WO1997031639A1 - COMPRIMES CONTENANT UN ANTIBIOTIQUE AU β-LACTAME ET PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION - Google Patents

COMPRIMES CONTENANT UN ANTIBIOTIQUE AU β-LACTAME ET PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION Download PDF

Info

Publication number
WO1997031639A1
WO1997031639A1 PCT/JP1997/000509 JP9700509W WO9731639A1 WO 1997031639 A1 WO1997031639 A1 WO 1997031639A1 JP 9700509 W JP9700509 W JP 9700509W WO 9731639 A1 WO9731639 A1 WO 9731639A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tablet
weight
tablets
granulated product
synthetic sweetener
Prior art date
Application number
PCT/JP1997/000509
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hisami Yamaguchi
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to DK97904616T priority Critical patent/DK0890359T3/da
Priority to HU9901877A priority patent/HU227821B1/hu
Priority to US09/117,295 priority patent/US6423341B1/en
Priority to KR10-2004-7008345A priority patent/KR20040058360A/ko
Priority to JP53078297A priority patent/JP3180350B2/ja
Priority to IL12521497A priority patent/IL125214A0/xx
Priority to KR10-1998-0705310A priority patent/KR100466608B1/ko
Priority to EP97904616A priority patent/EP0890359B1/en
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority to AU17347/97A priority patent/AU724946B2/en
Priority to DE69712332T priority patent/DE69712332T2/de
Priority to NZ330864A priority patent/NZ330864A/en
Priority to AT97904616T priority patent/ATE216887T1/de
Priority to EA199900359A priority patent/EA001089B1/ru
Priority to BR9707780A priority patent/BR9707780A/pt
Priority to CA002248179A priority patent/CA2248179C/en
Publication of WO1997031639A1 publication Critical patent/WO1997031639A1/ja
Priority to US11/678,945 priority patent/US20070134325A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to a lactam antibiotic-containing tablet and a method for producing the same.
  • the tablet may be taken as it is, but when taken by elderly people who have difficulty swallowing, a disintegrant is added to the water in the cup.
  • the present invention relates to a tablet and a method for producing the tablet, which are easily self-disintegrating when injected into a tablet, and which can be taken as a dispersion. Background art
  • Lactam antibiotics such as cefixime / cefdinil, especially in Europe and the United States, are usually used in dosages from 200 mg to 400 mg per dose. It can be quite large, whether it is a capsule or a tablet.
  • the size of the capsule is about 0, and not only patients who have difficulty swallowing, but also ordinary adult patients have a resistance to taking it when taking it. They feel oppressive and are actually difficult to take.
  • formulations containing a titer of 400 mg usually have large tablet weights of between 700 and 1000 m.
  • the present inventor has made the tablet shape as small as possible to make it easier to take.
  • the term "quickly self-disintegrating" as used herein means that when the drug is taken into a cup containing a liquid such as water, usually within 3 minutes, and preferably within 1 minute. This means that the tablet shape naturally collapses, and it is possible to take the tablet as a dispersion without having to wait a long time before taking it. Tablets that self-disintegrate very quickly can be easily made by incorporating a blowing agent consisting of a combination of sodium bicarbonate and tartaric acid.
  • European Patent EP 0 218 120 0 B (corresponding Japanese Patent Publication: Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 63-310820), ⁇ -lactam antibiotics 24 to 70% by weight of microcrystalline cellulose or microcellulose as the first disintegrant and 2 to 20% of low-substituted hydroxypropylcellulose or the like as the second disintegrant based on the weight.
  • a technique for blending by weight is described.
  • Flemoxin So1 utab 500 a lactam antibiotic
  • the weight of the tablet is about 970 mg per 50,000 mg titer of amoxicillin (about 570 mg), making it very large and difficult to take.
  • most of the lactam antibiotics are bitter, so they do not feel so bitter when taken as tablets, Feel bitterness when taking after dispersing. Therefore, it is necessary to add a sweetener for the bitter mask, but it is particularly preferable to add a small amount of an effective synthetic sweetener to reduce the size of the tablet.
  • synthetic sweeteners dissolve in water and generate viscosity, there is also a problem that the addition of commercially available synthetic sweeteners deteriorates the self-destructability of tablets. Disclosure of the invention
  • the inventor of the present invention has proposed methods for improving the self-disintegration rate of tablets and reducing the size of tablets, including the types and amounts of disintegrants, the amounts of binders and the particle size of synthetic sweeteners and the method of compounding.
  • they came to the invention of a tablet containing a ratatum antibiotic, which is small, has good self-disintegration properties, and can be manufactured by a conventional method.
  • the tablet of the present invention contains 60 to 85% by weight of ⁇ -lactam antibiotic and 1 to 10% by weight of low-substituted hydroxypropylcellulose as a disintegrant. And / or cross-linked polyvinyl pyrrolidone, and 0.5 to 2% by weight of a binder.
  • the tablet containing an oratatam antibiotic of the present invention preferably further contains 0.5 to 15% by weight of a synthetic sweetener and / or a granulated product thereof in one break. I do.
  • the method for producing a tablet containing -lactam antibiotics of the present invention comprises the above-mentioned amount of -lactam antibiotic, disintegrant, binder and, if desired, excipients such as ethanol, isopropyl alcohol or these.
  • the granulated product obtained by granulation using an aqueous solution is mixed with the synthetic sweetener having the above-mentioned amount and Z or the granulated product and optionally an additive, and tableted. .
  • the -lactam antibiotics used in the present invention exhibit a pharmaceutical effect by oral administration.
  • cefoxime and cefdinir represented by the following structural formula, cefaclor and cefoxazil Cephadroxinole, cephaloglysin, cephalexin, cefradine, amoxicillin, ampicillin, and the like.
  • low-substituted hydroxypropyl cellulose L-HPC
  • cross-linked polyvinyl pyrrolide Low-substituted hydroxypropyl cellulose is a cellulose partially substituted with a 2-hydroxypropoxy group and has a substitution degree of 25% or less, preferably 7 to 6%.
  • low-substituted hydroxypropylcellulose and cross-linked polyvinylpyrrolidone are individually blended in the disintegrant, but both may be blended.
  • % Preferably 3 to 8% by weight.
  • the tablet of the present invention further contains a binder as an essential component.
  • a binder adversely affects the self-disintegrating properties of the tablet, and it is preferable not to add the binder from the viewpoint of self-disintegrating properties. This causes inconvenience.
  • binders include, for example, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcell Loose is preferably a low-viscosity type (L-type), hydroxypropyl pinoreme chinoresenorelose, methinoresenorelose, starch, pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, gum arabic, dextrin Lin and pullulan are examples.
  • L-type low-viscosity type
  • binders polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose are more preferred, and polyvinylpyrrolidone is most preferred.
  • These binders can be produced by a usual production method by combining 0.5 to 2% by weight, preferably 0.8 to 1.5% by weight in one failure, and can be rapidly self-contained. A disintegrating tablet is obtained.
  • Lactam antibiotics such as cefixime-cefdinil
  • cefixime-cefdinil have a strong bitter taste and are not always necessary when taken as tablets, but they are self-disintegrating and taken as a dispersion. In this case, it is necessary to add a synthetic sweetener.
  • the amount of the synthetic sweetener may vary depending on the type of the synthetic sweetener and the type of the main drug / 5 / 5-lactam antibiotic, but it is usually 0.5 to 15% by weight in the active ingredient, and is preferable. It is preferable to mix them in a ratio of 1 to 10% by weight.
  • synthetic sweeteners have a small average particle size of less than 150 ⁇ m (4% or less of the particles with a size of 150 ⁇ m or more). Although the speed is remarkably slowed, conventional techniques have used a method of blending a large amount of a shaping agent such as microcrystalline cellulose to improve this. However, in this method, large amounts of excipients are used to make tablets large, Difficult to use.
  • the inventor of the present invention has found that by increasing the particle size of the synthetic sweetener, or by adding the synthetic sweetener and granules such as vermicellitic anhydride and hydrous silicon dioxide, the disintegration rate is delayed. We found that it could be improved.
  • the invention of a tablet that was reduced in size and was easy to take as a tablet, and rapidly self-disintegrating even when poured into water in a cup, and that can be administered as a dispersion was achieved. .
  • Synthetic sweeteners such as saccharin or a salt thereof (eg, saccharin calcium, saccharin sodium), etc. Cyclaminate or a salt thereof (eg, sodium cyclamate, cyclamin)
  • saccharin or a salt thereof eg, saccharin calcium, saccharin sodium
  • Cyclaminate or a salt thereof eg, sodium cyclamate, cyclamin
  • the average particle size must be at least 150 m, preferably at least 150 ⁇ m, but as with aspartame.
  • a small amount that sufficiently produces the effect of the bitterness mask does not significantly affect the disintegration properties of the tablet, so the average particle size does not necessarily need to be 150 ⁇ m or more.
  • Crystalline particles with an average particle size of 150 m or more may be blended in the synthetic sweetener, but powdery materials with a small average particle size may be wet-granulated, or a colorant or microcrystalline cellulose. A wet granulation or a dry granulation may be performed together with the excipient to produce a granulated product having a predetermined average particle size.
  • Synthetic sweetener granules containing poly (silicic acid anhydride) and hydrous silicon dioxide are mixed with 1 to 30% of the weight of synthetic sweetener and / or hydrous silicon dioxide. Binders commonly used for It is manufactured by granulation according to a conventional method, using as necessary. ⁇ In the case of granulated synthetic sweeteners containing high-molecular weight anhydrous caic acid or hydrated silicon dioxide, the particle size is not particularly limited, and even if the average particle size is 150 m or less, self-disintegration is adversely affected. I found nothing.
  • the tablet of the present invention is produced by blending the same compounding agents as those conventionally used in the production of solid preparations. That is, in addition to the above-mentioned synthetic sweetener or the synthetic sweetener granule, microcrystalline cellulose,? Excipients such as L-sugar, mannitol, starch, etc., fluidizers such as light anhydrous anhydrous caustic acid and hydrated silicon dioxide, lubricants such as magnesium stearate, stearic acid, talc, etc. Compounding agents that do not adversely affect the self-disintegration properties of the tablets, such as flavors, may be added.
  • the tablet of the present invention is produced by adding the above-mentioned disintegrant, binder and excipient to a lactam antibiotic to produce granules by a conventional method, Z or synthetic sweetener granules, as well as a fluidizing agent, a lubricant, a flavor, etc. are preferably added afterwards, mixed and tableted.
  • tablets having good self-disintegration properties can be obtained by granulation usually by adding water at the time of granulation, but the inventor of the present invention has proposed that at the time of granulation, ethanol or isopropanololecol, or these water and water. It has been found that when mixed and used for granulation, tablets with good self-disintegration properties and very good dispersibility when dispersed in water can be obtained. Issued.
  • the aqueous solution concentration of the ethanol alcohol used is 3 to 99 v / v%, preferably 10 to 6 O vZv%.
  • tablets containing the 5-lactam antibiotic of the present invention are small in size, for example, tablets containing 400 mg of cefixime (approximately 449 mg) have a tablet weight of 65500 mg.
  • the tablet weight of a disintegrant containing 300 mg of cefdinir (approximately 307 mg) is 450 mg or less, which makes it easy to take it as it is and is difficult to swallow. Even when dispersing in water when a person or the like takes the tablet, a tablet is obtained which rapidly self-disintegrates and disperses.
  • Table 1 For the formulation in Table 1 consisting of raw cefixime powder, microcrystalline cellulose, various disintegrants, low-grade caustic anhydride, and stearate acid Mg, a predetermined weight of the mixed powder was tableted using a single tableting machine. Tablets with a diameter of 11 mm were produced.
  • Table 2 shows the basket elevating speed of the tablets prepared by the above method in 100 ml of water (20 ⁇ 1 ° C) using discs without using discs. Collapse evaluated under the condition of 0 cycle Zmin Indicates time.
  • the tablets containing low-substituted hydroxypropylcellulose and cross-linked polyvinylpyrrolidone used in the present invention show remarkably fast disintegration time.
  • Test example 2 Examination of binder Based on the formulation in Table 3, cefixime bulk powder finely pulverized with a pin mill, finely-divided cellulose and various binders were granulated with 50 V 0 1% ethanol in a high-speed stirring granulator, After drying for 17 hours with air, the particles were sieved and sized at 500 / m ⁇ . A predetermined amount of low-substituted hydroxypropylcellulose, mixed with anhydrous silicic acid and Mg stearate are mixed with the sized granules, and the mixture is compressed using a single tableting machine to obtain a predetermined weight of 11 mm in diameter. Tablets.
  • Table 4 shows the disintegration time of the tablets produced by the above method, evaluated under the same conditions as in Test Example 1.
  • Cefixim 4 48.9 (400 mg titer) Microcrystalline cellulose 38.9 Low-substituted hydroxypropyl pircenorelose 38.9 Polyvinylpyrrolidone 4.9 Fine calcium anhydride 1.2
  • Test Example 4 Effect of granulation liquid composition on tablet dispersion characteristics
  • the tablets produced by the above method were evaluated for disintegration time and dispersibility in the form of a dispersion according to the following methods.
  • the evaluation was carried out using a Japanese Collapse Tester in a water basket of 100 ml (20 ⁇ 1'C) without using a disk at a basket lifting speed of 30 cycles in.
  • Ethanol granules have better dispersibility after standing than water granules.
  • Raw cefixime powder, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) and polyvinylpyrrolidone are weighed and mixed according to the following recipe, and then granulated by adding water. After drying with air at 40 ° C. for 17 hours, the particles were sieved with a 500 Aim sieve.
  • the sized granules are mixed with the following formulation of magnesium stearate, carboxylic anhydride, stomach perfume and the above-mentioned saccharin calcium, and the tablets are weighed in a predetermined weight using a single tableting machine. Was manufactured.
  • Example 2 Calcium saccharin and sodium silicate are added in a ratio of 20: 1. After mixing, water was added to the mixture, and the mixture was granulated by a conventional method, dried and sized to obtain a granulated product of calcium saccharine and anhydrous silicic acid (particle size: 75 to 5). 0 um). Next, tablets were produced in the same manner as in Example 1 except that 21 mg of the above granulated product was used instead of 2 mg of saccharin cane residum in Table 8 of Example 1.
  • Example 3 Calcium saccharin and hydrated silicon dioxide were mixed in a ratio of 20: 1, water was added thereto, and the mixture was granulated by a conventional method, dried and sized. Then, a granulated product of calcium saccharin and hydrous silicon dioxide was produced (particle size: 75 to 500 ⁇ m).
  • Example 2 a tablet was produced in the same manner as in Example 1 except that 2 mg of the above granulated product was used instead of 2 mg of saccharin calcium in Table 8 of Example 1.
  • Example 1 The same procedure as in Example 1 was repeated, except that L-HPC in Table 8 of Example 1 was replaced with the same amount of cross-linked polyvinylpyrrolidone (Coridon CL: registered trademark, manufactured by BASF). Tablets containing O mg titers were produced.
  • L-HPC in Table 8 of Example 1 was replaced with the same amount of cross-linked polyvinylpyrrolidone (Coridon CL: registered trademark, manufactured by BASF). Tablets containing O mg titers were produced.
  • Example 2 In the same manner as in Example 1 except that the same amount of hydroxypropylcellulose (HPC-L: manufactured by Nisso Co.) was used instead of the polybutylpyrrolidone in Table 8 of Example 1, cefixime 40 Omg power was used. A tablet containing valency was produced.
  • HPC-L hydroxypropylcellulose
  • Example 2 The same procedure as in Example 1 was repeated, except that polyvinylpyrrolidone in Table 8 of Example 1 was replaced with the same amount of hydroxypropylmethylcellulose (TC-5R: registered trademark, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.). Tablets containing 0 O mg titer were produced.
  • T-5R registered trademark, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
  • Example 1 After weighing and mixing cefixime ground powder, microcrystalline cellulose, L-HPC and polyvinylpyrrolidone, 50% aqueous ethanol solution was added, and granulation was performed. After time ventilation drying, 5 0 0 The mixture was sized with a sieve. Magnesium stearate, calcium anhydride, strobe flavor and the saccharin calcium (particle size 15 O / um or more) produced in Example 1 were mixed with the sized up granules. Then, tablets having the same formulation as in Table 8 of Example 1 were produced by a single-shot tableting machine. Example 8 In the same manner as in Example 7, a cefdinir-containing tablet having the following formulation was produced. Table 9

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Description

明 細 書 ーラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法 技術分野
この発明は ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造 法に関するもので、 特に錠剤のまま服用してもよいが、 嚥下困 難な高齢者などが服用する場合に、 綻剤をコ ップ内の水の中に 投入するこ とによって、 容易に自己崩壊し、 分散液と して服用 するこ と も可能にする錠剤およびその製造法に関するものであ る。 背景技術
セフ ィ キシ厶ゃセフジニルなどの ー ラクタム系抗生物質 は、 特に欧米においては通常'服用量が 1回当り 2 0 O m g力価 から 4 0 0 m g力価となるため、 これを製剤化した場合には力 プセル剤であれ、 錠剤であれ、 かなり大きな形状となる。 例え ば、 4 0 0 m g力価の製剤をカプセル剤と した場合には、 カプ セルの大きさは 0号程度となり、 嚥下困難な患者はもちろん、 通常成人患者であっても服用時には抵抗感ゃ圧迫感を感じ、 実 際にも服用しにく いものである。 同様に、 錠剤の場合には、 4 0 0 m g力価を含む製剤では通常錠剤重量が 7 0 0 ~ 1 0 0 0 m を有する大きなものとなっている。
以上のような製剤の大き さに起因する服用上の問題点は、 患 者に薬剤服用の際の無用の圧迫感を与えるものであり、 服用性 の改善が望まれていた。
そこで、 本発明者は服用性を改善するために、 錠剤形状をで きるだけ小型化して服用しやすくすると と もに、 嚥下困難な高 齡者ゃ小児の場合には、 当該製剤をコ ップ中の水などに投入す るこ とによ り、 すみやかに自己崩壊して分散液と しても服用で き るような剤形を提供することを試みた。 ここで言う "すみや かに自己崩壊する" という意味は、 製剤を服用するための水な どの液体を入れたコ ップ内に投入した場合、 通常 3分以内、 好 ま し く は 1分以内で錠剤形状が自然に崩れ、 服用までに長時問 待つこ と もな く分散液と しての服用が可能になることをいう。 極めてすみやかに自己崩壊する錠剤は炭酸水素ナト リウムと 酒石酸のよ う な組み合わせからなる発泡剤を配合するこ とに よって容易に製するこ とができる。 しかしながら、 このような 綻剤を服用する場合には口腔内で発泡して、 不快感ゃ不必要な 不安感を患者に与える。 また、 加湿状態での安定性を確保する ためには包装材料を防湿用にする必要もあり、 製造原価が高く なる。 したがって、 本目的にかなう製剤を開発するためには、 発泡剤を含有させることなく、 極めてすみやかに自己崩壊する 処方を検討するこ とが大きな課題であった。
錠剤と しての服用が可能であり、 かつ自己崩壊して分散液と しての投与も可能な /!?一ラタタム系抗生物質の錠剤と しては、 欧州特許 E P 0 2 8 1 2 0 0 B (対応日本特許公開公報 ： 特開 昭 6 3 — 3 0 1 8 2 0号） において、 β —ラクタム系抗生物質 重量に対して、 第 1崩壊剤と して微結晶セルロースあるいは微 細セルロースを 2 4 ~ 7 0重量％、 および第 2崩壊剤と して低 置換度ヒ ドロキシプロピルセルロースなどを 2〜 2 0重量％配 合する技術が記載されている。
しかしながら、 この绽剤は上記第 1 崩壊剤が大量に使用され ているため錠剤が大型になるだけでなく、 湿式造粒のための結 合剤が抗生物質重量に対して 0〜 0 . 1重量％と実質上使用さ れていない。 これは、 結合剤を添加すると錠剤の自己崩壊性が 極端に悪く なるからである。 結合剤を使用しないこの錠剤で は、 その製造工程において、 結合性を出すために、 抗生物質原 末と微結晶セルロースを混合し、 アルコールを全く使用せずに 水だけを用いて大きな力をかけて練合するという特別な製造法 を採用している。 そのため大きな魂を生じ、 それを湿潤状態で 粉砕 （ ミ リ ング） して乾燥し、 さ らに粉砕 （ ミ リ ング） して打 绽粒を製するという非常に作業性の悪い工程を経なければなら ないという問題点があつた。
そ して、 このヨーロ ッパ特許の権利者であるブロカデス フアルマ社 （オランダ） からは ーラクタム系抗生物質である ァモキシシ リ ンについて F l e m o x i n S o 1 u t a b 5 0 0が市販されているが、 本製剤はァモキシシリ ン 5 0 0 m g 力価 （約 5 7 0 m g ) に対する錠剤重量が約 9 7 0 m gであ り、 非常に大きな錠剤となり服用しにく いものとなっている。 また、 ^一ラクタム系抗生物質はそのほとんどが苦いため、 錠剤のままで服用する場合はそれほど苦味を感じないが、 水に 分散させてから服用する場合には苦味を感じる。 そのため、 苦 味マスクのために甘味剤を配合する必要があるが、 特に錠剤を 小型化するために少量で効果のある合成甘味剤を配合すること が好ま しい。 しかしながら、 合成甘味剤は水に溶けて粘性を生 じるため、 市販の合成甘味剤を配合すると錠剤の自己 壊性を 悪くする という問題点もあった。 発明の開示
本発明者は、 錠剤の自己崩壊速度を向上させる と共に錠剤を 小型化させる方法と して、 崩壊剤の種類と配合量、 結合剤の配 合量および合成甘味剤の粒子径ゃ配合方法等について検討した 結果、 小型で自己崩壊性がよ く、 常法でも製造できる ーラタ タム系抗生物質含有錠剤の発明に至った。
さ らに、 製造時にエタノール、 イ ソプロピルアルコールまた はこれらの水溶液を用いて造粒すると、 自己崩壊させたときに いっそう分散性の良い錠剤が得られるこ と も見い出した。
この発明の ーラクタム系抗生物質含有錠剤は、 1錠中に 6 0 - 8 5重量％の ^一ラタタム系抗生物質、 崩壊剤と して 1 ~ 1 0重量％の低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロースおよび または架橋ポリ ビニルピロ リ ド ン、 および 0 . 5 — 2重量％の 結合剤を含有することを特徴とする。
また、 この発明の ーラタタム系抗生物質含有錠剤は、 好ま し く は、 1綻中に 0 . 5 ~ 1 5重量％の合成甘味剤および/"ま たはその造粒物を、 さ らに含有する。 この発明の ーラクタム系抗生物質含有錠剤の製造法は、 上 記配合量の ーラクタム系抗生物質、 崩壊剤、 結合剤および所 望によ り賦形剤を、 エタノール、 イ ソプロ ピルアルコールまた はこれらの水溶液を用いて造粒して製した造粒物に、 上記配合 量の合成甘味剤および Zまたはその造粒物および所望によ り添 加剤を混合して打錠するこ とを特徴とする。
この発明に用いられる ーラクタム系抗生物質と しては、 轻 口投与によ り薬効が発揮される ものであって、 例えば下記構造 式で示されるセフ ィ キシム、 セフジニルの他にセファクロル、 セ フ ロキサジ ン 、 セフ ア ドロキシノレ、 セフ ァ ログ リ シン、 セ ファ レキシン、 セフラジン、 ァモキシシ リ ン、 アンピシリ ンな どが挙げられる。
セフィキシム ,
Figure imgf000007_0001
セフジニル ,
Figure imgf000007_0002
この —ラ ク タム系抗生物質は、 1 錠中に 6 0 〜 8 5重量 ん 0 、 好ま し く は 6 5 〜 8 0重量％配合される。 この発明に用いる崩壊剤の種類および配合量について検討し た結果、 E C G 5 0 5 (登録商標， カルボキシメ チルセルロー スカルシウム） 、 A c — D i — S o l (登録商標， 架橋カルボ キ シメ チルセルロースナ ト リ ウム） 、 P r i m o j e l (登録 商標， デンプングリ コール酸ナ ト リ ウム） などの塩型崩壊剤に 比べて、 低置換度ヒ ドロキシプロ ピルセルロ ース （ L一 H P C ) 、 架橋ポリ ビニルピロ リ ド ンのよ う なノニオ ン型崩壊剤を 用いた場合に、 少量の配合量でも非常に優れた崩壊効果を発現 するこ と を見い出した。 低置換度ヒ ドロキシプロ ピルセルロー スは、 部分的に 2 — ヒ ドロキシプロポキシ基で置換されたセル ロ ース で、 置換度は 2 5 %以下、 好ま し く は 7 〜 ： I 6 %であ る。 綻剤中には低置換度ヒ ドロキシプロ ピルセルロース、 架 橋ポリ ビニルピロ リ ドンをそれぞれ単独で配合するのが一般的 であるが、 両者を配合しても よい。
これらの崩壊剤の配合量については、 1錠中に 1〜 1 0重量
%、 好ま し く は 3〜 8重量％の割合で配合される。
この発明の錠剤は、 さ らに結合剤を必須構成成分と して含有 する。 結合剤の添加は、 錠剤の自己崩壊性に悪影響を及ぼし、 自己崩壊性の点からは添加しないこ とが好ま しいが、 結合剤の 添加な しでは錠剤を製造する際に前記のよ う な不都合を生じ る。
この発明の発明者は、 錠剤の自己崩壊性に悪影響を及ぼさな い結合剤の種類とその添加量を検討した。 好ま しい結合剤と し ては、 例えばポリ ビニルピロ リ ドン、 ヒ ドロキシプロピルセル ロースの好ま し く はその低粘度タイプ （ L —タイプ） 、 ヒ ドロ キ シプロ ピノレメ チノレセノレロース、 メ チノレセノレロ ース、 でんぷ ん、 α化でんぷん、 部分 α化でんぷん、 アラビアゴム、 デキス ト リ ン、 プルラ ンなどが挙げられる。 これ らの結合剤の中で は、 ポ リ ビニルピロ リ ド ン、 ヒ ドロキシプロ ピルセルロースお よびヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロースがさ らに好ま し く、 ポ リ ビニルピロ リ ドンが最も好ま しい。 これらの結合剤は、 1 綻中に 0 . 5 ~ 2重量％、 好ま し く は 0 . 8 〜 1 . 5重量％配 合するこ とによ り、 通常の製法で製造でき、 速やかに自己崩壊 する錠剤が得られる。
また、 ? — ラ ク タム系抗生物質、 例えばセフ ィ キシムゃセフ ジニルなどは苦味が強く 、 錠剤のま まで服用する場合は必ずし も必要ではないが、 自己崩壊させて分散液と して服用する場合 には、 合成甘味剤の添加が必要となる。
合成甘味剤の配合量と しては、 合成甘味剤の種類および主薬 の /5 —ラクタム系抗生物質の種類によって異なるが、 通常锭剤 中に 0 . 5 ~ 1 5重量％、 好ま し く は 1 〜 1 0靈量％の割合で 配合するこ とが好ま しい。
一般的に市販されている合成甘味剤は平均粒子径が 1 5 0 μ m未満 （ 1 5 0 m以上の粒は全体の 4 %以下） と小さ く、 こ れを配合する と綻剤の崩壊速度は著し く 遅延するが、 これまで の技術では、 これを改善するためには微結晶セルロースなどの 赋形剤を多量に配合する方法がと られていた。 しかしながら、 この方法では賦形剤を多量に配合するため錠剤が大型になり服 用しに く く なる。 本発明者は合成甘味剤の粒子径を大き くする こ と、 あるいは合成甘味剤と蛭質無水ケィ酸、 含水二酸化ケィ 素などの造粒物を添加するこ とによつて崩壊速度の遅延が改善 されるこ とを見い出した。
その結果、 小型化され錠剤のままの服用が容易であり、 かつ コ ップ内の水中に投入してもすみやかに自己崩壊し、 分散液と しての投与も可能な錠剤の発明に至った。
合成甘味剤、 例えばサッカ リ ンまたはその塩 （例えば、 サッ カ リ ンカルシウム、 サッカ リ ンナ ト リ ウムなど ） シクラ ミ ン酸 またはその塩 （例えば、 シクラ ミ ン酸ナ ト リ ウム、 シクラ ミ ン 酸カルシウム、 シク ラ ミ ン酸ア ンモニゥムなど ） などを用いる 場合には平均粒子径を 1 5 0 m以上、 好ま しく は粒子径を 1 5 0 ^ m以上とする必要があるが、 アスパルテームのように少 量で十分に苦味マスクの効果を生じるものは、 錠剤の崩壊性に あま り影響しないので、 必ずしも平均粒子径を 1 5 0 μ m以上 にしなく てもよい。
合成甘味剤については、 平均粒子径 1 5 0 m以上の結晶粒 子を配合してもよいが、 平均粒子径の小さい粉末状のものを湿 式造粒したり、 着色剤あるいは微結晶セルロース等の賦形剤と と もに湿式造粒あるいは乾式造粒して所定の平均粒子径の造粒 物を製造してもよい。
蛏質無水ケィ酸や含水二酸化ケィ素を含む合成甘味剤造粒物 は、 $ 質無水ケィ酸や含水二酸化ケイ素を、 合成甘味剤重量に 対して 1 ~ 3 0 %の割合で混合し、 他に通常用いられる結合剤 などを必要に応じて用い常法によ り造粒して製造する。 轻質無 水ケィ酸や含水二酸化ゲイ素を含む合成甘味剤の造粒物の場合 には、 粒子径は特に限定されず、 平均粒子径は 1 5 0 m以下 でも 自己崩壊性に悪影響を及ぼさないこ とを見い出した。
この発明の錠剤は、 他には従来よ り 固形製剤製造に用いられ ている ものと同様の配合剤を配合して製造される。 すなわち、 上記の合成甘味剤または合成甘味剤造粒物の他に微結晶セル ロース、 ？ L糖、 マンニ トール、 でんぷんなどの賦形剤、 軽質無 水ケィ酸や含水二酸化ケイ素などの流動化剤、 ステア リ ン酸マ グネシゥム、 ステア リ ン酸、 タルクなどの滑択剤、 さ らに香料 等の錠剤の自己崩壊性に悪影響を及ぼさない配合剤を配合して も よい。 また、 ーラクタム系抗生物質の粒子径が大きい場合 には、 これを粉砕して用いても良いが、 その場合は打錠時の粉 体流動性を改善するために乾式あるいは湿式造粒が必要にな る。 本発明の錠剤を製造するには、 ーラクタム系抗生物質 に前記の崩壊剤、 結合剤さ らには賦形剤などを添加して常法に よ り粒を製造した後、 上記合成甘味剤および Zまたは合成甘味 剤造粒物、 さ らには流動化剤、 滑択剤、 香料などを後添加して 混合し打錠するこ とが好ま しい。
上記製造法において、 造粒時には通常水を加えて造粒しても 自己崩壊性の良い錠剤が得られるが、 この発明の発明者は造粒 時にエタノールまたはィ ソプロ ピルァノレコール、 あるいはこれ らを水と混合して造粒に用いる と、 自己崩壊性が良く、 水に分 散させたと きの分散性も非常に良い錠剤が得られるこ とを見い 出した。 使用するェタノールゃイ ソプロ ピルアルコ一ルの水溶 液濃度は 3〜 9 9 v / v %、 好ま しく は 1 0〜 6 O vZv %で ある。 産業上の利用可能性
このよ う にして得られるこの発明の 5 —ラクタム系抗生物質 含有錠剤は小型で、 例えばセフィ キシム 4 0 0 m g力価 （約 4 4 9 m g ) を含有する錠剤では錠剤重量が 6 5 0 m g以下であ り、 また、 セフ ジニル 3 0 0 m g力価 （約 3 0 7 m g ) を含有 する綻剤では錠剤重量が 4 5 0 m g以下であり、 そのままでも 服用しやすく 、 また嚥下困難な高齢者などが服用する際に水に 分散させる場合にも、 速やかに自己崩壊し分散する錠剤が得ら れる。
さ らに、 造粒時にエタノール、 イ ソプロピルアルコールまた はこれらの水溶液を用いて造粒すると、 水に対する分散性のさ らに良い錠剤が得られる。
試験例 1. 崩壊剤の効果
セフ ィ キシム原末、 微結晶性セルロース、 各種崩壊剤、 蛏質 無水ケィ酸、 ステアリ ン酸 M gからなる表 1の処方について、 所定重量の混合末を単発打錠機によ り打錠し直径 1 1 mmの錠 剤を製した。
表 2 は上記方法で製した锭剤について、 日局崩壊試験機を用 い、 水 1 0 0 0 m l ( 2 0 ± 1 °C ) 中でディ スクを使わずにバ スケ ッ ト昇降速度 3 0サイ クル Zm i nの条件で評価した崩壊 時間を示す。 セフ ィ キシム原末 4 4 8 . 9 (400mg力価 ) 微結晶性セルロ ース 3 8. 9
崩壊剤 3 8 . 9
蛏質無水ケィ酸 1 . 2
ステア リ ン酸 M g 5 . 9
合 計 5 3 3 . 8 m g 表 2
Figure imgf000013_0001
表 2 から明らかなよ う に、 本発明に用いる低置換度ヒ ドロキ シプロ ピルセルロース と架橋ポリ ビニルピロ リ ドンを含有する 錠剤は著し く 速い崩壊時問を示す。
試験例 2. 結合剤の検討 表 3の処方に基づいて、 ピン ミルで微粉砕したセフィ キシム 原末と微結品性セルロースおよび各種結合剤を 5 0 V 0 1 %ェ タノールで高速撹拌造粒機で造粒し、 4 0で 1 7 h r通風乾燥 後、 5 0 0 / m筛で篩過整粒した。 この整粒上がり粒に所定量 の低置換度ヒ ドロキシプロ ピルセルロースおよび輊質無水ケィ 酸とステア リ ン酸 M g を混合して単発打錠機によ り打錠し直径 1 1 mmの所定重量の錠剤を製した。
表 4 は上記方法で製した錠剤について、 試験例 1 と同じ条件 で評価した崩壊時間を示す。
表 3
セフ ィ キシム 4 4 8. 9 (400mg力価） 微結晶性セルロース 3 8. 9
結合剤 4 . 9 (14.6)
低置換度ヒ ドロキシ
プロ ピルセルロース 3 8. 9
輊質無水ケィ酸 . 2
ステア リ ン酸 M g 5. 9
合 計 5 3 8. 7 mg(548.4mg)
表 4
Figure imgf000015_0001
表 4 から明らかなよう に、 ポリ ビュルピロ リ ドン、 ヒ ドロキ シプロ ピルセルロース （ Lタイプ） およびヒ ドロキシプロ ピル メ チルセルロースを結合剤と して用いて製した錠剤は崩壊が速 レ、 ο
試験例 3 . 合成甘味剤の粒度の検討
表 5の処方に基づいて、 ビン ミルで微粉砕したセフィ キシム 原末、 微結晶性セルロース、 低置換度ヒ ドロキシプロピルセル ロース及びポリ ビニルピロ リ ド ンを 5 0 V 0 1 %エタ ノールで 高速撹拌造粒機で造粒し、 4 0 °C 1 7 h r通風乾燥後、 5 0 0 ； u m篩で蒒過整粒した。 この整粒上がり粒に所定量の蛏質無水 ケィ酸、 ステア リ ン酸 M g、 ス ト ロベリ ー粉末香料及び市販の サ ッ カ リ ンカルシウム、 後記実施例 1 で製した粒子径の大きい サッカ リ ンカルシウム、 または後記実施例 2 で製したサッカ リ ンカルシウムと輊質無水ケィ酸との造粒物をそれぞれ混合後、 単発打錠機によ り打錠し直径 1 1 m mの所定重量の錠剤を製し た。 表 6は上記方法で製した錠剤について、 試験例 1 と同じ条件 で評価した崩壊時間を示す。 表 5
セフ ィ キ シム 4 4 8. 9 (400mg力価） 微結晶性セ計ルロース 3 8 . 9 低置換度ヒ ドロキシ プロ ピルセノレロース 3 8. 9 ポリ ビニルピロ リ ドン 4 . 9 蛏質無水ケィ酸 1 . 2
ステア リ ン酸 M g 5 . 9
ス ト 口ベリ一粉末香料 7 . 5
サ ッ カ リ ンカルシウム
またはその造粒物 2 0. 0 合 5 6 6 . 2 mg 表 6
Figure imgf000016_0001
表 6から明らかなよう に、 粒子径 1 5 0 m以上のサッ力リ ンカルシウムおよびサッカ リ ンカルシウム と軽質無水ケィ酸と の造粒物を用いた錠剤の方が、 市販の平均粒子径 1 5 0 u m未 満のサッカ リ ンカルシウムを用いた绽剤よ り崩壊時間が明らか に速い。
試験例 4 . 造粒液組成が錠剤の分散特性に及ぼす影響
ピンミルで微粉砕したセフィ キシム原末 4 5 6 6 g、 微結晶 性セルロース 4 0 5 g、 低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロー ス 4 0 5 g及びポリ ビニルピロ リ ド ン 5 0 . 6 gを水または各 種濃度のエタノール水溶液 2 2 0 0 m 1 で高速撹拌造粒機で造 粒し、 4 0で 1 7 h r通風乾燥後、 5 0 0 m蒒で筛過整粒し た。 この整粒上がり粒に輊質無水ケィ酸 5 0 . 6 g、 ステアリ ン酸 M g l O l . 2 g、 ス ト ロベ リ ー粉末香料 7 5. 9 g及び サッカ リ ンカルシウム （粒子径 1 5 0 ~ 8 4 0 yu m ) 2 0 2. 6 gを混合後、 ロータ リ ー打錠機によ り打錠し重量 5 7 9 m g のォブロ ング型錠剤を製した。
上記方法で製した錠剤について、 以下の方法に従って崩壊時 間および分散液と した場合の分散性を評価した。
崩壊時間
日局崩壊試験機を用い、 水 1 0 0 0 m l ( 2 0 ± 1 'C ) 中で ディ スクを使わずにバスケ ッ ト昇降速度 3 0 サイ クル i n の条件で評価した。
分散液と した場合の静置後の分散性
5 0 m 1 ビーカーに水 2 0 m 1 を採り、 この中に錠剤 1錠を 投入して 5分間放置し自己崩壊させた後、 ビーカーを蛏く振つ て撹拌し、 1分問静置後の外観を観察した。
表 7
Figure imgf000018_0001
a ： 全体が均一な色で沈降物はほとんど認められない
b ： 上澄みと沈降物が少し認められる。
ェタノ一ル造粒品は水造粒品に比べ、 静置後の分散性がさら に良い。
試験例 5 . 崩壊試験
試験製剤
A ： 後記実施例 1 の錠剤
B ： 後記実施例 7の錠剤
C ： 後記実施例 8の錠剤
試験方法
第 1 2改正日本薬局方崩壊試験法の装置によって、 バスケ ッ ト昇降速度 4サイ クルノ分、 2 0 ± 1 °Cの蒸留水での崩壊 時問を評価した。
試験結果
A ： 1 . 1 3分
6 一 B ： 1 . 3 0分
C ： 1 . 0 2分
崩壊試験の結果から、 この発明の試験製剤 A ~ Cの崩壊性は いずれも良好である。 実施例
実施例 1
サッカ リ ンカルシウムに水を添加して常法によ り造粒後、 乾 燥し、 整粒および分粒して、 粒子径 1 5 0 / m以上のサッカ リ ンカルシウムを製した。
セフ ィ キシム粉砕原末、 微結晶セルロース、 低置換度ヒ ドロ キ シプロ ピルセルロース （ L一 H P C ) お よびポ リ ビニルピロ リ ド ンを下記処方に従って秤量、 混合後、 水を添加して造粒 し、 4 0 °C 1 7 時間通風乾燥後、 5 0 0 Ai mふるいで整粒し た。 この整粒上り粒に下記処方のステア リ ン酸マグネシウム、 幸 無水ケィ酸、 ス ト 口ベ リ一香料および上記のサッカ リ ンカ ルシゥムを混合して、 単発打錠機によ り所定重量の錠剤を製造 した。
表 8 セフ ィ キシム粉碎原末 4 4 8 . 9 rag(400mg力価） 微結晶セルロース 3 8. 9 mg
(アビセル P H 1 0 1 ； 登録商標， 旭化成）
L - H P 3 8. 9 mg
( L H - ； 信越化学）
C 2
ポリ ビニノレ計ピロ リ ドン 4 . 9 mg
(コ リ ドン 3 0 ； 登録商標， B A S F ) 輊質無水ケィ酸 1 . 2 mg
(エロ ジール ； 登録商標， 富田製薬） ステア リ ン酸マグネシゥム 5 . 9 mg サッカ リ ンカノレシゥム
(粒子径 150 m以上） 2 0 . 0 rag ス ト 口ベリ 一香料 7 . 5 mg 合 5 6 6 . 2 rag 実施例 2 サッカ リ ンカルシウムと輊質無水ケィ酸を 2 0 ： 1 の割合に 混合し、 これに水を添加して常法によ り造粒後、 乾燥し整粒し て、 サッカ リ ンカルシウムと輊質無水ケィ酸の造粒物を製した (粒子径 7 5 ~ 5 0 0 u m ) 。 次に実施例 1 の表 8のサッカ リ ンカノレシゥム 2 O m gの替わ り に、 上記造粒物 2 1 m gを用いて、 実施例 1 と同様にして錠 剤を製した。 実施例 3 サッカ リ ンカルシウムと含水二酸化ケイ素を 2 0 ： 1 の割合 に混合し、 これに水を添加して常法によ り造粒後、 乾燥し整粒 して、 サッカ リ ンカルシウムと含水二酸化ケィ素の造粒物を製 した （粒子径 7 5 ~ 5 0 0 μ m ) 。
次に実施例 1 の表 8のサッカ リ ンカルシウム 2 O m gの替わ り に、 上記造粒物 2 l m g を用いて、 実施例 1 と同様にして錠 剤を製した。
実施例 4
実施例 1 の表 8の L一 H P Cを同量の架橋ポリ ビニルピロ リ ド ン （コ リ ド ン C L ： 登録商標， B A S F製） に替えて、 実施 例 1 と同様に してセフ ィ キシム 4 0 O m g力価含有錠剤を製し た。
実施例 5
実施例 1 の表 8のポリ ビュルピロ リ ド ンを同量のヒ ドロキシ プロ ピルセルロース （ H P C— L : 日曹製） に替えて、 実施例 1 と 同様に してセフ ィ キシム 4 0 O m g力価含有錠剤を製し た。
実施例 6
実施例 1 の表 8のポリ ビニルピロ リ ド ンを同量のヒ ドロキシ プロ ピルメ チルセルロース （ T C — 5 R : 登録商標， 信越化学 製） に替えて、 実施例 1 と同様にしてセフ ィ キシム 4 0 O m g 力価含有錠剤を製した。
実施例 7
セフ ィ キシム粉砕原末、 微結晶セルロース、 L — H P Cおよ びポリ ビニルピロ リ ド ンを秤量、 混合後、 5 0 %ェタノ一ル水 溶液を添加して造粒し、 4 0 °C 1 7時間通風乾燥後、 5 0 0 mふるいで整粒した。 この整粒上り粒にステアリ ン酸マグネシ ゥム、 蛏蜇無水ケィ酸、 ス ト ロベ リ ー香料および実施例 1で製 したサ ッ カ リ ンカルシウム （粒子径 1 5 O /u m以上） を混合し て、 単発打錠機によ り実施例 1 の表 8 と同一処方の錠剤を製し た。 実施例 8 実施例 7 と同様にして、 下記処方のセフ ジニル含有錠剤を製 した。 表 9
セフ ジニル粉砕原末 3 0 6 . 8 mg ( 300mg力価 ) 微結晶セルロース 2 9 . 2 mg
(ア ビセル P H 1 0 1 )
L - H P C 2 9 . 2 mg
( L H - 2 1 ) ポ リ ビニルピロ リ ド ン 3 . 7 mg
(コ リ ド ン 3 0 ) · 蛏質無水ケィ酸 0 . 9 mg
(エロ ジーノレ ） ステア リ ン酸マグネ シウム 4 . 4 mg サッ カ リ ンカノレシゥム
(粒子径 150 μ m以上） 1 5 . 0 mg ス ト 口べ リ ー香料 5 . 6 mg 合 計 3 9 4 . 8 mg

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 1錠中に 6 0 ~ 8 5重量％の ーラクタム系抗生物質、 崩 壞剤と して 1 ~ 1 0重量％の低置換度ヒ ドロキシプロピルセル ロースおよびノまたは架橋ポリ ビニルピロ リ ドン、 および 0 . 5 - 2重量％の結合剤を含有する ?ーラクタム系抗生物質含有 錠剤。
2 . 結合剤がポリ ビニルピロ リ ドン、 ヒ ドロキシプロピルセル ロースまたはヒ ドロキシプロピルメチルセルロースである請求 項 1 に記載の绽剤。
3 . 1錠中に 0 . 5 〜 1 5重量％の合成甘味剤および または その造粒物を、 さ らに含有する請求項 1 または 2 に記戯の錠 剤。
4 . 合成甘味剤またはその造粒物の平均粒子径が 1 5 0 yu m以 上である請求項 3に記載の錠剤。
5 . 合成甘味剤またはその造粒物の粒子径が 1 5 0 m以上で ある請求項 4 に記載の錠剤。
6 . 合成甘味剤の造粒物が、 合成甘味剤と軽質無水ケィ酸およ びノまたは含水二酸化ケィ素との造粒物である請求項 3に記載 の錠剤。
7 . ^一ラクタム系抗生物質がセフ ィ キシムまたはセフジ二ル である請求項 1 〜 6のいずれか 1つに記載の錠剤。
8 . セフ ィ キシムを 4 0 O m g力価含有し、 錠剤重量が 6 5 0 m g以下である請求項 7 に記載の錠剤。
9 . セフジ二ルを 3 0 0 m g力価含有し、 錠剤重量が 4 5 0 m g以下である請求項 7 に記載の錠剤。
1 0 . 請求項 1 に記載の ーラタタム系抗生物質、 崩壊剤、 結 合剤および所望によ り賦形剤を、 エタノール、 イ ソプロ ピルァ ルコールまたはこれらの水溶液を用いて造粒して製した造粒物 に、 合成甘味剤および Zまたはその造粒物および所望によ り添 加剤を混合して打錠するこ とを特徴とする —ラタタム系抗生 物質含有錠剤の製造法。
PCT/JP1997/000509 1996-02-29 1997-02-21 COMPRIMES CONTENANT UN ANTIBIOTIQUE AU β-LACTAME ET PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION WO1997031639A1 (fr)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU17347/97A AU724946B2 (en) 1996-02-29 1997-02-21 Tablets containing beta-lactam antibiotic and process for producing the same
HU9901877A HU227821B1 (en) 1996-02-29 1997-02-21 Tablets containing beta-lactam antibiotic and process for producing the same
DE69712332T DE69712332T2 (de) 1996-02-29 1997-02-21 Beta-lactam-antibiotikum enthaltende tabletten und verfahren zu deren herstellung
JP53078297A JP3180350B2 (ja) 1996-02-29 1997-02-21 β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法
IL12521497A IL125214A0 (en) 1996-02-29 1997-02-21 Beta-lactam antibiotic-containing tablet and method for producing the same
KR10-1998-0705310A KR100466608B1 (ko) 1996-02-29 1997-02-21 β-락탐항생물질함유정제및그의제조방법
EP97904616A EP0890359B1 (en) 1996-02-29 1997-02-21 Tablets containing beta-lactam antibiotic and process for producing the same
DK97904616T DK0890359T3 (da) 1996-02-29 1997-02-21 Beta-Lactam-antibiotikumholdige tabletter og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US09/117,295 US6423341B1 (en) 1996-02-29 1997-02-21 β-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof
KR10-2004-7008345A KR20040058360A (ko) 1996-02-29 1997-02-21 합성 감미료
NZ330864A NZ330864A (en) 1996-02-29 1997-02-21 Beta-lactam antibiotic-containing tablet including a disintegrant and a binder
AT97904616T ATE216887T1 (de) 1996-02-29 1997-02-21 Beta-lactam-antibiotikum enthaltende tabletten und verfahren zu deren herstellung
EA199900359A EA001089B1 (ru) 1996-02-29 1997-02-21 ТАБЛЕТКИ, СОДЕРЖАЩИЕ β-ЛАКТАМНЫЙ АНТИБИОТИК, И СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
BR9707780A BR9707780A (pt) 1996-02-29 1997-02-21 Comprimido contendo antibíotico de b-lactama e método para produzir comprimidos contendo antibíotico de b-lactama
CA002248179A CA2248179C (en) 1996-02-29 1997-02-21 .beta.-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof
US11/678,945 US20070134325A1 (en) 1996-02-29 2007-02-26 Beta-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8/42743 1996-02-29
JP4274396 1996-02-29
JP8/320264 1996-11-29
JP32026496 1996-11-29

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US09/117,295 A-371-Of-International US6423341B1 (en) 1996-02-29 1997-02-21 β-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof
US10/154,904 Continuation US20020192281A1 (en) 1996-02-29 2002-05-28 Beta-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997031639A1 true WO1997031639A1 (fr) 1997-09-04

Family

ID=26382481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1997/000509 WO1997031639A1 (fr) 1996-02-29 1997-02-21 COMPRIMES CONTENANT UN ANTIBIOTIQUE AU β-LACTAME ET PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION

Country Status (24)

Country Link
US (4) US6423341B1 (ja)
EP (2) EP1166651B1 (ja)
JP (1) JP3180350B2 (ja)
KR (1) KR20040058360A (ja)
CN (2) CN1136853C (ja)
AR (1) AR006012A1 (ja)
AT (2) ATE216887T1 (ja)
AU (1) AU724946B2 (ja)
BR (1) BR9707780A (ja)
CA (1) CA2248179C (ja)
DE (2) DE69732312T8 (ja)
DK (2) DK0890359T3 (ja)
EA (1) EA001089B1 (ja)
ES (2) ES2173420T3 (ja)
HK (1) HK1015684A1 (ja)
HU (1) HU227821B1 (ja)
IL (1) IL125214A0 (ja)
MX (1) MX9806265A (ja)
NZ (2) NZ330864A (ja)
PT (2) PT890359E (ja)
TR (1) TR199801680T2 (ja)
TW (1) TW473393B (ja)
WO (1) WO1997031639A1 (ja)
ZA (1) ZA971584B (ja)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0923934A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-23 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin
WO2004004737A1 (ja) * 2002-07-08 2004-01-15 Sankyo Company, Limited 経口用セファロスポリン製剤
JP2004043475A (ja) * 2002-07-08 2004-02-12 Sankyo Co Ltd 経口用セファロスポリン製剤
KR100477293B1 (ko) * 2000-04-12 2005-03-17 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 플래쉬-용융 경구 투여 제형
JP2005507897A (ja) * 2001-09-28 2005-03-24 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト コロイド状二酸化ケイ素を含んでなる医薬組成物
JP2005162696A (ja) * 2003-12-04 2005-06-23 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤
WO2005115347A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-08 Sam-A Pharmaceuticals Co., Ltd. Dispersible tablet comprising beta lactam antibiotics and process for preparing the same
JPWO2005013964A1 (ja) * 2003-08-08 2006-09-28 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
JP2007532579A (ja) * 2004-09-27 2007-11-15 アボット・ラボラトリーズ 安定な非晶質セフジニル
JP2008013562A (ja) * 2006-06-30 2008-01-24 Elan Corp Plc セファロスポリンを含むナノ粒子状制御放出組成物
WO2008072535A1 (ja) * 2006-12-07 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6746105B2 (en) 1997-07-15 2004-06-08 Silverbrook Research Pty. Ltd. Thermally actuated ink jet printing mechanism having a series of thermal actuator units
KR100554924B1 (ko) 1998-05-18 2006-03-03 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 구강내 붕괴 정제
DE69924381T2 (de) 1998-07-28 2006-04-20 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Leicht zerfallende feste zubereitung
US20080113025A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-15 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone
CA2387016C (en) 1999-10-08 2010-09-28 William H. Miller Acrylamide derivatives as fab i inhibitors
FR2814679B1 (fr) * 2000-09-29 2003-04-11 Cll Pharma Compositions pharmaceutiques dispersibles a base de cephalosporines, leur procede de preparation et leur utilisation
EP1560584B1 (en) * 2001-04-06 2009-01-14 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Fab i inhibitors
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
DE60336331D1 (de) * 2002-08-13 2011-04-21 Sandoz Ag Ein cefdinir-zwischenprodukt
DK1575951T3 (da) * 2002-12-06 2014-09-15 Debiopharm Int Sa Heterocykliske forbindelser, fremgangsmåder til fremstilling deraf og deres anvendelse i terapi
EP1608377B1 (en) * 2003-03-17 2008-10-01 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics
CN100357294C (zh) * 2003-03-24 2007-12-26 桑多斯股份公司 7－[2－(2－氨基噻唑－4－基)－2－羟基亚氨基乙酰胺－3－乙烯基－3－头孢烯－4－羧酸(顺式异构体)的新型晶体和其制备方法
US20050059819A1 (en) * 2003-09-12 2005-03-17 Duerst Richard W. Cefdinir pyridine salt
US20050113355A1 (en) * 2003-09-12 2005-05-26 Duerst Richard W. Cefdinir pyridine salt
US20050059818A1 (en) * 2003-09-12 2005-03-17 Duerst Richard W. Polymorph of a pharmaceutical
US20080139528A1 (en) * 2003-12-10 2008-06-12 Pujara Chetan P Cefdinir oral suspension
US20050131079A1 (en) * 2003-12-10 2005-06-16 Pujara Chetan P. Cefdinir oral suspension
US20060211676A1 (en) * 2004-03-16 2006-09-21 Devalina Law Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates
US20060142261A1 (en) * 2004-03-16 2006-06-29 Devalina Law Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates
US20060142563A1 (en) * 2004-03-16 2006-06-29 Devalina Law Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates
MXPA06012944A (es) 2004-05-10 2007-02-12 Lupin Ltd Nueva formulaci??n farmaceutica de cefixima con mejor biodisponibilidad.
PL1828167T3 (pl) 2004-06-04 2015-02-27 Debiopharm Int Sa Pochodne akryloamidu jako środki antybiotykowe
US20060099253A1 (en) * 2004-10-20 2006-05-11 Wyeth Antibiotic product formulation
IL169678A (en) 2005-07-14 2010-11-30 Innova Sa Sweetener compositions
WO2007067416A2 (en) * 2005-12-05 2007-06-14 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclylacrylamide compounds as fabi inhibitors and antibacterial agents
US20070128268A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Herwig Jennewein Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic
WO2007125541A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-08 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of cefdinir
EP2054422B1 (en) 2006-07-20 2017-06-14 Debiopharm International SA Acrylamide derivatives as fab i inhibitors
TWI405591B (zh) * 2006-12-07 2013-08-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 固形製劑之製造方法
EP2100609A4 (en) * 2006-12-07 2010-01-06 Daiichi Sankyo Co Ltd MEDICAL PREPARATION IN SOLID FORM CONTAINING MANNITOL OR LACTOSE
EP3255045A1 (en) * 2007-02-16 2017-12-13 Debiopharm International SA Salts, prodrugs and polymorphs of fab i inhibitors
TR200909786A1 (tr) * 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Sefiksim içeren efervesan tablet ve granül formülasyonu.
US8614315B2 (en) 2009-12-25 2013-12-24 Mahmut Bilgic Cefdinir and cefixime formulations and uses thereof
WO2011078830A1 (en) * 2009-12-25 2011-06-30 Bilgic Mahmut Rapidly dispersing effervescent formulation
TR200909785A1 (tr) * 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Aktif ajan olarak sefdinir içeren farmasötik kompozisyonlar.
TR201000686A1 (tr) * 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@
TR201000687A1 (tr) * 2010-01-29 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar
TR201001417A1 (tr) * 2010-02-25 2011-09-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A. Ş. Geliştirilmiş çözünme hızına sahip sefdinir formülasyonu
EP2566448B1 (en) * 2010-05-04 2015-06-17 Mahmut Bilgic Efervescent formulations comprising cefdinir
WO2011142731A2 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Mahmut Bilgic Formulations comprising a third generation cephalosporin and clavulanic acid
EA021874B1 (ru) * 2010-09-13 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного действия для парентерального введения и способ ее получения
TR201009166A2 (tr) * 2010-11-05 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Sefdinir içeren farmasötik bileşim için üretim yöntemi
TR201010212A2 (tr) * 2010-12-08 2012-06-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Sefdinir içeren katı oral dozaj formu.
EA028136B1 (ru) 2012-06-19 2017-10-31 Дибиофарм Интернешнл Са Пролекарственные производные (е)-n-метил-n-((3-метилбензофуран-2-ил)метил)-3-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-3-ил)акриламида
WO2014051532A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-03 Bilgic Mahmut Pharmaceutical tablet formulations comprising cefdinir
PT2903457T (pt) * 2012-10-02 2018-03-06 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret As Formulação de mogrosídeo e um seu processo de produção
EP2906203B1 (en) 2012-10-11 2018-01-03 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Effervescent cefdinir formulation
EP2815743A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Ceftibuten formulations
US20160242439A1 (en) 2014-04-04 2016-08-25 Douxmatok Ltd Method for producing sweetener compositions and sweetener compositions
US10231476B2 (en) 2014-04-04 2019-03-19 Douxmatok Ltd Sweetener compositions and foods, beverages, and consumable products made thereof
US10207004B2 (en) 2014-04-04 2019-02-19 Douxmatok Ltd Method for producing sweetener compositions and sweetener compositions
MY189221A (en) 2016-02-26 2022-01-31 Debiopharm Int Sa Medicament for treatment of diabetic foot infections
CN115607514B (zh) * 2021-07-16 2023-12-12 广州白云山天心制药股份有限公司 一种含有头孢地尼颗粒的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50140623A (ja) * 1974-04-27 1975-11-11
JPS58109419A (ja) * 1981-12-02 1983-06-29 ビーチャム・グループ・ピーエルシー 医薬組成物の製造方法
JPS6011414A (ja) * 1983-06-07 1985-01-21 マリンクロツド・インコ−ポレイテツド 粒状ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノ−ル組成物およびその製造方法
JPS63301820A (ja) * 1987-03-02 1988-12-08 ギスト　ブロカデス　ナームローゼ　フェンノートチャップ 製薬学的錠剤、製薬学的顆粒及びそれらの製法
JPH06183964A (ja) * 1992-12-24 1994-07-05 Tanabe Seiyaku Co Ltd ドパミン誘導体含有経口投与用製剤
JPH07324101A (ja) * 1994-05-31 1995-12-12 Shin Etsu Chem Co Ltd 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、その組成物およびその錠剤

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3098749A (en) * 1960-11-16 1963-07-23 Abbott Lab Sweetening agent and process of producing the same
US3336199A (en) * 1963-07-03 1967-08-15 Warner Lambert Pharmaceutical Tablet composition
DE2251250C3 (de) * 1972-10-19 1981-06-25 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur Herstellung hochdosierter Antibiotica-Tabletten
US4039673A (en) * 1973-10-30 1977-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Penicillins and cephalosporins and their production
US4248894A (en) * 1979-01-17 1981-02-03 Life Savers, Inc. Long-lasting flavored chewing gum containing non-sugar sweetener codried on chalk or other filler and method
US4384005A (en) * 1980-09-26 1983-05-17 General Foods Corporation Non-friable, readily-soluble, compressed tablets and process for preparing same
JPS57150361A (en) * 1981-03-10 1982-09-17 Ajinomoto Co Inc Granule of dipeptide sweetener
US4352821A (en) * 1981-07-21 1982-10-05 Shaklee Corporation Sweet tableting agent
JPS58198268A (ja) * 1982-05-14 1983-11-18 Ajinomoto Co Inc 甘味料顆粒又はキユ−ブの製造法
US4752485A (en) * 1984-10-05 1988-06-21 Warner-Lambert Company Novel sweetener delivery systems
US4722845A (en) * 1986-12-23 1988-02-02 Warner-Lambert Company Stable cinnamon-flavored chewing gum composition
US4915948A (en) * 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
JPH01206969A (ja) * 1987-10-30 1989-08-21 Takeda Chem Ind Ltd 甘味料顆粒の製造法
JPH01149728A (ja) * 1987-12-04 1989-06-12 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗潰瘍剤
FR2634355B1 (fr) * 1988-07-25 1990-09-14 Beghin Say Sa Nouveau produit edulcorant alimentaire a base de saccharose et d'edulcorant intense et son procede de preparation
US5085876A (en) * 1988-11-16 1992-02-04 The Nutrasweet Company Fast dissolving sweetening agent including caramel
US5114929A (en) * 1989-03-21 1992-05-19 Beecham Group P.L.C. Pharmaceutical formulation
FR2669221B1 (fr) * 1990-11-15 1993-01-15 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation par compression directe de comprimes de derives de l'acide cephalosporanique.
GB9109862D0 (en) * 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
ATE216577T1 (de) * 1992-01-29 2002-05-15 Takeda Chemical Industries Ltd Schnellösliche tablette und ihre herstellung
ES2059260B1 (es) * 1992-10-06 1995-04-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua.
US5652249A (en) * 1993-07-28 1997-07-29 Nippon Shinyaku Co., Inc. Method of treating depression
DE4418957A1 (de) * 1994-05-31 1995-12-07 Merck Patent Gmbh Cefixim-Zubereitung
ES2082723B1 (es) * 1994-07-20 1996-10-01 Lilly Sa Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable.
FR2722984B1 (fr) * 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50140623A (ja) * 1974-04-27 1975-11-11
JPS58109419A (ja) * 1981-12-02 1983-06-29 ビーチャム・グループ・ピーエルシー 医薬組成物の製造方法
JPS6011414A (ja) * 1983-06-07 1985-01-21 マリンクロツド・インコ−ポレイテツド 粒状ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノ−ル組成物およびその製造方法
JPS63301820A (ja) * 1987-03-02 1988-12-08 ギスト　ブロカデス　ナームローゼ　フェンノートチャップ 製薬学的錠剤、製薬学的顆粒及びそれらの製法
JPH06183964A (ja) * 1992-12-24 1994-07-05 Tanabe Seiyaku Co Ltd ドパミン誘導体含有経口投与用製剤
JPH07324101A (ja) * 1994-05-31 1995-12-12 Shin Etsu Chem Co Ltd 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、その組成物およびその錠剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Drug Handbook (in Japanese)", 5th Edition, Edited by OSAKA-FU HOSPITAL PHARMACISTS ASSOC., YAKUGYO JIHOSHA, 5 February 1995, pages 1940-1941, 2358-2359. *
"General Techniques for New Pharmaceutical Preparation Development Systems - Bases and Filling Material (In Japanese)", Edited by SADAO IGUCHI, R & D PLANNING, 12 July 1985, pages 417-418, 432-436. *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0923934A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-23 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin
KR100477293B1 (ko) * 2000-04-12 2005-03-17 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 플래쉬-용융 경구 투여 제형
US8518421B2 (en) 2000-04-12 2013-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Flashmelt oral dosage formulation
US8617598B2 (en) 2001-09-28 2013-12-31 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising colloidal silicon dioxide
JP2005507897A (ja) * 2001-09-28 2005-03-24 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト コロイド状二酸化ケイ素を含んでなる医薬組成物
JP2009102341A (ja) * 2001-09-28 2009-05-14 Novartis Ag コロイド状二酸化ケイ素を含んでなる医薬組成物
JP2004043475A (ja) * 2002-07-08 2004-02-12 Sankyo Co Ltd 経口用セファロスポリン製剤
WO2004004737A1 (ja) * 2002-07-08 2004-01-15 Sankyo Company, Limited 経口用セファロスポリン製剤
JP4526247B2 (ja) * 2002-07-08 2010-08-18 第一三共株式会社 経口用セファロスポリン製剤
JP4505859B2 (ja) * 2003-08-08 2010-07-21 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
JPWO2005013964A1 (ja) * 2003-08-08 2006-09-28 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
JP2012046534A (ja) * 2003-08-08 2012-03-08 Ajinomoto Co Inc ナテグリニド含有製剤
JP2009051852A (ja) * 2003-08-08 2009-03-12 Ajinomoto Co Inc ナテグリニド含有製剤
US7732492B2 (en) 2003-08-08 2010-06-08 Ajinomoto Co., Inc. Nateglinide-containing preparation
JP2005162696A (ja) * 2003-12-04 2005-06-23 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤
WO2005115347A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-08 Sam-A Pharmaceuticals Co., Ltd. Dispersible tablet comprising beta lactam antibiotics and process for preparing the same
JP2007532579A (ja) * 2004-09-27 2007-11-15 アボット・ラボラトリーズ 安定な非晶質セフジニル
JP2008013562A (ja) * 2006-06-30 2008-01-24 Elan Corp Plc セファロスポリンを含むナノ粒子状制御放出組成物
WO2008072535A1 (ja) * 2006-12-07 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物
JP5274261B2 (ja) * 2006-12-07 2013-08-28 第一三共株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物
US9034860B2 (en) 2006-12-07 2015-05-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition containing low-substituted hydroxypropyl cellulose

Also Published As

Publication number Publication date
DE69712332D1 (de) 2002-06-06
CN1212626A (zh) 1999-03-31
KR20040058360A (ko) 2004-07-03
PT1166651E (pt) 2005-04-29
NZ330864A (en) 2001-07-27
NZ512609A (en) 2003-03-28
BR9707780A (pt) 1999-07-27
JP3180350B2 (ja) 2001-06-25
US20020051816A1 (en) 2002-05-02
EP1166651A1 (en) 2002-01-02
IL125214A0 (en) 1999-03-12
EP1166651B1 (en) 2005-01-19
EA199800775A1 (ru) 1999-02-25
EP0890359A4 (ja) 1999-01-13
TW473393B (en) 2002-01-21
DE69732312D1 (de) 2005-02-24
CN1409995A (zh) 2003-04-16
DK1166651T3 (da) 2005-05-30
CA2248179A1 (en) 1997-09-04
EP0890359B1 (en) 2002-05-02
ATE216887T1 (de) 2002-05-15
DE69732312T2 (de) 2006-04-06
US6423341B1 (en) 2002-07-23
AR006012A1 (es) 1999-07-21
TR199801680T2 (xx) 1999-02-22
ES2173420T3 (es) 2002-10-16
ZA971584B (en) 1997-09-10
DE69712332T2 (de) 2002-10-02
CN1136853C (zh) 2004-02-04
CA2248179C (en) 2007-09-18
EP0890359A1 (en) 1999-01-13
US20070134325A1 (en) 2007-06-14
DK0890359T3 (da) 2002-07-01
ATE287218T1 (de) 2005-02-15
AU724946B2 (en) 2000-10-05
HUP9901877A3 (en) 2000-04-28
MX9806265A (es) 1998-12-31
US20030129227A1 (en) 2003-07-10
HUP9901877A1 (hu) 1999-12-28
AU1734797A (en) 1997-09-16
HK1015684A1 (en) 1999-10-22
ES2231369T3 (es) 2005-05-16
HU227821B1 (en) 2012-03-28
EA001089B1 (ru) 2000-10-30
PT890359E (pt) 2003-03-31
DE69732312T8 (de) 2006-07-27
US20020192281A1 (en) 2002-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1997031639A1 (fr) COMPRIMES CONTENANT UN ANTIBIOTIQUE AU β-LACTAME ET PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
KR960009182B1 (ko) 제약정제, 제약과립 및 그의 제조방법
AU692550B2 (en) Fluoxetine pharmaceutical formulations
KR100421264B1 (ko) 부형제
WO1999015155A1 (en) Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
KR20130030306A (ko) 약학 조성물
JP2008540644A (ja) 新規粒質化方法及びそれから生成される粒質物
TW492875B (en) Pharmaceutical formulations of cefaclor
JPH0717866A (ja) 医薬組成物
US20070014850A1 (en) Process for the preparation of dispersible tablets of cephalexin
CA1334933C (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
JPH05506238A (ja) 薬学的処方物
AU762545B2 (en) Synthetic sweeteners, their production and uses thereof
KR100466608B1 (ko) β-락탐항생물질함유정제및그의제조방법
WO1995011043A1 (fr) Base pour preparation a liberation entretenue, preparation a liberation entretenue, et procede de production d'une telle preparation
JPH05229936A (ja) 内服用顆粒製剤
JPH09143080A (ja) 水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有固形製剤
JPH09216816A (ja) 高水溶性固形医薬用速溶錠

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 97192649.2

Country of ref document: CN

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU BR CA CN HU IL JP KR MX NO NZ SG TR US AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1997904616

Country of ref document: EP

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 330864

Country of ref document: NZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1019980705310

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/A/1998/006265

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09117295

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1998/01680

Country of ref document: TR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2248179

Country of ref document: CA

Ref document number: 2248179

Country of ref document: CA

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 199800775

Country of ref document: EA

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1997904616

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1019980705310

Country of ref document: KR

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1997904616

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1019980705310

Country of ref document: KR