WO2004005930A2 - Diagnostic use of pharmaceutical substances and method for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases - Google Patents

Diagnostic use of pharmaceutical substances and method for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases Download PDF

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    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease

Definitions

  • the invention relates to the use of the pharmaceutical substances known in medical therapy, chlorpromazine, doxorubicin, ethacridine lactate, lovastadine, D-penicillamine and quinacrine, with the formulas
  • Chronic neurodegenerative diseases include familial or sporadic diseases of certain nerve cells that lead to TSE diseases, dementile syndromes, central movement disorders, ataxias or motor neuron diseases and are neuropathologically characterized by progressive destruction and replacement by glial tissue or spongy degeneration of brain areas or insoluble amyloid plaques.
  • the most important neurodegenerative diseases include
  • TSE transferable spongiform encephalopathies
  • BSE BSE and scrapie in veterinary medicine
  • CJD Creutzfeld-Jakob disease
  • vCJD Creutzfeld-Jakob disease
  • GSS Gerstmann-St syndromessler-Scheinker disease
  • FFI fatal familial insomnia
  • Protein storage diseases that lead to amyloid deposits in the brain due to misfolding of certain proteins and e.g. that cause Alzheimer's disease Protein storage diseases that lead to amyloid deposits in the brain due to misfolding of certain proteins and e.g. that cause Alzheimer's disease.
  • Demyelinating diseases such as multiple sclerosis.
  • Neuromuscular diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ASL).
  • ASL amyotrophic lateral sclerosis
  • a recently described method detects cellular nucleic acids in the serum of animals suffering from BSE by means of PCR amplification and dye labeling, see Brenig et al. BMTW 115, 122-124 (2002).
  • PrPsc The faster the detection of PrPsc or a surrogate marker in the blood succeeds, the lower the number of animals to be killed from herds in which a BSE case has occurred and the consumer risk from foods and medicines containing PrPsc.
  • Chlorpromazine is a phenothiazine derivative and, after its discovery in 1951, was used as a neuroleptic for the treatment of serious mental illnesses.
  • the antipsychotic properties of chlorpromazine caused a revolution in the treatment of psychoses.
  • Today chlorpromazine has been replaced by other substances with higher therapeutic potency and fewer side effects and interactions.
  • Recent investigations with chlorpromazine on cell cultures of rodent neurons seem to indicate a new therapeutic indication; the conversion from physiological PrPc to PrPsc could be prevented in vitro. This finding is to be verified in therapy trials on people suffering from CJD and vCJD.
  • Doxorubicin is one of the anthracyclines of intercalating antibiotics.
  • the antimitotic effect of doxorabicin is used in the cytostatic therapy of various tumors, e.g. small cell bronchial CA or Ewing sarcoma.
  • Ethacridine lactate is an acridine derivative that activates antibacterial activity by preventing bacterial DNA replication. Ethacridine lactate is mainly used today as a disinfectant for parasitic and bacterial diseases.
  • Lovastatin belongs to the cholestrol synthesis enzyme hernia (CSE inhibitor) and is on the market as a medicine for lowering the blood cholesterol level.
  • D-penicillamine is a breakdown product of penicillin and was used as a basic therapeutic for rheumatic diseases. D-penicillamine is also a chelating agent with the ability to bind toxic heavy metals.
  • Quinacrine is an acridine derivative and was used as an anti-malarial drug during the Second World War. According to the prior art, the substances quinacrine and chlorpromazine to be used according to the invention are described as possible therapeutic agents against the conversion of physiological prion proteins (PrPc) into pathological prion proteins (PrPsc)
  • diagnostically usable pharmaceutical substances have this and also from a toxicological point of view no limit.
  • the method of diagnosis relates to the use of aqueous solutions of the pharmaceutical substances in interaction with the aforementioned body fluids in order to show significant reaction differences with the proteins contained therein, which can be concluded from diseased or non-diseased test subjects.
  • a translucent microcuvette there is an aqueous solution with inert magnetic microparticles, to which a protein-containing body fluid and one of the previously mentioned pharmaceutical substances are added as a protein-binding reaction component.
  • This sample is exposed to a homogeneous, stabilized pulsed magnetic field and irradiated with a stabilized laser.
  • This enables the intensity fluctuations of speckle patterns due to the movement of the magnetic microparticles to be registered as a measure of the microviscosity.
  • Microviscosity in the case of the formation of protein precipitates after addition of the pharmaceutical substance or further addition of a second ligand is used to qualify and quantify the precipitate formed.
  • the concentration of the pharmaceutical substances can be different for individual diseases and individual body fluids, it depends on the protein concentration of the body fluids.
  • One or more of the pharmaceutical substances for the detection or diagnosis of the neurodegenerative diseases can be reacted together with the proteins of the body fluids.

Abstract

The invention relates to the use of known pharmaceutical substances chloropromazine, ethacrine, quinacrine, lovastatine, doxorubicine and D-penicillamine for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases such prion diseases as TSE diseases suc has BSE, CJD, vCJD, scrapie and other neurodegenerative diseases based on the formation of neurotoxic amyloid plaques. Body fluids such as whole blood, plasma, serum, liquor, urine, milk, lymph, lymph plasma and saliva, i.e. body fluids containing proteins, are used as test media. Previously, said substances were used therapeutically as psychopharmaceuticals, cycostatics, lipid reducres, antirheumatics and antiparasite agents. The invention also relates to a method for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases, wherein said pharmaceutical substances are used.

Description

Diagnostische Verwendung von pharmazeutischen Substanzen und Verfahren zur Diagnose menschlicher und tierischer neurodegenerativer ErkrankungenDiagnostic use of pharmaceutical substances and methods for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases
Die Erfindung betrifft die Verwendung der in der medizinischen Therapie- bekannten pharmazeutischen Substanzen Chlorpromazin, Doxorubicin, Ethacridinlactat, Lovastadin, D- Penicillamin und Quinacrin mit den Formeln The invention relates to the use of the pharmaceutical substances known in medical therapy, chlorpromazine, doxorubicin, ethacridine lactate, lovastadine, D-penicillamine and quinacrine, with the formulas
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Chlorpromazin chlorpromazine
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Doxorubicin doxorubicin
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Ethacri inlactat Ethacri inlactate
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Lovastatin lovastatin
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D-Penicillamin D-penicillamine
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Quinacrin quinacrine
zur Diagnose chronischer Formen neurodegenerativer Erkrankungen beim Menschen und beifor the diagnosis of chronic forms of neurodegenerative diseases in humans and in
Tieren aus körpereigenen Flüssigkeiten.Animals from body fluids.
Als Körperflüssigkeiten kommen beispielsweise Vollblut, Plasma, Serum, Liquor cerebrospinalis, Lymphe, Lymphplasma,Whole blood, plasma, serum, cerebrospinal fluid, lymph, lymph plasma,
Urin, Milch, Speichel oder Ascites in Frage, also in jedem Fall proteinhaltigeUrine, milk, saliva or ascites in question, in any case protein-containing
Körperflüssigkeiten.Body fluids.
Chronisch verlaufende neurodegenerative Erkrankungen umfassen familiäre oder sporadische Erkrankungen bestimmter Nervenzellen, die zu TSE-Erkrankungen, dementieilen Syndromen, zentralen Bewegungsstörungen, Ataxien oder Motoneuronerkrankungen führen und neuropathologisch durch fortschreitende Zerstörung und Ersatz durch Gliagewebe oder schwammartige Degeneration von Gehirnarealen oder unlösliche Amyloidplaques gekennzeichnet sind. Zu den wichtigsten neurodegenerativen Erkrankungen gehörenChronic neurodegenerative diseases include familial or sporadic diseases of certain nerve cells that lead to TSE diseases, dementile syndromes, central movement disorders, ataxias or motor neuron diseases and are neuropathologically characterized by progressive destruction and replacement by glial tissue or spongy degeneration of brain areas or insoluble amyloid plaques. The most important neurodegenerative diseases include
• Prionerkrankungen, die als übertragbare spongiforme Enzephalopathien (TSE) z.B. BSE und Scrapie im veterinärmedizinischen Bereich und Creutzfeld- Jakob-Krankheit (CJD), vCJD, Kuru, Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Krankheit (GSS) oder Fatale familiäre Insomnie (FFI) im humanmedizinischen Bereich umfassen.• Prion diseases, which are known as transferable spongiform encephalopathies (TSE) e.g. BSE and scrapie in veterinary medicine and Creutzfeld-Jakob disease (CJD), vCJD, Kuru, Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease (GSS) or fatal familial insomnia (FFI) in the human medicine field.
• Proteinspeicherkrankheiten, die durch Fehlfaltungen bestimmter Proteine zu Amyloidablagerungen im Gehirn fuhren und z.B. die Alzheimer-Krankheit verursachen.Protein storage diseases that lead to amyloid deposits in the brain due to misfolding of certain proteins and e.g. that cause Alzheimer's disease.
• Erkrankungen des extrapyramidalen Systems wie das Parkinson-Syndrom und die Chorea.• Diseases of the extrapyramidal system such as Parkinson's syndrome and the chorea.
• Kleinhirnerkrankungen wie die Friedreich- Ataxie.• Cerebellar diseases such as Friedreich's ataxia.
• Demyelinisierende Erkrankungen wie die Multiple Sklerose.• Demyelinating diseases such as multiple sclerosis.
• Neuromuskuläre Krankheiten wie Amyotrophe Lateralsklerose (ASL). Mit der erfϊndungsgemässen Verwendung der o.g. pharmazeutischen Substanzen lassen sich chronisch verlaufende neurodegenerative Erkrankungen erfassen. Diese Erkrankungen konnten bisher nicht am lebenden Menschen oder lebenden Tier diagnostiziert werden. Diese Situation ergibt sich, weil diese Erkrankungen sich durch eine lange Inkubationszeit bis zum Auftreten erster Krankheitssymptome auszeichnen oder andere Symptome die Grunderkrankung verschleiern können und bisher noch keine Methoden für spezifische Nachweise bestehen.• Neuromuscular diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ASL). With the use of the above-mentioned pharmaceutical substances according to the invention, chronic neurodegenerative diseases can be detected. So far, these diseases have not been diagnosed in living humans or live animals. This situation arises because these diseases are characterized by a long incubation period until the first symptoms of the disease appear or other symptoms can mask the underlying disease and so far there are no methods for specific evidence.
Bei der Tierhaltung besteht im Hinblick auf die Verbrauchersicherheit ein grosses gesellschaftliches Interesse an der Diagnose von BSE unter Verwendung von Körperflüssigkeiten lebender Tiere, da bisherige Diagnoseverfahren nur Gehirnproben getöteter Rinder untersuchen können. Bisher werden post-mortem-Testverfahren als sogenannte Schnelltests zum Nachweis von pathologischen Prionproteinen (PrPsc) aus homogenisiertem Hirngewebe eingesetzt, indem spezifische Antikörper nach Bindung an PrPsc über Floureszenzmarker detektiert werden. Nach dem gleichen Prinzip lassen sich auch Surrogatmarker wie das Protein 14-3-3, das im Liquor cerebrospinalis an BSE erkrankter Rinder erhöht sein soll, nachweisen.With regard to consumer safety, there is a great social interest in animal husbandry in the diagnosis of BSE using body fluids from live animals, since previous diagnostic methods can only examine brain samples from killed cattle. To date, post-mortem test methods have been used as so-called rapid tests for the detection of pathological prion proteins (PrPsc) from homogenized brain tissue by detecting specific antibodies after binding to PrPsc via fluorescent markers. Surrogate markers such as protein 14-3-3, which is said to be elevated in the cerebrospinal fluid of cattle suffering from BSE, can also be detected using the same principle.
Ein kürzlich beschriebenes Verfahren weist zelluläre Nucleinsäuren im Serum an BSE erkrankter Tiere mittels PCR-Amplifizierung und Farbstoffmarkierung nach, siehe Brenig et al. BMTW 115, 122-124(2002).A recently described method detects cellular nucleic acids in the serum of animals suffering from BSE by means of PCR amplification and dye labeling, see Brenig et al. BMTW 115, 122-124 (2002).
Je schneller ein Nachweis von PrPsc oder eines Surrogatmarkers im Blut gelingt, umso geringer ist die Zahl der zu tötenden Tiere aus Herden, in denen ein BSE-Fall aufgetreten ist und die Verbrauchergefahrdung durch PrPsc-haltige Lebensmittel und Medikamente.The faster the detection of PrPsc or a surrogate marker in the blood succeeds, the lower the number of animals to be killed from herds in which a BSE case has occurred and the consumer risk from foods and medicines containing PrPsc.
Zum Stand der Technik ist weiter auszufuhren.The state of the art should be further elaborated.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden Substanzen wurden bisher wie folgt eingesetzt: • Chlorpromazin ist ein Phenothiazinderivat und wurde nach seiner Entdeckung 1951 als Neuroleptikum zur Behandlung schwerer psychischer Erkrankungen eingesetzt. Die antipsychotischen Eigenschaften des Chlorpromazin bewirkten damals eine Revolution in der Therapie von Psychosen. Heute ist Chlorpromazin von anderen Substanzen mit höherer therapeutischer Potenz und geringeren Nebenwirkungen und Interaktionen abgelöst worden. Neuere Untersuchungen mit Chlorpromazin an Zellkulturen von Nagetier-Neuronen scheinen eine neue therapeutische Indikation erkennen zu lassen, in vitro ließ sich die Umfaltung von physiologischem PrPc zu PrPsc verhindern. Diese Erkenntnis soll in Therapieversuchen an Menschen, die an CJD und vCJD erkrankt sind, verifiziert werden.The substances to be used according to the invention have so far been used as follows: • Chlorpromazine is a phenothiazine derivative and, after its discovery in 1951, was used as a neuroleptic for the treatment of serious mental illnesses. The antipsychotic properties of chlorpromazine caused a revolution in the treatment of psychoses. Today chlorpromazine has been replaced by other substances with higher therapeutic potency and fewer side effects and interactions. Recent investigations with chlorpromazine on cell cultures of rodent neurons seem to indicate a new therapeutic indication; the conversion from physiological PrPc to PrPsc could be prevented in vitro. This finding is to be verified in therapy trials on people suffering from CJD and vCJD.
• Doxorubicin gehört zu den Anthracyclinen der interkalierenden Antibiotika. Die antimitotische Wirkung des Doxorabicins wird bei der zytostatischen Therapie verschiedener Tumoren, wie z.B. kleinzelliges Bronchial-CA oder Ewing-Sarkom genutzt.• Doxorubicin is one of the anthracyclines of intercalating antibiotics. The antimitotic effect of doxorabicin is used in the cytostatic therapy of various tumors, e.g. small cell bronchial CA or Ewing sarcoma.
• Ethacridinlactat ist ein Acridin-Derivat, das antibakterielle Aktivität entfacht, indem es die bakterielle DNA-Replikation verhindert. Ethacridinlactat wird heute hauptsächlich als Desinfizienz bei parasitären und bakteriellen Erkrankungen eingesetzt.• Ethacridine lactate is an acridine derivative that activates antibacterial activity by preventing bacterial DNA replication. Ethacridine lactate is mainly used today as a disinfectant for parasitic and bacterial diseases.
• Lovastatin gehört zu den Cholestrolsynthese-Enzym-Hernmern (CSE-Hemmer) und ist als Arzneimittel zur Senkung der Blutcholesterolspiegel auf dem Markt.• Lovastatin belongs to the cholestrol synthesis enzyme hernia (CSE inhibitor) and is on the market as a medicine for lowering the blood cholesterol level.
• D-Penicillamin ist ein Abbauprodukt des Penicillins und wurde als Basistherapeutikum für rheumatische Erkrankungen verwendet. Ausserdem ist D- Penicillamin ein Chelatbildner mit der Fähigkeit, toxische Schwermetalle zu binden.• D-penicillamine is a breakdown product of penicillin and was used as a basic therapeutic for rheumatic diseases. D-penicillamine is also a chelating agent with the ability to bind toxic heavy metals.
• Quinacrin ist ein Acridin-Derivat und wurde in der Zeit des 2. Weltkrieges als Antimalariamittel eingesetzt. Gemäß Stand der Technik werden die erfindungsgemäss zu verwendenden Substanzen Quinacrin und Chlorpromazin als mögliche Therapeutika gegen die Umwandlung von physiologischen Prionproteinen (PrPc) in pathologische Prionproteine (PrPsc) beschrieben• Quinacrine is an acridine derivative and was used as an anti-malarial drug during the Second World War. According to the prior art, the substances quinacrine and chlorpromazine to be used according to the invention are described as possible therapeutic agents against the conversion of physiological prion proteins (PrPc) into pathological prion proteins (PrPsc)
und zur Anwendung an Menschen empfohlen. Es wird hier auf Korth et al PNAS 98 (17): 9836 verwiesen. Eine Diagnose ex juvantibus lässt sich aus diesem therapeutischen Ansatz nicht ableiten.and recommended for use on humans. Reference is made here to Korth et al PNAS 98 (17): 9836. A diagnosis ex juvantibus cannot be derived from this therapeutic approach.
Im Unterschied zu therapeutischen Ansätzen, in denen Medikamente gesucht werden, die in der Lage sind, den first pass Effekt in der Leber und die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden sowie nebenwirkungsarm sein müssen, haben diagnostisch verwendbare pharmazeutische Substanzen diesbezüglich und auch unter toxikologischen Gesichtspunkten keine Limitierung.In contrast to therapeutic approaches, in which drugs are sought which are able to overcome the first pass effect in the liver and the blood-brain barrier and which need to be low in side effects, diagnostically usable pharmaceutical substances have this and also from a toxicological point of view no limit.
Zusammenfassend ist bis hierher festzustellen:In summary up to this point it can be stated:
Die eingangs genahnten pharmazeutischen Substanzen werden bisher nur therapeutisch alsThe pharmaceutical substances mentioned above have so far only been used therapeutically as
Psychopharmaka, Zytostatika, Lipidsenker, Antirheumatika, Antibiotika und antiparasitärePsychotropic drugs, cytostatics, lipid-lowering drugs, anti-inflammatory drugs, antibiotics and anti-parasitic
Mittel eingesetzt.Funds used.
Chronisch verlaufende neurodegenerative Erkrankungen, die wie oben genannt zu TSE-Chronic neurodegenerative diseases that, as mentioned above,
Erkrankungen dementieilen Syndromen, zentralen Bewegungsstörungen, Ataxien undDiseases dementia syndromes, central movement disorders, ataxias and
Motoneuronerkrankungen fuhren, können am lebenden Menschen bisher nicht diagnostiziert werden.Motor neuron diseases have so far not been diagnosed in living people.
Bei der Rinderhaltung ist es bei Verdacht auf BSE nur möglich, post-mortem Testverfahren einzusetzen. Die in der Erfindung verwendeten Substanzen wurden bisher als Diagnostika für neurodegenerative Erkrankungen bei Menschen und Tieren nicht beschrieben.When keeping cattle, it is only possible to use post-mortem test procedures if BSE is suspected. The substances used in the invention have so far not been described as diagnostics for neurodegenerative diseases in humans and animals.
Es ist die Aufgabe der Erfindung, pharmazeutische Substanzen zur Diagnose chronischer Formen neurodegenerativer Erkrankungen von lebenden Menschen und Tieren bereitzustellen, wobei die Diagnose aus menschlichen oder tierischen Körperflüssigkeiten erfolgt. Es ist weiterhin die Aufgabe der Erfindung, unter Verwendung pharmazeutischer Substanzen ein Verfahren zur Diagnose menschlicher und tierischer neurodegenerativer Erkrankunge vorzuschlagen.It is the object of the invention to provide pharmaceutical substances for the diagnosis of chronic forms of neurodegenerative diseases in living people and animals, the diagnosis being carried out from human or animal body fluids. It is a further object of the invention to propose a method for diagnosing human and animal neurodegenerative diseases using pharmaceutical substances.
Erfindungsgemäss werden die Aufgaben wie folgt gelöst, wobei auf die Patentansprüche verwiesen wird.According to the invention, the objects are achieved as follows, reference being made to the claims.
Gegenüber dem Stand der Technik wurde überraschend gefunden, dass Untersuchungen mit den o.g. Substanzen z.B. im Plasma oder Serum von gesunden und an BSE erkrankten Rindern ausgeprägte Unterschiede in den physikalischen Eigenschaften des Serums/Plasmas zeigten, sodass diese Substanzen nicht nur als Therapeutika sondern auch als Diagnostika genutzt werden können.Compared to the prior art, it was surprisingly found that investigations with the above Substances e.g. There were marked differences in the physical properties of the serum / plasma in the plasma or serum of healthy cattle suffering from BSE, so that these substances can be used not only as therapeutic agents but also as diagnostic agents.
Das Verfahren zur Diagnose bezieht sich auf die Verwendung von wässrigen Lösungen der pharmazeutischen Substanzen im Zusammenwirken mit vorgenannten Körperflüssigkeiten, um mit den darin enthaltenen Proteinen signifikante Reaktionsunterschiede zu zeigen, die auf erkrankte oder nicht erkrankte Probanden schliessen lassen.The method of diagnosis relates to the use of aqueous solutions of the pharmaceutical substances in interaction with the aforementioned body fluids in order to show significant reaction differences with the proteins contained therein, which can be concluded from diseased or non-diseased test subjects.
Das Verfahren zur Diagnose erfolgt entsprechend der Patentanmeldung DE 101 30 727.6. Diese deutsche Patentanmeldung geht von der Messung von Mikroviskositätsveränderungen als Immuntest aus. Als Folge von spezifischen Reaktionen zwischen zwei Komponenten, z.B. Antigen- Antikörper-Reaktion treten Mikroviskositätsveräηderungen auf, die zu eindeutig reproduzierbaren Ergebnissen führen. Oder anders gesagt: Es erfolgt die Erfassung und Auswertung der Veränderung der Mikroviskosität einer flüssigen Probe als Ergebnis einer Antigen-Antikörper-Reaktion oder anderer biochemischer Reaktionen.The method for diagnosis is carried out in accordance with patent application DE 101 30 727.6. This German patent application is based on the measurement of micro-viscosity changes as an immunoassay. As a result of specific reactions between two components, such as antigen-antibody reaction Micro viscosity changes that lead to clearly reproducible results. In other words: The change in the microviscosity of a liquid sample is recorded and evaluated as a result of an antigen-antibody reaction or other biochemical reactions.
Das Verfahren zur Diagnose menschlicher und tierischer neurodegenerativer Erkrankungen unter Verwendung der vorher genannten pharmazeutischen Substanzen soll ergänzend im Hinblick ' auf das Immuntestverfahren, welches auf der Messung von Mikroviskositätsveräderungen basiert, näher erläutert werden.The method for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases using the previously mentioned pharmaceutical substances in addition to with regard 'to the immunoassay method based on the measurement of Mikroviskositätsveräderungen be explained in more detail.
In einer lichtdurchlässigen Mikroküvette befindet sich eine wässrige Lösung mit inerten magnetischen Mikropartikeln.Dieser Lösung wird eine proteinhaltige Körperflüssigkeit und eine der vorher erwähnten pharmazeutischen Substanzen als proteinbindende Reaktionskomponente zugegeben. Diese Probe wird eienm homogenen, stabilisierten gepulsten Magnetfeld ausgesetzt und mit einem stabilisierten Laser bestrahlt. Damit wird ermöglicht, dass die Intensitätsfluktuationen von Speckle-Mustern aufgrund der Bewegung der magnetischen Mikropartikel als Mass für die Mikroviskosität registriert werden. Eine ansteigende. Mikroviskosität im Fall der Bildung von Proteinpräzipitaten nach Zugabe der pharmazeutischen Substanz oder weiterer Zugabe eines zweiten Liganden wird zur Qualifizierung und Quantifizierung des gebildeten Präzipitats genutzt.In a translucent microcuvette there is an aqueous solution with inert magnetic microparticles, to which a protein-containing body fluid and one of the previously mentioned pharmaceutical substances are added as a protein-binding reaction component. This sample is exposed to a homogeneous, stabilized pulsed magnetic field and irradiated with a stabilized laser. This enables the intensity fluctuations of speckle patterns due to the movement of the magnetic microparticles to be registered as a measure of the microviscosity. An increasing. Microviscosity in the case of the formation of protein precipitates after addition of the pharmaceutical substance or further addition of a second ligand is used to qualify and quantify the precipitate formed.
Die Konzentration der pharmazeutischen Substanzen kann unterschiedlich für einzelne Erkrankungen und einzelne Körperflüssigkeiten sein, sie ist abhängig von der Proteinkonzentration der Körperflüsigkeiten.The concentration of the pharmaceutical substances can be different for individual diseases and individual body fluids, it depends on the protein concentration of the body fluids.
Es können einzelne oder mehrere der pharmazeutischen Substanzen zur Erfassung oder Diagnose der neurodegenerativen Erkrankungen zusammen mit den Proteinen der Körperflüssigkeiten zur Reaktion gebracht werden. One or more of the pharmaceutical substances for the detection or diagnosis of the neurodegenerative diseases can be reacted together with the proteins of the body fluids.

Claims

Patentansprüche: claims:
1. Die Verwendung von pharmazeutischen Stoffen1. The use of pharmaceutical substances
Chloφromazin mit der FormelChloφromazin with the formula
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Chloφromazin Chloφromazin
Quinacrin mit der FormelQuinacrine with the formula
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Quinacrin Ethacridinlactat mit der Formelquinacrine Ethacridine lactate with the formula
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Ethacridinlactat ethacridine lactate
Lovastatin mit der FormelLovastatin with the formula
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Lovastatin lovastatin
Doxorubicin mit der FormelDoxorubicin with the formula
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Doxorubicin doxorubicin
D-Penicillamin mit der FormelD-penicillamine with the formula
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D-PenicillaminD-penicillamine
zur Diagnose chronischer Formen neurodegenerativer Erkrankungen aus menschlichen und tierischen Köφerflüssigkeiten. for the diagnosis of chronic forms of neurodegenerative diseases from human and animal body fluids.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentrationen der pharmazeutischen Substanzen unterschiedlich für einzelne Erkrankungen und einzelne Körperflüssigkeiten sein können.2. Use according to claim 1, characterized in that the concentrations of the pharmaceutical substances can be different for individual diseases and individual body fluids.
3. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Köφerflüssigkeiten Proteine enthalten müssen, die, in Abhängigkeit von den verwendeten pharmazeutischen Substanzen und deren Konzentrationen, unterschiedliche Konzentrationen aufweisen.3. Use according to claim 1 and 2, characterized in that the body fluids must contain proteins which, depending on the pharmaceutical substances used and their concentrations, have different concentrations.
4. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass dass eine oder mehrere der pharmazeutischen Substanzen zur Erfassung oder Diagnose bestimmter Erkrankungen zusammen mit den Proteinen der Köφerflüssigkeiten zur Reaktion gebracht werden.4. Use according to claim 1 to 3, characterized in that one or more of the pharmaceutical substances for detecting or diagnosing certain diseases are brought together with the proteins of the body fluids to react.
5. Verfahren zur Diagnose menschlicher und tierischer neurodegenerativer Erkrankungen unter Verwendung der pharmazeutischen Substanzen Chloφromazin, Doxorubicin, Ethacridinlactat, Lovastadin, D-Penicillamin und Quinacrin, wobei diese pharmazeutischen Substanzen mit proteinhaltigen Köφerflüssigkeiten in Kontakt gebracht werden und die dadurch hervorgerufenen Mikroviskositätsvetränderungen als Folge von spezifischen Reaktionen erfasst und ausgewertet werden. 5. A method for the diagnosis of human and animal neurodegenerative diseases using the pharmaceutical substances Chloφromazin, Doxorubicin, Ethacridinlactat, Lovastadin, D-Penicillamin and Quinacrin, whereby these pharmaceutical substances are brought into contact with proteinaceous body fluids and the resulting micro-viscosity changes as a result of specific reactions be recorded and evaluated.
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