TWI278622B - Quantitative hair folliculi absorption method and skin absorption measurement method - Google Patents

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1278622 A7 B7 五、發明說明（1) 技術範疇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係關於作用於頭髮之成分等之篩選方法及篩選用 套組，以及含有以此篩選方法確認具有促進經毛吸收效果 乃至皮脂移行促進效果之成分之組合物。 先前技術 在開發護髮劑之場合，其有效成分應具有優良之護髮作 用典需討論’但重要的是其有效成分必須具有能確實到達 作用點之滲透性。是否能確實到達作用點，很大程度上依 賴於其有效成分之性質及護髮劑基質之性質。 又，藥劑從毛囊之吸收，不只是護髮劑，疫苗或基因等 之投與途徑也應加以注意。 另外，已有報告指出藥劑之皮脂移行性大小由藥劑到達 皮膚内作用點（例如毛囊組織及皮脂腺）之難易性決定 〔Critical Reviews，14(3): 207-219(1997)〕。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 目前，有關毛囊之藥劑滲透性藉下列實驗檢討：（1)藉 由螢光標記·放射性同位素之组織切片觀察〔Suzuki，M.，et. al·，J. Soc. Cosmet Chem.(1978)、Nicholau，G.，et. al.， Xenobiolica(1987) ; Lieb，L.M·，et. al·，J· Invest· Dermatol· (1995)〕， (2)有毛皮膚與無毛皮膚之藥劑經皮滲透性之比較〔無毛大 鼠及有毛大鼠之比較：Illel，B.，et. al.，J. Pharm. Sci.(1991); 人正常皮膚及燙傷癒合皮膚之比較：Hueber，F.，et. al.，J. Skin Pharmacol.(l994)〕等方面之研究。 發明欲解決之課題 然而，上述（1)之方法不是定量而只是定性之方法，並 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1278622 A7 -------— B7___ 五、發明說明（2) ' --〜 且存在組織切片之製備很費工夫之缺點。又，上述⑺之方 法，藥劑I吸收只從經皮吸收之觀點檢冑，而冑於護髮劑 很重要之「經毛吸收」及「皮脂移行性」沒有進行直接之 檢討。 、所以，只根據此等先前技術之發現，要直接篩選藥劑是 口到達作用點以及是否充分發揮期望效果等將很困難。 因此，本發明要解決之課題爲得到藥劑等被檢物是否到 達作用點及是否充分發揮期望效果之直接指標，而開發簡 便、準確足量經毛吸收性與皮脂移行性之方法，再者，提 供—種藉由優良之經毛吸收性及皮脂移行性，而使藥劑等 此確實到達作用點之頭皮頭髮用組合物。 又，藥劑等之皮脂移行性，今後雖然可作爲判斷藥劑等 是否容易到達皮膚内特定作用點之有用指標，但難謂爲在 活體内容易評價之指標，因此開發一種在試管内能準確、 fI便地許價藥劑等之皮脂移行性之方法成爲本技藝之具體 課題。 解決課題之手段 本發明者經過深入地研究，結果發現，以滲透到毛囊組 織之被檢物量做爲經毛吸收之被檢物量之指標，可以在試 管内或活體内簡便且準確地定量被檢物之經毛吸收性，以 測足被檢物之皮膚吸收。 所謂”經毛吸收"，與”經皮吸收”係在皮膚全面吸收不 同’而是意指通過毛孔吸收之概念。如後述，即使確定有 經皮吸收作用之藥劑也不一定有經毛吸收作用。並且，黎 -5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） r I zpy···m i 1 —mmm mmm§ n —Bi - y ϋ ϋ (請先閱讀背面之注音P事項再填寫本頁)

1278622 A7 ______Β7____ 五、發明說明（3) 於多數護髮劑之作用點在毛囊組織附近，研究藥劑經毛吸 收之意義顯然重大。 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 本發明提供一種皮膚吸收測定法（以下稱爲本測定法 1 )，其包含將滲透到毛囊組織之被檢物量作爲被經毛吸收 之被檢物量之指標，而定量相關被檢物之經毛吸收量，從 而測定被檢物之皮膚吸收。 又，所謂”經毛吸收’’之現象，從吸收之機能言之，被檢 物滲透至毛囊組織一般是通過毛孔而進行。因此，在本發 明中，術語”經毛吸收"與”經毛囊吸收”具有大體相同之含 義。 因此’本測定法1也提供一種皮膚吸收測定法，其包含 將滲透到毛囊組織之被檢物量作爲經毛囊吸收之被檢物量 之指標，而定量相關被檢物之經毛囊吸收量，從而測定被 檢物之皮膚吸收。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本測定法1被分爲兩大類：（1)在試管内之定量法（以下 被稱爲本測定法1-1 )，其係藉著使被檢物作用於保持活體 擬似狀態之皮膚模型，然後測定從該皮膚之眞皮層取出之 毛囊組織（皮膚組織也可）之各部位中被檢物之吸附量，而 定量滲透至毛囊組織及皮膚組織之各部位之藥劑等被檢物 之量；以及（2)在活體内（in vivo)之定量法（以下被稱爲本測 定法1·2 )，其係藉著測定從受被檢物作用之人類頭皮上回 收之毛囊組織中被檢物之吸附量，而定量滲透至毛囊組織 之藥劑等被檢物之量。 又，本發明者發現，利用使用人工皮脂之皮膚模型，能 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1278622

容易地在試管内評價被檢物之皮脂移行性。 ，-裝 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 亦即，本發明提供一種皮膚吸收測定法（以下被稱爲本 ’貝J足法2 )，其係藉著將類似皮膚表層之薄膜之一表面與人 工皮脂接觸，另一表面與藥劑等被檢物接觸，然後以該被 檢物移行至上述人工皮脂之程度做爲指標，評價被檢物之 皮脂移行性，從而測定被檢物之皮膚吸收。 再者，藉由本測定法，可以發現J 〇 B値爲〇 〇6〜4 〇之 /由伤’對於從水落性物質乃至脂溶性物質之廣泛極性範圍 物質可以發揮優良之經毛吸收促進作用乃至皮脂移行性。 亦即本發明提供一種含有L0.B•値爲0 06〜4·〇之油份之 頭皮頭髮用組合物（下文被稱爲本發明組合物）。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 I.O.B値〔典機有機平衡値（jn〇rganic 〇rganic Baiance)之簡 稱〕是表示油份之極性度之指標（其中該油份意味廣義上 之油份，其不僅包含油脂、蠟類、烴油、高級脂肪酸、高 級醇、酯類等油份，一般之醇及脂肪酸等也被包含於這個 範疇。下同），爲無機性與有機性之比値〔其油份之分子 中每個碳原子之”有機性値，，爲20，每個羥基之”無機性値” 爲100，以此爲基準，算出其他取代基（無機性基）之無機性 値，參見··（1)藤田著「有機分析」（1930年）卡尼亞書店； (2)同著「有機化合物之預測與有機概念圖（化學之領域1 10)( 1957年）719· 725頁；（3)藤田及赤塚著「系統性有機定 性分析（純粹物篇）」487頁（1970年），風間書店；（4)甲田著 「有機概念圖基礎與應用」227頁（1984年），三共出版；（5) 矢口著「根據有機概念圖之乳化處方設計〕98頁」（1985 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規袼（21〇 X 297公釐） I278622 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（5 )

年），日本乳劑股份有限公司；以及⑹RH Ewell，JMHard嶋，L

Berg: lnd Eng Chem Μ，87^944)〕；具體而言， Ι.Ο·Β·値=該油份之無機性値/該油份之有機性値 又，頭皮頭髮用組合物，如其字面含義，係指用於頭皮或 頭髮之組合物，其之代表性製品形式例如爲護髮劑，但非 限足於此，亦可包含脱毛劑、染髮劑、毛髮脱色劑等毛髮 處理用組合物，·洗髮精、潤絲洗髮精等洗髮劑組合物；潤 絲精、護理素（treatment)等護髮用組合物；還有防白髮劑等 之製品形式。再者，亦可以包含從頭部以外之皮膚吸收之 一般化妝品，疫苗及基因製劑等醫藥品之形式。 發明之實施形態 下文將就本發明之實施形態進行説明。 A.本測定法1 本測定法1 - 1 本測定法1 - 1是指本測定法在試管中之態樣之一。 本測定法1 _ 1所用之皮膚模型，可以使用模型動物之皮 膚、也可以使用由細胞組成之皮膚再構成物。作爲皮膚模 型提供源之模型動物沒有特別之限定，豬、人、牛、小 鼠、大鼠等都可被使用。但是，本測定法因爲要研究藥劑 通過毛孔向毛囊組織之滲透性，因而通常必須使用有毛動 物。所以，無毛化突變體等通常不宜作爲上述之模型動 物。此外，本測定法1 - 1通常採用適用於人類之藥劑篩選 法作爲定量方法’因而模型動物之皮膚較佳儘可能與人相 近。因此，除人以外，較佳用豬作爲模型動物。 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1278622 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（6) 本測定法1 - 1中之"擬似活體狀態”是指可以把皮膚看作 以活體之一部分存在之狀態，只要滿足這個條件就行，其 之形式沒有其他特別限定。例如，如同後述之實施例，可 .採用將皮膚模型固定在膠原凝膠上之方法。 如此，使藥劑等被檢物作用於保持活體擬似狀態之皮膚 模型’然後定量從該皮膚之眞皮層取出之毛囊組織中被檢 物之吸附量；該吸附量可作爲被檢物之經毛吸收性之指 這些藥劑等被檢物之作用條件可根據被檢物之種類及目 的等自由地設定。通常，在及人體溫相近之37t附近培 育’培育時間根據預定之被檢物之使用形式而定。 測定被檢物吸收量之部位限於皮膚眞皮層，這是因爲在 皮膚之角質層及表皮層，在毛囊組織周圍有表皮組織及皮 脂腺等之污染，在正確測定被檢物之吸收量上較不佳。 另外，被檢物之吸收量之測定方法沒有特別限定，例如 有液相層析法（包含高效液相層析法）及使用被螢光標記之 抗體之螢光抗體法、質量分析、放射性同性素法等，不過 考慮到簡便性，以使用上述之液相層析法爲較佳。 如此測定之被檢物在毛囊組織中之吸收量越多，可判定 這種被檢物之經毛吸收性越好。而根據以往之定性方法， 只能得到被檢物是否具有經毛吸收性這樣二者擇一之資 訊。 又’如上述定量滲透至毛囊組織之藥劑等被檢物量之同 時，也可以定量滲透至角質層、表皮、眞皮等其他皮膚银 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) " "^ (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) «bi------ 丨丨訂·

V 1278622 A7 B7 五、發明說明（7) 織之被檢物量，以這些定量値作爲經毛吸收及經皮吸收之 被檢物里之指標’也可以測定被檢物之皮膚吸收。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 像這樣，藉由本測定法1 就可以測定被檢物之皮膚吸 收。 本測定法1 - 2 在本測定法1 - 2中，使藥劑等被檢物作用於人類頭皮之 方法，可根據該被檢物之性質及預定之使用形式自由選 擇。 又，被檢物作用後之被檢者之毛囊組織，以做爲被拔下 頭髮之毛幹及/或外髮根鞘而確保。亦即測定吸附於被檢 者頭髮皮下部份之毛幹及/或外髮根鞘之被檢物量，以及 該吸附量可作爲被檢物之經毛吸收性之指標。 再者’被檢物之吸附量之測定可以與本測定法丨_ 2中之 測定同樣地進行。 像這樣，藉由本測定法1 - 2可測定被檢物之皮膚吸收。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本測定法1 - 2因爲要直接拔去人之毛髮，因而在評價很 多種被檢物之經毛吸收性時未必適用。因此，經毛吸收性 之第一次篩選採用本測定法1 _ 1，對於確認了經毛吸收性 之被檢物’再使用本測定法1 - 2作爲該被檢物之最終評價 手段。 B.關於本測定法2 本測定法2使用之人工皮脂是基於天然之皮脂成分調製 而成，其主要爲油脂類之混合物。 作爲人工皮脂所含之油份，例如有三酸甘油酯、碳原子 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1278622 A7 B7 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 五、發明說明（8) 數爲14〜18<飽和或不飽和脂肪酸、角鯊烯、角鯊烷、膽 固醇、碳原子數爲18〜72之蠟酯等，但並不僅限於此。 人工皮脂具體處方之一例記載於後述實施例中。 々再者二爲了正確評價物質之移行性，人工皮脂較佳做成 心動狀悲。此流動狀態，例如藉由使用攪拌器及磁力攪拌 器攪拌人工皮脂，很容易地形成。 ,，广猎4耆使與除去眞皮層之皮膚類似之薄膜（以下被簡稱爲 ”薄膜”)之-表面與人工皮月_，形成與人體皮膚表面 附近相似〈狀態。再者，將該預定之皮膚構造作爲皮膚表 層，係因爲作爲皮脂供給源之皮脂腺之開口部位於皮膚表 層所以，與藥劑等被檢物接觸之薄膜之表面，爲了要保 持與皮膚相同之接觸狀態，較佳與皮膚表層相似。且體而 言，在本發明中，作爲基底膜者係選用確認無表面反應性 (淳膜，如單層相膜、聚碳酸乙二醇§旨膜、纖維素膜及 其他南分子膜等；在此等其麻兹 、 R、队 寺在此寺基底胰《一表面形成類似於角質 n態之方法例如實施角蛋白處理、粉體處理等，以此 處理面爲角質層，而形成預定爲、 角質層側）。 局角貝層〈侧(以下被稱爲 如此，表皮層側（角質層侧之對側）與人工皮脂接觸之薄 膜’在其角質層側與被檢物接觸，該被檢物向人工皮俨之 :行程度，例如每單位時間内被檢物向人工皮脂之J行 里’可以人工皮脂中被檢物之存在量檢測出， 在量爲指標，可以評價被檢物之皮膚移行性。 以子 人工皮脂中被檢物之定量方法沒有特 • Μ· 刎限制，可根據被 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G x 297公爱） --裝--------訂i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _

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發明說明（9 檢物之性質等從現有之 $ /中自由選擇。例如，可以使用 河政欲相層析法、薄層層析法及質量分析等。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本測足法2爲了模擬使用藥、 寺<現實環境，通常以將 #iI ^ . ^ m 于、、死馬較佳。但是，根據預定藥 以知涛勝<角質層側做成封閉系統 (例如密閉狀態中企圖促進藥劑滲透之場合）。 本測疋法2，具體而言，較佳以如下述之態樣實施。 耶即’本發明者爲了進行本収法2，提供至少包含以 下1-3元件之評價套組（以下也被稱爲本套組）。 ① 叱封入人工皮脂之封入部，其中設有開口部，在此開 口郅上設有可將薄膜以可拆卸狀態包覆固定之固^手段之 全部或一部分； ② 包覆固疋於封入部之開口部之類似皮膚表層之薄膜； 以及 ③ 封入部所封入之人工皮脂。 關於本套組，關説明。圖以顯示本套組之_實施態 樣圖。 ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 在圖1(1)中’封入部u爲一面開口，另一面爲底之筒狀 容器。在其開口部U1之突端部，沿著其形成之圓周，做 成向外側突出之構造。 封入部11，應能容易地觀察其内部之狀態，較佳使用透 明之材料。此外，爲能從外側容易地取出人工皮脂，較佳 使用插入拔出注射器等針狀物也不會使其内容物輕易漏出 之材料。 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1278622 A7 ________B7___五、發明說明（1〇) 薄膜12之一面121藉由角蛋白等處理成爲類似皮膚表層 之狀悲，且確認爲典表面反應性之薄膜。 在使用本套組時，將薄膜12包覆固定於其封入部u之開 口邵111(通常以一面121朝向封入部外側，另一面m朝向 内側之方式包覆固定）。在封入部U必須設置能以可拆卸 狀態將薄膜包覆固定在開口部U1上之固定手段之全部或 一邵分；在本實施態樣中，以薄膜固定用構件13作爲主要 之固定手段。 薄膜固定用構件13被設計成兩端開口，且在一端之開口 部131之突端部所形成之圓周向外侧突出，而與封入部^之 開口邵111之突端邵可以貼合之結構。該封入部i 開口部 ill之突端部與薄膜固定用構件13一端之開口部131之突端 邵構造只要能貼合，並沒有特殊限定，例如，相互之突端 邵可被設計成能相互嵌合之凹凸結構。此外，爲了加強封 入邵11與薄膜固定用構件13貼合時之貼合性及密封性，可 使用任何手段。 在圖1 (1)中，薄膜丨2之一面與薄膜固定用構件13之間 夾入墊片14 (墊片14之材料一般爲矽酮橡膠、合成橡膠及 天然橡膠等橡膠類材料，矽酮橡膠因爲不易腐蝕，很適 用）’以「薄膜固定用構件墊片薄膜12_封入部η」 之狀態固定，可使上述貼合性及密封性升高。 另外’在本裝置中，爲了穩定地固定「薄膜固定用構件 13·墊片14-薄膜12_封入部u」之狀態，使用固定用構件15 〔參照圖1(2)〕。固定用構件15係藉由長度（φ)比「薄膜 -13· (請先閱讀背面之注音2事項再填寫本頁) 裝 訂_| % 本紙張尺度適财_家標準（cn^I4規格⑽父297公以 1278622 A7 五、發明說明（11) 固定用構件墊片14-薄膜12-封入部11」狀態之接合部之 厚度（0)稍長之4根大致一樣長之支持棒（151a，b，c，d)支 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 撑’而保持相互平行位置之2塊板狀材料（152. 153)構成 〔在固足用構件15上可設置能調節長度Φ之機構。例如在 支持棒（151a，b，c，d)上設置具有調節長度φ之螺栓構造之 長度凋整機構，將能按照所需之長度調整長度〕。板狀材 料152 · 153在相對位置設置比開口部111及開口部131之外緣 大’而可以將此等開口部嵌入之凹形形狀。 在具有如此結構之固定用構件15上設置之凹形構造中， 將接合邵100嵌入，再以粗箭頭所指方向，押入在固定用 構件15内藉由一定長度支援棒所設之空隙中，然後藉由2 塊板狀構件152· 153中棒狀材料（151a，b，c，句之支持力，可以 維持’’薄膜固定用構件13•墊片14_薄膜12_封入部u，，之層 疊狀態。亳無疑問，可以用其他之層疊狀態穩定化手段代 替此形式之固定用構件15，例如使用夾子夾住進行固定。 圖1 (2)顯示使用本套組1〇之場合之一態樣。將墊片^插 在封入部11與薄膜固定部13之間，形成「薄膜固定用構件 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 13-墊片14_薄膜12_封入部u」，薄膜12，經過上述處理之 面121向上且被包覆固定於封入人工皮脂之封入部^之開口 部111，面122則與封入部U内之人工皮脂接觸。封入部^^ I底邵配置有磁攪棒16，使人工皮脂能成流動狀態。另 外，上述<層疊固定狀態用上述之固定用構件15保持。 被檢物從薄膜固定用構件13之另一端開口部^二，與薄 膜12之面121接觸，藉著研究此被檢物經由薄膜⑽行至被 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1278622 A7 ----— B7_____ 五、發明說明（12) '~~ -- 封入封入部11之人工皮脂乏 y 反加 <私度，可評價被檢物之皮脂移 伃性。再者，本發明誶僧女 寸知万法在封閉體系内進行時，另一 端之開口部132可用蓋進行封閉。 此被檢物之人工皮脂銘仁和点 反加私仃各度，可以經由使用注射器17 抽樣分析得到。 像這樣’藉著本測定法2，可：目丨&、士 、 m L j，則疋被檢物之皮膚吸收。 c ·關於本組合物 ,如後述實施例所示’根據本測定法，發現i〇b値 爲0.06 4.0之油份具有藥劑等之經毛吸收促進效果以及皮 脂移行促進效果。 亦即，在採用護髮劑等形式之頭皮頭髮用組合物中，經 由添加1種或2種以上ι·〇·Β値爲〇 〇6〜4 〇之油份，能促進 護髮成分等通過毛孔滲透至爲目標部位之毛囊組織。ι〇Β 値小於0.06或者大於4.0時，則傾向於見不到所期望之經毛 吸收促進效果及皮脂移行促進效果。 具體而Τ ’上述Ι.〇·Β·値爲〇·06〜4 〇之油份，有機性値 爲100〜750，且無機性値爲50〜4〇〇，尤以無機性値爲1〇〇〜 400之油份爲特佳。 另外，Ι.Ο.Β.値爲0.06-4.0之油份，較佳爲在常溫下爲液 悲且以碳數6〜18之烴爲基本骨架之烴衍生物（此等烴衍生 物以常溫下爲液態之兩性物質爲特佳；滿足「常溫下爲液 體」之條件之烴衍生物，總碳數多在24以下）。烴衍生物 之種類例如有脂肪酸、醇、胺或酯等，但並不僅限於此。 以醇或脂肪酸爲較佳。 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 裝----- ---訂i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1278622 A7

五、發明說明（13) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此等油份之中，記載之較佳具體例子，例如有月桂醇 (Ι·0·Β·値爲〇·41 :有機性値爲240，無機性値爲100)、月桂 酸（Ι.Ο.Β.値爲0.68 :有機性値爲220，無機性値爲150)、月 桂酸乙醇醯胺（LO.B.値爲1.25 :有機性値爲240，無機性値 爲300)、月桂酸二乙醇醯胺（L0 B·値爲J 53 :有機性値爲 260，無機性値爲400)、月桂酸單甘油酯（lo b値爲〇 92 : 有機性値爲280，無機性値爲260)、月桂酸二甘油酯（I 0 B 値爲0.32 :有機性値爲500，無機性値爲160)、油醇（i.o b 値爲0.28 :有機性値爲360，無機性値爲1〇2)、油酸（1.0.b. 値爲0.45 :有機性値爲3 4 0，無機性値爲152)、油酸乙醇 醯胺（I.O.B.値爲0.83 :有機性値爲360，無機性値爲302)、 油酸二乙醇醯胺（I.O.B·値爲1.05 :有機性値爲380，無機性 値爲402)、油酸單甘油酯（Ι·〇·Β·値爲0.66 :有機性値爲 400，無機性値爲262)、油酸二甘油酯（I.O.B.値爲0.30 :有 機性値爲740，無機性値爲222)、異硬脂醇（I.O.B.値爲 0.29 :有機性値爲350，無機性値爲1〇〇)、異硬脂酸（I.O.B. 値爲0.45 :有機性値爲330，無機性値爲150)、異硬脂酸乙 醇醯胺（I.O.B.値爲0.86 :有機性値爲350，無機性値爲 300)、異硬脂酸二乙醇醯胺（I.O.B.値爲1.08 :有機性値爲 370，無機性値爲400)、異硬脂酸單甘油酯（I.O.B.値爲 0.66 :有機性値爲390、無機性値爲260)、異硬脂酸二甘油 酯（I.O.B.値爲0.30 ··有機性値爲730，無機性値爲220)、硬 月旨醇（I.O.B.値爲0.27 ··有機性値爲360，無機性値爲100)、 硬脂酸（I.O.B.値爲0.44 :有機性値爲340，無機性値爲 -16 - 尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝--- 訂i _ 1278622 A7 B7 14、 五、發明說明（ 150)、硬脂酸乙醇醯胺（ΐ·〇·Β·値爲0.83 ··有機性値爲360， 無機性値爲300)、硬脂酸二乙醇醯胺（Ι·〇·Β·値爲1·〇5 :有 機性値爲380，無機性値爲400)、硬脂酸單甘油酯（Ι,0 Β.値 爲〇·67 :有機性値爲390，無機性値爲260)、硬脂酸二甘油 酉旨（LO.B·値爲〇·30 :有機性値爲740，無機性値爲220)或苯 甲醇（LO.B.値爲0.96 :有機性値爲120，無機性値爲Η5) 等。其中以月桂醇、月桂酸、異硬脂酸、異硬脂醇、異硬 脂酸單甘油酯及異硬酯酸乙醇醯胺爲更佳，以異硬脂醇爲 特佳。 另外，萜類雖不一定符合上述〔L〇 B値爲〇 〇6〜4 〇〕 之條件，但確認其有優良之經毛吸收促進作用。特別是， 樟腦在萜類中具有最優良之經毛吸收促進作用。 本组合物中，雖然至少異硬醋醇等I0B値爲〇〇6〜4〇 之油份係爲了做爲促進經毛吸收及皮脂移行之成分（樟腦 等祐類作可以單獨做爲經毛吸收成分或與i〇b値爲〇〇6〜 4.0之油份共同配合使用）而被添加，但亦可爲了並他之目 的而添加此等成分。例如，異硬脂醇可因作爲油劑及 之溶劑以及皮脂溶解劑等而被添加，棒腦㈣類可因作二 清涼劑或血流促進劑等而被添加。 本組合物中LO.B.値爲0.06〜4.〇之油份之添加量依本组 合m及添加目的而異，並無特殊限制。 本组合物爲護髮劑之形式時，若要上述成 毛吸收促進機制或者藥劑之皮脂移行促 = 分一般貪爲纽人铷> 1 ⑷此寺成 奴且局、、且口物又1 ppm〜20質量0/ _17_ 以001〜5質量。/〇爲 f紙張尺度適用中國國家標準（(ϋ_)Α4規格（210 x 297公爱· -----------裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 口 V. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 I278622 A7 、^^^----— B7 _______ 五、發明說明（15) 較佳。 在本組合物中，除了 Ι·〇·Β.値爲0.06-4.0之油份以外，可 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 按其心具體形式添加藥效成分及基質成分。 例如，本組合物爲護髮劑時，作爲藥效成分者例如有獐 牙菜萃取物、風箱樹素、維生素Ε類、厂_硫胺及樹莓萃取 物等血流促進劑；辣椒酊、生薑酊、斑蝥酊、菸鹼酸苯甲 酉曰等局邵刺激劑；以各種維生素類及胺基酸類爲代表之營 養劑；雌二醇、乙炔基雌二醇等雌性激素；泛酸類、胎盤 萃取物尿囊素及感光素301等髮根賦活劑；甘胺醯視黃 酸及甘胺醯甘草次酸等消炎藥。 作爲、、'且$物中之必需成分而被添加之L 〇 β値爲〇 %〜 4.0之油伤，旎夠提南這些藥效成分之經毛吸收及皮脂移行 以及提高向毛囊組織之滲透性。 亦可以添加其他周知之成分，如保濕劑、角質溶解劑、 清涼劑、油份、表面活性劑、矽酮、紫外線吸收劑、香料 及水等。 實施例 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以下藉實施例對本發明進行具體之説明，但本發明並不 局限於這些實施例。除非特別指明，添加量以對於添加對 象之質量％表示。 本測定法1 - 1 1 ·本測定法1 -1之精確度之許僧 被檢試樣係使用0.5%之泛基乙基酸（乙醇製劑）。皮 膚模型係使用迷你豬皮膚（Yucatan Micr〇pig Skin Set:Charles -18 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !278622 A7

----—~-_BI 五、發明說明（16)

River公司）。 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 亦即，如圖2所示，製備2X2 cm之迷你豬皮膚標本 10(保持角質層11，表皮12及眞皮13)，將其固定於膠原凝 膠上，形成活體之類似狀態。對於含有毛孔14之皮膚標 本，在直徑1.5 cm之範圍内（塗有矽酮凝膠之檢測環内）塗 上20 //1之被檢試樣。保持此狀態並於37°c放置16小時後， 洗淨皮膚標本10，將其分離爲角質層U、表皮12及眞皮 13。在這些皮膚分離層中取出眞皮13之毛囊組織u，用液 相層析〔NANOSPACE(資生堂股份有限公司製造），移動相 (CH3CN : H20 = 3 : 7)、檢測波長爲210 nm〕測定存在於毛 囊組織中之泛基乙基醚之量，以做爲每單位重量之吸附 量。 再者，迷你豬之皮膚標本10是以迷你豬軀幹上方及軀幹 下方之皮膚製成（n = 3)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 精確度研％之結果如圖3所示（圖3之縱軸爲泛基乙基醚 之毛囊組織吸收f )。根據圖3，本測定法1 _ 1所得、社果， 迷你豬之皮膚部份幾乎無波動，可認爲根據本測定法j _丄 能夠得到具有優良重現性之資料。 2· _以本測定法1- 1進行成分 ①成分評價實驗1 調製下述表1所示之被測試樣〔對照製劑（乙醇製劑）及 5 %異硬脂醇製劑〕。 表1 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公着了 1278622 A7 _____^_ B7五、發明說明（17) 配合成 乙醇 硬化蓖麻油環氧乙燒 (40莫耳） 異硬脂醇 異硬脂酸 離子交換水 泛基乙基醚 5%異硬脂醇製劑 89.5 10.0 0.5 84.2 0.1 5.0 0.2 10.0 0.5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以上述精確度評價實驗相同之方法研究此二種被檢試樣 (對照製劑及異硬脂醇製劑）之經毛吸收量（實驗數n = 5，以 迷你豬之軀幹上方與軀幹下方之皮膚爲標本）。結果如圖4 所示。由圖4可見，使用異硬脂醇使得泛基乙基醚之毛囊 組織吸收量顯著增大。 同時，以上述相同之液相層析法研究所用之各種皮膚標 本角質層〔圖5 (1)〕、表皮〔圖5 (2)〕及眞皮〔圖5 (3)〕 之泛基乙基醚吸收量。 由圖5之結果可見，眞皮之吸收量雖有若干增加（但絕對 量少），但角質層與表皮之吸收量可説是減少。藉此，可 以判定異硬醋醇能特異性促進泛基乙基駿之經毛吸收，但 未見到經皮吸收之促進。 另外，在本實驗中可見，經毛吸收爲與經皮吸收不同之 皮膚吸收指標，同時，圖4所示結果爲毛囊組織中被檢物 之吸附量，而圖5所示結果爲迷你豬皮膚之其他皮膚组織 (角質層、表皮及眞皮）中被檢物之吸附量。以這些定量値 作爲經毛吸收及經皮吸收之被檢物量之指檩，可以測定被 檢物之皮膚吸收。 -20- 本紙張尺錢酬家鮮（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1278622 A7 _B7 五、發明說明（18) ②成分評價實驗2 如下述表2所示， 檢試樣。 製備含有I.O.B.値爲0.06〜4.0油份之被 表2 添加成分(質量％) 對照製劑 1%異硬脂醇製劑 泛基乙基醚 2.0 2.0 99%乙醇 88.0 87.0 離子交換水 10.0 10.0 異硬脂醇 - 1.0 苯甲醇 - 異硬脂酸 - - 月桂酸二乙醇胺 - - 單異硬脂酸甘油酯 - 添加成分(質量％) 1%苯甲醇製劑 1%異硬脂酸製劑 泛基乙基醚 2.0 2.0 99%乙醇 87.0 87.0 離子交換水 10.0 10.0 異硬脂醇 - - 苯甲醇 1.0 - 異硬脂酸 - 1.0 月桂酸二乙醇胺 - - 單異硬脂酸甘油酉旨 麵 - -21 - Γ裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨訂·

V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1278622 A7 B7 五、發明說明（ 19、 添加成分(質量％) 泛基乙基醚 99%乙醇 離子交換水 異硬脂醇 苯甲醇 異硬脂酸 月桂酸二乙醇胺 單異硬脂酸甘油酯 P/o月桂酸 胺製劑 2.0 87.0 10.0 1 %單異硬脂酸 甘油醋製劑 2.0 87.0 10.0 1.0 1.0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以上述精確度研究試驗相同 泛基乙基醚之經毛吸收量f^ | 里（實驗數n = 5，以迷你豬之軀幹 上方與軀幹下方之皮膚爲標太、。姓 .、尽）、、口果被示於圖ό中。根據 圖6，與對照製劑相比，藉著本 柯箐各有Ι.Ο.Β.値爲〇 〇6〜4 〇之油 份’能夠使泛基乙基_之毛壹刼純n <七襄組織吸收量增大。在異硬脂 醇製劑及異硬脂酸製劑中，泛某,Α, 丁 心基乙基醚 < 毛囊組織吸收量 尤其增大。 ③成分評價實驗3 做爲Ι·0·Β·値爲0.06〜4.0之油份者，從月桂醇、月桂酸、 月桂酸乙醇醯胺、月桂酸二乙醇醯胺、月桂酸單甘油酯、 月桂酸二甘油酯、油醇、油酸、油酸乙醇醯胺、油酸二乙 醇醯胺、油酸單甘油酯、油酸二甘油酯、異硬醋醇、異硬 脂酸、異硬脂酸乙醇醯胺、異硬脂酸二乙醇醯胺、異硬脂 酸單甘油酯、異硬脂酸二甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、硬脂 酸乙醇醯胺、硬脂酸二乙醇醯胺、硬脂酸單甘油醋及硬脂 -22- 法研究运6種被檢試樣中 c請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} _· 裝 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1278622 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（

fe二甘油酯中選擇，並調製本右A

Ml 0有其<被檢試樣。被檢試樣 之處方依照上述成分評價實驗2使用之處方。即對照製劑 與成分評價實驗2中所用者相同，各種油份各含1%，對照 製劑中99%乙醇之含量爲87%。 以上述精確度研究實驗相同之方法研究這24種被檢試樣 中泛基乙基酸之經毛吸收量（實驗數n=5，以迷你豬之軀 幹上方及軀幹下方之皮膚爲標本）。結果被示於圖7中。從 圖7可見，與對照製劑相比，j 〇 B値爲〇 〇6〜4 〇之油份一 般能增大泛基乙基醚之毛囊組織吸收量。 本測定法1 - 2 爲了確認上述之本測定法1 _丨結果之合理性，對人之毛 髮實施測定法1-2，以研究異硬脂醇之經毛吸收促進效 果。 在30名男性志願者之頭部，以！ cm2/ 〇 5㈤之比率在頭皮 上塗上被檢試樣（與上述之成分評價試驗1之被檢試樣一 樣，泛基乙基醚量均爲i %)，保持16個小時後，洗淨頭 皮’以母人20根之比例’拔下應用被檢試樣之頭髮。切取 拔下頭髮之髮根，以與上述同樣之液相層析法測定在該髮 根之髮幹及外髮根箱上泛基乙基醚之吸附量（2〇根頭髮）。 結果被示於圖8中。 從結果可見，在本測定法丨_ 2中，異硬脂醇能增加泛基 乙基醚之毛囊組織吸收量，即泛基乙基醚具有促進經毛吸 收之作用。 3 ·與經皮吸收劑之比較研究實驗 -23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I278622 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 —----B7 ___ 發明說明（21 ) 本實驗是將已知之特定經皮吸收劑氧化胺作爲比較試 劑，研究關於本測定法1 - 1之傾向。 具體而言’用表3所示處方之被檢試樣，進行按照上述 本測定法1 - 1之試驗，並以液相層析法（條件同上）測定々- 甘胺醯視黃酸及米諾地爾（minoxidil)之毛囊組織吸收 量0 表3 對照製劑 異硬脂醇製劑 氧化胺製劑 諾地爾 0.5 0.5 0.5 -甘胺酿視黃酸 0.5 0.5 0.5 一乙醇 75 70 70 _離子交換水 22.91 22.91 22.91 異硬脂醇 ㈣ 5 _ j化月桂基二甲胺 5 油酸鋼 0.1 0.1 0.1 十二烷基苯續酸鈉 0.49 0.49 0.49 硬化蓖麻油環氧乙 燒(40莫耳加成物） 0.5 0.5 0.5 總計 100 100 100 結果被示於圖9〔圖9 (1):卢甘胺醯視黃酸之毛囊組織 吸收量；圖9 (2):米諾地爾之毛囊組織吸收量〕。根據該 結果，異硬脂醇製劑與氧化胺相比，有明顯之經毛吸收促 進作用，此外，還顯示經皮吸收及經毛吸收是完全不同之 現象。 4 ·清涼劑之研究試驗 本實驗，使用已知作爲清涼劑之各種萜類化合物做爲被 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規袼（210 X 297公釐） -----------裝--------訂---------^^1. (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1278622 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（22) 檢試樣（添加量如表4所示），研究關於本測定法之傾向 表4 對照製劑 樟腦製劑~ 薄荷醇製劑/ 桉葉油製劑 泛基乙基醚 0.5 0.5 0.5 _ 0.5 ---- 乙醇 71 70 70 一 70 離子交換水 28.5 28.5 28.5 _ 28.5 樟腦 _ 1 薄荷醇 1 一 按葉油 1 總計 100 100 —.—---- 100 100 圖10所示結果爲上述之被檢試樣以本測定法卜2進行評 價之結果。從圖中可見，清涼劑中只有樟腦促進泛基乙基 醚之經毛吸收。 此外，圖11〔圖11(1) ··泛基乙基醚之毛囊組織吸收量； 圖11(2)泛基乙基醚之表皮及眞皮之吸收量〕顯示上述被檢 試樣用本測定法1 - 1評價之結果。也可從圖中得到圖10之 結果。 本測定法2 使用上述之本套組10，具體地對米諾地爾製劑之皮脂移 行性進行評價。 1 ·米諾地爾製劑是按表5所示處方調製之2 %米#地爾製 劑，取20 // 1進行實驗。 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I.----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1278622 A7 B7 五、發明說明（） 表5 乙醇 丙 二醇 C8單 甘油酉旨 乳酸 乙酯 鯨蠟醇硬脂 醇混合物 異硬 脂醇 99%乙醇 88 38 82.7 82.7 82.7 82.7 硬化蓖麻油環氧 乙烷(60莫耳） - - 0.1 0.1 0.1 0.1 異硬脂酸 0.2 0.2 0.2 0.2 離子交換水 10 10 10 10 10 10 二丙二醇 50 — - . - 丙二醇 - - - - - - 異硬脂醇 - - - 5 鯨蠟醇硬脂醇 混合物 - - 晒 - 5 - 乳酸乙酯 - 讎 5 - C8單甘油酯 5 一 米諾地爾 2 2 2 2 2 2 總計 100 100 100 100 100 100 2 .所用人工皮脂處方如下： 裝------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 訂i _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 添力口成分 三油酸甘油酉旨 椋櫚油酸 蠟酯 角鯊烷 棕櫚酸 膽固醇 添加量（質量％ ) 40.0 26.0 20.0 10.0 2.0 2.0 100.0 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1278622 A7 ___B7_ 五、發明說明（24 ) 將此人工皮脂11.5 ml封入封入部11中。 3 .作爲封入部11者，爲了能用注射器吸取人工皮脂，採 用 11.5 ml 容量之Franz小室（Franz cell)。 4 .作爲薄膜12者，使用一面經角蛋白處理過之單層矽酮 膜。 具體條件如上述1 - 4之設定，實驗溫度設定爲37°C，以 24小時米諾地爾向人工皮脂之轉行量作爲人工皮脂中米諾 地爾之量，進行時程研究。 對於米諾地爾之定量，每到測定時間，用帶針頭之注射 器吸取0.5 ml，將吸取液攪拌，加入1.0 ml之甲醇，靜置 後，於4000 rpm離心處理5分鐘。吸取分離後之甲醇層0.5 ml，用2倍量之甲醇稀釋，以此作爲試樣，用高效液相層 析〔SHISEIDO Nanospace，層析柱爲密封管C18，溶析劑爲 CH3CN : H20 = 20 : 80〕定量米諾地爾。結果如圖12所示。 可以看出，異硬脂醇能增加米諾地爾之皮脂移行性。 4 .本組合物之處方例 下面記載典型之本發明組合物之處方例。又，此等處方 例之本發明組合物均以習知方法調製而成。 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1278622 A7 B7 五、發明說明（ 25、 〔處方例1〕護髮劑 添力口成分 泛基乙基醜 /?-甘胺酿視黃酸 獐牙菜萃取物 菸鹼醯胺 維生素E乙酸酯 乙醇 離子交換水 異硬脂醇 月桂基二甲基胺氧化物 油酸納 硬化蓖麻油環氧乙烷(40莫耳加成物) 添加量（質量％) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 70.0 21.41 5.0 0.49 0.5 T---------«·裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〔處方例2〕洗髮精 添加成分 添加量( 椰子油脂肪酸醯基甲基牛磺酸鈉 10.0 椰子油脂肪酸St胺丙基甜菜驗 5.0 甘油 1.0 檸檬酸 1.0 異硬脂醇 5.0 牛磺酸 1.5 甲基牛磺酸 0.5 陽離子化纖維素 0.5 香料 適量 離子交換水 殘量 -28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1278622 A7 B7 五、發明說明（ 26、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〔處方例3〕潤絲·洗髮精 添加成分 添加量（質量％ ) 硬脂酸三甲銨氯化物 1.0 異硬脂醇 3.0 掠搁 1.0 L-榖胺醯胺 0.1 精製水 殘量 〔處方例4〕調理洗髮精 添加成分 添加量（質量％ 1 N-挪油基-N-甲基牛績酸納 7.0 椰子油脂肪酸醯胺丙基甜菜鹼 7.0 硬脂酸二甲胺基丙醯胺 0.1 異硬脂醇 0.25 精製水 殘量 〔處方例5〕白髮防止劑 添加成分 添加量（質 95%乙醇 55.0 秦椒萃取物 5.0 於驗S盛胺 0.5 日柏醇 0.2 1,3-丁二醇 1.5 硬化蓖麻油環氧乙烷(60莫耳加成物） 1.0 異硬脂醇 5.0 琥珀酸 適量 香料 適量 色素 適量 精製水 殘量 -29 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------装---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 1278622 A7 五、發明說明（ 〔處方例6〕脱毛劑 添力口成分 95%乙醇 巯基羥乙酸鈣 1，3-丁二醇 硬化蓖麻油環氧乙燒(60莫耳加成物） 異硬脂醇 琥珀酸 香料 色素 添加量（質量 55.0 5.0 1.5 1.0 5.0 適量 適量 適量 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明之效果 ‘照本發明’發現—種藉著簡便、準確地定量被檢物之 經毛吸收性乃至皮脂移行性，可以簡便、準«定皮膚吸 收之方法’藉此提供一種促進蘿部丨龙、〆< ^ , 1疋進条劓寺I經毛吸收及皮脂移 行，使藥劑能有效到達爲 J思A AI劑寺 < 標的之毛囊組織之方 法。 圖式之簡要説明 圖1 :顯示本發明套組之一態樣之圖。 圖2 :本測定法1_1之解説圖。 圖3 :顯示本測定法之精確度研究實驗結果。 圖4 :顯示藉由本測定法hi之成分評價結^。 圖5 :顯示以本測定法1 _ 1測定洽 膚&本之角質層、表 皮及眞皮之泛基乙基醚吸收量之結果。 圖6 :顯示Ι·〇·Β·値爲0.06〜4.0之油 毛吸收促進效果之研究結果。 圖7 ·顯不Ι.Ο.Β·値爲0.06〜4.0之多 份對泛基乙基醚之經 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -30- 餐油份對泛基乙基 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1278622 A7 _B7_ 五、發明說明（28) 之經毛吸收促進效果之研究結果。 圖8 :顯示本測定法1 - 2之評價結果。 圖9 :顯示與經皮吸收劑之比較研究試驗之結果。 圖10 :顯示藉本測定法1 - 2研究清涼劑之結果。 圖11 :顯示藉本測定法1 - 1研究清涼劑之結果。 圖12 :顯示使用本套組進行本測定法2之結果。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨訂·

V 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -31 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

127^^0@122856號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(/95年10月1 95. /Φν ! L ,, 1. 2· 3. 4. 5. 一種測定被檢物經毛吸收之方法，其藉由使被檢物 作用於保持類似活體狀態之皮膚模型，由該皮膚之 真皮層摘出毛囊組織，並測定毛囊組織中被檢物之 吸附量，以定量滲透於毛囊組織之被檢物量，使用 該被檢物量作為經毛吸收被檢物量之指標，以決定 被檢物之經毛吸收量，而測定被檢物之經毛吸收。 根據申請專利範圍第1項之方法，其中在定量毛囊 組織中被檢物之吸附量時，共同定量皮膚模型中毛 囊組織以外之皮膚組織中被檢物之吸附量，使用此 等定量值作為經毛吸收及經皮吸收之被檢物量之指 標’以決定被檢物之經毛吸收量。 根據申請專利範圍第1或2項之方法，其中經毛吸 收為經毛囊吸收。 一種測定被檢物經毛吸收之方法，其中藉由測定從 被檢物作用之人類頭皮回收之毛囊組織中被檢物之 吸附量，以定量滲透於毛囊組織之被檢物量，使用 該被檢物量作為經毛吸收被檢物量之指標，以決定 被檢物之經毛吸收量，而測定被檢物之經毛吸收。 根據申請專利範圍第4項之方法，其中經毛吸收為 經毛囊吸收。 一種測定被檢物皮膚吸收之方法，其包含使薄膜之 一表面與人工皮脂接觸，且使與皮膚表層類似之薄 膜另一表面與被檢物揍觸，以此被檢物向人工皮脂 67357-951025.DOC 1278622 移轉之程度為指標，評估 、 ^ 4估被檢物又皮脂移轉性，葬 以測定被檢物之皮膚吸收。 曰 7’根據申請專利範圍第6項夕女、、土 甘山 . 闺币0貝艾万法，其中該薄膜另一 表面為開放體系。 8·:據申請專利範園第6項之方法，其中係使人工皮 脂為流動狀態。 9.根據申請專利範圍第6項之方法，其中薄膜為表面 用角蛋白處理之單層珍㈣，而且係使薄膜之角蛋 白處理面與被檢物接觸。 瓜―，皮膚吸收測定套組，其係用於進行申請專利範 園第6至9項中任一項之方法，其至少含有以下要 件： 〇)待封入人工皮脂之封入部，其設有開口部，此 開口部設有可將薄膜以可拆卸狀態包覆固定之 固定手段； (2 )類似皮膚表層之薄膜，其能包覆固定於封入部 之開口部；以及 (3 )待封入封入部之人工皮脂。 11· 一種頭皮頭髮用組合物，其含有經如申請專利範圍 弟1或4項之方法確認經毛吸收促進功效之成分作 為經毛吸收促進成分，上述成分係i種或2種以上 選自月桂醇、月桂酸、月桂酸乙醇醯胺、月桂酸二 乙醇龜胺、月桂酸單甘油酉旨、月桂酸二甘油酉旨、油 67357-951025.DOC 1278622 醇、油酸、油酸乙醇酸胺、油酸二乙醇醯胺、油酸 單甘油醋、油酸二甘油酯、異硬脂醇、異硬脂酸、 異硬脂酸乙醇醯胺、異硬脂酸二乙醇醯胺、異硬脂 酸單甘油酯、異硬脂酸二甘油酯、硬脂醇、硬脂 紅、硬脂酸乙醇酿胺、硬脂酸二乙醇醯胺、硬脂酸 單甘油酯、硬脂酸二甘油酯及樟腦者。 12· —種頭皮頭髮用組合物，其含有經如申請專利範圍 第6項之方法確認皮脂移轉功效之異硬脂醇作為皮 脂移轉促進成分。 13·根據申請專利範圍第丨丨項之頭皮頭髮用組合物， 其係用於護髮品組合物、頭皮洗淨用組 劑或白髮防止劑中。 •枨據申請專利範圍第1 2項之頭皮頭髮用組 其係用於護髮品組合物、頭皮洗淨用組合物 劑或白髮防止劑中。 15·根據中請專利範園第u項之頭皮頭髮用組 其中頭皮頭髮用組合物之製品形式為護髮劑 :方：劑、洗髮精、潤絲精、潤絲洗髮精 ： 組成族群中之製品形式之任一種。 療， 1,:=專利範圍第12项之頭皮頭髮 其中頭皮頭髮用組合物之製品形式為 2 1 :万：劑、洗髮精、潤絲精、潤白! 組成族群中之製品形式之任一種。友相夂心療劑枚 67357-951025.DOC