TW421600B - Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production - Google Patents
Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production Download PDFInfo
- Publication number
- TW421600B TW421600B TW084109067A TW84109067A TW421600B TW 421600 B TW421600 B TW 421600B TW 084109067 A TW084109067 A TW 084109067A TW 84109067 A TW84109067 A TW 84109067A TW 421600 B TW421600 B TW 421600B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- polyethylene oxide
- cornea
- gel
- scope
- implant
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/147—Implants to be inserted in the stroma for refractive correction, e.g. ring-like implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/013—Instruments for compensation of ocular refraction ; Instruments for use in cornea removal, for reshaping or performing incisions in the cornea
- A61F9/0133—Knives or scalpels specially adapted therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/26—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring from cyclic ethers and other compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/30—Post-polymerisation treatment, e.g. recovery, purification, drying
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/28—Treatment by wave energy or particle radiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L71/02—Polyalkylene oxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/32—Surgical cutting instruments
- A61B2017/320044—Blunt dissectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/12—Mammary prostheses and implants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2371/00—Characterised by the use of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Derivatives of such polymers
- C08J2371/02—Polyalkylene oxides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
- Y10S623/902—Method of implanting
- Y10S623/905—Eye
- Y10S623/906—Corneal
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Description
經濟部中央標率局員工消費合作社印製 421600 A7 _B7 五、發明説明(1 ) 相關發明春老 本發明爲1992年2月I9曰申請的美國專利申請案第 07/836,711號之部份接續案,該申請案則爲美國專利申請 案第07/55 1,807號之部份接續案,後者現爲美國專利第 5,090,955 號。 發明背景 本發明關於製造環氧乙坑植入物之方法,特別是製造生 物相容性交聯聚環氧乙烷凝膠,該凝膠可注射入人體以取 代及擴充組織。 眾所皆知,水凝膠早已廣泛應用於生物醫學領域,因爲 其無毒性及與人體組織相容5於1991年頒布給席維西亞 (<:461*£:1^3)的美國專利案第4,983,181及4,994,081號 ,提出使用交聯劑聚合水凝膠的方法,該法製成三度空間 立體的高分子聚合網狀物,因可有效控制其分子間距而掌 握已知大小之大分子,以保障微分子均勻散佈於具有聚合 親水性單體之高分子聚合網狀物中。形成交聯水凝膠的步 驟可藉由外部交聯劑以達成,如紫外射線,或是在透明黏 梢的水凝膠單體溶液中加入交聯劑,例如乙二醇_[ 1,2】_ 二甲丙烯酸酯。該專利提出之水凝膠爲透明膠原蛋白水凝 膠,可以促進表皮細胞生長。 使用膠原蛋白凝膠的缺點爲三至六個月後會產生生物性 退化’以及眾所皆知的,容易引起感染性及免疫學的反應 ’此外’膠原蛋白植入物會逐漸被接受移植者的細胞和血 管等形成聚落。 -4 - 本紙張尺度刺巾關家(CNS > (21()><297公着)- —-- 1._^-------I------------ΙΦ: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裂 4216 00 - a? Β7 五、發明説明(2 ) 另外一種常用在生物醫學領域的物質爲矽膠。但是,已 知矽膠會導致免疫學的反應,並且會從植入區轉移開。此 外,矽膠植入物會被因爲外界物質植入组織所造成的分子 反應而形成凝固纖維組織所包覆。再者,雖然矽膠容許充 分的氧擴散,但不能使養份充分擴散穿透至植入物所占據 的空間。 發明要點 因此本發明的目的爲提供一種製備在體内爲生物相容性 且不可侵蝕性的凝膠植入物之方法。 本發明的另一目的爲提供一種於需要時可以很容易被移 除的植入物。 本發明又一目的爲提供一種可注入體内且於植入後不會 產生感染性、發炎或免疫學反應的生物相容凝膠。 本發明另外的目的爲提供一種不會從注射區移走,並且 容許氧和養份供給之可注射性生物相容凝膠。 本發明又一目的爲提供一種凝結後進入人體前或於實際 注射過程中可被裂解的聚環氧乙烷凝膠。 上述各目的藉由製造可注射入人體作爲植入物的聚環氧 乙燒(ΡΕΟ)凝膠之新穎方法來達成。使用伽瑪射線交聯, 合成溶於去氧鹽水溶液中的ρΕ〇凝膠,該凝膠可作爲永久 的軟性植入物以取代及擴充組織,在整型及再造手術,眼 科程序如折射角膜手術,視網膜剝離手術及眼整型手術等 領域非常有用。 使用此新方法,該凝膠爲生物相容的,而其將特徵可藉 • 5 - 本紙張认適财_家轉(CNS)峨格(21QX297公缝) ------------J------^11—-----^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 421600 . A7 _______ B7 五、發明説明(3 ) 由調整PEO·水濃度及放射劑量(用以控制透光度及硬度)以 殳調整電解質濃度(用以控制體積膨脹及最終含水量)以達 到特定之醫療需求。該凝膠可經甴小尺度(如25ga)之針管 注射,並且發現基質内及皮下注射皆與生物相容。該凝膠 不會爲細胞及血管形成聚落,因此可以輕易地使用生理食 鹽水(最好使用高張性的)將其沖出。由該凝膠組成之植入 物的形狀可被環繞在周固的组織所發出之數位訊息而加以 塑造。 圖示説明 圖1圖示説明單一 PEO分子; 圖2以圈形表示分子量對於膠凝劑量之影響。 圈3以圖形表示不同波長的光穿透人類角膜及由本發明 方法製備之PEO凝膠植入物的百分比。 圈4A及4B圈示説明在角膜中植入物對於光的反射。 圖5以圖形表示具有植入物角膜對於光反射百分比輿植 入物折射率之間的關係; 圖6爲角膜之圈形,説明測得彈性係教之橫軸及放射方 向e 發明詳細説明 聚環氧乙烷(PEO)及聚乙二醇(peg)由二種不同方法製造 ’但一般來説是指同一種具有下列結構式之聚合產物: -(-ch2-ch2-o-) n. 上述一種聚合物之相異處在於其分子量。P£Gs的分子量 在數千道爾頓之下,而PEOs之分子量則從數千到數百萬道 -6- 本紙張从通用中關家標準(CNS ) A4規格(2IGX297公瘦) --------Ά------rn ------^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} A7 B7 A216〇〇 五、發明説明( 爾頓之間。 PEO可溶於苯,碳氟產物,氣仿及四氣呋喃,同時除了 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 接近沸點以外的溫度下’均可溶於水。PEO亦可溶於鹽水 溶液中。 由於PEO聚合物對水具有高溶解性,因此在使用其作爲 生物相容性材料時,必須降低其溶解度。這可以藉由製造 不可溶的交聯網狀物來達成,如圖1所示,每個交聯由_ 個連接點所示,如圈1。該網狀物之優點爲具有親水性, 因此置入水中會膨脹。 製造交聯PEO的方法之一爲使用交聯劑如己烷二異氰氨_ [1,6],及增厚劑如甘露糖醇,異戊四醇或己三醇_[126]等 產生化學反應而使網狀物末端交端。但是,因爲在交聯反 應中使用者毒化學試劑(與PEO相同濃度範圍 >,所以必須 加上純化步驟以消除殘留的試劑。 噪. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 另外一種製造該網狀物的方法爲使用伽瑪射線照射PEO 。但是,由於可於無水狀態下使用伽瑪射線交聯純PEO, 因此該方法需要非常高的放射劑量(大於1〇〇 Mrad),使得 該方法並不實用。使用PEO-水溶液,交聯反應可於很低的 放射劑量(約1 Mrad)下完成。此交聯反應爲間接的,並有 水分子參與其中:
T
H20...........Η · + · OH 產生的自由基於PEO聚合物鏈上反應而生成: -7 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 421600 A7 __B7 五、發明説明(5 ) HO........-CH2 -CH2 - Ο-........〇Η
HO........-CH2 - CH2 - O-........〇H 該交麟PEO鏈與反應前之PEO基相比具有很高的分子量 。如果在二個200,000道爾頓的聚合物鏈之間發生單鏈連 結,將得到400,000道爾頓之分子。具有上述結構式之任 何二個不同PEO分子之任何二個碳原子間均可產生連結。 當原先存在的每一個聚合物鏈至少產生—個交聯時則發生 凝結。 凝結由幾個參數而決定:PEO濃度,分子量,以及放射 劑量。其影響如圖2所示’爲放射劑量vs.不同分予量pE〇 於水溶液中之濃度’其令M W1 > M W 2 > M W 3 > M W 4。由圖2 中可看出,在指定濃度下,分子量愈高,形成凝膠所需之 放射劑量愈低。但是,當氧溶解於溶液中時,就像是伽瑪 射線的清除劑,會壓制交聯反應,阻礙凝結產生。 爲了避免上述情形發生’ ΡΕΟ溶液應該徹底除氣。對該 溶液施以眞空直到溶液中無任何氣泡產生,然後眞空部份 充以氫氣或其他惰性氣體。此步躁可以重覆幾次以減少溶 液中氧氣的殘餘量。 本發明中,製備〇 8%到8%重量百分比之ΡΕΟ溶液之方法 爲將ΡΕΟ製備物(e.g. 200,000道爾頓)溶解於食鹽水溶液中 ύ在本發明中選用平衡食鹽水溶液(BSS),因其最遴合於 所欲之醫療用途。亦可根據凝膠之所欲用途而選用其他溶 液。所採用Alcon公司出品的BSS,其組成如表I所示。 -8- 本紙浪尺度適用帽國家標準(CNS ) A4規格(21QX297公釐) ' (請先閱讀背面之注^^^項再填寫本頁) / 線. 421600 A7 ____B7五、發明説明(6 ) 溶質 表 I 重量百分比 氯化鈉 0.64 氣化鉀 0.075 氣化鈣 0.048 氣化鎂 0.03 醋酸鈉 0.039 檸檬酸鈉 二水合物 0.17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 然後將該溶液置入密封容器並接上眞空設備以移除溶液 中所含的氧氣,接著場入純氬氣(>99.99 9%)以避免周圍氣 體進入造成污染。使用劑量介於2.5到25 Mrads之間的伽瑪 射線源(鈷60)照射該罐以交聯PEO。爲了得到均勻的凝膠 (各向同性),必須持續攪拌溶液,即使在放射線之下(使 用滾動式平板振瘦器)。在無菌及無污染的情況下於紫外 線預先殺菌的平流氣軍中將PEO凝膠轉移至無菌注射器中 ,該實驗程序稍後將會討論。 根據觀察顯示特定電解質濃度之PEO水凝膠浸入低電解 質含量的食鹽水溶液中會膨脹,而當浸入高電解質含量的 食鹽水溶液中時則會縮小。因此,當植入交聯於食鹽水溶 液中之PEO凝膠而該溶液電解質濃度異於周圍組織時,將 造成手術後植入物體積產生變化。雖然此現象可能造成某 些醫療用途上之干擾,但它對於如使用聚合物替換玻璃體 及視網膜剝離手術等之應用則成爲優點,因爲上述應用需 要控制组織與組織間的餍縮。 -9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 乂. ,?τ 嗥- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) Α7 Λ21600 _____Β7_ 五、發明説明(7 ) 對於指定PEO溶質濃度,放射劑量愈高,則交聯密度愈 高。使用0.8%之PEO溶液,放射劑量從〇.8 Mrads到超過13 Mrads。0.8 Mrads似乎是得到凝結聚合物而不爲重力分解 所需之最小劑量,當劑量超過9 Mrads時似乎對於PEO的物 理性質造成些微影響。 選擇2·5 Mrads作爲最小的照射劑量,因爲它相當於伽瑪 射線用以殺菌的最小劑量。若使用較高劑量,可能同時達 到對PEO凝膠植入物交聯及殺菌的作用。 再參考圖2,可以發現對於某一交聯密度,當PEO溶質 濃度愈高,則所需放射劑量愈低《對於200,000道爾頓之 PEO所進行的起始試驗顯示,當低於〇.5〇/。時,不易得到凝 結,縱使在高放射劑量下。因此,選擇溶質濃度介於0.8〇/〇 及8.0%之間。 使用0.8%,200,000道爾頓之PEO溶液於5 Mrads下照射 ,交聯之凝膠爲透明狀,遴用於眼科手術之角膜組織擴充 程序,如凝膠注射可調整性角膜成形術(GIAK),此法於美 國專利第57090,955號中有所插述,該案讓舆給與本發明相 同之受讓人,且列爲本案之參考文獻。 在GIAK程序中凝膠於眼中之可見度是美容及治療時的考 量,凝膠可見度直接與所使用凝膠之反射及吸光性質有關 。因此,在任何可見光波長,光穿透植入物的百分率至少 要跟角膜一樣高。圖3之圈形説明光穿透角膜及根據本發 明製備之植入物之性質,以光穿透角膜之百分比表示,其 爲波長之函數。光穿透凝膠之圖形以虚線標示如2,而光 -10 - 本紙張尺度適用中國國家標率(CNS ) A4規格(210X297公釐) ~: ----------/-------IT—----—^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 421600 __B7 五、發明説明(8 ) 穿透角膜之圖形則以實線標示如4。從® 3可看出,於可見 光譜(從400 nm到800 nm),光對於凝膠的穿透率接近百分 之百,因此,根據本發明之植入物於光學上來説爲透明的 。圈3同時顯示在紫外光,可見光及近紅外光區植入物的 光穿透性優於一般角膜(波長300到1350 nm)。 由於眼睛可以感應到約1 〇 %反射之差異,因此凝膠與角 膜折射率之差異不應高過土 10 〇/0。圈4A顯示一束光穿過 已植入人眠角膜内之植入物。光束1〇穿過角膜12之前部 而擊中植入物14之前表面14a,而造成部份反射,如16所 示,當光束10繼續穿越植入物14而擊中植入物14之後表 面14b,造成部份反射,如18所示。 繼續參考圖4B’除了光束穿越含有植入物之角膜外同時 考慮角膜本身的反射性質當光束擊中角膜a,之淚膜 20的前表面20a,造成部份反射,如22所示;光束1〇,繼續 穿越淚膜20並於角膜12,之前表面12a,造成部份反射,如24 所示,光束10’繼續穿過角膜〗2’而於植入物〗4'之前表面 14a'處造成部份反射,如%所示;當光束1〇,經過後表面 14b'時’後表面i4b’反射部份的光,如28所示;最後,當 它擊中角膜12’之後表面12b,時,光束1〇,被反射,如32所示 〇 圖5説明光反射百分比爲本發明方法製得之植入物的折 射率之函數。標示爲36之曲線顯示由角膜和植入物共同造 成之光反射百分比爲植入物折射率之函數。從圖5可看出 ,當植入物之折射率等於角膜折射率時(即,1 376),入射 -11 - 本紙張尺度適财關家縣(CNS > (請先閱讀背面之注項再填寫本頁) ---------十 經濟部中央標準局舅工消費合作社印策 經濟部中央標準局員工消费合作社印袋 A 2 1 6 Ο Ο Α7 Β7 五、發明説明(9 ) 光的反射百分比最小,約爲4%。根據需求,角膜加上植入 物之總反射與角膜之總反射的差異不應超過10%,是故植 入物加上角膜之總反射不應大於4.4%。從曲線36找出總反 射爲4.4%之點,其對應之植入物折射率約爲1.52。由於水 凝膠大部份是水,而水的折射率約爲1.3,因此植入物的 折射率至少應有1.3。 所以最適用於GIAK手術之凝膠的折射率應該大於1.3並 小於1.52。 基本上注入凝膠之吸光度與角膜之吸光度相近,這在施 行眼睛後續程序時非常重要。如果凝膠具有不同之吸光特 徵,雷射眼眼手術及光凝結將不可行,因爲光的能量對於 凝膠及角膜不能有一致的影響。 影響被注射凝膠之另外一項重要特徵爲其彈性係數。此 項於標題爲"Keratoprosthesis: Engineering and Safety Assessment"的文章中有所討論,該篇文章刊載於1993年5 月/6月號Refractive and Corneal Surgery期刊中。如果被注 射植入物比角膜濃稠,將會使角膜變形,當角膜比植入物 濃稠時,則會造成植入物變形《舉例來説,由玻璃或聚甲 基丙烯酸甲酯(PMMA)组成之角膜假體,會因爲該較硬材 質之彈性係數遠大於角膜之彈性係數而衝出角膜;因此, 爲避免凝膠衝出角膜,其彈性係數必須低角膜之彈性係數 。圖6代表角膜,其目的爲標示該區域以於模軸及放射方 向選擇適當的彈性係數。角膜40由許多層或片42所組成而 形成基質44,角膜表面如46所指,而眼球表面如48所指。 -12- 本紙張尺度適财關家料(CNS > A4祕(2IGX297公着) —: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I.訂 A7 421600 B7 五、發明説明(1〇 ) 在本程序的角膜切開區(距離角膜中心約2.5毫米),該處之 角膜厚度在550到650微米之間。在形成環狀管道之平面, 如躅6中之50所指,角膜具有放射彈性係數及橫向彈性係 數。放射係數朝向52所指之平面,橫向係數則朝向54所指 之平面》橫向係數介於2.19 X 1〇4和4.12 X 104牛頓/平方公 尺之間,而放射係數則介於2 X 1〇6和5 X 106牛頓/平方公 尺之間。爲了避免任何衝出問題,該凝膠之彈性係數應小 於角膜的放射及橫向係數。 本程序中之可注射性凝膠的其他必要特徵包括:避免細 胞移入植入物中而影響其移除(如需重新調整角膜曲度); 以及使氧氣及其他必要養份穿過凝賸而進入眼晴所有部位 在採用前述專利所敎示之程序所作的一項實驗中,將無 菌交聯凝膠注射入兔子角膜内遠離角膜中心區在板層間形 成的環狀基質内管道中。當管道在角膜中形成之後,使用 19-25規格(gauge)之針管將凝膠注入管道。結果顯示PEO 凝膠對兔子角膜全無毒性且具有優異的角膜穿透性,無表 面混濁,衝出及遷移發生。在組織學上來説,無巨大細胞 ,無壞死現象,並且發現靠近植入物的角膜細胞數目正常 。此外,該PEO凝膠在可見光譜中完全透明,並且其折射 率(1.334)相當接近角膜的折射率(1.376)。使用透度計估算 該凝膠之彈性係數爲1.7 X 103牛頓/平方公尺。根據實驗結 果顯示經由本發明方法製備的凝膠在兔子角膜中維持穩定 超過22個月。在製備pEO凝膠時若使用近似角膜電解質濃 -13- 本紙張尺度適用中國國家梯準(CNS > A4規格(2f〇X297公董) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4216 00 Λ7 Β7 五、發明説明(Μ ) 度及滲透活性之溶液,將可以減少植入物體積的改變。 其他用途包括玻璃替換及角膜晶狀體移植等;增加PE〇 濃度將增加凝膠結構強度,但透明度降低。例如,1 〇/〇的 PEO溶液經5 Mrads照射產生較強凝膠,可用於皮下組織擴 充程序如整型及再造手術’眼科整型或其他不要求透明度 的程序。進行數個動物實驗以證明皮下注射pE〇凝膠之生 物相容性。六隻兔子接受根據本發明方法製備之P£〇凝膠 皮下注射於背部及耳朵。結果顯示該材料具有良好的耐受 性,並且二個月之後無明顯分解現象。 PEO溶液之伽瑪射線交聯方法產生過量的水(膠體凝縮作 用)°在某些手術上水是不要的,因此必須於將凝膠由罐 中轉移至注射器之前將水去除。爲達成目的,罐中將有獨 立的第二室’並以細網目與第一室分隔開來。經放射線照 射程序後,將罐子倒置以使多餘的水流入底罐,同時維持 該交聯PEO於無菌環境中。 在某些情況下,於製備PEO時很難預測某一特定植入物 之形狀和大小;於此情況下,PEO凝膠可分割成小塊(即 裂解),其平均大小可從數個微米(用來作爲非常精密的生 物體空隙填充)到大於1公分以因應大體積凝膠之需求β該 裂解程序可於植入前完成或者在植入過程中進行。 雖然本發明係以較佳具嫌實施例加以例示和描述,須了 解到本發明不只限於此特定具體實施例,尚可作其他許多 改良及修正而不違背本發明如申請專利範圍所界定的精神 和範園。 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > Α4ϋ格(2丨0X297公釐) —-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 1·訂
Claims (1)
- 421600 f S4109067號專利申請案 B8 .中又申請專利範圍修正本(明年丨〇月) Λ8 Eg 修X; 4. η ti - I 89. 9.29 經濟部争央樣隼局負工消费合作社印氧 六、申請專利範圍 一 1· 一種父聯聚環氧乙烷之方法’其包含下列步騾: 將聚%氧乙烷樣本溶解於食鹽水溶液中; 將該聚環氧乙烷溶液移入密封罐中; 移除罐中所有氧氣; 以惰性氣體取代罐中之氧氣;及 使用2. 5至25 Mrads之伽瑪射線源照射該罐以交聯聚環 氧乙烷。 2. 根據申請專利範圍第〗項之方法,其争聚環氧乙烷於交聯 作用前之分子量约為200,00〇道爾頓。 3. 根據_請專利範圍第丨項之方法,其令該水溶液包含平衡 食鹽水溶液。 4 .根據申請車利範圍第丨項之方法,其中該惰性氣體為氬 氣。 根據申請專利範圍第1項之方法’其令該伽瑪射線源為鈷 6 0° 6·根據_請專利範圍第1項之方法,其令交聯該聚環氧乙烷 之照射步驃同時殺菌該聚環氧乙烷。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法,其中將聚環氧乙烷溶解 於水溶液中而形成之聚環氧乙坡溶液,其濃度介於〇 8 % 與8 %重量百分比之間。 8. 根據申請專利範圍弟1項之方法’其在照射步赛之後進一 步包含將多餘的水從聚環氧乙烷排出之步驟。 9. —種交聯聚環氧乙烷之方法’其包含下列步驟: 於容器中將聚環氧乙烷樣本溶解於食里水溶液; (請先Mit背*之注意ί項再螓窝本頁) 訂 丨- 本紙張尺度逋用_國繭家樣準(〇阳)44洗格(210乂297公釐) 42160〇 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部中央標隼扃貞工消费合作社印装 充入惰性氣體於容器中以取代其令的氧氣;及 使用2. ) 土 2;) Mrads之伽瑪射線源照射該容器以交聯聚環 氡乙虎。 瓜根據中請專利範圍第9項之方法,其中聚縣乙燒於交聯 作用前之分子量約為2〇〇,〇〇〇道爾镇。 η.根據巾請㈣㈣第9項之方法,其中該食〇溶液包含 平衡食鹽水溶液。 12. —種用來椬入眼角膜内的生物相容性材料,其包含: 一種用來植入眼角膜内以改變睃角膜曲率半徑之水凝 膠,其彈性係數小於約4)< 1〇4牛頓,平方公尺及折射率介 於1.3和1.52之間;其中該水凝膠使用劑量介於。至乃 Mrads之伽瑪射線進行交聯。 13. 根據申請專利範圍第} 2項之材料, 作用前之分子量約為200,000道爾镇 14. 根據中請專利範園第1 2項之材料, 射的。 15. 根據申請專利範圍第項之材料, 伽瑪射線而殺菌= 16. 根據申請專利範圍第丨2項之材料, 重量百分比0.8到8.0%聚環氧乙垅的溶液所形成 Π·-種用來植人眼中的生物相容性材料,其包含聚環氧乙坑 凝膠’其中該聚環氧乙使凝膠使用劑量介於25至25撕油 之伽瑪射線交聯》 1根據t請專利範圍第14項之材料,其中該水凝膠於注射 其中該水凝膠於交聯 其中該水凝膠為可注 其中該水凝膠經由該 其中水凝膠乃由包含 (請先閱请背面之注意?項异填寫本頁) -·訂 -2 - 本紙張尺度遑用中國两家揉準(w > A4規格(210><297公廉) 艘濟部令央樑牟局貝工消费合作社印* 421 6 00 as Ββ C8 _ D8六、申請專利範圍 時裂解。 19. 根據申請專利範圍第1 4項之材料,其中使用注射器來注 射水凝膠。 20. 根據申請專利範圍第1 5項之材料,其中該注射器使用最 大尺寸為1 9規格(gauge)之針管。 21. —種可注入哺乳動物眼角膜之生物相容性植入物,其包 含:用來植入哺乳動物眼角膜内以改變角膜曲率半徑之 交聯聚環氧乙烷凝膠,其係由含有以重量計介於0.8到 8 %之聚環氧乙烷溶液形成。 22. 根據申請專利範圍第21項之植入物,其中該凝膠係使用 伽瑪射線交聨。 23. 根據申請專利範園第21項之植入物,其中該植入物具有 小於約4 X 1 0 4牛頓/平方公尺之彈性係數。 24· —種可以注射植入哺乳動物眼角膜以改變眼角膜曲率半 徑之生物相容性植入物’該植入物係由包含下列步驃之 方法製備: 將聚環氧乙烷樣本溶解於平衡食鹽水溶液中以製備溶 液; 將該溶液暴露於剤量介於2.5與25 Mrads間之伽瑪射 線下以交聯聚環氧乙烷並形成凝膠; 由該凝膠中除去任何凝膠脫水收縮作用之水; 及將該凝膠注射至眼角膜中,以製備可改變眼曲率半徑 之椬入物。 25. —種用於植入哺乳動物眼角膜以改變角膜曲率半徑之生物 -3- 本紙張尺度適用中••家揲率(CNS ) A4洗格(2I&X297公釐) ~" 一 (請先聞讀背面之注$項再填寫本f ) 訂 4 2 ί 6 Ο ο 鉍 C8 —------Ρ»___ 六、申請專利範圍 相容性植入物,其包含: 用來植入角膜内以改變角膜曲率半徑之交聯聚環氧乙烷 凝膠’其係由含有以重量計介於0.8到8 %聚環氡之乙坡曼 水溶液形成’其中該凝膠可防止由角膜進入該植入物之細 胞遷移:該聚環氧乙烷凝膠使用劑量介於2.5至25 Mrads之 伽瑪射線交聯。 26, 一種用於注入哺乳動物眠角膜以改變角膜曲率半徑之生物 相容性植入物,其包含: 用來注入形成於眼角膜内之環狀管道中以改變角膜曲率 半徑之交聯聚環氧乙烷凝膠(其係由含有以重量計介於0.8 到8%聚環氧乙烷之鹽水溶液形成),藉此該凝膠不會在眼 中造成免疫反應;該聚環氧乙烷凝膠使用劑量介於2.5至 25 Mrads之伽瑪射線交聯* 27, 根據申請專利範圍第26項之植入物,其中該凝膠可以鹽 水溶液沖洗該管道而移除β (请先Μ讀背面之注意事項再填寫本X > 經濟部-6-夹檬车局貝工消费合作杜印氧 ft, 紙 本 率 霹 家 fl 國 t |用 Μ H/ Ns 釐 一公 7 29 X ,0
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/299,583 US5634943A (en) | 1990-07-12 | 1994-09-01 | Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW421600B true TW421600B (en) | 2001-02-11 |
Family
ID=23155423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW084109067A TW421600B (en) | 1994-09-01 | 1995-08-30 | Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5634943A (zh) |
EP (1) | EP0778858B1 (zh) |
JP (1) | JP3681393B2 (zh) |
KR (1) | KR100369961B1 (zh) |
AT (1) | ATE188499T1 (zh) |
AU (1) | AU690327B2 (zh) |
BR (1) | BR9508696A (zh) |
CA (1) | CA2198906A1 (zh) |
CO (1) | CO4440603A1 (zh) |
DE (1) | DE69514371T2 (zh) |
ES (1) | ES2145293T3 (zh) |
MX (1) | MX9701582A (zh) |
TW (1) | TW421600B (zh) |
WO (1) | WO1996006883A1 (zh) |
ZA (1) | ZA957331B (zh) |
Families Citing this family (80)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7320962B2 (en) | 1996-08-27 | 2008-01-22 | Baxter International Inc. | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US6063061A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-16 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US6066325A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US6706690B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-03-16 | Baxter Healthcare Corporation | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US8003705B2 (en) | 1996-09-23 | 2011-08-23 | Incept Llc | Biocompatible hydrogels made with small molecule precursors |
US6605294B2 (en) * | 1998-08-14 | 2003-08-12 | Incept Llc | Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels |
US6152943A (en) * | 1998-08-14 | 2000-11-28 | Incept Llc | Methods and apparatus for intraluminal deposition of hydrogels |
FR2786400B1 (fr) * | 1998-11-30 | 2002-05-10 | Imedex Biomateriaux | Procede de preparation d'un materiau collagenique a vitesse de biodegradation in vivo controlee et materiaux obtenus |
JP2002531217A (ja) | 1998-12-04 | 2002-09-24 | チャンドラシェカー ピー. パサック, | 生体適合性架橋ポリマー |
US6361560B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-03-26 | Anamed, Inc. | Corneal implant and method of manufacture |
US7635388B1 (en) * | 2000-05-04 | 2009-12-22 | Tyler Thomas D | Device and method for incremental correction of sight disorders and occular diseases |
AU8903801A (en) | 2000-09-12 | 2002-03-26 | Anamed Inc | System for packaging and handling an implant and method of use |
US8668735B2 (en) | 2000-09-12 | 2014-03-11 | Revision Optics, Inc. | Corneal implant storage and delivery devices |
US6296607B1 (en) * | 2000-10-20 | 2001-10-02 | Praxis, Llc. | In situ bulking device |
DE10106546A1 (de) * | 2001-02-13 | 2002-08-22 | Ethicon Gmbh | Verfahren zum Herstellen eines medizinischen Implantats |
US6537569B2 (en) * | 2001-02-14 | 2003-03-25 | Microvention, Inc. | Radiation cross-linked hydrogels |
US6482870B1 (en) * | 2001-07-19 | 2002-11-19 | Shahriar Hojjati Emami | Crosslink polyethylene oxide in the melt by means of 2,5-bis(tert-butylperoxy)-2,5-dimethylhexane |
KR100798058B1 (ko) * | 2001-12-01 | 2008-01-28 | 가부시키가이샤 아이 메딕 | 뼈 고정용 임플란트 |
US7579442B2 (en) * | 2002-04-16 | 2009-08-25 | Ocugenics, LLC | Method for stromal corneal repair and refractive alteration |
US20030232287A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-18 | Bango Joseph J. | Method for stromal corneal repair and refractive alteration using photolithography |
US20110098790A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Albert Daxer | Methods for treating corneal disease |
WO2007135173A1 (de) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Albert Daxer | Hornhautimplantat und verfahren zur korrektur von fehlsichtigkeiten des menschlichen auges |
US8834864B2 (en) | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
GB2406854A (en) * | 2003-09-03 | 2005-04-13 | Frederick Pearson | Method and apparatus for sterilising a material or treating carbonaceous material |
JP5090742B2 (ja) * | 2003-12-05 | 2012-12-05 | インフォーカス リミテッド ライアビリティー カンパニー | 改良緑内障移植デバイス |
JP5009623B2 (ja) * | 2003-12-05 | 2012-08-22 | イノレーン リミティド ライアビリティ カンパニー | 改良された眼内レンズ |
US20050186240A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-25 | Ringeisen Timothy A. | Gel suitable for implantation and delivery system |
US20050220882A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-10-06 | Wilson Pritchard | Materials for medical implants and occlusive devices |
US20050234336A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-10-20 | Beckman Andrew T | Apparatus and method for marking tissue |
US10835371B2 (en) | 2004-04-30 | 2020-11-17 | Rvo 2.0, Inc. | Small diameter corneal inlay methods |
US7776086B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-08-17 | Revision Optics, Inc. | Aspherical corneal implant |
US8057541B2 (en) | 2006-02-24 | 2011-11-15 | Revision Optics, Inc. | Method of using small diameter intracorneal inlays to treat visual impairment |
US20070281004A1 (en) * | 2004-08-25 | 2007-12-06 | He Vicky Y | Polymeric Film |
EP1796693A2 (en) * | 2004-08-26 | 2007-06-20 | Chandrashekhar P. Pathak | Implantable tissue compositions and method |
US20060074182A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Depuy Products, Inc. | Hydrogel composition and methods for making the same |
WO2006102676A1 (en) * | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Tissue Engineering Refraction, Inc. | Injectable polyethylene oxide dermal fillers and related devices |
EP1933751A4 (en) * | 2005-10-13 | 2009-12-02 | Shui T Lai | INTRASTROMAL REFRACTIVE SURGERY BY INDUCTION OF SHAPE CHANGES IN THE HORN SKIN |
US10555805B2 (en) | 2006-02-24 | 2020-02-11 | Rvo 2.0, Inc. | Anterior corneal shapes and methods of providing the shapes |
WO2007140312A2 (en) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | The General Hospital Corporation | Anti-cross-linking agents and methods for inhibiting cross-linking of injectable hydrogel formulations |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
US9271828B2 (en) | 2007-03-28 | 2016-03-01 | Revision Optics, Inc. | Corneal implant retaining devices and methods of use |
US9549848B2 (en) | 2007-03-28 | 2017-01-24 | Revision Optics, Inc. | Corneal implant inserters and methods of use |
US8162953B2 (en) | 2007-03-28 | 2012-04-24 | Revision Optics, Inc. | Insertion system for corneal implants |
CN201075472Y (zh) * | 2007-05-28 | 2008-06-18 | 富士康(昆山)电脑接插件有限公司 | 电连接器 |
US20090088723A1 (en) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for treating pseudoaneurysms |
US20090220578A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Depuy Products, Inc. | Hydrogel composition and method for making the same |
WO2009109194A2 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Ferrosan A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
US8745133B2 (en) * | 2008-03-28 | 2014-06-03 | Yahoo! Inc. | System and method for optimizing the storage of data |
US9539143B2 (en) | 2008-04-04 | 2017-01-10 | Revision Optics, Inc. | Methods of correcting vision |
WO2009124268A2 (en) | 2008-04-04 | 2009-10-08 | Revision Optics, Inc. | Corneal inlay design and methods of correcting vision |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
US9162006B2 (en) | 2009-06-16 | 2015-10-20 | Baxter International Inc. | Hemostatic sponge |
WO2011012718A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ascendis Pharma As | Prodrugs comprising an insulin linker conjugate |
SG178195A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-03-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Long acting insulin composition |
JP5893566B2 (ja) | 2009-10-29 | 2016-03-23 | アセンディス ファーマ エー/エス | 生分解性ヒドロゲルの滅菌 |
CA2784432C (en) | 2009-12-16 | 2019-01-15 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic sponge |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
BR112012030457B1 (pt) | 2010-06-01 | 2021-03-09 | Baxter International Inc. | processo para fabricar uma composição hemostática seca e estável, recipiente acabado final, método para prover uma composição hemostática pronta para uso, e, kit para administrar uma composição hemostática |
KR101814841B1 (ko) | 2010-06-01 | 2018-01-03 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
EP2575770B1 (en) | 2010-06-01 | 2017-03-22 | Baxter International Inc | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
US8469948B2 (en) | 2010-08-23 | 2013-06-25 | Revision Optics, Inc. | Methods and devices for forming corneal channels |
EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
KR101272484B1 (ko) * | 2011-01-19 | 2013-06-10 | 세원셀론텍(주) | 방사선 가교화된 콜라겐 겔 및 그 제조방법과 사용방법 |
CA2851321C (en) | 2011-10-11 | 2020-07-07 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
EP4137164A1 (en) | 2011-10-11 | 2023-02-22 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
JP5944005B2 (ja) | 2011-10-21 | 2016-07-05 | リヴィジョン・オプティックス・インコーポレーテッド | 角膜移植片保管および送達装置 |
AU2012330450B2 (en) | 2011-10-27 | 2017-04-27 | Baxter Healthcare Sa | Hemostatic compositions |
EP2822474B1 (en) | 2012-03-06 | 2018-05-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
EP2825216B1 (en) | 2012-06-12 | 2015-08-19 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
US9724078B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-08-08 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
JP6726852B2 (ja) | 2014-10-13 | 2020-07-22 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物 |
CN107206165B (zh) | 2014-12-24 | 2020-10-23 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于保持并混合第一和第二物质的注射器 |
WO2016144404A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Revision Optics, Inc. | Methods of correcting vision |
JP6747651B2 (ja) | 2015-07-03 | 2020-08-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 保管状態で真空を保持するための、及び2種の成分を混合するためのシリンジ |
CN105169469B (zh) * | 2015-08-29 | 2018-05-25 | 北京诺康达医药科技有限公司 | 一种组织密封剂及其制备方法和应用 |
KR20210008479A (ko) | 2018-05-09 | 2021-01-22 | 훼로산 메디칼 디바이스 에이/에스 | 지혈 조성물을 제조하는 방법 |
US11864990B2 (en) * | 2019-02-26 | 2024-01-09 | Avedro, Inc. | Bioresorbable corneal implants |
CN112679726B (zh) * | 2020-12-23 | 2023-03-17 | 鸡西市唯大新材料科技有限公司 | 用聚氧化乙烯制备具有亲油及亲水性透明有机凝胶的方法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB117032A (en) * | 1917-12-31 | 1918-07-04 | Albert Edgar Alexander | Cleaning Shop for Cleansing Work by Means of a Sand Jet. |
US3264202A (en) * | 1961-06-13 | 1966-08-02 | Union Carbide Corp | Ionizing radiation of water solution of polyalkylene oxide and product thereof |
FR1441586A (fr) * | 1965-04-21 | 1966-06-10 | Centre Nat Rech Scient | Gel de polyoxyéthylèneglycol et procédé de préparation |
US3419006A (en) * | 1966-08-08 | 1968-12-31 | Union Carbide Corp | Novel dressing and use thereof |
US4381320A (en) * | 1981-06-03 | 1983-04-26 | Johnson & Johnson | Non-ionic absorbent polymers |
DE3343674A1 (de) * | 1983-12-02 | 1985-09-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von (alpha) -substituierten acrylsaeureamiden |
US4790919A (en) * | 1984-06-28 | 1988-12-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparation of electrophoresis gel material |
US4883699A (en) * | 1984-09-21 | 1989-11-28 | Menlo Care, Inc. | Polymeric article having high tensile energy to break when hydrated |
US4911691A (en) * | 1984-09-21 | 1990-03-27 | Menlo Care, Inc. | Assembly for adminstering IV solution |
US4616644A (en) * | 1985-06-14 | 1986-10-14 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Hemostatic adhesive bandage |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
GB8615701D0 (en) * | 1986-06-27 | 1986-08-06 | Delta Biotechnology Ltd | Stable gene integration vector |
US4706680A (en) * | 1986-06-30 | 1987-11-17 | Nepera Inc. | Conductive adhesive medical electrode assemblies |
US4684558A (en) * | 1986-06-30 | 1987-08-04 | Nepera Inc. | Adhesive polyethylene oxide hydrogel sheet and its production |
GB8717799D0 (en) * | 1987-07-28 | 1987-09-03 | Atomic Energy Authority Uk | Polymer electrolytes |
US5143071A (en) * | 1989-03-30 | 1992-09-01 | Nepera, Inc. | Non-stringy adhesive hydrophilic gels |
US5407445A (en) * | 1992-05-20 | 1995-04-18 | Cytrx Corporation | Gel composition for implant prosthesis and method of use |
WO1994017851A1 (en) * | 1993-02-08 | 1994-08-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Bilayer composite hydrogels for corneal prostheses |
FR2707499B1 (fr) * | 1993-04-30 | 1995-12-01 | Patrice Navatel | Procédé de formation de gels par action de rayons ionisants, et produits obtenus. |
-
1994
- 1994-09-01 US US08/299,583 patent/US5634943A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-05 US US08/463,591 patent/US5681869A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/463,595 patent/US5645583A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-30 ES ES95930930T patent/ES2145293T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-30 CA CA002198906A patent/CA2198906A1/en not_active Abandoned
- 1995-08-30 KR KR1019970701366A patent/KR100369961B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-30 DE DE69514371T patent/DE69514371T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-30 MX MX9701582A patent/MX9701582A/es unknown
- 1995-08-30 AT AT95930930T patent/ATE188499T1/de active
- 1995-08-30 WO PCT/US1995/010733 patent/WO1996006883A1/en active IP Right Grant
- 1995-08-30 JP JP50884396A patent/JP3681393B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-30 BR BR9508696A patent/BR9508696A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-08-30 EP EP95930930A patent/EP0778858B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-30 AU AU34136/95A patent/AU690327B2/en not_active Ceased
- 1995-08-30 TW TW084109067A patent/TW421600B/zh active
- 1995-08-31 ZA ZA957331A patent/ZA957331B/xx unknown
- 1995-09-01 CO CO95039827A patent/CO4440603A1/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU3413695A (en) | 1996-03-22 |
ATE188499T1 (de) | 2000-01-15 |
CA2198906A1 (en) | 1996-03-07 |
JPH10505115A (ja) | 1998-05-19 |
DE69514371D1 (de) | 2000-02-10 |
BR9508696A (pt) | 1997-09-09 |
CO4440603A1 (es) | 1997-05-07 |
WO1996006883A1 (en) | 1996-03-07 |
ZA957331B (en) | 1996-04-15 |
EP0778858A1 (en) | 1997-06-18 |
KR100369961B1 (ko) | 2003-03-15 |
US5645583A (en) | 1997-07-08 |
DE69514371T2 (de) | 2000-08-10 |
US5634943A (en) | 1997-06-03 |
KR970705600A (ko) | 1997-10-09 |
US5681869A (en) | 1997-10-28 |
AU690327B2 (en) | 1998-04-23 |
JP3681393B2 (ja) | 2005-08-10 |
ES2145293T3 (es) | 2000-07-01 |
MX9701582A (es) | 1998-03-31 |
EP0778858B1 (en) | 2000-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW421600B (en) | Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production | |
Rosiak et al. | Radiation formation of hydrogels for biomedical purposes. Some remarks and comments | |
RU2496473C2 (ru) | Гели на основе гиалуроновой кислоты, включающие обезболивающие агенты | |
Baino | Towards an ideal biomaterial for vitreous replacement: Historical overview and future trends | |
JP5661722B2 (ja) | 眼用デバイス及びその製造方法 | |
US5425762A (en) | Prosthetic implants and process for obtaining the same | |
WO2006102676A1 (en) | Injectable polyethylene oxide dermal fillers and related devices | |
Swindle et al. | Recent advances in polymeric vitreous substitutes | |
US10189961B2 (en) | Creep resistant, highly lubricious, tough, and ionic hydrogels including PVA-PAAMPS hydrogels | |
US20100210752A1 (en) | Pva hydrogels having improved creep resistance, lubricity, and toughness | |
CN110003360A (zh) | 用于制备交联的透明质酸产物的方法 | |
Rosiak et al. | Radiation formation of hydrogels for biomedical application | |
CN104804199A (zh) | 一种生物医用复合水凝胶及制备方法及其应用 | |
ZA200208717B (en) | Polyacrylamide hydrogel and its use as an endoprosthesis. | |
CN111420126B (zh) | 一种医用水凝胶、其成套原料及应用 | |
US20040156880A1 (en) | Reversible hydrogel systems and methods therefor | |
JP2004535511A (ja) | 眼内でヒドロゲル類を形成可能な組成物 | |
CN108853599A (zh) | 一种富氧温敏型水凝胶及其制备方法 | |
Darwis | Role of radiation processing in production of hydrogels for medical applications | |
Abbondandolo et al. | Assessing the degradation profiles of a thermoresponsive polyvinyl alcohol (PVA)‐based hydrogel for biomedical applications | |
CN1179756C (zh) | 水凝胶人工乳房假体的制作方法 | |
Zidan | Development of 3D-printed therapeutic bandage contact lenses for the treatment of corneal injuries | |
RU2150956C1 (ru) | Способ получения биосовместимого материала | |
WO2022025225A1 (ja) | ナノコンポジットヒドロゲルを用いたインプラント | |
US20050191271A1 (en) | Process for preparing alcoholic polyamide interpolymers in the form of biocompatible hydrogels |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GD4A | Issue of patent certificate for granted invention patent |