WO1998017296A1 - Produit alimentaire traite et restituant la fonction hematopoietique contenant des teguments d'arachide traites - Google Patents

Produit alimentaire traite et restituant la fonction hematopoietique contenant des teguments d'arachide traites Download PDF

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WO1998017296A1
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peanut seed
extract
peanut
hematopoietic function
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Akio Yoshihara
Nobuo Yahagi
Shinji Fushiya
Fumihide Takano
Hiroshi Hojo
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Yahagi, Manami
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Definitions

  • the present invention relates to a hematopoietic function recovery agent and processed food using a processed peanut seed coat.
  • Antimicrobial anticancer drugs used in chemotherapy for cancer diseases when applied for a long period of time, impair bone marrow function and cause hematopoietic dysfunction represented by thrombocytopenia and leukopenia.
  • suppression of lymphocyte function associated with leukopenia is a major barrier to disease recovery, such as remarkable decrease in the ability of humans to heal spontaneously and infectious diseases.
  • human granulocyte colony stimulating factor rhG-CSF
  • rh GM-CSF human granulocyte macrophage stimulating factor
  • rh M-CSF macrophage colony stimulating factor
  • An object of the present invention is to provide a hematopoietic function recovery agent and a processed food, which contain a physiologically active substance derived from a natural product and capable of oral administration orally.
  • the present inventors have expanded bone marrow cells into a peanut seed coat extract and a processed product thereof, which have been widely searched for a physiologically active substance having a bone marrow cell proliferation activity, which is found in nature and has no side effects. It has been found that it has an effect, and it also exhibits the above-mentioned effect in oral administration of these powers, and is useful as a hematopoietic function recovery agent and processed food. This led to the completion of the present invention.
  • the present invention includes the following inventions.
  • a hematopoietic function recovery agent characterized by the following.
  • a hematopoietic function recovery agent comprising an extract of peanut seed coat or a processed product thereof as an active ingredient.
  • Peanut fruits have a strong peel, inside which there are usually two seeds.
  • the underlying seed has a seed coat that encapsulates it. In the present invention, this peanut seed coat is used.
  • the peanut seed coat is used as an extract or a processed product thereof, or a culture obtained by culturing a non-pathogenic fungus in a medium containing the peanut seed coat or a processed product thereof. .
  • the substance having a bone marrow cell proliferation activity derived from peanut seed coat is not particularly limited as long as it is obtained from peanut seed coat and has an activity of proliferating bone marrow cells.
  • peanut seed coat Or an extract obtained by subjecting the extract to at least one of various treatments such as separation, purification, isolation, heating, and heat treatment, and retaining the activity of proliferating bone marrow cells. .
  • the extraction solvent examples include water; alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol; ethers such as ethyl ether and dioxane; ketones such as acetone.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol
  • ethers such as ethyl ether and dioxane
  • ketones such as acetone.
  • the peanut seed coat can be used as it is, or can be crushed or crushed to increase the contact with the solvent.
  • the waste liquid obtained in the selection of peanut seeds and peanut seeds by washing with water can be used as an extract after purification and drying if necessary.
  • it is used as an extract. Extract with 5-25 L of solvent.
  • the extraction temperature is preferably within a range from room temperature to the boiling point of the solvent under normal pressure, and the extraction time is preferably one day, which depends on the extraction temperature and the like.
  • the extract thus obtained can be used as it is as a component of the hematopoietic function recovery agent and processed food of the present invention.
  • the extract is treated by various purification means such as ion exchange chromatography, gel filtration chromatography, and dialysis to obtain an active fraction using bone marrow cell proliferation activity as an index to further enhance the activity. May be used.
  • a culture obtained by culturing non-pathogenic fungi in a medium containing peanut seed coat or a processed product thereof may be used instead of the extract or the processed product thereof.
  • Such a culture or a processed product thereof is particularly preferable for use in various processed foods including health foods.
  • the fungi having no pathogenicity used herein are not particularly limited, and include, for example, basidiomycetes such as sarcoma, matsutake, shiitake, and maitake; ascomycetes such as mushrooms, fungus and cordyceps. .
  • a culture obtained by culturing a fungus having no pathogenicity in a medium containing the above peanut seed coat can be used as it is as a component of the hematopoietic function recovery agent and processed food of the present invention.
  • a treated product obtained by subjecting the culture to a physicochemical treatment such as light treatment or pH adjustment; or a biochemical treatment such as fermentation may be used.
  • the hematopoietic function-restoring agent of the present invention is obtained by treating an extract of peanut seed coat or a processed product thereof, or a culture obtained by culturing non-pathogenic fungi in a medium containing peanut seed coat, or a processed product thereof. It can be formulated in combination with a known pharmaceutical carrier.
  • the dosage form is not particularly limited and may be appropriately selected and used as needed. Generally, it is used as an oral preparation such as tablets, capsules, granules, fine granules and powders.
  • the dosage of the hematopoietic function-restoring agent of the present invention varies depending on the age, weight, and degree of disease of the patient, but for oral administration, it is usually 100 to 500 times a day as a dry powder of an extract of peanut seed coat. mg, and the frequency of administration is usually 1 to 3 times a day for oral administration.
  • a culture obtained by culturing non-pathogenic fungi in a medium containing peanut seed coat or a processed product thereof is preferably used as a component of processed food. Is usually 100 to 50 mg / day as the culture or a processed product thereof, and the administration frequency is usually 1 to 3 times / day.
  • Oral preparations and processed foods are produced in a usual manner using excipients such as starch, lactose, sucrose, mannite, carboxylmethylcellulose, corn starch, and inorganic salts.
  • a binder In this type of preparation, a binder, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, a fluidity promoter, a flavoring agent, a coloring agent, a fragrance, and the like can be appropriately used in addition to the above-mentioned excipients.
  • binder examples include crystalline cellulose, crystalline cellulose carmellose sodium, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose 228, hydroxypropylmethylcellulose 290, Hydroxypropyl methylcellulose mouth 2910, hydroxypropylmethylcellulose phthalate 200731, hydroxypropylmethylcellulose phthalate 220,224, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carme Loose sodium, ethyl cellulose, carboxymethylethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, dextrin, Starch, partially alpha-starch, hydroxypropyl starch, pullulan, polyvinylpyrrolidone K25, polybutylpyridone K30, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methacryl Acid copoly
  • disintegrants include crystalline cellulose, methylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, croscarmellose sodium, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, Partially alpha starch, hydroxypropyl starch, sodium carboxymethyl starch, tragacanth.
  • surfactants include soy lecithin, sucrose fatty acid ester, polyoxyl stearate 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 100, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50, and polyoxyethylene.
  • Hardened castor oil 60 polyoxyethylene [42] polyoxypropylene [67] glycol, polyoxyethylene [54] polyoxypropylene [39] glycol, polyoxyethylene [105] polyoxypropylene [5] glycol, polyoxyethylene 1 60] polyoxypropylene [80] glycol, polyoxyethylene [196] polyoxypropylene [67] glycol, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, monolauri Acid acid Tail, polysorbate one Bok 40, polysorbate one DOO 60, polysorbate Bok 65, polysorbate one Bok 80, glyceryl monostearate, lauryl sulfate Na Bokuri ⁇ beam, lauroyl macrogol.
  • lubricants include wheat starch, rice starch, corn starch, stearic acid, calcium stearate, magnesium stearate, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum aluminum silicate, dried aluminum hydroxide gel, Examples include talc, magnesium metasilicate aluminate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, sucrose fatty acid esters, waxes, hydrogenated vegetable oils, and polyethylene glycol.
  • fluidity enhancer examples include hydrous silicon dioxide, light caustic anhydride, dry aluminum oxide gel, synthetic aluminum silicate, and magnesium silicate.
  • the hematopoietic function-restoring agent and the processed food of the present invention can also be administered as a suspension, emulsion, syrup, and elixir. 1J may contain a colorant.
  • the peanut seed coat which is a raw material for producing the hematopoietic function-restoring agent and processed food of the present invention, is edible with peanut seeds, and its safety has been established.
  • FIG. 1 is a diagram showing the effect of a peanut seed coat extract on bone marrow cell proliferation activity.
  • FIG. 2 is a graph showing the concentration dependency of the bone marrow cell proliferation activity of the peanut seed coat extract.
  • a H P E Extract of cold-immersion extract from peanut seed coat
  • AH seed extracts Cold-immersion extract of peanut fruits
  • Mouse bone marrow cells were used for the experiment. That is, C57B L / 6 mice (specific pathogen free, female, 5 to 6 weeks old, purchased from SLC Japan) were killed under excessive ether anesthesia, and two femurs were aseptically removed. Next, a 2.5-ml syringe equipped with a 23-gauge injection needle (all manufactured by Terumo) was used for ⁇ -MEM (manufactured by Gibco, 20% fetal serum, 5% Serum albumin, The medium was filled with 50 M 2-mercaptoethanol) and the bone marrow cells were separated by puncturing the upper end of the femur with a needle.
  • ⁇ -MEM manufactured by Gibco, 20% fetal serum, 5% Serum albumin
  • the obtained bone marrow cells were adjusted to a concentration of 5 ⁇ 10 4 cells Zml, and added to a 96-well culture plate (manufactured by Vector Dickinson).
  • the peanut seed coat extract (the extract obtained in (1) above; hereinafter, referred to as “cold immersion extract”) adjusted to a concentration of 25 to 200 / igZml in the cell culture solution, or a control Then, only physiological saline for dissolving this was added, and the cells were cultured for 14 days.
  • Bone marrow cell proliferation is determined by a colorimetric method using MTT (3- (4,5-dimethylthiazoyl-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide), which is a common cell proliferation rate assay method. Performed according to law.
  • interleukin-3 WEHI13 mouse lymphoma culture supernatant
  • IL-16 interleukin-16
  • the extract of peanut seeds that had been cold-immersed had twice the bone marrow cell proliferation activity (column shown as AHP E in Fig. 1) compared to the addition of physiological saline alone (100% growth rate) used as a control. Indicated. This activity was found to be stronger than that of IL-13 or IL-6, which were used as positive controls (Fig. 1).
  • Fig. 2 shows the results obtained by changing the concentration of the cold-soaked extract of peanut seed coat in the range of 25 to 200 g / m1.
  • the activity of the peanut seed coat extract was found to be concentration-dependent, and a remarkable myeloid cell proliferation activity was observed at a concentration of 70 g / ml.
  • the symbols in FIG. 2 are the same as in FIG.
  • the bone marrow cell growth activity was not observed in the extract of peanut fruit except for the seed coat. No activity was observed (Fig. 1), indicating that it was active only in the peanut seed coat.
  • the extract powder obtained by extracting the seed coat with water at 80 ° C for 2 hours was also examined for the bone marrow cell proliferation activity. As a result, the hot water extract had lower bone marrow cell growth activity than the cold immersion extract. Therefore, cold immersion extraction is considered to be more effective as a hematopoietic recovery agent.
  • the number of platelets in human normal blood ranges from 200,000 to 350,000.
  • Case A A 40-year-old man who had a life-threatening decrease in platelet count to 30,000 due to the side effects of an anticancer drug was orally administered the cold-immersion-extracted powdered powder obtained in (1) above at a daily dose of 500 mg. However, 4 said that he recovered to 350,000.
  • Case B A 12-year-old boy with leukemia was administered 150 mg daily for 4 days. The number of platelets normalized and the fever decreased.
  • Case C A 60-year-old woman whose platelet count dropped to 70,000 due to the side effect of an anticancer drug recovered orally to 200,000 when orally administered a daily dose of 150 mg 1 for 15 days.
  • Case D A 69-year-old man who metastasized to the liver with primary knee cancer and was diagnosed on January 27 with iE syndrome (disseminated intravascular coagulation (DIC) syndrome).
  • the platelet count was 1000. From the afternoon of January 29, 1 Z9 of a solution in which 50 mg of the powder of the cold-immersion extract obtained in (1) above was dissolved was made into a single dose, and oral administration was started three times a day.
  • the platelet count on January 30 was 7 000
  • the platelet count on February 1 was 9000
  • the platelet count on February 3 was 50,000
  • the platelet count on February 7 was 6 It recovered to 0000.
  • 1500 mg of peanut seed coat was decocted in a soil bottle with water at 500 ml and adjusted to about half the volume in 30 minutes with a low heat.
  • the liquid extracted and filtered from the reddish red liquid was used as the human daily dose.
  • the peanut seed coat was immersed in hot water at 85 ° C for 1 minute and 30 seconds.
  • the seed coat was removed from the solution and washed with cold water until the reddish color of the exudate did not appear.
  • the seed coat after washing with cold water was completely dried with 80 warm air.
  • To 200 g of the dried seed coat 10 L of water and 5 g of sodium hydrogen carbonate were added, and the mixture was reacted at 90 ° C. with stirring for 60 minutes.
  • the filtrate was further heated under reflux for 60 minutes and freeze-dried to obtain a freeze-dried powder of about 0.371% of the dried seed coat.
  • the powder thus obtained can be used as it is as an active ingredient of the hematopoietic function restoring agent of the present invention, and can also be used as a raw material of the processed food of the present invention.
  • a sterilized medium was prepared by adding 0.1% of vitamins and minerals to each of the peanut seed coats.
  • spores of basidiomycetes for example, Sarnosporium
  • ascomycetes for example, Cordyceps spp.
  • Fruit bodies formed after hyphal maturation. The fruiting bodies and the bacterial mass are dry powder.
  • the powder thus obtained can be used as it is as an active ingredient of the hematopoietic function restoring agent of the present invention, and can also be used as a raw material of the processed food of the present invention.
  • a sterile medium was prepared by adding vitamins, minerals and sugars to the peanut seed coat.
  • spores of basidiomycetes for example, Sarnosporium
  • ascomycetes for example, Cordyceps
  • Fruit bodies formed after hyphal maturation. The fruiting body and the whole medium were boiled for 120 minutes with stirring at 90 ° C. hot water. The filtrate was heated under reflux for a further 60 minutes, and then turned into a lyophilized powder.
  • the powder thus obtained can be used as it is as an active ingredient of the hematopoietic function restoring agent of the present invention, and can also be used as a raw material of the processed food of the present invention. You.
  • Example 6 Four OO mg of the freeze-dried powder obtained in Example 6 was packed in a 350 ml bottle, degassed, stoppered, and finally sterilized to obtain a beverage.
  • the peanut seed coat was set in 99.9% ethanol at 18 ° C to settle to 30% of the alcohol volume, allowed to stand for 40 days, and the extract was freeze-dried to a powder.
  • the powder thus obtained can be used as it is as an active ingredient of the hematopoietic function restoring agent of the present invention, and can also be used as a raw material of the processed food of the present invention.
  • Example 8 10 g of the powder obtained in Example 8 was mixed with 490 g of corn starch, kneaded by adding water, granulated with a screen having an lmmx 1 mm mesh, and dried to obtain granules.
  • 1 g of the present granules contain 2 Omg of the powder obtained in Example 8.
  • the condyle granules should be taken 5 to 10 g at a time, 3 times a day, depending on the symptoms.
  • the agent for restoring hematopoietic function of the present invention has an effect of restoring hematopoietic function, such as increasing platelet-producing ability, and can be administered orally, and uses safe foods as raw materials. Application fields can also be expanded. It is especially effective when bone marrow function is reduced due to the use of anticancer drugs or radiotherapy, or when platelet production is impaired due to liver disease or blood disease.
  • the processed food of the present invention also has an effect of restoring the hematopoietic function, such as increasing platelet-producing ability, and uses a safe food as a raw material. Applicable as

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Description

明 細 書 落花生種皮処理物を用いた造血機能回復剤及び加工食 技術分野
本発明は、 落花生種皮処理物を用いた造血機能回復剤及び加工食品に関する。 背景技術
癌疾患の化学療法において使用される抗生物質系抗癌剤は、 それらを長期にわ たって適用することにより骨髄機能が障害され、 血小板減少症に代表される造血 機能障害や白血球減少症を起こす。 これらの副作用の中でも白血球減少症に伴う リンパ球機能抑制は、 ヒ卜における顕著な自然治癒力の低下や感染症を惹起する 等、 疾病回復に対して大きな障壁となる。
癌の化学療法において発現する副作用の軽減には、 リンパ球機能を活性化させ る働きがあるサイトカイン遺伝子組換え製剤のヒト顆粒球コロニー刺激因子 （r h G - C S F ) 、 ヒト顆粒球マクロファージ刺激因子 （r h G M— C S F ) 及び マクロファージコロニー刺激因子 （r h M—C S F ) 等が適用される。 し力 >し、 これらの医薬品は遺伝子組換えの技術によって製造された蛋白製剤であるため、 1日の薬価力 ^高額であるのと同時に使用期限や投与方法 （静脈内注射） に制限が あり、 種々の問題点があると思われる。 従って現在は、 安価でしかも経口投与可 能な有効性医薬品の開発力 s望まれている。 発明の開示
本発明は、 天然物由来で、 力 経口投与カ坷能な生理活性物質を含有する、 造 血機能回復剤及び加工食品を提供することを目的とする。
本発明者らは、 骨髄細胞増殖活性を有する生理活性物質であって、 自然界にあ り、 しかも副作用のないものを広く探し求めていた力 落花生の種皮抽出物及び その処理物に骨髄細胞を増殖させる作用があることを見出し、 更にこれら力 s経口 投与においても前記作用を示し、 造血機能回復剤及び加工食品として有用である ことを見出し、 本発明を完成するに至った。
本発明は、 以下の発明を包含する。
( 1 ) 落花生種皮由来で骨髄細胞増殖活性を示す物質、 又は落花生種皮を含有す る培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物もしくはその処理物 を有効成分として含有することを特徴とする造血機能回復剤。
( 2 ) 落花生種皮の抽出物又はその処理物を有効成分として含有することを特徴 とする造血機能回復剤。
( 3 ) 落花生種皮由来で骨髄細胞増殖活性を示す物質、 又は落花生種皮を含有す る培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物もしくはその処理物 を含有することを特徴とする加工食品。
( 4 ) 落花生種皮の抽出物又はその処理物を含有することを特徴とする加工食 α
ΠΡ ο
落花生の果実は強固な果皮を有し、 この内部に通常 2個の種子が存在する。 内存する種子にはこれを包する種皮がある。 本発明では、 この落花生種皮を用い る。
本発明においては、 落花生種皮は、 抽出物もしくはその処理物として、 又は落 花生種皮を含有する培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物も しくはその処理物として用いられる。
本発明において、 落花生種皮由来で骨髄細胞増殖活性を示す物質とは、 落花生 種皮から得られるものであって、 骨髄細胞を増殖させる活性を有するものであれ ば、 特に制限はなく、 例えば、 落花生種皮の抽出物、 又は当該抽出物に分離、 精 製、 単離、 加熱、 アル力リ処理等の各種処理の少なくとも 1つを施したもので あつて骨髄細胞増殖活性を保持しているものをいう。
抽出溶媒としては、 水；アルコール類、 例えばメタノール、 エタノール、 プロ パノール、 ブタノール；エーテル類、 例えばェチルエーテル、 ジォキサン；ケ卜 ン類、 例えばアセトン等力 s挙げられる。 抽出物を一旦溶媒除去して乾燥物として 用いる場合には、 前述した任意の溶媒を単独で又は混合して用いることができ る。 一方、 抽出物を溶媒に溶解した状態で用いる場合には、 人体に対して有害な 作用を示さない溶媒を用いる必要があり、 この場合には、 水、 エタノール又はこ れらの混合物を用いることが好ましい。
抽出に際して、 落花生種皮は、 そのまま用いることができ、 また破砕又は粉砕 して溶媒との接触を高めることもできる。
更に、 落花生種皮と落花生種子との水洗による選別の際に得られる廃液を、 必 要に応じて精製、 乾燥等したものを抽出物として用いることもできる力 好まし くは、 落花生種皮 1 kg当り溶媒 5〜25 Lで抽出する。
抽出温度は、 好ましくは室温ないし溶媒の常圧下での沸点の範囲内であり、 抽 出時間は、 抽出温度等により異なる力 好ましくは 1日間である。
このようにして得られる抽出物は、 そのまま本発明の造血機能回復剤及び加工 食品の成分として用いることができる。 また、 当該抽出物をイオン交換クロマ卜 グラフィ一、 ゲルろ過クロマトグラフィー、 透析等の各種精製手段により処理 し、 骨髄細胞増殖活性を指標に活性画分を得ることにより更に活性を高めた処理 物として用いてもよい。
本発明においては、 前記の抽出物又はその処理物の代わりに、 落花生種皮を含 有する培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物もしくはその処 理物を用いてもよい。 かかる培養物もしくはその処理物は、 健康食品を含む種々 の加工食品に用いるのに特に好ましい。
ここで用いる病原性を有しない真菌類としては、 特に制限はなく、 例えば、 サ ルノコシカケ菌、 マツタケ、 シィタケ、 マイタケ等の担子菌類；ホネタケ、 冬虫 夏草属菌等の子嚢菌類が挙げられる。
前記の落花生種皮を含有する培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られ る培養物は、 そのまま本発明の造血機能回復剤及び加工食品の成分として用いる ことができる。 また、 当該培養物に、 光処理、 P H調整等の物理化学的処理；発 酵等の生化学的処理を施した処理物を用いてもよい。
本発明の造血機能回復剤は、 落花生種皮の抽出物もしくはその処理物、 又は落 花生種皮を含有する培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物も しくはその処理物を公知の医薬用担体と組合せて製剤化することができる。 投与 形態としては、 特に制限はなく、 必要に応じ適宜選択して使用されるが、 一般に は錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 細粒剤、 散剤等の経口剤として使用される。 本発明の造血機能回復剤の投与量は、 患者の年令、 体重、 疾患の程度により異 なるが、 経口投与では、 落花生種皮の抽出物乾燥粉末として、 通常 1日 1 0 0〜 5 0 0 m gであり、 投与回数は、 通常、 経口投与では 1日 1〜3回である。 本発明において、 落花生種皮を含有する培地に病原性を有しない真菌類を培養 して得られる培養物もしくはその処理物は、 好ましくは加工食品の成分として使 用されるが、 その際の使用量は、 当該培養物もしくはその処理物として、 通常 1 日 1 0 0〜5 0 O m gであり、 投与回数は、 通常、 1日 1〜3回である。
経口剤及び加工食品は、 例えばデンプン、 乳糖、 白糖、 マンニッ ト、 カルボキ シメチルセルロース、 コーンスターチ、 無機塩類等の賦形剤を用いて常法に従つ て製造される。
この種の製剤には、 適宜前記賦形剤の他に、 結合剤、 崩壊剤、 界面活性剤、 滑 沢剤、 流動性促進剤、 矯味剤、 着色剤、 香料等を使用することができる。
結合剤の具体例としては、 結晶セルロース、 結晶セルロース ·カルメロ一スナ トリウム、 メチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、 低置換度ヒドロ キシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、 ヒド ロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、 ヒドロキシプロピルメチルセル口一 ス 2 9 1 0、 ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 2 0 0 7 3 1、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロースフタレ一卜 2 2 0 8 2 4、 ヒドロキシプロピ ルメチルセルロースアセテートサクシネ一卜、 カルメロースナトリウム、 ェチル セルロース、 カルボキシメチルェチルセルロース、 ヒドロキシェチルセルロー ス、 コムギデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデンプン、 バレイショデンプ ン、 デキス卜リン、 アルファ一化デンプン、 部分アルファ一化デンプン、 ヒドロ キシプロピルスターチ、 プルラン、 ポリビニルピロリ ドン K 2 5、 ポリビュルピ 口リ ドン K 3 0、 アミノアルキルメタクリレ一卜コポリマ一 E、 アミノアルキル メタクリレートコポリマー R S、 メタクリル酸コポリマー L、 メタクリル酸コポ リマ一 S、 メタクリル酸コポリマー L D、 ポリビュルァセ夕一ルジェチルァミノ アセテート、 ポリビュルアルコール、 アラビアゴム、 アラビアゴム末、 寒天、 ゼ ラチン、 白色セラック、 トラガント、 精製白糖、 マクロゴール 2 0 0、 マクロ ゴール 3 0 0、 マクロゴール 6 0 0 0が挙げられる。 崩壊剤の具体例としては、 結晶セルロース、 メチルセルロース、 低置換度ヒド ロキシプロピルセルロース、 カルメロ一ス、 カルメロースカルシウム、 カルメ ロースナトリウム、 クロスカルメロースナトリウム、 コムギデンプン、 コメデン プン、 トウモロコシデンプン、 バレイショデンプン、 部分アルファ一化デンプ ン、 ヒドロキシプロピルスターチ、 カルボキシメチルスターチナトリウム、 トラ ガン卜が挙げられる。
界面活性剤の具体例としては、 大豆レシチン、 ショ糖脂肪酸エステル、 ステ アリン酸ポリオキシル 40、 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 100、 ポリオ キシエチレン硬化ヒマシ油 40、 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 50、 ポ リオキシエチレン硬化ヒマシ油 60、 ポリオキシエチレン [42] ポリオキシ プロピレン [67] グリコール、 ポリオキシエチレン [54] ポリオキシプロ ピレン [39] グリコール、 ポリオキシエチレン [ 105] ポリオキシプロピ レン [5] グリコール、 ポリオキシエチレン [1 60] ポリオキシプロピレン [80] グリコール、 ポリオキシエチレン [ 1 96] ポリォキシプロピレン [67] グリコ一ル、 セスキォレイン酸ソルビタン、 トリオレイン酸ソルビタ ン、 モノステアリン酸ソルビタン、 モノパルミチン酸ソルビタン、 モノラウリ ン酸ソルビタン、 ポリソルべ一卜 40、 ポリソルべ一ト 60、 ポリソルベー卜 65、 ポリソルべ一卜 80、 モノステアリン酸グリセリン、 ラウリル硫酸ナ卜リ ゥム、 ラウロマクロゴールが挙げられる。
滑沢剤の具体例としては、 コムギデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデン プン、 ステアリン酸、 ステアリン酸カルシウム、 ステアリン酸マグネシウム、 含 水二酸化ケイ素、 軽質無水ケィ酸、 合成ケィ酸アルミニウム、 乾燥水酸化アルミ ニゥムゲル、 タルク、 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、 リン酸水素カルシゥ ム、 無水リン酸水素カルシウム、 ショ糖脂肪酸エステル、 ロウ類、 水素添加植物 油、 ポリエチレングリコ一ルカ挙げられる。
流動性促進剤の具体例としては、 含水二酸化ケイ素、 軽質無水ケィ酸、 乾燥水 酸化アルミニウムゲル、 合成ケィ酸アルミニウム、 ケィ酸マグネシウム。
また、 本発明の造血機能回復剤及び加工食品は、 懸濁剤、 乳剤、 シロップ剤、 エリキシル剤としても投与することができ、 これらの各種剤形には、 矯味矯臭 斉 1J、 着色剤を含有してもよい。
本発明の造血機能回復剤及び加工食品の製造原料である落花生種皮は、 落花生 種子とともに食用に供されており、 安全性は確立されている。 図面の簡単な説明
図 1は、 落花生種皮抽出物の骨髄細胞増殖活性に及ぼす影響を示す図である。 図 2は、 落花生種皮抽出物の骨髄細胞増殖活性の濃度依存性を示す図である。
A H P E…落花生種皮の冷浸抽出エキス
AHPHE…落花生種皮の熱水抽出エキス
AH seed extracts…落花生果実の冷浸抽出エキス
Saline…生理食塩水のみで培養した場合の細胞増殖 発明を実施するための最良の形態
以下、 実施例により本発明を更に具体的に説明する力 本発明の範囲はこれら の実施例に限定されるものではない。
(実施例 1 )
( 1 ) 落花生種皮抽出物の調製
中国産落花生 (Arachis hypogaea し） （Leguminosae)の種子を約 1力月間乾燥 し、 種皮を分離した。 乾燥した落花生種皮 25 gを正確に量り、 2 Lの三角フラ スコに入れ、 これに精製水 1 Lを加えて室温 （22 ±3°C) で 24時間放置し た。 濾過綿を用いて分取した濾液を凍結乾燥させ、 落花生種皮抽出エキス粉末を 得た （落花生種皮 25 g当たり 4. 4484 gの収量） 。 本品は吸湿性の赤褐色 の微細な粉末で、 無臭で味は渋い。 本品は水及びエタノールに溶け易い。
( 2 ) 骨髄細胞増殖活性の実験
実験にはマウスの骨髄細胞を用いた。 即ち、 C57B L/6マウス （specific pathogen free 、 雌性、 5〜6週齢、 日本 SLCから購入） を過剰のエーテル麻 酔下に致死せしめ、 無菌的に大腿骨 2本を摘出した。 次に、 23ゲージの注射針 を装着した 2. 5m lシリンジ （いずれもテルモ社製） に骨髄細胞培養用の α— MEM (ギブコ社製市販品、 20 %ゥシ胎児血清、 5 %ゥシ血清アルブミン、 5 0 Mの 2—メルカプトエタノール含有） 培地を満たし、 針で大腿骨上端を穿 刺して骨髄細胞を分離した。 得られた骨髄細胞を 5 X 1 04 細胞 Zm lの濃度に なるように調整し、 96ゥヱル培養プレー卜 （ベク 卜ンディ ッキンソン社製） に 添加した。 この細胞培養液に、 25〜200 /i gZm lの濃度になるように調整 した落花生種皮抽出物 （前記 （1 ) で得た抽出物；以下 「冷浸抽出エキス」 とい う。 ） 、 又は対照としてこれを溶かすための生理食塩水のみを添加して 14日間 培養した。
骨髄細胞の増殖の判定は、 一般的な細胞増殖率検定方法である MT T (3 - (4， 5—ジメチルチアゾ一ルー 2—ィル） — 2, 5—ジフエニルテ卜ラゾリウ ムブロミド） を用いる比色法に従って行った。
なお、 骨髄細胞増殖効果の対照として、 骨髄細胞に対する増殖効果が確認され ているインタ一ロイキン— 3 ( I L— 3、 WEH I 3マウスリンパ球腫培養上清 液） とインタ一ロイキン一 6 ( I L— 6、 マウスリコンビナント製剤、 Genzyme 社製） の 2種を使用した。
結果を図 1に示した。 データは、 生理食塩水のみで培養した場合 （図中の Saline) の細胞増殖を 1 0 0 %とし、 それに対する増殖率 （％) を平均値土標準 偏差値で表した。 「**」 及び 」 の印は生理食塩水のみで培養した結果に対 する統計学的 （スチューデントの t検定） 有意差を表すもので、 危険率がそれぞ れ 1 %及び 0. 1 %未満の実験結果に対して付記した。 「N S」 は前記の危険率 を上回り、 統計学的な有意差が認められないものに付記した。
落花生種皮の冷浸抽出エキスは、 対照として使用した生理食塩水のみの添加 ( 1 00%增殖率） に比較して 2倍 （図 1中の AHP Eとして示したカラム） の 骨髄細胞増殖活性を示した。 この活性は、 陽性対照として使用したサイト力イン の I L一 3や I L— 6よりも強いこと力判明した （図 1 ) 。
また、 落花生種皮の冷浸抽出エキスの添加濃度を 25〜 200 g/m 1の範 囲で変えて行った結果を図 2に示す。 その結果、 落花生種皮抽出エキスの活性に は濃度依存性が認められ、 70 g/m 1の濃度から顕著な骨髄細胞増殖活性が 認められた。 図 2中の記号は図 1の場合と同様である。
なお、 骨髄細胞の増殖活性は、 種皮を除いた落花生果実の抽出液には全く認め られず （図 1 ) 、 落花生種皮のみがもつ活性であることが明らかになった。 ま た、 落花生種皮からのエキス抽出効率を促進するために種皮を 8 0 °Cの水で 2時 間抽出した場合のエキス粉末についても骨髄細胞増殖活性の検討を行った。 その 結果、 熱水抽出エキスは、 冷浸抽出エキスより骨髄細胞増殖活性が低下した。 従って、 造血機能回復剤としては、 冷浸抽出がより効果的であると考えられる。
( 3 ) 冷浸抽出エキスを用いたヒト臨床データ
ヒ卜の正常血液中の血小板数は 2 0万〜 3 5万である。
症例 A：抗癌剤の副作用で血小板数が 3万まで下がり生命力 s危ぶまれた 4 0才 の男性に前記 （ 1 ) で得た冷浸抽出ヱキスの粉末を 1日量 5 0 0 m g経口投与し たところ 4曰目に 3 5万まで回復した。
症例 B ：白血病 1 2才の男児に 1日量 1 5 0 m gを 4日間投与したところ血小 板数が正常化し熱も下がった。
症例 C ：抗癌剤の副作用で血小板数が 7万に下がった女性 6 0才に 1日量 1 5 0 m g 1を 1 5日間経口投与したところ 2 0万まで回復した。
症例 D：原発性膝臓癌で肝臓転移した男性 6 9才であり、 1月 2 7日に血管内 凝固 !iE候群 (disseminated intravascular coagulation (DIC) syndrome)と診断 された。 血小板数は 1 0 0 0 0であった。 1月 2 9日午後より、 前記 （ 1 ) で得 た冷浸抽出エキスの粉末 5 0 O m gを溶かした液の 1 Z 9を 1回量とし、 1日 3回の経口投与を開始した。 1月 3 0日に血小板数 7 0 0 0、 2月 1日に血小 板数 9 0 0 0、 2月 3日に血小板数 5 0 0 0 0となり、 2月 7日には血小板数 6 0 0 0 0まで回復した。
ヒ卜の臨床有効例は前記のほかに多数あり、 紫斑病における血小板減少症等の 造血機能障害の治療にも有効であつた。
(実施例 2 )
落花生の種皮 1 1 0 0 m gを 8 5 °Cの湯 1 0 0 m 1中に 1分 3 0秒浸漬した 後、 抽出した赤血色液をろ過しビンにつめた。 これを 1 1 0 °Cで 1 0分間加熱 し、 液内の空気を脱気した。 脱気後、 ステンレス王冠をして密栓打栓した。 密栓 打栓したビンづめ液を 9 0 °Cの湯中に 2時間浸漬し滅菌した。 ビン内の液は加熱 操作により透明な赤血色を呈する飲料となった。 (実施例 3 )
落花生の種皮 1 5 0 0 m gを、 土びん中、 水 5 0 0 m 1でとろ火で 3 0分間で 約半量になるように調節して煎じた。 赤血色液をろ過して抽出した液をヒト 1日 量とした。
(実施例 4 )
落花生の種皮を 8 5 °Cの湯の中に 1分 3 0秒浸漬した後、 液から種皮をとり出 し浸出液の赤血色が出なくなるまで冷水で洗った。 冷水洗浄後の種皮を 8 0 の 温風で完全に乾燥した。 乾燥種皮 2 0 0 gに水 1 0 Lと炭酸水素ナトリウム 5 g を加え 9 0 °Cで 6 0分間攪拌しながら反応させた。 ろ液を更に 6 0分間還流加熱 した後、 凍結乾燥して乾燥種皮の約 0 . 3 7 1 %のフリーズドライ粉末を得た。 このようにして得られた粉末はそのまま本発明の造血機能回復剤の有効成分と して用いることができ、 また本発明の加工食品の原料として用いることもでき る。
(実施例 5 )
落花生の種皮にそれぞれ 0 . 1 %のビタミン、 ミネラルを加えて滅菌培地を調 製した。 これに担子菌類 （例えばサルノコシカケ菌） 又は子嚢菌類 （例えば冬虫 夏草属菌） の胞子を接種培養した。 菌糸成熟後に子実体が形成された。 子実体及 び菌塊を乾燥粉末とする。
このようにして得られた粉末はそのまま本発明の造血機能回復剤の有効成分と して用いることができ、 また本発明の加工食品の原料として用いることもでき る。
(実施例 6 )
落花生の種皮にビタミン、 ミネラル、 糖分を加えて滅菌培地を調製した。 これ に担子菌類 （例えばサルノコシカケ菌） 又は子嚢菌類 （例えば冬虫夏草属菌） の 胞子を接種培養した。 菌糸成熟後に子実体が形成された。 子実体及び培地全体を 9 0 °Cの湯で攪拌しながら 1 2 0分煮た。 ろ液を更に 6 0分間還流加熱した後、 凍結乾燥粉末とした。
このようにして得られた粉末はそのまま本発明の造血機能回復剤の有効成分と して用いることができ、 また本発明の加工食品の原料として用いることもでき る。
(実施例 7 )
実施例 6で得られた凍結乾燥粉末 4 OOmgを 350mlのボトルにつめて脱 気後、 密栓打栓し最終的に滅菌して飲料とした。
(実施例 8)
落花生の種皮を 99. 9%エタノール、 18°Cにおいてアルコール容積の 30% に沈下する量を入れ 40日間静置した後、 抽出液を凍結乾燥し粉末とした。 このようにして得られた粉末はそのまま本発明の造血機能回復剤の有効成分と して用いることができ、 また本発明の加工食品の原料として用いることもでき る。
(実施例 9 )
実施例 8で得られた粉末を 10 gをトウモロコシデンプン 490 gと混合し水 を加えて練合し、 lmmx 1 mmの網目を有するスクリーンにて造粒して乾燥し 顆粒剤とした。
本顆粒剤 1 g中には実施例 8で得られた粉末 2 Omgが含有されている。 本顆 粒剤は症状にあわせて 1回 5〜10 gを 1日 3回服用する。 産業上の利用の可能性
本発明の造血機能回復剤は、 血小板産生能を上昇させる等の造血機能を回復さ せる効果を有し、 経口的に投与できて、 しかも安全な食品を原料として用いてい ることから、 臨床的にも応用分野を拡大できる。 特に、 抗癌剤の使用や放射線療 法によって骨髄機能が低下した場合、 あるいは肝臓疾患、 血液疾患などで血小板 産生障害が起きた時に有効である。
また、 本発明の加工食品も同様に血小板産生能を上昇させる等の造血機能を回 復させる効果を有し、 しかも安全な食品を原料として用いていることから、 健康 食品を含む種々の加工食品として応用できる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 · 落花生種皮由来で骨髄細胞増殖活性を示す物質、 又は落花生種皮を含有する 培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物もしくはその処理物を 有効成分として含有することを特徴とする造血機能回復剤。
2 . 落花生種皮の抽出物又はその処理物を有効成分として含有することを特徴と する造血機能回復剤。
3 . 落花生種皮由来で骨髄細胞増殖活性を示す物質、 又は落花生種皮を含有する 培地に病原性を有しない真菌類を培養して得られる培養物もしくはその処理物を 含有することを特徴とする加工食品。
4 . 落花生種皮の抽出物又はその処理物を含有することを糊数とする加工食品。
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