TW421600B - Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production - Google Patents

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經濟部中央標率局員工消費合作社印製 421600 A7 _B7 五、發明説明（1 ) 相關發明春老 本發明爲1992年2月I9曰申請的美國專利申請案第 07/836,711號之部份接續案，該申請案則爲美國專利申請 案第07/55 1,807號之部份接續案，後者現爲美國專利第 5,090,955 號。 發明背景 本發明關於製造環氧乙坑植入物之方法，特別是製造生 物相容性交聯聚環氧乙烷凝膠，該凝膠可注射入人體以取 代及擴充組織。 眾所皆知，水凝膠早已廣泛應用於生物醫學領域，因爲 其無毒性及與人體組織相容5於1991年頒布給席維西亞 (<：461*£：1^3)的美國專利案第4,983，181及4,994,081號 ，提出使用交聯劑聚合水凝膠的方法，該法製成三度空間 立體的高分子聚合網狀物，因可有效控制其分子間距而掌 握已知大小之大分子，以保障微分子均勻散佈於具有聚合 親水性單體之高分子聚合網狀物中。形成交聯水凝膠的步 驟可藉由外部交聯劑以達成，如紫外射線，或是在透明黏 梢的水凝膠單體溶液中加入交聯劑，例如乙二醇_[ 1，2】_ 二甲丙烯酸酯。該專利提出之水凝膠爲透明膠原蛋白水凝 膠，可以促進表皮細胞生長。 使用膠原蛋白凝膠的缺點爲三至六個月後會產生生物性 退化’以及眾所皆知的，容易引起感染性及免疫學的反應 ’此外’膠原蛋白植入物會逐漸被接受移植者的細胞和血 管等形成聚落。 -4 - 本紙張尺度刺巾關家(CNS > (21()><297公着）- —-- 1._^-------I------------ΙΦ: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裂 4216 00 - a? Β7 五、發明説明（2 ) 另外一種常用在生物醫學領域的物質爲矽膠。但是，已 知矽膠會導致免疫學的反應，並且會從植入區轉移開。此 外，矽膠植入物會被因爲外界物質植入组織所造成的分子 反應而形成凝固纖維組織所包覆。再者，雖然矽膠容許充 分的氧擴散，但不能使養份充分擴散穿透至植入物所占據 的空間。 發明要點 因此本發明的目的爲提供一種製備在體内爲生物相容性 且不可侵蝕性的凝膠植入物之方法。 本發明的另一目的爲提供一種於需要時可以很容易被移 除的植入物。 本發明又一目的爲提供一種可注入體内且於植入後不會 產生感染性、發炎或免疫學反應的生物相容凝膠。 本發明另外的目的爲提供一種不會從注射區移走，並且 容許氧和養份供給之可注射性生物相容凝膠。 本發明又一目的爲提供一種凝結後進入人體前或於實際 注射過程中可被裂解的聚環氧乙烷凝膠。 上述各目的藉由製造可注射入人體作爲植入物的聚環氧 乙燒（ΡΕΟ)凝膠之新穎方法來達成。使用伽瑪射線交聯， 合成溶於去氧鹽水溶液中的ρΕ〇凝膠，該凝膠可作爲永久 的軟性植入物以取代及擴充組織，在整型及再造手術，眼 科程序如折射角膜手術，視網膜剝離手術及眼整型手術等 領域非常有用。 使用此新方法，該凝膠爲生物相容的，而其將特徵可藉 • 5 - 本紙張认適财_家轉（CNS)峨格（21QX297公缝） ------------J------^11—-----^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 421600 . A7 _______ B7 五、發明説明（3 ) 由調整PEO·水濃度及放射劑量（用以控制透光度及硬度）以 殳調整電解質濃度（用以控制體積膨脹及最終含水量）以達 到特定之醫療需求。該凝膠可經甴小尺度（如25ga)之針管 注射，並且發現基質内及皮下注射皆與生物相容。該凝膠 不會爲細胞及血管形成聚落，因此可以輕易地使用生理食 鹽水（最好使用高張性的）將其沖出。由該凝膠組成之植入 物的形狀可被環繞在周固的组織所發出之數位訊息而加以 塑造。 圖示説明 圖1圖示説明單一 PEO分子； 圖2以圈形表示分子量對於膠凝劑量之影響。 圈3以圖形表示不同波長的光穿透人類角膜及由本發明 方法製備之PEO凝膠植入物的百分比。 圈4A及4B圈示説明在角膜中植入物對於光的反射。 圖5以圖形表示具有植入物角膜對於光反射百分比輿植 入物折射率之間的關係； 圖6爲角膜之圈形，説明測得彈性係教之橫軸及放射方 向e 發明詳細説明 聚環氧乙烷（PEO)及聚乙二醇（peg)由二種不同方法製造 ’但一般來説是指同一種具有下列結構式之聚合產物： -(-ch2-ch2-o-) n. 上述一種聚合物之相異處在於其分子量。P£Gs的分子量 在數千道爾頓之下，而PEOs之分子量則從數千到數百萬道 -6- 本紙張从通用中關家標準（CNS ) A4規格（2IGX297公瘦） --------Ά------rn ------^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} A7 B7 A216〇〇 五、發明説明（ 爾頓之間。 PEO可溶於苯，碳氟產物，氣仿及四氣呋喃，同時除了 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 接近沸點以外的溫度下’均可溶於水。PEO亦可溶於鹽水 溶液中。 由於PEO聚合物對水具有高溶解性，因此在使用其作爲 生物相容性材料時，必須降低其溶解度。這可以藉由製造 不可溶的交聯網狀物來達成，如圖1所示，每個交聯由_ 個連接點所示，如圈1。該網狀物之優點爲具有親水性， 因此置入水中會膨脹。 製造交聯PEO的方法之一爲使用交聯劑如己烷二異氰氨_ [1，6]，及增厚劑如甘露糖醇，異戊四醇或己三醇_[126]等 產生化學反應而使網狀物末端交端。但是，因爲在交聯反 應中使用者毒化學試劑（與PEO相同濃度範圍 >，所以必須 加上純化步驟以消除殘留的試劑。 噪. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 另外一種製造該網狀物的方法爲使用伽瑪射線照射PEO 。但是，由於可於無水狀態下使用伽瑪射線交聯純PEO， 因此該方法需要非常高的放射劑量（大於1〇〇 Mrad)，使得 該方法並不實用。使用PEO-水溶液，交聯反應可於很低的 放射劑量（約1 Mrad)下完成。此交聯反應爲間接的，並有 水分子參與其中：

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H20...........Η · + · OH 產生的自由基於PEO聚合物鏈上反應而生成： -7 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 421600 A7 __B7 五、發明説明（5 ) HO........-CH2 -CH2 - Ο-........〇Η

HO........-CH2 - CH2 - O-........〇H 該交麟PEO鏈與反應前之PEO基相比具有很高的分子量 。如果在二個200,000道爾頓的聚合物鏈之間發生單鏈連 結，將得到400,000道爾頓之分子。具有上述結構式之任 何二個不同PEO分子之任何二個碳原子間均可產生連結。 當原先存在的每一個聚合物鏈至少產生—個交聯時則發生 凝結。 凝結由幾個參數而決定：PEO濃度，分子量，以及放射 劑量。其影響如圖2所示’爲放射劑量vs.不同分予量pE〇 於水溶液中之濃度’其令M W1 > M W 2 > M W 3 > M W 4。由圖2 中可看出，在指定濃度下，分子量愈高，形成凝膠所需之 放射劑量愈低。但是，當氧溶解於溶液中時，就像是伽瑪 射線的清除劑，會壓制交聯反應，阻礙凝結產生。 爲了避免上述情形發生’ ΡΕΟ溶液應該徹底除氣。對該 溶液施以眞空直到溶液中無任何氣泡產生，然後眞空部份 充以氫氣或其他惰性氣體。此步躁可以重覆幾次以減少溶 液中氧氣的殘餘量。 本發明中，製備〇 8%到8%重量百分比之ΡΕΟ溶液之方法 爲將ΡΕΟ製備物（e.g. 200,000道爾頓）溶解於食鹽水溶液中 ύ在本發明中選用平衡食鹽水溶液（BSS)，因其最遴合於 所欲之醫療用途。亦可根據凝膠之所欲用途而選用其他溶 液。所採用Alcon公司出品的BSS，其組成如表I所示。 -8- 本紙浪尺度適用帽國家標準（CNS ) A4規格（21QX297公釐） ' (請先閱讀背面之注^^^項再填寫本頁) / 線. 421600 A7 ____B7五、發明説明（6 ) 溶質 表 I 重量百分比 氯化鈉 0.64 氣化鉀 0.075 氣化鈣 0.048 氣化鎂 0.03 醋酸鈉 0.039 檸檬酸鈉 二水合物 0.17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 然後將該溶液置入密封容器並接上眞空設備以移除溶液 中所含的氧氣，接著場入純氬氣（>99.99 9%)以避免周圍氣 體進入造成污染。使用劑量介於2.5到25 Mrads之間的伽瑪 射線源（鈷60)照射該罐以交聯PEO。爲了得到均勻的凝膠 (各向同性），必須持續攪拌溶液，即使在放射線之下（使 用滾動式平板振瘦器）。在無菌及無污染的情況下於紫外 線預先殺菌的平流氣軍中將PEO凝膠轉移至無菌注射器中 ，該實驗程序稍後將會討論。 根據觀察顯示特定電解質濃度之PEO水凝膠浸入低電解 質含量的食鹽水溶液中會膨脹，而當浸入高電解質含量的 食鹽水溶液中時則會縮小。因此，當植入交聯於食鹽水溶 液中之PEO凝膠而該溶液電解質濃度異於周圍組織時，將 造成手術後植入物體積產生變化。雖然此現象可能造成某 些醫療用途上之干擾，但它對於如使用聚合物替換玻璃體 及視網膜剝離手術等之應用則成爲優點，因爲上述應用需 要控制组織與組織間的餍縮。 -9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 乂. ,?τ 嗥- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） Α7 Λ21600 _____Β7_ 五、發明説明（7 ) 對於指定PEO溶質濃度，放射劑量愈高，則交聯密度愈 高。使用0.8%之PEO溶液，放射劑量從〇.8 Mrads到超過13 Mrads。0.8 Mrads似乎是得到凝結聚合物而不爲重力分解 所需之最小劑量，當劑量超過9 Mrads時似乎對於PEO的物 理性質造成些微影響。 選擇2·5 Mrads作爲最小的照射劑量，因爲它相當於伽瑪 射線用以殺菌的最小劑量。若使用較高劑量，可能同時達 到對PEO凝膠植入物交聯及殺菌的作用。 再參考圖2，可以發現對於某一交聯密度，當PEO溶質 濃度愈高，則所需放射劑量愈低《對於200,000道爾頓之 PEO所進行的起始試驗顯示，當低於〇.5〇/。時，不易得到凝 結，縱使在高放射劑量下。因此，選擇溶質濃度介於0.8〇/〇 及8.0%之間。 使用0.8%，200,000道爾頓之PEO溶液於5 Mrads下照射 ，交聯之凝膠爲透明狀，遴用於眼科手術之角膜組織擴充 程序，如凝膠注射可調整性角膜成形術（GIAK)，此法於美 國專利第57090,955號中有所插述，該案讓舆給與本發明相 同之受讓人，且列爲本案之參考文獻。 在GIAK程序中凝膠於眼中之可見度是美容及治療時的考 量，凝膠可見度直接與所使用凝膠之反射及吸光性質有關 。因此，在任何可見光波長，光穿透植入物的百分率至少 要跟角膜一樣高。圖3之圈形説明光穿透角膜及根據本發 明製備之植入物之性質，以光穿透角膜之百分比表示，其 爲波長之函數。光穿透凝膠之圖形以虚線標示如2，而光 -10 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐) ~: ----------/-------IT—----—^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 421600 __B7 五、發明説明（8 ) 穿透角膜之圖形則以實線標示如4。從® 3可看出，於可見 光譜（從400 nm到800 nm)，光對於凝膠的穿透率接近百分 之百，因此，根據本發明之植入物於光學上來説爲透明的 。圈3同時顯示在紫外光，可見光及近紅外光區植入物的 光穿透性優於一般角膜（波長300到1350 nm)。 由於眼睛可以感應到約1 〇 %反射之差異，因此凝膠與角 膜折射率之差異不應高過土 10 〇/0。圈4A顯示一束光穿過 已植入人眠角膜内之植入物。光束1〇穿過角膜12之前部 而擊中植入物14之前表面14a，而造成部份反射，如16所 示，當光束10繼續穿越植入物14而擊中植入物14之後表 面14b，造成部份反射，如18所示。 繼續參考圖4B’除了光束穿越含有植入物之角膜外同時 考慮角膜本身的反射性質當光束擊中角膜a，之淚膜 20的前表面20a，造成部份反射，如22所示；光束1〇,繼續 穿越淚膜20並於角膜12,之前表面12a，造成部份反射，如24 所示，光束10’繼續穿過角膜〗2’而於植入物〗4'之前表面 14a'處造成部份反射，如％所示；當光束1〇,經過後表面 14b'時’後表面i4b’反射部份的光，如28所示；最後，當 它擊中角膜12’之後表面12b，時，光束1〇,被反射，如32所示 〇 圖5説明光反射百分比爲本發明方法製得之植入物的折 射率之函數。標示爲36之曲線顯示由角膜和植入物共同造 成之光反射百分比爲植入物折射率之函數。從圖5可看出 ，當植入物之折射率等於角膜折射率時（即，1 376)，入射 -11 - 本紙張尺度適财關家縣（CNS > (請先閱讀背面之注項再填寫本頁) ---------十 經濟部中央標準局舅工消費合作社印策 經濟部中央標準局員工消费合作社印袋 A 2 1 6 Ο Ο Α7 Β7 五、發明説明（9 ) 光的反射百分比最小，約爲4%。根據需求，角膜加上植入 物之總反射與角膜之總反射的差異不應超過10%，是故植 入物加上角膜之總反射不應大於4.4%。從曲線36找出總反 射爲4.4%之點，其對應之植入物折射率約爲1.52。由於水 凝膠大部份是水，而水的折射率約爲1.3，因此植入物的 折射率至少應有1.3。 所以最適用於GIAK手術之凝膠的折射率應該大於1.3並 小於1.52。 基本上注入凝膠之吸光度與角膜之吸光度相近，這在施 行眼睛後續程序時非常重要。如果凝膠具有不同之吸光特 徵，雷射眼眼手術及光凝結將不可行，因爲光的能量對於 凝膠及角膜不能有一致的影響。 影響被注射凝膠之另外一項重要特徵爲其彈性係數。此 項於標題爲"Keratoprosthesis: Engineering and Safety Assessment"的文章中有所討論，該篇文章刊載於1993年5 月/6月號Refractive and Corneal Surgery期刊中。如果被注 射植入物比角膜濃稠，將會使角膜變形，當角膜比植入物 濃稠時，則會造成植入物變形《舉例來説，由玻璃或聚甲 基丙烯酸甲酯（PMMA)组成之角膜假體，會因爲該較硬材 質之彈性係數遠大於角膜之彈性係數而衝出角膜；因此， 爲避免凝膠衝出角膜，其彈性係數必須低角膜之彈性係數 。圖6代表角膜，其目的爲標示該區域以於模軸及放射方 向選擇適當的彈性係數。角膜40由許多層或片42所組成而 形成基質44，角膜表面如46所指，而眼球表面如48所指。 -12- 本紙張尺度適财關家料（CNS > A4祕（2IGX297公着) —: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I.訂 A7 421600 B7 五、發明説明（1〇 ) 在本程序的角膜切開區（距離角膜中心約2.5毫米），該處之 角膜厚度在550到650微米之間。在形成環狀管道之平面， 如躅6中之50所指，角膜具有放射彈性係數及橫向彈性係 數。放射係數朝向52所指之平面，橫向係數則朝向54所指 之平面》橫向係數介於2.19 X 1〇4和4.12 X 104牛頓/平方公 尺之間，而放射係數則介於2 X 1〇6和5 X 106牛頓/平方公 尺之間。爲了避免任何衝出問題，該凝膠之彈性係數應小 於角膜的放射及橫向係數。 本程序中之可注射性凝膠的其他必要特徵包括：避免細 胞移入植入物中而影響其移除（如需重新調整角膜曲度）； 以及使氧氣及其他必要養份穿過凝賸而進入眼晴所有部位 在採用前述專利所敎示之程序所作的一項實驗中，將無 菌交聯凝膠注射入兔子角膜内遠離角膜中心區在板層間形 成的環狀基質内管道中。當管道在角膜中形成之後，使用 19-25規格（gauge)之針管將凝膠注入管道。結果顯示PEO 凝膠對兔子角膜全無毒性且具有優異的角膜穿透性，無表 面混濁，衝出及遷移發生。在組織學上來説，無巨大細胞 ，無壞死現象，並且發現靠近植入物的角膜細胞數目正常 。此外，該PEO凝膠在可見光譜中完全透明，並且其折射 率（1.334)相當接近角膜的折射率（1.376)。使用透度計估算 該凝膠之彈性係數爲1.7 X 103牛頓/平方公尺。根據實驗結 果顯示經由本發明方法製備的凝膠在兔子角膜中維持穩定 超過22個月。在製備pEO凝膠時若使用近似角膜電解質濃 -13- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS > A4規格（2f〇X297公董） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4216 00 Λ7 Β7 五、發明説明（Μ ) 度及滲透活性之溶液，將可以減少植入物體積的改變。 其他用途包括玻璃替換及角膜晶狀體移植等；增加PE〇 濃度將增加凝膠結構強度，但透明度降低。例如，1 〇/〇的 PEO溶液經5 Mrads照射產生較強凝膠，可用於皮下組織擴 充程序如整型及再造手術’眼科整型或其他不要求透明度 的程序。進行數個動物實驗以證明皮下注射pE〇凝膠之生 物相容性。六隻兔子接受根據本發明方法製備之P£〇凝膠 皮下注射於背部及耳朵。結果顯示該材料具有良好的耐受 性，並且二個月之後無明顯分解現象。 PEO溶液之伽瑪射線交聯方法產生過量的水（膠體凝縮作 用）°在某些手術上水是不要的，因此必須於將凝膠由罐 中轉移至注射器之前將水去除。爲達成目的，罐中將有獨 立的第二室’並以細網目與第一室分隔開來。經放射線照 射程序後，將罐子倒置以使多餘的水流入底罐，同時維持 該交聯PEO於無菌環境中。 在某些情況下，於製備PEO時很難預測某一特定植入物 之形狀和大小；於此情況下，PEO凝膠可分割成小塊（即 裂解），其平均大小可從數個微米（用來作爲非常精密的生 物體空隙填充）到大於1公分以因應大體積凝膠之需求β該 裂解程序可於植入前完成或者在植入過程中進行。 雖然本發明係以較佳具嫌實施例加以例示和描述，須了 解到本發明不只限於此特定具體實施例，尚可作其他許多 改良及修正而不違背本發明如申請專利範圍所界定的精神 和範園。 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4ϋ格（2丨0X297公釐） —-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 1·訂

Claims (1)

1. 421600 f S4109067號專利申請案 B8 .中又申請專利範圍修正本(明年丨〇月) Λ8 Eg 修X; 4. η ti - I 89. 9.29 經濟部争央樣隼局負工消费合作社印氧 六、申請專利範圍 一 1· 一種父聯聚環氧乙烷之方法’其包含下列步騾： 將聚％氧乙烷樣本溶解於食鹽水溶液中； 將該聚環氧乙烷溶液移入密封罐中； 移除罐中所有氧氣； 以惰性氣體取代罐中之氧氣；及 使用2. 5至25 Mrads之伽瑪射線源照射該罐以交聯聚環 氧乙烷。 2. 根據申請專利範圍第〗項之方法，其争聚環氧乙烷於交聯 作用前之分子量约為200,00〇道爾頓。 3. 根據_請專利範圍第丨項之方法，其令該水溶液包含平衡 食鹽水溶液。 4 .根據申請車利範圍第丨項之方法，其中該惰性氣體為氬 氣。 根據申請專利範圍第1項之方法’其令該伽瑪射線源為鈷 6 0° 6·根據_請專利範圍第1項之方法，其令交聯該聚環氧乙烷 之照射步驃同時殺菌該聚環氧乙烷。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中將聚環氧乙烷溶解 於水溶液中而形成之聚環氧乙坡溶液，其濃度介於〇 8 % 與8 %重量百分比之間。 8. 根據申請專利範圍弟1項之方法’其在照射步赛之後進一 步包含將多餘的水從聚環氧乙烷排出之步驟。 9. —種交聯聚環氧乙烷之方法’其包含下列步驟： 於容器中將聚環氧乙烷樣本溶解於食里水溶液； (請先Mit背*之注意ί項再螓窝本頁) 訂 丨- 本紙張尺度逋用_國繭家樣準（〇阳）44洗格（210乂297公釐） 42160〇 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部中央標隼扃貞工消费合作社印装 充入惰性氣體於容器中以取代其令的氧氣；及 使用2. ) 土 2；) Mrads之伽瑪射線源照射該容器以交聯聚環 氡乙虎。 瓜根據中請專利範圍第9項之方法，其中聚縣乙燒於交聯 作用前之分子量約為2〇〇,〇〇〇道爾镇。 η.根據巾請㈣㈣第9項之方法，其中該食〇溶液包含 平衡食鹽水溶液。 12. —種用來椬入眼角膜内的生物相容性材料，其包含： 一種用來植入眼角膜内以改變睃角膜曲率半徑之水凝 膠，其彈性係數小於約4)< 1〇4牛頓，平方公尺及折射率介 於1.3和1.52之間；其中該水凝膠使用劑量介於。至乃 Mrads之伽瑪射線進行交聯。 13. 根據申請專利範圍第} 2項之材料， 作用前之分子量約為200,000道爾镇 14. 根據中請專利範園第1 2項之材料， 射的。 15. 根據申請專利範圍第項之材料， 伽瑪射線而殺菌= 16. 根據申請專利範圍第丨2項之材料， 重量百分比0.8到8.0%聚環氧乙垅的溶液所形成 Π·-種用來植人眼中的生物相容性材料，其包含聚環氧乙坑 凝膠’其中該聚環氧乙使凝膠使用劑量介於25至25撕油 之伽瑪射線交聯》 1根據t請專利範圍第14項之材料，其中該水凝膠於注射 其中該水凝膠於交聯 其中該水凝膠為可注 其中該水凝膠經由該 其中水凝膠乃由包含 (請先閱请背面之注意?項异填寫本頁) -·訂 -2 - 本紙張尺度遑用中國两家揉準（w > A4規格（210><297公廉） 艘濟部令央樑牟局貝工消费合作社印* 421 6 00 as Ββ C8 _ D8六、申請專利範圍 時裂解。 19. 根據申請專利範圍第1 4項之材料，其中使用注射器來注 射水凝膠。 20. 根據申請專利範圍第1 5項之材料，其中該注射器使用最 大尺寸為1 9規格（gauge)之針管。 21. —種可注入哺乳動物眼角膜之生物相容性植入物，其包 含：用來植入哺乳動物眼角膜内以改變角膜曲率半徑之 交聯聚環氧乙烷凝膠，其係由含有以重量計介於0.8到 8 %之聚環氧乙烷溶液形成。 22. 根據申請專利範圍第21項之植入物，其中該凝膠係使用 伽瑪射線交聨。 23. 根據申請專利範園第21項之植入物，其中該植入物具有 小於約4 X 1 0 4牛頓/平方公尺之彈性係數。 24· —種可以注射植入哺乳動物眼角膜以改變眼角膜曲率半 徑之生物相容性植入物’該植入物係由包含下列步驃之 方法製備： 將聚環氧乙烷樣本溶解於平衡食鹽水溶液中以製備溶 液； 將該溶液暴露於剤量介於2.5與25 Mrads間之伽瑪射 線下以交聯聚環氧乙烷並形成凝膠； 由該凝膠中除去任何凝膠脫水收縮作用之水； 及將該凝膠注射至眼角膜中，以製備可改變眼曲率半徑 之椬入物。 25. —種用於植入哺乳動物眼角膜以改變角膜曲率半徑之生物 -3- 本紙張尺度適用中••家揲率（CNS ) A4洗格（2I&X297公釐) ~" 一 (請先聞讀背面之注$項再填寫本f ) 訂 4 2 ί 6 Ο ο 鉍 C8 —------Ρ»___ 六、申請專利範圍 相容性植入物，其包含： 用來植入角膜内以改變角膜曲率半徑之交聯聚環氧乙烷 凝膠’其係由含有以重量計介於0.8到8 %聚環氡之乙坡曼 水溶液形成’其中該凝膠可防止由角膜進入該植入物之細 胞遷移：該聚環氧乙烷凝膠使用劑量介於2.5至25 Mrads之 伽瑪射線交聯。 26, 一種用於注入哺乳動物眠角膜以改變角膜曲率半徑之生物 相容性植入物，其包含： 用來注入形成於眼角膜内之環狀管道中以改變角膜曲率 半徑之交聯聚環氧乙烷凝膠（其係由含有以重量計介於0.8 到8%聚環氧乙烷之鹽水溶液形成），藉此該凝膠不會在眼 中造成免疫反應；該聚環氧乙烷凝膠使用劑量介於2.5至 25 Mrads之伽瑪射線交聯* 27, 根據申請專利範圍第26項之植入物，其中該凝膠可以鹽 水溶液沖洗該管道而移除β (请先Μ讀背面之注意事項再填寫本X > 經濟部-6-夹檬车局貝工消费合作杜印氧 ft, 紙 本 率 霹 家 fl 國 t |用 Μ H/ Ns 釐 一公 7 29 X ,0