TW202335667A - 治療血管血瘤之口服投予的紫杉醇和P-gp抑制劑的治療性組合 - Google Patents

治療血管血瘤之口服投予的紫杉醇和P-gp抑制劑的治療性組合 Download PDF

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Abstract

本案關於口服投予的紫杉醇和P-gp抑制劑的醫藥組合。該醫藥組合適用於治療個體中血管肉瘤,及用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應(hypersensitivity-type infusion reaction)及其他負面結果。

Description

治療血管血瘤之口服投予的紫杉醇和P-gp抑制劑的治療性組合
本發明係關於口服投予的紫杉醇和P-gp抑制劑用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途。 相關申請案 本案主張2018年4月13日申請之美國臨時申請案第62/657,444號的優先權及利益,其之內容係以引用其整體的方式併入本文中。
紫杉醇適用於治療許多種類型的癌症。然而,紫杉醇對p-糖蛋白泵(P-gp)的親和力導致紫杉醇外排而回流腸腔,從而使得藥物在口服時非生物可利用。紫杉醇通過腸上皮吸收的不良性以及紫杉醇不利的溶解性使得必須靜脈內(IV)投予紫杉醇。用於IV投予的賦形劑,諸如Cremophor®,經常造成耐受性問題,諸如過敏型輸注反應。靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)需要預防用藥(premedication),這具有其自身的一組副作用。另外,預防用藥引入了潛在的藥物-藥物相互作用。此外,靜脈內投予的紫杉醇也可能與增加的神經毒性發生率或嚴重性有關。
血管肉瘤是一種罕見類型的軟組織肉瘤,其特徵在於快速增殖、廣泛浸潤衍生自血管和淋巴管衍生的未分化細胞(anaplastic)。血管肉瘤出現在各種身體位置,包括皮膚、軟組織和內臟部位。血管肉瘤在診斷時經常轉移,並且由於局部復發、遠處轉移和總體生存期(overall survival)差而復雜。血管肉瘤包含約2%的軟組織肉瘤和5.4%的皮膚軟組織肉瘤。目前,沒有已認可的用於血管肉瘤的治療。已經研究了用IV紫杉醇治療血管肉瘤。然而,與IV紫杉醇相關的限制和副作用局限了該藥物治療血管肉瘤的有效性。
因此,包括紫杉醇口服製劑以及口服投予P-gp抑制劑的有效治療性方案(regimen)可能是有益的,並且可以預期改善血管肉瘤的治療結果。藉由抑制紫杉醇外流,可以增強口服生物可利用性,從而允許遞送治療相關濃度的藥物,並避免使用賦形劑,諸如聚乙氧基化蓖麻油,例如Cremophor®,從而導致廣泛的治療窗口,其促進抗腫瘤反應同時減輕或避免直接與藥物或賦形劑相關的反應和毒性。此外,口服投予紫杉醇提供了一種更方便和安全的方法。這些益處對於其中許多為年長並且由於相關的毒性和副作用而不願意或身體不能通過IV紫杉醇接受治療的患者是有吸引力的。本案解決了對於口服投予紫杉醇來治療血管肉瘤的需求。
本案關於用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途。
本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的化合物,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中該化合物為化合物A: ,其以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案也關於用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案也關於用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案也關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a.以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇至個體;及 b.以每天1次並且一週1-7次口服投予化合物A至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案也關於一種用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的方法,其包含: a.以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇至個體;及 b.以每天1次並且一週1-7次口服投予化合物A至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案也關於一種用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的方法,其包含: a. 以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且一週1-7次口服投予化合物A至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案也關於與化合物A(如本文所述)組合使用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、使用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或使用於減少或預防與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之口服投予用紫杉醇。
此案也關於與化合物A(如本文所述)在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或用於減少或預防與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之口服投予用紫杉醇。
本案也關於使用與化合物A(如本文所述)組合之口服投予用紫杉醇於製造用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或用於減少或預防與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之藥劑的用途。
此案也關於與口服投予的紫杉醇(如本文所述)組合使用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、使用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或使用於減少或預防與靜脈內的投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之化合物A。
此案也關於與口服投予的紫杉醇(如本文所述)在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或用於減少或預防與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之化合物A。
此案也關於使用化合物A(如本文所述)於製造用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或用於減少或預防與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之藥劑的用途,其中個體投予口服紫杉醇及化合物A(如本文所述)。
此案也關於一種用於組合療法而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤、用於減少血液學毒性和/或神經毒性、和/或用於減少或預防與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之藥劑,其中該藥劑包含化合物A,其以每天1次並且一週1-7次投予到個體,其中個體如本文所述口服投予紫杉醇,及其中該藥劑係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
詳細說明
本案(至少部分地)關於用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法。
本案(至少部分地)關於用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)產生或與靜脈內投予的紫杉醇相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的方法。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a.以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且一週1-7次口服投予化合物A到個體, , 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且一週3次口服投予化合物A到個體,其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約205 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約205 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約205 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約165 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約165 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約165 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約130 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約130 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的方法,其包含: a. 以每天1次約130 mg/m 2的量並且每週3次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且每週3次口服投予量為約15 mg的化合物A到個體,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的方法,其包含: a. 以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且一週1-7次口服投予化合物A至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的方法,其包含: a. 以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇至個體;及 b. 以每天1次並且一週1-7次口服投予化合物A至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的化合物A。
本案(至少部分地)關於用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的化合物A。
在一些實施態樣中,本案關於用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於使用化合物A於製造用於治療在有此需要個體中血管肉瘤之藥劑的用途。
本案(至少部分地)關於使用化合物A於製造用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之藥劑的用途。
在一些實施態樣中,本案關於使用化合物A於製造用於治療在有此需要個體中血管肉瘤之藥劑的用途,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於使用化合物A於製造用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性之藥劑的用途,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於使用化合物A於製造用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的藥劑的用途,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於與紫杉醇在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的化合物A。
本案(至少部分地)關於與紫杉醇在組合療法中使用而用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的化合物A。
在一些實施態樣中,本案關於與口服投予的紫杉醇在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤之的化合物A,其中化合物A以一天1次並且一週1-7次投予到個體;及 其中個體亦以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與口服投予的紫杉醇在組合療法中使用而用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的化合物A,其中化合物A以一天1次並且一週1-7次投予到個體;及 其中個體亦以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與口服投予的紫杉醇在組合療法中使用而用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的化合物A,其中化合物A以一天1次並且一週1-7次投予到個體;及 其中個體亦以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於與口服投予的紫杉醇組合使用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的化合物A。
本案(至少部分地)關於與口服投予的紫杉醇組合使用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的化合物A。
在一些實施態樣中,本案關於與口服投予的紫杉醇組合使用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與口服投予的紫杉醇組合使用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與口服投予的紫杉醇組合使用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於一種在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的藥劑。
本案(至少部分地)關於一種在組合療法中使用而用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的藥劑。
在一些實施態樣中,本案關於一種在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的藥劑,其中藥劑包含以一天1次並且一週1-7次投予到個體的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種在組合療法中使用而用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的藥劑,其中藥劑包含以一天1次並且一週1-7次投予到個體的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇,及 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於一種在組合療法中使用而用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的藥劑,其中藥劑包含以一天1次並且一週1-7次投予到個體的化合物A,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於與化合物A組合使用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的口服投予用紫杉醇。
本案(至少部分地)關於與化合物A組合使用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的口服投予用紫杉醇。
在一些實施態樣中,本案關於與化合物A組合使用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的口服投予用紫杉醇,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與化合物A組合使用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的口服投予用紫杉醇,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與化合物A組合使用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的口服投予用紫杉醇,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於與化合物A在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的口服投予用紫杉醇。
本案(至少部分地)關於與化合物A在組合療法中使用而用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果的口服投予用紫杉醇。
在一些實施態樣中,本案關於與化合物A在組合療法中使用而用於治療在有此需要個體中血管肉瘤的口服投予用紫杉醇,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與化合物A在組合療法中使用而用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性的口服投予用紫杉醇,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於與化合物A在組合療法中使用而用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應的口服投予用紫杉醇,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
本案(至少部分地)關於使用與化合物A組合之口服投予用紫杉醇於製造用於治療在有此需要個體中血管肉瘤之藥劑的用途。
本案(至少部分地)關於使用與化合物A組合之口服投予用紫杉醇於製造用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中由靜脈內投予紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)療法產生或與靜脈內投予紫杉醇療法相關的毒性、過敏型輸注反應、及其他負面結果之藥劑的用途。
在一些實施態樣中,本案關於使用與化合物A組合之口服投予用紫杉醇於製造用於治療在有此需要個體中血管肉瘤之藥劑的用途,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於使用與化合物A組合之口服投予用紫杉醇於製造用於減少在患有血管肉瘤個體中血液學毒性和/或神經毒性之藥劑的用途,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
在一些實施態樣中,本案關於使用與化合物A組合之口服投予用紫杉醇於製造用於減少或預防在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)相關的過敏型輸注反應之藥劑的用途,其中個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中化合物A以每天1次並且一週1-7次投予至個體, 其中口服投予的紫杉醇在個體中達到治療性血液或血漿水平,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
除非另有說明,否則本案的紫杉醇和化合物A是口服投予(即,通過口服投予)。
對於本文所述的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途(例如,所使用化合物A、使用化合物A於製造藥劑的用途、與口服投予的紫杉醇在組合療法中使用的化合物A、與口服投予的紫杉醇組合使用的化合物A、在組合療法中使用的藥劑、與化合物A組合使用的口服投予用紫杉醇、與化合物A在組合療法中使用的口服投予的紫杉醇、或者使用與化合物A組合之口服投予用紫杉醇於製造藥劑的用途),各種實施態樣描述如下。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予
在一些實施態樣中,本案中的紫杉醇經製劑而用於在本文所述的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途中以各種劑量口服投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約105 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約110 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約115 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約140 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約145 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約155 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約170 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約175 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約180 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約185 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約190 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約195 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約205 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約210 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約215 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約220 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約225 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約230 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約235 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約240 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約245 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約255 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約260 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約265 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約270 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約275 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約280 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約285 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約290 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約295 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約300 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約305 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約310 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約315 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約320 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約325 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約330 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約335 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約340 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約345 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約350 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約355 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約360 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約365 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約370 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約375 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約380 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約385 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約390 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約395 mg/m 2的量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約400 mg/m 2的量投予。
在一些實施態樣中,本案中的化合物A經製劑而用於在本文所述的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途中以各種劑量口服投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約20 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約25 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg投予 在一些實施態樣中,化合物A以約35 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約40 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約45 mg投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約50 mg投予。
在一些實施態樣中,本案中的紫杉醇經製劑而用於在本文所述的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途中用各種給藥頻率以本文所述的各種劑量口服投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-7次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-7次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-7次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週4-7次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週5-7次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週6-7次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週4-6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週4-5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週5-6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少1次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少2次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週天天投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少2次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2、約125 mg/m 2、約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、約210 mg/m 2、約215 mg/m 2、約220 mg/m 2、約225 mg/m 2、約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2、約350 mg/m 2、約375 mg/m 2或約400 mg/m 2的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2或約350 mg/m 2的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約170 mg/m 2的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約205 mg/m 2的量每週至少2次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少3次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2、約125 mg/m 2、約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、約210 mg/m 2、約215 mg/m 2、約220 mg/m 2、約225 mg/m 2、約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2、約350 mg/m 2、約375 mg/m 2或約400 mg/m 2的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2或約350 mg/m 2的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約170 mg/m 2的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約205 mg/m 2的量每週至少3次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少4次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2、約125 mg/m 2、約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、約210 mg/m 2、約215 mg/m 2、約220 mg/m 2、約225 mg/m 2、約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2、約350 mg/m 2、約375 mg/m 2或約400 mg/m 2的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2或約350 mg/m 2的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約170 mg/m 2的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2、約125 mg/m 2、約135 mg/m 2、約150 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約205 mg/m 2的量每週至少4次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少5次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2、約125 mg/m 2、約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、約210 mg/m 2、約215 mg/m 2、約220 mg/m 2、約225 mg/m 2、約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2、約350 mg/m 2、約375 mg/m 2或約400 mg/m 2的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2或約350 mg/m 2的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約170 mg/m 2的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2、約125 mg/m 2、約135 mg/m 2、約150 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約205 mg/m 2的量每週至少5次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約400 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2至約150 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約250 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約225 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約205 mg/m 2的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2至約180 mg/m 2的量每週至少6次投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2、約125 mg/m 2、約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、約210 mg/m 2、約215 mg/m 2、約220 mg/m 2、約225 mg/m 2、約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2、約350 mg/m 2、約375 mg/m 2或約400 mg/m 2的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2、約275 mg/m 2、約300 mg/m 2、約325 mg/m 2或約350 mg/m 2的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2、約135 mg/m 2、約140 mg/m 2、約145 mg/m 2、約150 mg/m 2、約155 mg/m 2、約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約170 mg/m 2的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2、約165 mg/m 2、約170 mg/m 2、約175 mg/m 2、約180 mg/m 2、約185 mg/m 2、約190 mg/m 2、約195 mg/m 2、約200 mg/m 2、約205 mg/m 2、或約210 mg/m 2的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2、約125 mg/m 2、約135 mg/m 2、約150 mg/m 2、約165 mg/m 2、或約205 mg/m 2的量每週至少6次投予。
在一些實施態樣中,本案中的化合物A經製劑而用於在本文所述的方法、組成物、藥劑、治療性組合、組合療法和用途中用各種給藥頻率以本文所述的各種劑量口服投予。
在一些實施態樣中,化合物A以每週1-7次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週2-7次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週3-7次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週4-7次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週5-7次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週6-7次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週1-6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週1-5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週1-4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週1-3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週1-2次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週2-6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週2-5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週2-4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週2-3次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週3-6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週3-5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週3-4次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週4-6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以每週4-5次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週5-6次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A於連續天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以每週天天投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg的量每週至少1次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg的量每週至少1次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、或約75 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、或約25 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg、約15 mg、或約20 mg的量每週至少1次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg的量每週至少1次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg的量每週至少2次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg的量每週至少2次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、或約75 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、或約25 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg、約15 mg、或約20 mg的量每週至少2次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg的量每週至少2次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg的量每週至少3次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg的量每週至少3次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、或約75 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、或約25 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg、約15 mg、或約20 mg的量每週至少3次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg的量每週至少3次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg的量每週至少4次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg的量每週至少4次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、或約75 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、或約25 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg、約15 mg、或約20 mg的量每週至少4次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg的量每週至少4次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg的量每週至少5次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg的量每週至少5次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、或約75 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、或約25 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg、約15 mg、或約20 mg的量每週至少5次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg的量每週至少5次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg的量每週至少6次投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg的量每週至少6次投予。
在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、或約100 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、或約75 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、或約25 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、或約50 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg、約15 mg、或約20 mg的量每週至少6次投予。在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg的量每週至少6次投予。
在一些實施態樣中,本文所述的紫杉醇的任何劑量可與本文所述的化合物A的任何劑量組合,該組合可與本文所述的紫杉醇和化合物A的任何給藥頻率組合。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約50 mg與紫杉醇組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-7次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-7次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-7次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週4-7次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週5-7次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週6-7次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-6次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-5次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-4次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-3次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週1-2與化合物A次組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-6次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-5次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-4次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週2-3次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-6次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-5次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週3-4次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週4-6次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以每週4-5次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以每週5-6次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少1次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少2次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少3次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少4次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少5次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週至少6次與化合物A組合投予。在一些實施態樣中,紫杉醇於連續天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以每週天天與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次與化合物A組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少1次約50 mg與紫杉醇組合投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少1次與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少2次約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少2次與化合物A組合投予,其中該至少2天是連續的。
在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少3次約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少3次與化合物A組合投予,其中該至少3天是連續的。
在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少4次約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少4次與化合物A組合投予,其中該至少4天是連續的。
在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少5次約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少5次與化合物A組合投予,其中該至少5天是連續的。
在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約100 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約105 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約110 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約115 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約120 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約125 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約130 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約135 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約140 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約145 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約150 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約155 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約160 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約165 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約170 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約175 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約180 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約185 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約190 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約195 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約200 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約205 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約210 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約215 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約220 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約225 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約230 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約235 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約240 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約245 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約250 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約255 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約260 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約265 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約270 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約275 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約280 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約285 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約290 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約295 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約300 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約305 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約310 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約315 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約320 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約325 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約330 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約335 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約340 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約345 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約350 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約355 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約360 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約365 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約370 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約375 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約380 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約385 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約390 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約395 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以一週至少6次約400 mg/m 2的量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約1 mg至約500 mg的量與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約1 mg至約400 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約1 mg至約300 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約5 mg至約200 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約100 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約95 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約90 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約85 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約80 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約75 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約70 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約65 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約60 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約55 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg至約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg至約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約5 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約10 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約15 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約20 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約25 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約30 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約35 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約40 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約45 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次約50 mg與紫杉醇組合投予。 在一些實施態樣中,化合物A以一週至少6次與紫杉醇組合投予,其中該至少6天是連續的。
在一些實施態樣中,紫杉醇與化合物A組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約205 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約205 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約205 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予,其中該組合以每週3天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約205 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予,其中該組合以每週連續3天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約165 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約165 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約165 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予,其中該組合以每週3天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約165 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予,其中該組合以每週連續3天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約130 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約130 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約130 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予,其中該組合以每週3天投予。 在一些實施態樣中,化合物A以約15 mg與約130 mg/m 2投予的紫杉醇組合投予,其中化合物A係於紫杉醇之前1小時投予,其中該組合以每週連續3天投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以第一劑量投予,然後以第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以第一劑量投予,然後以第二劑量投予,其中第一劑量減至第二劑量。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約105 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約110 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約115 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約140 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約145 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約155 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約170 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約175 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約180 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約185 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約190 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約195 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約205 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約210 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約215 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約220 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約225 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約230 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約235 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約240 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約245 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約255 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約260 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約265 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約270 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約275 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約280 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約285 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約290 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約295 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約300 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約305 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約310 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約315 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約320 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約325 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約330 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約335 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約340 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約345 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約350 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約355 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約360 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約365 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約370 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約375 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約380 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約385 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約390 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約395 mg/m 2的量的第一劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約400 mg/m 2的量的第一劑量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約5 mg/m 2、約10 mg/m 2、約15 mg/m 2、約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、約55 mg/m 2、約60 mg/m 2、約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、約85 mg/m 2、約90 mg/m 2、約95 mg/m 2、或約100 mg/m 2的第二劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、約55 mg/m 2、或約60 mg/m 2的第二劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、或約50 mg/m 2的第二劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約40 mg/m 2的第二劑量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約105 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約110 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約115 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約140 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約145 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約155 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約170 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約175 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約180 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約185 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約190 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約195 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約205 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約210 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約215 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約220 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約225 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約230 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約235 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約240 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約245 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約255 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約260 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約265 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約270 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約275 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約280 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約285 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約290 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約295 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約300 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約305 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約310 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約315 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約320 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約325 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約330 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約335 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約340 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約345 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約350 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約355 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約360 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約365 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約370 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約375 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約380 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約385 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約390 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約395 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約400 mg/m 2的量的第二劑量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以第一劑量投予,然後以第二劑量投予,其中第二劑量之後以第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以第一劑量投予,然後以第二劑量投予,其中第二劑量之後以第三劑量投予,其中第一劑量減至第二劑量。在一些實施態樣中,紫杉醇以第一劑量投予,然後以第二劑量投予,其中第二劑量之後以第三劑量投予,其中第二劑量減至第三劑量。 在一些實施態樣中,紫杉醇以第二劑量投予,然後以第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以第二劑量投予,然後以第三劑量投予,其中第二劑量減至第三劑量。
在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約5 mg/m 2、約10 mg/m 2、約15 mg/m 2、約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、約55 mg/m 2、約60 mg/m 2、約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、約85 mg/m 2、約90 mg/m 2、約95 mg/m 2、或約100 mg/m 2的第三劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約55 mg/m 2、約60 mg/m 2、約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、約85 mg/m 2、約90 mg/m 2、或約95 mg/m 2的第三劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、或約85 mg/m 2的第三劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第一劑量約75 mg/m 2的第三劑量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第二劑量約5 mg/m 2、約10 mg/m 2、約15 mg/m 2、約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、約55 mg/m 2、約60 mg/m 2、約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、約85 mg/m 2、約90 mg/m 2、約95 mg/m 2、或約100 mg/m 2的第三劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第二劑量約15 mg/m 2、約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、或約55 mg/m 2的第三劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第二劑量約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、或約45 mg/m 2的第三劑量投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以少於第二劑量約35 mg/m 2的第三劑量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約125 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約120 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約115 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約110 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2至約105 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約350 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約300 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約295 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約290 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約285 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約280 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約275 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約270 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約265 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約260 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約255 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約250 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約245 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約240 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2至約125 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2至約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約200 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約195 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約190 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約185 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約180 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約175 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約170 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約165 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約160 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約155 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約150 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約145 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約140 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2至約135 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約100 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約105 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約110 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約115 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約120 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約125 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約135 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約140 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約145 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約150 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約155 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約160 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約165 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約170 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約175 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約180 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約185 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約190 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約195 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約200 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約205 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約210 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約215 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約220 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約225 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約230 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約235 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約240 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約245 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約250 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約255 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約260 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約265 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約270 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約275 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約280 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約285 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約290 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約295 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約300 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約305 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約310 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約315 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約320 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約325 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約330 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約335 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約340 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約345 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約350 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約355 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約360 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約365 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約370 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約375 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約380 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約385 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約390 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約395 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,紫杉醇以約400 mg/m 2的量的第三劑量投予。
在一些實施態樣中,以約205 mg/m 2的量的第一劑量投予,然後以第二劑量投予。 在一些實施態樣中,以約205 mg/m 2的量的第一劑量投予,然後以約165 mg/m 2的量的第二劑量投予。 在一些實施態樣中,以約205 mg/m 2的量的第一劑量投予,然後以約165 mg/m 2的量的第二劑量投予,其中第二劑量之後以第三劑量投予。 在一些實施態樣中,以第一劑量投予,然後以約165 mg/m 2的量的第二劑量投予,其中第二劑量之後以第三劑量投予。 在一些實施態樣中,以約205 mg/m 2的量的第一劑量投予,然後以約165 mg/m 2的量的第二劑量投予,其中第二劑量之後以約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,以第一劑量投予,然後以約165 mg/m 2的量的第二劑量投予,其中第二劑量之後以約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,以約205 mg/m 2的量的第一劑量投予,然後以第二劑量投予,其中第二劑量之後以約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。 在一些實施態樣中,以第一劑量投予,然後以第二劑量投予,其中第二劑量之後以約130 mg/m 2的量的第三劑量投予。
在一些實施態樣中,第一劑量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,第二劑量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,第三劑量與化合物A組合投予。 在一些實施態樣中,以第一劑量投予直至個體表現一或多種不良反應,然後以第二劑量投予。 在一些實施態樣中,以第二劑量投予直至個體表現一或多種不良反應,然後已第三劑量投予。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予至少1週、至少2週、至少3週、至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、或至少30週的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於1週和2週、介於1週和3週、介於1週和4週、介於1週和5週、介於1週和6週、介於1週和7週、介於1週和8週、介於1週和9週、介於1週和10週、介於1週和11週、介於1週和12週、介於1週和13週、介於1週和14週、介於1週和15週、介於1週和16週、介於1週和17週、介於1週和18週、介於1週和19週、介於1週和20週、介於1週和21週、介於1週和22週、介於1週和23週、介於1週和24週、介於1週和25週、介於1週和26週、介於1週和27週、介於1週和28週、介於1週和29週、或介於1週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於2週和3週、介於2週和4週、介於2週和5週、介於2週和6週、介於2週和7週、介於2週和8週、介於2週和9週、介於2週和10週、介於2週和11週、介於2週和12週、介於2週和13週、介於2週和14週、介於2週和15週、介於2週和16週、介於2週和17週、介於2週和18週、介於2週和19週、介於2週和20週、介於2週和21週、介於2週和22週、介於2週和23週、介於2週和24週、介於2週和25週、介於2週和26週、介於2週和27週、介於2週和28週、介於2週和29週、或介於2週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於3週和4週、介於3週和5週、介於3週和6週、介於3週和7週、介於3週和8週、介於3週和9週、介於3週和10週、介於3週和11週、介於3週和12週、介於3週和13週、介於3週和14週、介於3週和15週、介於3週和16週、介於3週和17週、介於3週和18週、介於3週和19週、介於3週和20週、介於3週和21週、介於3週和22週、介於3週和23週、介於3週和24週、介於3週和25週、介於3週和26週、介於3週和27週、介於3週和28週、介於3週和29週、或介於3週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於4週和5週、介於4週和6週、介於4週和7週、介於4週和8週、介於4週和9週、介於4週和10週、介於4週和11週、介於4週和12週、介於4週和13週、介於4週和14週、介於4週和15週、介於4週和16週、介於4週和17週、介於4週和18週、介於4週和19週、介於4週和20週、介於4週和21週、介於4週和22週、介於4週和23週、介於4週和24週、介於4週和25週、介於4週和26週、介於4週和27週、介於4週和28週、介於4週和29週、或介於4週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於5週和6週、介於5週和7週、介於5週和8週、介於5週和9週、介於5週和10週、介於5週和11週、介於5週和12週、介於5週和13週、介於5週和14週、介於5週和15週、介於5週和16週、介於5週和17週、介於5週和18週、介於5週和19週、介於5週和20週、介於5週和21週、介於5週和22週、介於5週和23週、介於5週和24週、介於5週和25週、介於5週和26週、介於5週和27週、介於5週和28週、介於5週和29週、或介於5週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於6週和7週、介於6週和8週、介於6週和9週、介於6週和10週、介於6週和11週、介於6週和12週、介於6週和13週、介於6週和14週、介於6週和15週、介於6週和16週、介於6週和17週、介於6週和18週、介於6週和19週、介於6週和20週、介於6週和21週、介於6週和22週、介於6週和23週、介於6週和24週、介於6週和25週、介於6週和26週、介於6週和27週、介於6週和28週、介於6週和29週、或介於6週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於7週和8週、介於7週和9週、介於7週和10週、介於7週和11週、介於7週和12週、介於7週和13週、介於7週和14週、介於7週和15週、介於7週和16週、介於7週和17週、介於7週和18週、介於7週和19週、介於7週和20週、介於7週和21週、介於7週和22週、介於7週和23週、介於7週和24週、介於7週和25週、介於7週和26週、介於7週和27週、介於7週和28週、介於7週和29週、或介於7週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於8週和9週、介於8週和10週、介於8週和11週、介於8週和12週、介於8週和13週、介於8週和14週、介於8週和15週、介於8週和16週、介於8週和17週、介於8週和18週、介於8週和19週、介於8週和20週、介於8週和21週、介於8週和22週、介於8週和23週、介於8週和24週、介於8週和25週、介於8週和26週、介於8週和27週、介於8週和28週、介於8週和29週、或介於8週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於9週和10週、介於9週和11週、介於9週和12週、介於9週和13週、介於9週和14週、介於9週和15週、介於9週和16週、介於9週和17週、介於9週和18週、介於9週和19週、介於9週和20週、介於9週和21週、介於9週和22週、介於9週和23週、介於9週和24週、介於9週和25週、介於9週和26週、介於9週和27週、介於9週和28週、介於9週和29週、或介於9週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於10週和11週、介於10週和12週、介於10週和13週、介於10週和14週、介於10週和15週、介於10週和16週、介於10週和17週、介於10週和18週、介於10週和19週、介於10週和20週、介於10週和21週、介於10週和22週、介於10週和23週、介於10週和24週、介於10週和25週、介於10週和26週、介於10週和27週、介於10週和28週、介於10週和29週、或介於10週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於11週和12週、介於11週和13週、介於11週和14週、介於11週和15週、介於11週和16週、介於11週和17週、介於11週和18週、介於11週和19週、介於11週和20週、介於11週和21週、介於11週和22週、介於11週和23週、介於11週和24週、介於11週和25週、介於11週和26週、介於11週和27週、介於11週和28週、介於11週和29週、或介於11週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於12週和13週、介於12週和14週、介於12週和15週、介於12週和16週、介於12週和17週、介於12週和18週、介於12週和19週、介於12週和20週、介於12週和21週、介於12週和22週、介於12週和23週、介於12週和24週、介於12週和25週、介於12週和26週、介於12週和27週、介於12週和28週、介於12週和29週、或介於12週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於13週和14週、介於13週和15週、介於13週和16週、介於13週和17週、介於13週和18週、介於13週和19週、介於13週和20週、介於13週和21週、介於13週和22週、介於13週和23週、介於13週和24週、介於13週和25週、介於13週和26週、介於13週和27週、介於13週和28週、介於13週和29週、或介於13週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於14週和15週、介於14週和16週、介於14週和17週、介於14週和18週、介於14週和19週、介於14週和20週、介於14週和21週、介於14週和22週、介於14週和23週、介於14週和24週、介於14週和25週、介於14週和26週、介於14週和27週、介於14週和28週、介於14週和29週、或介於14週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於15週和16週、介於15週和17週、介於15週和18週、介於15週和19週、介於15週和20週、介於15週和21週、介於15週和22週、介於15週和23週、介於15週和24週、介於15週和25週、介於15週和26週、介於15週和27週、介於15週和28週、介於15週和29週、或介於15週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於16週和17週、介於16週和18週、介於16週和19週、介於16週和20週、介於16週和21週、介於16週和22週、介於16週和23週、介於16週和24週、介於16週和25週、介於16週和26週、介於16週和27週、介於16週和28週、介於16週和29週、或介於16週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於17週和18週、介於17週和19週、介於17週和20週、介於17週和21週、介於17週和22週、介於17週和23週、介於17週和24週、介於17週和25週、介於17週和26週、介於17週和27週、介於17週和28週、介於17週和29週、或介於17週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於18週和19週、介於18週和20週、介於18週和21週、介於18週和22週、介於18週和23週、介於18週和24週、介於18週和25週、介於18週和26週、介於18週和27週、介於18週和28週、介於18週和29週、或介於18週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於19週和20週、介於19週和21週、介於19週和22週、介於19週和23週、介於19週和24週、介於19週和25週、介於19週和26週、介於19週和27週、介於19週和28週、介於19週和29週、或介於19週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予介於20週和21週、介於20週和22週、介於20週和23週、介於20週和24週、介於20週和25週、介於20週和26週、介於20週和27週、介於20週和28週、介於20週和29週、或介於20週和30週間的持續期。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予1週、2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、13週、14週、15週、16週、17週、18週、19週、20週、21週、22週、23週、24週、25週、26週、27週、28週、29週、或30週的持續期。
在一些實施態樣中,在紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予的初始持續期後,投予紫杉醇和/或化合物A至少1週、至少2週、至少3週、至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、或至少30週的第二持續期。在一些實施態樣中,初始持續期和第二持續期的總持續期為至少2週、至少3週、至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、或至少30週。在一些實施態樣中,初始持續期和第二持續期的總持續期為2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、13週、14週、15週、16週、17週、18週、19週、20週、21週、22週、23週、24週、25週、26週、27週、28週、29週、或30週。
在一些實施態樣中,在紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各種劑量和給藥頻率投予的初始持續期和第二持續期後,投予紫杉醇和/或化合物A至少1週、至少2週、至少3週、至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、或至少30週的第三持續期。在一些實施態樣中,初始持續期、第二持續期和第三持續期的總持續期為至少2週、至少3週、至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、或至少30週。在一些實施態樣中,初始持續期、第二持續期和第三持續期的總持續期為2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、13週、14週、15週、16週、17週、18週、19週、20週、21週、22週、23週、24週、25週、26週、27週、28週、29週、或30週。
在一些實施態樣中,在紫杉醇和/或化合物A各以本文所述的第一劑量和以本文所述的給藥頻率投予本文所述的第一持續期(例如,至少1週、至少2週、至少3週、至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、或至少30週)後,紫杉醇和/或化合物A各以本文所述的第二劑量和以本文所述的給藥頻率投予本文所述的第二持續期。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A的第二劑量與紫杉醇和/或化合物A的第一劑量相同。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A的第二劑量與紫杉醇和/或化合物A的第一劑量不同。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A的第二劑量是從紫杉醇和/或化合物A的第一劑量減下(例如,對於紫杉醇來說,第二劑量少於第一劑量約5 mg/m 2、約10 mg/m 2、約15 mg/m 2、約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、約55 mg/m 2、約60 mg/m 2、約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、約85 mg/m 2、約90 mg/m 2、約95 mg/m 2、或約100 mg/m 2)。
在一些實施態樣中,在紫杉醇和/或化合物A各以本文所述的第一劑量和以本文所述的給藥頻率投予本文所述的第一持續期,然後各以本文所述的第二劑量和以本文所述的給藥頻率投予本文所述的第二持續期後,紫杉醇和/或化合物A各以本文所述的第三劑量和以本文所述的給藥頻率投予本文所述的第三持續期。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A的第三劑量與紫杉醇和/或化合物A的第二劑量相同。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A的第三劑量與紫杉醇和/或化合物A的第二劑量不同。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A的第三劑量是從紫杉醇和/或化合物A的第二劑量減下(例如,對於紫杉醇來說,第二劑量少於第一劑量約5 mg/m 2、約10 mg/m 2、約15 mg/m 2、約20 mg/m 2、約25 mg/m 2、約30 mg/m 2、約35 mg/m 2、約40 mg/m 2、約45 mg/m 2、約50 mg/m 2、約55 mg/m 2、約60 mg/m 2、約65 mg/m 2、約70 mg/m 2、約75 mg/m 2、約80 mg/m 2、約85 mg/m 2、約90 mg/m 2、約95 mg/m 2、或約100 mg/m 2)。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A各投予持續期直到個體被治療。在一些實施態樣中,當沒有疾病進展時個體被治療(例如,癌症的大小和/或嚴重性沒有增加,並且沒有轉移)。在一些實施態樣中,當疾病逆轉時(例如,癌症的大小和/或嚴重性減小),個體被治療。
在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A各投予持續期直到個體表現一或多種不良反應。在一些實施態樣中,紫杉醇和/或化合物A各投予持續期直到個體表現疾病進展(例如,癌症的大小和/或嚴重性增加,和/或癌症轉移)。
在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約3小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約6小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約9小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約12小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約15小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約18小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約21小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以每3週一次在約24小時時間內輸注。 在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇(例如Taxol®或用Cremophor®製劑之紫杉醇)以約80 mg/m 2的量每週一次在約1小時時間內輸注。
在一些實施態樣中,在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予紫杉醇相關的血液學毒性包括貧血和骨髓抑制。在一些實施態樣中,骨髓抑制可為來自白血球減少、噬中性球減少、血小板減少或其任何組合。
在一些實施態樣中,在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予紫杉醇相關的神經毒性包括諸如麻木(numbness)、麻刺感(tingling)、劇烈疼痛、刺痛、灼痛、極度敏感、失去協調、跌倒、虛弱、麻痺(paralysis)、出汗、熱不耐受、頭暈、血壓變化、腸道問題、膀胱問題或其任何組合之症狀。
在一些實施態樣中,在患有血管肉瘤個體中與靜脈內投予紫杉醇相關的過敏型輸注反應包括在靜脈內投予紫杉醇的第一天的任何徵兆或症狀。在一些實施態樣中,個體中的徵兆或症狀包括發燒、皮疹、水痘、瘙癢、潮紅、腫脹、呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴、肺呼氣流量減少、缺氧、高血壓、低血壓、張力減退、暈厥、跌倒、大小便失禁、腹痛、嘔吐、蕁麻疹、面部腫脹、眼部疾患、頭痛、心律失常、心動過速、噁心、胸痛、過敏反應或其任何組合。
在一些實施態樣中,紫杉醇以膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以10 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以15 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以20 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以25 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以30 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以35 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以40 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以45 mg膠囊投予。在一些實施態樣中,紫杉醇以50 mg膠囊投予。
在一些實施態樣中,化合物A與紫杉醇在同一天投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約5分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約10分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約15分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約30分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約45分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約60分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約65分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約70分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約75分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約80分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約85分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約90分鐘投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約2小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約3小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約4小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約6小時投予。 在一些實施態樣中,化合物A在紫杉醇投予前約8小時投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約5分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約10分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約15分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約30分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約45分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約60分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約65分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約70分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約75分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約80分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約85分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約90分鐘投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約2小時投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約3小時投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約4小時投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約6小時投予。 在一些實施態樣中,約15 mg的化合物A在紫杉醇投予前約8小時投予。
在一些實施態樣中,投予止吐劑。在一些實施態樣中,止吐劑與化合物A同時或於化合物A之前投予。在一些實施態樣中,止吐劑與化合物A同時投予。在一些實施態樣中,止吐劑在化合物A投予前約5分鐘投予。在一些實施態樣中,止吐劑在化合物A投予前約10分鐘投予。在一些實施態樣中,止吐劑在化合物A投予前約15分鐘投予。在一些實施態樣中,止吐劑在化合物A投予前約30分鐘投予。在一些實施態樣中,止吐劑在化合物A投予前約45分鐘投予。在一些實施態樣中,止吐劑在化合物A投予前約60分鐘投予。
在一些實施態樣中,止吐劑是阿瑞匹坦(aprepitant)。在一些實施態樣中,止吐劑是地塞米松(dexamethasone)。在一些實施態樣中,止吐劑是多拉司瓊(dolasetron)。在一些實施態樣中,止吐劑是格拉司瓊(granisetron)。在一些實施態樣中,止吐劑是歐丹司瓊(ondansetron)。在一些實施態樣中,止吐劑是帕洛諾司瓊(palonosetron)。在一些實施態樣中,止吐劑是丙氯陪拉辛(prochlorperazine)。在一些實施態樣中,止吐劑是羅拉匹坦(rolapitant)。在一些實施態樣中,止吐劑是氟哌利多(droperidol)。在一些實施態樣中,止吐劑是甲氧氯普胺(metoclopramide)。在一些實施態樣中,止吐劑是茶苯海明(dimenhydrinate)。在一些實施態樣中,止吐劑是苯海拉明(diphenhydramine)。在一些實施態樣中,止吐劑是氯苯甲嗪(meclizine)。在一些實施態樣中,止吐劑是鹽酸異丙嗪(promethazine)。
在一些實施態樣中,投予5-羥基色胺(5-HT3)拮抗劑。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑與化合物A同時投予。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑在化合物A投予前約5分鐘投予。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑在化合物A投予前約10分鐘投予。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑在化合物A投予前約15分鐘投予。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑在化合物A投予前約30分鐘投予。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑在化合物A投予前約45分鐘投予。在一些實施態樣中,5-HT3拮抗劑在化合物A投予前約60分鐘投予。在一些實施態樣中,投予5-羥基色胺(5-HT3)拮抗劑來預防。在一些實施態樣中,投予5-羥基色胺(5-HT3)拮抗劑來減少噁心。在一些實施態樣中,投予5-羥基色胺(5-HT3)拮抗劑來減少嘔吐。
在一些實施態樣中,投予類固醇拮抗劑。在一些實施態樣中,類固醇與化合物A同時投予。在一些實施態樣中,類固醇在化合物A投予前約5分鐘投予。在一些實施態樣中,類固醇在化合物A投予前約10分鐘投予。在一些實施態樣中,類固醇在化合物A投予前約15分鐘投予。在一些實施態樣中,類固醇在化合物A投予前約30分鐘投予。在一些實施態樣中,類固醇在化合物A投予前約45分鐘投予。在一些實施態樣中,類固醇在化合物A投予前約60分鐘投予。在一些實施態樣中,投予類固醇來減少過敏型反應。
在一些實施態樣中,投予H-1受體拮抗劑。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑與化合物A同時間投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑與化合物A同時投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑在化合物A投予前約5分鐘投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑在化合物A投予前約10分鐘投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑在化合物A投予前約15分鐘投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑在化合物A投予前約30分鐘投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑在化合物A投予前約45分鐘投予。在一些實施態樣中,H-1受體拮抗劑在化合物A投予前約60分鐘投予。在一些實施態樣中,投予H-1受體拮抗劑來減少過敏型反應。
在一些實施態樣中,化合物A與CYP3A4或CYP2C8的中等至強的抑制劑或誘導劑間存在潛在的藥物相互作用。在一些實施態樣中,個體未服用為CYP3A4的中等至強的抑制劑或誘導劑的藥劑。在一些實施態樣中,個體未服用為CYP2C8的中等至強的抑制劑或誘導劑的藥劑。在一些實施態樣中,化合物A與P-gp的抑制劑或誘導劑間存在潛在的藥物相互作用。在一些實施態樣中,個體未服用為P-gp的抑制劑或誘導劑的藥劑。
在一些實施態樣中,在口服投予紫杉醇之前14天內,個體未投予已知為強P-gp抑制劑或誘導劑的藥劑。在一些實施態樣中,在口服投予紫杉醇之前24小時內,個體未投予已知為P-gp底物(例如,達比加群(dabigatran )和地高辛(digoxin))之具有窄治療指數的口服藥劑。在一些實施態樣中,在口服投予紫杉醇之前14天內,個體未投予已知為強CYP3A4抑制劑(例如,酮康唑(ketoconazole))或誘導劑(例如,利福平(rifampin)或聖約翰草(St. John's Wort))的藥劑。在一些實施態樣中,在口服投予紫杉醇之前14天內,個體未投予已知為CYP2C8的強抑制劑(例如,吉非羅齊(gemfibrozil))或誘導劑(例如,利福平)的藥劑。
在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇藉由 AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露。 在一些實施態樣中,於治療血管肉瘤中,藉由AUC (0→∞)測量,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為等於或大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)
在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為等於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或100%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約10%大於(例如,至少10%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約20%大於(例如,至少20%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約30%大於(例如,至少30%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約40%大於(例如,至少40%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約50%大於(例如,至少50%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約60%大於(例如,至少60%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約70%大於(例如,至少70%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約80%大於(例如,至少80%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約90%大於(例如,至少90%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為至少約100%大於(例如,至少100%大於)以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約100%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約90%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約80%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約70%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約60%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約50%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約40%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約35%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約30%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約25%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10%大於至約20%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約15%大於至約25%大於以約80 mg/m 2的量在約60分鐘時間內靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的AUC (0→∞)。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇藉由 AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇藉由 AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露。
在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約2,000 ng•h/mL至約10,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約2,000 ng•h/mL至約9,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約3,000 ng•h/mL至約9,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約3,000 ng•h/mL至約8,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約3,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約4,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約5,000 ng•h/mL至約7,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約2,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約3,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約4,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約5,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約6,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約7,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約8,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約9,000 ng•h/mL。 在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇的AUC (0→∞)為約10,000 ng•h/mL。
在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約2,000 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,900 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,800 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,700 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,600 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,500 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,400 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,300 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,200 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,100 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約1,000 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300 mg/m 2至約900 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約850 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約800 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約750 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約700 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約650 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約600 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約550 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約400 mg/m 2至約500 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約750 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約700 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約650 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約600 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約550 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約500 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約500 mg/m 2至約750 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約500 mg/m 2至約700 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約500 mg/m 2至約650 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約500 mg/m 2至約600 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約500 mg/m 2至約550 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約650 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約645 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約640 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約635 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約630 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約625 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約620 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約615 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約610 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約605 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約600 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約595 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約590 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約585 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約580 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約575 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約570 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約565 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約560 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約550 mg/m 2至約555 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約550 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約545 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約540 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約535 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約530 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約525 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約520 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約515 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約510 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約505 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約500 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約495 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約490 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約485 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約480 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約475 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約470 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約465 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約460 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約450 mg/m 2至約455 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約450 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約445 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約440 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約435 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約430 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約425 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約420 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約415 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約410 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約405 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約400 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約395 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約390 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約385 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約380 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約375 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約370 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約365 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約360 mg/m 2。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約350 mg/m 2至約355 mg/m 2
在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、605、610、615、620、625、630、635、640、645、650、655、660、665、670、675、680、685、690、695、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、1,000、1,025、1,050、1,075、1,100、1,125、1,150、1,175、1,200、1,225、1,250、1,275、1,300、1,325、1,350、1,375、1,400、1,425、1,450、1,475、1,500、1,525、1,550、1,575、1,600、1,625、1,650、1,675、1,700、1,725、1,750、1,775、或1,800 mg/m 2。在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為約375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、605、610、615、620、625、630、635、640、645、或650 mg/m 2
在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約300 mg/m 2(例如,至少300 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約350 mg/m 2(例如,至少350 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約355 mg/m 2(例如,至少355 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約360 mg/m 2(例如,至少360 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約365 mg/m 2(例如,至少365 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約370 mg/m 2(例如,至少370 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約375 mg/m 2(例如,至少375 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約380 mg/m 2(例如,至少380 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約385 mg/m 2(例如,至少385 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約390 mg/m 2(例如,至少390 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約395 mg/m 2(例如,至少395 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約400 mg/m 2(例如,至少400 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約405 mg/m 2(例如,至少405 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約410 mg/m 2(例如,至少410 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約415 mg/m 2(例如,至少415 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約420 mg/m 2(例如,至少420 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約425 mg/m 2(例如,至少425 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約430 mg/m 2(例如,至少430 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約435 mg/m 2(例如,至少435 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約440 mg/m 2(例如,至少440 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約445 mg/m 2(例如,至少445 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約450 mg/m 2(例如,至少450 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約455 mg/m 2(例如,至少455 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約460 mg/m 2(例如,至少460 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約465 mg/m 2(例如,至少465 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約470 mg/m 2(例如,至少470 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約475 mg/m 2(例如,至少475 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約480 mg/m 2(例如,至少480 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約485 mg/m 2(例如,至少485 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約490 mg/m 2(例如,至少490 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約495 mg/m 2(例如,至少495 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約500 mg/m 2(例如,至少500 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約505 mg/m 2(例如,至少505 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約510 mg/m 2(例如,至少510 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約515 mg/m 2(例如,至少515 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約520 mg/m 2(例如,至少520 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約525 mg/m 2(例如,至少525 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約530 mg/m 2(例如,至少530 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約535 mg/m 2(例如,至少535 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約540 mg/m 2(例如,至少540 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約545 mg/m 2(例如,至少545 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約550 mg/m 2(例如,至少550 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約555 mg/m 2(例如,至少555 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約560 mg/m 2(例如,至少560 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約565 mg/m 2(例如,至少565 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約570 mg/m 2(例如,至少570 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約575 mg/m 2(例如,至少575 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約580 mg/m 2(例如,至少580 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約585 mg/m 2(例如,至少585 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約590 mg/m 2(例如,至少590 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約595 mg/m 2(例如,至少595 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約600 mg/m 2(例如,至少600 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約605 mg/m 2(例如,至少605 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約610 mg/m 2(例如,至少610 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約615 mg/m 2(例如,至少615 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約620 mg/m 2(例如,至少620 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約625 mg/m 2(例如,至少625 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約630 mg/m 2(例如,至少630 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約635 mg/m 2(例如,至少635 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約640 mg/m 2(例如,至少640 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約645 mg/m 2(例如,至少645 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約650 mg/m 2(例如,至少650 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約655 mg/m 2(例如,至少655 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約660 mg/m 2(例如,至少660 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約675 mg/m 2(例如,至少675 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約700 mg/m 2(例如,至少700 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約750 mg/m 2(例如,至少750 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約800 mg/m 2(例如,至少800 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約825 mg/m 2(例如,至少825 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約875 mg/m 2(例如,至少875 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約900 mg/m 2(例如,至少900 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約975 mg/m 2(例如,至少975 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,000 mg/m 2(例如,至少1,000 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,050 mg/m 2(例如,至少1,050 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,100 mg/m 2(例如,至少1,100 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,125 mg/m 2(例如,至少1,125 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,200 mg/m 2(例如,至少1,200 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,250 mg/m 2(例如,至少1,250 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,300 mg/m 2(例如,至少1,300 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,350 mg/m 2(例如,至少1,350 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,375 mg/m 2(例如,至少1,375 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,400 mg/m 2(例如,至少1,400 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,500 mg/m 2(例如,至少1,500 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,625 mg/m 2(例如,至少1,625 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,650 mg/m 2(例如,至少1,650 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,750 mg/m 2(例如,至少1,750 mg/m 2)。 在一些實施態樣中,每週紫杉醇口服投予的總量為至少約1,800 mg/m 2(例如,至少1,800 mg/m 2)。
在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇製劑在包含紫杉醇和促進靜脈內投予紫杉醇的醫藥賦形劑或載體的組成物中。在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇用聚乙氧基化蓖麻油(例如,Cremophor®)製劑。在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇為Taxol®,或其通用版本。在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇用蛋白質載體製劑。在一些實施態樣中,靜脈內投予的紫杉醇製劑在包含蛋白質結合的紫杉醇(亦即,Abraxane®)的組成物中。
在一些實施態樣中,血管肉瘤是涉及有潛力侵犯或擴散至身體的其他部分之異常細胞生長的疾病。
在一些實施態樣中,血管肉瘤是皮膚血管肉瘤,亦即皮膚的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是皮下血管肉瘤,亦即出現在皮膚表面下方的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是四肢、軀幹、頭頸部、骨骼、或器官的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是深部組織的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是四肢的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是臂的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是上臂的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是下臂的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是腿的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是大腿的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是小腿的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是手的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是足的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是軀幹的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是胴體的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是腹部的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是胸部的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是背的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是乳房的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是頭頸部的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是頭的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是頭皮的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是鼻的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是耳的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是口的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是眼的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是頸的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是骨的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是器官的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是肝臟或脾臟的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是肝臟的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是脾臟的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是乳房、肝臟、脾臟、或深部組織的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是頭頸部或乳房的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是頭皮和乳房的血管肉瘤。在一些實施態樣中,血管肉瘤是鼻的血管肉瘤。
在一些實施態樣中,在口服投予紫杉醇和/或化合物A之前個體禁食。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少3小時、至少4小時、至少6小時、至少8小時、至少12小時、至少18小時、或至少24小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少3小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少4小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少5小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少6小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少7小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少8小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少9小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少10小時。在一些實施態樣中,在治療之前個體禁食至少12小時、至少18小時、或至少24小時。 在一些實施態樣中,在口服投予紫杉醇和/或化合物A之後個體禁食。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少30分鐘、至少45分鐘、至少60分鐘、至少75分鐘、至少90分鐘、至少105分鐘、至少120分鐘、至少135分鐘、至少150分鐘、至少165分鐘、至少180分鐘、至少210分鐘、或至少240分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少30分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少45分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少60分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少75分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少90分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少105分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少120分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少135分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少150分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少165分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少180分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少210分鐘。在一些實施態樣中,在治療之後個體禁食至少240分鐘。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少10%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少20%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少30%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少40%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少50%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少60%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少70%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少80%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少90%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、或20週內減少至少95%。
在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小根據RECIST v 1.1測量。在一些實施態樣中,血管肉瘤的大小至少在1維測量,並記錄量測平面中的最長直徑。
在一些實施態樣中,在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、20週內、25週內、30週內、35週內、或40週內沒有不良反應。在一些實施態樣中,在投予紫杉醇的的整個持續期期間沒有不良反應。
在一些實施態樣中,在投予紫杉醇的1週內、2週內、3週內、4週內、5週內、6週內、7週內、8週內、9週內、10週內、12週內、14週內、16週內、18週內、20週內、25週內、30週內、35週內、或40週內沒有重度不良反應。在一些實施態樣中,在投予紫杉醇的的整個持續期期間沒有重度不良反應。
如本文所用,不良反應(adverse reaction)是由口服投予紫杉醇和/或化合物A造成或與其相關的任何為或視為非所欲或有害的反應。不良反應可以是輕度、中度或重度,這取決於不良反應的類型和/或不良反應的水平/量。在一些實施態樣中,不良反應是胃腸道的(例如,嘔吐、噁心、腹部不適、或腹瀉)。在一些實施態樣中,不良反應是神經毒性(例如,週圍神經病變)。在一些實施態樣中,不良反應本質上是血液學的(例如,與IV紫杉醇相關的血液學毒性)。在一些實施態樣中,不良反應是白血球減少。在一些實施態樣中,不良反應是嗜中性球減少合併發燒(febrile neutropenia)。在一些實施態樣中,不良反應是嗜中性球減少。在一些實施態樣中,不良反應是嗜中性球減少伴隨感染。在一些實施態樣中,不良反應是嗜中性球減少但無感染。在一些實施態樣中,不良反應是任何不受歡迎或非意圖的徵兆(sign)。在一些實施態樣中,不良反應是任何新疾病或現有疾病的惡化。在一些實施態樣中,不良反應是非需要指南量測法的實驗室值或其他臨床測試的任何惡化。在一些實施態樣中,不良反應是間歇性醫療病症(medical condition)的複發。在一些實施態樣中,不良反應是頭痛。在一些實施態樣中,不良反應是危及生命的。
在一些實施態樣中,不良反應包括嗜中性球減少症、脫髮、貧血、關節痛/肌痛、腹瀉、白血球減少、噁心/嘔吐、機會性感染、週圍神經病變、血小板減少、黏膜炎、過敏症(hypersensitivity)、腎功能損害(renal impairment)、低血壓、心動過緩(bradycardia)、癲癇大發作(grand mal seizures)、心臟傳導異常、發熱(Pyrexia)、脫水、全部血球減少症、充血性心力衰竭、左心室功能障礙、史蒂文斯-約翰遜症候群(Stevens-Johnson syndrome)、毒性表皮溶解(toxic epidermal necrolysis)和外滲。
在一些實施態樣中,個體符合治療的入選標準(Inclusion Criteria)。在一些實施態樣中,個體是18歲或更年長。在一些實施態樣中,個體具有組織學確認不適於根除治療性手術(curative intent surgery)的皮膚血管肉瘤,例如,局部晚期疾病和手術切除將對個體帶來不可接受的複發或罹病率(morbidity)風險的疾病。在一些實施態樣中,個體先前沒有用紫杉烷治療血管肉瘤。在一些實施態樣中,根據RECIST v.1.1是可測量的疾病。在一些實施態樣中,個體具有東岸癌症臨床研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group;ECOG11)的表現狀態≤1。在一些實施態樣中,個體從先前癌症療法的所有急性AE解除至NCI CTCAE v4.03等級≤1或至個體的基線。
在一些實施態樣中,個體具有足夠的器官功能。在一些實施態樣中,足夠的器官功能是腎功能,如藉由血清肌酐≤1.5x正常上限(ULN)或根據羅夫特和高爾特公式(Cockcroft and Gault formula)計算的肌酐清除率≥50 mL/分鐘所證明者。在一些實施態樣中,足夠的器官功能是骨髓功能,如藉由絕對嗜中性球計數、血紅素和血小板計數所證明者。在一些實施態樣中,足夠的器官功能是肝功能,如藉由總膽紅素在正常限值內、丙胺酸轉胺酶(ALT)≤3×ULN、天冬胺酸轉胺酶(AST)≤3×ULN、γ-麩胺醯基轉移酶(GGT)≤10×ULN、及鹼性磷酸酶≤3×ULN所證明者。
在一些實施態樣中,個體是男性。在一些實施態樣中,個體是男性和絕育的(包括藉由輸精管結紮術後精液分析所確認的輸精管切除術)。
在一些實施態樣中,個體是女性。在一些實施態樣中,由於藉由醫療史所確認的手術絕育或更年期而為不具生育能力的女性。在一些實施態樣中,為具生育能力並且基於血清妊娠測試測出懷孕陰性的女性。 在一些實施態樣中,個體具有的預期壽命為至少3個月
在一些實施態樣中,個體年齡在約0歲至約110歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約0歲至約10歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約10歲至約20歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約20歲至約30歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約30歲至約40歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約40歲至約50歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約50歲至約60歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約60歲至約70歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約70歲至約80歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約80歲至約90歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約90歲至約100歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約90歲至約110歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約60歲至約110歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約60歲至約100歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約60歲至約90歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約60歲至約80歲之間。在一些實施態樣中,個體年齡在約60歲至約70歲之間。
除非另有明確指明,否則術語「大約」和「約」是同義詞。在一些實施態樣中,「大約」和「約」是指所載量、劑量、值(例如,AUC (0→∞))、或持續時間±20%、±15%、±10%、±8%、±6%、±5%、±4%、±2%、±1%或±0.5%。在另一個實施方案中,「大約」和「約」是指所列量、劑量、值、或持續時間±10%、±8%、±6%、±5%、±4%、或±2%。在又另一實施態樣中,「大約」和「約」是指所列量、劑量、值、或持續時間±5%。在又另一實施態樣中,「大約」和「約」是指所列量、劑量、值、或持續時間±2%。在又另一實施態樣中,「大約」和「約」是指所列量、劑量、值、或持續時間±1%。當在記載溫度或溫度範圍時使用術語「大約」和「約」下,這些術語指的是所載溫度或溫度範圍±5℃、±2℃、或±1℃。在另一實施態樣中,術語「大約」和「約」是指所載溫度或溫度範圍±2℃。
術語「紫杉醇」是指與(2R,3S)-N-苯甲醯基-3-苯基異絲胺酸的5,20-環氧基-1,2,4,7,10-13-六羥基紫杉-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯2-苯甲酸酯13-酯(5,20-Epoxy-1,2,4,7,10-13-hexahydroxytax-11-en-9-one-4,10-diacetate 2-benzoate 13-ester with(2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine),即具有下列結構的化合物: 。 除非另有指明,術語「紫杉醇」包括其醫藥上可接受的鹽和/或其溶劑化物。
適於靜脈內投予的紫杉醇或靜脈內投予的紫杉醇包括包含紫杉醇和促進靜脈內投予紫杉醇的醫藥賦形劑或載體的組成物。這種醫藥賦形劑或載體包括聚乙氧基化蓖麻油,例如Cremophor®。在一些實施態樣中,適於靜脈內投予的紫杉醇或靜脈內投予的紫杉醇包括商標名產品TAXOL®,及其通用形式。在一些實施態樣中,適於靜脈內投予的紫杉醇或靜脈內投予的紫杉醇包括包含蛋白質結合的紫杉醇(即Abraxane®)的組成物。在一些實施態樣中,適於靜脈內投予的紫杉醇表現出臨床毒性。在一些實施態樣中,適於靜脈內投予的紫杉醇由於賦形劑或載體而表現出臨床毒性。在一些實施態樣中,適於靜脈內投予的紫杉醇由於聚乙氧基化蓖麻油賦形劑或載體而表現出臨床毒性。
適於口服投予的紫杉醇或口服投予的紫杉醇是指口服投予之紫杉醇製劑。在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇是膠囊形式。在一些實施態樣中,各膠囊含有紫杉醇和表面活性劑,例如聚山梨醇酯80。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg-200 mg的紫杉醇。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、或200 mg的紫杉醇。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg的紫杉醇。在一些實施態樣中,各膠囊含有500 mg的聚山梨醇酯80。在一些實施態樣中,各膠囊含有30 mg的紫杉醇及500 mg的聚山梨醇酯80。在一些實施態樣中,口服投予的紫杉醇為片劑形式。在一些實施態樣中,各片劑含有30 mg-200 mg的紫杉醇。在一些實施態樣中,各片劑含有30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、或200 mg的紫杉醇。在一些實施態樣中,各片劑含有30 mg的紫杉醇。
紫杉醇的口服製劑(例如膠囊或片劑)可以藉由本領域已知的任何合適的方法製劑。
術語「化合物A」是指其是P-gp泵抑制劑並具有以下結構的化合物或其醫藥上可接受的鹽和/或溶劑化物: 。 除非另有指明,術語「化合物A」、「HM30181甲磺酸鹽一水合物」 、「HM30181A」 、「HM30181AK」和「HM30181AK-US」都是均等的並且可互換使用。在一些實施態樣中,化合物A是指化合物A的甲磺酸鹽一水合物: 。 在一些實施態樣中,化合物A是指化合物A的甲磺酸鹽一水合物。化合物A為市售可得,例如以適於口服投予的片劑形式。在一些實施態樣中,化合物A以15mg適於口服投予的片劑投予。 化合物A可以藉由本領域已知的任何合適的方法製劑。
血管肉瘤被定義為軟組織肉瘤的不同子集(Toro et al., Int. J. Cancer 119(12): 2922-30, 2006)。血管肉瘤可藉由使用腫瘤生物標誌物而明確地組織學診斷(Lahat et al., Clin. Mol. Insights. Ann. Surg. 251(6):1098-106, 2010),並且可以與卡波西氏肉瘤清楚區分。血管肉瘤表達典型的血管生物標誌物:CD34、CD31、Fli1、ERG、和平足蛋白(podoplanin)(D2-40,淋巴標記物)。有時共表達有上皮抗原:EMA、Cam5.2和AE1/3。卡波西氏肉瘤皰疹病毒的免疫染色是陰性的(Antonescu, Modern Pathol. 27: S30-S38, 2014)。
術語「個體(subject)」包括具有血管肉瘤或有風險發展血管肉瘤的任何活生物體。在一些實施態樣中,術語「個體」是指具有血管肉瘤或具有風險發展血管肉瘤的哺乳動物。在一些實施態樣中,術語個體是指具有血管肉瘤或具有風險發展血管肉瘤的人。在一些實施態樣中,術語個體是指血管肉瘤患者,即患者。
術語「AUC (0→∞)」是指藥物的總暴露,並且以濃度時間為單位表示。在一些實施態樣中,它是在體內循環(例如在血漿、血液或血清中)的時間間隔內藥物的濃度。在一些實施態樣中,AUC (0→∞)=AUC (0→Tlast)+(C Tlast/K elim),其中C Tlast是最後可測量的可測量藥物濃度,K elim是終末排除速率常數(terminal elimination rate constant),以時間 -1為單位表示。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約1天至約21天測定。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約2天至約14天測定。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約3天至約7天測定。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約3天測定。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約4天測定。 在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約5天測定。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約6天測定。
在一些實施態樣中,C Tlast可以在口服投予紫杉醇後約7天測定。
與在患有血管肉瘤個體中靜脈內投予紫杉醇相關的血液學毒性可由醫療專業人員或衛生保健工作者藉由分析個體的血液樣品(即測定細胞計數,包括白血球、絕對嗜中性球、 血小板和血紅素)來評定。
與在患有血管肉瘤個體中靜脈內投予紫杉醇相關的過敏型輸注反應,及與血液學毒性和/或神經毒性相關的症狀(symptom)(該血液學毒性和/或神經毒性係與在患有血管肉瘤個體中靜脈內投予紫杉醇相關)可由醫療專業人員或衛生保健工作者評定。
如本文所用,短語「醫藥上可接受」是指那些在合理的醫療判斷範圍內適合用於與人和動物的組織接觸的化合物、材料、組成物、載體和/或劑型,而沒有過多的毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症,與合理的利益/風險比相稱。
「醫藥上可接受的賦形劑」是指有用於製備通常是安全的,無毒的,且既不是生物學上也不是其他方面非所欲的醫藥組成物的賦形劑,並且包括獸醫用途以及人類醫藥用途可接受的賦形劑。如說明書和申請專利範圍中使用的「醫藥上可接受的賦形劑」包括一個及多於一個此種賦形劑二者。
如本文所用,術語「治療有效量」是指治療、改善(ameliorate)或預防所識別的疾病或病症,或表現出可檢測的治療或抑制效果的醫藥劑的量。可以藉由本領域已知的任何試驗方法偵測該效果。個體的精確有效量取決於個體的體重、體型和健康狀況;病症的天性和程度;和選擇用於投予的治療劑或治療劑的組合。對於給定情況的治療有效量可以藉由在臨床醫生的技能和判斷範圍內的常規實驗來測定。
對於任何化合物,可以初始在細胞培養試驗中或在動物模型(通常是大鼠、小鼠、兔、狗或豬)中估計治療有效量。動物模型也可用於測定投予的合適濃度範圍和途徑。然後,這些信息可用於測定投予人的有用劑量和途徑。治療/預防效力和毒性可藉由細胞培養或實驗動物中的標準醫藥程序測定,例如ED 50(在50%群體中治療有效的劑量)和LD 50(對50%群體致死的劑量)。毒性和治療效果間的劑量比是治療指數,並且可以表示為比率LD 50/ED 50。展現大治療指數的醫藥組成物是較佳的。劑量可以在此範圍內變化,這取決於所用的劑型、患者的敏感性、和投予途徑。
調整劑量和投予以提供充分水平的活性成分或維持所欲效果。可以考慮的因素包括疾病狀態的嚴重性,個體的一般健康狀況,個體的年齡、體重和性別,飲食,投予的時間和頻率,一或多種藥物組合,反應敏感性和對療法的耐受性/反應。長效醫藥組成物可以每3至4天一次、每週一次、或每兩週一次投予,這取決於特定製劑的半衰期和清除率。
含有紫杉醇的醫藥組成物可以通常已知的方式製造,例如藉由常規的混合、溶解、製粒、製糖衣、研磨、乳化、包封、包埋或凍乾程序。醫藥組成物可以使用一種或多種醫藥上可接受的載體以常規方式製劑,所述載體包含有助於將活性成分加工成可以藥學上使用的配製品(preparation)的賦形劑和/或助劑。當然,合適的製劑取決於所選擇的投予途徑。
適於注射用途的醫藥組成物包括無菌水溶液(水溶性的)或分散液和用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液的無菌粉末。對於靜脈內投予,合適的載體包括生理鹽水、抑菌水、Cremophor EL TM(BASF, Parsippany, N. J.)或磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)。在所有情況下,組成物是無菌的並且應該是流動到有易於注射的程度。組成物在製造和儲存條件下是穩定的,並且可防止微生物諸如細菌和真菌的污染。載體可以是溶劑或分散介質,其含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇等)及其合適的混合物。例如,藉由使用諸如卵磷脂的塗層、在分散的情況下藉由保持所需的粒度、及藉由使用表面活性劑而可以保持適當的流動性。藉由各種抗細菌劑和抗真菌劑,例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、酚、抗壞血酸、硫柳汞等,可達到防止微生物的行動。在許多情況下,較佳的是在組成物中包含等滲劑例如糖,多元醇諸如甘露醇、山梨糖醇,氯化鈉。藉由在組成物中包括延遲吸收的試劑,例如單硬脂酸鋁和明膠,可以實現可注射組成物的延長吸收。
無菌可注射溶液可以藉由將紫杉醇以所需的量(並在有需要時與上面列舉的成分中的一種或組合一起)併入適當的溶劑中,然後過濾滅菌來製備。通常,藉由將紫杉醇形式併入無菌媒劑中來製備分散體,所述無菌媒劑含有基礎分散介質和來自上面列舉的那些的所需其他成分。在用於製備無菌可注射溶液的無菌粉末的情況下,製備方法是真空乾燥和冷凍乾燥,其產生紫杉醇粉末加上來自其先前無菌過濾溶液的任何其他所需成分。
口服組成物通常包括惰性稀釋劑或可食用的醫藥上可接受的載體。它們可以封裝在明膠膠囊中或壓製成片劑。為了口服治療投予的目的,形式可併入賦形劑並以片劑、錠劑或膠囊的形式使用。口服組成物也可以使用流體載體製備而用作漱口水,其中在流體載體中口服和漱口並吐出或吞嚥。可以包括醫藥上可相容的黏合劑和/或佐劑材料作為組成物的一部分。片劑、丸劑、膠囊、錠劑等可含有下列成分中任一者或類似性質的化合物:黏合劑諸如微晶纖維素、黃蓍膠、或明膠;賦形劑諸如澱粉或乳糖;崩解劑諸如海藻酸、Primogel或玉米澱粉;潤滑劑,諸如硬脂酸鎂或Sterotes;助流劑諸如膠體二氧化矽;甜味劑諸如蔗糖或糖精;或調味劑諸如薄荷、水楊酸甲酯或橙子調味劑。
本文所述的醫藥組成物可與投予說明書一起包括在容器、包裝或分配器中。 除非另有指明,本文所用的所有百分比和比率均以重量計。
本案的其他特徵和優點從不同的實例是顯而易見的。所提供的實例例示說明了在實踐本案時有用的不同組分和方法。
這些實例不限制所請申請案。基於本案揭示內容,技術領域中具有通常知識者可以識別和使用有用於實踐本案的其他組分和方法。 實施例 實施例1-組合上化合物A之口服投予的紫杉醇在腫瘤細胞植入小鼠模型的體內( In vivo)抗癌活性
在小鼠的七個體內實驗中,研究了組合上化合物A之口服投予的紫杉醇於抑制各種人腫瘤移植細胞株生長的能力。將紫杉醇單獨(靜脈內或腹膜內(IP)投予)用作為對照。研究的總結和結果呈現於下表1中。
在這些研究中,腫瘤抑制率(IR%)計算為([1-治療組中的相對腫瘤生長/對照組中的相對腫瘤生長]x100)。腫瘤消退計算為(平均腫瘤重量 治療結束/平均腫瘤重量 治療開始)x100。因此,<100%的腫瘤消退值表明在研究過程中腫瘤重量的減少,而>100%的值表明腫瘤重量的增加。腫瘤生長延遲計算為達到腫瘤質量倍增兩倍的中位數天數。
在所有研究中,組合上化合物A之口服投予的紫杉醇係對移植的人腫瘤細胞株具有抗腫瘤活性。IP或IV投予的紫杉醇通常活性較低。由於劑量水平的差異,在沒有血漿或組織暴露水平下可能無法可靠地估計投予口服投予的紫杉醇與投予IV或IP投予的紫杉醇的比較性活性。
這些結果顯示,口服投予紫杉醇組合上化合物A係有效抑制植入小鼠後各種人腫瘤細胞株的生長。此外,沒有觀察到CNS、呼吸和心血管安全性藥理研究的組合試驗(battery)中的不良反應。口服投予紫杉醇組合上化合物A,在大鼠的CNS安全性藥理研究中造成體溫的輕微降低,並且在狗的心血管安全性藥理研究中造成PR和QRS間隔的減少。這些效果被解釋為是由紫杉醇所造成的,此乃因為當化合物A單獨投予時它們不存在。 實施例2-口服投予的紫杉醇的劑量依賴性
在口服投予紫杉醇且組合上化合物A的大鼠和狗中,紫杉醇的C max和AUC以大於與劑量成正比的方式增加,如表2和表3所示。 實施例3-在患有癌症的個體中測定組合上化合物A之口服投予的紫杉醇的生物可利用性
設計用以測定在患有癌症的個體中組合上化合物A之口服投予的紫杉醇的絕對生物可利用性的研究。有資格個體是成人,其被指示進行以每週一次80 mg/m 2劑量的靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)投予1小時之療法。
前6名個體間隔約1週接受以下治療:以80 mg/m 2靜脈內投予的紫杉醇(如Taxol®或通用)輸注1小時(第1天或第8天),加上按照標準當地實務預防用藥;或15 mg化合物A加上270 mg(約150 mg/m 2)口服投予的紫杉醇(第1天和第2天或第8天和第9天)。在口服紫杉醇前1小時投予化合物A。在此治療順序期間不允許使用預防用藥。
基於前6名個體的初步結果,對指南進行修改,以比較在視為可能符合AUC (0→∞)生物等效性標準的劑量下,口服投予的紫杉醇的吸收程度與80 mg/m 2靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)的吸收程度。
該修正允許在交叉設計中研究另外2名個體,該交叉設計比較以每日劑量274 mg/m 2連續2天口服紫杉醇與以80 mg/m 2靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)投予1小時。在完成原始270 mg劑量組中第6名個體之後,進一步修改該指南來比較至多2個額外群組的2名個體各在口服投予的紫杉醇的劑量增加至多25%或減少下(如果有需要)的暴露,以達到相似於以80 mg/m 2靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)投予1小時的紫杉醇暴露。
基於來自6名個體以每天270 mg歷時2天以及2名個體以274 mg/m 2每日劑量連續2天的初步數據,估計口服投予的紫杉醇的生物可利用性約為13.4%。因此,以313 mg/m 2每日劑量每週連續2天口服投予的紫杉醇(即626 mg/m 2每週劑量口服投予的紫杉醇)預期產生相似於以80 mg/m 2靜脈內投予的紫杉醇(例如,Taxol®或用Cremophor®製劑的紫杉醇)1小時的暴露(在80%-125%內)。 實施例4-測定組合上化合物A之口服投予的紫杉醇的最大耐受劑量(MTD)
為了測定口服投予的紫杉醇的MTD,在24名患有晚期實體癌的個體中進行了1期研究。在28天週期的第1、8和15天給予紫杉醇的口服液體製劑。紫杉醇劑量範圍為60至420 mg/m 2,片劑的化合物A以紫杉醇劑量的一半(30至210 mg/m 2)投予,並在紫杉醇前1小時投予。
在此研究中未達到MTD,並且由於在高於300 mg/m 2紫杉醇劑量的PK非線性而停止劑量遞增。結果顯示紫杉醇C max和AUC inf隨著劑量(至高300 mg/m 2)增加而增加(表5)。在高於300 mg/m 2的劑量下,C max和AUC inf均達到穩定水平。紫杉醇的清除率和排除半衰期沒有隨著劑量水平的增加而顯示出顯著變化。60至300 mg/m 2的紫杉醇劑量的平均擬似清除率(CL/F)範圍為131.7 L/h至178.4,但在較高劑量下增加到至高244.9 L/h。T 1/2的範圍為19.9-32.1小時,與紫杉醇的公佈值一致。p-3-羥基紫杉醇和6α-羥基紫杉醇代謝物的代謝比分別為0.1~0.25和0.04~0.13。紫杉醇的藥物動力學是線性的,並且與劑量(至高300 mg/m 2)成正比。當組合上化合物A而口服投予時,紫杉醇的總體毒性概況與紫杉醇的毒性概況一致,具有嗜中性球減少為與暫時或永久性中斷治療相關的不良事件。 實施例5-測定組合上化合物A之口服投予的紫杉醇的MTD
進行研究以測定在晚期惡性腫瘤的個體中口服投予的紫杉醇的MTD。用每天270 mg(大約150 mg/m 2)的紫杉醇口服劑量處理連續的群組。初始群組在4週的週期中以每天270 mg每週2天處理3週。隨後的群組在各給藥週接受額外一天的處理。前2個群組(第1臂)中的個體僅在第1天伴隨口服紫杉醇接受15 mg化合物A,並且在服用研究藥物之前不需要禁食。隨後的群組(第2臂)伴隨各紫杉醇劑量接受化合物A,並明確指示在給藥前禁食。迄今為止,前3名個體已在第2臂完成5天給藥(總劑量為1350 mg或在4週中的3週每週大約750 mg/m 2紫杉醇)。 實施例6-組合上化合物A之口服投予的紫杉醇的臨床研究
在患有晚期/轉移性或複發性胃癌的個體中進行了2-部分研究。初始階段包括在第1天伴隨給予劑量15 mg化合物A下,口服投予的紫杉醇(作為液體填充膠囊,以每天90、120、或150 mg/m 2劑量,共2天)的28天週期MTD評定。在此研究的第二部分中,以每天150 mg/m 2的所選紫杉醇劑量每週給予2天,在4週的週期中的3週每週給予。在一些情況下,在各給藥週的第2天給予額外的15 mg化合物A片劑。此研究共納入56名個體:第1部分中的10名晚期惡性腫瘤個體,及第2部分中46名晚期胃癌個體。
來自這2研究的藥物動力學結果顯示在紫杉醇投予後,紫杉醇最大濃度(C max)和外推至無窮大的曲線下面積(AUC inf)隨著劑量增加(至高300 mg/m 2)而增加。在高於300 mg/m 2的劑量時,C max和AUC inf均達到穩定水平。半衰期(t 1/2)範圍為19.9至32.1小時,與紫杉醇的公佈值一致。p-3-羥基紫杉醇和6α-羥基紫杉醇代謝物的代謝比分別為0.1~0.25和0.04~0.13。在以60、90或150 mg/m 2劑量的每日紫杉醇劑量連續2天後,在紫杉醇C max和AUC中發生最小至沒有累積。C max和AUC 0-24範圍分別為202-280(第1天)和159-315 ng/mL(第2天)和611-894(第1天)和735-1081 ng·h/mL(第2天),且跨該等劑量水平,C max有最小增加。第2天的總暴露高出約20%至30%。T 1/2的範圍為18.3至19.7小時,與紫杉醇的公佈值一致。結果如下表6和7所示。 實施例7:食物效果
在狗中,口服投予的紫杉醇的吸收被食物抑制。與進食組相比,禁食組中的紫杉醇C max和AUC大約2倍高。 實施例8-組合上化合物A之口服投予的紫杉醇於治療皮膚血管肉瘤的臨床研究
進行非盲法、多中心、開放標籤的初步研究,旨在評估組合上化合物A之口服投予的紫杉醇於患有皮膚血管肉瘤的個體的活性、安全性、和耐受性。該研究含有五個期:篩選、基線、治療、治療延長、和追蹤。紫杉醇(205 mg/m 2)以膠囊口服投予,化合物A(15 mg)以片劑口服投予,在第1週至第25週的治療期期間每天一次,每週連續3天。在紫杉醇所有的給藥日開始前1小時投予化合物A。各個體計算出的紫杉醇劑量(基於體表面積[BSA])被換算成最接近數量的30-mg紫杉醇膠囊。
在投予的各日給予個體止吐劑,與化合物A同時間給予第一劑止吐劑。5-羥色胺(5-HT3)拮抗劑是用於預防或初步治療噁心或嘔吐。僅在發生過敏型反應時(包括伴有或不伴有支氣管痙攣、蕁麻疹、潮紅或皮疹、血壓變化、或血管性水腫的呼吸困難),才給予類固醇或H-1受體拮抗劑。對於可能經歷過敏型反應的個體,如果臨床有指示,可以在隨後的劑量之前用類固醇或H-1拮抗劑給予預防用藥。
在治療期結束時未記錄到疾病進展的個體有資格在治療延長期接受療法;從第26週開始投予額外劑量的口服紫杉醇且組合上化合物A。個體可以接受口服紫杉醇且組合上化合物A,直至他們符合退出研究之標準中的1個。在整個研究過程中進行安全性評定,包括臨床和實驗室評定;以及AE。在研究期間的指定時間點根據RECIST v1.1標準評估腫瘤反應。最終訪視是在治療結束後進行,或者如果個體在研究治療的最後一次劑量後28天內中斷,較佳在個體接受額外化療之前。
最終訪視後,每3個月通過電話聯繫個體長達2年,以評定總體生存期(追蹤期)。此研究具有如圖7所示的最佳兩階段設計。在階段I結束時,檢查主要療效指標(primary endpoint)RR 6 個月。如果前12名可評估個體中有2名或更少名在他們治療的前6個月內反應,則停止研究。當觀察到3名或更多名反應者時,納入另外13名可評估個體。替換不可評估的個體。
主要反應率(primary response rate)在治療開始後6個月內測定。次要結果包括測定不良事件(AE)、總體安全性和耐受性、無進展生存期、總生存期、反應持續時間、和最佳反應時間。 研究設計
個體資格在篩選/基線期期間建立,該期持續時間不超過14天。在研究藥物的第一劑量的14天內篩選個體。如表11中所示,所有篩選/基線評定/評估均在符合資格標準後進行。在給藥之前進行所有基線評定/評估。
治療期從第1週,第1天開始,並持續至第25週的第7天。所有個體在治療前禁食6小時,且在治療後禁食2小時(禁食期期間允許飲用水、咖啡和茶(含糖))。在給藥後2小時,個體可以吃一頓輕食並且可以在給藥後4小時恢復全餐。治療期期間根據表11進行安全性和有效性評定評估。如果個體在第26週之前的任何時間中斷研究,則在研究治療的最後一次劑量後的28天內進行治療訪視結束。如果可能,在個體接受另外的化療之前計畫這次訪視。表9顯示了研究中投予的治療。
如果有醫學上的必要,或者如果是個體的願望,則該個體退出研究治療。此外,由於以下一個或多個原因,個體可在研究治療早期中斷: • 死亡 • 疾病進展 • 與AE無關的疾病的放射學進展 • 與AE相關的疾病的放射學進展 • 表明疾病進展的其他臨床發現,例如骨轉移疼痛或腦轉移癲癇發作 • 與疾病進展無關的AE • 取消同意–符合在取消之後經許可或未經許可獲得額外評定 • 於最低劑量水平的不可接受的毒性 • 不服從 • 終止研究 • 其他
個體資格入選標準: • 在任何研究特定程序之前願意並有能力給予知情同意和願意遵守計畫的訪視、治療計劃、實驗室測試和其他研究程序。 • 年齡18歲或更年長。 • 組織學確認不適於根除治療性手術的皮膚血管肉瘤(例如,局部晚期疾病和手術切除將對個體帶來不可接受的複發或罹病率風險的疾病)。 • 先前沒有用紫杉烷治療血管肉瘤。 • 根據RECIST v.1.1是可測量的疾病。 • 東岸癌症臨床研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group; ECOG11)的表現狀態≤1 • 從先前癌症療法導致的所有急性AE解除至NCI CTCAE v4.03等級≤1或個體的基線 • 藉以下標準定義之足夠的器官功能: • 藉由血清肌酐≤1.5x正常上限(ULN)或根據羅夫特和高爾特公式計算的肌酐清除率≥50 mL/分鐘所證明之足夠的腎功能。 • 藉由絕對嗜中性球計數(ANC)≥1.5×10 9/L、血紅素≥9.0 g/dL(若藉輸血會矯正則<9.0 g/dL可接受)和血小板計數≥100×10 9/L所證明之足夠的骨髓功能。 • 藉由總膽紅素在正常限值內、丙胺酸轉胺酶(ALT)≤3×ULN、天冬胺酸轉胺酶(AST)≤3×ULN、γ-麩胺醯轉移酶(GGT)≤10×ULN、及鹼性磷酸酶≤3×ULN所證明之足夠的肝功能。 • 能夠吞服整個丸劑並保留口服藥物 • 絕育的男性(包括藉由輸精管結紮術後精液分析所確認的輸精管切除術),或同意使用含有殺精劑的保險套,並且同意在研究期間和治療的最後一次劑量後至少30天內不捐獻精子。 • 由於藉由醫療史所確認的手術絕育(在有或沒有子宮切除術或輸卵管結紮術下,手術雙側卵巢切除術後至少6週)或更年期(即,於年齡≥45歲的女性無月經出血超過12個月))而為不具生育能力的女性,或是在入選時基於血清妊娠測試測出懷孕陰性並且同意在研究期間及停止治療後至少30天使用至少2種可接受的節育方法(其中一種方法非常有效)之具生育能力的女性。 • 預期壽命至少3個月。
排除標準: • 具有局部淋巴結受侵犯(local lymph node involvement)外面的轉移的個體。 • 同時治療或參與血管肉瘤的其他治療性臨床試驗。允許參與由當地機構贊助的伴隨研究,包括生物相關性。 • 懷孕或哺乳的女性。 • 在研究的第一次給藥日的14天或5個半衰期(取較長者)內接受全身細胞毒性療法,包括研究試劑。 • 第一次給藥研究產品前28天內有大手術或創傷。以下不被認為是大程序並且在治療投予前是允許的:胸腔穿刺術、腹腔穿刺術、導管放置、端口放置、腹腔鏡檢查、胸腔鏡檢查、胸廓造口術、支氣管鏡檢查、內視鏡超音波檢查程序、縱隔鏡檢查、皮膚活檢和診斷目的之成像引導活檢。 • 在治療投予前,接受對骨盆大範圍(定義為骨盆骨量的>50%或均等物)放射治療≤3個月或緩解性(palliation)有限範圍放射治療≤3個月的個體。除非輻射後發展出進行性疾病,否則輻射範圍中的血管肉瘤病灶是不可評估的。 • 大腦受癌症侵犯、脊髓壓迫或癌性腦膜炎的病史,或腦或軟腦膜疾病的新證據。 • 在治療投予前3個月內心絞痛、心肌梗塞、症狀性急性鬱血性心衰竭、腦血管意外、暫時性腦缺血、動脈栓塞、肺栓塞、經皮冠狀動脈腔內成形術(PTCA)或冠狀動脈繞道(CABG)。 • 主動出血或主動需要輸血的出血性素質。具有來自血管肉瘤皮膚潰瘍的個體或具有出血性皮膚病灶的個體被允許參加。 • 在治療投予前10天內有使用血栓溶解劑(維持靜脈導管除外)。 • 存在可能影響藥物吸收的吸收不良症候群或大量切除胃或小腸。 • 已知活動性病毒性或非病毒性肝炎或肝硬化。 • 已知的人類免疫缺陷病毒(HIV)或後天免疫缺乏症候群(AIDS)相關疾病。 • 需要全身治療的活動性感染。 • 在治療投予前14天內同時使用強細胞色素P450 (CYP)3A4誘導劑(例如利福平或聖約翰草)或強CYP3A4抑制劑(例如酮康唑)。 • 在治療投予前14天內同時使用強CYP2C8抑制劑(例如吉非貝齊)或誘導劑(例如利福平)。 • 在治療投予前24小時內同時使用已知為P-糖蛋白(P-gp)底物之具有狹窄治療指數的口服藥物。 • 在治療投予前14天內同時使用已知為強P-gp抑制劑或誘導劑的藥物。 • 對紫杉醇過敏的病史,不歸因於對Cremophor®的過敏型反應或對聚山梨醇酯80或藥物製劑的其他組分的過敏型反應病史。 • 其他重度急性或慢性醫療(包括骨髓抑制性疾病)或精神性病症或實驗室異常,其可能增加與參與研究相關的風險、妨礙個體完成所有指南(protocol)規定活動的能力、或可能干擾解釋研究結果並使個體不適合此研究。 反應評估 (Response Evaluation)
活性的初步測定(primary determination)是基於根據RECIST v1.1作的客觀腫瘤評定。根據表10,在基線和在開始治療後的治療期和治療延長期期間每6週進行腫瘤評定。腫瘤評定可包括以下評估: • 2D彩色攝影-個體經歷所有可見皮膚病灶(包括用於估計病灶大小的標尺)的2D彩色攝影。除了用於療效指標(endpoint)評定目的拍攝的照片之外,若自上次訪視(有計畫或沒計畫)以來觀察到顯著變化則拍攝照片。 • 體檢-藉由體檢偵測到的病灶只有在表面(例如皮膚結節和可觸及的淋巴結)才被視為是可測量的。他們使用卡尺進行評定。建議使用包括標尺在內的彩色攝影檔。 • 使用CT或MRI掃描的橫斷面成像-所有個體應接受原發腫瘤部位和已知轉移部位的CT或MRI掃描。由於在這些部位發展轉移的高可能性,在基線和追蹤時需要胸部和腹部(帶骨盆)的成像。疾病評定的較佳方法是有顯影劑的CT。如果個體由於CT顯影液過敏或腎功能不全而無法接受有顯影劑的CT,則可以使用增強的MRI掃描。可以使用非造影CT和MRI研究的組合(例如沒有顯影劑的胸部CT和有顯影劑的腹部MRI)。如果懷疑有轉移或個體具有神經症狀,則若有需要在篩選時進行腦部CT掃描或MRI掃描。以切片厚度為5 mm或更小連續切割進行CT掃描。使用5 mm連續重建算法進行螺旋CT。 • 在整個研究過程中始終追蹤所有其他已知疾病區域。當基於成像的評估和臨床檢查兩者都可用於評估治療的抗腫瘤效果時,所需的技術是基於成像的評估而非臨床檢查。對於給定的患者,在整個研究過程中使用相同的評定方法。在基線、治療期期間、治療延長期期間和在研究訪視結束時,使用相同的方法和技術來表徵各經識別和報告的病灶。在篩選訪視時將所有病灶分類為靶病灶或非靶病灶。各病灶指定係在整個研究過程中保持不變。
如評定計畫(表11和表12)中所概述般以及每當懷疑有疾病進展時進行腫瘤評定。 • 可測量:於至少1維(將報告量測平面中的最長直徑)精確測量到之最小尺寸為: - 藉由CT掃描或MRI測到的10 mm(CT掃描切片厚度不大於5 mm)。 - 藉由數位2D彩色攝影測量的10 mm皮膚病灶;量測值以最長直徑報告。 - 惡性淋巴結:當藉由CT掃描(建議CT掃描切片厚度不大於5 mm)評定淋巴結於短軸≥15mm時,被視為病理擴大和可測量。在基線和追蹤時,僅測量並追蹤短軸。
如果軟組織組分以其他方式滿足先前描述的可測量性的定義,則藉由CT或MRI評估具有可識別的軟組織組分的溶骨性病灶(lytic bone lesion)被認為是可測量的病灶。增骨性病灶(blastic bone lesion)是非可測量的。未選擇先前照射區域(或用局部療法治療的區域)的病灶作為靶病灶,除非在該病灶中已證實有進展。其他癌症的先前放射或緩解性放射並記錄有隨後進展的病史是允許的。 • 非可測量:所有其他病灶,包括小病灶(最長直徑<10 mm或短軸≥10至<15 mm的病理性淋巴結)以及真正非可測量的病灶。被認為是真正非可測量的病灶是骨病灶(沒有可識別的軟組織組分之溶解性病灶或混合溶骨性-成骨性病灶,和成骨性病灶)、軟腦膜疾病、腹水、胸膜/心包膜積液、未藉由成像技術證實的腹部腫塊、以及囊性病灶。
靶病灶 • 完全有效(CR):所有靶病灶消失。任何病理性淋巴結(無論是靶還是非靶)必須將短軸減少至<10 mm。 • 部分有效(PR):靶病灶直徑總和減少至少30%,以基線總直徑為參考。 • 進行性疾病(PD):靶病灶直徑總和增加至少20%;以研究中的最小總和作為參考(這包括基線總和,如果這是研究中最小的)。除了相對增加20%之外,總和還必須顯示絕對增加至少5 mm。1或多個新病灶的出現也被視為是進展。 • 穩定疾病:既沒有足夠PR資格的縮小,也沒有足夠PD資格的增加,以研究時的最小總和直徑作為參考。 非靶病灶 • 完全有效(CR):所有非靶病灶消失。所有淋巴結的大小必須是非病理性的(短軸<10 mm)。 • 非CR/非PD:持續≥1個非靶病灶。 • 進行性疾病(PD):現有非靶病灶的明確進展,或≥1個新病灶的出現。 不良事件
不良事件(AE)是患者或臨床研究個體中不愉快的醫療事件。不良事件(AE)不一定與醫藥產品有因果關係。對於本研究,識別AE的標準是: • 與研究產品的使用暫時相關的任何不受歡迎和非意圖的徵兆(包括異常的實驗室發現)、症狀或疾病,無論是否視為與研究產品相關 • 任何新疾病或現有疾病的惡化(注意:對於有疾病進展的個體,除了疾病進展外,在醫療上可行的情況下AE eCRF上列出了表現疾病進展的實際臨床診斷) • 在會導致症狀、於治療的變化或中斷使用研究藥物的非需要指南量測法的實驗室值或其他臨床測試(例如ECG或X光)的任何惡化 • 於基線不出現間歇性醫療病症的復發(如頭痛) 根據CTCAE v4.03或更新版本,不良事件按5分制分級如下: 1級=輕度:無症狀或輕微症狀或僅臨床或診斷觀察或未指示要干預 2級=中度:指示最小、局部或非侵入性干預或限制適合年齡的日常生活工具性活動 3級=重度或醫療上顯著但無立即生命危險:指示住院或延長住院時間或禁用或限制日常生活中的自我照顧活動 4級=有生命危險的後果或指示緊急干預 5級=與AE有關的死亡
根據ECOG標準評定個體的表現狀態。ECOG表現狀態在篩選;在初始治療期的第1週、第4週、第7週、第10週、第13週、第16週、第19週、第22週和第25週;在治療延期期間每6週(第31、37、43週等)以及在最終訪視評定。納入個體的列表可見於表13。## 治療延長
在治療期期間沒有疾病進展的個體可以進入治療延長期。在治療延長期期間,個體可以接受額外的治療,從治療期期間接受的最終劑量水平開始(即,如果需要減少劑量,則以減少劑量水平開始)。個體可接受額外治療,以其指定劑量或以劑量減少水平中之一劑量(如果由於不可接受的毒性而需要減少劑量),直至滿足任何中斷標準。治療延長期中的個體可能如所述因不可接受的毒性而給予劑量減少。允許總共兩次劑量減少。在治療延長期期間,如表12中詳述般進行安全性和效力評定評估。如果個體在治療延長期期間的任何時間中斷研究,則在研究治療的最後一次劑量後28天內進行治療訪視結束。如果可能的話,這次訪視安排(文中或有譯為計畫的情形)在個體接受額外化療之前。 劑量延遲和減少
當下面所列任何事件被視為至少可能與投予紫杉醇組合上化合物A有關時,發生不可接受的毒性。毒性分級是基於NCI CTCAE v4.03標準。 • $ 1&FM~x 10 9/L。 • 3級或4級ANC加上發熱或3級或4級ANC伴有菌血症或敗血症 • 3級血小板減少(<50x10 9/L血小板)超過7天,或伴有臨床顯著出血 • 無論持續期間或臨床表現之4級血小板減少(<25x10 9/L血小板) • 儘管有最佳的醫療管理,≥3級噁心、嘔吐、或腹瀉持續超過48小時 • 未於上面列出之≥3級臨床重要毒性。這不包括: - 實驗室異常不被視為SAE,並且其在7天內解除回到1級或基線 - 脫髮 - 厭食症或虛弱症,其在7天內解除 • 未於上面列出之導致劑量延遲>7天的毒性 • > _3級神經病變 如果在給藥前個體的ANC>0.8 x 10 9/L且<1.5 x 10 9/L或血小板計數<100 x 10 9/L,則劑量延遲直到計數恢復到這些值以上,於是時治療以相同的劑量水平重新開始。
經歷≥3級神經病變的個體中斷治療。對於經歷其他不可接受的毒性的個體,則治療延遲至毒性改善至1級或基線,於是時點他們可用劑量減少水平1恢復治療。如果在劑量減少水平1出現毒性,則劑量進一步降低至劑量減少水平2。 劑量減少水平1-15 mg口服化合物A加上口服紫杉醇165 mg/m 2/天,每週3次。 劑量減少水平2-15 mg口服化合物A加上口服紫杉醇130 mg/m 2/天,每週3次。
有關由於臨床實驗室測試結果而劑量減少的決定乃是基於給藥前可獲得的最新的當地實驗室結果。在最低劑量水平下繼續經歷不可接受的毒性的個體從指南中斷。研究AE顯示在下表14和15中。 個體 1
個體1,69歲白人女性,右乳暈上有原發性血管肉瘤病灶和右腋窩上有轉移部位。血管肉瘤是放射療法的次發物。個體先前患有雙側乳癌。進行乳房活檢以確認血管肉瘤,並且未對腋窩病灶進行組織學確認。根據指南監測個體。右乳暈上原發性病灶的基線量測值總和為71 mm(圖8A)。到第7週,右乳暈上原發性病灶總和為0 mm(圖8C)。在第2週進行另外的量測(圖8B)。右腋窩上次發性病灶的基線量測值總和為16 mm。在第7週,通過放射學(CT)測定右腋窩上的次發性病灶的總和為17 mm。
個體在第4週患有與治療無關的SAE肺炎,並用抗生素和抗病毒藥物治療。SAE在一週內完全解除,個體繼續用口服紫杉醇組合上化合物A治療。 個體 2
個體2,72歲白人男性,鼻背上有原發性血管肉瘤病灶。血管肉瘤是特發性。個體先前患有左鼻孔上皮膚基底細胞癌。在標本組織上進行組織學。根據指南監測個體。鼻背上的原發性病灶的基線量測值總和為50 mm(圖9A)。在第7週,鼻背上的原發性病灶的總和為45 mm(圖9B)。個體報告在治療的第1週和第2週期間病灶的顏色變暗和乾燥。個體的皮膚在第3週開始恢復正常膚色。第10週照片也從正面和側面拍攝(圖9C和圖9D)。
由於3級絕對嗜中性球計數,劑量在第9週保持。 個體 3
個體3,具一個腎臟的82歲白人男性,頭皮上有原發性血管肉瘤病灶。血管肉瘤是特發性。個體先前患有腎癌。進行活檢以確認血管肉瘤。根據指南監測個體。頭皮上原發性病灶的基線量測值總和為145 mm(圖10A)。在第6週第5天,頭皮上的原發性病灶的總和為0 mm(圖10B)。藉由放射學,將從基線(圖11A)到第6週第5天(圖11B)的PET掃描影像用於監測反應,其顯示在第6週第5天沒有可見的病灶。
個體自基線以來具有高肌酐水平,並且在第4週給藥之前開立IV流體。由於3級絕對嗜中性球計數,劑量在第9週保持。 個體 4
個體4,76歲白人女性,右側乳房上有原發性血管肉瘤病灶。血管肉瘤是特發性的。個體先前患有乳癌。進行乳房切除術以確認血管肉瘤。根據指南監測個體。右乳房上的原發性病灶的基線量測值總和為58 mm。在第2週,右乳房上的原發性病灶總和為53 mm。 個體 5
個體5,88歲白人男性,頭皮上有原發性血管肉瘤病灶。血管肉瘤是特發性的。個體先前患有前列腺癌。根據指南監測個體。頭皮上的原發性病灶的基線量測值總和為100 mm(圖12A)。頭皮上的原發性病灶的基線量測值總和與第3週的量測值總和相同且病灶顏色較淺(圖12B)。 個體 6
個體6,93歲亞洲人男性,左頂葉頭皮上有原發性血管肉瘤病灶。血管肉瘤是特發性。個體先前沒有癌症病史。根據指南監測個體。基於從基線到第7週的CT掃描,病灶大小有44%的改善。於基線(圖13A)、第2週(圖13B)、和第7週(圖13C)的量測值顯示病灶大小的改善。
由於第3週的絕對嗜中性球計數為500及第7週為600,因此實施了兩次劑量減少。第3週的劑量減少至165 mg/m 2,第7週的劑量減少至130 mg/m 2。效力數據顯示部分緩解。 個體 7
個體7,85歲亞洲人女性,頭皮上有原發性血管肉瘤病灶及淋巴結上有轉移部位。血管肉瘤是特發性。個體先前做過頂點放射和左右二耳的手術。根據指南監測個體。於基線(圖14A)和第7週(圖14C)的量測值顯示病灶大小的改善。
由於第2週的絕對嗜中性球計數為700,因此實施了一次劑量減少。第2週的劑量減少至165 mg/m 2不良事件
未觀察到4級不良事件。最常見的3級不良事件是嗜中性球計數減少。然而,個體要麼在沒有任何治療變化下要麼通過劑量減少而從不良事件中恢復。可能歸因於治療的其他3級不良事件包括腹瀉、GGT增加、斑丘疹(rash Maculo-Papular)、白血球計數減少、和低鈉血症。 實施例9-紫杉醇對血管肉瘤細胞的體外效果
已有產生三種能夠在小鼠中形成皮下血管肉瘤的市售鼠科細胞株。這些包括內皮細胞SVRbag4,其為衍生自SVR細胞株的內皮細胞株(含有溫度敏感的SV40大T抗原和H-RAS致癌基因的小鼠內皮細胞株);和SVRA221a(感染了編碼促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)基因A221a的顯性負作用對偶基因的逆轉錄病毒的SVR細胞株)。在血管肉瘤文獻Mile Sven 1(MS1)中報導的第三種細胞係衍生自用溫度敏感的SV40大T抗原(tsA-58-3)轉導的胰島細胞,但具有內皮細胞的許多特性。 方法 紫杉醇在血管肉瘤細胞株中的體外細胞毒性
將MS1、SVRA221a、SVRbag4和HMEC-1細胞接種在96孔盤(每孔1,500個細胞)中,於補充有1μM化合物A的培養基中。在37℃孵育24小時後,洗滌細胞一次,然後用在100 μL培養基中濃度範圍(0.3-2,187 nM)的紫杉醇治療72小時。完成二重複的三個獨立實驗。向每個孔中加入3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓溴化物(MTT)溶液(5 mg/mL,在PBS中)的10 μL分裝液並在37℃孵育2小時。移除培養基,然後向各孔中加入100 μL 的DMSO。使用SpectraMax微盤讀取儀測量在540 nm下各孔中的吸光度。使用具有最小平方擬合的非線性回歸(方程式1)的S形E max模型而使用GraphPad Prism 6估計各實驗的E max和GI 50其中E max是藥物治療對細胞增殖造成的最大效果,GI 50是造成50%的最大生長抑制之藥物濃度,C是藥物濃度,γ是希爾係數(它是斜率的度量)。計算並報告平均E max和GI 50值以及偏離三個單獨實驗的標準偏差。所有曲線擬合的R平方均超過0.9。 • 微管蛋白破壞的免疫螢光顯微鏡檢查
將蓋玻片(22-mm)預先塗覆鼠尾膠原蛋白1小時,然後在治療前於6孔盤中接種上細胞24小時。將鼠科血管肉瘤細胞用紫杉醇治療3小時,然後在-20℃用冷甲醇固定20分鐘。用PBS中的2%BSA阻染30分鐘後,將細胞與在阻染緩衝液(PBS中的2%BSA)中稀釋的抗α-微管蛋白抗體(Sigma 6199)在室溫下孵育1.5小時。用PBS洗滌細胞三次,並與Alexa 598抗小鼠IgG(Invitrogen)在室溫下孵育1小時。在三次PBS洗滌後,將蓋玻片封片在載玻片上而在ProLong抗褪色試劑(Invitrogen)中。使用Nikon TE2000-E倒置顯微鏡擷取兩個獨立實驗的螢光影像。 結果
將鼠科血管肉瘤細胞株MS1、SVRA221a、SVRbag4和人內皮細胞株HMEC-1用作模型系統以研究紫杉醇抗增殖效力和血管肉瘤中的活性。MS1是胰島內皮細胞株,已知其產生良性血管瘤。SVRA221a和SVRbag4細胞是衍生自SVR細胞株的內皮細胞。HMEC-1細胞是人真皮微血管內皮細胞。
為了評估紫杉醇在血管肉瘤中的抗增殖活性,使用體外MTT試驗來評定在三種鼠科細胞株和人內皮細胞株中的抗增殖效果。紫杉醇的總體效力(GI 50)估計於MS1為1.8±0.36 ng/mL,於SVRA221a為1.8±1.0 ng/mL,於SVRbag4為3.9±1.0 ng/mL(圖1A-圖1C和表15)及於HMEC-1為0.46±0.23 ng/mL(圖2和表15)。觀察到的GI 50值範圍為0.46-3.9 ng/mL,平均值為2.0 ng/mL。還研究了血管肉瘤細胞株中紫杉醇作用在微管聚合活性的機制。用1-100 nM紫杉醇治療MS1、SVRA221a、和SVRbag4細胞株。紫杉醇誘導壓縮和圓形形態以及從5-10 nM開始的微管聚合(4.2-8.5 ng/mL;圖3A-圖3C)。這些數據支持紫杉醇在低濃度下抑制血管肉瘤細胞增殖的能力,及在0.46-3.9 ng/mL紫杉醇範圍的總體血漿濃度造成細胞死亡。 實施例10-紫杉醇和化合物A的組合對血管肉瘤的體內效果
將50%基質膠中的SVRA221a細胞(1x10 6)接種到雌性SCID小鼠的一邊剃毛側腹中(總共70隻,分成5組,每組14隻小鼠)。當大部分腫瘤達到150至200 mm 3的腫瘤體積時,將小鼠分選到治療組中,使得跨研究組別的平均腫瘤體積相等。小鼠接受20 mg/kg PO化合物A,且30分鐘後接受10、20、30、或40 mg/kg PO紫杉醇。此研究設計顯示在表16中。治療計畫以QDx3/週投予,共三週。每週測量腫瘤和體重三次,長達四週。在治療開始後4週、當腫瘤達到1500 mm 3時、或當它們變得壞死或潰爛時,將小鼠安樂死。
將50% Tween80+50% PEG200的媒劑用於紫杉醇。將等體積的Tween80和PEG200在50 ml錐形管中組合,並在旋轉混合器上於37℃溫和混合直至溶液均勻。在各給藥日新鮮製備媒劑。
對於化合物A的投予,製備DMSO+稀釋劑A(30%丙二醇+70%純化水+0.02%濃鹽酸)的媒劑。藉由在聚丙烯管中組合丙二醇(216ml)、濃(37%)HCl(144 μl)和純化水(504 ml)並輕輕攪拌來製備稀釋劑A。在研究持續期間製備一批稀釋劑A。化合物A係在5%DMSO+95%稀釋劑A中製備。基於批次校正因子1.195來調節用於生產5 mg/ml溶液所需的化合物A的量。藉由加熱至70℃大約20秒將化合物A粉末溶解在DMSO(最終濃度,5%)中。然後加入稀釋劑A,得到終濃度為5 mg/ml的化合物A溶液。
在治療的24小時內製備於50% Tween80+50% PEG200中的紫杉醇給藥溶液。在含有攪拌棒的玻璃小瓶中,將適量的紫杉醇粉末添加到所需體積的媒劑(最終紫杉醇濃度為10 mg/ml)中。在短暫攪拌以懸浮粉末後,將溶液在55℃超音波處理10分鐘。超音波開始後大約5分鐘,將小瓶從超音波儀中短暫取出並輕輕攪拌以敲下黏附在小瓶側面的任何紫杉醇。然後將溶液返回水浴中以完成超音波處理。如果溶液中殘留有小的聚集體,則進行另外5分鐘的超音波處理。對於各治療日,用適當體積的媒劑稀釋10 mg/ml紫杉醇溶液以產生2.5、5、和7.5 mg/ml紫杉醇溶液。
在第1-3天、第8-10天、和第15-17天,藉由口服管飼以每25 g小鼠100 μl體積投予化合物A或其媒劑。在第1-3天、第8-10天、和第15-17天,晚30分鐘藉由口服管飼以每25 g小鼠體重100 μl體積投予紫杉醇或其媒劑。
在腫瘤細胞接種後,每天觀察小鼠的整體狀況、行為、和可見或可觸知腫瘤的外觀。一旦開始治療,使用總狀況評分系統來監測小鼠狀況的變化並識別治療的不良作用(adverse effect)或腫瘤生長。半定量評分系統考慮身體狀況或外觀、姿勢和活動。基於下表17中的描述對每個參數進行評分,並且總計得分以產生「總狀況得分(TCS)」。最大可達TCS為12並表示沒有異常發現。TCS≤3表示觀察到非常強烈的不良作用,而為安樂死的理由。評分系統未考慮的異常發現包括腫瘤外觀、壞死、和潰瘍。如IACUC法規所要求者,將具有發展出延伸超過小痂的潰瘍或壞死區域的腫瘤的小鼠安樂死。
在研究過程期間,每週對小鼠稱重三次。在治療期期間,在治療前的給藥日對小鼠稱重,以確定合適的治療體積。D1重量作為在研究過程中計算腫瘤大小變化的基線。一旦長出可見且可觸知之腫瘤,則每天測量腫瘤直至治療開始,然後每週測量三次。當腫瘤接近大小終點(1500 mm 3)時進行更頻繁的腫瘤量測,以防止腫瘤體積在量測之間顯著地超過終點。使用數字卡尺在兩個維度上測量腫瘤。使用等式(LxW^2)/2計算腫瘤體積,其中L(最大長度)是以mm為單位的最長尺寸,W(最大寬度)是垂直於L測量的最長尺寸。使用D1的腫瘤測量值作為在研究過程中計算腫瘤大小變化的基線。
對研究的D13和D15進行腫瘤生長參數分析。D15代表最後一次腫瘤量測日,其具有足夠數量的對照腫瘤用於統計分析。由於治療週期之間的腫瘤再生是明顯的,因此還對D13進行分析,以代表在第二治療週期後再生長開始之前的最後一次腫瘤量測值。基於ROUT測試(GraphPad Prism)排除數據集中的異常值。計算平均腫瘤體積、腫瘤生長倍數和生長抑制百分比。使用ANOVA將這些參數與媒劑對照進行比較。T/C%(標準腫瘤學參數)是計算如下:(Tx-T1)/(Cx-C1)*100其中T和C代表在第X天和第1天治療和對照腫瘤的中位腫瘤體積。此值表示相對於對照腫瘤的治療腫瘤的大小。因此,T/C%=40意味著在指定的時間點治療腫瘤是對照腫瘤大小的40%。
最常見的觀察是與腫瘤外觀的變化有關,包括腫瘤周圍有一些瘀傷的變暗外觀和發展出壞死或潰瘍區域。沒有觀察到明顯的體重減輕。SVRA221a腫瘤生長的劑量依賴性降低似乎在30至40 mg/kg紫杉醇之間達到穩定水平。用30 mg/kg紫杉醇在D13達到最大生長抑制(61.1%)。在治療期結束後恢復腫瘤生長。 • 組1(媒劑對照)
在研究過程期間,小鼠具有的TCS範圍為9-12。TCS為9的兩隻小鼠可能貧血,因為它們都被描述為蒼白,其中一隻患有出血性腫瘤。小鼠在研究結束前因在第10天至第17天的壞死、潰瘍或出血(11/14)或在第17天至第28天達到腫瘤大小終點(3/14)而安樂死。在研究過程中沒有小鼠出現立毛(ruffled)。 • 組2(化合物A+10 mg/kg紫杉醇)
在研究過程期間,小鼠具有的TCS為11-12。一些小鼠(8/14)從第1天到第5天出現立毛,這與治療的第一週一致。然而,隨後幾週的治療,小鼠的外觀恢復正常並且沒有出現立毛外觀。小鼠在研究結束前因在第9天至第24天的壞死、潰瘍或出血(9/14)或在第15天和第17天達到腫瘤大小終點(2/14)而安樂死。三隻小鼠達到計畫的研究終點。 • 組3(化合物A+20 mg/kg紫杉醇)
在研究過程期間,除了一隻小鼠之外的所有小鼠都具有11-12的TCS。由於腫瘤破裂和出血導致垂死狀態和蒼白外觀,在第7天將一隻小鼠安樂死,其TCS為7。在各治療週期間,大多數小鼠出現立毛2至6天。在第一輪治療後,三隻小鼠稍微昏昏欲睡。小鼠在研究結束前因在第10天至第27天的壞死、潰瘍或出血(10/14)而安樂死。在第15天發現一隻小鼠死亡,死因不明;腫瘤未潰瘍,且TCS評分為12。三隻小鼠達到計畫的研究終點。 • 組4(化合物A+30 mg/kg紫杉醇)
在研究過程期間,小鼠具有的TCS為10-12。在各治療週期間,大多數小鼠出現立毛3至6天。在第一輪治療後,兩隻小鼠稍微駝背兩天。小鼠在研究結束前因在第10天至第25天的壞死、潰瘍或出血(8/14)而安樂死。六隻小鼠達到計畫的研究終點。 • 組5(化合物A+40 mg/kg紫杉醇)
在研究過程期間,除了一隻小鼠之外的所有小鼠都具有10-12的TCS。在各治療週的最後一次治療後,大多數小鼠出現立毛3至6天。此組中的小鼠在研究結束前因在第10天至第27天的壞死、潰瘍或出血(11/14)或達到腫瘤大小終點(1/14)而安樂死。在第13天早晨發現一隻小鼠死亡,死因不明;腫瘤未潰瘍,且前一天的TCS分數為11。一隻小鼠達到計畫的研究終點。
沒有觀察到治療相關毒性,如總狀況得分10-12所示,並且大多數小鼠的體重減輕<10%,無論治療為何(圖4)。腫瘤呈現深色,伴有一些瘀傷(其表明血管肉瘤的血管性質,其常導致潰瘍和壞死)。化合物A後30分鐘投予口服紫杉醇導致對SVRA221a腫瘤生長的劑量依賴性作用,如藉由增加的生存時間和減少的腫瘤體積所證明者。
小鼠生存似乎與治療毒性無關。生存受腫瘤生長影響並且顯著受潰瘍和壞死的影響。如圖5和表18所示,中位數生存時間隨著紫杉醇劑量的增加而增加,並在30與40 mg/kg之間達到穩定水平。
治療對腫瘤生長的效果顯示在圖6中。觀察到治療後劑量依賴性的腫瘤生長降低。通常,腫瘤生長似乎在治療週期之間(在一個週期中的最後一次治療後~3天)恢復,但在另外的治療週期期間遲緩。最終治療結束後腫瘤生長恢復正常。
在D13和D15比較跨治療組別的腫瘤生長。由於血管肉瘤腫瘤的壞死/潰瘍傾向,超過D15後,對照組中剩餘的腫瘤不足以進行跨組的額外分析。對照組和治療組之間腫瘤生長參數的比較示於表19和表20中。
在研究的D13和D15觀察到劑量依賴性的腫瘤體積和腫瘤生長倍數的降低。在D13研究組4(20 mg/kg化合物A+30 mg/kg紫杉醇)觀察到最大腫瘤生長抑制(61.1%),其與對照有統計學差異(P=0.001)。此抑制在D15保持在57.5%。用20 mg/kg化合物A+40 mg/kg紫杉醇(研究組5)治療也在D13造成顯著生長抑制(54.3%,P=0.007),其在D15保持在51.6%。30 mg/kg和40 mg/kg紫杉醇的效果之間沒有顯著差異。
T/C%參數亦用於評估腫瘤生長抑制,其將指定研究日與D1腫瘤體積的中值差異與對照腫瘤體積的中值差異進行比較。T/C%<40表示有效力。兩種最低的紫杉醇劑量10 mg/kg和20 mg/kg(研究組2和3)的T/C%在D13下降至40%以下,但在D15分別增加至61.1和72.8%。對照之下,兩種較高劑量的紫杉醇在D13(T/C%<20)和D15(T/C% <35)均顯示出顯著的抗腫瘤效力。 以參考方式併入
出於所有目的,本文提及的各專利文獻和科學論文的整個揭示內容藉由引用併入本文。 均等物
在不脫離本案的精神或必要特性的情況下,本案的揭示內容可以以其他特定形式具體態樣例示。因此,前述實施態樣在所有方面都被認為是說明性的,而不是限制本文所述之本案的揭示內容。因此,本案揭示內容的範圍是由所附申請專利範圍而不是前面描述表示,並且在申請專利範圍的均等含義和範圍內的所有變化都意圖包含在其中。
圖1A-圖1C為顯示紫杉醇在下列鼠血管血瘤細胞株中活體外細胞毒性的圖:MS1(圖1A)、SVRA221a (圖1B)、及SVRbag4(圖1C),各經紫杉醇(0.1-2178 nM)處理72小時。符號代表各個別實驗觀察的平均值而線繪出使用非線性回歸的S形E max藥效動力學模型的擬合。所有數據代表n=3。
圖2為顯示紫杉醇在經紫杉醇(0.1-2178 nM)處理72小時的人內皮細胞株中之活體外細胞毒性的圖。符號代表各個別實驗觀察的平均值而線繪出使用非線性回歸的S形E max藥效動力學模型的擬合。所有數據代表n=3。
圖3A-圖3C是MS1(圖3A)、SVRA221a(圖3B)、和SVRbag4(圖3C)中微管蛋白的免疫螢光顯微鏡的代表性影像(n=2),其之各者在存在和不存在100 nM化合物A(在影像中以“HM”指明)下,用紫杉醇處理(在影像中以“PTX”指明,1-100 nM)3小時。
圖4是顯示用化合物A和紫杉醇治療對植入SVRA221a腫瘤的SCID小鼠體重的效果的圖。每週三次收集小鼠體重。數據表示為平均值±SEM。
圖5是卡本-麥爾(Kaplan-Meier)存活曲線,顯示用化合物A和紫杉醇治療對植入SVRA221a腫瘤的SCID小鼠的存活的效果。
圖6是顯示用化合物A和紫杉醇治療對SCID小鼠中SVRA221a腫瘤生長的效果的圖。黑色箭頭指明治療日。數據表示為平均值±SEM(每個數據點n≥7個腫瘤)。
圖7是在具有皮膚血管肉瘤的個體中使用本案治療性組合的初步研究(pilot study)的例示說明。
圖8A-圖8C是個體1對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖8A)、第2週(圖8B)、和第7週(圖8C)的照片。
圖9A-圖9D是個體2對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖9A)、第7週(圖9B)、和第10週(圖9C和圖9D)的照片。
圖10A和圖10B是個體3對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖10A)和第7週(圖10B)的照片。
圖11A和圖11B是個體3對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖11A)和第7週(圖11B)的PET掃描。
圖12A和圖12B是個體5對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖12A)和第7週(圖12B)的照片。
圖13A-圖13C是個體6對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖13A)、第2週(圖13B)和第7週(圖13C)的照片。
圖14A和圖14B是個體7對在皮膚血管肉瘤治療中口服投予紫杉醇組合上化合物A的反應於基線(圖14A)和第7週(圖14B)的照片。

Claims (3)

  1. 一種化合物用於製造供治療有需要個體之血管肉瘤之藥劑的用途,其中該個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且每週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中該化合物為化合物A: , 其以每天1次並且一週1-7次投予至該個體, 其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
  2. 一種化合物用於製造供減少患有血管肉瘤個體之血液學毒性及/或神經毒性用之藥劑的用途,其中該個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2並且每週1-7次的量口服投予紫杉醇;及 其中該化合物為化合物A: , 其以每天1次並且一週1-7次投予至該個體, 其中口服投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露為等於或大於以每3週一次在約3小時至約24小時時間內約135 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、以每3週一次在約0.5小時至約3小時時間內約125 mg/m 2至約175 mg/m 2的量、或以每週在約1小時時間內約80 mg/m 2的量靜脈內投予的紫杉醇藉由AUC (0→∞)測量的血漿暴露,及其中化合物A係與紫杉醇同時或於紫杉醇之前投予。
  3. 一種化合物用於製造供減少或預防患有血管肉瘤個體之與靜脈內投予紫杉醇療法相關的過敏型輸注反應用之藥劑的用途,其中該個體以每天1次約100 mg/m 2至約400 mg/m 2的量並且一週1-7次口服投予紫杉醇;及 其中該化合物為化合物A: , 其以每天1次並且一週1-7次投予至該個體, 其中該口服投予的紫杉醇在該個體中達到治療性血液或血漿水平,及 其中化合物A係與該紫杉醇同時或於該紫杉醇之前投予。
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