WO2005087248A1

WO2005087248A1 - 破骨細胞の分化及び／又は増殖に対する阻害作用を有する医薬

Info

Publication number: WO2005087248A1
Application number: PCT/JP2005/004512
Authority: WO
Inventors: Mamoru Takahashi; Hirokazu Kawagishi; Megumi Yamamoto; Sanae Kanno
Original assignee: Kougen Company
Priority date: 2004-03-15
Filing date: 2005-03-15
Publication date: 2005-09-22
Also published as: JPWO2005087248A1

Abstract

　破骨細胞の分化及び／又は増殖に対する阻害作用を有する医薬又は食品であって、茶樹茸、松茸、及び平茸などの茸の抽出物などの加工物を有効成分として含む医薬又は食品。

Description

明細書

破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する医薬技術分野

[oooi] 本発明は破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対して抑制作用を有する茸の加工物を有効成分として含む医薬に関する。また、本発明は、上記の茸の加工物を含む食品に関する。

背景技術

[0002] 日本では 2000年には高齢ィ匕率が 17%を突破し、平均寿命も 20年間世界一の高齢化社会を維持して、る。この急激な高齢化に伴、老化によるさまざまな慢性疾患が急増している。特に高齢者の生活の質を脅かす骨折とその原因となる骨粗鬆症の予防に関心が寄せられている。日本には 1000万人の骨粗鬆症患者がおり、寝たきり高齢者の 20%が骨折を原因とすると言われて、る。

[0003] 骨粗鬆症は骨の骨量が減少し骨梁がなくなつていく病態を示す疾患である。骨量は、骨を作る骨芽細胞の活性 (増殖)と骨を壊す破骨細胞の活性 (増殖)とのバランスによってコントロールされて、る。骨形成と骨吸収とのサイクルは骨のリモデリングと呼ばれる。

[0004] 破骨細胞は造血系の幹細胞に由来し、単球 ·マクロファージ系の前駆細胞力分化する巨細胞である。破骨細胞は正常な骨組織の発達及びリモデリングに関与しているが、骨粗鬆症における骨量減少、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、及び悪性腫瘍の骨転移などの病態に破骨細胞が重要な役割を果たしていることが知られてヽる（非特許文献 1及び 2)。

[0005] 進行性の悪性腫瘍はしばしば骨転移をきたし、患者の QOLを損なう。骨転移の初期には、先ず破骨細胞が骨基質の破壊を促進し、そこに悪性腫瘍細胞が生着すると言われている。また、悪性腫瘍の成長に重要な血管新生促進因子と破骨細胞の骨吸収活性との間に強い因果関係があることが示唆されている（非特許文献 3、 4、 5、及び 6)。

[0006] これまで、骨粗鬆症治療薬としてはカルシウム製剤、エストロゲン製剤、イソフラボン製剤、カルシトニン製剤、ビスフォスフォネート製剤、活性型ビタミン D製剤、及びビタミン K製剤が使用されている。微生物由来の物質としてリベロマイシン A (特許文献 1)

、植物由来の物質として大豆やクローバーのイソフラボンやマチヨエキス（特許文献 2

)が知られている。

特許文献 1：特許第 1905330号

特許文献 2：特開 2003-313137号公報

非特許文献 l :Woodhouse, E.C., Cancer, 80(8 Suppl), pp.1529- 1537, 1997 非特許文献 2 : Paleolog E.M., J. Rheumatol, 35, pp.917— 919, 1996

非特許文献 3 : Leung D.W., Science, 246, pp.1306- 1309, 1989

非特許文献 4 : Goad D丄.， Endocrinology, 137, pp.2262- 2268, 1996

非特許文献 5 : Gerber H.P., Nat. Med., 5, pp.623- 628, 1999

非特許文献 6 : Niida S.， J. Exp. Med., 190, pp.293- 298, 1999

非特許文献 7 : Journal of Bone and Mineral Research, 15, pp.1477- 1488, 2000 非特許文献 8 : Experimental Cell Research, 216, pp.335- 342, 1995

非特許文献 9 : Biochemical Biophysical Research Communications, 264, pp.590-595, 1999

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0007] 本発明の課題は、骨粗鬆症における骨量減少の抑制や慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、あるいは悪性腫瘍の骨転移などの予防及び Z又は治療のために有用な医薬又は食品を提供することにある。より具体的には、破骨細胞の分ィ匕又は増殖に対して抑制作用を有する物質を有効成分として含む医薬又は食品を提供することが本発明の課題である。さらに、破骨細胞の分ィ匕又は増殖に対して抑制作用を有する物質であって、安全性の高い物質を提供することも本発明の課題であり、上記物質を大量に、かつ安価に提供することも本発明のさらに別の課題である。

課題を解決するための手段

[0008] 本発明者らは、安全性の高い物質を大量かつ安価に入手すベぐ長い食習慣を有する食材としての茸に着目した。そして、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行なつた結果、茸粉砕物、茸抽出物などの茸の加工物が破骨細胞の分化又は増殖を抑制する作用を有することを見出した。そして、上記の茸の加工物が骨粗鬆症における骨量減少の抑制、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、又は悪性腫瘍の骨転移などの破骨細胞の分化又は増殖が関与する疾患の予防及び Z又は治療のための医薬の有効成分として優れた作用を有して、ること、及び上記の茸の加工物を含む食品が上記疾患の予防及び Z又は治療のための健康食品として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。

[0009] すなわち、本発明により、破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する医薬であって、茸の加工物を有効成分として含む医薬が提供される。また、本発明により、破骨細胞の分化及び Z又は増殖が関与する疾患の予防及び Z又は治療のための医薬であって、茸の加工物を有効成分として含む医薬が提供される。

[0010] 上記発明の好ましい態様によれば、茸が茶榭茸、松茸、及び平茸力なる群力選ばれる上記の医薬、及び茸の加工物が茸抽出物又は茸粉砕物である上記の医薬が提供される。また、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖が関与する疾患が、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、及び悪性腫瘍力なる群力選ばれる疾患である上記の医薬、及び骨粗鬆症における骨量減少の抑制、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、又は悪性腫瘍の骨転移の予防及び Z又は治療のために用いる上記の医薬も好ましヽ態様として提供される。

[0011] 別の観点からは、上記の医薬の製造のための茸の加工物の使用、及びヒトを含む哺乳類動物の体内にお!、て破骨細胞の分化及び Z又は増殖を阻害する方法であつて、茸の加工物を該動物に投与する工程を含む方法、破骨細胞の分化及び Z又は増殖が関与する疾患の予防及び Z又は治療方法であって、茸の加工物をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が本発明により提供される。

[0012] さらに別の観点からは、破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、茸の加工物を有効成分として含む食品が本発明により提供される。上記発明の好ましい態様によれば、茸が茶榭茸、松茸、及び平茸力なる群力選ばれる上記の食品、及び茸の加工物が茸抽出物又は茸粉砕物である上記の食品が提供される。また、さらに好ましい態様として、飲食品の形態の上記食品も本発明により提供される。

さらに好ましい態様によれば、茸の加工物を含有する破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖の阻害のために用いられるものである旨の表示を付した食品、茸の加工物を含有する破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、骨粗鬆症を予防するために用いられるものである旨の表示を付した食品が提供される。これらの食品の好ましい態様によれば、飲食品の形態の上記食品、茸が茶榭茸、松茸、及び平茸力なる群力選ばれる上記の食品、及び茸の加工物が茸抽出物又は茸粉砕物である上記の食品が提供される。

発明の効果

[0013] 本発明の医薬は、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対する阻害作用を有しており、破骨細胞の分化及び Z又は増殖が関与する疾患 (例えば、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、又は悪性腫瘍など）の予防及び Z又は治療のための医薬として有用である。上記の医薬は、特に骨粗鬆症における骨量減少の抑制、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、又は悪性腫瘍の骨転移の予防及び/又は治療のために用いることができる。

また、本発明の食品は、上破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有しており、例えば骨粗鬆症における骨量減少の抑制、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、又は悪性腫瘍の骨転移の予防及び Z又は治療などを目的とする健康食品として用いることができる。

図面の簡単な説明

[0014] [図 1]破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対する本発明の医薬の阻害活性を示す写真である。 RANKL (-)のコントロール状態を示す。

[図 2]破骨細胞の分ィヒ及び Z又は増殖に対する本発明の医薬の阻害活性を示す写真である。 RANKL(+)のネガティブコントロール状態を示す。

[図 3]破骨細胞の分ィヒ及び Z又は増殖に対する本発明の医薬の阻害活性を示す写真である。本発明の医薬としてエリンギ抽出物の作用を示す。

[図 4]破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する本発明の医薬の阻害活性を示す写真である。本発明の医薬として茶樹茸抽出物の作用を示す。

[図 5]破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する本発明の医薬の阻害活性を示す写真である。本発明の医薬として松茸抽出物の作用を示す。

[図 6]破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する本発明の医薬の阻害活性を示す写真である。本発明の医薬としてャマブシタケ抽出物の作用を示す。

発明を実施するための最良の形態

本発明の医薬又は食品の有効成分となる茸加工物の調製に使用できる茸は破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対して抑制作用を有する茸であれば特に限定されなヽカ、 ί列、 Agaricaies目に属す oHygrophoraceae科、 Pleurotaceae科、 chizopnyilaceae科、 Amamtaceae科、 Piuteaceae科、 Tricholomataceae斗、

Agaricaceae斗、 Coprinaceae科、 Bolbitiaceae科、 Strophariaceae科、し ortinariaceae斗、 Crepidotaceae科、 Rhodophyllaceae科、 Paxillaceae科、 Gomphidiaceae科、 trobilomycetaceae科、 Boletaceae斗、 Russulaceae科、 Aphyllophorales目【こ属するし antharellaceae科、 omphaceae科、し lavanaceae科、し lavicoronaceae斗、

Ramariaceae科、 Stereaceae科、 Hymenochaetaceae科、 Sparassiaaceae科、し orticiaceae科、 fhelephoraceae科、 Meruliaceae科、 Fistulmaceae斗、

し limacodontaceae科、 Hydnaceae斗、 Auriscalpiaceae科、 Hericiaceae科、

Bondarzewiaceae科、 Polypo ceae斗、 Ganodermataceae科、 Auricuiariales目に属する Auriculariaceae科、 Exidiaceae斗、 Syzygospo ceae科、 Tremellales目に属する Tremellaceae斗、 Dacrymycetales目に鳥する Dacrymyceataceae斗、 Sirobasidiaceae 抖、 Exobasidiales目に属する Exobasidiaceae科、 Ustilaginales目に属する

Ustilagmaceae科、 Yemaceae科、 Phallaes目に J禹する Pnallaceae科、 Protophallaceae 科、し lathraceae科、 Hymenogastrales目に属する Rhizopogonaceae科、 ecotiaceae科、 1 uiostomatales目【こする Tulostomataceae科、 Lycoperaales目【こ為す

east ceae科、 Lycoperdaceae科、 cleroaermatales目に為す oAst eaceae科、 Pisolithaceae斗、 Sclerodermataceae科、 uiostomatales目に属するし alostomataceae 抖、 Nidulariales目【こ腐す iNidulanaceae科、 Clavicipitales目【こ属する Clavicipitaceae 科、 Hypocreales目に為する riypocreaceae斗、 Xylanaies目にする Xylariaceae斗、 Sphaeriales目に属する Sphaeriaceae科、 Diatrypaceae科、 Tuberales目に属する Tuberaceae科、 Helotiales目にする Geogiossaceae科、 Leotiaceae斗、

clerotmiaceae科、 Bulgariaceae科、 Perizales目に属する Pezizaceae科、

Sarcosomataceae科、 Morchellaceae科、 Helvellaceae科等の菌を例示すること力できる

[0016] これりのつち、 Hygrophoraceae科、 Pleurotaceae科、 ¾chizophyliaceae科、

Amanitaceae科、 Pluteaceae斗、 Tricholomataceae科、 Agaricaceae科、 Coprmaceae科、 Bolbitiaceae科、 trophanaceae科、し ortmariaceae科、し repiaotaceae科、

Rhodophyllaceae科、 Paxillaceae科、 Gomphidiaceae科、 StroDilomycetaceae科、 Boletaceae斗、 Russulaceae科、し antharellaceae科、 omphaceae科、し lavanaceae科、し lavicoronaceae斗、 Ramanaceae科、 Sparassiaaceae科、 Thelepho ceae科、

Fistulmaceae斗、 Hydnaceae科、 Heric ceae科、 eondarzewiaceae科、 Polyporaceae斗、 Auriculanaceae科、 xidiaceae科、 yzygosporaceae科、 i remellaceae斗、

Dacrymyceataceae斗、 Sirobasiaiaceae科、 Ustilaginaceae科、 Yeniaceae科、

Phallaceae科、し lathraceae斗、 Rhizopogonaceae斗、 Secotiaceae科、 1 ulostomataceae 科、 Lycoperdaceae科、 Ast eaceae斗、 Pisoiithaceae科、 clerodermataceae科、し lavicipitaceae科、 Tube ceae科、 Geoglossaceae科、 clerotmiaceae科、

Bulgariaceae科、 Pezizaceae斗、 Sarcosomataceae斗、 Morcneilaceae科、 Helvellaceae 科の菌は食用菌として知られており、これらは本発明に用いる茸加工物の調製のために好ましい。

[0017] ま 7こ、 Pleurotaceae科、 ¾chizophyllaceae科、 Amanitaceae科、 Pluteaceae科、

Tricholomataceae斗、 Agancaceae科、し oprmaceae科、 Bolbitiaceae科、

trophanaceae科、し ortmariaceae科、 Paxillaceae科、 Gomphidiaceae科、

trobilomycetaceae科、 Boletaceae斗、 Russulaceae科、し antharellaceae科、し lavariaceae科、 Ramanaceae科、 i helepno ceae科、 Hydnaceae科、 Hericiaceae科、 Bondarzewiaceae科、 Polypo ceae斗、 Ganodermataceae科、 Auricuiariaceae斗、 Tremellaceae斗、 Ustilagmaceae科、 emaceae科、 Phallaceae科、し lath ceae科、 RhizoDogonaceae科、 Secotiaceae科、 Tulostomataceae科、 east ceae科、 Lycoperdaceae科、 Astraeaceae科、 Pisolithaceae科、 Sclerodermataceae科、

Nidulari&c6&6科、 Clavicipit&cs&s科、 Hypocreaceae ^^ Xylariaceae ^^

Sarcosomataceae科、 Morchellaceae科の菌は薬用として知られており、これらも本発明に用いる茸カ卩ェ物の調製のために好まし、。

[0018] なお、 Pleurotaceae科、 ¾cmzophyllaceae科、 Amanitaceae科、 Pluteaceae科、

Tncholomatacsas r斗、 Agaricacsas科、し oprmacsas科、 Bolbitiacsas科、

¾trophariaceae科、し ortinariaceae科、 Rnodophyllaceae科、 Paxillaceae科、 Boletaceae 科、 Russmaceae科、 Cantharellaceae科、 Ramarmceae科、 ¾tereaceae科、

¾parassiaaceae科、 Meruliaceae r斗、 Fistminaceae科、 Hyanaceae科、 Hericiaceae r斗、 Bondarzewiaceae科、 Polyporaceae r斗、 Ganodermataceae科、 Auricmarmceae r斗、 Exidiaceae科、 Tremellaceae科、 Ustilaginaceae科、 Phahaceae科、 Clathraceae r斗、 Rhizopogonaceae科、 Secotiaceae科、 Lycoperdaceae r斗、 Calostomataceae科、 Hypocreaceae科、 Sclerotiniaceae科の菌には抗癌作用があることが知られており、これらの菌から調製した茸加工物を本発明の医薬又は食品の有効成分として用いることにより、悪性腫瘍に対する直接的な抑制効果を発揮させつつ、破骨細胞の分化及び Z又は増殖を抑制することができる。

[0019] 本発明にお、て使用する茸として好ま、のは破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対して強い抑制作用を有する茸である。このような茸としては、例えば、

Bolbitiaceae科の茶榭茸、 Tricholomataceae科の松茸、 Pleurotaceae科のエリンギが挙げられる。もっとも、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対して抑制作用を有する茸はいずれも本発明に使用可能であり、本発明の範囲は上記の特定の茸を用いた場合に限定されるものではない。

[0020] 茸の子実体、菌糸体、又は菌核などは天然品を入手することも可能であるが、栽培又はタンク培養などにより入手することも可能である。本明細書において、「茸加工物」としては、茸をカ卩ェして得られるものであればいかなるものでもよい。「加工」の用語は、天然品又は栽培品若しくは培養品などの茸に対して加熱、乾燥、粉砕、又は抽出などの何らかの加工を施すことを意味している力加工の種類は特に限定されず、いかなる意味においてもこの用語を限定的に解釈してはならない。例えば、茸の子実体、菌糸体、又は菌核などを粉砕して摂取しやすい形に調製した加工物、あるいは子実体、菌糸体、又は菌核力抽出したエキスなどの加工物を用いることができる

。茸又はそのエキス力破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖を阻害する 1又は 2以上の物質を単離、精製、又は濃縮した形態の加工物を用いてもよい。さらには、その物質をィ匕学的又は生物学的に合成して茸加工物として用いることもできる。

[0021] 抽出物は、一般的には、茸 (子実体、菌糸体、又は菌核などを必要に応じて乾燥又は粉砕したものを含む)を有機溶媒又は熱水などで抽出することにより調製することができる。有機溶媒としては、例えば、へキサン、クロ口ホルム、酢酸ェチル、又はブタノール等が挙げられ、好ましくはクロ口ホルムを用いることができる。茸から抽出物を調製する方法は特に限定されないが、例えば、常法により酵素的処理や物理的処理により菌体を破砕した後、熱水又は有機溶媒等を用いて抽出を行えばよい。粉砕物は、一般的には、必要に応じて乾燥させた茸を粉砕機、ホモジナイザー、又はミル等を用いて粉砕することにより調製することができる。粉砕物には、ジェットミル等を用いて数ミクロンあるいは 1ミクロン以下まで粉砕させた超微粒子化したものも含まれる。

[0022] 茸加工物には、必要に応じて糖類、脂質類、たんぱく質類、ペプチド類、アミノ酸類、脂肪酸類、有機酸類、及び塩類などカゝら選ばれる 1又は 2以上の物質を添加して、破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する抑制作用を安定的に発揮させることができる。

[0023] 本発明の医薬は、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対して抑制作用を有している。この作用はインビトロで破骨細胞活性に対する直接作用を調べることにより当業者が容易に確認することができる。本発明の医薬は、破骨細胞の分化及び Z又は増殖が関与する疾患の予防及び Z又は治療のための医薬として用いることができる。上記疾患としては、例えば、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、又は悪性腫瘍などを挙げることができるが、本発明の医薬の適用疾患はこれらの疾患に限定されることはない。より具体的には、本発明の医薬は、骨粗鬆症における骨量減少の抑制、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、又は悪性腫瘍の骨転移の予防及び Z又は治療のための医薬として好ましく用いられる。

[0024] 本発明の医薬としては、茸加工物を単独で投与してもよいが、骨組織と親和性の強い化合物、たんぱく質、又はペプチドなどと茸加工物とを含む医薬組成物、又はこれらの物質と茸加工物とを結合させた有効成分を含む医薬を調製して投与することもできる。複数の茸に由来する茸加工物を組み合わせて用いてもよい。医薬組成物として調製する場合には、医薬の製造に通常用いられる 1種又は 2種以上の製剤用添加物 (例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、分散化剤、又は香料など)を用いることができ、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チユアブル剤等の経口投与用の医薬組成物を調製することができる。また、抽出物などの適宜の形態の茸加工物を用いることにより、注射剤や坐剤などの非経口投与用の医薬組成物を調製してもよ!、。

[0025] 本発明の医薬の投与量は特に限定されず、患者の体重、性別、及び年齢等の条件、予防又は治療の目的、対象疾患の種類などの条件に応じて適宜選択できる。通常は、乾燥させた子実体換算量として成人 1日あたり 1一 300 g、好ましくは 50— 100 g 、さらに好ましくは 2— 30 g程度である。

[0026] 本発明により提供される食品は、破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、茸の加工物を有効成分として含むことを特徴としている。本発明の食品の種類は特に限定されず、例えば、健康飲料、菓子類、加工食品などに適宜の量の茸力卩ェ物を配合することが可能である。本発明の食品は、骨量減少の抑制や骨関節破壊などの予防を目的とした健康食品として用いることができるが、本発明の食品の使用目的は上記に例示した目的に限定されることはない。

実施例

[0027] 以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。

例 1

Pleurotaceae科のエリンギは、最近では日本国内でも栽培され、簡単に入手することができる。乾燥'粉砕したエリンギ 20 gにクロ口ホルム 100 mLを加え、室温で 2時間、時々撹拌しながら抽出し、濾過して得た抽出液を減圧乾固させた。

[0028] 例 2

Bolbitiaceae科の茶榭茸は中華人民共和国で食材として使われ、輸入品を簡単に入手することができる。乾燥'粉砕した茶榭茸 20 gにクロ口ホルム 100 mLをカ卩え、室温で 2時間、時々撹拌しながら抽出し、濾過して得た抽出液を減圧乾固させた。

[0029] 例 3

Tricholomataceae科の松茸は高級茸として食材として使われ、国内品や輸入品を簡単に入手することができる。乾燥 '粉砕した松茸 20 gにクロ口ホルム 100 mLを加え、室温で 2時間、時々撹拌しながら抽出し、濾過して得た抽出液を減圧乾固させた。

[0030] 例 4

Hericiaceae科のャマブシタケは中華人民共和国で中華料理の食材として使われており、最近では日本国内でも栽培され、簡単に入手することができる。乾燥 '粉砕したャマブシタケ 20 gにクロ口ホルム 100 mLを加え、室温で 2時間、時々撹拌しながら抽出し、濾過して得た抽出液を減圧乾固させた。

[0031] 例 5

骨髄由来の破骨前駆細胞力も M-CSFと RANKLを用、て破骨細胞を誘導する系が確立されている（非特許文献 6: Niida S" J. Exp. Med., 190, pp.293-298, 1999)。巿販の破骨細胞培養キットを用いてもよい。本実施例では、理研ジーンバンクのラット子宫ェストロジェン受容体 _cDNA (pUC- ER6, RDB No. 1376)を遺伝子挿入して誘導した RAW264.7細胞を G418(600 μ g/mL)を入れた培地で増殖させた破骨細胞を用いた。

[0032] ER aをトランスフエタトさせた RAW264.7細胞を、 100U/mLペニシリンと 100 μ g/mLストレプトマイシン入りのフエノールレッドフリーの 10%非動化処理 CD- FBSの a -MEM 培地に懸濁し、 48ゥエルの培養プレートに 20000個 Zゥヱルになるように接種し lOOng/mL RANKLの存在下において 37°C、 5%炭酸ガス中において培養した。同時に DMSOに溶解させた茸抽出物 (100mg/mL)をそれぞれ培養液に 0.1 %添加し培養した。ャマブシタケ抽出物は 1 %添加し培養した。 4日後に培地を交換し、さらに 7日間培養後、培地を吸引除去し、 PBSで 2回洗浄後、細胞を固定し、シグマ社製の酒石酸抵抗性フォスファターゼ染色キットを用いて染色した。その結果、少なくとも、エリンギ、茶榭茸、松茸のクロ口ホルム抽出部に破骨細胞の分化'増殖に対する高い阻害活性を確認した。松茸には細胞死誘導が観察された。ャマブシタケのクロ口ホルム抽出部にも弱いながら破骨細胞の分ィ匕及び増殖に対する抑制活性が認められた。

産業上の利用可能性

本発明の医薬は、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対する阻害作用を有しており、破骨細胞の分化及び Z又は増殖が関与する疾患 (例えば、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、又は悪性腫瘍など）の予防及び Z又は治療のための医薬として有用である

。また、本発明の食品は、骨量減少の抑制などを目的とする健康食品として用いることがでさる。

Claims

請求の範囲

[I] 破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する医薬であって、茸の加ェ物を有効成分として含む医薬。

[2] 破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖が関与する疾患の予防及び Z又は治療のための医薬であって、茸の加工物を有効成分として含む医薬。

[3] 茸が茶榭茸、松茸、及び平茸力なる群力選ばれる請求の範囲第 1項又は第 2項に記載の医薬。

[4] 茸の加工物が茸抽出物又は茸粉砕物である請求の範囲第 1項ないし第 3項のいずれか 1項に記載の医薬。

[5] 破骨細胞の分化及び Z又は増殖が関与する疾患が、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、及び悪性腫瘍力もなる群力選ばれる疾患である請求の範囲第 2項ないし第 4項のいずれか 1項に記載の医薬。

[6] 骨粗鬆症における骨量減少の抑制、慢性関節リウマチにおける骨関節破壊、又は悪性腫瘍の骨転移の予防及び Z又は治療のために用いる請求の範囲第 1項ないし第

5項のいずれ力 1項に記載の医薬。

[7] 破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、茸の加ェ物を有効成分として含む食品。

[8] 茸が茶榭茸、松茸、及び平茸力なる群力選ばれる請求の範囲第 7項に記載の食

P

PPo

[9] 茸の加工物が茸抽出物又は茸粉砕物である請求の範囲第 7項又は第 8項に記載の

TOo

[10] 飲食品の形態の請求の範囲第 7項な、し第 9項の、ずれか 1項に記載の食品。

[II] 茸の加工物を含有する破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、破骨細胞の分ィ匕及び Z又は増殖の阻害のために用いられるものである旨の表示を付した食品。

[12] 茸の加工物を含有する破骨細胞の分化及び Z又は増殖に対する阻害作用を有する食品であって、骨粗鬆症を予防するために用いられるものである旨の表示を付した TOo

[13] 飲食品の形態の請求の範囲第 11項又は 12項に記載の食品。

[14] 茸が茶榭茸、松茸、及び平茸力なる群力選ばれる請求の範囲第 11項ないし第 1

3項の!/、ずれか 1項に記載の食品。

[15] 茸の加工物が茸抽出物又は茸粉砕物である請求の範囲第 11項ないし第 14項のいずれか 1項に記載の食品。