UA112927C2 - Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин - Google Patents
Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин Download PDFInfo
- Publication number
- UA112927C2 UA112927C2 UAA201503844A UAA201503844A UA112927C2 UA 112927 C2 UA112927 C2 UA 112927C2 UA A201503844 A UAA201503844 A UA A201503844A UA A201503844 A UAA201503844 A UA A201503844A UA 112927 C2 UA112927 C2 UA 112927C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stem cells
- suspension
- fetal
- cells
- cryopreserved
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 112
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 109
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 101
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 60
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 27
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 6
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 6
- OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]pyrimidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 5
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims description 5
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 5
- 229960004310 piribedil Drugs 0.000 claims description 5
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims description 4
- 229940082992 antihypertensives mao inhibitors Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 claims description 4
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims description 4
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 4
- 229940121891 Dopamine receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 claims description 3
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 claims description 3
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 abstract description 54
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 abstract description 5
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 13
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 12
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 11
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 6
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 5
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 description 4
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 description 4
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010013142 Disinhibition Diseases 0.000 description 1
- 206010013980 Dyssomnias Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 229940067289 benserazide 25 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940080381 levodopa 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229940080406 lisinopril 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000003697 methyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000000337 motor cortex Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940016341 selegiline hydrochloride 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010374 somatic cell nuclear transfer Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003461 thalamocortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Винахід належить до галузі медицини, а саме до неврології, клітинної терапії та може бути використаний для лікування хворих на ХП на тлі стандартної медикаментозної терапії. Спосіб включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить стовбурові клітини, які вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії. Причому виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. При цьому суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71×10в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14×10в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81×10в 1 мл за одне введення. При цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію. Спосіб забезпечує високу ефективність лікування хворих на ХП, зокрема уповільнюється прогресуванн
Description
(57) Реферат:
Винахід належить до галузі медицини, а саме до неврології, клітинної терапії та може бути використаний для лікування хворих на ХП на тлі стандартної медикаментозної терапії. Спосіб включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить стовбурові клітини, які вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії. Причому виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. При цьому суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х105 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення. При цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію. Спосіб забезпечує високу ефективність лікування хворих на ХП, зокрема уповільнюється прогресування захворювання, зменшується м'язова ригідність, брадикінезія, тремор та немоторні прояви хвороби, сприяє покращенню денної активності та соціальної адаптації пацієнта.
Винахід належить до галузі медицини, а саме: до неврології та клітинної терапії, та може бути використаний при лікуванні нейродегенеративних захворювань центральної нервової системи, зокрема, для лікування хворих на хворобу Паркінсона (ХП) шляхом введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, зокрема, стовбурові клітини з фетальної печінки, стовбурові клітини з фетального головного мозку та стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, на тлі стандартної медикаментозної терапії.
Як відомо, ХП - хронічне повільно прогресуюче неврологічне захворювання, характерне для осіб старшої вікової групи, що характеризується поступовою дегенерацією нігростріарних нейронів та порушенням функції базальних гангліїв головного мозку. ХП проявляється у моторних (м'язова ригідність, брадикінезія, тремор, постуральна нестійкість) та численних немоторних порушеннях (диссомнія, психоемоційні порушення, вегетативні порушення та ін.).
Без лікування стан хворого прогресивно погіршується і, починаючи з легких рухових порушень, через 10 років призводить до повної залежності від сторонньої допомоги та прикутості до ліжка.
Лікування основним препаратом замісної терапії - леводопою - лише відстрочує фінал захворювання на 5-7 років.
Поширеність ХП досить висока і коливається від 67 до 350 випадків на 100 тис. населення.
Найвища розповсюдженість зареєстрована в США - 107-329 випадків на 100 тис. населення, найнижча з європейських країн - у Швеції - 76 випадків на 100 тис. населення. В Україні офіційні цифри поширеності становлять близько 133 випадки на 100 тис. населення. Структура захворюваності має чітку залежність від віку; чим старша вікова популяція населення, тим частіше зустрічається захворювання. Найбільш часто перші симптоми захворювання реєструються у віці 42-52 років Г11Ї.
У розвитку ХП вирішальну роль відіграє взаємодія генетичних факторів та факторів зовнішнього середовища. Це поєднання ініціюють процес дегенерації в нігростріарних нейронах, а згодом у нейронах стовбура головного мозку. Ініційований процес стає незворотнім з поступовим експансивним поширення по всьому мозку.
Виявлено, що на молекулярному рівні в основі розвитку ХП лежить порушення системи контролю за метаболізмом та біодегенерацією нейропептидів, головну роль з яких відіграє
Зо альфа-синуклеїн. При цьому найбільшою нейротоксичністю володіють проміжні олігомерні форми альфа-синуклеїну. Індукція вільнорадикальних реакцій, активації стресових протеїнкіназ і процесів апоптозу, активації мікроглії порушення взаємодії альфа-синуклеїну з його природними більками-партнерами - все це обумовлює складні механізми нейротоксичності, підсумком яких є розвиток і прогресування нейродегенеративних процесів зі зменшенням продукції дофаміну.
Дисфункція нейронів базальних гангліїв, призводить до розгальмовування і надмірної активності нейронів внутрішнього сегмента блідої кулі, ретикулярної частини чорної субстанції та призводить до гальмування таламокортикальних нейронів і дефіциту активації нейронів додаткової моторної кори, що обумовлює розвиток основних моторних проявів ХП. Крім дофамінергічних нейронів чорної субстанції, при ХП дегенерації піддаються й інші групи нейронів, через що виникає дисфункція серотонінергічних, норадренергічних і холінергічних систем, що обумовлює великий перелік немоторних проявів захворювання.
На сьогоднішній день ХП відноситься до невиліковних захворювань. Існують фармацевтичні і хірургічні методи лікування. Незважаючи на сучасні підходи та технології, тактика лікування залишається направленою лише на зменшення проявів хвороби. Основними препаратами для лікування ХП є: препарати леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин та ін.), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори катехол-0- метилтрансферази (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин) та деякі інші. Схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології, шляхом монотерапії чи комбінування препаратів з вищезазначених груп. Значним недоліком медикаментозного лікування є великий перелік побічних ефектів, який часто обмежує використання препаратів, та поступовий розвиток звикання до медикаментів з формуванням їх неефективності.
Клітинна терапія може бути оптимальним методом лікування при даному захворюванні, так як вона сприяє відновленню продукції дофаміну та зменшенню проявів захворювання.
Відомий спосіб лікування ХП, що включає аутотрансплантацію клітин строми кісткового мозку пацієнта, які індуковані в нейтральні клітини, причому трансплантат уводять у кількості від 0,75 до 1,5х105 індукованих клітин строми кісткового мозку у 2-3 мл індукованого середовища (деклараційний патент України на винахід Мо 67666, дата публікації - 15.06.2004 р., МПК: 60 Аб1КЗ5/30) |21.
Зазначений спосіб лікування дозволяє досягти заміщення в організмі реципієнта загиблих нервових клітин та відновлення нервової тканини у випадку її пошкодження.
Недоліком зазначеного способу є його складність та недостатнє відновлення продукції дофаміну і недостатнє зменшення проявів нейродегенеративного процесу.
Відомий спосіб лікування ХП, що включає введення диференційованих клітин людини, що походять із ембріональних стовбурових клітин чи клітин, які подібні до ембріональних стовбурових клітин, чи інших типів стовбурових клітин, які походять із ембріона, шляхом переносу ядер соматичних клітин (заявка Російської Федерації на винахід Мо 2004117092, дата публікації - 20.11.2005 р., кл. МПК: С12М5/00) |ЗІ.
Відомий спосіб дозволяє лікувати захворювання та стани, зокрема, м'язової дистрофії, хвороби Альцгеймера, дефекти або пошкодження спинного мозку, розсіяний склероз, м'язову дистрофію, тощо.
Недоліком відомого способу лікування ХП є його складність та недостатнє відновлення синтезу дофаміну, що не дозволяє зменшити прояви нейродегенеративного процесу.
Найбільш близьким до способу лікування ХП, що заявляється, є спосіб лікування хворих на паркінсонізм, що включає стереотаксичну трансплантацію ембріональної нервової тканини, причому за добу до оперативного втручання припиняють прийом протипаркінсонічних засобів, визначають вміст дофаміну, білкової фракції, імуноглобулінів, реєструють проліферативну відповідь лімфоцитів на фітогемаглютинін, а суспензію кріоконсервованих ембріональних нервових клітин людини вводять супранігрально в субталамічну зону під контролем комп'ютерного томографа з наступною оцінкою точності введення трансплантата шляхом порівнювання щільності тканини з аналогічною ділянкою протилежної півкулі (деклараційний патент України на винахід Мо 39324, дата публікації - 15.06.2001 р., МПК: АЄ1817/00) (41.
Зазначений спосіб лікування дозволяє підвищити вірогідність диференціювання трансплантату в дофамінергічну структуру, в результаті чого продукція дофаміну підвищується.
Недоліком зазначеного способу лікування ХП є недостатнє зменшення нейродегенеративного процесу при зменшенні синтезу дофаміну, що призводить до подальшого збільшення м'язової ригідності, гіпокінезії, тремору, розладів сну та вегетативних проявів хвороби. Крім того, недоліком зазначеного способу є складність трансплантації
Зо суспензії у супранігральну зону при високій ймовірності виникнення алергійних реакцій та відторгнення ембріональних нервових клітин людини, прогресування нейродегенеративних процесів зі зменшенням синтезу дофаміну.
Задачею винаходу, що заявляється, є удосконалення способу лікування хвороби Паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з використанням запропонованих суспензій стовбурових клітин емпірично підібраного складу на тлі стандартної медикаментозної терапії забезпечується підвищення ефективності лікування ХП, зокрема, зменшення м'язової ригідності, гіпокінезії, тремору, розладів сну та вегетативних проявів хвороби, при нормалізації синтезу дофаміну без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращуються моторні функції, денна активність та соціальна незалежність, хворих на ХП. Крім того, забезпечується запобігання виникнення алергійних реакцій та відторгнення стовбурових клітин з фетальної печінки, стовбурових клітин із головного мозку та клітин-попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин організмом хворих на ХП при проведенні лікування.
Поставлена задача вирішується запропонованим способом лікування хвороби Паркінсона, що включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, в якому виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х1095 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за б,14х106 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 4,81х1056 в 1 мл за одне бо введення, при цьому вказані суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії а перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
Причому як стандартну медикаментозну терапію призначають введення щонайменше одного препарату або комбінації препаратів, вибраних з групи: леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори КОМТ (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин).
Схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології.
Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
При цьому премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії кріоконсервованих клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин додатково виконують клініко-неврологічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого.
Перед проведенням лікування та через б та 12 місяців після введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсервованих нервових стовбурових з клітин фетального головного мозку та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками.
Шляхом довготривалого спостереження за пацієнтами з ХП, ми встановили, що за рахунок введення трьох суспензій емпірично підібраного складу, що містять кріоконсервовані стовбурові клітини ембріофетального походження, а саме внутрішньовенного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки людини 5-12 тижня гестації в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х105 в 1 мл за одне введення, підшкірного введення суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку людини 5-12 тижня гестації в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за одне
Зо введення та підшкірного введення суспензії стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин людини 5-12 тижня в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення, забезпечується нормалізація рівня метаболізму нейропептидів, передусім альфа-синуклеїну та асоційованих з ним білкових комплексів, що сприяє нормалізації синтезу дофаміну та відновленню інших нейромедіаторних (серотонінергічних, норадренергічних і холінергічних) систем організму. Клінічно проявляється зменшенням моторних та немоторних проявів хвороби. Відновлення структури колагену, еластину та синтезу глікопротеїдів, протеогліканів, глікозаміногліканів, в результаті чого зменшується прогресування артралгічних ускладнень при високій ефективності лікування ХП в цілому. В результаті - забезпечується покращення функціонального стану хворих на ХП, їх рухових можливостей, що обумовлює покращення денної активності. При цьому виключається необхідність підбору донора за антигенами гістосумісності та забезпечується можливість повторного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку, суспензії стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. Крім того, проведення премедикації перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій та відторгненню стовбурових клітин з фетальної печінки організмом хворих під час проведення лікування.
Причому використання саме фетальної печінки, фетальної тканини головного мозку та фетальних м'яких тканин для отримання стовбурових клітин з метою приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю, зокрема, здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або відповідно до їх внутрішньої програми. Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації. Їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість стимулюючих речовин, таких як ангіогенний і нейротрофічний фактори, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин господаря.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, бо ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міїго, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і, таким чином, зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії клітин. Ці властивості дозволяють вводити клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції суспензії (5, 6). Дані характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки в порівнянні з дорослими після кріоконсервації.
Спосіб лікування ХП препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють наступним чином.
Виготовляють три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме: тканину печінки, тканину головного мозку та м'які тканини фетусів людини від 5 до 12 тижнів гестації, які загинули внаслідок медичного аборту в випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетусу та письмової інформованої згоди жінки-донора. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчину Хенкса з антибіотиком. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчині Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки об'ємом 0,1-1,0 мл. Кріоконсервування суспензій стовбурових клітин проводять у камері програмного заморожувача за визначеною програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаних суспензій, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин відповідно до визначених вимог до препаратів.
Суспензії з матеріалу ембріофетального походження зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі -196 "С.
При формуванні банку суспензій з матеріалу ембріофетального походження для лікування
Зо хвороби Паркінсона суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензія стовбурових клітин з головного мозку та суспензія клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин повинні мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин, в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 15,71х105 в 1 мл суспензії для клітин з фетальної печінки, не менше за 6,14х105 в 1 мл суспензії для клітин з головного мозку та не менше за 4,81х1056 в 1 мл суспензії для клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин; вміст живих клітин після кріоконсервування -70 Об.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку, суспензію кріоконсервованих клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензію клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин при кімнатній температурі не повинен перевищувати 10 хвилин.
При цьому перед введенням вибраних суспензій здійснюють додатковий контроль якості, зокрема, проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора.
Перед початком проведення лікування хворих на ХП шляхом введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин виконують клініко-неврологічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого та здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками. Далі, перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, з метою запобігання виникненню алергійних реакцій під час лікування виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Після чого через систему для переливання крові на фоні фізіологічного розчину натрію хлориду вводять суспензію бо кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії для одного введення підбирають індивідуально, але не менше за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не меншою за 15,71х105 в 1 мл. Введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за одне введення. Введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин- попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин людського фетусу здійснюють підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення. Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензій та достатня для отримання високої ефективності лікування хворих на ХП.
Одночасно з введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії стовбурових клітин з фетальних м'яких тканин проводять стандарту медикаментозну терапію, що включає введення щонайменше одного препарату або комбінації препаратів, вибраних з групи: леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори КОМТ (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин). При цьому схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології.
Після введення вказаних вище кріоконсервованих суспензій, що містять стовбурові клітини, хворий знаходиться під спостереженням. Причому після проведення лікування через 6 та 12 місяців здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками. При цьому точки спостереження вибирають, згідно з протоколом клінічного застосування препарату ембріофетального походження, розробленим на основі клінічного досвіду. Ефективність лікування ХП оцінюють за зменшенням патологічного процесу та м'язової ригідності, брадикінезії тремору та немоторних проявів хвороби, покращенням денної активності та соціальної адаптації пацієнта.
Так, з 2004 по 2013 рік у клініці клітинної терапії було проліковано 96 хворих на ХП, відповідно до способу лікування ХП, що заявляється. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післятрансплантаційного покращення: відбувалося поліпшення сну, зменшення м'язової ригідності, у деяких хворих зменшився тремор у руках. Після введення суспензії
Зо кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, в тому числі реакція «трансплантат проти господаря» (РТПГ).
Після проведеного лікування спостерігалось покращення денної активності хворих, зменшились прояви моторних та немоторних порушень ХП (див. табл.1).
Таблиця 1
РОВУ ММ5РО (шкала ЗІ Шкала денної РОЗЗ-е й оцінки й (модифікована (універсальна активності : й . шкала оцінки ХП), немоторних Швабе та версія оригінальної бали симптомів при Інгланда, 96 шкали оцінки сну
ХП), бали ' при ХП), бали х- р«е0,05 - достовірність між показниками до та через 6 місяців після лікування хх - р«е0,05 - достовірність між показниками до та через 12 місяців після лікування
Таким чином, після проведеного лікування через 6 та 12 місяців спостерігалось статистично значиме покращення денної активності пацієнта за шкалою Швабе та Інгланда - 79,18 95 5 2,15 до лікування; 80,21 95 з 3,12 через 6 місяців та 70,25 95 - 3,33 через 12 місяців, р«е0,05.
В той же час, показники проявів ХП, відповідно до оцінки за шкалою ОРОК5 після проведеного лікування через 6 місяців статистично покращилися: 41,4221,67 у порівнянні з таким показником до лікування 49,24ж2,41 (р«0,05 ) і зберігається на тому ж достовірному рівні при обстеженні через 12 місяців після лікування 41,23ж41,31 у порівнянні з показниками до лікування, р«е0,05.
Також, після проведеного лікування спостерігалось статистично значиме зменшення немоторних проявів хвороби через 6 та 12 місяців 94,257,11 та 91,13:29,32, за шкалою ММ5РО, до розпочатого лікування - 102,9828,32, (р«0,053. Одним з проявів немоторних порушень оцінювалося порушення сну за шкалою РОБЗ5-2. Аналіз результатів оцінки лікування дав статистичне підтвердження покращення сну після проведеного вищевказаного лікування на тлі продовження стандартної медикаментозної терапії через 12 місяців 20,88:0,41, у порівнянні з показниками до лікування - 23,66:20,44, р«е0,05.
Винахід, що заявляється, пояснюється наступними прикладами.
Приклад 1. Історія хвороби Мо 673. Хвора К., 49 років, в 43-річному віці помітила перші симптоми хвороби у вигляді тремору в пальцях правої руки, легкої скутості в правій кисті, через 2 роки приєдналася скутість в правій нозі, порушилася хода. Анамнез захворювання: часті загострення синуситів, останні 5 років турбує підвищення артеріального тиску. На момент огляду: гіпомімія; постуральна нестійкість, брадикінезія і м'язова ригідність з переважанням в правих кінцівках; легкий непостійний тремор спокою в пальцях правої кисті (за Хен-Яром - 2,5 ст.). Іншої неврологічної симптоматики не виявлено. Зазначає порушення нюху протягом як мінімум 5 років. ХП в сім'ї заперечує. На момент початку лікування застосовує праміпексол 0,125 1 таб. З рази на день, леводопа 100 мг / бенсеразид 25 мг по 1/2 таб. 4 рази на день, лізиноприл 10 мг таб. 1 раз в день, ацетилсаліцилова кислота 100 мг по 1 таб. 1 раз в день.
Визначення стану за стандартизованими оціночними діагностичними шкалами до проведення лікування: ОРОКЗ (універсальна шкала оцінки ХП) - 37 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 98 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 70 до, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 25 балів.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворій була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Після цього було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 3,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. Було введено суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 4,5 мл та було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин підшкірно в об'ємі 1,0 мл.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок К109108, вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 15,80х109 в 1 мл.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального
Зо головного мозку: зразок К109208 вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 7,51х106 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин: зразок К1І09308 вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 5,61х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього після трансплантаційного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, зменшення м'язової ригідності, покращенням настрою.
Через 6 місяців після вказаного лікування у хворої відмічено розширення можливостей рухів, покращення денної активності, сну. Об'єктивна оцінка стану: ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 29, ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 90 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 80 95, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 20 бал.
Через 12 місяців після вказаного лікування у хворої зберігається позитивна терапевтична динаміка у немоторних і моторних проявах хвороби. Об'єктивна оцінка стану; ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 28 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при
ХП) - 87 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 80 95, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 20 бал.
Приклад 2. Історія хвороби Мо 978. Хворий Г., 64 років, перші симптоми захворювання з'явилися у віці 52 років у вигляді тремтіння в лівій руці, яке спочатку виникало тільки при емоційному напруженні. Рік потому з'явилася скутість в лівій нозі, порушилася хода.
На момент огляду спостерігається: гіпомімія; постуральна нестійкість, брадикінезія і м'язова ригідність з переважанням в лівих кінцівках, постійний тремор спокою в пальцях обох кистей (за
Хен-Яром - З ст.). ІншОЇ неврологічної симптоматики не виявлено.
Відомо з анамнезу, що останні З роки страждає від гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця, стабільної стенокардії напруги І ФК. Регулярно приймає леводопа 250 / карбидопа 25 5 таб. 4 рази на добу, пірибедил по 100 мг З рази на день, селегиліну гідрохлорид 5 мг 1 раз на добу. ХП в сім'ї заперечує.
Визначення стану за стандартизованими оціночними діагностичними шкалами до проведення лікування: ОРОКЗ (універсальна шкала оцінки ХП) - 52 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 112 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 60 60 то, РОББ5 - 2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 25 бал.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворому були виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Після цього було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 3,34 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. Далі було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 4,3 мл та було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин підшкірно в об'ємі 1,4 мл.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок К226210, вік фетуса - 10 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 16,49х105 в 1 мл.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку: зразок К226210 вік фетуса - 10 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 7,34х106 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин: зразок К226310, вік фетуса - 10 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 8,14х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, зменшення м'язової ригідності, покращенням настрою.
Через 6 місяців після вказаного лікування у пацієнта відмічено розширення можливостей рухів, покращення денної активності, сну. Об'єктивна оцінка стану: ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 48, ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 102 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 70 95, РОБ5О-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 24 бал.
Через 12 місяців після вказаного лікування у пацієнта зберігається позитивна терапевтична динаміка у немоторних і моторних проявах хвороби. Об'єктивна оцінка стану: ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 42 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при
ХП) - 98 бал., Шкала денної активності Швабе і Інгланд - 70 95, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 24 бал.
Таким чином, запропонований спосіб лікування ХП препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин на тлі стандартної медикаментозної
Зо терапії дозволяє підвищити ефективність лікування, зокрема, зменшити м'язову ригідність, гіпокінезію, тремор, розлади сну та вегетативні прояви хвороби, при нормалізації синтезу дофаміну без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращуються моторні функції, денної активності та соціальна незалежність, хворих на ХП.
Джерела інформації: 1. И.Н. Карабань. Болезнь Паркинсона: достижения и проблемьі // Здоров'я України 2007. Мо 2 ст. 16-17. 2. ША 67666 І, 15.06.2004. 3. ВО 2004117092 А, 20.11.2005. 4. ОА 39324 |, 15.06.2001. 5. Уентеу 5. Спатбрепаїп Сепе ІШегару ої тивсціаг дузіторну // Нитап МоїІесшаг Сепеїісв5. - 2002. - Мої. 11. - Мо.20. - р. 2355-2362. 6. СеїЇ базед Шегару їог Оиспеппе тивзсціаг дувзіторпНу/А. ГРагіпі, Р.Вагіпі , 5.еї аі.// ) СеїІ Рпузіо!. - 2009. - 221(3):526-34. 7. Дифференцировка мьішечньїх волокон мьішей МОХ после баллистической трансфекции
К-ДНК гена дистрофии человека/ В.М. Михайлов, А.В. Зеленин, Г.И. Штейн и др. //Цитология. - 1998. - 40(5): 394-400. 8. Клінічні протоколи надання медичної допомоги хворим на хворобу Паркінсона. Наказ МОЗ
України М 487 від 17.08.2007.
Claims (7)
1. Спосіб лікування хвороби Паркінсона, що включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, який відрізняється тим, що виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, причому суспензію кріоконсервованих бо стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х105 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення, при цьому вказані суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії, а перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як стандартну медикаментозну терапію призначають введення щонайменше одного препарату або комбінації препаратів, вибраних з групи: леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори КОМТ (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин).
З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії кріоконсервованих клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин додатково виконують клініко-неврологічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого.
7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед проведенням лікування та через 6 та 12 місяців після введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсервованих нервових стовбурових з клітин фетального головного мозку та Зо суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201503844A UA112927C2 (uk) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201503844A UA112927C2 (uk) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA112927C2 true UA112927C2 (uk) | 2016-11-10 |
Family
ID=57445245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201503844A UA112927C2 (uk) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA112927C2 (uk) |
-
2015
- 2015-04-23 UA UAA201503844A patent/UA112927C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5871865B2 (ja) | 神経前駆細胞又は神経幹細胞の神経細胞への分化及び増殖の誘導方法、分化及び増殖誘導用組成物、及び薬学的製剤 | |
| Rushkevich et al. | The use of autologous mesenchymal stem cells for cell therapy of patients with amyotrophic lateral sclerosis in belarus | |
| KR100959995B1 (ko) | 인간 제대혈 유래 간엽 줄기세포를 유효성분으로 포함하는,신경전구세포 또는 신경줄기세포의 신경세포로의 분화 및증식 유도용 조성물 | |
| Xu et al. | Protective effect of lithium chloride against hypoglycemia-induced apoptosis in neuronal PC12 cell | |
| JP2011521639A (ja) | ヒト神経幹細胞及びこれを利用した中枢または末梢神経系疾患及び損傷治療用薬学的組成物 | |
| WO2023015772A1 (zh) | 一种大麻素组合物及其在制备治疗帕金森、阿尔茨海默等神经退行性疾病的药物中的应用 | |
| KR20090055691A (ko) | 인간 제대혈 유래 간엽 줄기세포를 유효성분으로 포함하는,신경전구세포 또는 신경줄기세포의 신경세포로의 분화 및증식 유도용 조성물 | |
| US10179132B2 (en) | Composition for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons and method for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons by using the same | |
| Siegfried et al. | Treatment of parkinsonism with L-DOPA in association with a decarboxylase inhibitor: First objective results | |
| RU2413524C1 (ru) | Способ лечения психических и неврологических расстройств | |
| UA112927C2 (uk) | Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| UA100952U (uk) | Спосіб лікування хвороби паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| EA025027B1 (ru) | Способ лечения острого нарушения мозгового и спинального кровообращения ишемического и геморрагического характера | |
| JP2024518396A (ja) | 三次元スフェロイド型細胞凝集体に由来の細胞外小胞を含む神経再生促進組成物 | |
| WO2022113667A1 (ja) | ミクログリア含有中枢神経系内移動剤、及びこれを含む中枢神経系疾患治療薬、並びにミクログリア導入動物、及びその製造方法 | |
| WO2019240126A1 (ja) | モノアミン産生増加剤としての間葉系幹細胞を含む医薬組成物 | |
| US20160346329A1 (en) | Composition for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons and method for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons by using the same | |
| Toper et al. | Nuclear inclusions in Alzheimer's disease | |
| Sinelnyk et al. | Non-motor symptoms in Parkinson’s disease and efficacy of treatment in a complex therapy using fetal stem cells | |
| RU2413523C2 (ru) | Способ лечения посттравматической энцефалопатии | |
| BR102020011442A2 (pt) | Técnica de cultura de células nervosas humanas coletadas de encéfalos traumatizados | |
| UA113099U (xx) | Спосіб комплексного лікування хвороби альцгеймера з включенням препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| Halim | Parkinson disease therapy during Ramadhan fasting month. A case report | |
| CN109758478A (zh) | 间充质干细胞在制备中风治疗剂中的用途 | |
| US20210353682A1 (en) | Pharmaceutical product for preventing or treating alzheimer's disease |