165 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3-[(propan-2-ylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3-[(propan-2-ylsulfonyl) amino The title compound was obtained as tan needles (67% yield) from aniline. Melting point 248-249 ° C.
  • Example 166 Preparation of 4-[(2-methoxybenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2-methoxybenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 2
  • 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazine The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 25%) from -1-yl] aniline.
  • Example 167 Preparation of 4-[(2-methylbenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2-methylbenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 5
  • 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazine The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 75%) from -1-yl] aniline.
  • Example 168 Preparation of 4-[(2-chlorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 9
  • 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazine The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 80%) from -1-yl] aniline.
  • Example 169 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 19) and 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) ) Piperazin-1-yl] aniline gave the title compound as a light brown crystalline powder (yield 71%).
  • Example 170 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) ) Piperazin-1-yl] aniline gave the title compound as pale brown prism crystals (99% yield). Melting point: 239-242 ° C.
  • Example 171 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 22) and 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) ) Piperazin-1-yl] aniline gave the title compound as a purple solid (23% yield).
  • Example 172 4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 23) and 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) The title compound was obtained as a brown solid (33% yield) from) piperazin-1-yl] aniline.
  • Example 173 4- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) Preparation of pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 25) and 4- [4- ( Propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] aniline gave the title compound as a light brown solid (30% yield).
  • Example 174 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3- [4- (propan-2-ylsulfonyl) ) Piperazin-1-yl] aniline gave the title compound as pale brown needles (71% yield). Melting point 213-214 ° C.
  • Example 175 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (4-ethoxycarbonylpiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was pale yellow from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- (4-ethoxycarbonylpiperidino) aniline. Obtained as a crystalline powder (yield 96%).
  • 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ : 1.28 (3H, t, J 7.1 Hz), 1.84-1.96 (2H, m), 2.01-2.10 (2H, m), 2.40-2.
  • Example 177 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ 4- [bis (2-hydroxyethyl) carbamoyl] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 176, from 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (4-ethoxycarbonylpiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 175) and diethanolamine, the title The compound was obtained as a slightly yellow crystalline powder (yield 98%).
  • Example 178 Preparation of 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 19
  • 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (43% yield) from aniline.
  • Example 179 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino The title compound was obtained from aniline as a light brown crystalline powder (35% yield).
  • Example 180 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 31) and 4- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] aniline To give the title compound as a slightly yellow crystalline powder (42% yield).
  • Example 181 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3- [4- (2-hydroxyethyl) piperidino The title compound was obtained as a pale yellow amorphous (71% yield) from aniline.
  • Example 182 Preparation of 6- ⁇ [3-cyano-4- (4-morpholinopiperidino) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3-cyano-4- (4-morpholinopiperidi C) The title compound was obtained as reddish brown needles (yield 40%) from aniline. Melting point 211-213 ° C.
  • Example 183 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (2-methoxyethoxy) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 20) and 4- (2-methoxyethoxy) aniline, the title The compound was obtained as a pale pink crystalline powder (18% yield).
  • Example 184 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (2-hydroxyethoxy) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 20) and 4- (2-hydroxyethoxy) aniline the title The compound was obtained as a white solid (1% yield).
  • Example 186 Preparation of 4-[(2-chloro) amino] -6- ⁇ [4- (4-hydroxypiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 46, from 6-chloro-4-[(2-chlorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 9) and 4- (4-hydroxypiperidino) aniline, the title The compound was obtained as a light brown crystalline powder (44% yield).
  • Example 187 Preparation of 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4-hydroxypiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 19
  • 4- (4-hydroxypiperidino) aniline The title compound was obtained as a light brown solid (57% yield).
  • Example 188 Preparation of 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4-hydroxypiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 22
  • 4- (4-hydroxypiperidino) aniline The title compound was obtained as a brown crystalline powder (yield 46%).
  • Example 189 Preparation of 6- ⁇ [3-cyano-4- (4-hydroxypiperidino) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 3-cyano-4- (4-hydroxypiperidi C)
  • the title compound was obtained as light brown needle crystals (51% yield) from aniline. Melting point 173-176 ° C.
  • Example 190 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4-methoxypiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4- (4-methoxypiperidino) aniline The title compound was obtained as slightly yellow needles (yield 64%). Melting point 202.9-203.3 ° C.
  • Example 192 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4-oxopiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4-hydroxypiperidino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 191) (120 mg) was treated with N, N- Dissolved in 1.5 mL of dimethylformamide, 78 mg of 4-methylmorpholine N-oxide, 120 mg of molecular sieves 4A powder and 2.8 mg of tetrapropylammonium perruthenate were added and stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 193 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide 29 mg of 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20), 35 mg of 4- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) aniline -Dissolved in 0.35 mL of dioxane, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) ⁇ methylene chloride adduct 8.0 mg, 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene 17 mg, Sodium tert-butoxide (12 mg) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C.
  • Example 194 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(2S) -2- (methoxymethyl) pyrrolidin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-[(2S) -2- (methoxymethyl) ) Pyrrolidin-1-yl] aniline gave the title compound as a pale yellow crystalline powder (yield 32%). Melting point 215-216 ° C.
  • Example 195 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(2R) -2- (methoxymethyl) pyrrolidin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-[(2R) -2- (methoxymethyl) ) Pyrrolidin-1-yl] aniline gave the title compound as a light brown crystalline powder (yield 66%). Melting point 214-215 ° C.
  • Example 196 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ trans-4-[(methylsulfonyl) amino] cyclohexyl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4- ⁇ trans-4-[(methylsulfonyl) The title compound was obtained as a pale yellow solid (yield) from [amino] cyclohexyl ⁇ aniline.
  • Example 197 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ cis-4-[(methylsulfonyl) amino] cyclohexyl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- ⁇ cis-4-[(methylsulfonyl)
  • the title compound was obtained as a pale yellow solid (53% yield) from [amino] cyclohexyl ⁇ aniline.
  • Example 198 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (3-hydroxypropyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 20) and 4- (3-hydroxypropyl) aniline the title The compound was obtained as a slightly yellow crystalline powder (95% yield). Melting point 219-223 ° C.
  • Example 199 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (3-methanesulfonyloxypropyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (3-hydroxyloxypropyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (compound of Example 198) (200 mg) was suspended in 2 mL of pyridine. It became cloudy, 278 mg of methanesulfonic acid chloride was added with cooling with ice water, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes.
  • Example 200 Preparation of 6- ⁇ [4- (3-azidopropyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (3-methanesulfonyloxypropyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 199) (268 mg) was dissolved in N, N- It was dissolved in 1.5 mL of dimethylformamide, 71 mg of sodium azide was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 30 minutes.
  • Example 201 Preparation of 6- ⁇ [4- (3-aminopropyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Dissolve 229 mg of 6- ⁇ [4- (3-azidopropyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 200 compound) in 30 mL of ethanol, 10 % Palladium on carbon (46 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour in a hydrogen atmosphere.
  • Example 202 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ 3-[(methanesulfonyl) amino] propyl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 65 mg of 6- ⁇ [4- (3-aminopropyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 201) was dissolved in 1.5 mL of tetrahydrofuran; Under cooling with ice water, 32 mg of triethylamine and 27 mg of methanesulfonic acid chloride were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 203 Preparation of 6- ⁇ [4- (methylsulfanyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted into white crystalline powder from 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 31) and 4-methylsulfanylaniline. (Yield 76%).
  • Example 204 6- ⁇ [4- (methylsulfinyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide and 6- ⁇ [4- (methylsulfonyl) phenyl] amino ⁇
  • -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 6- ⁇ [4- (methylsulfanyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 203) was dissolved in 3 mL of methylene chloride, and 3-chloroperoxide was dissolved. 32 mg of benzoic acid was added and stirred at room temperature for 1.5 hours.
  • reaction solution was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 205 6-( ⁇ 4- [4- (N, N-diethylglycyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxy Amide production
  • 6-chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 19) and 4- (N, N-diethylaminoglycyl) piperazine
  • the title compound was obtained as a light brown crystalline powder (46% yield) from -1-yl] aniline.
  • Example 206 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide Compound of Example 1
  • 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] aniline The title compound was obtained as pale brown prism crystals (yield 90%).
  • Example 207 Preparation of 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 6-Chloro-4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 19 compound)) and 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazine analogously to Example 46
  • the title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (yield 52%) from -1-yl] aniline.
  • Example 208 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazine- The title compound was obtained as a pale brown solid (91% yield) from 1-yl] aniline.
  • Example 209 Preparation of 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 22
  • 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazine- The title compound was obtained as a light brown solid from 1-yl] aniline.
  • Example 210 Preparation of 4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 23
  • 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazine- The title compound was obtained as a light brown solid from 1-yl] aniline.
  • Example 211 Preparation of 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoro) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 31
  • 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazine-1- The title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (84% yield) from [Il] aniline.
  • Example 212 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 3- [4- (trifluoroacetylamino) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 3- [4- (trifluoroacetyl) piperazine- The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 89%) from 1-yl] aniline.
  • Example 213 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (4-trifluoroacetyl-1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4- (4-trifluoroacetyl-1,4-diazepan-1-yl) The title compound was obtained as a light gray amorphous (84% yield) from aniline.
  • Example 214 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3- Carboxamide
  • 6-chloro-4- (3,5-difluorobenzylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- (4-trifluoroacetyl-1,4-diazepane)
  • the title compound was obtained as light brown needles (yield 98%) from -1-yl) aniline.
  • Example 215 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (trifluoroacetyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide Compound of Example 1
  • 4- [1- (trifluoroacetyl) piperidin-4-yl] aniline The title compound was obtained as (yield 75%).
  • Example 216 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [1- (trifluoroacetyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- (3,5-difluorobenzylamino) pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4- [1- (trifluoroacetyl) piperidine-4- The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 86%) from [Il] aniline.
  • Example 217 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ 4-[(trifluoroacetyl) amino] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 20
  • 4- ⁇ 4-[(trifluoroacetyl) amino The title compound was obtained as a light brown amorphous (yield 36%) from piperidino ⁇ aniline.
  • Example 218 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [(4- ⁇ 2-[(trifluoroacetyl) amino] ethyl ⁇ amino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Manufacturing In the same manner as in Example 46, 6-chloro-4- (3,5-difluorobenzylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- ⁇ 2-[(trifluoroacetyl) amino] ethyl ⁇ Amino) aniline gave the title compound as a pale yellow solid (16% yield).
  • Example 219 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 205 mg of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 206 compound) was dissolved in 10 mL of methanol. Then, 2.5 mL of 0.2 mol / L barium hydroxide water was added and stirred at 50 ° C. for 30 minutes.
  • Example 220 Preparation of 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (yield 89%) from carboxamide (the compound of Example 207).
  • Example 221 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a white solid (89% yield) from carboxamide (the compound of Example 208).
  • Example 222 Preparation of 4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a light brown solid (yield 40%) from carboxamide (the compound of Example 209).
  • Example 223 Preparation of 4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a light brown solid (34% yield) from carboxamide (the compound of Example 210).
  • Example 224 Production of 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoro) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide The title compound was obtained from the compound of Example 211 as a yellow crystalline powder (yield 94%).
  • Example 225 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [3- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as pale yellow prisms (yield 96%) from carboxamide (compound of Example 212).
  • Example 226 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide 4- (Benzylamino) -6- ⁇ [4- (4-trifluoroacetyl-1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 213) (386 mg) in methanol (10 mL) And dissolved in a mixed solution of 10 mL of tetrahydrofuran, 2 mL of 2 mol / L aqueous sodium hydroxide was added at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour.
  • Example 227 Preparation of 6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a pale yellow solid (90% yield) from pyridine-3-carboxamide (compound Example 214).
  • Example 228 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide 4- (Benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (trifluoroacetyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 215 compound) as in Example 226 ) Afforded the title compound as a slightly yellow crystalline powder (42% yield).
  • Example 229 Production of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a slightly brown crystalline powder (yield 93%) from carboxamide (the compound of Example 216).
  • Example 230 Preparation of 6- ⁇ [4- (4-aminopiperidino) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Example 226 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ 4-[(trifluoroacetyl) amino] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxy
  • the title compound was obtained as a white solid (yield 81%) from the amide (Example 217 compound).
  • Example 231 Preparation of 6-( ⁇ 4-[(2-aminoethyl) amino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a pale yellow solid (yield 74%) from 3-carboxamide (Compound of Example 218).
  • Example 232 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(3-cyanopropyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 99 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Example 65 compound) and 44 mg of 4-bromobutyronitrile were added to 0.2 mL of N, N-dimethylformamide. The mixture was further stirred at 70 ° C. for 1.5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 233 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(2-methoxyethyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 37 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 67) and 14 mg of 2-bromoethyl methyl ether were mixed with N, N. -Dissolved in 0.3 mL of dimethylformamide and stirred for 20 minutes at 120 ° C under an argon atmosphere using a microwave reactor.
  • Example 234 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(2-hydroxyethyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 67
  • Example 235 Preparation of 6-[(4- ⁇ 4- [2- (diethylamino) ethyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 4-[(3-Nitrobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 224) 40 mg of N, N-dimethylformamide 0 Then, 18.5 mg of 2-chloro-N, N-diethylethylamine hydrochloride and 25 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours.
  • Example 236 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ 4- [2- (diethylamino) ethyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide the compound of Example 219) and 2-chloro-N, The title compound was obtained as a white powder (yield 68%) from N-diethylethylamine hydrochloride.
  • Example 237 6-[(4- ⁇ 4- [2- (diethylamino) ethyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] -4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Manufacturing of 4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4-piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide 120 mg, 2-bromoethyl 72 mg of N, N-diethylamine hydrobromide and 72 mg of potassium carbonate were added to 2 mL of N, N-diethylformamide, and the mixture was stirred at 70 ° C.
  • Example 238 6-[(4- ⁇ 4- [2- (diethylamino) ethyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Manufacturing of 4-[(3,5-Difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 221 compound) in the same manner as in Example 237 ) And 2-bromoethyl-N, N-diethylamine hydrobromide to give the title compound as a light brown solid (yield 40%).
  • Example 240 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (2-cyanoethyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 60 mg of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 221) was added to N, N-dimethyl ester.
  • Example 241 Preparation of 4- (benzyl) -6-( ⁇ 4- [4- (2-cyanoethyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was pale yellow from 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 219). Obtained as a solid (26% yield).
  • Example 242 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (3-cyanopropyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Example 224 compound
  • the title compound was obtained from 4-bromobutyronitrile as an orange crystalline powder (yield 59%). Melting point 190-191 ° C.
  • Example 245 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-hydroxyethyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 244, 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 226) and 2- The title compound was obtained as pale yellow needles (90% yield) from bromoethanol.
  • Example 246 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine- Production of 3-carboxamide 60 mg of 6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 227) was dissolved in chloroform.
  • Example 248 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (2-Aminoethyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 6-[(4- ⁇ 4- [2- (tert-Butoxycarbonyl) aminoethyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxy 18 mg of the amide (the compound of Example 247) was dissolved in 0.5 mL of chloroform, 4 mol / L hydrochloric acid-ethyl acetate 0.5 mL was added with cooling with ice water, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 249 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (4- ⁇ 2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl ⁇ piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine- Production of 3-carboxamide 6-( ⁇ 4- [4- (2-Aminoethyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 248 compound) ) 60 mg was suspended in 6 mL of chloroform, 20 mg of pyridine and 17 mg of methanesulfonic acid chloride were added with cooling with ice water, and the mixture was stirred at the same temperature for 20 minutes.
  • Example 251 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ 4- [2- (methylamino) ethyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxy Amide production 6-( ⁇ 4- [4- (2-Chloroethyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 250 compound) 42 mg was dissolved in a 30% methylamine-ethanol solution, 23 mg of potassium carbonate was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 8 hours.
  • Example 253 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (3-aminopropyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Example 255 6- ⁇ [4- (4-acetylpiperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide and 6- ⁇ acetyl [4- (4-acetylpiperazine- Preparation of 1-yl) phenyl] amino ⁇ -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide 30 mg of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 219) was dissolved in 5 mL of methylene chloride, and 20 mg of acetic anhydride was added at room temperature.
  • Example 256 Preparation of 6- ⁇ [4- (4-acetyl-1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide 25 mg of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (compound of Example 226) was dissolved in 1.5 mL of dichloromethane, While cooling with ice water, 15.1 mg of acetic anhydride was added and stirred for 30 minutes.
  • Example 257 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (ethoxycarbonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 20 mg of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 219) was dissolved in 3 mL of dichloromethane, 6.5 mg of ethyl chlorocarbonate, pyridine 7.9 mg was added and stirred at room temperature overnight.
  • Example 258 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (4-butanoylpiperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 35 mg of butanoic acid was dissolved in 0.5 mL of 1,4-dioxane, 46 mg of N-hydroxysuccinimide and 82 mg of N, N′-dicyclohexylcarbodiimide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The precipitate was removed by filtration, and the solvent was distilled off to obtain 94 mg of a crude product of butanoic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester.
  • Example 259 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (2-methylpropanoyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 258, 2-methylpropionic acid and 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester were obtained from 2-methylpropionic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 260 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (2-Methylpropanoyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide the compound of Example 224) and The title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (yield 89%) from 2-methylpropionic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester (intermediate compound of Example 259).
  • Example 261 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (phenylacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • phenylacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from phenylacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 262 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (cyanoacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • cyanoacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from cyanoacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 263 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (cyanoacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(2,3-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • cyanoacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from cyanoacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 265 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (cyanoacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(2,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • cyanoacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from cyanoacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 266 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (cyanoacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • cyanoacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from cyanoacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 267 Preparation of 6-( ⁇ 3- [4- (cyanoacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • cyanoacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from cyanoacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 268 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (cyanoacetyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • cyanoacetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester was obtained from cyanoacetic acid and N-hydroxysuccinimide.
  • Example 270 Production of 6-( ⁇ 4- [4- (chloroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) aminopyridine-3-carboxamide
  • 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Example 221)
  • Example 221 To give the title compound as a light brown crystalline powder (yield 100%).
  • Example 271 Production of 6-( ⁇ 4- [4- (chloroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Example 224 compound From 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 224 compound).
  • the title compound was obtained as a pale orange amorphous (100% yield).
  • Example 272 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (chloroacetyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was purified from 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 228). Obtained as a yellow oil (43% yield).
  • Example 273 6-( ⁇ 4- [4- (chloroacetyl) aminopiperidino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6- ⁇ [4- (4-aminopiperidino) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide compound of example 230.
  • the title compound was obtained as a reddish brown amorphous (45% yield).
  • Example 274 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (N, N-diethylglycyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 25 mg of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (chloroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 269) was dissolved in 2 mL of acetonitrile, and diethylamine was added. 0.1 mL and 15 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hour.
  • Example 275 6-( ⁇ 4- [4- (N, N-diethylglycyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxy Amide 6-( ⁇ 4- [4- (Chloroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) aminopyridine-3-carboxamide analogously to Example 274 From the compound of Example 270, the title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 76%).
  • Example 276 6-( ⁇ 4- [4- (N, N-diethylglycyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Manufacturing In the same manner as in Example 274, 6-( ⁇ 4- [4- (chloroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(3-nitrobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide ( The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (yield 83%) from the compound of Example 271). Melting point 190-191 ° C.
  • Example 277 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (N, N-diethylglycyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (chloroacetyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 272) Gave the title compound as a white crystalline powder (45% yield).
  • Example 278 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (N, N-diethylglycyl) aminopiperidino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Similar to Example 274, 6-( ⁇ 4- [4- (chloroacetyl) aminopiperidino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 230) gave the title compound as a white solid (60% yield).
  • Example 279 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(diethylcarbamoyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 10 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 65) was dissolved in 0.5 mL of methylene chloride and 0.2 mL of tetrahydrofuran, and 33 mg of triethylamine, N, 41 mg of N-diethylcarbamoyl chloride was added and stirred at room temperature for 3 days.
  • Example 280 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(propan-2-ylcarbamoyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 10 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Example 65 compound) is dissolved in 0.5 mL of tetrahydrofuran, and 7.6 mg of isopropyl isocyanate is added while cooling with ice water. And stirred at room temperature for 24 hours. Water was added to the reaction solution, followed by extraction with chloroform. The extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 282 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(4-diethylcarbamoyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 219) and N, N-diethylcarbamoyl
  • the title compound was obtained as a slightly yellow powder (52% yield) from the chloride.
  • Example 283 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ [4- (propan-2-yl) carbamoyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 20 mg of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (the compound of Example 219) is dissolved in 1 mL of tetrahydrofuran, and 5.1 mg of isopropyl isocyanate is added. And stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 284 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ [4- (propan-2-yl) carbamoyl] piperazin-1-yl ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Manufacturing of Analogously to Example 283, 4-[(3-nitrobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 224 compound) and The title compound was obtained as a pale orange powder (81% yield) from isopropyl isocyanate.
  • Example 285 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (morpholinocarbonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide and N- [4- (benzylamino)- Preparation of 5-carbamoylpyridin-2-yl] -N- ⁇ 4- [4- (morpholinocarbamoyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ morpholinocarboxamide 20 mg of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4-piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 219) was dissolved in 1 mL of dichloromethane and 1 mL of tetrahydrofuran, and 11.2 mg of morpholine carbamoyl chloride.
  • Example 287 Preparation of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (1-morpholinocarbamoylpiperidin-4-yl) phenyl ⁇ amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide the compound of Example 228) and morpholinocarbamoyl chloride
  • the title compound was obtained as a white crystalline powder (33% yield).
  • Example 288 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-4-ylamino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 30 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Example 65) was dissolved in 2 mL of toluene and 2 mL of tetrahydrofuran, 54 mg of 1-Boc-4-piperidone, triacetoxy 38 mg of sodium borohydride was added and stirred at room temperature for 19 hours.
  • Example 289 Production of 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-ylamino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-4-ylamino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 288) Compound) gave the title compound as a pale yellow crystalline powder (yield 90%). Melting point 169-172 ° C.
  • Example 290 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ [1- (diethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] amino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-ylamino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 289). Obtained as brown prism crystals (yield 34%).
  • Example 291 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ [1- (propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] amino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-ylamino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 289). Obtained as a brown crystalline powder (yield 34%). Melting point: 166-167 ° C.
  • Example 294 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (methylsulfonyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was purified from 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 228). Obtained as a yellow crystalline powder (44% yield).
  • Example 295 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [1- (methylsulfonyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 4-[(3,5-Difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Example 229 compound) as in Example 292 ) To give the title compound as slightly yellow needles (yield 58%). Melting point: 269-270 ° C.
  • Example 296 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [1- (propan-2-ylsulfonyl) piperidin-4-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Manufacturing of 4-[(3,5-Difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (piperidin-4-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 229) in the same manner as in Example 292 ) And 2-propanesulfonyl chloride gave the title compound as a slightly yellow crystalline powder (58% yield). Melting point 142-144 ° C.
  • Example 297 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4- ⁇ 4-[(methanesulfonyl) amino] piperidino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 292, from 6- ⁇ [4- (4-aminopiperidino) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 230). The title compound was obtained as white amorphous crystals (yield 100%).
  • Example 298 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (methylsulfonyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide the compound of Example 226), The title compound was obtained as pale yellow needles (yield 76%).
  • Example 299 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) -1,4-diazepan-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine -3- Preparation of carboxamide In the same manner as in Example 292, 6- ⁇ [4- (1,4-diazepan-1-yl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide ( The title compound was obtained as white needle crystals (yield 75%) from Example 227 compound) and 2-propanesulfonyl chloride.
  • Example 300 Production of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [bis (methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 65) 30 mg of methylene chloride in 5 mL solution was cooled with ice water, 18 mg of triethylamine and 15 mg of methanesulfonic acid chloride were added. In addition, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Furthermore, 18 mg of triethylamine and 15 mg of methanesulfonic acid chloride were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 301 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 30 mg of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [bis (methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Example 300 compound) was dissolved in 3 mL of methanol, and 4 mol / L water at room temperature. 1 mL of sodium oxide water was added and stirred at 50 ° C. for 10 minutes. Under cooling with ice water, 2 mol / L hydrochloric acid was added to acidify the mixture, followed by extraction with chloroform.
  • Example 302 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(propan-2-ylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 292, 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 67) and 2-propanesulfonyl The title compound was obtained from the chloride as a light brown crystalline powder (43% yield).
  • Example 303 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(vinylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 100 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 67) was dissolved in 3 mL of tetrahydrofuran, 190 ⁇ L of triethylamine, chloroethanesulfonyl chloride. 40 ⁇ L was added and stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 304 6- ⁇ [4-( ⁇ [2- (diethylamino) ethyl] sulfonyl ⁇ amino) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 89 mg of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(vinylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 303) was dissolved in 1 mL of methanol, Diethylamine (0.28 mL) was added, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 30 minutes in an argon atmosphere using a microwave reactor.
  • Example 305 Preparation of 6-[(4- ⁇ [(2-aminoethyl) sulfonyl] amino ⁇ phenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(vinylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 303) as in Example 304 ) And saturated ammonia in methanol solution to give the title compound (22% yield: 2 steps) as a white solid.
  • Example 306 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(3-chloropropylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide 10 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Example 65 compound) is dissolved in 0.5 mL of methylene chloride, and 8 mg of 3-chloropropanesulfonic acid chloride and 6 mg of triethylamine are dissolved. And stirred at room temperature for 3 hours.
  • Example 308 Preparation of 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-3-ylcarbonyl] amino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 30 mg of 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide (Example 65 compound) was dissolved in 2 mL of methylene chloride to give 1- (tert-butoxycarbonyl) -3-piperidine.
  • Example 310 6-[(4- ⁇ [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-4-ylcarbonyl] amino ⁇ phenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3- Carboxamide production Analogously to Example 308, 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 67 compound) and 1- (tert -Butoxycarbonyl) -4-piperidinecarboxylic acid gave the title compound as a light brown crystalline powder (yield 78%).
  • Example 311 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (tert-butoxycarbonyl)- L -Prolylamino] phenyl ⁇ amino) Preparation of pyridine-3-carboxamide
  • 6-[(4-aminophenyl) amino] -4- (benzylamino) pyridine-3-carboxamide Compound of Example 65
  • N-tert-butoxycarbonyl- L The title compound was obtained as a pale pink crystalline powder (yield 71%) from proline.
  • Example 312 6-( ⁇ 4- [1- (tert-butoxycarbonyl)- L -Prolylamino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluoro) benzylamino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-[(4-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 67
  • N-tert- Butoxycarbonyl L The title compound was obtained from proline in a yield of 90% as a light brown crystalline powder.
  • Example 313 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(piperidin-3-ylcarbonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide hydrochloride 4- (Benzylamino) -6-[(4- ⁇ [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-3-ylcarbonyl] amino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 308 compound) 25. 9 mg was dissolved in 1 mL of methanol, 1 mL of 4 mol / L hydrochloric acid-ethyl acetate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 314 Preparation of 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4-[(piperidin-4-ylcarbonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide hydrochloride Similar to Example 313, 4- (benzylamino) -6-[(4- ⁇ [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-4-ylcarbonyl] amino ⁇ phenyl) amino] pyridine-3-carboxamide The title compound was obtained as a pale brown crystalline powder (yield 98%) from the compound of Example 309.
  • Example 315 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(piperidin-4-ylcarbonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide hydrochloride Analogously to Example 313, 6-[(4- ⁇ [1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin-4-ylcarbonyl] amino ⁇ phenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino ] Crude product was obtained from pyridine-3-carboxamide (compound of Example 310). This was recrystallized from methanol to obtain the title compound as a light brown crystalline powder (yield 62%).
  • Example 316 4- (benzylamino) -6- ⁇ [4- ( L -Prolylamino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide hydrochloride
  • 4- (benzylamino) -6-( ⁇ 4- [1- (tert-butoxycarbonyl)- L -Prolylamino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide gave the title compound as a light brown crystalline powder (94% yield).
  • Example 317 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- ( L -Prolylamino) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide hydrochloride
  • 6-( ⁇ 4- [1- (tert-butoxycarbonyl)- L -Prolylamino] phenyl ⁇ amino) -4-[(3,5-difluoro) benzylamino] pyridine-3-carboxamide (Example 312 compound) to give the title compound as a light brown crystalline powder (97% yield). Obtained. Melting point 209-215 ° C.
  • Example 319 Production of 4- (benzylamino) -6-[(4-ethoxycarbonylphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 4- (benzylamino) -6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) and 4-aminobenzoic acid ethyl ester as a slightly yellow crystalline powder (yield). 29%).
  • Example 320 Production of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (trifluoromethyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-trifluoromethylaniline. Obtained as a brown crystalline powder (27% yield). Melting point 207-211 ° C.
  • Example 321 Production of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-ethoxycarbonylphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-aminobenzoic acid ethyl ester. Obtained as a light brown crystalline powder (46% yield). Melting point 211-212 ° C.
  • Example 322 Preparation of 6-[(4-carbamoylphenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted to white crystalline from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-aminobenzamide. Obtained as a powder (43% yield). Melting point 249-252 ° C.
  • Example 323 Preparation of 6-[(4-acetylphenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted into white crystals from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4′-aminoacetophenone.
  • Product powder Yield 36%). Melting point 207-214 ° C.
  • Example 324 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (2-methylpropanoyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide compound of Example 20
  • 4- (2-methylpropanoyl) aniline The title compound was obtained as a white crystalline powder (yield 37%). Melting point 218-220 ° C.
  • Example 325 Preparation of 6- ⁇ [4- (cyclopropylcarbonyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- (cyclopropylcarbonyl) aniline.
  • Example 325 Preparation of 6- ⁇ [4- (cyclopropylcarbonyl) phenyl] amino ⁇ -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 4- (cyclopropylcarbonyl) aniline was obtained as a pale yellow solid (25% yield). Melting point 183-193 ° C.
  • Example 326 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [(4-trifluoroacetyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • Example 20 compound from the 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 20 compound) and 4- (trifluoroacetyl) aniline, the title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (yield 10%). Melting point 212-213 ° C.
  • Example 327 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- (trifluoromethoxy) aniline.
  • Example 327 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • Example 328 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-sulfamoylphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was converted into white from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-sulfamoylaniline. Obtained as a crystalline powder (25% yield). Melting point 229-232 ° C.
  • Example 329 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (methylsulfamoyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • Example 193 Analogously to Example 193, from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (compound of Example 20) and 4- (methylsulfamoyl) aniline, the title The compound was obtained as a light brown crystalline powder (47% yield). Melting point 214-217 ° C.
  • Example 330 Production of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-( ⁇ 4-[(2-methoxyethyl) sulfamoyl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 193, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-[(2-methoxyethyl) sulfamoyl] aniline Gave the title compound as a white amorphous (49% yield).
  • Example 331 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ [4- (morpholinosulfonyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4- (morpholinosulfonyl) aniline. Obtained as a pale yellow amorphous (yield 30%).
  • Example 332 Preparation of 6-[(4-carboxyphenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 302 mg of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-ethoxycarbonylphenyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 321) was dissolved in ethanol (13 mL), and 2 mol / L. Sodium hydroxide aqueous solution 2.5mL was added and it stirred at 50 degreeC for 4 hours.
  • Example 333 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -N-ethyl-6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- [ (3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ester was obtained as a light brown crystalline powder (yield 82%).
  • Example 334 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -N, N-diethyl-6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was isolated from 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid and diethylamine as a gray solid (4 The process yield was 11%).
  • Example 335 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carbohydrazide
  • the title compound was obtained from 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid and hydrazine monohydrate. Obtained as a white solid (4 step yield 8%).
  • Example 336 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -N-hydroxy-6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound is prepared from 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid and hydroxylamine hydrochloride in yellow color. Obtained as a solid (10% yield over 4 steps).
  • 1 H-NMR 400 MHz, CD 3 OD) ⁇ : 2.95-3.20 (4H, m), 3.78-3.86 (4H, m), 4.99 (2H, s), 6.33 (1H, brs), 6.
  • Example 337 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -N-methoxy-N-methyl-6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Example 333 from 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid and N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride
  • the title compound was obtained as a white crystalline powder (52% yield over 4 steps). Melting point 162-163 ° C.
  • Example 338 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -N-methoxy-6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Example 333 Analogously to Example 333, from 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid and O-methylhydroxylamine hydrochloride The compound was obtained as slightly yellow needles (4 step yield 8%). Melting point 185-188 ° C.
  • Example 339 Production of 6-chloro-4- (cyclohexylamino) pyridine-3-carboxamide 200 mg of 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide synthesized according to the method described in US2006 / 0217417 was dissolved in 2 mL of ethanol, 156 mg of cyclohexylamine and 203 mg of N, N-diisopropylethylamine were added, and the mixture was heated to reflux for 8 hours. After cooling, the solvent was distilled off, 10 mL of water was added to the residue, 2 mol / L hydrochloric acid was added under ice-cooling to neutralize, chloroform extraction was performed, and the extract was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 340 Production of 6-chloro-4-[(2-methylcyclohexyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a pale yellow solid (yield 96%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-methylcyclohexylamine.
  • Example 341 6-chloro-4- (tricyclo [3.3.1.1 3,7 ] Deca-2-ylamino) pyridine-3-carboxamide
  • Example 339 4-chloro-4- (tricyclo [3.3.1.1 3,7 ] Deca-2-ylamino) pyridine-3-carboxamide
  • Example 339 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and tricyclo [3.3.1.1 3,7
  • the title compound was obtained from decan-2-amine as a colorless crystalline powder (yield 84%).
  • Example 342 Preparation of 6-chloro-4- (3,4-dihydro-2H-chromen-4-ylamino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained as a pale yellow crystalline powder (yield 62%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 4-amino-3,4-dihydro-2H-chromene. It was.
  • Example 343 Preparation of 6-chloro-4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide In the same manner as in Example 339, the title compound was obtained as a slightly yellow crystalline powder (yield 59%) from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 3-aminomethylpyridine.
  • Example 344 Production of 6-chloro-4- ⁇ [(1-benzylpyrrolidin-2-yl) methyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide
  • the crude product (100%) of the title compound was obtained from 4,6-dichloropyridine-3-carboxamide and 2-aminomethyl-1-benzylpyrrolidine (compound of Reference Example 1) as a pale yellow solid.
  • Example 345 Preparation of 4-cyclohexylamino-6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 6-Chloro-4- (cyclohexylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 339)
  • To a suspension of 60 mg of diphenyl ether in 0.5 mL were added 84 mg of 4-morpholinoaniline and 23 mg of methanesulfonic acid, and then at 180 ° C. for 30 minutes. Stir. After cooling, the reaction mixture was dissolved in chloroform, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 346 Preparation of 4-cyclohexylamino-6-( ⁇ 4- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4- (cyclohexylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 339) and 4- (4-methanesulfonylpiperazin-1-yl) aniline. Obtained as colorless needles (96% yield). Melting point: 235-237 ° C.
  • Example 347 Preparation of 4-cyclohexylamino-6-( ⁇ 4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was pale purple crystalline from 6-chloro-4- (cyclohexylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 339) and 4-[(methylsulfonyl) amino] aniline. Obtained as a powder (39% yield). Melting point 233-236 ° C.
  • Example 348 Preparation of 4-cyclohexylamino-6-[(3,5-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was purified from 6-chloro-4- (cyclohexylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 339) and 3,5-difluoroaniline to a colorless crystalline powder (yield 56). %). Melting point: 194-197 ° C.
  • Example 349 Preparation of 4-[(2-methylcyclohexyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was prepared from 6-chloro-4-[(2-methylcyclohexyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 340) and 4-morpholinoaniline as a pale yellow crystalline powder ( Yield 90%). Melting point: 236-239 ° C.
  • Example 350 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4- (tricyclo [3.3.1.1] 3,7 ] Deca-2-ylamino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- (tricyclo [3.3.1.1 3,7 ] Deca-2-ylamino) pyridine-3-carboxamide (Example 341 compound) and 4-morpholinoaniline gave the title compound as a colorless crystalline powder (90% yield).
  • Example 351 Preparation of 4- (3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-ylamino) -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- (3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-ylamino) pyridine-3-carboxamide Compound of Example 342
  • 4-morpholinoaniline The title compound was obtained as a brown amorphous (60% yield).
  • Example 352 4- (3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-ylamino) -6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-ylsulfonyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) Preparation of pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 345, 6-chloro-4- (3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-ylamino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 342) and 4-[(propane- 2-ylsulfonyl) amino] aniline gave the title compound as a pale yellow amorphous (77% yield).
  • Example 353 Preparation of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 343) and 4-morpholinoaniline (brown solid). Rate 7%).
  • Example 354 Preparation of 4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide Compound of Example 43
  • 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazine-1 The title compound was obtained as a light brown crystalline powder (43% yield) from -yl] aniline.
  • Example 355 Preparation of 6- ⁇ [4- (piperazin-1-yl) phenyl] amino ⁇ -4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide 4-[(Pyridin-3-ylmethyl) amino] -6-( ⁇ 4- [4- (trifluoroacetyl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 354) 66 mg was dissolved in 1 mL of methanol, 0.5 mL of 1 mol / L aqueous sodium hydroxide was added at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 20 minutes.
  • Example 356 Preparation of 6-( ⁇ 4- [4- (propan-2-yl) piperazin-1-yl] phenyl ⁇ amino) -4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Example 345, 6-chloro-4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 343) and 4- [4- (propan-2-yl) piperazine -1-yl] aniline, the title compound, was obtained as a pale yellow crystalline powder (53% yield).
  • Example 357 Preparation of 4- ⁇ [(1-benzylpyrrolidin-2-yl) methyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • 6-chloro-4- ⁇ [(1-benzylpyrrolidin-2-yl) methyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxamide Compound of Example 344
  • 4-morpholinoaniline The composition was obtained as a pale yellow amorphous (100%).
  • Example 358 Preparation of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(pyrrolidin-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide 4- ⁇ [(1-Benzylpyrrolidin-2-yl) methyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide crude product (Example 357 compound) 143.2 mg of ethanol Dissolved in 3 mL, palladium hydroxide (II) 103.1 mg, 2 mol / L aqueous hydrochloric acid 0.3 mL were sequentially added, and the mixture was stirred in a sealed tube at 40 ° C.
  • palladium hydroxide II
  • Example 359 Preparation of 4- ⁇ [(1-methylpyrrolidin-2-yl) methyl] amino ⁇ -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 37.9 mg of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(pyrrolidin-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 358) was dissolved in 2 mL of methylene chloride, and cooled with ice water. 19.4 mg of 37% formaldehyde water, 40.5 mg of sodium triacetoxyborohydride and acetic acid were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 361 Preparation of 4-[(cyclohexylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Step 1 6-Chloro-4-[(cyclohexylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  • the title compound was synthesized from 4,6-dichloropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester synthesized in accordance with the method described in US2006 / 0217417 and cyclohexylmethylamine (yield 85). %).
  • Step 2 4-[(cyclohexylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(cyclohexylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-morpholinoaniline as a light brown crystalline powder (yield 64%).
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3
  • ⁇ : 0.91-1.03 (2H, m), 1.10-1.31 (3H, m), 1.36 (3H, t, J 7.2 Hz), 1.51-1.
  • Step 3 4-[(cyclohexylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide 108 mg of 4-[(cyclohexylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester was dissolved in 4 mL of ethanol-tetrahydrofuran (1: 1) and 2 mol / L hydroxylated at room temperature. 2 mL of sodium water was added, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 2 hours.
  • Example 362 Preparation of 4-[(cyclopropylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide Step 1 6-Chloro-4-[(cyclopropylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester In the same manner as in Example 339, the title compound was synthesized from 4,6-dichloropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester synthesized in accordance with the method described in US2006 / 0217417 and cyclopropylmethylamine. Rate 77%).
  • Step 2 4-[(Cyclopropylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(cyclopropylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-morpholinoaniline as a pale yellow crystalline powder (yield 84%).
  • Step 3 4-[(Cyclopropylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Step 3 4-[(cyclopropylmethyl) amino] -6-[(4-morpholinophenyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester gave the title compound as a pale yellow crystalline Obtained as a powder (yield 30%).
  • Example 363 Preparation of 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(pyridin-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxamide Step 1 6-Chloro-4-[(pyridin-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester The title compound was colorless crystalline powder from 4,6-dichloropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester and 2- (aminomethyl) pyridine synthesized in the same manner as in Example 339 according to the method described in US2006 / 0217417.
  • Step 2 6-[(4-morpholinophenyl) amino] -4-[(pyridin-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  • the title compound was obtained from 6-chloro-4-[(pyridin-2-ylmethyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-morpholinoaniline as a pale brown crystalline powder (yield 97%).
  • Example 364 6- (5-chloro-1H-benzimidazol-1-yl) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide and 6- (6-chloro-1H-benz Preparation of imidazol-1-yl) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 50 mg of 5-chlorobenzimidazole was dissolved in 1.5 mL of N, N-dimethylformamide, 18 mg of sodium hydride (oily, 50%) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour in an argon atmosphere.
  • Example 365 Production of 6- (1H-benzimidazol-1-yl) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Step 1 6-[(2-Aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 6-Chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) In a suspension of 89 mg of diphenyl ether, 65 mg of 1,2-phenylenediamine and 144 mg of methanesulfonic acid were added. In addition, the mixture was stirred at 180 ° C. for 30 minutes in a nitrogen atmosphere.
  • Step 2 6- (1H-benzimidazol-1-yl) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 9 mg of 6-[(2-aminophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Step 1 of Example 365) was suspended in 0.2 mL of methanol at room temperature. Then, 0.2 mL of trimethyl orthoformate and a catalytic amount of paratoluenesulfonic acid monohydrate were added, and the mixture was stirred at the same temperature for 4 hours.
  • Example 366 Preparation of 6- (6-Cyano-1H-benzimidazol-1-yl) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Step 1 6-[(2-Amino-4-cyanophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide and 6-[(2-amino-5-cyanophenyl) ) Amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 6-Chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-cyano-1,2-phenylene in the same manner as in Step 1 of Example 365 From diamine, 6-[(2-amino-4-cyanophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-car
  • Step 2 6- (6-Cyano-1H-benzimidazol-1-yl) -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Step 2 6-[(2-amino-4-cyanophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Example 368 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- (6-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide Step 1 6-[(5-morpholino-2-nitrophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 89 mg of 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Example 20 compound) and [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) -12 mg of methylene chloride adduct, 25 mg of 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene, and 35 mg of sodium tert-butoxide were added to 1 mL of 1,4-dioxane.
  • Step 2 6-[(2-amino-5-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide
  • Step 3 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- (6-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide 6-[(2-Amino-5-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide and trimethyl orthoformate as in Step 2 of Example 365.
  • Step 3 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- (6-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide 6-[(2-Amino-5-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide and trimethyl orthoformate as in Step 2 of Example 365.
  • Example 369 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- (5-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide and 4-[(3,5-difluorobenzyl ) Amino] -6- (6-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide Step 1 6-[(2-Amino-4-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide and 6-[(2-amino-5-morpholinophenyl) ) Amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide Analogously to Step 1 of Example 365, 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) and 4-morpholino-1,2-pheny
  • Step 2 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- (5-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide and 4-[(3,5-difluorobenzyl) Amino] -6- (6-morpholino-1H-benzimidazol-1-yl) pyridine-3-carboxamide
  • a mixture of (2-amino-5-morpholinophenyl) amino] -4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide 1 H-NMR integration ratio 1: 1) and trimethyl orthoformate to give a mixture of the title compounds ( 1 1 H-NMR integration ratio 1: 1) was obtained as a light brown solid (28% yield).
  • Example 370 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ 1-[(4-methylphenyl) sulfonyl] -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-3-yl ⁇ pyridine- Production of 3-carboxamide 26 mg of 6-chloro-4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxamide (Compound of Example 20) was dissolved in 0.5 mL of tetrahydrofuran, and 1-[(4-methylphenyl) sulfonyl]- 1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-boronic acid 33 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 10 mg, 2 mol / L sodium carbonate water 0.5 mL were added, and the mixture was stirred at 80 ° C.
  • Triphenylphosphine triphenylphosphine
  • Example 371 Preparation of 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-3-yl) pyridine-3-carboxamide 4-[(3,5-difluorobenzyl) amino] -6- ⁇ 1-[(4-methylphenyl) sulfonyl] -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-3-yl ⁇ pyridine-3-carboxy 10 mg of the amide (Compound of Example 370) was dissolved in 0.5 mL of methanol, 0.5 mL of 6 mol / L sodium hydroxide water was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • Example 372 Preparation of 4-benzylamino-6- (pyridin-4-ylamino) pyridine-3-carboxamide 25 mg of 4-benzylamino-6-chloropyridine-3-carboxamide (Compound of Example 1) was dissolved in 0.5 ml of toluene, 13.5 mg of 4-aminopyridine, 2 mg of palladium (II) acetate, 248 mg of potassium carbonate, 2, 11 mg of 2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 28 hours.
  • Example 373 Preparation of 4-benzylamino-6-[(6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxamide Step 1 6-Chloro-4- (trifluoroacetyl) aminopyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 4-amino-6-chloropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 300 mg was dissolved in 5 mL of methylene chloride, pyridine 178 mg and trifluoroacetic anhydride 378 mg were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Further, 178 mg of pyridine and 378 mg of trifluoroacetic anhydride were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Step 2 6- [4-Methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] -4-[(trifluoroacetyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 21.8 mg of 6-chloro-4- (trifluoroacetyl) aminopyridine-3-carboxylic acid ethyl ester and 22 mg of 3- (4-methoxybenzyl) amino-6-morpholinopyridine are dissolved in 1 mL of toluene, and palladium (II) acetate is added.
  • Step 3 4-Amino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 6- [4-Methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] -4-[(trifluoroacetyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester (51 mg) was dissolved in 5 mL of methanol, and 2 mol / L carbonic acid was dissolved. 3 mL of potassium water was added and stirred at room temperature for 4 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Step 4 4-Benzylamino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  • 47 mg of 4-amino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester was dissolved in 2 mL of tetrahydrofuran, 21.5 mg of benzaldehyde, 3.1 mg of dibutyltin dichloride. 16.4 mg of phenylsilane was added and stirred at room temperature for 3 days.
  • Step 5 4-Benzylamino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxylic acid 4-Benzylamino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester (3.0 mg) was dissolved in ethanol (1 mL), and 2 mol / L sodium hydroxide water (1 mL) was dissolved. And stirred at 80 ° C. for 1 hour. After cooling, hydrochloric acid was added to the reaction solution to neutralize it.
  • Step 6 4-Benzylamino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxamide 3.4 mg of 4-benzylamino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxylic acid was dissolved in 1 mL of dichloromethane, and 1-ethyl-3- (3-dimethyl) was dissolved. Aminopropyl) carbodiimide hydrochloride (1.9 mg) and 1-hydroxybenzotriazole monohydrate (1.5 mg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Step 7 4-Benzylamino-6-[(6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxamide Dissolve 3.0 mg of 4-benzylamino-6- [4-methoxybenzyl- (6-morpholinopyridin-3-yl) amino] pyridine-3-carboxamide in 0.5 mL of methylene chloride, and add 0.5 mg of trifluoroacetic acid. In addition, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours and further heated to reflux at 70 ° C. for 8 hours. After cooling, the solvent was distilled off, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform.
  • JAK3 Kinase Assay Recombinant human JAK3 enzyme (JAK3 kinase region; Ala795-Ser1124) was purchased from Carna Bioscience. The reaction was carried out in a test compound solution diluted to various concentrations in addition to 8 mM MOPS (pH 7.0) and 0.2 mM EDTA and in a kinase buffer containing 0.5 ⁇ g / ml JAK3 enzyme (reaction volume: 50 ⁇ l in total). 96-well polystyrene plate (clear-bottom white-wall). Each test compound concentration was adjusted to 0.1 ⁇ M or 1 ⁇ M.
  • the substrate concentration in this assay was 100 ⁇ M ATP and 100 ⁇ g / mL poly (Glu) 4-Tyr (molecular weight: 5,000-20,000 Da; Sigma). After incubating these at room temperature for 2 hours, 50 ⁇ l of Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay reagent (Promega) was added to each well, and further incubated at room temperature for 10 minutes. Chemiluminescence measurement The chemiluminescence intensity was measured with a micro plate reader MicroLumat LB96P (Berthold), and the amount of ATP remaining after the reaction was quantified. The inhibition rate (%) of JAK3 kinase activity was determined from the amount of ATP consumed by phosphorylation.
  • Tables 1-A to D show the inhibitory effect of the test compound at a concentration of 0.1 ⁇ M in terms of inhibition rate (%).
  • Tables 1-E and F show the inhibitory effect of the test compound at a concentration of 1 ⁇ M in terms of inhibition rate (%).
  • the pyridine-3-carboxamide derivative of the present invention has a very strong JAK3 kinase inhibitory activity. From the above, it was confirmed that the pyridine-3-carboxamide derivative of the present invention has a very strong JAK3 kinase inhibitory activity.

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Abstract

臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身 性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発 性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、 接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病などの予防及び／ 又は治療剤として有用な新規なＪＡＫ３阻害剤の提供。次の一般式（１）で表されるピリジン－３－カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。

Description

ピリジン−３−カルボキシアミド誘導体
　本発明は、Ｊａｎｕｓチロシンキナーゼ３（ＪＡＫ３）阻害剤として有用な新規な化合物、これらの製造方法、これら又は製薬上許容し得る塩を含有する医薬組成物及びその使用に関する。
　蛋白質キナーゼＪＡＫ（Ｊａｎｕｓ　Ｋｉｎａｓｅ）は、リンパ−造血系の細胞の増殖や生存に関わる機能を制御する細胞質に存在する蛋白質チロシンリン酸化酵素である。ＪＡＫは、サイトカイン受容体を介した刺激により活性化され、ＳＴＡＴ（Ｓｉｇｎａｌ　Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ　Ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ　ｏｆ　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）蛋白質のチロシン残基のリン酸化を誘導する。リン酸化されたＳＴＡＴは二量体を形成し、細胞質より核内に移行して特定のＤＮＡ配列に結合することで遺伝子の転写活性化が引き起こされる（Ｇｅｎｅ，２８５，１−２４，２００２）。
　ＪＡＫファミリーにはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２の４つのメンバーが知られている。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２が比較的ユビキタスに発現しているのに対して、ＪＡＫ３の発現は限局的である。ＮＫ細胞や胸腺細胞、肥満細胞、血小板などには恒常的に発現しており、Ｔ細胞やＢ細胞では活性化されることによって発現が誘導される。ＪＡＫ３はインターロイキン（ＩＬ）−２受容体のγｃ鎖に特異的に会合しており、γｃ鎖を共有するＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１の各受容体を介した各サイトカイン刺激により活性化される（Ｃｕｒｒ　Ｐｈａｒｍ　Ｄｅｓｉｇｎ，１０，１７６７−１７８４，２００４）。また、ＪＡＫ３はＴ細胞からのＩＬ−２産生やＴ細胞受容体／ＣＤ３複合体と会合してＴ細胞の活性化にも関わることが示されている（Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１６３，５４１１−５４１７，１９９９；Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２７６，２５３７８−２５３８５，２００１）。更に、重症免疫不全症（ＳＣＩＤ；Ｓｅｖｅｒｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）患者の一部ではＪＡＫ３遺伝子の変異に伴うＪＡＫ３蛋白質の発現低下が認められ、また、伴性重症免疫不全症ＸＳＣＩＤ患者ではγｃ鎖の遺伝的欠陥が報告されており、ＪＡＫ３の関わる情報伝達系が遮断されることにより免疫系が抑制されることが示唆されている（Ｎａｔｕｒｅ，３７７，６５−６８，１９９５；Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６６，１０４２−１０４５，１９９４）。更に、ＪＡＫ３欠損マウスでは、ストレプトゾトシン誘発自己免疫性糖尿病の発症が抑制されることが報告されている（Ｃｕｒｒ　Ｐｈａｒｍ　Ｄｅｓｉｇｎ，１０，１７６７−１７８４，２００４）。
　以上のように、ＪＡＫ３がリンパ系細胞に多く発現し、Ｔ細胞の活性化や増殖に関与すること、及び自己免疫性疾患におけるＪＡＫ３の関与がモデル動物において示唆されていることから、Ｔ細胞の関わる移植の拒絶反応や自己免疫疾患に対して、選択的な創薬標的となり得ると考えられ、ＪＡＫ３特異的阻害薬の開発が望まれてきた。
　一方、肥満細胞においてもＪＡＫ３は、ＩｇＥ／抗原刺激により誘導される脱顆粒反応及び化学伝達物質の放出に関与していることが、遺伝子欠損マウスの研究から示唆されていることから、肥満細胞の関わるアレルギー性反応の抑制に向けた創薬標的としてもＪＡＫ３は有望である（Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２５７，８０７−８１３，１９９９）。
　従って、ＪＡＫ３を阻害することでＪＡＫ３の関わる各種疾患、例えば、臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病などを予防又は治療できることが期待される。
　このような背景から、医薬品を志向した低分子ＪＡＫ３阻害剤が報告されている。例えば、ピロロピリミジン誘導体（ＷＯ２０００／１４２２４６号；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１７，１２５０−１２５３，２００７）、ピロロピリジン誘導体（ＷＯ２００７／００７９１９号）、インドロン誘導体（Ｂｉｏｏｒｇ，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，３１０５−３１１０，２００３）、プリン誘導体（ＷＯ２００６／１０８１０３号）、ベンゾオキサゾール誘導体（ＷＯ２００８／０３１５９４号パンフレット）、キナゾリン誘導体（ＷＯ２０００／０１０９８１号）、キノリン誘導体（ＷＯ２００５／０７５４２９号）、高度縮合環化合物（ＷＯ２００７／１４５９５７号；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１７，３２６−３１，２００７）、ピリミジン誘導体（ＷＯ２００８／００９４５８号；ＷＯ２００６／１３３４２６号）などである。
　また、ＪＡＫ３阻害活性を有するピリジン誘導体の報告があり（ＷＯ２００７／０６２４５９号）、この文献には下記一般式が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
　しかし、この文献に記載されたピリジン誘導体は、本発明のピリジン誘導体と置換基の種類および結合位置が異なり、また実施例に記載されているＪＡＫ３阻害活性も、５０％阻害濃度が２０μＭ程度（当該明細書ｐ４９−ｐ５０参照）である。この他にピリジン系ＪＡＫ３阻害剤に関する報告はなく、優れたＪＡＫ３阻害活性を有するピリジン誘導体は依然として強く望まれている。
　本発明の解決課題は、優れたＪＡＫ３阻害活性を有する化合物の提供であり、ＪＡＫ３が関わる疾患の予防又は治療剤を提供することにある。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、後記一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体が優れたＪＡＫ３阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、
　［１］次の一般式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
［式中、
　Ｒ１は、次式ｉ~ｉｖの１つから選択される基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
を示し、
　Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアシル基からなる群から選択され、
　Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、シアノ基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基、カルバモイル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（５−１１員ヘテロ環）−スルホニル基、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基、置換基を有してもよいスルファモイル基、−Ｏ−Ｒ２１（ここで、Ｒ２１は、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基を示す）、−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２、Ｒ２３は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、又は置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基を示す）、及び−ＮＲ２４ＣＯＲ２５（ここで、Ｒ２４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ２５は、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又は置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基を示す）からなる群から選択され、
　Ｒ１２は、水素原子又はスルホニル基を示し、
　Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、モルホリノ基を示し、
　Ｒ２は、次式ｖ~ｘの１つから選択される基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
を示し、
　Ｒ２６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基を示し、
　Ｒ２７は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
　Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、−Ｎ（Ｒ３４）ＳＯ２Ｒ３５（ここで、Ｒ３４は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基を示し、Ｒ３５はＣ１−６アルキル基、又はＣ２−６アルケニル基を示す）、及び−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３７（ここで、Ｒ３６、Ｒ３７は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す）からなる群から選択されるか、あるいはＲ２８とＲ２９又はＲ２９とＲ３０が一緒になってベンゼン環を形成してもよく、
　Ｒ３３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
　ｍは、１~６の整数を示し、
　ｎは、０又は１を示し、
　Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
　Ｒ４、Ｒ５は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基及び水酸基からなる群から選択される基を示す］
で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
　［２］Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基、−Ｎ（Ｒ３４）ＳＯ２Ｒ３５（ここで、Ｒ３４、Ｒ３５は、前記と同じ基を示す）、及び−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３７（ここで、Ｒ３６、Ｒ３７は、前記と同じ基を示す）からなる群から選択されるか、あるいはＲ２８とＲ２９又はＲ２９とＲ３０が一緒になってベンゼン環を形成してもよい、前記［１］記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
　［３］Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基が、置換基を有してもよいモルホリニル基、置換基を有してもよいピペラジニル基、置換基を有してもよいピペリジニル基、置換基を有してもよいヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニイル基置換基を有してもよいピロリジニル基、置換基を有してもよい１，１−ジオキソイソチアゾリジニル基、置換基を有してもよいオキソラニル基、及び置換基を有してもよいピロリジニル基からなる群から選択される、前記［１］又は［２］記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
　［４］一般式（１）で表される化合物が、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［メチル（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−フルオロ−２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−カルバモイルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（３−シアノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メチル−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（３−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシ）カルバモイル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−クロロ）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−メトキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−オキソピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（３−アミノプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−［３−［（メタンスルホニル）アミノ］プロピル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（３−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジル）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（３−シアノプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−ブタノイルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛３−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ジエチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（４−ジエチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（モルホリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ジエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（プロパン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝アミノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−｛［（２−アミノエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［（４−トリフルオロアセチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド）、
　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−｛［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（５−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−ベンジルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、又は
　４−ベンジルアミノ−６−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
である、前記［１］~［３］記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
　［５］前記［１］~［４］に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
　［６］臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病の予防及び／又は治療剤である前記［５］記載の医薬。
　［７］前記［１］~［４］に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＪＡＫ３阻害剤。
　［８］前記［１］~［４］に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
　［９］治療を必要としている患者に、前記［１］~［４］に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病の予防及び／又は治療方法。
　［１０］臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病の予防及び／又は治療のための製剤を製造するための、前記［１］~［４］に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用。
発明の効果
　本発明のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物は、優れたＪＡＫ３阻害作用を有し、ＪＡＫ３が関与する疾患（例えば、臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病など）の予防又は治療剤として有用である。
　本発明における用語の定義は以下の通りである。
　本明細書中で使用するとき、「ハロゲン」原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数１−６のアルキル基を意味する。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基又は２−エチルブチル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、環状の炭素数３~８のアルキル基を意味する。具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ２−６アルケニル基」とは、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する炭素数２~６の直鎖、又は分岐鎖のアルケニル基を意味する。具体的には、例えば、エテニル基（ビニル基）、プロパ−１−エン−１−イル基、プロパ−２−エン−１−イル基、プロパ−１−エン−２−イル基、ブタ−１−エン−１−イル基、ブタ−２−エン−１−イル基、ブタ−３−エン−１−イル基、ブタ−１−エン−２−イル基、ブタ−３−エン−２−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、ペンタ−２−エン−１−イル基、ペンタ−３−エン−１−イル基、ペンタ−４−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−２−イル基、ペンタ−４−エン−２−イル基、３−メチルブタ−１−エン−１−イル基、３−メチルブタ−２−エン−１−イル基、３−メチルブタ−３−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−５−エン−１−イル基又は４−メチルペンタ−３−エン−１−イル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ２−６アルキニル基」とは、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素三重結合を有する炭素数２~６の直鎖又は分岐鎖のアルキニル基を意味する。具体的には、例えば、エチニル基、プロパ−１−イン−１−イル基、プロパ−２−イン−１−イル基、ブタ−１−イン−１−イル基、ブタ−３−イン−１−イル基、１−メチルプロパ−２−イン−１−イル基、ペンタ−１−イン−１−イル基、ペンタ−４−イン−１−イル基、ヘキサ−１−イン−１−イル基又はヘキサ−５−イン−１−イル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「ハロアルキル」とは、同一若しくは異なった１個~置換可能な最大数のハロゲン原子で置換されているアルキル基を意味する。従って、「ハロＣ１−６アルキル基」とは、具体的には、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、モノブロモメチル基、モノヨードメチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」が酸素原子を介して結合した基（Ｃ１−６アルキルオキシ基）を意味する。具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、２−メチルブトキシ基、１−メチルブトキシ基、１−エチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基、２−メチルペントキシ基、１−メチルペントキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基又は２−エチルブトキシ基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルコキシ基」がカルボニル基を介して結合した基を意味する。具体的には、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基、イソペントキシカルボニル基、ネオペントキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、２，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基、３−メチルペントキシカルボニル基、２−メチルペントキシカルボニル基、１−メチルペントキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基、１−エチルブトキシカルボニル基、２−エチルブトキシカルボニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ６−１０アリール基」とは、単環状又は縮合環状の炭素数６~１０のアリール基を意味する。具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」が硫黄原子を介して結合した基を意味する。具体的には、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルフィニル基（−Ｓ（Ｏ）−）を介して結合した基を意味する。具体的には、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、２−メチルブチルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基、イソヘキシルスルフィニル基、３−メチルペンチルスルフィニル基、２−メチルペンチルスルフィニル基、１−メチルペンチルスルフィニル基、３，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，１−ジメチルブチルスルフィニル基、１，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，３−ジメチルブチルスルフィニル基、１−エチルブチルスルフィニル基、２−エチルブチルスルフィニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「スルホニル基」とは、アルキル基がスルホニル（−ＳＯ２−）を介して結合した「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」、アルケニル基がスルホニル基を介して結合した「Ｃ２−６アルケニルスルホニル基」、ハロアルキル基がスルホニルを介して結合した「ハロＣ１−６アルキルスルホニル基」、アリール基がスルホニルを介して結合した「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」、アルキル化されたアリール基がスルホニルを介して結合した「アルキル化Ｃ６−１０アリールスルホニル基」、ハロゲン化されたアリール基がスルホニルを介して結合した「ハロゲン化Ｃ６−１０アリールスルホニル基」等を意味する。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、具体的には、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、１−エチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ２−６アルケニルスルホニル基」とは、具体的には、例えば、ビニルスルホニル基、プロパ−１−エン−１−イルスルホニル基、プロパ−２−エン−１−イルスルホニル基、プロパ−１−エン−２−イルスルホニル基、ブタ−１−エン−１−イルスルホニル基、ブタ−２−エン−１−イルスルホニル基、ブタ−３−エン−１−イルスルホニル基、ブタ−１−エン−２−イルスルホニル基、ブタ−３−エン−２−イルスルホニル基、ペンタ−１−エン−１−イルスルホニル基、ペンタ−２−エン−１−イルスルホニル基、ペンタ−３−エン−１−イルスルホニル基、ペンタ−４−エン−１−イルスルホニル基、ペンタ−１−エン−２−イルスルホニル基、ペンタ−４−エン−２−イルスルホニル基、３−メチルブタ−１−エン−１−イルスルホニル基、３−メチルブタ−２−エン−１−イルスルホニル基、３−メチルブタ−３−エン−１−イルスルホニル基、ヘキサ−１−エン−１−イルスルホニル基、ヘキサ−５−エン−１−イルスルホニル基又は４−メチルペンタ−３−エン−１−イルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基」とは、具体的には、例えば、モノフルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、モノクロロメチルスルホニル基、モノブロモメチルスルホニル基、モノヨードメチルスルホニル基又は２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、具体的には、例えば、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、アズレニルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「アルキル化Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、具体的には、例えば、トルエンスルホニル基、エチルフェニルスルホニル基、ｎ−プロピルフェニルスルホニル基、イソプロピルフェニルスルホニル基、ｎ−ブチルフェニルスルホニル基、イソブチルフェニルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルフェニルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル基、ｎ−ペンチルフェニルスルホニル基、イソペンチルフェニルスルホニル基、ネオペンチルフェニルスルホニル基、２−メチルブチルフェニルスルホニル基、１−メチルブチルフェニルスルホニル基、１−エチルプロピルフェニルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルフェニルスルホニル基、ｎ−ヘキシルフェニルスルホニル基、イソヘキシルフェニルスルホニル基、３−メチルペンチルフェニルスルホニル基、２−メチルペンチルフェニルスルホニル基、１−メチルペンチルフェニルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルフェニルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルフェニルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルフェニル基、１，２−ジメチルブチルフェニル基、１，３−ジメチルブチルフェニル基、２，３−ジメチルブチルフェニルスルホニル基、１−エチルブチルフェニルスルホニル基、２−エチルブチルフェニルスルホニル基、キシリルスルホニル基、メシチルスルホニル基、クメニルスルホニル基、メチルナフチルスルホニル基、ジメチルナフチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルナフチルスルホニル基、メチルアズレニルスルホニル基、エチルアズレニルスルホニル基、ｎ‐プロピルアズレニルスルホニル基、イソプロピルアズレニルスルホニル基、ジメチルアズレニルスルホニル基、トリメチルアズレニルスルホニル基、ジメチルイソプロピルアズレニルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「ハロゲン化Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、具体的には、例えば、４−フルオロフェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、４−ブロモフェニルスルホニル基、４−ヨードフェニルスルホニル基、３，４−ジフルオロフェニルスルホニル基、３，４−ジクロロフェニルスルホニル基、３，４，５−トリフルオロフェニルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「５−１１員ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個の複素原子を含む５~７員の飽和複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環を意味する。５−７員飽和複素環としては、具体的には、例えば、ピロリジニル基（ピロリジン−１−イル基等）、ピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、オキソラニル基（オキソラン−４−イル基等）、モルホリニル基（モルホリノ基等）、ピペラジニル基（ピペラジン−１−イル基等）、ピペリジニル基（ピペリジノ基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基等）、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル基等）、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル基（１，１−ジオキソイソチアゾリジン−２−イル基等）等が挙げられる。５−７員不飽和複素環としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基（ピラゾール−１−イル基等）、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基（ピリミジン−２−イル基等）、ピリダジニル基等が挙げられる。縮合複素環としては、具体的には、例えば、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、クロメニル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、カルボリニル基、アクリジニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、フェナジニル基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「アシル基」とは、ホルミル基、鎖状又は分岐鎖状のアルキル基がカルボニル（Ｃ＝Ｏ）を介して結合した「アルキルカルボニル基」、環状のアルキル基がカルボニルを介して結合した「シクロアルキルカルボニル基」、アリール基がカルボニルを介して結合した「アリールカルボニル基」、飽和又は不飽和の複素環がカルボニルを介して結合した「ヘテロ環カルボニル基」を意味する。「アルキルカルボニル基」としては、具体的には、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等の「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」が挙げられる。「シクロアルキルカルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等の「Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基」が挙げられる。「アリールカルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基、アズレニルカルボニル基等の「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」が挙げられる。「ヘテロ環カルボニル基」としては、例えば、ピロリジニルカルボニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、オキサゾリジニルカルボニル基、チアゾリジニルカルボニル基、オキソラニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基（モルホリノカルボニル基等）、ピペラジニルカルボニル基、ピペリジニルカルボニル基、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルカルボニル基、フロイル基、テノイル基、ピロリルカルボニル基、ピリジルカルボニル基（ニコチノイル基等）、ピラジニルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基、ピリダジニルカルボニル基、イミダゾリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、チアゾリルカルボニル基、オキサゾリルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基、チアジアゾリルカルボニル基、１，２，３−トリアゾリルカルボニル基、１，２，４−トリアゾリルカルボニル基、テトラゾリルカルボニル基、ベンゾフラニルカルボニル基、イソベンゾフラニルカルボニル基、ベンゾチオフェニルカルボニル基、インドリルカルボニル基、インドリニルカルボニル基、イソインドリルカルボニル基、インダゾリルカルボニル基、ベンゾイミダゾリルカルボニル基、ベンゾオキサゾリルカルボニル基、ベンゾイソオキサゾリルカルボニル基、ベンゾチアゾリルカルボニル基、ベンゾイソチアゾリルカルボニル基、ベンゾトリアゾリルカルボニル基、クロメニルカルボニル基、キノリルカルボニル基、イソキノリルカルボニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルカルボニル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニル基、シンノリニルカルボニル基、キナゾリニルカルボニル基、キノキサリニルカルボニル基、フタラジニルカルボニル基、ナフチリジニルカルボニル基、プリニルカルボニル基、プテリジニルカルボニル基、カルバゾリルカルボニル基、カルボリニルカルボニル基、アクリジニルカルボニル基、フェノキサジニルカルボニル基、フェノチアジニルカルボニル基、フェナジニルカルボニル基等の「５−１４員ヘテロ環カルボニル基」等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「アシルアミノ基」とは、前記アシル基がアミノ基を介して結合した「アルキルカルボニルアミノ基」、「シクロアルキルカルボニルアミノ基」、「アリールカルボニルアミノ基」、「ヘテロ環カルボニルアミノ基」を意味する。従って、具体的には、例えば、アセチルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ピロリジニルカルボニルアミノ基、オキソラニルカルボニルアミノ基、モルホリノカルボニルアミノ基、ピペラジニルカルボニルアミノ基、ピペリジニルカルボニルアミノ基、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基（−ＮＨ−）を介して結合した基を意味する。具体的には、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、２，２−ジメチルプロピルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１−メチルペンチルアミノ基、３，３−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルブチルアミノ基、１，２−ジメチルブチルアミノ基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２，３−ジメチルブチルアミノ基、１−エチルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」が窒素原子に２つ結合した基を意味する。具体的には、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル−ｎ−プロピルアミノ基、エチル−ｎ−プロピルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、エチルイソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチル−ｎ−ブチルアミノ基、エチル−ｎ−ブチルアミノ基、ｎ−プロピル−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等が挙げられる。
　本明細書中で使用するとき、「置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基」、「置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基」、「置換基を有してもよいアシル基」、「置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基」、「置換基を有してもよいスルファモイル基」、「置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」等における「置換基」としては、ハロゲン原子、置換基を有するか又は無置換のＣ１−６アルキル基、置換基を有するか又は無置換のＣ１−６アルケニル基、置換基を有するか又は無置換のＣ１−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、置換基を有するか又は無置換のＣ６−１０アリール基、置換基を有するか又は無置換の５−１１員ヘテロ環基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルケニルスルホニルアミノ基、置換基を有するか又は無置換のアシルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、（５−１１員ヘテロ環）−カルボニル基、置換基を有するか又は無置換のカルバモイル基、オキソ基等が挙げられる。また、置換基の数は特に制限されず、１以上置換可能な最大数が許容される。２以上の置換基をとる場合、それぞれの置換基は同一であっても、異なってもよい。
　その他、ここに定義のない基は、通常の定義に従う。
　本発明の好ましい様態として、以下のものを挙げることができる。
　一般式（１）中、Ｒ３における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ４、Ｒ５における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ４、Ｒ５における、Ｃ１−６アルコキシ基としては、Ｃ１−４アルコキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ６における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ６における、アシル基としては、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、５−７員ヘテロ環カルボニル基が好ましく、アセチル基、モルホリノカルボニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましく、塩素原子、臭素原子がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１の、「置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基」におけるアルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基がより好ましい。アルキル基の置換基としては、水酸基、アミノ基、アジド基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、５−１１員ヘテロ環基が好ましく、水酸基、アミノ基、アジド基、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、５−７員不飽和ヘテロ環基がより好ましく、水酸基、アミノ基、アジド基、ジメチルアミノ基、メチルスルホニルオキシ基、メチルスルホニルアミノ基、モルホリノ基がさらに好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、「置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基」のＣ３−８シクロアルキル基としては、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基で置換されてもよいＣ３−８シクロアルキル基が好ましく、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基で置換されてもよいシクロヘキシル基がより好ましく、シクロヘキシル基、メチルスルホニルアミノシクロヘキシル基が特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基としては、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、置換基を有してもよいアシル基としては、Ｃ１−６アルキルカルボニル基が好ましく、アセチル基、イソブチリル基、シクロプロピルカルボニル基、トリフルオロアセチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、Ｃ１−６アルキルチオ基としては、Ｃ１−４アルキルチオ基が好ましく、メチルチオ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基としては、Ｃ１−４アルキルスルフィニル基が好ましく、メチルスルフィニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、Ｃ１−６アルキルスルホニル基としては、Ｃ１−４アルキルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、（５−１１員ヘテロ環）−スルホニル基としては、（５−７員飽和ヘテロ環）−スルホニル基が好ましく、モルホリルスルホニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基としては、置換基を有してもよい５−７員飽和ヘテロ環基が好ましく、置換基を有してもよいモルホリニル基、置換基を有してもよいピペラジニル基、置換基を有してもよいピペリジニル基、置換基を有してもよいヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニイル基、置換基を有してもよいピロリジニル基、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル基、オキソラニル基、置換基を有してもよいピロリジニル基がより好ましい。置換基を有してもよいモルホリニル基としては、モルホリノ基（４−モルホリニル基）、３−メチルモリホリノ基、２，６−ジエチルモリホリノ基が好ましい。ピペラジニル基としては、１−ピペラジニル基が好ましい。ピペラジニル基の置換基としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、アシル基、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基、置換基を有してもよいカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基が好ましい。ピペリジル基としては、ピペリジノ基（１−ピペリジル基）、４−ピペリジル基が好ましい。ピペリジル基の置換基としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、アシル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、水酸基、アミノ基、オキソ基、５−１１員ヘテロ環基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基が好ましい。ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニイル基としては、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル基が好ましい。ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニイル基の置換基としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基が好ましい。オキソラニル基としては、４−オキソラニル基が好ましい。ピロリジニル基としては、ピロリジン−１−イル基が好ましい。ピロリジニル基の置換基としては、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、置換基を有してもよいスルファモイル基としては、無置換のスルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいスルファモイル基、（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいスルファモイル基が好ましく、Ｎ−メチルスルファモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１２における、スルホニル基としては、アルキル化Ｃ６−１０アリールスルホニル基が好ましく、トルエンスルホニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０におけるハロゲン原子としては、塩素原子が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２１における、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基としては、置換基を有してもよいＣ１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、２−メトキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、モルホリノエチル基、トリフルオロメチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２１における、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基としては、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい５−７員飽和ヘテロ環基が好ましく、１−メチルピペリジン−４−イル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２２、Ｒ２３における、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基としては、置換基を有してもよいＣ１−４アルキル基が好ましく、エチル基、ｎ−プロピル基がより好ましい。アルキル基の置換基としては、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アシルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、５−７員飽和ヘテロ環基が好ましく、水酸基、アミノ基、シアノ基、メトキシ基、２−トリフルオロアセチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、モルホリノ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２２、Ｒ２３における、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基としては、Ｃ１−４アルキルスルホニル基が好ましく、メタンスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基がより好ましい。アルキルスルホニル基の置換基としては、アミノ基、ハロゲン原子、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基が好ましい。ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基としては、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基がより好ましく、ジエチルアミノ基が特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２２、Ｒ２３における、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基としては、ビニルスルホニル基が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２２、Ｒ２３における、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基としては、置換基を有してもよい５−７員飽和ヘテロ環基が好ましく、置換基を有してもよい４−ピペリジニル基がより好ましく、ピペリジン−４−イル基、１−（ジエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル基、１−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル基、１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル基がさらに好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２４は、水素原子が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２５における、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２５における、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基としては、モノ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基が好ましく、イソプロピルアミノ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２５における、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基としては、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基が好ましく、ジエチルアミノ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２５における、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基としては、置換基を有してもよいピペジニル基、置換基を有してもよいピロリジニル基が好ましく、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基で置換されてもよいピペジニル基がより好ましく、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基で置換されてもよいピロリジニル基がさらに好ましく、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル基、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル基、ピロリジン−２−イル基、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル基が特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２６における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２６における、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基としては、フェニルＣ１−４アルキル基が好ましく、ベンジル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２６における、Ｃ１−６アルキルカルボニル基としては、Ｃ１−４アルキルカルボニル基が好ましく、アセチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２７における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基がより好ましく、メチル基、エチル基が特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、ハロＣ１−６アルキル基としては、ハロＣ１−４アルキル基がより好ましく、トリフルオロメチル基が特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、Ｃ１−６アルコキシ基としては、Ｃ１−４アルコキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基としては、Ｃ１−４アルコキシ基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基としては、Ｃ１−４アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基が好ましく、４−メチルピペラジニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基としては、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２における、アシルアミノ基としては、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基が好ましく、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基がより好ましく、アセチルアミノ基が特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ３３における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ３４における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ３５における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ３６、Ｒ３７における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　一般式（１）のさらに好ましい様態として、以下の組合せを挙げることができる。
　一般式（１）中、［Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルバモイル基、及びニトロ基からなる群から選択され、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、シアノ基、置換基を有してもよいアシル基、カルボキシル基、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基、置換基を有してもよいスルファモイル基、Ｏ−Ｒ２１（ここで、Ｒ２１は、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基を示す）、−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２、Ｒ２３は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基を示す）、−ＮＨＣＯＲ２５（ここで、Ｒ２５は、アミノ基、（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又は置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基を示す）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２０、Ｒ３３は水素原子を示す］で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体。
　一般式（１）の特に好ましい様態として、以下の化合物を挙げることができる。
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［メチル（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−フルオロ−２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−カルバモイルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（３−シアノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メチル−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（３−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシ）カルバモイル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−クロロ）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−メトキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−オキソピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（３−アミノプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛３−［（メタンスルホニル）アミノ］プロピル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（３−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジル）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（３−シアノプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−ブタノイルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛３−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ジエチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（４−ジエチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（モルホリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ジエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（プロパン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝アミノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−｛［（２−アミノエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［（４−トリフルオロアセチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド）、
　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−｛［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　６−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（５−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
　４−ベンジルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド又は、
　４−ベンジルアミノ−６−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体。
　一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体の塩としては、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。化合物を塩基性化合物として扱う場合は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸塩やギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸塩が挙げられる。化合物を酸性化合物として扱う場合には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、バリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩やピリジニウム塩、ピコリニウム塩、トリエチルアンモニウム塩等の有機塩が挙げられる。これらのうち、塩酸塩、メタンスルホン酸塩が好ましい。一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体の溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。
　本発明の一般式（１）で示されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体において不斉炭素原子が存在する場合には光学異性体が存在するが、本発明はそれらすべての光学異性体及びラセミ体などの混合物を包含する。
　本発明の一般式（１）で示されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではないが、例えば以下に記載する方法に従い製造することができる。また、本発明においては、加熱手段は特に制約されず、マイクロ波照射による加熱など、各種の加熱手段を適用することができる。
１．方法Ａ　Ｒ１が式ｉである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は前記定義と同じ基を示し、Ｘ、Ｙはハロゲン原子、スルホニルオキシ基等の脱離基を示す］
　工程１は、ピリジン誘導体（ＩＩ）とアミン誘導体（ＩＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する工程を示す。（ＩＩ）におけるＸ及びＹは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、塩素が特に好ましい。この反応は、無溶媒で行うか、或いはメタノール、エタノール、若しくは２−プロパノール等のアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、又は酢酸エチル等の有機溶媒中で行うことができ、無溶媒又はアルコールを溶媒として用いることが好ましい。また、必要に応じて、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基の存在下で反応を行うことができる。原料比率は、化合物（ＩＩ）１モルにつきアミン誘導体（ＩＩＩ）が０．５~１０モル、好ましくは０．５~２モルである。反応温度は０~３００℃、好ましくは０~１５０℃であり、１~２４時間、好ましくは２~６時間である。
　工程２は、金属触媒反応又は酸性触媒によって化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖｉ）から化合物（Ｉｉ）を製造する工程を示す。金属触媒又はその前駆体としては銅又はパラジウムなどを含む化合物を用いることができ、銅化合物の場合には金属銅、酸化銅（ＩＩ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、パラジウムの場合には酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム（０）などが好ましい。必要に応じて炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの塩基を用いることができる。パラジウム化合物を触媒として用いる場合には、ジフェニルホスフィノフェロセン、２、２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１、１’−ビナフチルなどの配位子、およびナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基を加えることが好ましい。金属触媒として銅化合物を用いる場合には、無溶媒あるいは溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン等を用い、０~３００℃、好ましくは５０~１５０℃で反応を行うことができる。金属触媒としてパラジウム化合物を用いる場合には、溶媒として１，４−ジオキサン、トルエン、キシレン等を用い、０~３００℃、好ましくは５０~１５０℃で反応を行うことができる。金属触媒として銅化合物を用いる場合の参考文献としては、Ｙ．−Ｊ．Ｃｈｅｎ，Ｈ．−Ｈ．Ｃｈｅｎ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００６，８，５６０９−５６１２．などを利用することができ、パラジウム化合物を用いる場合は、Ｊｏｈｎ　Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ　ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，７２１７−７２１８．などを利用することができる。
　酸触媒を用いる場合には、無溶媒又は溶媒としてジフェニルエーテル等を用い、酸触媒としては塩酸、硫酸等の無機酸、若しくはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸を用いることができる。原料比率は、化合物（ＩＶ）１モルにつき化合物（Ｖｉ）０．５~１０モル、好ましくは０．５~３モルである。酸は化合物（ＩＶ）１モルにつき０．１~１０モル、好ましくは、０．５~３モルである。反応温度は１００~２００℃、好ましくは１５０~２００℃であり、反応時間は５分~８時間、好ましくは１０分~２時間である。本発明化合物（Ｉｉ）は、反応後、常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる。
２．方法Ｂ　Ｒ１が式ｉである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ、Ｙは、前記定義と同じ基を示し、Ｚａは、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、例えばメチル基、エチル基、ベンジル基などを示す］
　工程３及び工程４には、方法Ａの工程１及び工程２夫々と同様な反応条件を適用することができる。
　工程５は、触媒存在下で化合物（ＶＩＩＩｉ）から化合物（ＩＸｉ）を製造する工程を示す。本工程には、一般的なエステルの加水分解反応条件を適用することができる。例えば、塩基として水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等、溶媒として水−メタノール、あるいは水−エタノール等の混合溶媒を用いることができ、反応温度は０~２００℃、好ましくは０~１００℃、反応時間は０．５~２４時間、好ましくは０．５~６時間である。Ｚａがベンジル基である場合は、上記反応条件のほか、パラジウム触媒を用いる加水素分解等によって除去することもできる。
　工程６は化合物（ＩＸｉ）とアミン（Ｘ）から化合物（Ｉｉ）を製造する工程を示す。本工程には、カルボン酸からアミドを製造する一般的な条件を適用することができる。この際、カルボン酸を直接用いる方法、又は酸ハロゲン化物、ピバリル酸等との混合酸無水物、若しくはｐ−ニトロフェニルエステルなどのカルボン酸の反応性誘導体を経由する方法を利用することができる。カルボン酸を直接用いる場合は、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）、ジカルボニルジイミダゾール、ジエチルリン酸シアニド、又はジフェニルホスホリルアジドなどの縮合剤を用いることができる。カルボン酸の反応性誘導体を用いる場合は塩基を共存させることが好ましい。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、又はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、若しくはピリジンおよびその誘導体などの有機塩基を用いることができる。溶媒としては、トルエンなどの炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくはジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、又はテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、若しくはエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテルを用いることができる。反応温度としては、おおよそ−１００~２００℃で行うことができ、０~５０℃が好ましい。
３．方法Ｃ　Ｒ１が式ｉｉである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は前記定義と同じものを示し、Ｘ、Ｙはハロゲン原子、スルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｂ（ＯＺｂ）２は、ボロン酸或いはボロン酸エステル基を示し、Ｚｂは水素、低級アルキル基、エチレングリコール残基、ピナコール残基、プロパンジオール残基又は２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール残基等を示す］
　工程１は、方法Ａの工程１と同一である。
　工程７は、化合物（ＩＶ）とボロン酸又はボロン酸エステル（Ｖｉｉ）を用いた金属触媒及び塩基存在下のクロスカップリング反応により、化合物（Ｉｉｉ）を製造する工程を示す。ボロン酸エステルとしては、ボロン酸ジメチルエステル、ボロン酸ジエチルエステル、ボロン酸ジプロピルエステル、ボロン酸ピナコールエステル、ボロン酸プロパンジオールエステル、ボロン酸２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオールエステル等を用いることができるが、ボロン酸を用いることが好ましい。塩基としては無機塩基又は有機塩基を用いることができる。無機塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等を用いることができる。有機塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムフェノキシド、リチウムフェノキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリシクロヘキシルアミン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等を用いることができる。これらの中で炭酸塩及びリン酸塩が好ましく、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムがより好ましい。溶媒として、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソランなどのエーテル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホラミド等を用いることができ、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテルが好ましい。原料比率は、化合物（ＩＶ）１モルにつきボロン酸又はボロン酸エステル化合物（Ｖｉｉ）０．５~１０モル、好ましくは０．５~３モルである。金属触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム（０）などパラジウム化合物を用いることができる。触媒の量は化合物（ＩＶ）１モルにつき０．００１~０．５モル、好ましくは０．０１~０．１モルである。塩基の量は、化合物（ＩＶ）１モルにつき、０．１~２０モル、好ましくは１~５モルである。反応温度は０~２００℃、好ましくは５０~１２０℃であり、反応時間は５分~４８時間、好ましくは１０分~２４時間である。本発明化合物（Ｉｉｉ）は、反応後、常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる。なお、本工程のようなパラジウム化合物を用いるカップリング反応の参考文献として、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３．などを挙げることが可能である。
４．方法Ｄ　Ｒ１が式ｉｉｉである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は前記定義と同じものを示す］
　工程８は、金属触媒、酸、又は塩基によって化合物（ＩＶ）とベンズイミダゾール誘導体（Ｖｉｉｉ）から化合物（Ｉｉｉｉ）を製造する工程を示す。金属触媒或いはその前駆体としては銅又はパラジウムなどを含む化合物を用いることができる。銅化合物の場合には金属銅、酸化銅（ＩＩ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、パラジウムの場合には酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム（０）などが好ましく、必要に応じて炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの塩基を加えることができる。パラジウム化合物を触媒として用いる場合には、ジフェニルホスフィノフェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなどの配位子、及びナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基を加えることが好ましい。金属触媒として銅化合物を用いる場合には、反応は無溶媒あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の溶媒中で行われ、反応温度は、０~３００℃、好ましくは５０~１５０℃である。金属触媒としてパラジウム化合物を用いる場合には、反応はトルエン、キシレン等の溶媒中で行われ、反応温度は０~３００℃、好ましくは５０~１５０℃である。なお、金属触媒として銅化合物を用いる場合の参考文献としてはＹ．−Ｊ．Ｃｈｅｎ，Ｈ．−Ｈ．Ｃｈｅｎ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００６，８，５６０９−５６１２．などを利用することができ、パラジウム化合物を用いる場合についてはＪｏｈｎ　Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ　ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，７２１７−７２１８．などを参考にすることが可能である。
　酸性条件の反応は無溶媒、或いはジフェニルエーテル等の溶媒中で行う。酸としては塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等を用いることができる。原料比率は、化合物（ＩＶ）１モルにつきベンズイミダゾール誘導体（Ｖｉｉｉ）０．５~１０モル、好ましくは０．５~３モルであり、酸の量は化合物（ＩＶ）１モルにつき０．１~１０モル、好ましくは、０．５~３モルである。反応温度は１００~２００℃、好ましくは１５０~２００℃であり、反応時間は５分~８時間、好ましくは１０分~２時間である。
　塩基性条件の反応の場合、無機塩基又は有機塩基を用いることができる。無機塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等を用いることができ、有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムフェノキシド、リチウムフェノキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。このうち、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸塩、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。溶媒としてはメタノール、エタノール、１‐プロパノール、２−プロパノール等のアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド化合物、ジメチルスルホキシド等を用いることができ、好ましい溶媒はアルコール、芳香族炭化水素、アミド化合物、ジメチルスルホキシドである。原料比率は化合物（ＩＶ）１モルにつき化合物（Ｖｉｉｉ）０．５~１０モル、好ましくは０．５~３モルであり、塩基の量は化合物（ＩＶ）１モルにつき０．１~１０モル、好ましくは、０．５~３モルである。反応温度は−２０~２００℃、好ましくは６０~２００℃である。反応時間は５分~４８時間、好ましくは３時間~２４時間である。化合物（Ｉｉｉｉ）は、反応後常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる。
５．方法Ｅ　Ｒ１が式ｉｉｉである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000012
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は前記定義と同じものを示す］
　工程９は、化合物（ＩＶ）とアニリン誘導体（ＸＩ）から化合物（ＸＩＩ）を製造する工程を示し、方法Ａの工程２又は方法Ｄの工程８と同様に実施することができる。
　工程１０は、化合物（ＸＩＩ）から化合物（Ｉｉｉｉ）を製造する工程を示す。反応は酸触媒とオルトカルボン酸エステルを用いることにより行われる。酸触媒としては、例えば、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化アルミニウム等を用いることができ、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸が好ましく、ｐ−トルエンスルホン酸が更に好ましい。オルトカルボン酸エステルとしては、例えば、オルトギ酸メチル、オルトギ酸トリエチル、オルトギ酸トリｎ−プロピル、オルトギ酸トリイソプロピル、オルトギ酸トリｎ−ブチル等を挙げることができ、オルトギ酸トリエチルが好ましい。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１‐プロパノール、２−プロパノール等のアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素等を用いることができ、メタノール、エタノール、１‐プロパノール、２−プロパノール等のアルコールが好ましい。酸触媒の量は化合物（ＸＩＩ）１モルにつき０．００５~１モル、好ましくは、０．０１~０．５モルであり、オルトカルボン酸エステルの量は化合物（ＸＩＩ）１モルにつき１~５０モル、好ましくは１~１０モルである。反応温度は−２０~２００℃、好ましくは０~１００℃であり、反応時間は０．５~４８時間、好ましくは１時間~１２時間である。化合物（Ｉｉｉｉ）は、反応後常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる。
６．方法Ｆ　Ｒ１が式ｉｉｉである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000013
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は前記定義と同じものを示す］
　工程１１は、方法Ａ工程１で得られた化合物（ＩＶ）とアニリン誘導体（ＸＩＩＩ）から化合物（ＸＩＶ）を製造する工程を示し、方法Ａの工程２又は方法Ｄの工程８と同様に実施することができる。
　工程１２は、化合物（ＸＩＶ）のニトロ基をアミノ基に還元することにより化合物（ＸＩＩ）を製造する工程を示す。還元反応には、金属触媒による接触水素付加反応、又は酸性条件下での金属或いは金属塩を用いる還元反応等を適用できる。金属触媒による接触水素付加反応を行う場合、水、酢酸、プロピオン酸等の有機酸、メタノール、エタノール、１‐プロパノール、２−プロパノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル等の溶媒を単独あるいは適宜混合して用いることができる。金属触媒としては、パラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、白金、ロジウム−アルミナ、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等を用いることができる。必要に応じて反応混合物に塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸を加えてもよい。触媒の重量費は化合物（ＸＩＶ）に対して０．０００１~１倍、好ましくは０．０３~０．５倍であり、水素の圧力は１~５０気圧、好ましくは１~３気圧である。反応温度は−２０~２００℃、好ましくは２０~１００℃であり、反応時間は１０分~４８時間、好ましくは３０分~６時間である。酸性条件での金属又は金属塩による還元反応としては、亜鉛、鉄、スズ、塩化スズ（ＩＩ）等を用いる方法が挙げられ、具体的な条件は日本化学会編「第四版　実験化学講座　第１５巻　酸化と還元（ＩＩ）」（丸善、１９９１年）等の参考文献にも記載されている。
　化合物（ＸＩＩ）は方法Ｅ工程１０で示した条件により化合物（Ｉｉｉｉ）に変換することができる。化合物（Ｉｉｉｉ）は、反応後常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる。
７．方法Ｇ　Ｒ１が式ｉｖである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000014
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｙは前記定義と同じものを示す］
　工程１３は、化合物（ＩＶ）とアミノピリジン誘導体（ＸＶ）から化合物（Ｉｉｖ）を製造する工程を示し、方法Ａの工程２又は方法Ｄの工程８と同様に実施することができる。化合物（Ｉｉｖ）は、反応後常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる
８．方法Ｈ　Ｒ１が式ｉｖである化合物の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000015
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｙは前記定義と同じものを示し、Ｐ０はカルボキシル基の保護基を示し、Ｐ１、Ｐ２はアミノ基の保護基を示す］
　工程１４は、入手可能な化合物（ＸＶＩ）（例えば、Ｙ＝Ｃｌ、Ｐ０＝Ｅｔ）のアミノ基を保護する工程を示す。Ｐ１としては、通常アミノ基の保護に用いられる保護基であれば特に限定されない。保護基の選択の際には、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ　Ｅｄ．（プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス、第２版）、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ）出版、１９９０年、３０９~３８５頁等を参照することができ、例えば、ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート基等、好ましくは、トリフルオロアセチル基を用いることができる。
　工程１５は、化合物（ＸＶＩＩ）とアミノピリジン誘導体（ＸＶＩＩＩ）から化合物（ＸＩＸ）を製造する工程を示す。反応は、方法Ａの工程２又は方法Ｄの工程８と同様に実施することができる。化合物（ＸＶＩＩＩ）のアミノ基の保護基Ｐ２としては、上記資料を参考することができ、例えば、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、好ましくは、４−メトキシベンジル基を用いることができる。
　工程１６は、化合物（ＸＩＸ）のアミノ基の保護基Ｐ１を除去し、化合物（ＸＸ）を製造する工程を示す。一般的なアミノ基脱保護の条件を適用することができ、例えば、保護基がトリフルオロアセチル基の場合、無機塩基又は有機塩基を用いて、化合物（ＸＸ）を得ることができる。無機塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、アンモニア等を用いることができる。有機塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、クロロピリジン、ルチジン、コリジン及びジメチルアミノピリジン等を用いることができる。この反応においては、例えば、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド化合物、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等の溶媒を単独あるいは混合して用いることができる。反応温度は−４０~２００℃、好ましくは０~１００℃であり、反応時間は０．５~４８時間、好ましくは０．５~６時間である。
　工程１７は、化合物（ＸＸ）と化合物（ＸＸＩ）から還元的アミノ化反応で化合物（ＸＸＩＩ）を製造する工程を示す。反応には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いることができる。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール等を用いることができる。原料比率は、化合物（ＸＸ）１モルにつき化合物（ＸＸＩ）０．５~１０モル、好ましくは０．５~２モルである。還元剤の量は化合物（ＸＸ）１モルにつき、０．５~１０モル、好ましくは０．５~２モルである。反応温度は−２０~１２０℃、好ましくは０~１００℃であり、反応時間は０．５~２４時間、好ましくは０．５~１２時間である。なお、本反応の参考文献は、Ｒ．Ｆ．Ｂｏｒｃｈ，Ｍ．Ｄ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ，Ｈ．Ｄ．Ｄｕｒｓｔ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７１，９３，２８９７−２９０４．、Ａｈｍｅｄ　Ｆ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ，Ｃｙｎｔｈｉａ　Ａ．Ｍａｒｙａｎｏｆｆ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，１９９０，３１，５５９５−５５９８．などである。また、ヒドロシランを水素源としたスズ触媒による還元的アミノ化反応を適用することもできる。ヒドロシランとして、例えば、トリエチルシラン、トリメチルシラン、トリフェニルシラン、ジエチルシラン、ジメチルシラン、ジフェニルシラン、フェニルシラン等、好ましくはフェニルシランを用いることができる。スズ触媒として、例えば、テトラフェニルスズ、テトラブチルスズ、塩化トリプロピルスズ、塩化トリペンチルスズ、塩化トリフェニルスズ、塩化トリブチルスズ、二塩化ジフェニルスズ、二塩化ジブチルスズ、三塩化ブチルスズ、三塩化フェニルスズ等、好ましくは二塩化ジブチルスズを用いることができる。溶媒として、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素等、好ましくはテトラヒドロフランを用いることができる。原料比率は、化合物（ＸＸ）に対してアルデヒド誘導体（ＸＸＩ）０．５~１０モル、好ましくは０．５~４モルである。ヒドロシランの重量比は化合物（ＸＸ）に対して０．５~１０倍、好ましくは１~５倍である。スズ触媒の量は化合物（ＸＸ）１モルに対して０．０００１~１０モル、好ましくは０．０１~５モルである。反応温度は−４０~２００℃、好ましくは０~１００℃であり、反応時間は３０分~１２０時間、好ましくは２４~７２時間である。また、本反応は、Ｒ．Ａｐｏｄａｃａ，Ｗ．Ｘｉａｏ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，３，１７４５−１７４８．、Ｈ．Ｋａｔｏ，Ｉ．Ｓｈｉｂａｔａ，Ｓ．Ｙａｓａｋａ，Ｓ．Ｔｓｕｎｏｉ，Ｍ．Ｙａｓｕｄａ，Ａ．Ｂａｂａ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００６，４１８９−４１９１．などである。
　工程１８は、化合物（ＸＸＩＩ）のカルボキシル基の保護基Ｐ０を脱保護し、カルボン酸誘導体（ＸＸＩＩＩ）を製造する工程を示す。反応は、一般的なエステルの加水分解条件を適用することができる。例えば、塩基として水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等、溶媒として水−メタノール、水−エタノール等の混合溶媒を用いることができる。反応温度は０~２００℃、好ましくは０~１００℃であり、反応時間は０．５~２４時間、好ましくは０．５~６時間である。また、Ｐ０はエチル基に限定されず、ベンジル基等の他の基も使用することができる。Ｐ０がベンジル基である場合は、上記反応条件のほか、パラジウム触媒を用いる加水素分解等によって除去することもできる。
　工程１９は、カルボン酸誘導体（ＸＸＩＩＩ）からアミド誘導体（ＸＸＩＶ）を製造する工程を示す。この反応には、方法Ｂ工程６と同様の条件を適用することができる。
　工程２０は、アミド誘導体（ＸＸＩＶ）のアミノ基の保護基Ｐ２を脱保護し化合物（Ｉｉｖ）を製造する工程を示す。反応条件は使用した保護基に応じて適宜選択することができ、工程１４の説明において挙げた文献などを参考にすることができる。Ｐ２が４−メトキシベンジル基の場合はトリフルオロ酢酸を酸触媒とする脱保護反応をジクロロメタン中あるいは無溶媒で行うことが好ましい。反応温度は−７８~１５０℃、好ましくは０~１００℃であり、反応時間は０．５~４８時間、好ましくは０．５~６時間である。化合物（Ｉｉｖ）は、反応後常法に従って処理することによって得られ、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーなどの通常の手段を用いて精製することができる。
　前記方法Ｈにおいて、化合物（ＸＶＩＩＩ）に代えて、化合物（Ｖｉ）、（Ｖｉｉ）、（Ｖｉｉｉ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）を、化合物（ＸＸＩ）に代えて、次式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000016
［式中、Ｒ２７、ｍ、ｎは前記定義と同じものを示す］
で表される化合物を用いて同様に反応処理することにより、本発明の化合物（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）を製造することもできる。
　Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２としてアルキルアミノ基、アミド基、ウレイド基等を有する本発明化合物（Ｉ）は、該当する置換基位置にこれら官能基を有する化合物（ＩＩ）あるいは化合物（ＶＩ）を用いて合成するか、これら置換基の置換位置にアミノ基等を有する本発明化合物（Ｉ）を原料とし、当業者に自明の方法又は公知の製造法、或いはその変法を適用することによって製造することができる。
　アルキルアミノ基を有する本発明化合物（Ｉ）を、アミノ基を有する本発明化合物（Ｉ）から得る際には、例えば、塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキル等のハロゲン化アルキル、トリフルオロメタンスルホン酸アルキル、メタンスルホン酸アルキル、ベンゼンスルホン酸アルキル、トルエンスルホン酸アルキル等のアルキル化剤によって所望するアミノ基をアルキル化することができる。この反応では、必要に応じて炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、若しくは水素化ナトリウムなどの無機塩基、又はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン若しくはその誘導体などの有機塩基を用いることができる。また、溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、若しくはエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、又はアセトニトリル等の有機溶媒を用いることができ、反応温度は、おおよそ−５０~２００℃、好ましくは０~１００℃である。
　アミド基を有する本発明化合物（Ｉ）を、アミノ基を有する本発明化合物（Ｉ）から得る際には、方法Ｂ工程６に記載した条件を適用することによって所望するアミノ基とカルボン酸を縮合することができる。カルボン酸はカルボン酸自身、あるいはカルボン酸の反応性誘導体、例えば酸ハロゲン化物、ピバリル酸等との混合酸無水物、若しくはｐ−ニトロフェニルエステル等として反応に用いることができる。また、カルボン酸の反応性誘導体の代わりに、スルホン酸の反応性誘導体、例えば、スルホン酸ハロゲン化物、スルホン酸無水物等、を用いることにより、スルホンアミド基を有する本発明化合物（Ｉ）を製造することができる。
　ウレイド基を有する本発明化合物（Ｉ）を、アミノ基を有する本発明化合物（Ｉ）から得る際には、アルキルあるいはアリールイソシアナート誘導体等のウレア化剤と所望するアミノ基の反応を利用することができる。反応溶媒としてはトルエンなどの炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくはジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、又はテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、若しくはエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテルを用いることができる。反応温度は０~３００℃、好ましくは０~２００℃、反応時間は０．５~２４時間、好ましくは０．５~６時間である。
　本発明化合物（Ｉ）のうち、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２中にカルボニル基を有する化合物は、これらの官能基を有する化合物（ＩＩ）あるいは化合物（ＶＩ）を用いて合成するか、これらの置換基中のカルボニル基がカルビノール基である化合物（Ｉ）を原料として、一般的な酸化反応によって製造することができる。化合物（Ｉ）が有する他の官能基に影響を与えない方法であればどのような方法を適用しても差し支えないが、例えば、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化クロム、二クロム酸等を用いるクロム酸酸化、ジメチルスルホキシド−Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジメチルスルホキシド−塩化オキザリル等を用いるジメチルスルホキシド酸化等の酸化反応を適用することができる（日本化学会編「第四版　実験化学講座　第２１巻　有機合成反応ＩＩＩ」、丸善、１９９１年、１９６−２３８）。
　本発明の一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体は、上記の方法によって得られるが、さらに必要に応じて再結晶法、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段を用いて精製することができる。また必要に応じて、常法によって前記した所望の塩又は溶媒和物にすることもできる。
　かくして得られる一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、その塩又はそれらの溶媒和物（以下、あわせて「一般式（１）で表される化合物」と記載することがある）は、後記試験例に示すように優れたＪＡＫ３阻害作用を有し、ＪＡＫ３が関与する疾患（例えば、臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病等）の予防剤又は治療剤として有用である。
　本発明の医薬組成物は、一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、その塩又はそれらの溶媒和物を含有するものであって、単独で用いてよいが、通常は医薬として許容される担体、添加物等を配合して使用される。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。
　経口用固形製剤を調製する場合は、一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
　経口用液体製剤を調製する場合は、一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
　注射剤を調製する場合は、一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。ｐＨ調製剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。
　坐剤を調製する場合は、一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じてツイーン（登録商標）等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。
　一般式（１）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体は、上記以外に、常法により吸入剤、点眼剤、点鼻剤とすることもできる。
　一般式（Ｉ）で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体の投与量は年齢、体重、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して一般式（Ｉ）で表わされるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体として１日１~１０００ｍｇを、１回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。
　以下に、実施例、製造例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１　４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000017
　ＵＳ２００６／０２１７４１７公報記載の方法に準じて合成した４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミド５．００ｇをエタノール５０ｍＬに溶かし、ベンジルアミン３．３７ｇとＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．４０ｇを加え、１２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、残渣に水１００ｍＬを加え、氷水冷却後、析出結晶をろ取し、水及びヘキサンで洗浄し、風乾した。更に、減圧乾燥（１００℃，２時間）し、表題化合物５．９６ｇ（８７％）を微黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８２（２Ｈ，ｂｒ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２　６−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000018
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−メトキシベンジルアミンから表題化合物を無色結晶性粉末（収率７１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｂｒ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３　６−クロロ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−メトキシベンジルアミンから表題化合物を無色結晶性粉末（収率９９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例４　６−クロロ−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000020
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−メトキシベンジルアミンから表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率９１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例５　６−クロロ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000021
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−メチルベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率６３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２５（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例６　６−クロロ−４−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000022
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−メチルベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率７５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８１（２Ｈ，ｂｒ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例７　６−クロロ−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000023
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−メチルベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率８０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８４（２Ｈ，ｂｒ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例８　６−クロロ−４−［（３−エチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000024
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−エチルベンジルアミンから表題化合物を赤褐色油状物（収率３５％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ　２８９（Ｍ＋）．
実施例９　６−クロロ−４−［（２−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000025
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−クロロベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率３５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．５６（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０　６−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000026
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−クロロベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率５９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．４８（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３８（４Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１　６−クロロ−４−［（４−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000027
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−クロロベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率５９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２　６−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000028
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−フルオロベンジルアミンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１３　６−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000029
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−フルオロベンジルアミンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１４　６−クロロ−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000030
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−フルオロベンジルアミンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．２，２．２，Ｈｚ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５　６−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000031
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率８３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．６６（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６　６−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000032
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−トリフルオロメチルベンジルアミンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１７　６−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000033
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−トリフルオロメチルベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率９４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７，４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１８　６−クロロ−４−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000034
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３，４−ジクロロベンジルアミンから表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率７０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１９　６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000035
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２，３−ジフルオロベンジルアミンから表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率７８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ）．
実施例２０　６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000036
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３，５−ジフルオロベンジルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率８７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．８６（２Ｈ，ｂｒ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝７．７，．７．７，２．３，２．３Ｈｚ），６．８０−６．８７（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２１　６−クロロ−４−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000037
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２，４−ジフルオロベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２２　６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000038
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２，５−ジフルオロベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率７４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２３　６−クロロ−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000039
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２，６−ジフルオロベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率６９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２４　６−クロロ−４−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000040
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３，４−ジフルオロベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率８８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２０（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２５　６−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000041
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンから表題化合物を黄色結晶性粉末（収率８０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．６１（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６　６−クロロ−４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000042
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２７　６−クロロ−４−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000043
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−クロロ−５−フルオロベンジルアミンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率３９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２８　６−クロロ−４−［（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000044
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと５−フルオロ−２−メトキシベンジルアミンから表題化合物を微黄色針状晶（収率９６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２９　６−クロロ−４−［（３−フルオロ−２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−フルオロ−２−メチルベンジルアミンから表題化合物を微黄色プリズム晶（収率９８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，７．８，７．８Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例３０　６−クロロ−４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000046
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−クロロ−６−フルオロベンジルアミンから表題化合物を微黄色アモルファス（収率８５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），７．２９−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３１　６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000047
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−ニトロベンジルアミンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例３２　６−クロロ−４−｛［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000048
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−（ジメチルアミノ）ベンジルアミンから表題化合物を白色粉末（収率６９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９５（６Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６３−６．６９（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例３３　６−クロロ−４−［（３−スルファモイルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000049
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−スルファモイルベンジルアミンから表題化合物を淡褐色粉末（収率４９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．５８（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３４　６−クロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000050
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジルアミンから表題化合物を白色固体（収率２８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ），９．１７（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３５　６−クロロ−４−（｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000051
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジルアミンから表題化合物を微黄色アモルファス（収率７６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４５（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３６　６−クロロ−４−（｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000052
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジルアミンから表題化合物を淡褐色固体（収率７２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．２Ｈｚ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例３７　６−クロロ−４−｛［３−（メチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000053
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−（メチルスルファモイル）ベンジルアミンから表題化合物を微黄色アモルファス（収率６６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｂｒ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
実施例３８　６−クロロ−４−｛［３−（ジメチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000054
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと［３−（ジメチルスルファモイル）ベンジル］アミンから表題化合物を微黄色アモルファス（収率１８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（６Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
実施例３９　６−クロロ−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000055
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジルアミンから表題化合物を微黄色アモルファス（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０　４−［（３−エトキシカルボニルベンジル）アミノ］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000056
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−（エトキシカルボニル）ベンジルアミンから表題化合物を淡褐色固体（収率３０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
実施例４１　６−クロロ−４−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000057
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと（Ｓ）−（−）−１−フェネチルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率８８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．８６（２Ｈ，ｂｒ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例４２　６−クロロ−４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000058
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミンから表題化合物を無色針状晶（収率９２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．８１（２Ｈ，ｂｒ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
実施例４３　４−［ベンジル（メチル）アミノ］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000059
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドとＮ−ベンジルメチルアミンから表題化合物を白色結晶性粉末（収率８７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３８（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４　６−クロロ−４−［（ナフタレン−１−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000060
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと１−ナフタレンメチルアミンから表題化合物を無色結晶性粉末（収率８８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．８８−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例４５　６−クロロ−４−［（ナフタレン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000061
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−ナフタレンメチルアミン塩酸塩から表題化合物を無色結晶性粉末（収率８５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５６（４　ｍ），７．８３−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例４６　４−（ベンジルアミノ）−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000062
　４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）２５ｍｇのジフェニルエーテル０．２ｍＬ懸濁液にアニリン１８ｍｇ及びメタンスルホン酸９ｍｇを加え、１８０℃で３０分間撹拌した。冷却後、反応混合物をクロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１~１０：１）で精製し、表題化合物３０ｍｇ（９９％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｂｒ），６．９５−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（７Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３６，１６１２，１５９７，１５７４，１５４９，１４１１，１３０３，１２５６ｃｍ−１．
実施例４７　４−（ベンジルアミノ）−６−［（２−メトキシフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000063
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と２−メトキシアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率８７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７３（２Ｈ，ｂｒ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．７７−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（６Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６１８，１５９４，１５７１，１５２５，１５０７，１４５４，１４０９，１３１１，１２９２，１２４５，１０２７ｃｍ−１．
実施例４８　４−（ベンジルアミノ）−６−［（３−メトキシフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000064
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と３−メトキシアニリンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率７８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｂｒ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．６７−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），７．２５−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３４，１５９８，１５７８，１４９３，１４１５，１３０３，１２４９，１２３３，１１６０ｃｍ−１．
実施例４９　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−メトキシフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000065
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−メトキシアニリンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３８，１６０４，１５７６，１５１１，１４１８，１２５８，１２３７ｃｍ−１．
実施例５０　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000066
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−ヒドロキシアニリンから、表題化合物を紫色結晶性粉末（収率１２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３１（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．６６（３Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３０，１５０８，１４１１，１２５１，８３４，７３８ｃｍ−１．
実施例５１　４−（ベンジルアミノ）−６−｛４−［２−（モルホリノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000067
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［２−（モルホリノ）エトキシ］アニリンから、表題化合物を無色結晶性粉末（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７４−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３２，１６０８，１５１０，１４０６，１２９１，１２３８ｃｍ−１．
実施例５２　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000068
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｂｒ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７１２，１４１３，１３８７，１２５４，１２１４，８５０ｃｍ−１．
実施例５３　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000069
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−シクロヘキシルアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３３−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．５１（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３９，１５９７，１５７１，１５４７，１４１０，１３０５，１２５５ｃｍ−１．
実施例５４　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−ブロモフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000070
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−ブロモアニリンから、表題化合物を無色針状晶（収率８４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３９（７Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３９，１６１２，１６０３，１５７０，１５４８，１５００，１４１７，１３９６，１３０３ｃｍ−１．
実施例５５　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−シアノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000071
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−ブロモフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５４化合物）２０ｍｇを１−メチル−２−ピロリジノン０．４ｍＬに溶かし、シアン化銅（Ｉ）５ｍｇを加え、１８０℃で、３時間撹拌した。冷却後、反応液に３０％エチレンジアミン水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物２．３ｍｇ（１３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７０（２Ｈ，ｂｒ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６５３，１６２５，１６００，１５０７，１４９８，１４０６，１３１２，１２５０，１１７５ｃｍ−１．
実施例５６　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000072
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−（ピペリジノ）アニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率６８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７７（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１５９７，１５７０，１５４５，１５１３，１４０８，１２９７，１２５４，１２３５，１２１４ｃｍ−１．
実施例５７　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000073
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］アニリンから、表題化合物を微褐色針状晶（収率４９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３０６，１６４２，１６２０，１５６６，１５１１，１４１６，１４０８，１２９２ｃｍ−１．
実施例５８　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルスルホニルオキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000074
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５７化合物）６０ｍｇ、トリエチルアミン１８ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン２ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍＬに溶かし、氷水冷却下メタンスルホニルクロリド１８ｍｇを加え、同温度で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物４４ｍｇ（６２％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．８２−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例５９　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000075
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルスルホニルオキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５８化合物）２０ｍｇをエタノール１ｍＬに溶かし、ジエチルアミン０．５ｍＬを加え、封管中１００℃で３時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィークロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１で精製し、表題化合物１３ｍｇ（６８％）を微褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６４−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０６，１５７１，１５１３，１４１０，１３０６，１２４６，１２１１ｃｍ−１．
実施例６０　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000076
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルスルホニルオキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５８化合物）２０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍＬに溶かし、シアン化ナトリウム３ｍｇ、ヨウ化ナトリウム９ｍｇを加え、１２０℃で一夜撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：１）で精製し、表題化合物６ｍｇ（２９％）を淡黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６６−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６２（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２４６，１６５０，１６１８，１５６９，１５１３，１４０８，１３０６，１２９５，１２５６，１２３９ｃｍ−１．
実施例６１　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000077
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジノ］アニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率７３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．８１−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６０−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２１，１６０６，１５１６，１４０７，１２９８，７３８ｃｍ−１．
実施例６２　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］エチル｝ピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000078
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−（４−｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］エチル｝ピペリジノ）アニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率４２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．７１−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．７４（２Ｈ，ｂｒ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４−７．３５（７Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５７，１６１３，１５８８，１５４０，１５１４，１４０４，１３０２，１２８８，１２５７，１２４２ｃｍ−１．
実施例６３　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000079
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペリジノ｝アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率５８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），２．６２−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（１０Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３７９，３１８６，１６３７，１６０８，１５１３，１４１０，１２９４，１２５９，１１２１ｃｍ−１．
実施例６４　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000080
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−｛４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］ピペリジノ｝アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率６５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３７−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．８１−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），４．２３−４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２４，１５９３，１５１２，１４０８，１２９２，１２５７，１２３１ｃｍ−１
実施例６５　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000081
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と１，４−フェニレンジアミンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率９１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６３（２Ｈ，ｂｒ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，ｂｒ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３３，１６０８，１５７２，１５５０，１５１４，１４０８，１３０４，１２５２ｃｍ−１．
実施例６６　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000082
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と１，４−フェニレンジアミンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率９１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（２Ｈ，ｂｒ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９９−７．１２（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例６７　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000083
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と１，４−フェニレンジアミンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率８８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６９−６．７６（３Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例６８　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000084
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と１，４−フェニレンジアミンから、表題化合物を淡赤色結晶性粉末（収率５９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例６９　６−［（２−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000085
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と１，２−フェニレンジアミンから、表題化合物を淡褐色粉末（収率１７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６６−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例７０　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000086
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［２−（モルホリノエチル）アミノ］アニリンから、表題化合物を微茶色固体（収率５５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１６−３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７３−３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３５（６Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１８７，１６５４，１６１４，１５７１，１５１８，１４０９，１２６８，１１１４ｃｍ−１．
実施例７１　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［メチル（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000087
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［メチル（２−モルホリノエチル）アミノ］アニリンから、表題化合物を微茶色固体（収率６６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６−２．５８（６Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｓ），３．４６−３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７２−３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１９０，１６０８，１５１７，１４０８，１２９５，１２６０，１１１６ｃｍ−１．
実施例７２　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000088
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率８４％）として得た。
融点　２４０−２４２℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１５７８，１５４８，１５１４，１４０７，１２９７，１２６９，１２３５，１２２５，１１２１ｃｍ−１．
実施例７３　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000089
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率７２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｂｒ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例７４　４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000090
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を無色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８８（５Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５１，１６３６，１５９６，１５１３，１４０８，１２９８，１２５２，１２３３，１２２６，１１１９ｃｍ−１．
実施例７５　４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000091
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３６，１５９９，１５７０，１５４７，１５１２，１４０７，１２９６，１２６８，１２３７，１２２４，１１２１ｃｍ−１．
実施例７６　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000092
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，ｂｒ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３−７．２４（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１６０８，１５９６，１５７０，１５４９，１５１５，１４０６，１２９７，１２６７，１２３６，１２２４ｃｍ−１．
実施例７７　４−［（３−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000093
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０３−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３６，１５９８，１５７０，１５４８，１５１４，１４０８，１２９６，１２６７，１２３２，１２２４，１１２０ｃｍ−１．
実施例７８　４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000094
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例７化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率６１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１５９８，１５７１，１５４８，１５１５，１４０７，１２９６，１２６８，１２３５，１２２２，１２２１ｃｍ−１．
実施例７９　４−［（３−エチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000095
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−エチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例８化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率３１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８４−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．７１−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０３−７．１６（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８２−８．９０（１Ｈ，ｍ）．
実施例８０　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000096
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例９化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率７８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２３，１６００，１５７０，１５４８，１５１５，１４０５，１２９６，１２６９，１２３７，１２２５，１１２４，１１１７ｃｍ−１．
実施例８１　４−［（３−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000097
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１６００，１５７１，１５１４，１４０８，１２９７，１２６９，１２３４，１２２５，１１１８ｃｍ−１．
実施例８２　４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000098
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（４−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１１化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率８９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１３−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１５９９，１５７１，１５４８，１５１５，１４１１，１４０５，１２９７，１２７０，１２３７，１２２４，１１１７ｃｍ−１．
実施例８３　４−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000099
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例１２化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．３７（６Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５９，１６２０，１５１７，１４１１，１２２５，１１１３，９２９，７６２ｃｍ−１．
実施例８４　４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000100
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例１３化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率２２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１５９８，１５１４，１４０７，１２９７，１１２０，９２３，７８８ｃｍ−１．
実施例８５　４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000101
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例１４化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率１６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．０，２．０Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例８６　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000102
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１５化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率５１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．９７−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例８７　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000103
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１６化合物）と４−モリホリノアニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率６５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１０−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５−７．５６（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１５１５，１４０９，１３２９，１２９８，１１７２ｃｍ−１．
実施例８８　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000104
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１７化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率８０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．９７−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例８９　４−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000105
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例１８化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１６０２，１５１５，１４１０，１２９６，１２２７ｃｍ−１．
実施例９０　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000106
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率４２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３５−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１５９７，１５１４，１４０８，１２９７，７８３ｃｍ−１．
実施例９１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000107
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率８７％）として得た。
融点　２４８−２４９℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９，２．２，２．２Ｈｚ），６．７７−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４４，１６２６，１５９９，１５７６，１５６８，１５４２，１５１６，１４０９，１３１０，１２８８，１２７５，１２５７，１２４１，１１１８ｃｍ−１．
実施例９２　４−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000108
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例９３　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000109
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率２９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例９４　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000110
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を褐色結晶性粉末（収率６２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０２−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例９５　４−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000111
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２４化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０，２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．４，８．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例９６　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000112
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率７０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９７−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
実施例９７　４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000113
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２６化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率５５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例９８　４−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000114
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２７化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率８２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，３．０，３．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１５９９，１５１３，１４０２，１２９６，１２３７，１１１６，９２２ｃｍ−１．
実施例９９　４−［（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000115
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２８化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色プリズム晶（収率９１％）として得た。
融点　２１０−２１２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４６，１５９８，１５７１，１５４８，１５１４，１４９３，１４０７，１２９８，１２６５，１２４９，１２３４，１２２２，１１１７ｃｍ−１．
実施例１００　４−［（３−フルオロ−２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000116
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−フルオロ−２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２９化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色針状晶（収率９５％）として得た。
融点　２２９−２３０℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．９７−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０２−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（１Ｈ．ｍ），７．２７（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１５９８，１５７２，１５１４，１４６７，１４０７，１２９８，１２６７，１２４０，１１２２ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４３５（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１０１　４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000117
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３０化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色固体（収率２９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１０２　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000118
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡黄色固体（収率４９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０３　４−［（３−アミノベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000119
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０２化合物）２１ｍｇを酢酸１ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素２１ｍｇを加え、水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。１０％パラジウム炭素をろ過して除き、溶媒を留去し、表題化合物１９．５ｍｇ（１００％）を淡灰色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．３９−６．５２（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．８６−８．９３（１Ｈ，ｍ）．
実施例１０４　４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［アセチル（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000120
　４−［（３−アミノベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０３化合物）２２ｍｇをピリジン０．５ｍＬに溶かし、無水酢酸５．４ｍｇを加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え撹拌し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１０：１）で精製し、４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０４−１）２．６ｍｇ（１１％）を白色固体として得た。更に、４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［アセチル（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０４−２）１１．６ｍｇ（４４％）を黄褐色油状物として得た。
４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０４−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．９７−９．０５（１Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
４−｛［３−（アセチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［アセチル（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１０４−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０５　４−｛［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000121
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３２化合物〉と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色固体（収率５１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．４８（６Ｈ，ｂｒｓ），３．６９−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．３９−６．５２（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．８６−８．９３（１Ｈ，ｍ）．
実施例１０６　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３−スルファモイルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000122
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−スルファモイルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３３化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を褐色固体（収率４９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０９−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１０７　４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000123
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡桃色固体（収率２９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（５Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０８　４−（｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000124
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−（｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３５化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を黄褐色アモルファス（収率１２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．８２（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１０９　４−（｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000125
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−（｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３６化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率７３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例１１０　４−｛［３−（メチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000126
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−（メチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３７化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡桃色アモルファス（収率３０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１０−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．７４（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１１１　４−｛［３−（ジメチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000127
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−（ジメチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３８化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡桃色アモルファス（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（６Ｈ，ｂｒｓ），３．０８−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（４Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６２−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．２４（１Ｈ，ｂｒ），８．１６（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１１２　４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000128
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３９化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡桃色アモルファス（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．１８（６Ｈ，ｍ），３．４４−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８４（６Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９２−７．００（４Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１１３　４−｛［３−（エトキシカルボニル）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000129
　実施例４６と同様にして、４−［（３−エトキシカルボニルベンジル）アミノ］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４０化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を灰色固体（収率９１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９７−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例１１４　４−［（３−カルボキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000130
　４−｛［３−（エトキシカルボニル）ベンジル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１１３化合物）２４０ｍｇをメタノール１０ｍＬに溶かし、室温で４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水１０ｍＬを加え、同温度で４時間撹拌した。氷水冷却下、反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水を加え中性にし、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物２９ｍｇ（１４％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９７−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１３．００（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１５　４−［（３−カルバモイルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000131
　実施例１と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−アミノメチルベンズアミドから４−［（３−カルバモイルベンジル）アミノ］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミドを淡褐色固体（収率６５％）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
　実施例４６と同様にして、４−［（３−カルバモイルベンジル）アミノ］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−モルホリノアニリンから、表題化合物を灰色固体（収率６０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９７−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例１１６　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000132
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４１化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．３１−４．３９（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（４Ｈ，ｓ），７．２１−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６１２，１５７０，１５１４，１４４９，１４１０，１２９６，１２６４，１２２７，１１１７ｃｍ−１．
実施例１１７　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000133
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４２化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率８７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．３１−４．３９（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（４Ｈ，ｓ），７．２１−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６１２，１５７０，１５１４，１４４９，１４１０，１２９６，１２６４，１２２６，１１１７ｃｍ−１．
実施例１１８　４−［ベンジル（メチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000134
　実施例４６と同様にして、４−［ベンジル（メチル）アミノ］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４３化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４７％）として得た。
融点　２０３−２０４℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１５９７，１５６１，１５１２，１３８４，１２９６，１２３１，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４１７（Ｍ＋），３９９（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１１９　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ナフタレン−１−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000135
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（ナフタレン−１−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４４化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率６４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９９−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．８４−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．８１−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４０，１６１１，１５８７，１５１４，１４００，１２６３ｃｍ−１．
実施例１２０　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ナフタレン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000136
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（ナフタレン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４５化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率８６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．００−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０３，１５１５，１４１２，１１２９８，１２３６，１１２１ｃｍ−１．
実施例１２１　６−［（２−シアノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000137
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と２−シアノ−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を橙色針状晶（収率２８％）として得た。
融点　１８６−１８８℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１８−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９３（４Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，２．４，２．４Ｈｚ），６．８７−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６７６，１６５４，１６０６，１５３０，１４９１，１４４３，１３１７，１２５２，１２３１，１１１１，８１１ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６４（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１２２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（２−メチル−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000138
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と２−メチル−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色針状晶（収率７３％）として得た。
融点　２１６−２１７℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｓ），５．６８（２Ｈ，ｂｒ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３−６．７６（５Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２５，１５９６，１５６５，１５２３，１５０８，１４５０，１４１１，１３１４，１２６１，１２３８，１１２２ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５３（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１２３　６−［（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000139
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と２−クロロ−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を褐色針状晶（収率３４％）として得た。
融点　２１７−２２０℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１０−３．１９（４Ｈ，ｍ），４．２６−４．３３（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．６９−６．８１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８，２２（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４５，１６２３，１５９５，１５６９，１５２２，１５０８，１４４８，１４０４，１２９９，１２２６，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４７５，４７３（Ｍ＋），４３８（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１２４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000140
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と２−メトキシ−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７８％）として得た。
融点　１９０−１９１℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｂｒ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７，２．３，２．３Ｈｚ），６．７８−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８，２２（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５６，１６１７，１５９７，１５６７，１５４６，１５１８，１４４９，１４４１，１３０２，１２４８，１２０１，１１１９，９７３ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６９（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１２５　６−［（３−シアノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000141
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−シアノ−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率５０％）として得た。
融点　２１３．５−２１４．１℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．８９−３．９３（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．２，２．２Ｈｚ），６．７８−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４７，１６０６，１５６９，１５４４，１５００，１４１５，１３０７，１２５１，１２２７，１１２９ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６４（Ｍ＋）．
実施例１２６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メチル−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000142
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−メチル−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色針状晶（収率７７％）として得た。
融点　２２３−２２４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８２（４Ｈ，ｍ），６．８６−６．９１（２Ｈ，ｍ），８，９１（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６０７，１５７３，１５４８，１５０４，１４１４，１３０７，１２５３，１２２３，１１１４，１１０６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５３（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１２７　６−［（３−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000143
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−クロロ−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡桃色針状晶（収率７８％）として得た。
融点　２２２−２２３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５−２．９１（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．４，９．４，２．３，２．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４５，１６０３，１５６６，１５４１，１５００，１４１６，１３０６，１２４９，１２２８，１１０９ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４７３，４７５（Ｍ＋）．
実施例１２８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000144
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−メトキシ−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡紫色針状晶（収率７８％）として得た。
融点　２２９．６−２３０．０℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９，２．３，２．３Ｈｚ），６．７５−６．８１（４Ｈ，ｍ），８，２０（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４４，１６０８，１５９２，１５７２，１５４４，１５０８，１４３９，１４１３，１３０４，１２２１，１１１０ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６９（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１２９　４−（ベンジルアミノ）−６−［メチル（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000145
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）とメチル−４−モルホリノアニリンから、表題化合物を微褐色結晶性粉末（収率７７％）として得た。
融点　２２６−２２７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８−３．９２（４Ｈ，ｍ），３．１６−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｂｒ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３６，１５９４，１５６１，１５１２，１４２２，１３８７，１３０９，１２２９，１１２０ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４１７（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）
実施例１３０　４−（ベンジルアミノ）−６−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000146
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と３−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率６２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０７−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｂｒ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５９，１６２０，１５９８，１５７２，１４９５，１４５０，１４１４，１３０２，１２４５ｃｍ−１．
実施例１３１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000147
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率６５％）として得た。
融点　１９７−１９８℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０８−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．８２−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ），６．６３−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．３，２．３Ｈｚ），６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２２，１５９５，１５７８，１５０３，１４４４，１４６８，１３１９，１２８７，１２６３，１２３６，１２００，１１１５ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４４０（Ｍ＋）．
実施例１３２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−フルオロ−３−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000148
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−フルオロ−３−モルホリノアニリンから、表題化合物を白色針状晶（収率５７％）として得た。
融点　２１４．７−２１５．２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６，２．７Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ），６．６７−６．８３（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０８，１５８５，１５５０，１５０８，１４１７，１２９９，１２６２，１２５０，１２３７，１２１３，１１１４，９９１ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５７（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１３３　４−（ベンジルアミノ）−６−［（２−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000149
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と２−モルホリノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率８８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８３−２．８７（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｂｒ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５３，１６１８，１５９４，１５７０，１５１８，１４５２，１４０９，１３０２，１２２７，１１１４ｃｍ−１．
実施例１３４　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000150
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ］アニリンから、表題化合物を褐色固体（収率１１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．８Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，３．５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８６−８．９３（１Ｈ，ｍ）．
実施例１３５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000151
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ］アニリンから、表題化合物を白色固体（収率９４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１１．１Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．７８−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．３，２．３，８．８，８．８Ｈｚ），６．７４−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０５，１５７０，１５１５，１４５１，１４１０，１３４８，１３１４，１２９４，１２４１，１１７５，１１１８，１０８６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６７（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１３６　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000152
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．０１−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５２，１６１８，１５８３，１５４４，１５１３，１４０９，１２８４，１２５２，１１９２ｃｍ−１．
実施例１３７　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000153
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色アモルファス（収率２９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１１．０Ｈｚ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．７Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．１９−７．２９（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例１３８　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000154
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１０．９Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例１３９　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000155
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例９化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率６５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），２．７９−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例１４０　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000156
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率６６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１０．９Ｈｚ），２．７９−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．６Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），７．１７−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，８．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例１４１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000157
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、微褐色結晶性粉末（収率７９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２５−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１１（２Ｈ．ｍ），３．４６−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６１，１６１６，１６０９，１５９４，１５５８，１５１４，１４９４，１４０２，１２５２，１３１５，１２５３，１２４３，１１１２ｃｍ−１．
実施例１４２　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000158
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率７２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），２．７９−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（３Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例１４３　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000159
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３化合物）と４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡桃色針状晶（収率５７％）として得た。
融点　２１８−２１９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０３−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．２６（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３３，１６０８，１５７０，１５４３，１５１５，１４７０，１４１３，１３００，１２８９，１２５１，１２３４，１１８９ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６６（Ｍ＋），３９６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１４４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000160
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率２３％）として得た。
融点　２２２−２２４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．８０−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８８−７．１８（６Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例１４５　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000161
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率６３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６２（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．２１（４Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６１８，１５６９，１５１４，１４５２，１４０８，１３０７，１２９１，１２３７ｃｍ−１．
実施例１４６　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000162
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６８−２．７９（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２０，２９６７，２８１８，１６３５，１５９９，１５７０，１５４６，１５１４，１４１０，１２９７，１２３３ｃｍ−１．
実施例１４７　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000163
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５３−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９０−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例１４８　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000164
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率６７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９９−３．０５（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例１４９　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000165
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例９化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率６１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５３−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３−３．０５（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例１５０　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000166
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率３０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５２−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０７（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），７．１６−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，８．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例１５１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000167
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色針状晶（収率６７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６８−２．７８（５Ｈ，ｍ），３．１６−３．２２（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｂｒ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２３，１５９７，１５６９，１５１６，１４５２，１４１０，１３５１，１３１１，１２３７，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４８０（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１５２　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000168
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率６５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５４−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９９−３．０５（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例１５３　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000169
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率５４％）として得た。
融点　２２９−２３１℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７０−２．７９（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．２６（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２６（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５０，１６０３，１５７２，１４７０，１４０７，１３６５，１３１３，１２６６，１２３１，１０３８ｃｍ−１．
実施例１５４　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000170
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を黄色結晶性粉末（収率５１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７０−２．７５（５Ｈ，ｍ），３．１６−３．１９（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０５，１５２８，１５１４，１４０８，１３４７，１２３７ｃｍ−１．
実施例１５５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000171
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率８１％）として得た。
融点　２０３−２０５℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６４−２．７６（５Ｈ，ｍ），３．１５−３．１９（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．４３−６．４７（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５１，１５９７，１５７５，１５５２，１４９６，１４０６，１３８３，１３０３，１２３５，１１１６，９９９ｃｍ−１．
実施例１５６　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000172
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝アニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率５６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ），１７６−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３３（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000173
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）アニリンから、表題化合物を淡桃色結晶性粉末（収率５５％）として得た。
融点　２０５．７−２０６．２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９４−７．０４（５Ｈ，ｍ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４０，１６０５，１５１９，１４１５，１３０４，１２５２，１１５３，１１１６，９８７ｃｍ−１．
実施例１５８　６−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000174
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−アセチルアミノアニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率６７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３９，１６０７，１５８３，１５５３，１５１３，１４１７，１４０１，１３０１，１２５３ｃｍ−１．
実施例１５９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000175
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリンから、表題化合物を微紫色針状晶（収率８６％）として得た。
融点　２３６−２３８℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，９．０，９．０Ｈｚ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３９，１６０６，１５７９，１５５２，１５１３，１４１７，１３９６，１３０９，１１４８，１１１５，９８５ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４４８（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１６０　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000176
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と４−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率２９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６１　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（プロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000177
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛（４−アミノフェニル）アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）３９ｍｇ、１−プロパンスルホニルクロライド８３ｍｇおよびトリエチルアミン６７ｍｇをジクロロメタン１．５ｍＬ中、室温下で１時間撹拌した。氷水冷却下、反応液にアンモニア水を加え５分間撹拌した。反応液をクロロホルム抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１２ｍｇ（１９％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３８（８Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｂｒ），９．２６（１Ｈ，ｂｒ），９．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５３，１６２１，１５９８，１５６８，１５３３，１５１１，１４６８，１４１５，１３１１，１３００，１２２２，１１３９ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４３９（Ｍ＋），３３２（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１６２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000178
　実施例１６１と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）と１−プロパンスルホニルクロライドから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６２−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３２，１６００，１５７５，１５５６，１５１３，１４１５，１３１１，１２５３，１１３７，１１１７ｃｍ−１．
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ　４７５（Ｍ＋），３６８（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１６３　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000179
　実施例１６１と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）と２−プロパンスルホニルクロライドから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率３４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｏｃｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３９（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６４，１６２７，１６０９，１５７２，１５３７，１５１１，１４６６，１４１２，１３０３，１２２４，１１３１ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４４０（Ｍ＋＋１），９１（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１６４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000180
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率５７％）として得た。
融点　１７２−１７３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４８，１５９７，１５５４，１４９５，１４１３，１３８９，１３１１，１３０２，１２４８，１２３７，１１４７，１１２０ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４４７（Ｍ＋），３６８（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１６５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000181
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］アニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率６７％）として得た。
融点　２４８−２４９℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６６　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000182
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率２５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０４−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．４３（５Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５−７．３４（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１６７　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000183
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．４３（５Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例１６８　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000184
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例９化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率８０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０３−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（５Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例１６９　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000185
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０４−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（５Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ），７．１６−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，８．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例１７０　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000186
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を微褐色プリズム晶（収率９９％）として得た。
融点　２３９−２４２℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１７−３．２９（５Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５８（２Ｈ，ｂｒ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４１５，３３３７，１６２１，１６１２，１５９２，１５７７，１５３１，１５１４，１４００，１２９８，１２６６，１２３３，１１３７，１１１７，９５８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５４４（Ｍ＋），４３８（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１７１　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000187
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を紫色固体（収率２３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１８−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（５Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１７２　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000188
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を褐色固体（収率３３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（５Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８，７２（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例１７３　４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000189
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５化合物）と４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率３０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１５−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．４６（５Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１７４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000190
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率７１％）として得た。
融点　２１３−２１４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１６−３．２７（５Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６３（２Ｈ，ｂｒ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ），６．７２−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６１，１６２１，１５９６，１５７８，１５１３，１４９６，１３９５，１３１０，１１３８，１１１８，９６５ｃｍ−１．
実施例１７５　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−エトキシカルボニルピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000191
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−（４−エトキシカルボニルピペリジノ）アニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率９６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５５，１６１５，１６００，１５７２，１５４３，１５１２，１４０８，１２９３，１２５９，１２０１，１１７２ｃｍ−１．
実施例１７６　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000192
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−エトキシカルボニルピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１７５）２０ｍｇとエタノールアミン５０ｍｇを１５０℃で２時間撹拌した。冷却後、反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物２０ｍｇ（８９％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１６０４，１５７１，１５４８，１５１４，１４１０，１３００，１２６２，１２０７ｃｍ−１．
実施例１７７　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000193
　実施例１７６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−エトキシカルボニルピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１７５）とジエタノールアミンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率９８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．６２（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３１６，１６５２，１６２１，１５５７，１５１５，１４３３，１４０９，１３８９，１０５７ｃｍ−１．
実施例１７８　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000194
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３８−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２５０，１６１９，１５１５，１４８４，１４１０，１２４３ｃｍ−１．
実施例１７９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000195
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率３５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３５−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８４（４Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２５，１６０２，１５７２，１５４９，１５１４，１４１１，１３１１，１２９８，１２５９，１１１８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４８２（Ｍ＋＋１），５５（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１８０　６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000196
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］アニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率４２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３２−１４０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000197
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］アニリンから、表題化合物を淡黄色アモルファス（収率７１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｂｒ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．３８−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．７４（４Ｈ，ｍ），６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６２１，１５９６，１５７２，１４９３，１４０９，１３１４，１２５０，１１１７ｃｍ−１．
実施例１８２　６−｛［３−シアノ−４−（４−モルホリノピペリジノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000198
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−シアノ−４−（４−モルホリノピペリジノ）アニリンから、表題化合物を赤褐色針状晶（収率４０％）として得た。
融点　２１１−２１３℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｂｒ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．３，２．３Ｈｚ），６．７６−６．８４（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５８，１６１９，１５９４，１４９５，１４６７，１４４０，１３８６，１３１７，１２１７，１１１４ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５４７（Ｍ＋），４６０（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１８３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000199
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（２−メトキシエトキシ）アニリンから、表題化合物を淡桃色結晶性粉末（収率１８％）として得た。
融点　１７２．７−１７３．４℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．２９（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．７９（３Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１８４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000200
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（２−ヒドロキシエトキシ）アニリンから、表題化合物を白色固体（収率１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２５−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）
実施例１８５　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000201
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例５化合物）と４−（４−ヒドロキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率３４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．２８（６Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例１８６　４−［（２−クロロ）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000202
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２−クロロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例９化合物）と４−（４−ヒドロキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例１８７　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000203
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−（４−ヒドロキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率５７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例１８８　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000204
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２化合物）と４−（４−ヒドロキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を褐色結晶性粉末（収率４６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．３３（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例１８９　６−｛［３−シアノ−４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000205
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−シアノ−４−（４−ヒドロキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率５１％）として得た。
融点　１７３−１７６℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．２，２．２Ｈｚ），６．７７−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４７，１６０３，１５４６，１５０３，１４６３，１４１７，１３４４，１３０９，１２１９，１１１７，１０７７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４７８（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１９０　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−メトキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000206
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（４−メトキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率６４％）として得た。
融点　２０２．９−２０３．３℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５３（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８１（３Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２９，１６０３，１５１５，１４１５，１３１２，１２９８，１２５９，１２３３，１１９６，１１１５，１０９６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４６８（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１９１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000207
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物））と４−（４−ヒドロキシピペリジノ）アニリンから、表題化合物を微黄色針状晶（収率６１％）として得た。
融点　２３８−２４０℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．１１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４５，１６１０，１５７０，１５６１，１４４３，１４０８，１３１１，１２９９，１２２５，１２１５，１１１８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５４（Ｍ＋＋１），１５４（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１９２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−オキソピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000208
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９１化合物）１２０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬに溶かし、４−メチルモルホリンＮ−オキシド７８ｍｇ、モレキュラーシーブス４Ａ粉末１２０ｍｇ、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム２．８ｍｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、メタノール−エーテル−ヘキサンで再結晶し、表題化合物１２ｍｇ（１０％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
融点　２２３−２２６℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８２（３Ｈ，ｍ），６．８８（４Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７１１，１５９７，１５１３，１４６１，１４０６，１３０９，１２９３，１２５６，１２１３，１１１７，９８８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５１（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例１９３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000209
　６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）２９ｍｇ、４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アニリン３５ｍｇを１，４−ジオキサン０．３５ｍＬに溶かし、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・塩化メチレン付加物８．０ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン１７ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１２ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置を用いてアルゴン雰囲気下、１００℃で１時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物７ｍｇ（１６％）を白色結晶性粉末として得た。
融点　２２８−２３７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．４６（３Ｈ，ｍ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例１９４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000210
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率３２％）として得た。
融点　２１５−２１６℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５１−５．６２（１Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６９−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１９５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000211
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率６６％）として得た。
融点　２１４−２１５℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５１−５．６２（１Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６６−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１９６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛ｔｒａｎｓ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000212
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−｛ｔｒａｎｓ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アニリンから、表題化合物を淡黄色固体（収率）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８６（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１９７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛ｃｉｓ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000213
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−｛ｃｉｓ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アニリンから、表題化合物を淡黄色固体（収率５３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６６−１．８４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000214
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（３−ヒドロキシプロピル）アニリンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率９５％）として得た。
融点　２１９−２２３℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６７，１６１９，１５９３，１５６４，１５２２，１４１１，１３１４，１１１５，１０１４ｃｍ−１．
実施例１９９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000215
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（３−ヒドルキシキシプロピル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９８化合物）２００ｍｇをピリジン２ｍＬに懸濁し、氷水冷却下メタンスルホン酸クロライド２７８ｍｇを加え、同温度で３０分間攪拌した。水を加え、析出結晶をろ取し、水洗、風乾した。メタノール−エーテルから再結晶し、表題化合物２２３ｍｇ（９４％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９７−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２００　６−｛［４−（３−アジドプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000216
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９９化合物）２６８ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬに溶かし、アジ化ナトリウム７１ｍｇを加え、８０℃で３０分間撹拌した。冷却後、反応液にヘキサンを加え、析出物をろ取した。ろ過物をクロロホルムに溶かし、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、表題化合物２２９ｍｇ（９４％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｂｒ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例２０１　６−｛［４−（３−アミノプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000217
　６−｛［４−（３−アジドプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２００化合物）２２９ｍｇをエタノール３０ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素４６ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。１０％パラジウム炭素をろ過して除き、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１~クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、メタノール−エーテル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物１６１ｍｇ（７５％）を白色結晶性粉末として得た。
融点　１８０−１８１℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｂｒ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１５９６，１５６７，１５４４，１５１５，１４０５，１３０１，１２５５，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４１２（Ｍ＋）．
実施例２０２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛３−［（メタンスルホニル）アミノ］プロピル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000218
　６−｛［４−（３−アミノプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０１）６５ｍｇをテトラヒドロフラン１．５ｍＬに溶かし、氷水冷却下トリエチルアミン３２ｍｇ、メタンスルホン酸クロライド２７ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液にアンモニア水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物５２ｍｇ（６７％）を白色結晶性粉末として得た。
融点　１８１−１８２℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１６０１，１５７３，１５４７，１５１５，１４１３，１３０６，１２５７，１１４８，１１１７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４９０（Ｍ＋）．
実施例２０３　６−｛［４−（メチルスルファニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000219
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と４−メチルスルファニルアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率７６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１５−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０４　６−｛［４−（メチルスルフィニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000220
　６−｛［４−（メチルスルファニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０３化合物）５０ｍｇを塩化メチレン３ｍＬに溶かし、３−クロロ過安息香酸３２ｍｇを加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、６−｛［４−（メチルスルフィニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０４−１）１０．１ｍｇ（１０％）を淡黄色結晶性粉末として、６−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０４−２）２０．１ｍｇ（３９％）を白色結晶性粉末として得た。
６−｛［４−（メチルスルフィニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０４−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７７（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
６−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０４−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０５　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000221
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物）と４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノグリシル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１，７．１Ｈｚ），２．５６−２．６１（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．１２（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１９，１５７１，１５１３，１４０８，１２７７，１２２８ｃｍ−１．
実施例２０６　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000222
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を微褐色プリズム晶（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１６−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８１，１６６７，１６２４，１５９０，１５１４，１４０８，１２２７，１２０５，１１９２，１１８０，１１４２，１０２５ｃｍ−１．
実施例２０７　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000223
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１９化合物））と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率５２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１８−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｂｒ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１−７．１２（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例２０８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000224
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色固体（収率９１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１８−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７１−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例２０９　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000225
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２化合物）と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色固体として得た。
実施例２１０　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000226
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３化合物）と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色固体として得た。
実施例２１１　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロ）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000227
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１化合物）と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１４−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８Ｈｚ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（トリフルオロアセチルアミノ）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000228
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と３−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率８９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１７−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．５１−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．６８−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．７８−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例２１３　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−トリフルオロアセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000229
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−（４−トリフルオロアセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンから、表題化合物を淡灰色アモルファス（収率８４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３４（２Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒ），５．６４−５．６８（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６４（３Ｈ，ｍ），６．８８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（６Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２１４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000230
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（４−トリフルオロアセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率９８％）として得た。
実施例２１５　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000231
　実施例４６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］アニリンから、表題化合物を（収率７５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２１６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000232
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］アニリンから、表題化合物を微褐色結晶性粉末（収率８６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３１（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｂｒ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ），６．７２−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例２１７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000233
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−｛４−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ピペリジノ｝アニリンから、表題化合物を淡褐色アモルファス（収率３６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６０−４．６８（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，２．３，２．３Ｈｚ），６．７９−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例２１８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［（４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000234
　実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝アミノ）アニリンから、表題化合物を淡黄色固体（収率１６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｂｒ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２１９　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000235
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０６化合物）２０５ｍｇをメタノール１０ｍＬに溶解し、０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化バリウム水２．５ｍＬを加え、５０℃で３０分間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣に水を加えクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物１２５ｍｇ（７６％）を淡褐色プリズム晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０５−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１３，１６０３，１５８５，１５６８，１５４１，１５１４，１４０８，１２９２，１２７２，１２５４，１２３６ｃｍ−１．
実施例２２０　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000236
　実施例２１９と同様にして、４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０７化合物）から、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．１６（４Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２２１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000237
　実施例２１９と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０８化合物）から、表題化合物を白色固体（収率８９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３９，１６００，１５７１，１５４８，１５１５，１４０８，１３１２，１２９９，１２５９，１２２６，１１１６ｃｍ−１．
実施例２２２　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000238
　実施例２１９と同様にして、４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０９化合物）から、表題化合物を淡褐色固体（収率４０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．３２−４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９−７．０３（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例２２３　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000239
　実施例２１９と同様にして、４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１０化合物）から、表題化合物を淡褐色固体（収率３４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０４−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．１９（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例２２４　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000240
　実施例２１９と同様にして、４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロ）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１１化合物）から、表題化合物を黄色結晶性粉末（収率９４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９８−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１０（４Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５９，１６１０，１５６０，１５１３，１４１０，１３８３，１３４５，１３１９，１２６４，１２５０，１２３９ｃｍ−１．
実施例２２５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000241
　実施例２１９と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（トリフルオロアセチルアミノ）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１２化合物）から、表題化合物を微黄色プリズム晶（収率９６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（１Ｈ，ｂｒ），２．７８−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９５−２．９９（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．９７−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２４，１５７８，１５５４，１４４１，１４１０，１２９１，１２６４，１２１７ｃｍ−１．
実施例２２６　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000242
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−トリフルオロアセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１３化合物）３８６ｍｇをメタノール１０ｍＬとテトラヒドロフラン１０ｍＬの混合溶液に溶かし、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水２ｍＬを加え１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶かし、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をクロロホルム−メタノール−ジエチルエーテルより結晶化させ、表題化合物２６０ｍｇ（８３％）を淡褐色針状晶として得た。
融点　２０１−２０２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．３４（６Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５３，１６１２，１５５７，１５１６，１４０４，１３５７，１３２０，１２７２，１１９３，１１８１，１０３３ｃｍ−１．
実施例２２７　６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000243
　実施例２２６と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１４化合物）から、表題化合物を淡黄色固体（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６６−６．８３（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５　９Ｈｚ）．
実施例２２８　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000244
　実施例２２６と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１５化合物）から、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率４２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000245
　実施例２２６と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１６化合物）から、表題化合物を微褐色結晶性粉末（収率９３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．５８（３Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，２．３，２．３Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例２３０　６−｛［４−（４−アミノピペリジノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000246
　実施例２２６と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１７化合物）から、表題化合物を白色固体（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５６−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例２３１　６−（｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000247
　実施例２２６と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［（４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１８化合物）から、表題化合物を淡黄色固体（収率７４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９−６．８８（５Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３２　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３−シアノプロピル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000248
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）９９ｍｇ、４−ブロモブチロニトリル４４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍＬに加え７０℃で１．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、標題化合物５９ｍｇ（５０％）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２３５９，１６１０，１５１６，１４１１，１３５５，１２５９ｃｍ−１．
実施例２３３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000249
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）３７ｍｇと２−ブロモエチルメチルエーテル１４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍＬに溶かし、マイクロウェーブ反応装置を用いてアルゴン雰囲気下、１２０℃で２０分撹拌した。冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１，２回展開）で精製し、標題化合物１３ｍｇ（収率：２９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000250
　実施例２３３と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）と２−ブロモエタノールから、表題化合物を淡褐色固体（収率２０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８７（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３５　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000251
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２４化合物）４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍＬに溶かし、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン塩酸塩１８．５ｍｇ、炭酸カリウム２５ｍｇを加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物４３ｍｇ（８８％）を橙色結晶性粉末として得た。
融点　１６５−１６６℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６８（１２Ｈ，ｍ），３．１４−３．１９（４Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｂｒ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３９，１６０２，１５７１，１５５０，１５２８，１５１５，１４０８，１３４６，１２９９，１２３８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５４７（Ｍ＋＋１），８６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２３６　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000252
　実施例２３５と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）と２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン塩酸塩から、表題化合物を白色粉末（収率６８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５６−２．６９（１２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１７−３．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３３４，２８２１，１６２０，１５７０，１５１４，１４１０，１２９５，１２３３，１０２７ｃｍ−１．
実施例２３７　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000253
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２０化合物）１２０ｍｇ、２−ブロモエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・臭化水素酸塩７２ｍｇ、及び炭酸カリウム７２ｍｇをＮ，Ｎ−ジエチルホルムアミド２ｍＬに加え、７０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物７４ｍｇ（６０％）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１，７．１Ｈｚ），２．５０−２．７０（１２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２１（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．１０（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５４，１６１９，１５１４，１４０８，１２３３，８２０ｃｍ−１．
実施例２３８　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000254
　実施例２３７と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）と２−ブロモエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・臭化水素酸塩から、表題化合物を淡褐色固体（収率４０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６９（８Ｈ，ｍ），２．５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１７−３．２１（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．３，２．３Ｈｚ），６．７６−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４２，１６０１，１５７１，１５１５，１４５７，１４０９，１２９８，１２３６，１１１７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５３７（Ｍ＋），８６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２３９　６−［（３−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000255
　実施例２３７と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２５化合物）と２−ブロモエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・臭化水素酸塩から、表題化合物を淡黄色アモルファス（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１−２．６７（１２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１８（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．４１−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．６８−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．１２（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５４，１６１２，１５９７，１５７３，１４９４，１４５８，１４０８，１３０２，１２３４，１１１７ｃｍ−１．
実施例２４０　６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000256
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）６０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．６ｍＬに溶かし、３−ブロモプロピオニトリル４５ｍｇ、炭酸カリウム５７ｍｇを加え、８０℃で４時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶かし、不溶物をろ過して除いた。クロロホルムを留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、標題化合物５２ｍｇ（７７％）を淡黄色結晶性粉末として得た。
融点　１９２−１９４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６７−２．７１（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１７−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１５９９，１５７１，１５４９，１５１４，１４０９，１２９７，１２５８，１２３６，１２２２，１１１４ｃｍ−１．
実施例２４１　４−（ベンジル）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000257
　実施例２４０と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）から、標題化合物を微黄色固体（収率２６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５５−２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８−２．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１７−３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３１４，１６４９，１６１７，１５１４，１４０８，１２９６，１２３５ｃｍ−１．
実施例２４２　６−（｛４−［４−（３−シアノプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000258
　実施例２４０と同様にして、４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２４化合物）と４−ブロモブチロニトリルから、表題化合物を橙色結晶性粉末（収率５９％）として得た。
融点　１９０−１９１℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１８４−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６０−２．６４（４Ｈ，ｍ），３．１３−３．１７（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５６，１６１７，１５６１，１５２８，１５１６，１４０７，１３４８，１３１５，１２７８，１２３９，１１４３ｃｍ−１．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　５１５（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２４３　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000259
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）２０ｍｇをエタノール１ｍＬ、テトラヒドロフラン２ｍＬに溶かし、２−クロロピリミジン６．８ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン１２．８ｍｇを加え、８０℃で６時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１２ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２１−３．２３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９９−４．０２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．５２−６．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２８，１７１５，１６５４，１６１９，１５８５，１５１０，１４４６，１４０８，１３６３，１２４４，１０４１ｃｍ−１．
実施例２４４　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000260
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２６化合物）２５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍＬに溶解し、氷水冷却下炭酸カリウム１０ｍｇ、ヨードメタン４．３ｍｇを加え同温で３０分間撹拌し、更に室温で３０分間撹拌した。反応液にクロロホルムを加えて不溶物をろ過して除いた。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物９ｍｇ（３５％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｂｒ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．３４（６Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０９，１５６８，１５４６，１５１５，１４１２，１３５６，１３０４，１２６０，１２０１ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４３１（Ｍ＋＋１），１７６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２４５　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000261
　実施例２４４と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２６）と２−ブロモエタノールから、表題化合物を淡黄色針状晶（収率９０％）として得た。
融点　１６５−１６７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５９（６Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３６（６Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．８０−８．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　４６１（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２４６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000262
　６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２７化合物）６０ｍｇをクロロホルム１．５ｍＬに懸濁し、アセトン０．２ｍＬ、酢酸４．１ｍｇ、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム５８ｍｇを加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を無水硫酸酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝２０：１）で精製し、メタノール−エーテルから再結晶し、表題化合物３７ｍｇ（５３％）を白色色結晶性粉末として得た。
融点　１６７−１６８℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８７−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４７−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．８１（２Ｈ，ｂｒ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６６−６．８４（６Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５３，１６１９，１５６６，１５１７，１４０３，１３５０，１３１０，１２５６，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４９５（Ｍ＋＋１）．
実施例２４７　６−［（４−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000263
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）２０ｍｇをクロロホルム０．５ｍＬに溶かし、酢酸１．４ｍｇ、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム１５ｍｇ、Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノアセトアルデヒド８．７ｍｇを加え、室温で一夜撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物１９ｍｇ（７１％）を微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．９９−３．４０（１２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３，２．４，２．４Ｈｚ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例２４８　６−（｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000264
　６−［（４−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２４７化合物）１８ｍｇをクロロホルム０．５ｍＬに溶かし、氷水冷却下４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物１５ｍｇ（９５％）を微黄色結晶性粉末として得た。
融点　１９０−１９４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６２−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１３−３．１８（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８９（５Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０３，１５７２，１５４７，１５１５，１４５３，１４１０，１２９８，１２３５，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　４９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000265
　６−（｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２４８化合物）６０ｍｇをクロロホルム６ｍＬに懸濁し、氷水冷却下、ピリジン２０ｍｇ、メタンスルホン酸クロライド１７ｍｇを加え、同温度で２０分間攪拌した。反応液にアンモニア水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、クロロホルム−メタノール−エーテルから再結晶し、表題化合物４０ｍｇ（５７％）を微黄色結晶性粉末として得た。
融点　２１６−２１９℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６１−２．６９（６Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２６，１６０２，１５７２，１５１５，１４１１，１３１２，１３０１，１２５９，１２３９，１１４６，１１１８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５５９（Ｍ＋）．
実施例２５０　６−（｛４−［４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000266
　実施例２４４と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）と１−ブロモ−２−クロロエタンから、表題化合物を微黄色固体（収率３１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６９−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１７−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．８７（７Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例２５１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000267
　６−（｛４−［４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５０化合物）４２ｍｇを３０％メチルアミン−エタノール溶液に溶かし、炭酸カリウム２３ｍｇを加え、８０℃で８時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、エーテルを加え結晶化し、表題化合物８ｍｇ（１５％）を微黄色固体として得た。
融点　１１３−１２０℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６２−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１３−３．１８（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８９（５Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６０３，１５７２，１５４７，１５１５，１４５３，１４１０，１２９８，１２３５，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５２　６−［（４−｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000268
　実施例２４４と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）と３−（Ｂｏｃ−アミノ）プロピルブロミドから、表題化合物を淡黄色固体（収率８７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６０−２．６６（４Ｈ，ｍ），３．１６−３．２６（６Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例２５３　６−（｛４−［４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000269
　実施例２４８と同様にして、６−［（４−｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５２化合物）から、表題化合物を微褐色結晶性粉末（収率７９％）として得た。
融点　１９２−１９４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６１−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１６−３．２２（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｂｒ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２４，１６０２，１５７１，１５４９，１５１４，１４１０，１３１２，１２９９，１２３７，１１１７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４９５（Ｍ＋）．
実施例２５４　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［（２−エトキシカルボニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000270
　実施例２４４と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）と３−ブロモプロピオン酸　エチルエステルから、表題化合物を白色固体（収率７２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５３−２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６４−２．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１５−３．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１４−４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１７８，２８１９，１７３２，１６０６，１５１４，１４１１，１２９７，１２３６ｃｍ−１．
実施例２５５　６−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−｛アセチル［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000271
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）３０ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに溶かし、室温で無水酢酸２０ｍｇを加え、同温度で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え３０分間撹拌し、有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、６−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５５−１）１９ｍｇ（５７％）を微黄色結晶性粉末として、６−｛アセチル［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５５−２）１４ｍｇ（３９％）を微黄色結晶性粉末として得た。
６−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５５−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５２，１６４７，１６２２，１５６９，１５１７，１４４４，１４０９，１２３１ｃｍ−１．
　６−｛アセチル［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２５５−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３１，１６７７，１６４９，１５７０，１５１５，１３７４，１２６７，１２３４ｃｍ−１．
実施例２５６　６−｛［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000272
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２６化合物）２５ｍｇをジクロロメタン１．５ｍＬに溶解し、氷水冷却下、無水酢酸１５．１ｍｇを加え３０分撹拌した。反応液にアンモニア水１．５ｍＬを加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、クロロホルム−メタノール−ジエチルエーテルから結晶化し、表題化合物２０ｍｇ（７３％）を淡褐色針状晶として得た。
融点　２２４−２２７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９７−２．１２（５Ｈ，ｍ），３．３６−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６２（２Ｈ，ｂｒ），５．６３−５．６８（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５６−６．６１（２Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３５（６Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６７１，１６１８，１５６７，１５１５，１４１０，１３９０，１３６１，１３３３，１２５８，１２１８，１１８１ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５９（Ｍ＋＋１），１５４（ｂａｓ　ｐｅａｋ）．
実施例２５７　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000273
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）２０ｍｇをジクロロメタン３ｍＬに溶かし、クロル炭酸エチル６．５ｍｇ、ピリジン７．９ｍｇを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１７ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５３−２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９−３．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６４−３．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１６−４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５４，１６１９，１５７０，１５１３，１４６５，１４３７，１４０９，１２４７，１０４１ｃｍ−１．
実施例２５８　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−ブタノイルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000274
　ブタン酸３５ｍｇを１，４−ジオキサン０．５ｍＬに溶かし、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド４６ｍｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド８２ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。析出物をろ過して除き、溶媒を留去して、ブタン酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルの粗生成物９４ｍｇを得た。粗生成物を精製することなく次の反応に使用した。
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）３０ｍｇをエタノール４ｍＬに溶かし、ブタン酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル２１ｍｇ、トリエチルアミン１５ｍｇを加え、室温で２日間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物２７ｍｇ（７７％）を淡黄色固体として得た。
融点　２３３．５−２３５．２℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．０９−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６３−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５３，１６１９，１５５６，１５１８，１４０９，１２２６，１１５８，１０２７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４７２（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２５９　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000275
　実施例２５８と同様にして、２−メチルプロピオン酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドから２−メチルプロピオン酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）と２−メチルプロピオン酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率７６％）として得た。
融点　２１８−２２０℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０９−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（６Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１３，１５７０，１５１６，１４０７，１２３４，１１５７，１２０６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４７２（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２６０　６−（｛４−［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000276
　実施例２５８と同様にして、４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２４化合物）と２−メチルプロピオン酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（実施例２５９の中間化合物）から、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６３，１６１９，１５７４，１５２４，１５１３，１４４０，１４０７，１３４７，１２９５，１２２８ｃｍ−１．
実施例２６１　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000277
　実施例２５８と同様にして、フェニル酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからフェニル酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）とフェニル酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を微黄色針状晶（収率７６％）として得た。
融点　２４８−２５０℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．５９−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６−７．３８（１３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６７２，１６１７，１５６９，１５４２，１５１４，１４０６，１３０６，１２２７，１１５１，１０３４ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５２０（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２６２　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000278
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を微黄色針状晶（収率８６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１３−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．６４−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２６０，１６４７，１６３３，１６１４，１５７４，１５３１，１５１４，１４５０，１４１１，１２３１，１２１３，１０３５ｃｍ−１．
実施例２６３　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000279
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２０化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を黄色結晶性粉末（収率３３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２３６０，１６４９，１６２４，１５５６，１３２２，１２７４ｃｍ−１
実施例２６４　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000280
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率５６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２４，１６０９，１５９５，１５１７，１４４４，１４０８，１３０７，１２９７，１２３８，１１１７ｃｍ−１．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　５０６（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２６５　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000281
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２２化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を淡黄色固体（収率４６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．１３−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．６３−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例２６６　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000282
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２３化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を淡黄色固体（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．１６−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．６４−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７，２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例２６７　６−（｛３−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000283
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２５化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率４１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．５９−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｂｒ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），６．６９−６．８３（５Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６２３，１５９６，１５７３，１４９４，１４４６，１４０８，１３０８，１２３４，１１１７ｃｍ−１．
実施例２６８　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000284
　実施例２５８と同様にして、シアノ酢酸とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドからシアノ酢酸　２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルを得た。４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２６化合物）とシアノ酢酸　２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから、表題化合物を淡褐色針状晶（収率３１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．６５（８Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．３２（２Ｈ，ｍ），５．６５−５．６９（１Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），６．５４−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８９−８．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５０，１６１３，１５６７，１５１５，１４５３，１４０７，１３６０，１３１０，１２５５，１２１８，１１８２ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４８４（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２６９　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000285
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）２５ｍｇを塩化メチレン４ｍＬに溶かし、クロロ酢酸無水物２１ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に２８％アンモニア水０．５ｍＬを加え撹拌し、有機層を分離し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物２５ｍｇ（８４％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｂｒ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例２７０　６−（｛４−［４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000286
　実施例２６９と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率１００％）として得た。
実施例２７１　６−（｛４−［４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000287
　実施例２６９と同様にして、４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２４化合物）から、表題化合物を淡橙色アモルファス（収率１００％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例２７２　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（クロロアセチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000288
　実施例２６９と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２８化合物）から、表題化合物を微黄色油状物（収率４３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．８６−５．９２（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７−７．３４（５Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２７３　６−（｛４−［４−（クロロアセチル）アミノピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000289
　実施例２６９と同様にして、６−｛［４−（４−アミノピペリジノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３０化合物）から、表題化合物を赤褐色アモルファス（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６２−４．７８（２Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），５．８２（２Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７，２．２，２．２Ｈｚ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例２７４　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000290
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２６９化合物）２５ｍｇをアセトニトリル２ｍＬに溶かし、ジエチルアミン０．１ｍＬ、炭酸カリウム１５ｍｇを加え、８０℃で１時間撹拌した。冷却後、不溶物をろ過して除き、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１６ｍｇ（５９％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０８−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｂｒ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１９，１５７０，１５１３，１４５３，１４０８，１３０８，１２８１，１２２９ｃｍ−１．
実施例２７５　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000291
　実施例２７４と同様にして、６−（｛４−［４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２７０化合物）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率７６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，８．８，８．８Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２５，１６００，１５７１，１５１４，１４５９，１４１０，１３１１，１２９８，１２２８，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５５１（Ｍ＋），８６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２７６　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000292
　実施例２７４と同様にして、６−（｛４−［４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２７１化合物）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率８３％）として得た。
融点　１９０−１９１℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２−１．１２（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．６４（２Ｈ，ｂｒ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２８，１５６６，１５１７，１４３３，１４０５，１３４６，１３１６，１２８７，１２３０，１１５５ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５６１（Ｍ＋＋１）．
実施例２７７　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000293
　実施例２７４と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（クロロアセチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２７２化合物）から、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５３−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．５５−２．６８（６Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２７８　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）アミノピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000294
　実施例２７４と同様にして、６−（｛４−［４−（クロロアセチル）アミノピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３０）から、表題化合物を白色固体（収率６０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．２６−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６４−４．７６（２Ｈ，ｍ），５．６４（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４−７．１４（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例２７９　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ジエチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000295
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）１０ｍｇを塩化メチレン０．５ｍＬ、テトラヒドロフラン０．２ｍＬに溶かし、トリエチルアミン３３ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロライド４１ｍｇを加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１、２回展開）で精製し、表題化合物９ｍｇ（６９％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｂｒ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３８（７Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３５，１６０４，１５８３，１５５４，１５１２，１４９７，１４０９，１３００，１２６０，１２３３ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４３３（Ｍ＋＋１），１５４（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２８０　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（プロパン−２−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000296
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）１０ｍｇをテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶かし、氷水冷却下、イソプロピルイソシアネート７．６ｍｇを加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をメタノール−エーテルで洗浄し、表題化合物１５ｍｇ（８０％）を淡桃色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．３８（６Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３７，１６００，１５５１，１５１１，１４２１，１４０５，１３０３，１２２７，１１７４ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４１９（Ｍ＋），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２８１　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（４−ジエチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000297
　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２４化合物）５０ｍｇを塩化メチレン２．５ｍＬとテトラヒドロフラン２．５ｍＬの混合溶媒に懸濁し、氷水冷却下、ピリジン２６ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロライド１８ｍｇを加え、室温で２４時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物３１ｍｇ（５１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），２．９８−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．２４（８Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ．ｂｒ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｂｒ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒ），９．１７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２７，１６００，１５２１，１４１５，１３４４，１２３２ｃｍ−１．
実施例２８２　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（４−ジエチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000298
　実施例２８１と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）とＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロライドから、標題化合物を微黄色粉末（収率５２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．１７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．５３−２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４−３．１６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２３−３．２８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３８−３．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．８　１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２９８，１６６２，１６１４，１５６１，１５１４，１４１０，１３０７，１２７３，１２５３，１２２９，１０６３ｃｍ−１．
実施例２８３　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000299
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９化合物）２０ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍＬに溶かし、イソプロピルイソシアナート５．１ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、エタノール、エーテルで洗浄し、表題化合物１２ｍｇ（４９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１３−３．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５１−３．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９２−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３１９，２９７３，１６３２，１６０３，１５１３，１４０９，１２５６，１２２３，１００４ｃｍ−１．
実施例２８４　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000300
　実施例２８３と同様にして、４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２４化合物）とイソプロピルイソシアナートから、表題化合物を淡橙色粉末（収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９４−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１４−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３０，１６０２，１５２３，１５１２，１３４７，１２３２ｃｍ−１．
実施例２８５　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（モルホリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド及びＮ−［４−（ベンジルアミノ）−５−カルバモイルピリジン−２−イル］−Ｎ−｛４−［４−（モルホリノカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリノカルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000301
　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２１９）２０ｍｇをジクロロメタン１ｍＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬに溶かし、モルホリンカルバモイルクロライド１１．２ｍｇ、ピリジン４ｍｇを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（モルホリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２８５−１）５．５ｍｇ（１９％）を微黄色結晶性粉末として、Ｎ−［４−（ベンジルアミノ）−５−カルバモイルピリジン−２−イル］−Ｎ−｛４−［４−（モルホリノカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリノカルボキシアミド（実施例２８５−２）１０ｍｇ（３２％）を微黄色結晶性粉末として得た。
４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（モルホリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２８５−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１３−３．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３１−３．３３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．４４−３．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７０−３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１８，１５１３，１４１６，１２３１，１１１３，１０２９ｃｍ−１．
Ｎ−［４−（ベンジルアミノ）−５−カルバモイルピリジン−２−イル］−Ｎ−｛４−［４−（モルホリノカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリノカルボキシアミド（実施例２８５−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１７−３．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３１−３．３４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．３８−３．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．４３−３．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５３−３．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７０−３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７５（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５６，１６１８，１５６９，１４０５，１２３０，１１１３，１０２８ｃｍ−１
実施例２８６　４−（ベンジル）−６−（｛４−［１−（プロパン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000302
　実施例２８３と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２８化合物）とイソプロピルイソシアナートから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５８−１．６８（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２．４，３．９Ｈｚ），１．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），２．５７−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．８，２．２Ｈｚ），３．９６−４．１２（３Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２９，２９７１，１６２１，１６０６，１５７１，１５１４，１４０７，１３０６，１２３４，７３０ｃｍ−１．
実施例２８７　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１−モルホリノカルバモイルピペリジン−４−イル）フェニル｝アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000303
　実施例２８５と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２８化合物）とモルホリノカルバモイルクロライドから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率３３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７０−３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６３（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３３４，２９２２，２８５３，１６０８，１５７０，１５１３，１４１２，１３０５，１２２７，１１１４，７５４ｃｍ−１．
実施例２８８　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000304
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５）３０ｍｇをトルエン２ｍＬ、テトラヒドロフラン２ｍＬに溶かし、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン５４ｍｇ、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム３８ｍｇを加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物２８ｍｇ（６０％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０１−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６３（２Ｈ，ｂｒ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３３（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例２８９　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000305
　実施例２４８と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２８８化合物）から、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
融点　１６９−１７２℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３０−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３９（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５１，１６１６，１５６５，１５１８，１４０６，１３００，１２５８，１１４８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４１６（Ｍ＋）．
実施例２９０　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ジエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000306
　実施例２８１と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２８９化合物）から、表題化合物を淡褐色プリズム晶（収率３４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．２１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２２，１５６７，１５１８，１４１０，１３００，１２５４，１１３４ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５１５（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２９１　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（プロパン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000307
　実施例２８３と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２８９化合物）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率３４％）として得た。
融点　１６６−１６７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｂｒ），３．３６−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．８８−４．０４（３Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．５３（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１３，１５７１，１５１４，１４０８，１３００，１２５８，１２３０ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５０２（Ｍ＋＋１，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２９２　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000308
　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２０化合物）６０ｍｇの塩化メチレン２ｍＬ懸濁液に氷水冷却下、ピリジン２０ｍｇ、メタンスルホン酸クロライド２８ｍｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加えクロロホルム：メタノール（５：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物４７ｍｇ（６５％）を褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６４，１５３６，１４０９，１３０５，１１４２，７５２ｃｍ−１
実施例２９３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000309
　実施例２９２と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２１化合物）から、表題化合物を微黄色針状晶（収率８８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（４Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．０９−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６１１，１５９５，１５１８，１４０７，１３２４，１２９５，１２７８，１２４２，１１５９，１１１６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５１６（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２９４　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000310
　実施例２９２と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２８化合物）から、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率４４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２９５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000311
　実施例２９２と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２９化合物）から、表題化合物を微黄色針状晶（収率５８％）として得た。
融点　２６９−２７０℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．５，９．５，２．２，２．２Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３０，１６００，１５７２，１４１３，１３２５，１３１１，１２６１，１２５０，１１４８，１１１８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５１６（Ｍ＋），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２９６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［１−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000312
　実施例２９２と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２９化合物）と２−プロパンスルホニルクロリドから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率５８％）として得た。
融点　１４２−１４４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２５，１５９９，１５７３，１５４７，１５１６，１４１１，１３１０，１２５１，１１３６，１１１７，９４６ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５４４（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２９７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［（メタンスルホニル）アミノ］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000313
　実施例２９２と同様にして、６−｛［４−（４−アミノピペリジノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２３０化合物）から、表題化合物を白色無定形晶（収率１００％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５８−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９，２．３，２．３Ｈｚ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８９，１６５６，１６２１，１５９８，１５９４，１５１０，１４０６，１３１７，１１９４，１１５４，１１１８ｃｍ−１．
実施例２９８　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000314
　実施例２９２と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２６化合物）から、表題化合物を淡黄色針状晶（収率７６％）として得た。
融点　１９８．２−１９９．２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２３，１６０２，１５６６，１５４２，１４１２，１３２１，１３０５，１２６０，１２１４，１１４０ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４９５（Ｍ＋＋Ｈ），１５４（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例２９９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000315
　実施例２９２と同様にして、６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２２７化合物）と２−プロパンスルホニルクロリドから、表題化合物を白色針状晶（収率７５％）として得た。
融点　１９７−１９８℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９６−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３１（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｂｒ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４，２．４Ｈｚ），６．７５−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３１，１６０８，１５６５，１５１９，１４１３，１４００，１３１６，１３０１，１２６２，１１２６，１１１３ｃｍ−１．
実施例３００　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000316
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）３０ｍｇの塩化メチレン５ｍＬ溶液に氷水冷却下、トリエチルアミン１８ｍｇ、メタンスルホン酸クロライド１５ｍｇを加え、室温で３０分間撹拌した。更に、トリエチルアミン１８ｍｇ、メタンスルホン酸クロライド１５ｍｇを追加し、室温で１時間撹拌した。反応液にアンモニア水を加え、塩化メチレン層を分離し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、表題化合物４０ｍｇ（９２％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（６Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６３（２Ｈ，ｂｒ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５５，１６２２，１５９９，１５７４，１５０７，１４１５，１３６０，１３２３，１１５３ｃｍ−１．
実施例３０１　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000317
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３００化合物）３０ｍｇをメタノール３ｍＬに溶かし、室温で４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水１ｍＬを加え、５０℃で１０分間撹拌した。氷水冷却下、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水を加え酸性にし、クロロホルム抽出し、抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物２５ｍｇ（９９％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．３８（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），７．１１（４Ｈ，ｓ），７．２５−７．８８（５Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４３，１６０２，１５７１，１５１０，１４１２，１３０７，１２５３，１２２１，１１４７ｃｍ−１．
実施例３０２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000318
　実施例２９２と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）と２−プロパンスルホニルクロリドから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３，２．１，２．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３３，１５９８，１５７５，１５５４，１５１２，１４６２，１４１５，１３０９，１２５３，１２２３，１１３５，１１１７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４７６（Ｍ＋＋１），９３（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３０３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ビニルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000319
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）１００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１９０μＬ、クロロエタンスルホニルクロライド４０μＬを加え、室温で５時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、標題化合物と原料の混合物（標題化合物：原料＝２０：１）１００ｍｇを褐色固体として得た。これ以上の精製は行わず、そのまま次反応に用いた。
実施例３０４　６−｛［４−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝アミノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000320
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ビニルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３０３化合物）８９ｍｇをメタノール１ｍＬに溶かし、ジエチルアミン０．２８ｍＬを加え、マイクロウェーブ反応装置を用いてアルゴン雰囲気下１２０℃で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、アセトン−エーテルで固化し、標題化合物４１ｍｇ（収率２９％：２段階）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９３−１．０４（６Ｈ，ｂｒ　ｍ），１．１１−１．２２（２Ｈ，ｂｒ　ｍ），２．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．８７−２．９１（２Ｈ，ｂｒ　ｍ），３．１２−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．６４（２Ｈ，ｂｒ　ｍ），４．３５−４．４４（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．２４（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０５　６−［（４−｛［（２−アミノエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000321
　実施例３０４と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ビニルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３０３化合物）と飽和アンモニアメタノール溶液から標題化合物（収率２２％：２段階）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０６　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３−クロロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000322
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）１０ｍｇを塩化メチレン０．５ｍＬに溶かし、３−クロロプロパンスルホン酸クロライド８ｍｇ及びトリエチルアミン６ｍｇを加え、室温下で３時間撹拌した。更に３−クロロプロパンスルホン酸クロライド８ｍｇ及びトリエチルアミン６ｍｇを１時間ごとに２回追加し、１時間撹拌した。氷水冷却下、反応液にアンモニア水を加え５分間撹拌し、反応液をクロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製した。得られた回収物１８ｍｇをメタノールに溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水を加え室温下、３０分撹拌した。これに２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え中和し、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物１２ｍｇ（８４％）を褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｂｒ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０７　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000323
　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３−クロロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３０６化合物）１２ｍｇをアセトニトリル１ｍＬに溶かし、ジエチルアミン０．２ｍＬ、炭酸カリウム７ｍｇを加え、８０℃で１時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１２ｍｇ（１００％）を褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６２，１６２１，１５７８，１５１３，１４７１，１４０８，１３５６，１２９７，１２４９，１１３７ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４３８（Ｍ＋＋１），１３６（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３０８　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イルカルボニル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000324
　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）３０ｍｇを塩化メチレン２ｍＬに溶かし、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピペリジンカルボン酸２５ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２１ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１３ｍｇを加え、室温で一夜撹拌した。反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、表題化合物３８ｍｇ（７８％）を淡桃色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（１１Ｈ，ｓ），１．８８−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．４７（９Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３８，１６０５，１５１４，１４１４，１３０３，１２４６，１１６９，１１４９ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５４４（Ｍ＋），４４４，３３３，２６２（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３０９　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000325
　実施例３０８と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）と１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジンカルボン酸から、表題化合物を淡桃色結晶性粉末（収率５７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２−７．４５（７Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５３，１６０５，１５１５，１４１４，１２４３，１１６８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５４４（Ｍ＋），３３３（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３１０　６−［（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000326
　実施例３０８と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）と１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジンカルボン酸から、表題化合物を微褐色結晶性粉末（収率７８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ），３．９４−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３，２．２，２．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３１１　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000327
　実施例３０８と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６５化合物）とＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリンから、表題化合物を淡桃色結晶性粉末（収率７１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（１１Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４５（１Ｈ．ｂｒｓ），５．５９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１−７．４１（９Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６０７，１５１３，１４０５，１３０４，１２５２，１１６０ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　５３０（Ｍ＋），３３３（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３１２　６−（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルアミノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロ）ベンジルアミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000328
　実施例３０８と同様にして、６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例６７化合物）とＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリンから、表題化合物を収率９０％で、淡褐色結晶性粉末として得た。
実施例３１３　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ピペリジン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド塩酸塩の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000329
　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イルカルボニル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３０８化合物）２５．９ｍｇをメタノール１ｍＬに溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル１ｍＬを加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残渣にエーテルを加え析出結晶をろ取し、表題化合物２０．７ｍｇ（９１％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１１５℃）δ：１．８７−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．３４（５Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．６１（１１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６７２，１５９０，１５６０，１５１１，１４０８，１２４６ｃｍ−１．
実施例３１４　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド塩酸塩の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000330
　実施例３１３と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３０９化合物）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率９８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１１５℃）δ：１．８９−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．６８−３．２４（５Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．５８（１１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８１，１６５５，１５６１，１５０９，１４１１，１４６ｃｍ−１．
実施例３１５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド塩酸塩の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000331
　実施例３１３と同様にして、６−［（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１０化合物）から、粗生成物を得た。これをメタノールより再結晶し、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率６２％）として得た。
融点　３２８−３３４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ），９．１６（１Ｈ，ｂｒ），９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８２，１６７３，１６５４，１６２６，１５９７，１５５０，１５１８，１４４８，１４１４，１３５６，１３１８，１２４５，１１１８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４８０（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３１６　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド塩酸塩の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000332
　実施例３１３と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１１化合物）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率９４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１１５℃）δ：１．９４−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３８（５Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．６０（１１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６９４，１６７１，１６５１，１５６３，１５３７，１５１４，１４１３，１２４９ｃｍ−１．
実施例３１７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド塩酸塩の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000333
　実施例３１３と同様にして、６−（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルアミノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロ）ベンジルアミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３１２化合物）から、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率９７％）として得た。
融点　２０９−２１５℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）δ：１．９０−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．３９−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ），１０．０３（２Ｈ，ｂｒ），１１．１０（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６７５，１６５５，１６２７，１５９６，１５６０，１５３９，１５１６，１４０８，１３１７，１２５１，１１１９，８４７ｃｍ−１．
実施例３１８　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（モルホリノメチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000334
　４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）（２０ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・塩化メチレン付加物３．１ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン６．３ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７．３ｍｇを１，４−ジオキサン１ｍＬに加え、アルゴン雰囲気下、４−（モルホリノメチル）アニリン（１８ｍｇ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物９ｍｇ（２８％）を微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６３３，１５９９，１５７２，１４１０，１３０４，１１１５ｃｍ−１．
実施例３１９　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−エトキシカルボニルフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000335
　実施例３１８と同様にして、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）と４−アミノ安息香酸　エチルエステルから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率２９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｂｒ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７０９，１６３８，１５９５，１５７２，１５４６，１４１６，１２７１，１２５５，１１７７，１１０５ｃｍ−１．
実施例３２０　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000336
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−トリフルオロメチルアニリンから、標題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率２７％）として得た。
融点　２０７−２１１℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．１７（４Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−エトキシカルボニルフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000337
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−アミノ安息香酸　エチルエステルから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４６％）として得た。
融点　２１１−２１２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例３２２　６−［（４−カルバモイルフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000338
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−アミノベンズアミドから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４３％）として得た。
融点　２４９−２５２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２３　６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000339
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４’−アミノアセトフェノンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率３６％）として得た。
融点　２０７−２１４℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（２−メチルプロパノイル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000340
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（２−メチルプロパノイル）アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率３７％）として得た。
融点　２１８−２２０℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４，４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３２５　６−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000341
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（シクロプロピルカルボニル）アニリンから、表題化合物を淡黄色固体（収率２５％）として得た。
融点　１８３−１９３℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．０７（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．２６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６９（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．６０−５．７４（１Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．９０（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３２６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［（４−トリフルオロアセチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000342
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（トリフルオロアセチル）アニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率１０％）として得た。
融点　２１２−２１３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．４５（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．７８−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000343
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（トリフルオロメトキシ）アニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率４３％）として得た。
融点　１８７−１９９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．０２−９．０８（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−スルファモイルフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000344
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−スルファモイルアニリンから、表題化合物を白色結晶性粉末（収率２５％）として得た。
融点　２２９−２３２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．４７（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（メチルスルファモイル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000345
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（メチルスルファモイル）アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４７％）として得た。
融点　２１４−２１７℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．０３−９．１０（１Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３０　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000346
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］アニリンから、表題化合物を白色アモルファス（収率４９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．２９（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（モルホリノスルホニル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000347
　実施例１９３と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−（モルホリノスルホニル）アニリンから、表題化合物を淡黄色アモルファス（収率３０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９５−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７９（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例３３２　６−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000348
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−エトキシカルボニルフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３２１化合物）３０２ｍｇをエタノール（１３ｍＬ）に溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水２．５ｍＬを加え、５０℃で４時間撹拌した。冷却後、反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水を加え中和し、クロロホルム抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、標題化合物９０ｍｇ（収率３２％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３３３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−エチル−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000349
　実施例１と同様にして、ＵＳ２００６／０２１７４１７公報記載の方法に準じて合成した４，６−ジクロロピリジン−３−カルボン酸　エチルエステルと３，５−ジフルオロベンジルアミンから、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸　エステルを淡褐色結晶性粉末（収率８２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１３−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．６４（５Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
　次に、実施例４６と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸　エステルと４−モルホリノアニリンから、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸　エチルエステルを淡黄色針状晶（収率８０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１３−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．６４（５Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸　エステル２．９９ｇをメタノール３０ｍＬに溶かし、室温で４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水１２ｍＬを加え、８０℃で１．５時間撹拌した。冷却後、メタノールを留去し、氷水冷却下６ｍｏｌ／Ｌ塩酸水で弱酸性（ｐＨ約４）にし、析出結晶をろ取し、水及びメタノールで洗浄した。風乾後更に減圧乾燥（６０~７０℃、３時間）し、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸を淡赤紫色結晶性粉末２．７２ｇ（収率９７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．１８（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．４２（１Ｈ，ｂｒ）．
　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸１００ｍｇをジメチルスルホキシド１５ｍＬに溶かし、室温で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩６５．３ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物５２．２ｍｇを加え、同温度で２時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌエチルアミン−ＴＨＦ溶液２ｍＬを加え、室温で終夜撹拌し、水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１３．９ｍｇ（１３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），３．８５−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．８４（５Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例３３４　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000350
　実施例３３３と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸とジエチルアミンから、表題化合物を灰色固体（４工程収率１１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１１−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．２，２．２Ｈｚ），６．７６−６．８４（４Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３５　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボヒドラジドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000351
　実施例３３３と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸とヒドラジン　１水和物から、表題化合物を白色固体（４工程収率８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−６．８４（５Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３６　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000352
　実施例３３３と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸とヒドロキシルアミン塩酸塩から、表題化合物を黄色固体（４工程収率１０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９５−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−６．９８（５Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３７　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000353
　実施例３３３と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩から、表題化合物を白色結晶性粉末（４工程収率５２％）として得た。
融点　１６２−１６３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．３，２．３Ｈｚ），６．７６−６．８４（４Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−メトキシ−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000354
　実施例３３３と同様にして、４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸とＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩から、表題化合物を微黄色針状晶（４工程収率８％）として得た。
融点　１８５−１８８℃．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２８，１５９７，１５７１，１５４９，１５１５，１４６７，１４５２，１３００，１２６４，１２３５，１２２２，１１１７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０８−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．８９（５Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１　２−アミノメチル−１−ベンジルピロリジンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000355
　３−ヒドロキシピペリジン９４３ｍｇをトルエン１５ｍＬに溶かし、氷水冷却下、ベンズアルデヒド１．１３ｍＬ、トリアセトキシホウ素ナトリウム２．９７ｇ、酢酸０．３ｍＬを順次加え、室温で２４時間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム~クロロホルム：メタノール−アンモニア＝６０：１）で精製し、１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン粗生成物８６６．３ｍｇ（４９％）を無色油状物として得た。
　得られた１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン粗生成物８６６．３ｍｇをクロロホルム６ｍＬに溶かし、氷水冷却下、トリエチルアミン０．９５ｍＬ、メタンスルホン酸クロライド０．４２ｍＬを順次加え、同温度で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、メタンスルホン酸（１−ベンジル−ピペリジン−３−イル）メチルエステル粗生成物１．１５ｇをオレンジ色油状物として得た。これ以上の精製は行わず、次反応の原料として使用した。
　得られたメタンスルホン酸（１−ベンジル−ピペリジン−３−イル）メチルエステル粗生成物１．１５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かし、アジ化ナトリウム０．５５３ｇを加え、アルゴンガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン~ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、２−アジドメチル−１−ベンジルピロリジン粗生成物６６８．５ｍｇを無色油状物として得た。これ以上の精製は行わず、次反応の原料として使用した。
　得られた２−アジドメチル−１−ベンジルピロリジン粗生成物６６８．５ｍｇをエタノール５ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素１６０ｍｇを加え、水素ガス雰囲気下、室温で５時間撹拌した。１０％パラジウム炭素をセライトろ過し、ろ過物をメタノールで洗浄した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム~クロロホルム：メタノール＝３０：１~クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し、表題化合物の粗生成物５３９．７ｍｇを淡黄色油状物として得た。これ以上の精製は行わず、次反応の原料として使用した。
実施例３３９　６−クロロ−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000356
　ＵＳ２００６／０２１７４１７公報記載の方法に準じて合成した４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミド２００ｍｇをエタノール２ｍＬに溶かし、シクロヘキシルアミン１５６ｍｇとＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２０３ｍｇを加え、８時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、残渣に水１０ｍＬを加え、氷水冷下２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水を加え中和し、クロロホルム抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、表題化合物２４３ｍｇ（９２％）を無色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．４６（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３７（１Ｈ，ｍ），５．８２（２Ｈ，ｂｒ），６．５３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｄ），Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
　実施例３４０　６−クロロ−４−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000357
　実施例３３９と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−メチルシクロヘキシルアミンから表題化合物を淡黄色固体（収率９６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８−２．０４（９Ｈ，ｍ），２．８８−２．９６（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例３４１　６−クロロ−４−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000358
　実施例３３９と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドとトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−２−アミンから表題化合物を無色結晶性粉末（収率８４％）として得た。
実施例３４２　６−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000359
　実施例３３９と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメンから表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率６２％）として得た。
）δ：２．１８−２．３２（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．３４（１）Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
実施例３４３　６−クロロ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000360
　実施例３３９と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと３−アミノメチルピリジンから表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率５９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９）Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．２，１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３４４　６−クロロ−４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000361
　実施例３３９と同様にして、４，６−ジクロロピリジン−３−カルボキシアミドと２−アミノメチル−１−ベンジルピロリジン（参考例１化合物）から表題化合物の粗生成物（１００％）を淡黄色固体として得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム~クロロホルム：メタノール＝６０：１）で精製し、これ以上の精製は行わず、次反応の原料として使用した。
実施例３４５　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000362
　６−クロロ−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３３９化合物）６０ｍｇのジフェニルエーテル０．５ｍＬ懸濁液に４−モルホリノアニリン８４ｍｇ及びメタンスルホン酸２３ｍｇを加え、１８０℃で３０分間撹拌した。冷却後、反応混合物をクロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１~２０：１）で精製し、表題化合物７７ｍｇ（８２％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
融点　２４０−２４３℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３９（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９２（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（５Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６３，１６２０，１５９９，１５５１，１５１５，１４１６，１２９８，１２８５，１２２７，１１１１ｃｍ−１．
実施例３４６　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000363
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３３９化合物）と４−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）アニリンから、表題化合物を無色針状晶（収率９６％）として得た。
融点　２３５−２３７℃．（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４１（５Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｂｒ），３．２７−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．４４（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ），ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５６，１６２０，１５６８，１５１５，１４１３，１３８１，１３１２，１２９８，１２３１，１１４７ｃｍ−１．
実施例３４７　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000364
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３３９化合物）と４−［（メチルスルホニル）アミノ］アニリンから、表題化合物を淡紫色結晶性粉末（収率３９％）として得た。
融点　２３３−２３６℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．５６−１．５９（１Ｈ，ｂｒ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｂｒ），１．９１−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，Ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３４８　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000365
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３３９化合物）と３，５−ジフルオロアニリンから、表題化合物を無色結晶性粉末（収率５６％）として得た。
融点　１９４−１９７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．４３（６Ｈ，ｍ），１．７５−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．００（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３２（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，６．８，６．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例３４９　４−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000366
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ４−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４０化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
融点　２３６−２３９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（１．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９５（１．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０３−２．０１（９Ｈ，ｍ），２．７４−２．８２（０．６Ｈ，ｍ），３．１３−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４５（０．４Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（１．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（０．６Ｈ，ｓ），８．４０（０．４Ｈ，ｓ），８．３９（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例３５０　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000367
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４１化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を無色結晶性粉末（収率９０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．９６（１２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（４Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）、９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例３５１　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000368
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４２化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を褐色アモルファス（収率６０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．０２−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９２（４Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５１，１５９７，１５６７，１５３７，１５１３，１４８９，１４５３，１４１０，１２６９，１２２２，１１１８ｃｍ−１．
ＭＳ：ｍ／ｚ　４４５（Ｍ＋，ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．
実施例３５２　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000369
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４２化合物）と４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］アニリンから、表題化合物を淡黄色アモルファス（収率７７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０２−２．１６（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２８（５Ｈ，ｍ），３．４７−３．５９（４Ｈ，ｍ），４．１４−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５９（１Ｈ，ｍ），５．５９（２Ｈ，ｂｒ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例３５３　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000370
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４３化合物）と４−モルホリノアニリンから、表題化合物を褐色固体（収率７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４８−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），８．９５−９．０３（１Ｈ，ｍ）．
実施例３５４　４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000371
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例４３化合物）と４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率４３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１８−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｂｒ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
実施例３５５　６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000372
　４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３５４化合物）６６ｍｇをメタノール１ｍＬに溶かし、室温で１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水０．５ｍＬを加え、同温度で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝４０：１~２０：１）で精製し、表題化合物５１ｍｇ（９６％）を淡褐色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２１，１６０７，１５７２，１５５２，１５１４，１４５９，１４０８，１３１２，１３００，１２３５ｃｍ−１．
実施例３５６　６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000373
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４３化合物）と４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アニリン、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率５３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．６８−２．７９（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．２２（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｂｒ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４９，１６０７，１５７０，１５４２，１５１４，１４０７，１２９２，１２３１ｃｍ−１．
実施例３５７　４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000374
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３４４化合物）と４−モルホリノアニリンから、粗成物を淡黄色アモルファス（１００％）として得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム~クロロホルム：メタノール＝６０：１~クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し、表題化合物を得た。
実施例３５８　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000375
　４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド粗成物（実施例３５７化合物）１４３．２ｍｇをエタノール３ｍＬに溶かし、水酸化パラジウム（ＩＩ）１０３．１ｍｇ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水０．３ｍＬを順次加え、封管中、初期水素圧１Ｍｐａ雰囲気下、４０℃で１２時間撹拌した。冷却後、反応液中の不溶物をセライトろ過し、溶媒を留去した。残渣をクロロホルムに溶かし飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−アンモニア＝８：１）で精製し、表題化合物５８．１ｍｇを淡黄色結晶性粉末として得た。
融点　２０３−２０６℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．８８−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
実施例３５９　４−｛［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000376
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３５８化合物）３７．９ｍｇを塩化メチレン２ｍＬに溶かし、氷水冷却下、３７％ホルムアルデヒド水１９．４ｍｇ、トリアセトキシホウ素化ナトリウム４０．５ｍｇ、酢酸を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム：メタノール＝１０：１で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をクロロホルム−エーテルから再結晶し、表題化合物２７．５ｍｇ（７０％）を淡黄色結晶性粉末として得た。
融点　２２９−２３３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−１．８７（３Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，９．５Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，７．１，１１．７Ｈｚ），３．０７−３．１６（６Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４７−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
実施例３６０　４−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000377
　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３５８化合物）３０．３ｍｇを塩化メチレン２ｍＬに溶かし、無水酢酸９．４ｍｇ、ピリジン９．１ｍｇを順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム：メタノール＝１０：１で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール＝８：１）で精製し、クロロホルム−エーテルから再結晶し、表題化合物２９．３ｍｇ（８７％）を淡黄色結晶性粉末として得た。
融点　１３４−１３８℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０３−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９５（５Ｈ，ｍ），３．０５−３．５４（８Ｈ，ｍ），３．７２−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．１０−４．１４（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．５３−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
実施例３６１　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
工程１　６−クロロ−４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000378
　実施例３３９と同様にして、ＵＳ２００６／０２１７４１７公報記載の方法に準じて合成した４，６−ジクロロピリジン−３−カルボン酸エチルエステルとシクロヘキシルメチルアミンから、表題化合物を微黄色油状物（収率８５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．３３（３Ｈ，ｍ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８−１．８５（６Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．３Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
工程２　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000379
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルと４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率６４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．３１（３Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８１（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
工程３　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000380
　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル１０８ｍｇをエタノール−テトラヒドロフラン（１：１）４ｍＬに溶かし、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水２ｍＬを加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。氷水冷却下、反応液に塩酸を加え酸性（ｐＨ約４）にし、クロロホルム抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸１０８ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬに溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド　塩酸塩５２ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物４１ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌した。次に、２８％アンモニア水１ｍＬを加え、同温度で１６時撹拌した。反応液に水１０ｍＬを加え、クロロホルム抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物４４ｍｇ（収率３７％）を淡黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．１１（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．３１（３Ｈ，ｍ），１．５１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．７６（２Ｈ，ｂｒ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｂｒ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５８，１６１７，１５９８，１５０４，１４１４，１２９５，１２２５，１１１６ｃｍ−１．
実施例３６２　４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
工程１　６−クロロ−４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000381
　実施例３３９と同様にして、ＵＳ２００６／０２１７４１７公報記載の方法に準じて合成した４，６−ジクロロピリジン−３−カルボン酸エチルエステルとシクロプロピルメチルアミンから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率７７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．２７−０．３２（２Ｈ，ｍ），０．６１−０．６６（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．９Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
工程２　４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000382
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルと４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率８４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．２１−０．２６（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．５９（２Ｈ，ｍ），１．０１−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），３．１４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
工程３　４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000383
　実施例３６１の工程３と同様にして、４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルから、表題化合物を淡黄色結晶性粉末（収率３０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．２０−０．２５（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．９９−１．１０（１Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），３．１４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｂｒ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６５０，１６１３，１５７１，１４１４，１２７１，１２４４，１２２８，１１１６ｃｍ−１．
実施例３６３　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
工程１　６−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000384
　実施例３３９と同様にして、ＵＳ２００６／０２１７４１７公報記載の方法に準じて合成した４，６−ジクロロピリジン−３−カルボン酸エチルエステルと２−（アミノメチル）ピリジンから、表題化合物を無色結晶性粉末（収率７１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，０．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ）．
工程２　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
　実施例３４５と同様にして、６−クロロ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルと４−モルホリノアニリンから、表題化合物を淡褐色結晶性粉末（収率９７％）として得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000385
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１２−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ），８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
工程３　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000386
　実施例３６１の工程３と同様にして、６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルから、表題化合物を微黄色結晶性粉末（収率１６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１２−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６３（２Ｈ，ｂｒ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６，１．８Ｈｚ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，Ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，２．０，１．８Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２５，１６０２，１５６８，１５４６，１５１５，１４５０，１４１１，１３００，１１１７ｃｍ−１．
実施例３６４　６−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000387
　５−クロロベンズイミダゾール５０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬに溶かし、氷冷下、水素化ナトリウム（油性、５０％）１８ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌した。次に、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）８９ｍｇを加え、１４時間加熱還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチル抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２０：１：０．１~ヘキサン：アセトン＝１：１）で精製し、表題化合物の混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比１：１）４１ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６７（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１−７．８５（０．５Ｈ，ｍ），７．９５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８−８．１３（０．５Ｈ，ｍ），８．１３−８．２３（０．５Ｈ，ｍ），８．３０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
実施例３６５　６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000388
工程１　６−［（２−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）８９ｍｇのジフェニルエーテル３ｍＬ懸濁液に１，２−フェニレンジアミン６５ｍｇ及びメタンスルホン酸１４４ｍｇを加え、窒素雰囲気下１８０℃で３０分間撹拌した。冷却後、反応混合物にクロロホルムを加えて析出物を溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１０：１：０．１）で精製し、表題化合物１８ｍｇ（収率１７％）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６６−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
工程２　６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　６−［（２−アミノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３６５の工程１）９ｍｇをメタノール０．２ｍＬに懸濁し、室温でオルトギ酸トリメチル０．２ｍＬ、パラトルエンスルホン酸１水和物触媒量を加え、同温度で４時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物９ｍｇ（収率９４％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例３６６　６−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000389
工程１　６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　実施例３６５の工程１と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−シアノ−１，２−フェニレンジアミンから、６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドと６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比１：６）を淡黄色油状物（収率７％）として得た。
６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．３８（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．７４−６．９０（６Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．３３（２Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．７３−６．８９（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
工程２　６−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　実施例３６５の工程２と同様にして、６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドと６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比１：６）から、表題化合物を黄色固体（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例３６７　６−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000390
工程１　６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）８９ｍｇと［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加物１２ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン２５ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３５ｍｇを１，４−ジオキサン１ｍＬに加えた。アルゴン雰囲気下、４−シアノ−１，２−フェニレンジアミン８０ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比３：１）３２ｍｇを淡黄色油状物（収率２７％）として得た。
工程２　６−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　実施例３６５の工程２と同様にして、６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比３：１））とオルトギ酸トリメチルから、表題化合物を白色固体（収率４５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
実施例３６８　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000391
工程１　６−［（５−モルホリノ−２−ニトロフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）８９ｍｇと［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・塩化メチレン付加物１２ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン２５ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３５ｍｇを１，４−ジオキサン１ｍＬに加えた。アルゴン雰囲気下、５−モルホリノ−２−ニトロアニリン１３４ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物８０ｍｇ（収率５５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．１９−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５６（１Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）．
工程２　６−［（２−アミノ−５−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　６−［（５−モルホリノ−２−ニトロフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド３３ｍｇをエタノール３ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。１０％パラジウム炭素をろ過して除き、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２０：１：０．１）で精製し、表題化合物の粗生成物１０ｍｇを褐色油状物として得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５４（Ｍ＋）．
工程３　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド
　実施例３６５の工程２と同様にして、６−［（２−アミノ−５−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドとオルトギ酸トリメチルから、表題化合物を淡褐色固体（２段階収率２６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０５−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例３６９　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（５−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド及び４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000392
工程１　６−［（２−アミノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−［（２−アミノ−５−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　実施例３６５の工程１と同様にして、６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）と４−モルホリノ−１，２−フェニレンジアミンから、６−［（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドと６−［（２−アミノ−５−シアノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比１：１）を赤色油状物（収率１７％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ　４５４（Ｍ＋）．
工程２　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（５−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド及び４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド
　実施例３６５の工程２と同様にして、６−［（２−アミノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド及び６−［（２−アミノ−５−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比１：１）とオルトギ酸トリメチルから、表題化合物の混合物（１Ｈ−ＮＭＲ積分比１：１）を淡褐色固体（収率２８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．９７（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．４８（０．５Ｈ，ｓ），６．５２（０．５Ｈ，ｓ），６．６４−７．０７（５Ｈ，ｍ），７．１９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３０（０．５Ｈ，ｓ），７．３９（０．５Ｈ，ｓ），７．６９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（０．５Ｈ，ｓ），８．４９（０．５Ｈ，ｓ），８．５１（０．５Ｈ，ｓ），８．５７（０．５Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例３７０　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000393
　６−クロロ−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例２０化合物）２６ｍｇをテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶かし、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−ボロン酸３３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１０ｍｇ、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水０．５ｍＬを加え、８０℃で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物２５ｍｇ（収率５４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例３７１　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000394
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−カルボキシアミド（実施例３７０化合物）１０ｍｇをメタノール０．５ｍＬに溶かし、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水０．５ｍＬを加え、室温で４時間撹拌した。氷水冷却下、反応液に塩酸を加え酸性（ｐＨ約１）にし、クロロホルム洗浄した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水で塩基性（ｐＨ約８）にし、クロロホルム抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物２．９ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６４−４．７３（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１８（５Ｈ，ｍ），８．１７−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２　４−ベンジルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000395
　４−ベンジルアミノ−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド（実施例１化合物）２５ｍｇをトルエン０．５ｍｌに溶かし、４−アミノピリジン１３．５ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）２ｍｇ、炭酸カリウム２４８ｍｇ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル１１ｍｇを加え、１００℃で２８時間した。冷却後、不溶物をろ過して除き、ろ過物をトルエンで洗浄し、ろ液と合わせ溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール１０：１）で精製し、表題化合物４．８ｍｇ（収率１６％）を微黄色結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．４５（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７３　４−ベンジルアミノ−６−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000396
工程１　６−クロロ−４−（トリフルオロアセチル）アミノピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
　４−アミノ−６−クロロピリジン−３−カルボン酸エチルエステル３００ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに溶かし、ピリジン１７８ｍｇ、無水トリフルオロ酢酸３７８ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。更にピリジン１７８ｍｇ、無水トリフルオロ酢酸３７８ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、表題化合物２９２ｍｇ（収率６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），１２．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
工程２　６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］−４−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
　６−クロロ−４−（トリフルオロアセチル）アミノピリジン−３−カルボン酸エチルエステル２１．８ｍｇ、３−（４−メトキシベンジル）アミノ−６−モルホリノピリジン２２ｍｇをトルエン１ｍＬに溶かし、酢酸パラジウム（ＩＩ）１．７ｍｇ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル９．２ｍｇ、炭酸ナトリウム２０２ｍｇを加え、１００℃で終夜撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、クロロホルム抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合物５．７ｍｇ（収率１４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１２．３６（１Ｈ，ｓ）．
工程３　４−アミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
　６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］−４−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル５１ｍｇをメタノール５ｍＬに溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸カリウム水３ｍＬを加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物４２ｍｇ（収率１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４６−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
工程４　４−ベンジルアミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
　４−アミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル４７ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍＬに溶かし、ベンズアルデヒド２１．５ｍｇ、二塩化ジブチルスズ３．１ｍｇ、フェニルシラン１６．４ｍｇを加え室温で３日間撹拌した。途中、２４時間ごとにベンズアルデヒド２１．５ｍｇ、二塩化ジブチルスズ３．１ｍｇ、フェニルシラン１６．４ｍｇを夫々２回追加した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）及びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、不純物を含む表題化合物の粗精製物３．０ｍｇを淡黄色油状物として得た。これ以上の精製は行なわず、そのまま次の反応に用いた。
工程５　４−ベンジルアミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸
　４−ベンジルアミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル３．０ｍｇをエタノール１ｍＬに溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水１ｍＬを加え、８０℃で１時間撹拌した。冷却後、反応液に塩酸を加え中性にした。クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、不純物を含む表題化合物３．４ｍｇを褐色油状物として得た。これ以上の精製は行なわず、そのまま次の反応に用いた。
工程６　４−ベンジルアミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　４−ベンジルアミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸３．４ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１．９ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物１．５ｍｇを加え、室温で３０分間撹拌した。次に、２８％アンモニア水１ｍＬを加え、同温度で３時撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、不純物を含む表題化合物３．０ｍｇを褐色固体として得た。これ以上の精製は行なわず、そのまま次の反応に用いた。
工程７　４−ベンジルアミノ−６−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
　４−ベンジルアミノ−６−［４−メトキシベンジル−（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド３．０ｍｇを塩化メチレン０．５ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸０．５ｍｇを加え、室温で４時間撹拌し、更に７０℃で８時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）及びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニウム飽和メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１．２ｍｇ（４工程収率３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．３５（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
生物実験例１　ＪＡＫ３キナーゼアッセイ
　リコンビナントヒトＪＡＫ３酵素（ＪＡＫ３キナーゼ領域；Ａｌａ７９５−Ｓｅｒ１１２４）はカルナバイオサイエンス社より購入した。
　反応は、８ｍＭ　ＭＯＰＳ（ｐＨ７．０），０．２ｍＭ　ＥＤＴＡに加えて各濃度に希釈した試験化合物溶液及び０．５μｇ／ｍｌのＪＡＫ３酵素を含有するキナーゼ緩衝液中（反応容量：計５０μｌ）にて９６ウェルポリスチレンプレート（ｃｌｅａｒ−ｂｏｔｔｏｍ　ｗｈｉｔｅ−ｗａｌｌ）を用いて行った。各試験化合物濃度は、０．１μＭ又は１μＭに調整した。このアッセイにおける基質濃度は１００μＭ　ＡＴＰ及び１００μｇ／ｍＬポリ（Ｇｌｕ）４−Ｔｙｒ（分子量：５，０００−２０，０００Ｄａ；Ｓｉｇｍａ社）とした。これらを室温にて２時間インキュベートしたのち、Ｋｉｎａｓｅ−Ｇｌｏ　Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ　Ｋｉｎａｓｅ　Ａｓｓａｙ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社）５０μｌを各ウェルに添加して、さらに室温で１０分間インキュベートした。化学発光測定マイクロプレートリーダーＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ　ＬＢ９６Ｐ（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ社）にて化学発光強度を測定し、反応後のＡＴＰ残存量を定量した。リン酸化反応によるＡＴＰ消費量からＪＡＫ３キナーゼ活性の阻害率（％）を求めた。
　表１−Ａ~Ｄに試験化合物の０．１μＭ濃度における阻害効果を阻害率（％）で示す。また、表１−Ｅ、Ｆに試験化合物の１μＭ濃度における阻害効果を阻害率（％）で示す。表から分かるように、本発明のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体は、非常に強いＪＡＫ３キナーゼ阻害活性を有していることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000397
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000398
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000399
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000400
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000401
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000402
 　以上より、本発明のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体は、非常に強いＪＡＫ３キナーゼ阻害活性を有していることが確認された。

Claims (10)

  1. 次の一般式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
    ［式中、
    　Ｒ１は、次式ｉ~ｉｖの１つから選択される基：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
    を示し、
    　Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアシル基からなる群から選択され、
    　Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、シアノ基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基、カルバモイル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（５−１１員ヘテロ環）−スルホニル基、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基、置換基を有してもよいスルファモイル基、−Ｏ−Ｒ２１（ここで、Ｒ２１は、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基を示す）、−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２、Ｒ２３は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、又は置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基を示す）、及び−ＮＲ２４ＣＯＲ２５（ここで、Ｒ２４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ２５は、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又は置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基を示す）からなる群から選択され、
    　Ｒ１２は、水素原子又はスルホニル基を示し、
    　Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、モルホリノ基を示し、
    　Ｒ２は、次式ｖ~ｘの１つから選択される基：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
    を示し、
    　Ｒ２６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基を示し、
    　Ｒ２７は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    　Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、−Ｎ（Ｒ３４）ＳＯ２Ｒ３５（ここで、Ｒ３４は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基を示し、Ｒ３５はＣ１−６アルキル基、又はＣ２−６アルケニル基を示す）、及び−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３７（ここで、Ｒ３６、Ｒ３７は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す）からなる群から選択されるか、あるいはＲ２８とＲ２９又はＲ２９とＲ３０が一緒になってベンゼン環を形成してもよく、
    　Ｒ３３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    　ｍは、１~６の整数を示し、
    　ｎは、０又は１を示し、
    　Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    　Ｒ４、Ｒ５は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基及び水酸基からなる群から選択される基を示す］
    で表されるピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
  2. Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいピペラジニル基、−Ｎ（Ｒ３４）ＳＯ２Ｒ３５（ここで、Ｒ３４、Ｒ３５は、前記と同じ基を示す）、及び−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３７（ここで、Ｒ３６、Ｒ３７は、前記と同じ基を示す）からなる群から選択されるか、あるいはＲ２８とＲ２９又はＲ２９とＲ３０が一緒になってベンゼン環を形成してもよい、請求項１記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
  3. Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１における、置換基を有してもよい５−１１員ヘテロ環基が、置換基を有してもよいモルホリニル基、置換基を有してもよいピペラジニル基、置換基を有してもよいピペリジニル基、置換基を有してもよいヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニイル基置換基を有してもよいピロリジニル基、置換基を有してもよい１，１−ジオキソイソチアゾリジニル基、置換基を有してもよいオキソラニル基、及び置換基を有してもよいピロリジニル基からなる群から選択される、請求項１又は２記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
  4. 一般式（１）で表される化合物が、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−アミノフェニル）アミノ］−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［メチル（２−モルホリノエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−フルオロ−２−メチルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−カルバモイルベンジル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（３−シアノ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メチル−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（３−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛３−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［（２−ヒドロキシ）カルバモイル］ピペリジノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−メチルベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−クロロ）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−メトキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−オキソピペリジノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−｛［４−（３−アミノプロピル）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛３−［（メタンスルホニル）アミノ］プロピル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（３−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジル）−６−（｛４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（３−シアノプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−｛［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（４−ブタノイルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛３−［４−（シアノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（シアノアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ジエチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（４−ジエチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−６−［（４−｛［４−（プロパン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（モルホリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（ジエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−｛［１−（プロパン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２，３−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−｛［４−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝アミノ）フェニル］アミノ｝−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−｛［（２−アミノエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［４−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（ベンジルアミノ）−６−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛［（４−トリフルオロアセチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（｛４−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−シクロヘキシルアミノ−６−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−シクロヘキシルアミノ−６−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド）、
    　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルアミノ）−６−（｛４−［４−（プロパン−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−６−（｛４−［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−｛［（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−｛［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−［（４−モルホリノフェニル）アミノ］−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　６−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（６−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（５−モルホリノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
    　４−ベンジルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−カルボキシアミド、又は
    　４−ベンジルアミノ−６−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシアミド
    である、請求項１~３のいずれか１項に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
  5. 請求項１~４のいずれか１項に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
  6. 臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病の予防及び／又は治療剤である請求項５記載の医薬。
  7. 請求項１~４に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＪＡＫ３阻害剤。
  8. 請求項１~４に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
  9. 治療を必要としている患者に、請求項１~４に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病の予防及び／又は治療方法。
  10. 臓器移植における拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧｖＨＤ）、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ベーチェット病、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、クローン病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、乾癬、アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、癌、白血病の予防及び／又は治療のための製剤を製造するための、、請求項１~４に記載のピリジン−３−カルボキシアミド誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用。
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