TW202330595A - 抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本發明揭示具有某些結構特徵的抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物(例如抗體及其抗原結合片段)。亦揭示編碼此類多肽及多肽複合物的聚核苷酸及載體;宿主細胞;嵌合抗原受體(CAR);免疫細胞;含有此類多肽及多肽複合物的醫藥組合物及套組;以及使用此類多肽及多肽複合物的方法。
Description
本發明係關於具有某些結構特徵的抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物(例如抗體及其抗原結合片段)。本發明亦關於編碼此類多肽及多肽複合物的聚核苷酸及載體;含有此類多肽及多肽複合物的宿主細胞、嵌合抗原受體(CAR)、免疫細胞、醫藥組合物及套組;以及使用此類多肽及多肽複合物的方法。
免疫療法係藉由活化或抑制免疫系統來治療疾病。近年來,免疫療法受到研究人員及臨床醫師的極大關注,特別是其在治療癌症及感染性疾病的前景方面。治療抗體係一種重要類型的免疫療法。治療抗體可具單特異性,此意謂其對一種抗原或抗原決定基具有特異性。治療抗體亦已經工程改造以對兩種不同抗原或抗原決定基具有特異性(亦即,雙特異性抗體)或對多種不同抗原或抗原決定基具有特異性(三特異性抗體、四特異性抗體等)。另外,已將單特異性、雙特異性及多特異性抗體組合以形成治療複雜人類疾病(諸如癌症及感染性疾病)的多重靶向策略。
然而,治療抗體的開發可具挑戰性,尤其是製造及後期開發。舉例而言,雙特異性或多特異性抗體的生產通常需要多種基因或質體用於細胞株開發。此等多種基因或質體必須遞送至相同細胞中才產生正確分子。另外,雙特異性及多特異性抗體的重鏈與輕鏈之間可存在錯配,此會降低產物產量,增加細胞株群落篩選工作量且形成產物異質性。
需要多特異性及多功能抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物,其可結合至目標分子之特定組合以達成選擇性或廣譜/中和,聚集兩種或更多種細胞類型,聚集目標且遞送活化信號,調節疾病微環境,且增強結合親合力以獲得改善的效力。本發明滿足此未滿足的需要。
另外,人類免疫缺乏病毒(HIV)構成重大的感染性疾病負荷,對全世界產生巨大的醫學及經濟影響。在全球範圍內,約三千八百萬人已感染HIV,且超過三千萬個體已死於後天免疫缺乏症候群(AIDS),一種由HIV感染引起之免疫系統弱化的慢性病狀。「Global Health Sector Strategy On HIV - 2016-2021 - Towards Ending AIDS」, World Health Organization, 2016年6月。HIV存在兩種主要形式:HIV-1及HIV-2。HIV-1為全世界的較盛行形式,而HIV-2病原性低且主要限於西非。
HIV之主要結構蛋白為Gag、Pol及Env。Gag (群特異性抗原)為病毒核心的結構蛋白。Pol為多聚蛋白,其含有對病毒複製至關重要之酶:蛋白酶(PR)、逆轉錄酶(RT)及整合酶(IN)。Env (包膜)編碼醣蛋白,該等醣蛋白形成病毒的外部包膜。Env以前驅體醣蛋白gp160的形式合成,且接著加工成gp120及gp41。Env與初級受體CD4及共受體(諸如趨化因子受體CCR5)相互作用以將病毒與目標細胞膜融合。
Env的遺傳異質性及聚糖遮蔽性抵抗了針對HIV之天然免疫的發展且對傳統疫苗開發構成挑戰。其亦已提醒吾人搜尋HIV預防的替代方案,此為全球健康狀況之最高優先級之一。
儘管有大量的抗HIV/AIDS藥物可供使用,但HIV患者在依嚴謹療法服用多種醫藥方面仍面臨日常挑戰。不可避免地,大部分患者將承受出現抗藥性病毒變異體的後果,且因長期服用抗HIV醫藥之毒性而產生其他健康問題,諸如心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病、骨骼疾病、肝臟疾病、認知障礙等。HIV/AIDS患者迫切需要替代的治療選項。
廣譜中和性HIV-1抗體(bnAb)為中和多種HIV-1病毒株的抗體。bnAb靶向病毒之保守抗原決定基,此意謂即使病毒突變,所靶向的抗原決定基亦可能保持不變。因此,最近已針對HIV/AIDS治療及預防來探究bnAb。人類臨床研究已揭露對bnAb功效至關重要的兩個因素。首先,預防感染需要循環bnAb超過最低有效劑量或最低含量。其次,需要防止經由抗性突變出現病毒逃逸。
使用bnAb的早期人類臨床研究證明此方法因暫時減少病毒負荷以及可接受的耐受性及免疫原性而安全可行。Burton等人, Annu. Rev. Immunol. 34:635-659 (2016); Mascola等人, Immunol. Rev. 254:225-244 (2013); Wu等人, Science. 329:856-861 (2010)。然而,個別bnAb治療之後,抗性HIV株系在活體外及活體內快速出現。最近,使用VRC01 bnAb的II期臨床試驗突顯了維持足夠的循環抗體含量對於降低截獲率的重要性,表明有效的預防將需要增強效力且最小化逃逸突變的組合抗體療法。Corey等人, N. Engl. J. Med. 384:1003-1014 (2021)。
多特異性抗體藉由提供識別HIV-1包膜蛋白上之多個獨立結合位點的單一抗體類型來解決bnAb的侷限性。Xu等人, Science. 358(6359):85-90 (2017)。用多特異性抗體治療亦確保獨立的結合特異性在藥物動力學相同的情況下得到維持,而用多種單一目標抗體治療引起抗體半衰期不同、衰減速率不同。另外,藉由使用一種產物而非多種產物的組合進行臨床開發,多特異性抗體簡化製造及管制過程。
因此,多特異性抗HIV抗體為開發用於治療HIV/AIDS之基於中和抗體的治療劑、從而供應長期毒性低且治療方案頻率顯著降低的醫藥類別而提供一種重要的技術平台。多特異性抗體利用的HIV目標亦完全不同於當前照護標準HIV/AIDS醫藥,其藉由向患者提供其疾病控制及健康管理的替代方案而與現有醫藥互補。在當前缺乏有效HIV疫苗的情況下,多特異性抗體亦可提供有意義的HIV預防方式。
另外,治療抗體的開發可具挑戰性,尤其是製造及後期開發。舉例而言,多特異性抗體的生產通常需要多種基因或質體用於細胞株開發。此等多種基因或質體必須遞送至相同細胞中才產生正確分子。另外,多特異性抗體的重鏈與輕鏈之間可存在錯配,此會降低產物產量,增加細胞株群落篩選工作量且形成產物異質性。
因此,需要多特異性及多功能抗體、抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物,其可結合至HIV蛋白以達成選擇性或廣譜/中和,聚集兩種或更多種細胞類型,聚集目標且遞送活化信號,調節HIV微環境,且增強結合親合力以獲得改善的效力。本發明滿足此未滿足的需要。
本文提供一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。
本文提供一種包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
本文提供一種包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11及L12為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
本文提供一種包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-CH1;VL4-VH4-CL;VL4-VH4-CH1-CL;VL4-VH4-CL-CH1;VH4-VL4-CH1;VH4-VL4-CL;VH4-VL4-CH1-CL;VH4-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH4-CH1;VL4-L8-VH4-CL;VL4-L8-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL4-CH1;VH4-L8-VL4-CL;VH4-L8-VH4-CH1-CL;VH4-L8-VH4-CL-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
本文提供一種包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-CH1-Fc;VL4-VH4-CL-Fc;VL4-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL4-CH1-Fc;VH4-VL4-CL-Fc;VH4-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L6-CL-L7-VH4-L8-CH1-Fc;VL4-L6-CL-L7-VH4-L8-CH1-L9-Fc;VH4-L6-CL-L7-VL4-L8-CH1-Fc;VH4-L6-CL-L7-VL4-L8-CH1-L9-Fc;VL4-L6-CH1-L7-VH4-L8-CL-Fc;VL4-L6-CH1-L7-VH4-L8-CL-L9-Fc;VH4-L6-CH1-L7-VL4-L8-CL-Fc;VH4-L6-CH1-L7-VL4-L8-CL-L9-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
本文提供一種包含第一多肽、第二多肽及第三多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有VL4-VL5、VL4-L6-VL5、VL4-VL5-VL6或VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;其中該第三多肽具有VH4-VH5、VH4-L6-VH5、VH4-VH5-VH6或VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
本文提供一種包含第一多肽、第二多肽及第三多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VL5;VL4-L7-VL5;VL4-CL;VL4-L7-CL;VL4-CH1;VL4-L7-CH1;VH4-VH5;VH4-L7-VH5;VH4-CL;VH4-L7-CL;VH4-CH1;VH4-L7-CH1;VL4-VL5-VL6;VL4-L7-VL5-L8-VL6;VL4-VL5-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL;VL4-VL5-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1;VH4-VH5-VH6;VH4-L7-VH5-L8-VH6;VH4-VH5-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL;VH4-VH5-VH6-CH1;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1;或VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1;其中該第三多肽具有由以下表示的結構:VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-L11-Fc;VH4-CL-Fc;VH4-L10-CL-Fc;VH4-L10-CL-L11-Fc;VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-VH5-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-Fc;VH4-VH5-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-L13-Fc;VH4-VH5-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-Fc;VL4-VL5-VL6-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CH1-Fc VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-Fc;或VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-L13-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
本文亦提供一種抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其特異性結合至病毒肽或HIV蛋白。
本文亦提供一種抗體或其抗原結合片段,其包含本文所述的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
本文亦提供與SEQ ID NO:30-46、94及96中的任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的多肽。本文提供由與SEQ ID NO:47-63、95及97中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之聚核苷酸編碼的多肽。
本文亦提供一種編碼本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的聚核苷酸。本文提供與SEQ ID NO:47-63、95及97中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的聚核苷酸。本文亦提供一種編碼多肽的聚核苷酸,該多肽與SEQ ID NO:30-46、94及96中的任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。
本文亦提供一種載體,其包含本文所述之聚核苷酸。
本文亦提供一種宿主細胞,其包含本文所述之聚核苷酸或載體。
本文亦提供一種嵌合抗原受體(CAR),其包含本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
本文亦提供一種包含本文所述之CAR的免疫細胞。
本文亦提供一種醫藥組合物,其包含(i)抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段、多肽、聚核苷酸、載體、宿主細胞、CAR、免疫細胞或其組合,及(ii)醫藥學上可接受之載劑。
本文亦提供一種套組,其包含抗原結合多肽或其抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段、多肽、聚核苷酸、載體、宿主細胞、CAR、免疫細胞或其組合。
本文亦提供使用本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段、多肽、聚核苷酸、載體、宿主細胞、CAR或免疫細胞或其組合的某些方法。
相關申請案之交互參考
本申請案主張2021年9月29日申請之美國臨時申請案第63/249,833號、2021年9月29日申請之美國臨時申請案第63/249,794號、2021年9月29日申請之美國臨時申請案第63/249,919號、2021年9月29日申請之美國臨時申請案第63/249,722號、2021年12月17日申請之美國臨時申請案第63/291,305號;及2021年12月21日申請之美國臨時申請案第63/292,382號的優先權;該等美國臨時申請案皆以全文引用之方式併入本文中。
本發明係關於具有改良之特徵的抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。在一些態樣中,本發明能夠產生多特異性及多功能抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物,此經由互補自組裝重鏈及輕鏈的表現及視情況添加特定胺基酸連接子來達成,該等互補自組裝重鏈及輕鏈係以每個臂單一多肽形式表現。本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物由於此多功能性而可結合至目標分子之特定組合以達成選擇性或廣譜/中和,聚集兩種或更多種細胞類型,聚集目標且遞送活化信號,調節疾病微環境,且增強結合親合力以獲得改善的效力。
整個說明書及申請專利範圍中使用與本發明之態樣有關的各種術語。除非另有指示,否則此類術語被賦予其在此項技術中之普通含義。其他特別定義之術語將以符合本文中提供之定義的方式解釋。
定義
如本文所用,術語「抗原結合多肽」係指能夠特異性結合至一或多種誘發免疫反應之物質(亦即,一或多種抗原或抗原決定基)的多肽。
如本文所用,術語「抗原結合多肽複合物」係指一組兩種、三種、四種或更多種相關多肽,其中至少一種多肽能夠特異性結合至一或多種抗原。抗原結合多肽複合物包括(但不限於)抗體或其抗原結合片段。
術語「抗體」包括(但不限於)特異性結合至抗原且包含藉由二硫鍵互連之至少兩條重(H)鏈及兩條輕(L)鏈的醣蛋白免疫球蛋白。各H鏈包含重鏈可變區(本文中縮寫為VH)及重鏈恆定區。重鏈恆定區包含三個恆定域CH1、CH2及CH3。各輕鏈包含輕鏈可變區(本文中縮寫為VL)及輕鏈恆定區。輕鏈恆定區包含一個恆定域CL。VH及VL區可進一步再分為高變區,稱為互補決定區(CDR),其穿插有更保守之區域,稱為構架區(FR)。各VH及VL包含三個CDR及四個FR,其自胺基端至羧基端依以下次序排列:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。重鏈及輕鏈之可變區含有與抗原相互作用之結合域。抗體之恆定區可介導免疫球蛋白結合至宿主組織或因子,包括免疫系統之各種細胞(例如效應細胞)及經典補體系統之第一組分(C1q)。重鏈可具有或不具有C端離胺酸。除非本文另外指定,否則可變區中之胺基酸使用Kabat編號系統加以編號,而恆定區中之彼等胺基酸使用EU系統加以編號。
如本文所用,術語「單株抗體」係指由B細胞之單一純系產生且結合至相同抗原決定基的抗體。相比之下,術語「多株抗體」係指由不同B細胞產生且結合至相同抗原之不同抗原決定基的抗體群。術語「抗體」包括例如單株及多株抗體;嵌合及人類化抗體;人類或非人類抗體;完全合成抗體;及單鏈抗體。非人類抗體可藉由重組方法進行人類化以降低其在人體中之免疫原性。
抗體可為已改變(例如藉由突變、缺失、取代、與非抗體部分結合)之抗體。舉例而言,抗體可包括改變抗體特性(例如功能特性)之一或多個變異胺基酸(相較於天然存在之抗體)。舉例而言,在此項技術中已知若干此類改變,其影響抗體在患者中之例如半衰期、效應功能及/或免疫反應。術語抗體亦包括人工多肽構築體,其包含抗體來源的至少一個抗原結合位點。
抗體之「抗原結合片段」係指抗體中之保持特異性結合至整個抗體所結合之抗原之能力的一或多個片段或部分。已表明抗體之抗原結合功能可藉由全長抗體之片段或部分執行。抗原結合片段可含有完整抗體之抗原決定區(例如互補決定區(CDR))。抗體之抗原結合片段之實例包括(但不限於) Fab、Fab'、F(ab')
2及Fv片段、線性抗體及單鏈抗體。抗體之抗原結合片段可來源於任何動物物種,諸如嚙齒動物(例如小鼠、大鼠或倉鼠)及人類或可人工產生。
此外,儘管Fv片段之兩個域(VL及VH)由各別基因編碼,然而其可使用重組方法、藉由合成連接子連接,該合成連接子能夠使其以單條蛋白質鏈形式產生,其中VL與VH區成對形成單價分子(稱為單鏈Fv (scFv);參見例如Bird等人, (1988) Science 242:423-426;及Huston等人, (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883)。此類單鏈抗體亦意欲涵蓋於術語抗體之「抗原結合片段」內。
抗原結合片段係使用熟習此項技術者已知之習知技術獲得,且以與完整抗體相同之方式來篩選片段供使用。抗原結合片段可藉由重組DNA技術產生,或藉由完整免疫球蛋白之酶促或化學裂解來產生。
如本文所用,術語「可變區」典型地係指抗體之一部分,通常為輕鏈或重鏈之一部分,典型地為成熟重鏈中之約110至120個胺基酸或110至125個胺基酸以及成熟輕鏈中之約90至115個胺基酸的胺基端,其序列在抗體間有廣泛差異,且用於特定抗體對其特定抗原的結合及特異性。序列中之可變性集中於稱為互補決定區(CDR)之彼等區域中,而可變域中更高度保守之區域稱為構架區(FR)。在不希望受任何特定機制或理論束縛的情況下,咸信輕鏈及重鏈之CDR主要負責抗體與抗原之相互作用及特異性。在一些態樣中,可變區為哺乳動物可變區,例如人類、小鼠或兔可變區。在一些態樣中,可變區包含嚙齒動物或鼠類CDR及人類構架區(FR)。在一些態樣中,可變區為靈長類動物(例如非人類靈長類動物)可變區。在一些態樣中,可變區包含嚙齒動物或鼠類CDR及靈長類動物(例如非人類靈長類動物)構架區(FR)。
如本文所用,術語「互補決定區」或「CDR」係指抗體可變域之各區域,其序列變高及/或形成結構上限定之環(高變環)及/或含有抗原接觸殘基。抗體可包含六個CDR,例如三個在VH中且三個在VL中。
術語「VL」、「VL區」及「VL域」在本文中可互換地用於指抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之輕鏈可變區。在一些態樣中,VL區在本文中稱為表示第一輕鏈可變區的VL1、表示第二輕鏈可變區的VL2、表示第三輕鏈可變區的VL3,諸如此類。所列舉的VL區(例如VL1)與所列舉的另一VL區(例如VL2)可具有相同或不同的抗原結合特性及/或相同或不同的序列。
術語「VH」、「VH區」及「VH域」在本文中可互換地用於指抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之重鏈可變區。在一些態樣中,VH區在本文中稱為第一重鏈可變區的VH1、表示第二重鏈可變區的VH2、表示第三重鏈可變區的VH3,諸如此類。所列舉的VH區(例如VH1)與所列舉的另一VH區(例如VH2)可具有相同或不同的抗原結合特性及/或相同或不同的序列。
如本文所用,「Kabat編號」及類似術語在此項技術中已被認知且係指對抗體或其抗原結合片段之重鏈及輕鏈可變區中之胺基酸殘基進行編號的系統。在一些態樣中,CDR可根據Kabat編號系統確定(參見例如Kabat EA & Wu TT (1971) Ann NY Acad Sci 190: 382-391及Kabat EA等人, (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第五版, 美國健康及人類服務部(U.S. Department of Health and Human Services),NIH公告第91-3242號)。使用Kabat編號系統,抗體重鏈分子內之CDR典型地存在於胺基酸位置31至35處,其視情況在35之後可包括一或兩個其他胺基酸(在Kabat編號方案中稱為35A及35B)(CDR1);胺基酸位置50至65處(CDR2);及胺基酸位置95至102處(CDR3)。使用Kabat編號系統,抗體輕鏈分子內之CDR典型地存在於胺基酸位置24至34處(CDR1)、胺基酸位置50至56處(CDR2)及胺基酸位置89至97處(CDR3)。
如本文所用,術語「恆定區」或「恆定域」可互換地用於指抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段的一部分,例如不直接參與抗體結合至抗原、但可展現不同效應功能(諸如與Fc區相互作用)之輕鏈及/或重鏈的羧基末端部分。相對於可變區,恆定區通常具有更保守的胺基酸序列。在一些態樣中,抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段包含足以達成抗體依賴性細胞介導細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞吞噬(ADCP)及補體依賴性細胞毒性(CDC)的恆定區或其一部分。
如本文所用,術語「片段可結晶區域」、「Fc區」或「Fc域」在本文中可互換地用於指與細胞表面受體(稱為Fc受體)及補體系統中之一些蛋白質相互作用之抗體的尾部區域。Fc區典型地包含CH2及CH3區域及視情況存在的免疫球蛋白鉸鏈。Fc區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:389-402中之任一者的胺基酸序列,或與SEQ ID NO:389-402中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。CH2區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:408-413中之任一者的胺基酸序列,或與SEQ ID NO:408-413中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。CH3區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:414-417中之任一者的胺基酸序列,或與SEQ ID NO:414-417中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。
如本文所用,術語「免疫球蛋白鉸鏈」、「鉸鏈」、「鉸鏈域」或「鉸鏈區」可互換地用於指抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之Fab與Fc部分之間的重鏈區段。鉸鏈提供有助於抗體發揮正常功能(例如用於使兩種抗原交聯或用於結合同一抗原分子上的兩個抗原決定子)的結構、位置及柔性。免疫球蛋白鉸鏈被分成上、中及下鉸鏈區,其可基於結構及/或基因組件隔開。本發明之免疫球蛋白鉸鏈可含有此等區域中的一者、兩者或所有三者。在結構上,上鉸鏈區自CH1之C端延伸至第一個鉸鏈二硫鍵。中鉸鏈區自鉸鏈中的第一個半胱胺酸延伸至最後一個半胱胺酸。下鉸鏈區自CH2的最後一個半胱胺酸延伸至甘胺酸。存在於鉸鏈中的半胱胺酸形成使免疫球蛋白單體連接的鏈間二硫鍵。
如本文所用,術語「Fab」係指結合至抗原的抗體區域。其典型地由重鏈及輕鏈中之每一者的一個恆定域及一個可變域構成。
如本文所用,術語「重鏈」係指抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段的一部分,其典型地由重鏈可變區(VH)、重鏈恆定區1 (CH1)、重鏈恆定區2 (CH2)及重鏈恆定區3 (CH3)構成。典型抗體由兩條重鏈及兩條輕鏈構成。當參考抗體使用時,重鏈可指基於恆定區胺基酸序列的任何不同類型,例如alpha (α)、delta (δ)、epsilon (ε)、gamma (γ)及mu (µ),其分別產生抗體的IgA、IgD、IgE、IgG及IgM類別,包括IgG亞類,例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4。重鏈胺基酸序列在此項技術中已知。在一些態樣中,重鏈為人類重鏈。
如本文所用,術語「輕鏈」係指抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段的一部分,其典型地由輕鏈可變區(VL)及輕鏈恆定區(CL)構成。典型抗體由兩條輕鏈及兩條重鏈構成。當參考抗體使用時,輕鏈可指基於恆定區胺基酸序列的任何不同類型,例如kappa (κ)或lambda (λ)。輕鏈胺基酸序列在此項技術中已知。在一些態樣中,輕鏈為人類輕鏈。
術語「嵌合」抗體或其抗原結合片段係指其中胺基酸序列來源於兩種或更多種物種的抗體或其抗原結合片段。典型地,輕鏈與重鏈之可變區對應於來源於一個哺乳動物物種(例如小鼠、大鼠、兔等)之具有所需特異性、親和力及能力的抗體或其抗原結合片段之可變區,而恆定區與來源於另一物種(通常人類)之抗體或其抗原結合片段的序列同源以避免在彼物種中引發免疫反應。
術語「人類化」抗體或其抗原結合片段係指非人類(例如鼠類)抗體或抗原結合片段形式,其為含有最小非人類(例如鼠類)序列的特定免疫球蛋白鏈、嵌合免疫球蛋白或其片段。典型地,人類化抗體或其抗原結合片段為人類免疫球蛋白,其中來自互補決定區(CDR)之殘基經來自非人類物種(例如小鼠、大鼠、兔、倉鼠)之具有所需特異性、親和力及能力的CDR之殘基置換(Jones等人, Nature 321:522-525 (1986);Riechmann等人, Nature 332:323-327 (1988);Verhoeyen等人, Science 239:1534-1536 (1988))。在一些態樣中,人類免疫球蛋白之Fv構架區(FR)殘基經來自非人類物種之具有所需特異性、親和力及能力之抗體或片段中的對應殘基置換。人類化抗體或其抗原結合片段可藉由取代Fv構架區中及/或被置換之非人類殘基內之其他殘基來進一步修飾,以改進且最佳化抗體或其抗原結合片段的特異性、親和力及/或能力。一般而言,人類化抗體或其抗原結合片段將包含基本上全部可變域,至少一個且典型地為兩個或三個可變域,該等可變域含有與非人類免疫球蛋白對應之全部或基本上全部CDR區,而全部或基本上全部的FR區為人類免疫球蛋白共有序列的FR區。人類化抗體或其抗原結合片段亦可包含恆定區(典型地為人類免疫球蛋白之恆定區)的至少一部分。用於產生人類化抗體之方法實例已知且描述於美國專利5,225,539;Roguska等人, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 91(3):969-973 (1994)及Roguska等人, Protein Eng. 9(10):895-904 (1996)中。
如本文所用,術語「人類」抗體或其抗原結合片段意謂具有來源於人類免疫球蛋白基因座之胺基酸序列的抗體或其抗原結合片段,其中此類抗體或抗原結合片段使用此項技術中已知之重組技術製備。人類抗體或其抗原結合片段之此定義包括完整或全長抗體及其片段。
「分離」的多肽、多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或宿主細胞為所呈形式未發現於自然界中的多肽、多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或宿主細胞。分離的多肽、多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或宿主細胞包括已在一定程度上純化的彼等物,其所呈形式不再為自然界中所發現的形式。在一些態樣中,分離的多肽、多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或宿主細胞基本上為純的。如本文所用,「基本上純的」係指材料為至少50%純(亦即,不含污染物),例如至少90%純、至少95%純、至少98%純或至少99%純。
術語「多肽」、「肽」及「蛋白質」在本文中可互換地用於指任何長度之胺基酸聚合物。聚合物可為線性或分支的,其可包含經修飾之胺基酸,且其可間雜有非胺基酸。該術語亦涵蓋已經天然修飾或藉由干預修飾之胺基酸聚合物;例如雙硫鍵形成、糖基化、脂質化、乙醯化、磷酸化,或任何其他操縱或修飾,諸如與標記組分結合。該定義內亦包括例如含有胺基酸之一或多種類似物(包括例如非天然胺基酸等)以及此項技術中已知之其他修飾的多肽。應瞭解,由於本發明之多肽係基於抗體,因此在一些態樣中,多肽可以單鏈或締合的鏈形式存在。
使用選擇性連接詞(例如「或」)應理解為意謂替代方案中之一者、兩者或其任何組合。如本文所用,不定冠詞「一(a/an)」係指任何所述或所列組分中的「一或多者」。
如本文所用,術語「及/或」應視為特定地揭示兩種指定特徵或組分中之每一者,存在或不存在另一者。因此,本文中諸如「A及/或B」之片語中所用之術語「及/或」意欲包括「A及B」、「A或B」、「A」(單獨)及「B」(單獨)。同樣,諸如「A、B及/或C」之片語中所用之術語「及/或」意欲涵蓋以下態樣中之每一者:A、B及C;A、B或C;A或C;A或B;B或C;A及C;A及B;B及C;A (單獨);B (單獨);及C (單獨)。
應瞭解,每當本文中結合語言「包含」、「具有」或類似語言描述態樣時,亦提供結合術語「由……組成」及/或「基本上由……組成」描述之其他類似態樣。
如本文所用,術語「約」係指一個值或組成在一般技術者所確定的特定值或組成之可接受之誤差範圍內,該誤差範圍將部分地取決於如何量測或測定該值或組成,亦即,量測系統之侷限性。舉例而言,「約」可意謂依據此項技術中之實務,在1個或多於1個標準差內。或者,「約」可意謂至多10%或20%的範圍(亦即,±10%或±20%)。舉例而言,約3 mg可包括2.7 mg與3.3 mg之間(10%)或2.4 mg與3.6 mg之間(20%)的任何數值。此外,特別就生物系統或方法而言,該術語可意謂至多一個數量級或一個值的至多5倍。當申請案及申請專利範圍中提供特定值或組成時,除非另有說明,否則「約」之含義應假定為在該特定值或組成之可接受誤差範圍內。
如本文所述,除非另外指明,否則任何數值範圍、濃度範圍、百分比範圍、比率範圍或整數範圍應理解為包括所述範圍內之任何整數值及(在適當時)其分數(諸如整數之十分之一及百分之一)。
除非另外定義,否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與本發明相關領域之一般技術者通常所理解相同之含義。舉例而言,生物醫學及分子生物學簡明辭典(Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology), Juo, Pei-Show, 第2版, 2002, CRC Press;細胞及分子生物學辭典(The Dictionary of Cell and Molecular Biology), 第5版, 2013, Academic Press;及生物化學及分子生物學牛津辭典(Oxford Dictionary Of Biochemistry And Molecular Biology) 2006, Oxford University Press,向熟習此項技術者提供本發明中所用之許多術語的通用辭典。
單位、前綴及符號以其國際單位制(Système International de Unites;SI)接受形式表示。數值範圍包括限定該範圍之數字。本文提供之標題並非限制本發明之各種態樣,而是為了在總體上參閱說明書。因此,本文所定義之術語的較完整定義參閱整個說明書。
各種態樣進一步詳述於以下章節中。
抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物
在一些態樣中,本發明係關於具有某些結構特徵的抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。
在一些態樣中,本發明係關於抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物,包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物在本文所述之結構標示的任何兩個區域之間含有胺基酸連接子。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可含有Fc區、CH1區、CL區、CH3區或其任何組合。在一些態樣中,Fc區、CH1區、CL區及/或CH3位於抗原結合多肽之羧基端,且視情況藉由至少一個胺基酸連接子連接至多肽。在一些態樣中,Fc區包含SEQ ID NO:389-402中之任一者之胺基酸序列或與SEQ ID NO:389-402中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中,CH1區包含SEQ ID NO:403-407中之任一者之胺基酸序列或與SEQ ID NO:403-407中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中,CL區包含胺基酸序列SEQ ID NO:418或419或與SEQ ID NO:418或419具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。
在一些態樣中,抗原結合多肽進一步包含至少一個視情況定位於其羧基端的Fc區;或抗原結合多肽複合物包含多肽,該多肽進一步包含至少一個視情況定位於其羧基端的Fc區。Fc區可經由至少一個胺基酸連接子連接至多肽。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。
在一些態樣中,抗原結合多肽在羧基端包含至少兩個Fc區,或抗原結合多肽複合物包含在羧基端含有至少兩個Fc區之多肽。至少兩個Fc區可經由至少一個胺基酸連接子連接至多肽。至少兩個Fc區可彼此經由至少一個胺基酸連接子連接。舉例而言,抗原結合多肽複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽,該第一多肽及第二多肽各自包含至少一個視情況定位於羧基端的Fc。舉例而言,抗原結合複合物可包含第一多肽及第二多肽,其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11及L12為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。
在一些態樣中,抗原結合多肽進一步包含至少一個視情況定位於其羧基端的CH1區及/或CL區。舉例而言,多肽之羧基端可包含CH1區。舉例而言,多肽之羧基端可包含CL區。舉例而言,多肽之羧基端可包含CH1與CL區。在一些態樣中,多肽之羧基端包含結構CH1-CL。在一些態樣中,多肽之羧基端包含結構CL-CH1。CH1區及/或CL區可經由一或多個胺基酸連接子連接至多肽。當CH1區與CL區均存在時,其可彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。舉例而言,抗原結合多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
在一些態樣中,如本文所定義的抗原結合多肽複合物進一步包含至少一個視情況定位於第一多肽及/或第二多肽之羧基端的CH1區及/或CL區。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含CH1區。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含CL區。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含CH1與CL區。在一些態樣中,第一多肽及/或第二多肽之羧基端包含結構CH1-CL。在一些態樣中,第一多肽及/或第二多肽之羧基端包含結構CL-CH1。CH1區及/或CL區可經由一或多個胺基酸連接子連接至第一多肽及/或第二多肽。當CH1區與CL區均存在時,其可彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。舉例而言,抗原結合複合物可包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-CH1;VL4-VH4-CL;VL4-VH4-CH1-CL;VL4-VH4-CL-CH1;VH4-VL4-CH1;VH4-VL4-CL;VH4-VL4-CH1-CL;VH4-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH4-CH1;VL4-L8-VH4-CL;VL4-L8-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL4-CH1;VH4-L8-VL4-CL;VH4-L8-VH4-CH1-CL;VH4-L8-VH4-CL-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L11-VL4-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4, VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,CH1、CL、CH1-CL或CL-CH1當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第一及/或第二多肽之羧基端,且CH1與CL當均存在於第一及/或第二多肽中時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。
在一些態樣中,如本文所定義的抗原結合多肽複合物進一步包含視情況定位於第一多肽及/或第二多肽羧基端之Fc區、CH1區及CL區中的至少兩者。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含結構CH1-Fc。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含結構CL-Fc。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含結構CL-CH1-Fc。舉例而言,第一多肽及/或第二多肽之羧基端可包含結構CH1-CL-Fc。在一些態樣中,第一多肽可在其C端包含Fc區、CH1區及CL區中的至少兩者且第二多肽可在其C端包含Fc區。Fc區、CH1區及/或CL區可經由至少一個胺基酸連接子連接至第一多肽及/或第二多肽。Fc區、CH1區及/或CL區可彼此經由至少一個胺基酸連接子連接。舉例而言,抗原結合複合物可包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-CH1-Fc;VL4-VH4-CL-Fc;VL4-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL4-CH1-Fc;VH4-VL4-CL-Fc;VH4-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有Fc所示的結構;其中該第一多肽在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第二多肽之CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構,且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4、VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4、VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4、VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4、VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4、VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4、VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4或VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;其中該第一多肽及第二多肽各自在其羧基端包含CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc;其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接,且/或其中第二多肽之VL4、VL5、VL6、VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中CH1-Fc、CL-Fc、CH1-CL-Fc或CL-CH1-Fc當存在時經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端。
在一些態樣中,本發明係關於包含至少兩個CH3區的抗原結合多肽,或包含含有至少兩個CH3區之多肽的抗原結合多肽複合物。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有VL4-VL5、VL4-L6-VL5、VL4-VL5-VL6或VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;其中該第三多肽具有VH4-VH5、VH4-L8-VH5、VH4-VH5-VH6或VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8及L9為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VL5;VL4-L7-VL5;VL4-CL;VL4-L7-CL;VL4-CH1;VL4-L7-CH1;VH4-VH5;VH4-L7-VH5;VH4-CL;VH4-L7-CL;VH4-CH1;VH4-L7-CH1;VL4-VL5-VL6;VL4-L7-VL5-L8-VL6;VL4-VL5-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL;VL4-VL5-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1;VH4-VH5-VH6;VH4-L7-VH5-L8-VH6;VH4-VH5-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL;VH4-VH5-VH6-CH1;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1;或VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1;其中該第三多肽具有由以下表示的結構:VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-L11-Fc;VH4-CL-Fc;VH4-L10-CL-Fc;VH4-L10-CL-L11-Fc;VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-VH5-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-Fc;VH4-VH5-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-L13-Fc;VH4-VH5-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-Fc;VL4-VL5-VL6-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CH1-Fc VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-Fc;或VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-L13-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4與VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4與VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4與VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4與VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc,視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc,視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc,視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc,視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc;視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且第三多肽具有VH4所示的結構;其中第三多肽在其羧基端包含CH1-Fc或CL-Fc,視情況其中CH1-Fc或CL-Fc經由一或多個胺基酸連接子連接至第三多肽之羧基端且視情況其中CH1與Fc或CL與Fc藉由一或多個胺基酸連接子連接。
在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4及VH5或VH4、VH5及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4及VH5或VH4、VH5及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4及VH5或VH4、VH5及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4及VH5或VH4、VH5及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4與VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4與VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4與VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4與VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5與VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5與VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5與VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有VH4-VH5-Fc所示的結構;視情況其中VH4與VH5或VH4、VH5與Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4及VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4及VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4及VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4及VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VL4-VL5-VL6-Fc、VL4-VL5-VL6-CH1-Fc或VL4-VL5-VL6-CL-Fc,視情況其中VL4、VL5及VL6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VL4、VL5、VL6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4所示的結構;其中第二多肽在其羧基端包含CL或CH1,視情況其中CL或CH1經由一或多個胺基酸連接子連接至第二多肽之羧基端;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4及VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4及VL5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4及VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4及VH5彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5及VL6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VL4、VL5、VL6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CL所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CL彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5及VH6彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及VH3彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VH4-VH5-VH6-CH1所示的結構;視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。在一些態樣中,第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;視情況其中第一多肽之VL1、VL2、VL3、VH1、VH2、VH3及Fc彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;第二多肽具有VL4-VL5-VL6-CH1所示的結構,視情況其中第二多肽之VH4、VH5、VH6及CH1彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;且其中第三多肽具有結構VH4-VH5-VH6-Fc、VH4-VH5-VH6-CH1-Fc或VH4-VH5-VH6-CL-Fc,視情況其中VH4、VH5及VH6當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接;視情況其中VH4、VH5、VH6、CH1、CL及Fc當存在時彼此經由一或多個胺基酸連接子連接。本文所述之第一多肽中之任一者可與本文所述之第二及/或第三多肽中之任一者組合,以形成本發明之抗原結合多肽複合物。
關於本文所述之抗原結合多肽結構及本文所述之抗原結合多肽複合物結構的所有揭示內容皆適用且可與本文所述之所有VH及VL區(包括本文所述之所有目標抗原)及本文所述之所有VH及VL序列及CDR序列組合。
在一些態樣中,本文提供一種具有由以下表示之結構的抗原結合多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中:VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子;其中該抗原結合多肽進一步包含(i)至(xxi)中之至少一者:(i)視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合;(ii)選自由L1、L2、L3、L4或L5組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4或L5具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度;(iii)選自由L1、L2、L3、L4或L5組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4或L5選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列;(iv)選自由無免疫原性之L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子;(v)選自由L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基;(vi)包含至少一個臼包杵修飾的Fc區;(vii)可偵測標記;(viii)選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合;(ix)肽標籤;(x)選自由約4個至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤;(xi)具有約8個組胺酸殘基的肽標籤;(xii)多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物;(xiii)抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合;(xiv)抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩個抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD);(xv)抗體或其抗原結合片段;(xvi)選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段;(xvii)選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群;(xviii)選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段;(xix)具有效應功能突變的抗原結合多肽;(xx)抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且臼包杵修飾包含:(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代;(ii) L234A、L235A及P239A之臼取代;(iii) L234A及L235A之臼取代;(iv) M428L及N433S之臼取代;(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或(vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及(xxi)作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本文提供一種包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子;其中該抗原結合多肽複合物進一步包含(i)至(xxi)中之至少一者:(i)視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合;(ii)選自由具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9或L10組成之群的連接子;(iii)選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9或L10組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9或L10選自由以下組成之群:SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、SEQIDNO:14、SEQIDNO:15、SEQIDNO:16、SEQIDNO:17、SEQIDNO:18、SEQIDNO:19、SEQIDNO:679、SEQIDNO:680、SEQIDNO:681、SEQIDNO:682、SEQIDNO:683、SEQIDNO:684、SEQIDNO:685及SEQIDNO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列;(iv)選自由無免疫原性的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子;(v)選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基;(vi)包含至少一個臼包杵修飾的Fc區;(vii)可偵測標記;(viii)選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合;(ix)肽標籤;(x)選自由約4個至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤;(xi)具有約8個組胺酸殘基的肽標籤;(xii)多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物;(xiii)抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合;(xiv)抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩個抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD);(xv)抗體或其抗原結合片段;(xvi)選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段;(xvii)選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群;(xviii)選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段;(xix)具有效應功能突變的抗原結合多肽;(xx)抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時,為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含:(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代;(ii) L234A、L235A及P239A之臼取代;(iii) L234A及L235A之臼取代;(iv) M428L及N433S之臼取代;(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或(vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及(xxi)作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本文提供一種包含第一多肽、第二多肽及第三多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有VL4-VL5、VL4-L6-VL5、VL4-VL5-VL6或VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;其中該第三多肽具有VH4-VH5、VH4-L6-VH5、VH4-VH5-VH6或VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子;其中該抗原結合多肽複合物進一步包含(i)至(xxi)中之至少一者:(i)視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合;(ii)選自由具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7組成之群的連接子;(iii)選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列;(iv)選自由無免疫原性之L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7組成之群的連接子;(v)選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基;(vi)包含至少一個臼包杵修飾的Fc區;(vii)可偵測標記;(viii)選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤或其組合;(ix)肽標籤;(x)選自由約4個至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤;(xi)具有約8個組胺酸殘基的肽標籤;(xii)多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物;(xiii)抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合;(xiv)抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩個抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD);(xv)抗體或其抗原結合片段;(xvi)選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段;(xvii)選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群;(xviii)選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段;(xix)具有效應功能突變的抗原結合多肽;(xx)抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含:(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代;(ii) L234A、L235A及P239A之臼取代;(iii) L234A及L235A之臼取代;(iv) M428L及N433S之臼取代;(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或(vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及(xxi)作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物不特異性結合至與人類免疫缺乏病毒(HIV)相關的抗原(例如HIV包膜蛋白)及/或與嚴重急性呼吸道症候群(SARS)相關的抗原。在一些態樣中,本發明係關於特異性結合病毒肽、蛋白質、多肽或其片段的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。在一些態樣中,病毒肽、蛋白質、多肽或其片段係流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒(Dengue virus)之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌(Mycoplasma hyopneumoniae)、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒(La Crosse virus)醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒(Venezuelan equine encephalomyelitis virus)、龐塔托魯病毒(punta toro virus)、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E,或人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2。舉例而言,該等病毒肽、蛋白質、多肽或其糖基化形式係選自由以下組成之群:流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質,及豬流感病毒蛋白。
本文所述之所有抗原結合多肽結構及本文所述之所有抗原結合多肽複合物結構可特異性結合至本文所述之一或多種病毒抗原目標,亦即,以下中的一或多者(諸如兩者或更多者、三者或更多者,或四者):流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質,及豬流感病毒蛋白。
在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至流感病毒神經胺酸酶。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至流感病毒血球凝集素。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至流感病毒。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至豬流感病毒。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VL1。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VL2。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VH1。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VH2。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合至少一種病毒蛋白上的至少一個抗原決定基,該至少一種病毒蛋白選自:流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2。在一些態樣中,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,其特異性結合至病毒肽、蛋白質、多肽或其片段,諸如流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL1,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL2,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL3,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL4,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL5,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VL6,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VH1,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VH2,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VH3,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VH4,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VH5,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含VH6,其特異性結合至流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物中的多肽可包含結合本文所述目標之VH1、VH2、VH3、VH4、VH5、VH6、VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及/或VL6的任何組合。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至流感病毒神經胺酸酶之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至流感病毒血球凝集素之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至RSV F醣蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至RSV G醣蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD或gE之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至披衣菌MOMP之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至PorB抗原之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質的病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至麻疹病毒血球凝集素之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至2型單純病毒醣蛋白gB之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至脊髓灰白質炎病毒1 VP1之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至HIV 1之包膜醣蛋白的病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至B型肝炎表面抗原之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至白喉毒素之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至鏈球菌24M抗原決定基之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至淋球菌菌毛蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至假狂犬病病毒g50 (gpD)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至假狂犬病病毒II (gpB)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至假狂犬病病毒III (gpC)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至假狂犬病病毒醣蛋白H之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至假狂犬病病毒醣蛋白E之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至傳染性胃腸炎醣蛋白195之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至傳染性胃腸炎基質蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬輪狀病毒醣蛋白38之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬細小病毒衣殼蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛病毒腹瀉醣蛋白55之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬流感血球凝集素之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬流感神經胺酸酶之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至口蹄疫病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬霍亂病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至豬流感病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至非洲豬瘟病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至肺炎黴漿菌之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至感染性牛鼻氣管炎病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至醣蛋白G之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至感染性喉氣管炎病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至拉克羅斯病毒醣蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至新生小牛腹瀉病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至龐塔托魯病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至鼠白血病病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至小鼠乳房腫瘤病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至B型肝炎病毒核心蛋白或B型肝炎病毒表面抗原之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至馬流感病毒或馬疱疹病毒(諸如馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛3型副流感病毒融合蛋白之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至綿羊3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48或醣蛋白53之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至登革熱病毒醣蛋白E之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2之病毒肽、蛋白質、多肽或片段。本文所述之任一種抗原結合多肽結構及任一種抗原結合多肽複合物結構可用於靶向本文所述之一或多種病毒目標。
可將針對癌細胞上之任何病毒或過度表現受體上之已知棘蛋白抗原決定基的抗體或抗體片段之序列插入本文所揭示之構築體中以產生多特異性多價多肽及多肽複合物,其結合至病毒或病毒變異體上的抗原決定基且結合至與病毒或癌細胞接合的T細胞。免疫抗原決定基資料庫及分析資源(The Immune Epitope Database and Analysis Resource)提供與特定抗原及感染性生物體相關之抗原決定基序列的清單。選擇且選取已知VL/VH對及CDR插入一或多種編碼全功能多特異性多價抗體之質體中。在一較佳實施例中,較佳的初始抗體或單株抗體來源於已產生廣譜中和抗體的高抗性個體,該等抗體對演變中之所有感染性病毒或癌細胞具有抗性。
存在於A型流感病毒中的病毒抗原包括基質蛋白1、血球凝集素、針對核蛋白RNA的RNA聚合酶催化亞單元、聚合酶酸性蛋白、核輸出蛋白及聚合酶鹼性蛋白2。抗原決定基序列包括例如選自以下的彼等序列:GILGFVFTL (SEQ ID NO:420);PKYVKFQNTLKLAT (SEQ ID NO:421);SRYWAIRTR (SEQ ID NO:422);CTELKLSDY (SEQ ID NO:423);ELRSRYWAI (SEQ ID NO:424);ILRGSVAHK (SEQ ID NO:425);VSDGGPNLY (SEQ ID NO:426);FMYSEFHFI (SEQ ID NO:427);AIMDKNIIL (SEQ ID NO:428);NMLSTVLGV (SEQ ID NO:429);FLKDVMESM (SEQ ID NO:430);LPFEKSTVM (SEQ ID NO:431);及FVRQCFNPM (SEQ ID NO:432)等,如上述資料庫中所揭示。
存在於B型流感病毒中的病毒抗原係選自由核蛋白、血球凝集素;非結構蛋白1;神經胺酸酶及基質蛋白1組成之群。來自此類蛋白質的抗原決定基係選自例如KLGEFYNQMM (SEQ ID NO:433);AVLLSNEGIINSEDE (SEQ ID NO:434);AVLLSNEGIINSEDEH (SEQ ID NO:435);AYDQSGRL (SEQ ID NO:436);AYDQSGRLV (SEQ ID NO:437);FPIMHDRTKI + OX(M4) (SEQ ID NO:438);ITKNLNSLSELEVKN (SEQ ID NO:439);ITKNLNSLSELEVKNLQ (SEQ ID NO:440);LAVLLSNEGIINSEDE (SEQ ID NO:441);LAVLLSNEGIINSEDEH (SEQ ID NO:442);及LPQSGRIVV (SEQ ID NO:443),如上述資料庫中所揭示。
抗原係選自由以下組成之群:流感病毒及表面醣蛋白:H5N1流感:H1N1:H1N2:H3N2;HA (血球凝集素表面醣蛋白);NA (神經胺酸酶表面醣蛋白);H5及H7。其他包括:呼吸道融合病毒(RSV)。與RSV相關的抗原包括蛋白質M2-1;基質蛋白、融合醣蛋白F0;核蛋白及小疏水性蛋白質。存在於此等蛋白質上的抗原決定基包括SYIGSINNI (SEQ ID NO:444);NAITNAKII (SEQ ID NO:445);KYKNAVTEL (SEQ ID NO:446);NSELLSLINDMPITNDQKKLMSNN (SEQ ID NO:447);NPKASLLSL (SEQ ID NO:448);VYNTVISYI (SEQ ID NO:449);TYMLTNSELL (SEQ ID NO:450);WAICKRIPNKKPG (SEQ ID NO:451);及KNRGIIKTFSN (SEQ ID NO:452)等;
披衣菌. 與沙眼披衣菌相關的抗原包括主要外膜孔蛋白,血清變型D;伴侶蛋白GroEL;未表徵蛋白質(UniProt:Q9Z7F3),可能為氧化還原酶CT_610及包涵體膜蛋白A。抗原決定基序列包括例如TLNPTI (SEQ ID NO:453);ATLVVNRIRGGF (SEQ ID NO:454);LNPTIA (SEQ ID NO:455);SANNDAEIGNLI (SEQ ID NO:456);PETISDPENRNKPSAE (SEQ ID NO:457);AEGQLG (SEQ ID NO:458);ARKLLLDNL (SEQ ID NO:459);ASFVNPIYL (SEQ ID NO:460);DVVDGMNFNRGY (SEQ ID NO:461);NMFTPYIGV (SEQ ID NO:462)及NLVGLIGVKGSSIAADQLPNVGIT (SEQ ID NO:463)等;
腺病毒科. 與人類腺病毒C相關的抗原包括早期E1A蛋白;六鄰體蛋白;DNA結合蛋白;E1B 55 kDa蛋白質及DNA聚合酶。抗原決定基序列包括例如SGPSNTPPEI (SEQ ID NO:464)、TDLGQNLLY (SEQ ID NO:465)、LTDLGQNLLY (SEQ ID NO:466)、FALSNAEDL (SEQ ID NO:467)、DEPTLLYVLFEVFDV (SEQ ID NO:468)、KYSPSNVKI (SEQ ID NO:469)、MPNRNYIAF (SEQ ID NO:470)、VDCYINLGA RWSLDY (SEQ ID NO:471)、VNIRNCCYI (SEQ ID NO:472)、RNFQPM SRQVVDDTKYKDYQQVGILHQHNN (SEQ ID NO:473)、LPKLTPFAL (SEQ ID NO:474);及FQRPTISSNSHAIFR (SEQ ID NO:475);
哺乳動物腺病毒. 人類哺乳動物腺病毒C具有與病毒感染相關的各種抗原。此等抗原包括早期E1A蛋白;六鄰體蛋白;DNA結合蛋白;E1B 55 kDa蛋白質;DNA聚合酶及纖維蛋白。抗原決定基序列包括例如SGPSNTPPEI (SEQ ID NO:476);TDLGQNLLY (SEQ ID NO:477);LTDLGQNLLY (SEQ ID NO:478);FALSNAEDL (SEQ ID NO:479);DEPTLLYVLFEVFDV (SEQ ID NO:480);KYSPSNVKI (SEQ ID NO:481);MPNRPNYIAF (SEQ ID NO:482);VDCYINLGARWSLDY (SEQ ID NO:483);LPKLTPFAL (SEQ ID NO:484);FQRPTISSNSHAIFR (SEQ ID NO:485)及GKYTTETFATNSYTPSYIAQE (SEQ ID NO:486);
禽腺病毒. 禽腺病毒C含有六鄰體蛋白作為具有以下抗原決定基之抗原之一:DYDDYNIGTT (SEQ ID NO:487);KISGVFPNP (SEQ ID NO:488);PLAPKESMFN (SEQ ID NO:489);及ETLLIEDDVSGQG KELGVNLNPAGPITADEQGL (SEQ ID NO:490)以及其他;
疱疹病毒科. 抗原視特定生物體而定,其中人類疱疹病毒5 (人類巨細胞病毒)及人類疱疹病毒4 (埃-巴二氏病毒(Epstein Barr Virus))係主要焦點,其抗原的範圍為65 kDa磷蛋白;mRNA輸出因子ICP27同源物;包膜醣蛋白B;潛伏膜蛋白2;埃-巴二氏核抗原3;M123;反式活化蛋白BZLF1;即刻早期蛋白IE1;埃-巴二氏核抗原4;埃-巴二氏核抗原1;DNA聚合酶進行性因子;二磷酸核糖核苷還原酶大亞單元樣蛋白質;複製及轉錄活化因子;及潛伏膜蛋白1,其抗原決定基序列選自例如NLVPMVATV (SEQ ID NO:491)、GLCTLVAML (SEQ ID NO:492)、TPRVTGGGAM (SEQ ID NO:493)、SSIEFARL (SEQ ID NO:494)、CLGGLLTMV (SEQ ID NO:495)、FLRGRAYGL (SEQ ID NO:496)、TPHFMPTNL (SEQ ID NO:497)、RAKFKQLL (SEQ ID NO:498)、RPPIFIRRL (SEQ ID NO:499)、VLEETSVML (SEQ ID NO:500)、IVTDFSVIK (SEQ ID NO:501)、IPSINVHHY (SEQ ID NO:502)、QYDPVAALF (SEQ ID NO:503)、HPVGEADYFEY (SEQ ID NO:504)、VTEHDTLLY (SEQ ID NO:505)、HGIRNASFI (SEQ ID NO:506)、AVFDRKSDAK (SEQ ID NO:507)、TPLHEQHGM (SEQ ID NO:508)、YSEHPTFTSQY (SEQ ID NO:509)、YVLDHLIVV (SEQ ID NO:510)、YLLEMLWRL (SEQ ID NO:511)、FLYALALLL (SEQ ID NO:512)、QAKWRLQTL (SEQ ID NO:513)、ELRRKMMYM (SEQ ID NO:514)及RPHERNGFTVL (SEQ ID NO:515);
單純疱疹病毒1 (人類疱疹病毒1). 抗原包括包膜醣蛋白B;二磷酸核糖核苷還原酶大亞單元;包膜醣蛋白D;被膜蛋白UL46;mRNA輸出因子;衣殼頂點組分2及二磷酸核糖核苷還原酶小亞單元。抗原決定基序列包括SSIEFARL (SEQ ID NO:516)、QTFDRGRL (SEQ ID NO:517)、SLKMADPNRFRGKDLP (SEQ ID NO:518)、QPPSLPITVYY AVLERACTSVLLNAPSEAPQIVR (SEQ ID NO:519)、RLNELLAYV (SEQ ID NO:520)、RMLGDVMAV (SEQ ID NO:521)、KYALADASLK MADPNRFRGKDLP (SEQ ID NO:522)、SLPITVTTA (SEQ ID NO:523)、DPEDSALL (SEQ ID NO:524)及DYATLGVGV (SEQ ID NO:525);
單純疱疹病毒2 (人類疱疹病毒2). 抗原包括被膜蛋白VP22;包膜醣蛋白B;被膜蛋白VP16;被膜蛋白UL47;被膜蛋白UL46;被膜蛋白VP16;包膜醣蛋白G;衣殼頂點組分2;衣殼支架蛋白;包膜醣蛋白D;mRNA輸出因子;主要病毒轉錄因子ICP4同源物,其抗原決定基序列選自例如RPRGEVRFL (SEQ ID NO:526)、SSIEFARL (SEQ ID NO:527)、EEVDMTPADALDDFD (SEQ ID NO:528)、GLADTVVAC (SEQ ID NO:529)、ASDSLNNEY (SEQ ID NO:530)、DFEFEQMFTDAMG (SEQ ID NO:531)、EVDMTPADAL (SEQ ID NO:532)、PEEFEGAGDGEPPE DDDS (SEQ ID NO:533)、FLWEDQTLL (SEQ ID NO:534)、FLVDAIVRVA (SEQ ID NO:535)、GPADAPPGSPAPPPPEHRGG (SEQ ID NO:536)、GPHETITAL (SEQ ID NO:537)、KYALADPSLKMADPNRFR GKNLP (SEQ ID NO:538)、NNYGSTIEGLL (SEQ ID NO:539)、PEEFEGA GDGEPPEDDDSAT (SEQ ID NO:540)、PPLYATGRLSQAQLMPSPPM (SEQ ID NO:541)、TQPELVPEDPED (SEQ ID NO:542)、YTSTLLPPEL SDTTN (SEQ ID NO:543)、DPSLKMADPNRFRGKNLPVL (SEQ ID NO:544)、PELVPEDPEDSALLEDPAGT (SEQ ID NO:545)、HGPSLYRTF (SEQ ID NO:546)、NKRVFCAAVGRLA (SEQ ID NO:547)、PMRARPR GEVRFL (SEQ ID NO:548)、VFCAAVGRL (SEQ ID NO:549)及LGNRL CGPATAAWAG (SEQ ID NO:550),如免疫抗原決定基資料庫中進一步所揭示。
單純疱疹病毒5 (人類疱疹病毒5). 抗原包括65 kDa磷蛋白;即刻早期蛋白IE1;包膜醣蛋白H;其他人類疱疹病毒5蛋白及包膜醣蛋白B。抗原決定基序列包括NLVPMVATV (SEQ ID NO:551)、TMYGGISLL (SEQ ID NO:552)、VLEETSVML (SEQ ID NO:553)、LDPHAFHLLL (SEQ ID NO:554)、RIFAELEGV (SEQ ID NO:555)、RPHERNGFTVL (SEQ ID NO:556)、VFPTKDVAL (SEQ ID NO:557)、VLAELVKQI (SEQ ID NO:558)、VLPHETRLL (SEQ ID NO:559)、KRLDVCRAKMGYM (SEQ ID NO:560)、GGGAMAGASTSAGRKRKS (SEQ ID NO:561)、AALFFFDID (SEQ ID NO:562)、AGILARNLV PMVATV (SEQ ID NO:563)、ALFFFDIDLL (SEQ ID NO:564)、ANETIYNTTLKYGDV (SEQ ID NO:565)、ARAKKDELRRKMMYM (SEQ ID NO:566)、ARNLVPMVATVQGQN (SEQ ID NO:567)、ASTAAPPYTNEQAYQMLLAL (SEQ ID NO:568)、AVGGAVASV (SEQ ID NO:569)、DEEEAIVAYT (SEQ ID NO:570)、DEEEAIVAYTL (SEQ ID NO:571)、DPVAALFFF (SEQ ID NO:572)、EEAIVAYTL (SEQ ID NO:573)、EECQLPSLKIFIAGNSAY (SEQ ID NO:574)或EEEAIVAYTL (SEQ ID NO:575)及公共資料庫(諸如免疫抗原決定基資料庫)中所揭示之其他抗原決定基序列;
其他抗原包括單純疱疹病毒6;光滑病毒科(Leviviridae);光滑病毒;腸內細菌MS2期;異光滑病毒;痘病毒科;脊椎動物痘病毒亞科(牛痘病毒或痘瘡病毒);抗原包括CPXV202蛋白;中間轉錄因子3小亞單元;推定核酸酶G5;干擾素拮抗劑C7;蛋白A47;主要核心蛋白4b;針對DNA的RNA聚合酶147 kDa多肽;mRNA封端酶調控亞單元;包膜蛋白H3;蛋白質B6;端粒結合蛋白I1;蛋白質K3;孔蛋白;蛋白A19;組裝蛋白G7;蛋白質F12;蛋白A46;蛋白A6;DNA聚合酶;抑制蛋白;RNA結合蛋白E3;及絲胺酸蛋白酶抑制劑1。抗原具有選自以下的抗原決定基序列:TSYKFESV (SEQ ID NO:576)、ITYRFYLI (SEQ ID NO:577)、ILDDNLYKV (SEQ ID NO:578)、KVDDTFYYV (SEQ ID NO:579)、AAFEFINSL (SEQ ID NO:580)、KSYNYMLL (SEQ ID NO:581)、MPAYIRNTL (SEQ ID NO:582)、RVYEALYYV (SEQ ID NO:583)、IGMFNLTFI (SEQ ID NO:584)、SLSAYIIRV (SEQ ID NO:585)、LMYDIINSV (SEQ ID NO:586)、RLYDYFTRV (SEQ ID NO:587)、YSLPNAGDVI (SEQ ID NO:588)、YSQVNKRYI (SEQ ID NO:589)、VSLDYINTM (SEQ ID NO:590)、TLPEVISTI (SEQ ID NO:591)、FLTSVINRV (SEQ ID NO:592)、GFFDFVNFV (SEQ ID NO:593)、VLYDEFVTI (SEQ ID NO:594)、FPYEGGKVF (SEQ ID NO:595)、LMDENTYAM (SEQ ID NO:596)、NLFDIPLLTV (SEQ ID NO:597)、VGPSNSPTF (SEQ ID NO:598)、YAPVSPIVI (SEQ ID NO:599)及HVDGKILFV (SEQ ID NO:600)。
副痘病毒(口瘡病毒). 抗原包括未表徵蛋白質;ORF011推定EEV包膜磷脂酶;ORF052推定IMV膜蛋白;ORF110 EEV醣蛋白;ORF094推定磷酸化IMV膜蛋白;ORF056RNA聚合酶亞單元RPO147;ORF101 RNA聚合酶亞單元RPO132,其具有抗原決定基序列AAFEFRDL (SEQ ID NO:601);AIIKYTDL (SEQ ID NO:602);AIYAFRLT (SEQ ID NO:603);AIYGFGVTF (SEQ ID NO:604);ANVDFMEYV (SEQ ID NO:605);及EQFSFSNV (SEQ ID NO:606)。其他抗原及結合至抗原決定基的其相關抗體及抗體片段包括禽痘病毒;羊痘病毒;兔痘病毒;豬痘病毒;軟疣痘病毒;昆蟲痘病毒亞科;乳多空病毒科;多瘤病毒;乳頭瘤病毒;副黏液病毒科;副黏液病毒;副流感病毒1;麻疹病毒(Morbillivirus);麻疹病毒(Measles virus);德國麻疹病毒(Rubulavirus);腮腺炎病毒(Mumps virus);肺病毒科;肺病毒;間質肺炎病毒;禽肺病毒;人類間質肺炎病毒;小核糖核酸病毒科及腸病毒(腸病毒A、柯薩奇病毒A (coxsackievirus A))。抗原包括具有選自以下之抗原決定基的基因體多聚蛋白:TYTFGEHKQEKDLEY (SEQ ID NO:607)、TEDSHPPYKQTQPGA (SEQ ID NO:608)、PESRESLAWQTATNP (SEQ ID NO:609)、FGEHKQEKDL (SEQ ID NO:610)、AGGTGTEDSHPPYKQ (SEQ ID NO:611)、FGEHKQEKDL (SEQ ID NO:612)、AGGTGTEDSHPPYKQ (SEQ ID NO:613)、FGEHKQEKDLEYGAC (SEQ ID NO:614)、HYRAHARDGVF DYYT (SEQ ID NO:615)、KQEDK (SEQ ID NO:616)、GDPIADMIDQTV NNQ (SEQ ID NO:617)、YPTFGEHLQANDLDY (SEQ ID NO:618)、LEGTTNPNT (SEQ ID NO:619)、VSSHRLDDTGEVPALQ (SEQ ID NO:620)、RIYMRMKHVR (SEQ ID NO:621)、TSKSKYPLVV (SEQ ID NO:622)及DGYPTFGEHKQEKDL (SEQ ID NO:623);
鼻病毒及肝病毒. 人類A型肝炎病毒(肝病毒A)以基因體多聚蛋白作為抗原,該抗原具有抗原決定基YMYAVSGAL (SEQ ID NO:624)、FWRGDLVFDFQV (SEQ ID NO:625)、MNMSKQGIFQTV GSGLDHILSLA (SEQ ID NO:626)、TVSTEQNVPDPQVGI (SEQ ID NO:627)、ASICQMFCFWRGDLVFDFQV (SEQ ID NO:628)、DHMSIYKF MGRSHFLCTFTF (SEQ ID NO:629)、FPELKPGESTHTSDHMSIYK (SEQ ID NO:630),如IED中另外所揭示。其他包括心病毒;口蹄疫病毒、呼腸孤病毒科、正呼腸孤病毒;環狀病毒;輪狀病毒;質型多角體病毒;斐濟病毒(Fijivirus)、植物呼腸孤病毒;水稻病毒;逆轉錄病毒科;哺乳動物B型逆轉錄病毒;哺乳動物C型逆轉錄病毒;禽類C型逆轉錄病毒;D型逆轉錄病毒組;BLV-HTLV逆轉錄病毒;慢病毒;人類免疫缺乏病毒1;人類免疫缺乏病毒2;HTLV-I及II病毒;單純疱疹病毒;埃-巴二氏病毒;巨細胞病毒;肝炎病毒(HCV、HAV、HBV、HDV、HEV);剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii)病毒、梅毒螺旋體(Treponema pallidium)病毒;人類嗜T淋巴球病毒;腦炎病毒;西尼羅河病毒(West Nile virus);登革熱病毒;水痘帶狀疱疹病毒;紅疹、腮腺炎、德國麻疹、泡沫病毒、黃病毒科、C型肝炎病毒;肝DNA病毒科、B型肝炎病毒;披衣病毒科、α病毒辛得比斯病毒(alphavirus sindbis virus)、風疹病毒(rubivirus)、德國麻疹病毒(rubella virus)、彈狀病毒科、水皰病毒;狂犬病毒、短暫熱病毒、細胞質彈狀病毒、細胞核彈狀病毒、沙狀病毒科、沙狀病毒、淋巴球性脈絡膜視網膜炎病毒;伊皮病毒(Ippy virus);賴薩病毒(Lassa virus);及環曲病毒。
因此,所述多特異性及多價抗體構築體內嵌有靶向且結合至需要治療之個體中之病毒肽、蛋白質、多肽或其糖基化形式上之抗原決定基的序列,其中該等病毒肽、蛋白質、多肽或其糖基化形式係選自由以下組成之群:流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛病毒性腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E及人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2。舉例而言,該等病毒肽、蛋白質、多肽或其糖基化形式係選自由以下組成之群:流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質,及豬流感病毒蛋白。
本文所述之所有抗原結合多肽結構及本文所述之所有抗原結合多肽複合物結構可特異性結合至本文所述之一或多種病毒抗原目標,亦即,以下中的一或多者(諸如兩者或更多者、三者或更多者,或四者):流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質,及豬流感病毒蛋白。
在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至流感病毒神經胺酸酶。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒神經胺酸酶的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至流感病毒血球凝集素。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至流感病毒血球凝集素的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至流感病毒。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VL1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VL2。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VH1。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含特異性結合至登革熱病毒的VH2。在一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可特異性結合至豬流感病毒。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VL1。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VL2。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VH1。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物包含特異性結合至豬流感病毒的VH2。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFβ、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM,或其任何組合。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A。在一些態樣中,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL1:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL2:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL3:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL4:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL5:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL6:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH1:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH2:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH3:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH4:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH5:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH6:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物中的多肽可包含結合本文所述目標之VH1、VH2、VH3、VH4、VH5、VH6、VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及/或VL6的任何組合。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5、VH6、VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及/或VL6可特異性結合以下中之一或多者:CD3、CD28、CD38、CD19、CD20、Trop2及cMet。舉例而言,VL1可特異性結合CD3。舉例而言,VL1可特異性結合CD19。舉例而言,VL1可特異性結合HER2。舉例而言,VL1可特異性結合CD20。舉例而言,VL1可特異性結合CD28。舉例而言,VL1可特異性結合CD38。舉例而言,VL1可特異性結合Trop2。舉例而言,VL1可特異性結合cMet。舉例而言,VL2可特異性結合CD3。舉例而言,VL2可特異性結合CD19。舉例而言,VL2可特異性結合HER2。舉例而言,VL2可特異性結合CD20。舉例而言,VL2可特異性結合CD28。舉例而言,VL2可特異性結合CD38。舉例而言,VL2可特異性結合Trop2。舉例而言,VL2可特異性結合cMet。舉例而言,VL3可特異性結合CD3。舉例而言,VL3可特異性結合CD19。舉例而言,VL3可特異性結合HER2。舉例而言,VL3可特異性結合CD20。舉例而言,VL3可特異性結合CD28。舉例而言,VL3可特異性結合CD38。舉例而言,VL3可特異性結合Trop2。舉例而言,VL3可特異性結合cMet。舉例而言,VL4可特異性結合CD3。舉例而言,VL4可特異性結合CD19。舉例而言,VL4可特異性結合HER2。舉例而言,VL4可特異性結合CD20。舉例而言,VL4可特異性結合CD28。舉例而言,VL4可特異性結合CD38。舉例而言,VL4可特異性結合Trop2。舉例而言,VL4可特異性結合cMet。舉例而言,VL5可特異性結合CD3。舉例而言,VL5可特異性結合CD19。舉例而言,VL5可特異性結合HER2。舉例而言,VL5可特異性結合CD20。舉例而言,VL5可特異性結合CD28。舉例而言,VL5可特異性結合CD38。舉例而言,VL5可特異性結合Trop2。舉例而言,VL5可特異性結合cMet。舉例而言,VL6可特異性結合CD3。舉例而言,VL6可特異性結合CD19。舉例而言,VL6可特異性結合HER2。舉例而言,VL6可特異性結合CD20。舉例而言,VL6可特異性結合CD28。舉例而言,VL6可特異性結合CD38。舉例而言,VL6可特異性結合Trop2。舉例而言,VL6可特異性結合cMet。舉例而言,VH1可特異性結合CD3。舉例而言,VH1可特異性結合CD19。舉例而言,VH1可特異性結合HER2。舉例而言,VH1可特異性結合CD20。舉例而言,VH1可特異性結合CD28。舉例而言,VH1可特異性結合CD38。舉例而言,VH1可特異性結合Trop2。舉例而言,VH1可特異性結合cMet。舉例而言,VH2可特異性結合CD3。舉例而言,VH2可特異性結合CD19。舉例而言,VH2可特異性結合HER2。舉例而言,VH2可特異性結合CD20。舉例而言,VH2可特異性結合CD28。舉例而言,VH2可特異性結合CD38。舉例而言,VH2可特異性結合Trop2。舉例而言,VH2可特異性結合cMet。舉例而言,VH3可特異性結合CD3。舉例而言,VH3可特異性結合CD19。舉例而言,VH3可特異性結合HER2。舉例而言,VH3可特異性結合CD20。舉例而言,VH3可特異性結合CD28。舉例而言,VH3可特異性結合CD38。舉例而言,VH3可特異性結合Trop2。舉例而言,VH3可特異性結合cMet。舉例而言,VH4可特異性結合CD3。舉例而言,VH4可特異性結合CD19。舉例而言,VH4可特異性結合HER2。舉例而言,VH4可特異性結合CD20。舉例而言,VH4可特異性結合CD28。舉例而言,VH4可特異性結合CD38。舉例而言,VH4可特異性結合Trop2。舉例而言,VH4可特異性結合cMet。舉例而言,VH5可特異性結合CD3。舉例而言,VH5可特異性結合CD19。舉例而言,VH5可特異性結合HER2。舉例而言,VH5可特異性結合CD20。舉例而言,VH5可特異性結合CD28。舉例而言,VH5可特異性結合CD38。舉例而言,VH5可特異性結合Trop2。舉例而言,VH5可特異性結合cMet。舉例而言,VH6可特異性結合CD3。舉例而言,VH6可特異性結合CD19。舉例而言,VH6可特異性結合HER2。舉例而言,VH6可特異性結合CD20。舉例而言,VH6可特異性結合CD28。舉例而言,VH6可特異性結合CD38。舉例而言,VH6可特異性結合Trop2。舉例而言,VH6可特異性結合cMet。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD28,VH2及VL2特異性結合至CD3,且VH3及VL3特異性結合至CD38。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD28,VH2及VL2特異性結合至CD38,且VH3及VL3特異性結合至CD3。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD3,VH2及VL2特異性結合至CD38,且VH3及VL3特異性結合至CD28。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD3,VH2及VL2特異性結合至CD28,且VH3及VL3特異性結合至CD38。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD38,VH2及VL2特異性結合至CD28,且VH3及VL3特異性結合至CD3。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD38,VH2及VL2特異性結合至CD3,且VH3及VL3特異性結合至CD28。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD28,VH2及VL2特異性結合至CD19,且VH3及VL3特異性結合至CD38。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD28,VH2及VL2特異性結合至CD38,且VH3及VL3特異性結合至CD19。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD19,VH2及VL2特異性結合至CD38,且VH3及VL3特異性結合至CD28。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD19,VH2及VL2特異性結合至CD28,且VH3及VL3特異性結合至CD38。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD38,VH2及VL2特異性結合至CD28,且VH3及VL3特異性結合至CD19。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物中的VH1及VL1特異性結合至CD38,VH2及VL2特異性結合至CD19,且VH3及VL3特異性結合至CD28。舉例而言,本發明係關於特異性結合至EGFR及cMet的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至GP100及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至CD20及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至BCMA及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至PDL1及CTLA4的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至PD1及LAG3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至PD1及VEGF的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至DLL4及VEGF的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至EGFR及HER3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至HER2的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至EpCAM及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至PDL1及TGFβ的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至PDL1及TEFβ的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至GPRC5D及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至CD123及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至CD30及CD16A的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,本發明係關於特異性結合至DLL3及CD3的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合EGFR及cMet中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合GP100及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合CD20及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合BCMA及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合PDL1及CTLA4中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合PD1及LAG3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合PD1及VEGF中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合DLL4及VEGF中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合EGFR及HER3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合HER2上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合EpCAM及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合PDL1及TGFβ中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合PDL1及TEFβ中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合GPRC5D及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合CD123及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合CD30及CD16A中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合DLL3及CD3中之每一者上的至少一個抗原決定基。
舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至EGFR的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至cMet的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至GP100的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至CD20的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至BCMA的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至PDL1的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CTLA4的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至PD1的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至LAG3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至PD1的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至VEGF的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至DLL4的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至VEGF的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至EGFR的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至HER3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至HER2的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至HER2的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至EpCAM的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至PDL1的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至TGFβ的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至PDL1的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至TEFβ的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至GPRC5D的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至CD123的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至CD30的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD16A的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至DLL3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至CD3的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。
在其他態樣中,本發明係關於特異性結合至Ang-2及VEGF-A的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合Ang-2及VEGF-A中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至Ang-2的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至VEGF-A的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。
在其他態樣中,本發明係關於特異性結合至因子IXa及因子X的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。舉例而言,抗原結合多肽抗原結合多肽複合物特異性結合因子IXa及因子X中之每一者上的至少一個抗原決定基。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至因子IXa的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6,及特異性結合至因子X的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6。
本文所述之任一種抗原結合多肽結構及任一種抗原結合多肽複合物結構可用於靶向本文所述之一或多種目標。
A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFβ、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3及WUCAM的抗原結合序列(例如來自抗體的CDR、VH、VL、重鏈及輕鏈序列)已熟知。此類序列包括(但不限於) GenBank登錄號AAA39272.1、AAA39159.1、ABN79462.1、AVW80143.1、AVW80142.1、AVW80141.1、AAB34430.1、AAB34429.1、CAD45042.1、4CMH_C及4CMH_B以及UniProt標識符P04626-1、P04626-2、P04626-3、P04626-4、P04626-4、P04626-5、P-04626-6、P11836、A6NMS4及Q13963。此類序列亦描述於例如Wernly等人, Cells, 9(2):295, 2020; Arakawa等人, Journal of Biochemistry, 120(3):657-662, 1996; Cole等人, Transplantation, 68(4):563-571, 1999; Li等人, International Immunopharmacology, 62:299-308, 2018; Castella等人, Methods & Clinical Development, 12:134-144, 2019; Sun等人, Molecular Immunology, 41(9):929-938, 2004; Iwaszkiewicz-Grzes等人, Cytotherapy, 22(11):629-641, 2020, Rosinski等人, Transplant Direct, 1(2):e7, 2015; Ellis等人, J. Immunology, 155(2):925-937, 1995; Stevenson等人, Blood, 77(5):1071-1079, 1991; Chillemi等人, Molecular Medicine, 19:99-108, 2013,以及國際公開案第WO 2020/076853號。
另外,用於製備、篩檢及工程改造含有此類序列之抗原結合複合物及抗體的分子生物學及重組DNA方法已熟知且描述於例如Adair等人, Human Antibodies, 5(1-2):41-47, 1994; Kostelny等人, J. Immunol., 148(5):1547-1553 (1992), Shiraiwa等人, Methods, 154:10-20, 2019; 及Zola, 「Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques」, 1987, 第1版., CRC Press; 及Steinitz, Human Antibodies, 18(1-2):1-10, 2009。
在一些態樣中,本發明係關於抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;且VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物在本文所述之結構標示的任何兩個區域之間含有胺基酸連接子。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可含有Fc區、CH1區、CL區或其任何組合。Fc區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:389-402中之任一者之胺基酸序列或與SEQ ID NO:389-402中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。CH1區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:403-407中之任一者的胺基酸序列,或與SEQ ID NO:403-407中的任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。CL區之實例包括(但不限於)胺基酸序列SEQ ID NO:418或419,或與SEQ ID NO:418或419具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物中的抗原結合多肽包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4; VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4。本文所述之抗原結合多肽複合物可包含VH1、VH2、VH3、VH4、VH5、VH6、VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6之任何組合,其各自特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽,其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有結構VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-CH1;VL4-VH4-CL;VL4-VH4-CH1-CL;VL4-VH4-CL-CH1;VH4-VL4-CH1;VH4-VL4-CL;VH4-VL4-CH1-CL;VH4-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH4-CH1;VL4-L8-VH4-CL;VL4-L8-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL4-CH1;VH4-L8-VL4-CL;VH4-L8-VH4-CH1-CL;VH4-L8-VH4-CL-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-CH1-Fc;VL4-VH4-CL-Fc;VL4-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL4-CH1-Fc;VH4-VL4-CL-Fc;VH4-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明係關於抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;或VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。在一些態樣中,抗原結合多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有VL4-VL5、VL4-L6-VL5、VL4-VL5-VL6或VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;其中該第三多肽具有VH4-VH5、VH4-L8-VH5、VH4-VH5-VH6或VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 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CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8及L9為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L8-VH5-L9-VH6所示的結構。VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VL5;VL4-L7-VL5;VL4-CL;VL4-L7-CL;VL4-CH1;VL4-L7-CH1;VH4-VH5;VH4-L7-VH5;VH4-CL;VH4-L7-CL;VH4-CH1;VH4-L7-CH1;VL4-VL5-VL6;VL4-L7-VL5-L8-VL6;VL4-VL5-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL;VL4-VL5-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1;VH4-VH5-VH6;VH4-L7-VH5-L8-VH6;VH4-VH5-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL;VH4-VH5-VH6-CH1;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1;或VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1;其中該第三多肽具有由以下表示的結構:VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-L11-Fc;VH4-CL-Fc;VH4-L10-CL-Fc;VH4-L10-CL-L11-Fc;VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-VH5-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-Fc;VH4-VH5-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-L13-Fc;VH4-VH5-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-Fc;VL4-VL5-VL6-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-Fc;或VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-L13-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可特異性結合至相同抗原或不同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可特異性結合至相同抗原或不同抗原。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同抗原;本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同抗原;且本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同抗原。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VH1與VH4的胺基酸序列具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VH2與VH5的胺基酸序列具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VH3與VH6的胺基酸序列具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VL1與VL4的胺基酸序列具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VL2與VL5的胺基酸序列具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VL3與VL6的胺基酸序列具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3及VH4特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VL1、VL2、VL3及VL4特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3及VH4特異性結合至不同抗原;且本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VL1、VL2、VL3及VL4特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,VH1、VH2、VH3及VH4各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且VL1、VL2、VL3及VL4各自包含與SEQ ID NO:25- 29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3及VH4各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;且VL1、VL2、VL3及VL4各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3及VH4可各自包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列;且VL1、VL2、VL3及VL4可各自包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4及VH5特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VL1、VL2、VL3、VL4及VL5特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4及VH5特異性結合至不同抗原;且本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VL1、VL2、VL3、VL4及VL5特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列。在一些態樣中,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列。在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列,且VL1、VL2、VL3、VL4及VL5各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列,且VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列且VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可各自包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6特異性結合至不同抗原;且本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6特異性結合至不同抗原。在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列。在一些態樣中,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6各自包含與SEQ ID No:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列。在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6各自包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列,且VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6各自包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含與SEQ ID No:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列,且VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可各自包含與SEQ ID No:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含SEQ ID No:20-24中之任一者的胺基酸序列,且VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可各自包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列。
在本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的一些態樣中,VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD28;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD3; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD38; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD28; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD3;且VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD38。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD28;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD3;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD38;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD28;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD3;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD38;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。在一些態樣中,VH1包含與SEQ ID NO:22具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH2包含與SEQ ID NO:21具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH3包含與SEQ ID NO:20具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL1包含與SEQ ID NO:27具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL2包含與SEQ ID NO:26具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且VL3包含與SEQ ID NO:25具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1包含與SEQ ID NO:22具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH2包含與SEQ ID NO:21具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH3包含與SEQ ID NO:20具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL1包含與SEQ ID NO:27具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL2包含與SEQ ID NO:26具有至少90%一致性的胺基酸序列;且VL3包含與SEQ ID NO:25具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1包含胺基酸序列SEQ ID NO:22;VH2包含胺基酸序列SEQ ID NO:21;VH3包含胺基酸序列SEQ ID NO:20;VL1包含胺基酸序列SEQ ID NO:27;VL2包含胺基酸序列SEQ ID NO:26;且VL3包含胺基酸序列SEQ ID NO:25。
在本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的其他態樣中,VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD3;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD28;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD38;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD3;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD28;且VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD38。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD3;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD28;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD38;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD3;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD28;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD38;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。在一些態樣中,VH1包含與SEQ ID NO:21具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH2包含與SEQ ID NO:22具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH3包含與SEQ ID NO:20具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL1包含與SEQ ID NO:26具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL2包含與SEQ ID NO:27具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且VL3包含與SEQ ID NO:25具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1包含與SEQ ID NO:21具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH2包含與SEQ ID NO:22具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH3包含與SEQ ID NO:20具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL1包含與SEQ ID NO:26具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL2包含與SEQ ID NO:27具有至少90%一致性的胺基酸序列;且VL3包含與SEQ ID NO:25具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1包含胺基酸序列SEQ ID NO:21;VH2包含胺基酸序列SEQ ID NO:22;VH3包含胺基酸序列SEQ ID NO:20;VL1包含胺基酸序列SEQ ID NO:26;VL2包含胺基酸序列SEQ ID NO:27;且VL3包含胺基酸序列SEQ ID NO:25。
在本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的其他態樣中,VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD3;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD38;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD28;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD3;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD38;且VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD28。在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD3;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD38;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至CD28;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD3;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD38;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至CD28;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。在一些態樣中,VH1包含與SEQ ID NO:21具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH2包含與SEQ ID NO:20具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH3包含與SEQ ID NO:22具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL1包含與SEQ ID NO:26具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL2包含與SEQ ID NO:25具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且VL3包含與SEQ ID NO:27具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1包含與SEQ ID NO:21具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH2包含與SEQ ID NO:20具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH3包含與SEQ ID NO:22具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL1包含與SEQ ID NO:26具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL2包含與SEQ ID NO:25具有至少90%一致性的胺基酸序列;且VL3包含與SEQ ID NO:27具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1包含胺基酸序列SEQ ID NO:21;VH2包含胺基酸序列SEQ ID NO:20;VH3包含胺基酸序列SEQ ID NO:22;VL1包含胺基酸序列SEQ ID NO:26;VL2包含胺基酸序列SEQ ID NO:25;且VL3包含胺基酸序列SEQ ID NO:27。
在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:64或與SEQ ID NO:64具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:65或與SEQ ID NO:65具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:66或與SEQ ID NO:66具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:67或與SEQ ID NO:67具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:68或與SEQ ID NO:68具有至少90%一致性或95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:69或與SEQ ID NO:69具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:64具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:65具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:66具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:67具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:68具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:69具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:64之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:65之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:66之CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:67之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:68之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:69之CDR3。
在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:70或與SEQ ID NO:70具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:71或與SEQ ID NO:71具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:72或與SEQ ID NO:72具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:73或與SEQ ID NO:73具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:74或與SEQ ID NO:74具有至少90%一致性或95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:75或與SEQ ID NO:75具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:70具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:71具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:72具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:73具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:74具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:75具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:70之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:71之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:72之CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:73之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:74之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:75之CDR3。
在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:76或與SEQ ID NO:76具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:77或與SEQ ID NO:77具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:78或與SEQ ID NO:78具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:79或與SEQ ID NO:79具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:80或與SEQ ID NO:80具有至少90%一致性或95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:81或與SEQ ID NO:81具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:76具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:77具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:78具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:79具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:80具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:81具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:76之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:77之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:78之CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:79之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:80之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:81之CDR3。
在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:82或與SEQ ID NO:82具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:83或與SEQ ID NO:83具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:84或與SEQ ID NO:84具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:85或與SEQ ID NO:85具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:86或與SEQ ID NO:86具有至少90%一致性或95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:87或與SEQ ID NO:87具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:82具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:83具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:84具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:85具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:86具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:87具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:82之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:83之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:84之CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:85之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:86之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:87之CDR3。
在一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:88或與SEQ ID NO:88具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:89或與SEQ ID NO:89具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:90或與SEQ ID NO:90具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者包含CDR1,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:91或與SEQ ID NO:91具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:92或與SEQ ID NO:92具有至少90%一致性或95%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含胺基酸序列SEQ ID NO:93或與SEQ ID NO:93具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:88具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:89具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:90具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含CDR1,其包含與SEQ ID NO:91具有至少90%一致性的胺基酸序列;CDR2,其包含與SEQ ID NO:92具有至少90%一致性的胺基酸序列;及/或CDR3,其包含與SEQ ID NO:93具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:88之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:89之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:90之CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含含有胺基酸序列SEQ ID NO:91之CDR1;含有胺基酸序列SEQ ID NO:92之CDR2;及/或含有胺基酸序列SEQ ID NO:93之CDR3。
在其他態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。舉例而言,VL1可包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL2可包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;VL3可包含與SEQ ID NO:25-29中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH1可包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;VH2可包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;且/或VH3可包含與SEQ ID NO:20-24中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VL1可包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列;VL2可包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列;VL3可包含SEQ ID NO:25-29中之任一者的胺基酸序列;VH1可包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列;VH2可包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列;且/或VH3可包含SEQ ID NO:20-24中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物特異性結合至HIV蛋白。被本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物特異性結合的HIV蛋白可選自:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物特異性結合選自以下之至少HIV蛋白上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。在一些態樣中,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下中之一或多者的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL1:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VL1可特異性結合至Env。舉例而言,VL1可特異性結合至gp160。舉例而言,VL1可特異性結合至gp120。舉例而言,VL1可特異性結合至gp41。舉例而言,VL1可特異性結合至p17。舉例而言,VL1可特異性結合至p24。舉例而言,VL1可特異性結合至p7。舉例而言,VL1可特異性結合至p55。舉例而言,VL1可特異性結合至p66。舉例而言,VL1可特異性結合至p31。舉例而言,VL1可特異性結合至Nef。舉例而言,VL1可特異性結合至Tat。舉例而言,VL1可特異性結合至Rev。舉例而言,VL1可特異性結合至Vif。舉例而言,VL1可特異性結合至Vpr。舉例而言,VL1可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL2:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VL2可特異性結合至Env。舉例而言,VL2可特異性結合至gp160。舉例而言,VL2可特異性結合至gp120。舉例而言,VL2可特異性結合至gp41。舉例而言,VL2可特異性結合至p17。舉例而言,VL2可特異性結合至p24。舉例而言,VL2可特異性結合至p7。舉例而言,VL2可特異性結合至p55。舉例而言,VL2可特異性結合至p66。舉例而言,VL2可特異性結合至p31。舉例而言,VL2可特異性結合至Nef。舉例而言,VL2可特異性結合至Tat。舉例而言,VL2可特異性結合至Rev。舉例而言,VL2可特異性結合至Vif。舉例而言,VL2可特異性結合至Vpr。舉例而言,VL2可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL3:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VL3可特異性結合至Env。舉例而言,VL3可特異性結合至gp160。舉例而言,VL3可特異性結合至gp120。舉例而言,VL3可特異性結合至gp41。舉例而言,VL3可特異性結合至p17。舉例而言,VL3可特異性結合至p24。舉例而言,VL3可特異性結合至p7。舉例而言,VL3可特異性結合至p55。舉例而言,VL3可特異性結合至p66。舉例而言,VL3可特異性結合至p31。舉例而言,VL3可特異性結合至Nef。舉例而言,VL3可特異性結合至Tat。舉例而言,VL3可特異性結合至Rev。舉例而言,VL3可特異性結合至Vif。舉例而言,VL3可特異性結合至Vpr。舉例而言,VL3可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL4:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VL4可特異性結合至Env。舉例而言,VL4可特異性結合至gp160。舉例而言,VL4可特異性結合至gp120。舉例而言,VL4可特異性結合至gp41。舉例而言,VL4可特異性結合至p17。舉例而言,VL4可特異性結合至p24。舉例而言,VL4可特異性結合至p7。舉例而言,VL4可特異性結合至p55。舉例而言,VL4可特異性結合至p66。舉例而言,VL4可特異性結合至p31。舉例而言,VL4可特異性結合至Nef。舉例而言,VL4可特異性結合至Tat。舉例而言,VL4可特異性結合至Rev。舉例而言,VL4可特異性結合至Vif。舉例而言,VL4可特異性結合至Vpr。舉例而言,VL4可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL5:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VL5可特異性結合至Env。舉例而言,VL5可特異性結合至gp160。舉例而言,VL5可特異性結合至gp120。舉例而言,VL5可特異性結合至gp41。舉例而言,VL5可特異性結合至p17。舉例而言,VL5可特異性結合至p24。舉例而言,VL5可特異性結合至p7。舉例而言,VL5可特異性結合至p55。舉例而言,VL5可特異性結合至p66。舉例而言,VL5可特異性結合至p31。舉例而言,VL5可特異性結合至Nef。舉例而言,VL5可特異性結合至Tat。舉例而言,VL5可特異性結合至Rev。舉例而言,VL5可特異性結合至Vif。舉例而言,VL5可特異性結合至Vpr。舉例而言,VL5可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VL6:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VL6可特異性結合至Env。舉例而言,VL6可特異性結合至gp160。舉例而言,VL6可特異性結合至gp120。舉例而言,VL6可特異性結合至gp41。舉例而言,VL6可特異性結合至p17。舉例而言,VL6可特異性結合至p24。舉例而言,VL6可特異性結合至p7。舉例而言,VL6可特異性結合至p55。舉例而言,VL6可特異性結合至p66。舉例而言,VL6可特異性結合至p31。舉例而言,VL6可特異性結合至Nef。舉例而言,VL6可特異性結合至Tat。舉例而言,VL6可特異性結合至Rev。舉例而言,VL6可特異性結合至Vif。舉例而言,VL6可特異性結合至Vpr。舉例而言,VL6可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH1:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VH1可特異性結合至Env。舉例而言,VH1可特異性結合至gp160。舉例而言,VH1可特異性結合至gp120。舉例而言,VH1可特異性結合至gp41。舉例而言,VH1可特異性結合至p17。舉例而言,VH1可特異性結合至p24。舉例而言,VH1可特異性結合至p7。舉例而言,VH1可特異性結合至p55。舉例而言,VH1可特異性結合至p66。舉例而言,VH1可特異性結合至p31。舉例而言,VH1可特異性結合至Nef。舉例而言,VH1可特異性結合至Tat。舉例而言,VH1可特異性結合至Rev。舉例而言,VH1可特異性結合至Vif。舉例而言,VH1可特異性結合至Vpr。舉例而言,VH1可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH2:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VH2可特異性結合至Env。舉例而言,VH2可特異性結合至gp160。舉例而言,VH2可特異性結合至gp120。舉例而言,VH2可特異性結合至gp41。舉例而言,VH2可特異性結合至p17。舉例而言,VH2可特異性結合至p24。舉例而言,VH2可特異性結合至p7。舉例而言,VH2可特異性結合至p55。舉例而言,VH2可特異性結合至p66。舉例而言,VH2可特異性結合至p31。舉例而言,VH2可特異性結合至Nef。舉例而言,VH2可特異性結合至Tat。舉例而言,VH2可特異性結合至Rev。舉例而言,VH2可特異性結合至Vif。舉例而言,VH2可特異性結合至Vpr。舉例而言,VH2可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH3:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VH3可特異性結合至Env。舉例而言,VH3可特異性結合至gp160。舉例而言,VH3可特異性結合至gp120。舉例而言,VH3可特異性結合至gp41。舉例而言,VH3可特異性結合至p17。舉例而言,VH3可特異性結合至p24。舉例而言,VH3可特異性結合至p7。舉例而言,VH3可特異性結合至p55。舉例而言,VH3可特異性結合至p66。舉例而言,VH3可特異性結合至p31。舉例而言,VH3可特異性結合至Nef。舉例而言,VH3可特異性結合至Tat。舉例而言,VH3可特異性結合至Rev。舉例而言,VH3可特異性結合至Vif。舉例而言,VH3可特異性結合至Vpr。舉例而言,VH3可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH4:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VH4可特異性結合至Env。舉例而言,VH4可特異性結合至gp160。舉例而言,VH4可特異性結合至gp120。舉例而言,VH4可特異性結合至gp41。舉例而言,VH4可特異性結合至p17。舉例而言,VH4可特異性結合至p24。舉例而言,VH4可特異性結合至p7。舉例而言,VH4可特異性結合至p55。舉例而言,VH4可特異性結合至p66。舉例而言,VH4可特異性結合至p31。舉例而言,VH4可特異性結合至Nef。舉例而言,VH4可特異性結合至Tat。舉例而言,VH4可特異性結合至Rev。舉例而言,VH4可特異性結合至Vif。舉例而言,VH4可特異性結合至Vpr。舉例而言,VH4可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH5:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VH5可特異性結合至Env。舉例而言,VH5可特異性結合至gp160。舉例而言,VH5可特異性結合至gp120。舉例而言,VH5可特異性結合至gp41。舉例而言,VH5可特異性結合至p17。舉例而言,VH5可特異性結合至p24。舉例而言,VH5可特異性結合至p7。舉例而言,VH5可特異性結合至p55。舉例而言,VH5可特異性結合至p66。舉例而言,VH5可特異性結合至p31。舉例而言,VH5可特異性結合至Nef。舉例而言,VH5可特異性結合至Tat。舉例而言,VH5可特異性結合至Rev。舉例而言,VH5可特異性結合至Vif。舉例而言,VH5可特異性結合至Vpr。舉例而言,VH5可特異性結合至Vpu。舉例而言,抗原結合複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽可包含特異性結合至以下的VH6:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。舉例而言,VH6可特異性結合至Env。舉例而言,VH6可特異性結合至gp160。舉例而言,VH6可特異性結合至gp120。舉例而言,VH6可特異性結合至gp41。舉例而言,VH6可特異性結合至p17。舉例而言,VH6可特異性結合至p24。舉例而言,VH6可特異性結合至p7。舉例而言,VH6可特異性結合至p55。舉例而言,VH6可特異性結合至p66。舉例而言,VH6可特異性結合至p31。舉例而言,VH6可特異性結合至Nef。舉例而言,VH6可特異性結合至Tat。舉例而言,VH6可特異性結合至Rev。舉例而言,VH6可特異性結合至Vif。舉例而言,VH6可特異性結合至Vpr。舉例而言,VH6可特異性結合至Vpu。本文所述之任一種抗原結合多肽結構及任一種抗原結合多肽複合物結構可用於靶向本文所述之一或多種HIV蛋白。
在其他態樣中,本發明係關於抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物,包含具有由以下表示之結構的多肽:VH3-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;或VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1,其中該抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物在本文所述之結構標示的任何兩個區域之間含有胺基酸連接子。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可含有Fc區、CH1區、CL區、CH3區或其任何組合。在一些態樣中,Fc區、CH1區、CL區及/或CH3位於抗原結合多肽之羧基端,且視情況藉由至少一個胺基酸連接子連接至多肽。Fc區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:389-402中之任一者之胺基酸序列或與SEQ ID NO:389-402中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。CH1區之實例包括(但不限於) SEQ ID NO:403-407中之任一者的胺基酸序列,或與SEQ ID NO:403-407中的任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。CL區之實例包括(但不限於)胺基酸序列SEQ ID NO:418或419,或與SEQ ID NO:418或419具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物中的抗原結合多肽包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;且L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-L6-VH4-L7;VH4-L6-VL4-L7;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11及L12為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L1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c;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。在一些態樣中,第一多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc所示的結構;且第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-Fc;VH4-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-Fc;VH4-L7-VL4-Fc;VL4-L7-VH4-L8-Fc;VH4-L7-VL4-L8-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc。VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可如本文所述特異性結合至HIV蛋白。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL所示的結構;其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。HIV蛋白如本文所述。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4-CH1;VL4-VH4-CL;VL4-VH4-CH1-CL;VL4-VH4-CL-CH1;VH4-VL4-CH1;VH4-VL4-CL;VH4-VL4-CH1-CL;VH4-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH4-CH1;VL4-L8-VH4-CL;VL4-L8-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL4-CH1;VH4-L8-VL4-CL;VH4-L8-VH4-CH1-CL;VH4-L8-VH4-CL-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L11-VL4-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物包含第一多肽及第二多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:Fc;VL4-VH4-CH1-Fc;VL4-VH4-CL-Fc;VL4-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL4-CH1-Fc;VH4-VL4-CL-Fc;VH4-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-CL-VH4-CH1-Fc;VH4-CL-VL4-CH1-Fc;VL4-CH1-VH4-CL-Fc;VH4-CH1-VL4-CL-Fc;VL4-L6-CL-L7-VH4-L8-CH1-Fc;VL4-L6-CL-L7-VH4-L8-CH1-L9-Fc;VH4-L6-CL-L7-VL4-L8-CH1-Fc;VH4-L6-CL-L7-VL4-L8-CH1-L9-Fc;VL4-L6-CH1-L7-VH4-L8-CL-Fc;VL4-L6-CH1-L7-VH4-L8-CL-L9-Fc;VH4-L6-CH1-L7-VL4-L8-CL-Fc;VH4-L6-CH1-L7-VL4-L8-CL-L9-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明係關於抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH33所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。在一些態樣中,多肽具有VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3所示的結構,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白。HIV蛋白如本文所述。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有VL4-VL5、VL4-L6-VL5、VL4-VL5-VL6或VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;其中該第三多肽具有VH4-VH5、VH4-L6-VH5、VH4-VH5-VH6或VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;且L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-VL5-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-VH5-VH6所示的結構。在一些態樣中,第一多肽可具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;第二多肽可具有VL4-L6-VL5-L7-VL6所示的結構;且第三多肽可具有VH4-L6-VH5-L7-VH6所示的結構。VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可如本文所述特異性結合至HIV蛋白。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VL5;VL4-L7-VL5;VL4-CL;VL4-L7-CL;VL4-CH1;VL4-L7-CH1;VH4-VH5;VH4-L7-VH5;VH4-CL;VH4-L7-CL;VH4-CH1;VH4-L7-CH1;VL4-VL5-VL6;VL4-L7-VL5-L8-VL6;VL4-VL5-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL;VL4-VL5-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1;VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1;VH4-VH5-VH6;VH4-L7-VH5-L8-VH6;VH4-VH5-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL;VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL;VH4-VH5-VH6-CH1;VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1;或VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1;其中該第三多肽具有由以下表示的結構:VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-Fc;VH4-L10-CH1-L11-Fc;VH4-CL-Fc;VH4-L10-CL-Fc;VH4-L10-CL-L11-Fc;VH4-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-Fc;VH4-L10-VH5-L11-Fc;VH4-VH5-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-Fc;VH4-VH5-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-L13-Fc;VH4-VH5-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-Fc;VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-Fc;VL4-VL5-VL6-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CH1-Fc VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-L13-Fc;VL4-VL5-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-CL-Fc;VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-Fc;或VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-L13-Fc;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;CH1為重鏈恆定區1;CL為輕鏈恆定區;Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可特異性結合至相同抗原或不同抗原。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可特異性結合至相同抗原或不同抗原。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同抗原。在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同抗原;抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同抗原;且抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同抗原。
在抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的一些態樣中,VH1、VH2及VH3各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的重鏈可變區;且/或VL1、VL2及VL3各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的輕鏈可變區。
在抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的一些態樣中,VH1、VH2、VH3及VH4各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的重鏈可變區;且/或VL1、VL2、VL3及VL4各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的輕鏈可變區。
在抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的重鏈可變區;且/或VL1、VL2、VL3、VL4及VL5各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的輕鏈可變區。
在抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的一些態樣中,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的重鏈可變區;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6各自包含來自PGT121、VRC01、10E8v4或PG16抗體或其變異體的輕鏈可變區。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含來自靶向CD4bs之廣譜中和性抗體的VH及VL序列,該等抗體包括VRC01、VRC03、3BNC117、N6、N49P7、3BNC60,VRC-PG04、VRC-PG20、NIH45-46、VRC-CH31、12A12、CH103、8ANC131、VRC13及VRC16。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2及VH3各自包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2及VL3各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2及VH3可各自包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2及VL3可各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2及VH3可各自包含SEQ ID No:349-352中之任一者的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2及VL3可各自包含SEQ ID NO:353-356中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3及VH4各自包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3及VL4各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3及VH4可各自包含與SEQ ID No:349-352中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3及VL4可各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3及VH4可各自包含SEQ ID No:349-352中之任一者的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3及VL4可各自包含SEQ ID NO:353-356中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4及VH5各自包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4及VL5各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含與SEQ ID No:349-352中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含SEQ ID No:349-352中之任一者的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可包含SEQ ID NO:353-356中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6各自包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列;且/或VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可各自包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含SEQ ID NO:349-352中之任一者的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可包含SEQ ID NO:353-356中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2及VH3各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3;且VL1、VL2及VL3各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3。舉例而言,VH1、VH2及VH3可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。舉例而言,VL1、VL2及VL3可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2及VH3可各自包含具有SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者之胺基酸序列的CDR3。舉例而言,VL1、VL2及VL3可各自包含具有SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者之胺基酸序列的CDR3。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3及VH4各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3;且VL1、VL2、VL3及VL4各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3。舉例而言,VH1、VH2、VH3及VH4可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3及VL4可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3及VH4可各自包含具有SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者之胺基酸序列的CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3及VL4可各自包含具有SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者之胺基酸序列的CDR3。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4及VH5各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3;且VL1、VL2、VL3、VL4及VL5各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4及VH5可各自包含具有SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者之胺基酸序列的CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4及VL5可各自包含具有SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者之胺基酸序列的CDR3。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3;且VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性的CDR3。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可各自包含胺基酸序列與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性的CDR1;胺基酸序列與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性的CDR2;及胺基酸序列與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性的CDR3。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6可各自包含具有SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者之胺基酸序列的CDR3。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6可各自包含具有SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者之胺基酸序列的CDR1;具有SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者之胺基酸序列的CDR2;及具有SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者之胺基酸序列的CDR3。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者包含由與SEQ ID NO:381或382具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列;且/或本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者包含由與SEQ ID NO:383或384具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含由與SEQ ID NO:381或382具有至少90%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含由與SEQ ID NO:383或384具有至少90%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考聚核苷酸序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中的一或多者可包含由SEQ ID NO:381或382之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中的一或多者可包含由SEQ ID NO:383或384之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中,重鏈CDR1可包含與SEQ ID NO:357、360、363及366中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;重鏈CDR2可包含與SEQ ID NO:358、361、364及367中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;重鏈CDR3可包含與SEQ ID NO:359、362、365及368中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;輕鏈CDR1可包含與SEQ ID NO:369、372、375及378中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;輕鏈CDR2可包含與SEQ ID NO:370、373、376及379中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列;且輕鏈CDR3可包含與SEQ ID NO:371、374、377及380中之任一者具有至少90%一致性的胺基酸序列。舉例而言,重鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:357;重鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:358;重鏈CDR3可包含胺基酸SEQ ID NO:359;輕鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:372;輕鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:373;輕鏈CDR3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:374。舉例而言,重鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:360;重鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:361;重鏈CDR3可包含胺基酸SEQ ID NO:362;輕鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:375;輕鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:376;輕鏈CDR3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:377。舉例而言,重鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:363;重鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:364;重鏈CDR3可包含胺基酸SEQ ID NO:365;輕鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:378;輕鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:379;輕鏈CDR3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:380。舉例而言,重鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:366;重鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:367;重鏈CDR3可包含胺基酸SEQ ID NO:368;輕鏈CDR1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:369;輕鏈CDR2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:370;輕鏈CDR3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:371。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:385-388中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的一或多種胺基酸序列。舉例而言,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可包含與SEQ ID NO:385具有至少80%一致性(諸如至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可包含與SEQ ID NO:386具有至少80%一致性(諸如至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可包含與SEQ ID NO:387具有至少80%一致性(諸如至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物可包含與SEQ ID NO:388具有至少80%一致性(諸如至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中,本文提供一種具有由以下表示之結構的抗原結合多肽:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子;其中該抗原結合多肽進一步包含(i)至(xxi)中之至少一者:(i)視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合;(ii)選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4及L5;(iii)選自由L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4及L5選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列;(iv)選自由無免疫原性之L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子;(v)選自由L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基;(vi)包含至少一種臼包杵修飾的Fc區;(vii)可偵測標記;(viii)選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合;(ix)肽標籤;(x)選自由約4至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤;(xi)具有約8個組胺酸殘基的肽標籤;(xii)多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物;(xiii)抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合;(xiv)抗原結合多肽,其當與目標抗原上的抗原決定基結合時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽之抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM之平衡解離常數(KD);(xv)抗體或其抗原結合片段;(xvi)選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段;(xvii)選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群;(xviii)選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段;(xix)具有效應功能突變的抗原結合多肽;(xx)抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時,為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含:(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代;(ii) L234A、L235A及P239A之臼取代;(iii) L234A及L235A之臼取代;(iv) M428L及N433S之臼取代;(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或(vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及(xxi)作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
在其他態樣中,本文提供一種包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物;其中該第一多肽具有由以下表示的結構:VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;其中該第二多肽具有由以下表示的結構:VL4-VH4;VH4-VL4;VL4-L6-VH4;VH4-L6-VL4;VL4-VL5-VH5-VH4;VH4-VH5-VL5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子;其中該抗原結合多肽複合物進一步包含(i)至(xxi)中之至少一者:(i)視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合;(ii)選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10;(iii)選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列;(iv)選自由無免疫原性之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子;(v)選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基;(vi)包含至少一種臼包杵修飾的Fc區;(vii)可偵測標記;(viii)選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合;(ix)肽標籤;(x)選自由約4個至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤;(xi)具有約8個組胺酸殘基的肽標籤;(xii)多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物;(xiii)抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合;(xiv)抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD);(xv)抗體或其抗原結合片段;(xvi)選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段;(xvii)選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群;(xviii)選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段;(xix)具有效應功能突變的抗原結合多肽;(xx)抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時,為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含:(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代;(ii) L234A、L235A及P239A之臼取代;(iii) L234A及L235A之臼取代;(iv) M428L及N433S之臼取代;(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或(vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及(xxi)作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。為避免疑問,本文所述之所有抗原結合多肽結構可與本文所述之任一或多個HIV目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽之目標有關的任何及所有揭示內容通常皆適用,且同等地、無條件地適用於本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物。為避免疑問,本文所述之每一種抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可獨立地結合至該等尤其較佳目標中之任一者。
如本文所用,抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)或其「特異性結合」之區域或結構域係指其藉由其抗原結合域與抗原決定基締合,且該結合需要抗原結合域與抗原決定基之間存在一些互補性。在經由其抗原結合域結合至抗原決定基比結合至隨機、不相關抗原決定基更容易的情況下,發生針對該抗原決定基的特異性結合。
如本文所用,「抗原決定基」係指抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)可特異性結合的抗原局部區域。抗原決定基可為例如多肽之鄰接胺基酸(線性或鄰接抗原決定基),或抗原決定基可例如由一或多種多肽之兩個或更多個非鄰接區域聚集在一起得到(構形、非線性、非連續或非鄰接抗原決定基)。在一些態樣中,抗體或其抗原結合片段所結合之抗原決定基可藉由例如NMR光譜法、X射線繞射結晶學研究、ELISA分析、氫/氘交換耦聯質譜法(例如液相層析-電噴霧質譜法)、基於陣列之寡肽掃描分析及/或誘變定位(例如定點誘變定位)來測定。參見例如Giegé R等人, (1994) Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. 50(Pt 4): 339-350; McPherson A (1990) Eur. J. Biochem. 189: 1-23; Chayen NE (1997) Structure 5: 1269-1274; McPherson A (1976) J. Biol. Chem. 251: 6300-6303; Meth. Enzymol. (1985) 第114及115卷, Wyckoff HW等人編, 美國公開案第2004/0014194號), Bricogne G (1993) Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. 49(Pt 1): 37-60, Bricogne G (1997) Meth. Enzymol. 276A: 361-423, Carter CW編, 及Roversi等人, (2000) Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. 56(Pt 10): 1316-1323 ( X射線繞射晶體學研究); 及Champe等人, (1995) J. Biol. Chem. 270: 1388-1394及Cunningham BC及Wells JA (1989) Science 244: 1081-1085 (突變定位)。
特異性結合可用「結合親和力」表示。結合親和力係指反映結合配對成員(例如抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物與抗原)之間1:1相互作用的固有結合親和力。結合親和力可依此項技術中已知之若干方式量測及/或表現,包括(但不限於)平衡解離常數(K
D)。K
D係由k
off/k
on之商數計算,其中k
on係指例如抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物相對於抗原的締合速率常數,且k
off係指例如抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物與抗原的解離。k
on及k
off可藉由一般技術者已知之技術確定,諸如Octet BLI、BIAcore®或KinExA。
因此,在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。在一些態樣中,抗體或其抗原結合片段包含一個、兩個或三個本文所述抗原結合多肽。在一些態樣中,抗體或其抗原結合片段為三特異性、四特異性、五特異性或六特異性。在其他態樣中,抗體或其抗原結合片段為三價、四價、五價或六價的。
在一些態樣中,抗體或其抗原結合片段係以約10 μM至約1 pM之平衡解離常數(K
D)特異性結合至抗原。在一些態樣中,抗體為IgG、IgM、IgE、IgA或IgD。舉例而言,抗體可為IgG。舉例而言,抗體可為IgM。舉例而言,抗體可為IgE。舉例而言,抗體可為IgA。舉例而言,抗體可為IgD。在一些態樣中,IgG為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。舉例而言,抗體可為IgG1。舉例而言,抗體可為IgG2。舉例而言,抗體可為IgG3。舉例而言,抗體可為IgG4。在一些態樣中,抗原結合片段為Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv。舉例而言,抗原結合片段可為Fab。舉例而言,抗原結合片段可為scFab。舉例而言,抗原結合片段可為Fab'。舉例而言,抗原結合片段可為F(ab')
2。舉例而言,抗原結合片段可為Fv。舉例而言,抗原結合片段可為scFv。在又另一個態樣中,抗體為人類或人類化抗體。舉例而言,抗體可為人類抗體。舉例而言,抗體可為人類化抗體。
胺基酸連接子
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)包含抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之一或多個區域之間的一或多個胺基酸連接子。
如本文所用,「胺基酸連接子」係指單個胺基酸或短胺基酸序列,其能夠使本文所述之本發明之兩個多肽區域以維持或促進與多肽區域相關之功能的穩定方式接合。在一些態樣中,胺基酸連接子在本文中、在抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之結構中以縮寫「l」或「L」及數字表示(例如L1表示第一連接子,L2表示第二連接子,L3表示第三連接子,L4表示第四連接子,L5表示第五連接子,L6表示第六連接子,L7表示第七連接子,L8表示第八連接子,L9表示第九連接子,L10表示第十連接子,L11表示第十一連接子,L12表示第十二連接子,L13表示第十三連接子,諸如此類)。在一些態樣中,此類列有數字之胺基酸連接子(例如L1)的序列可與列有數字之任何其他胺基酸連接子(例如L2等)相同或不同。另外,在其他態樣中,存在於一種多肽中之列有數字之胺基酸連接子(例如本文所述之抗原結合多肽及/或抗原結合多肽複合物結構中之第一多肽上的L1)的序列可與存在於另一多肽中之列有數字之相同胺基酸連接子(例如本文所述之抗原結合多肽及/或抗原結合多肽複合物結構中之第二多肽、第三多肽等上的L1)相同或不同。
在一些態樣中,胺基酸連接子具有約1個胺基酸至約50個胺基酸的長度(例如本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物結構中之第一、第二、第三多肽等之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13等中的一或多者)。在一些態樣中,胺基酸連接子具有約1個胺基酸至約45個胺基酸、約1個胺基酸至約40個胺基酸、約1個胺基酸至約35個胺基酸、約1個胺基酸至約30個胺基酸、約1個胺基酸至約25個胺基酸、約1個胺基酸至約20個胺基酸、1個胺基酸至約15個胺基酸、約1個胺基酸至約10個胺基酸、約1個胺基酸至約5個胺基酸、約5個胺基酸至約50個胺基酸、約5個胺基酸至約45個胺基酸、約5個胺基酸至約40個胺基酸、約5個胺基酸至約35個胺基酸、約5個胺基酸至約30個胺基酸、約5個胺基酸至約25個胺基酸、約5個胺基酸至約20個胺基酸、約5個胺基酸至約15個胺基酸、約5個胺基酸至約10個胺基酸、約10個胺基酸至約50個胺基酸、約10個胺基酸至約45個胺基酸、約10個胺基酸至約40個胺基酸、約10個胺基酸至約35個胺基酸、約10個胺基酸至約30個胺基酸、約10個胺基酸至約25個胺基酸、約10個胺基酸至約20個胺基酸、約10個胺基酸至約15個胺基酸、約15個胺基酸至約50個胺基酸、約15個胺基酸至約45個胺基酸、約15個胺基酸至約40個胺基酸、約15個胺基酸至約35個胺基酸、約15個胺基酸至約30個胺基酸、約15個胺基酸至約25個胺基酸、約15個胺基酸至約20個胺基酸、約20個胺基酸至約50個胺基酸、約20個胺基酸至約45個胺基酸、約20個胺基酸至約40個胺基酸、約20個胺基酸至約35個胺基酸、約20個胺基酸至約30個胺基酸、約20個胺基酸至約25個胺基酸、約25個胺基酸至約50個胺基酸、約25個胺基酸至約45個胺基酸、約25個胺基酸至約40個胺基酸、約25個胺基酸至約35個胺基酸、約25個胺基酸至約30個胺基酸、約30個胺基酸至約50個胺基酸、約30個胺基酸至約45個胺基酸、約30個胺基酸至約40個胺基酸、約30個胺基酸至約35個胺基酸、約40個胺基酸至約50個胺基酸、約40個胺基酸至約45個胺基酸或約45個胺基酸至約50個胺基酸的長度。
在一些態樣中,胺基酸連接子具有約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45或約50個胺基酸(例如本文所述之抗原結合多肽結構或本文所述之抗原結合多肽複合物結構中之第一、第二、第三多肽等之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13等中的一或多者)。
在一些態樣中,胺基酸連接子係由一或多個胺基酸殘基組成(例如本文所述之抗原結合多肽結構或本文所述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三多肽等之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13等中的一或多者)。在一些態樣中,胺基酸殘基係選自由以下組成之群:甘胺酸、丙胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、白胺酸、異白胺酸、纈胺酸、脯胺酸、組胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、離胺酸、精胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、色胺酸及酪胺酸。
在一些態樣中,本發明之胺基酸連接子無免疫原性。在一些態樣中,無免疫原性的連接子係由絲胺酸、甘胺酸及/或丙胺酸殘基組成,或由絲胺酸及/或甘胺酸殘基組成。在一些態樣中,本發明之胺基酸連接子不含T細胞抗原決定基或共同的T細胞抗原決定基。
在一些態樣中,胺基酸連接子係由丙胺酸、半胱胺酸、甘胺酸、異白胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸之一或多個殘基組成(例如本文所述之抗原結合多肽結構或本文所述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三多肽等之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13等中的一或多者)。
可供本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)使用的胺基酸連接子序列已熟知且可利用常規分子生物學及重組DNA技術併入本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中。參見例如Chen等人, Adv Drug Deliv Rev., 65(10):1357-1369, 2013; 及Chichili等人, Protein Sci., 22(2):153-167, 2013。
在一些態樣中,胺基酸連接子(例如本文所述之抗原結合多肽或本文所述之抗原結合多肽複合物結構中之第一、第二、第三多肽等之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13等中的一或多者)具有序列g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、asggsg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs、ggsgg、gsggsagsgsggggsasgsg、ggggs或gsggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:1-19及679-686),或與SEQ ID NO:1-19及679-686中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的序列。舉例而言,胺基酸連接子(例如本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物結構中之第一、第二、第三多肽等之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12等中的一或多者)可包含SEQ ID NO:1-19及679-686中之任一者的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1。在一些態樣中,L1包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L2包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L3包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L4包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L5包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,L1可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L2可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L3可包含與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。舉例而言,L4可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L5可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6。在一些態樣中,L1包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L2包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L3包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L4包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L5包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L6包含胺基酸序列asggsg (SEQ ID NO:6)或與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,L1可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L2可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L3可包含與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。舉例而言,L4可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L5可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L6可包含與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:6。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc。在一些態樣中,L1包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L2包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L3包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L4包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L5包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L6包含胺基酸序列asggsg (SEQ ID NO:6)或與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,L1可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L2可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L3可包含與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。舉例而言,L4可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L5可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L6可包含與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:6。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc。在一些態樣中,L1包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L2包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L3包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L4包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L5包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L6包含胺基酸序列asggsg (SEQ ID NO:6)或與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs (SEQ ID NO:16)或與SEQ ID NO:16具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss (SEQ ID NO:18)或與SEQ ID NO:18具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs (SEQ ID NO:19)或與SEQ ID NO:19具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,L1可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L2可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L3可包含與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。舉例而言,L4可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L5可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L6可包含與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:6。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:16具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:16。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:18具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:18。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:19具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:19。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含具有由以下表示之結構的多肽:VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6- CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3。在一些態樣中,L1包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L2包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L3包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L4包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L5包含胺基酸序列ggssg (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L6包含胺基酸序列asggsg (SEQ ID NO:6)或與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列gggssggggsggsgsggsgs (SEQ ID NO:11)或與SEQ ID NO:11具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列gggssggsgsggsgsggsgs (SEQ ID NO: 13)或與SEQ ID NO:13具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列sggssggsgsggsgsggsgssg (SEQ ID NO:14)或與SEQ ID NO:14具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列gsgssggggsggsgsggsgssg (SEQ ID NO:15)或與SEQ ID NO:15具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列。舉例而言,L1可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L1可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L2可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L2可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L3可包含與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L3可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。舉例而言,L4可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L5可包含與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。舉例而言,L6可包含與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:6。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:11具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:11。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:13具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:13。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:14具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:14。舉例而言,L7可包含與SEQ ID NO:15具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:15。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽複合物中的第二多肽包含具有VL4-VH4、VH4-VL4、VL4-L6-VH4或VH4-L6-VL4所示之結構的多肽。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-VH4。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-VL4。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-L6-VH4。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-L6-VL4。在一些態樣中,L6包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。在一些態樣中,VH4包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23。在一些態樣中,VL4包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。在一些態樣中,VH4包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列且VL4包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性之胺基酸序列且VL4可包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性之胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23且VL4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。
在一些態樣中,本文所述之抗原結合多肽複合物中的第二多肽包含具有VL4-VH4-CL-Fc、VH4-VL4-CL-Fc、VL4-L7-VH4-L8-CL-Fc或VH4-L7-VL4-L8-CL-Fc所示之結構的多肽。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-VH4-CL-Fc。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-VL4-CL-Fc。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-L7-VH4-L8-CL-Fc。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-L7-VL4-L8-CL-Fc。在一些態樣中,VH4包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23。在一些態樣中,VL4包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。在一些態樣中,VH4包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列且VL4包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性之胺基酸序列且VL4可包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性之胺基酸序列。至少90%一致可包括與參考多肽序列至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。舉例而言,VH4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23且VL4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。在一些態樣中,L7包含胺基酸序列ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。在一些態樣中,L8包含胺基酸序列asggs (SEQ ID NO:4)或與SEQ ID NO:4具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L8可包含胺基酸序列SEQ ID NO:4。在一些態樣中,第二多肽包含與SEQ ID NO:44具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含與SEQ ID NO:44具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含胺基酸序列SEQ ID NO:44。在一些態樣中,第二多肽包含由與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含由與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含由SEQ ID NO:61之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物中的第二多肽包含具有VL4-VL5-VH5-VH4、VH4-VH5-VL5-VL4、VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4或VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4所示之結構的多肽。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-VL5-VH5-VH4。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-VH5-VL5-VL4。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4。在一些態樣中,VH4包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含與SEQ ID NO:23具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23。在一些態樣中,VL4包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含與SEQ ID NO:28具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。在一些態樣中,VH5包含與SEQ ID NO:24具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH5可包含與SEQ ID NO:24具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VH5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:24。在一些態樣中,VL5包含與SEQ ID NO:29具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VL5可包含與SEQ ID NO:29具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VL5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:29。在一些態樣中,L6為GGSSG (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。在一些態樣中,L7為GGGGSGGSGSGGGGSASGSG (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽複合物中的第二多肽包含具有VL4-VL5-VH5-VH4-Fc、VH4-VH5-VL5-VL4-Fc、VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-L9-Fc或VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-L9-Fc所示之結構的多肽。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-VL5-VH5-VH4-Fc。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-VH5-VL5-VL4-Fc。舉例而言,第二多肽可具有結構VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-L9-Fc。舉例而言,第二多肽可具有結構VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-L9-Fc。在一些態樣中,VH4包含與SEQ ID NO:23或24具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含與SEQ ID NO:23或24具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VH4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23或24。在一些態樣中,VL4包含與SEQ ID NO:28或29具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含與SEQ ID NO:28或29具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VL4可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28或29。在一些態樣中,VH5包含與SEQ ID NO:23或24具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VH5可包含與SEQ ID NO:23或24具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VH5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:23或24。在一些態樣中,VL5包含與SEQ ID NO:28或29具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,VL5可包含與SEQ ID NO:28或29具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,VL5可包含胺基酸序列SEQ ID NO:28或29。在一些態樣中,L6為GGSSG (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L6可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。在一些態樣中,L7為GGGGSGGSGSGGGGSASGSG (SEQ ID NO:12)或與SEQ ID NO:12具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L7可包含胺基酸序列SEQ ID NO:12。在一些態樣中,L8為GGSSG (SEQ ID NO:1)或與SEQ ID NO:1具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L8可包含胺基酸序列SEQ ID NO:1。在一些態樣中,L9為ASGGSG (SEQ ID NO:6)或與SEQ ID NO:6具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,L9可包含胺基酸序列SEQ ID NO:6。在一些態樣中,第二多肽包含與SEQ ID NO:45或46具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含與SEQ ID NO:45或46具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含胺基酸序列SEQ ID NO:45或46。在一些態樣中,第二多肽包含由與SEQ ID NO:62或63具有至少90%一致性、至少95%一致性或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含由與SEQ ID NO:62或63具有至少90%一致性(諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,第二多肽可包含由SEQ ID NO:62或63之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
可偵測標記及藥物結合物
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)包含一或多個可偵測標記。含有可偵測標記之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)適用於治療、診斷、成像(例如放射成像)或基礎研究應用。
在一些態樣中,可偵測標記係放射性標記。放射性標記之實例包括(但不限於)同位素
3H、
14C、
32P、
35S、
36Cl、
51Cr、
57Co、
58Co、
59Fe、
90Y、
121I、
124I、
125I、
131I、
111In、
117Lu、
211At、
198Au、
67Cu、
225Ac、
213Bi、
99Tc、
186Re及
89Zr。
在一些態樣中,可偵測標記為化學發光標記、螢光標記、酶、生物素或其組合。
在一些態樣中,可偵測標記係肽標籤。在一些態樣中,肽標籤位於多肽或多肽複合物之N端。在一些態樣中,肽標籤位於多肽或多肽複合物之C端。在一些態樣中,肽標籤係親和標籤或融合標籤。
在一些態樣中,可偵測標記係聚組胺酸標籤、聚精胺酸標籤、麩胱甘肽-S-轉移酶(GST)、麥芽糖結合蛋白(MBP)、甲殼素結合蛋白(CBP)、鏈球親生物素蛋白標籤、硫氧還原蛋白(TRX)、聚(NANP)、FLAG標籤、ALFA標籤、V5標籤、Myc標籤、血球凝集素(HA)標籤、Spot標籤、T7標籤、NE標籤,或綠色螢光蛋白(GFP),或其組合。在一些態樣中,聚組胺酸標籤由約4個至約10個組胺酸殘基組成。在一些態樣中,聚組胺酸標籤由約4、約5、約6、約7、約8、約9或約10個組胺酸殘基組成。
可偵測標記及用於將可偵測標記引入多肽中之方法的其他實例已知且包括常規的化學、分子生物學及重組DNA技術。參見例如Hnatowich等人, Science, 220(4597):613-615, 1983; Yao等人, Int. J. Mol. Sci., 17(2):194, 2016; Kimple等人, Curr. Protoc. Protein Sci., 73:Unit 9.9, 2013; Sambrook J, Fritsch EF. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press; Cold Spring Harbor, N.Y.: 1989; Molecular Cell Biology, 第4版, 第3.5節, Purifying, Detecting and Characterizing Proteins; 及Mahmoodi等人, Cogent Biology, 5(1):DOI: 10/1080/23312025.2019.1665406。
在其他態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與藥劑結合為抗體-藥物結合物(ADC)。本發明之ADC適用於治療、診斷、成像(例如放射成像)或基礎研究應用。
在一些態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑或治療蛋白結合,典型地經由連接子結合。連接子可包含可裂解單元或可為不可裂解的。可裂解單元包括例如可經由二硫鍵交換裂解之含二硫鍵連接子、可在酸性pH下裂解之酸不穩定連接子及可藉由水解酶、酯酶、肽酶及葡萄糖醛酸苷酶裂解之連接子(例如肽連接子及葡萄糖醛酸苷連接子)。咸信不可裂解連接子經由蛋白水解抗體降解機制釋放藥物。
ADC製備方法已知且包括(但不限於)經由硫醇、醯胺、醛或疊氮化物結合,以及其他常規化學、分子生物學及重組DNA技術。參見例如Yao等人, Int. J. Mol. Sci., 17(2):194, 2016; Sambrook J, Fritsch EF. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press; Cold Spring Harbor, N.Y.: 1989; Molecular Cell Biology, 第4版, 第3.5節, Purifying, Detecting and Characterizing Proteins; 及Mahmoodi等人, Cogent Biology, 5(1):DOI: 10/1080/23312025.2019.1665406。
修飾
在一些態樣中,本發明係關於包含效應功能突變或半衰期延長突變的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。
效應功能為體液免疫反應的重要部分且形成先天性與後天性免疫之間的聯繫。大部分效應功能經由抗體Fc區誘導,該Fc區可與補體蛋白及特定Fc受體相互作用。如本文所用,「效應功能突變」係指胺基酸序列的變化,典型地指Fc區中的胺基酸序列變化,該變化可增強或減少效應功能,例如增強Fc對特定Fc受體的結合親和力,或增強抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性。
醫藥活性物質的「半衰期」為一定量之物質投與身體後減少一半所耗費的時間。本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的「半衰期延長突變」係指胺基酸序列的變化,典型地指Fc區中的胺基酸序列變化,該變化延長抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物的半衰期(例如藉由增加Fc受體結合親和力、減緩Fc與Fc受體的解離速率及/或增加唾液酸化來達成)。
增強功能的效應功能突變實例包括(但不限於) Fc區中的以下取代(基於EU編號方案):S298A/E333A/K334A、S239D/I332E、S239D/A330L/I332E及G236A/S239D/I332E。減少功能的效應功能突變實例包括(但不限於) Fc區中的以下取代(基於EU編號方案):N297A及L234A/L235A。效應功能突變、半衰期延長突變及將其併入胺基酸序列內之方法的其他實例已知且描述於例如Saunders, 「Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life」, Front. Immunol. 2019年6月7日。
在一些態樣中,本發明係關於包含一或多個臼包杵修飾的抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。
如本文所用,術語「臼包杵修飾」係指導引兩種多肽配對以促成雜二聚的基因修飾。在一些態樣中,修飾係在兩種多肽相互作用的界面處將隆凸(杵)引入多肽且將空腔(臼)引入另一種多肽。在一些態樣中,可藉由僅引入臼修飾來產生臼包杵修飾,例如藉由置換側鏈比原始胺基酸殘基更小的胺基酸殘基來產生(例如一或多個絲胺酸、蘇胺酸、纈胺酸或丙胺酸殘基的取代,或其組合)。在又一態樣中,臼包杵修飾可藉由僅引入杵修飾,例如藉由用比原始胺基酸殘基更大的側鏈置換胺基酸殘基(例如一或多個色胺酸或酪胺酸殘基或其組合之取代)來產生。
在一些態樣中,臼包杵修飾存在於兩個Fc區的結合界面、兩個CH2區的結合界面、兩個CH3區的結合界面、CL區與CH1區的結合界面,或VH區與VL區的結合界面中。參見例如美國公開案第2007/0178552號、國際公開案第WO 96/027011號、國際公開案第WO 98/050431號及Zhu等人, Protein Science 6:781-788, 1987。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個或更多個臼包杵修飾。
臼包杵修飾已熟知且可利用常規分子生物學及重組DNA技術併入本發明之抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物中。參見例如美國公開案第2003/0078385號;國際公開案第WO 96/027011號;Ridgway等人, Protein Eng., 9:617-621, 1996;及Merchant等人, Nat. Biotechnol., 16:677-681, 1998。
在一些態樣中,臼包杵修飾為胺基酸取代。如本文所用,此類取代係基於Kabat之EU編號方案描述,該EU編號方案對應於蛋白質資料庫(PDB)的編號。
在一些態樣中,臼包杵修飾為S354C及/或T366W之杵取代(基於EU編號方案)。
在一些態樣中,臼包杵修飾為Y349C、T366S、L368A、Y407V、L234A、L235A、P239A、M428L、N433S、M252Y、S254T、T256E之臼取代,或其任何組合(基於EU編號方案)。
在一些態樣中,臼包杵修飾為Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代(基於EU編號方案)。在一些態樣中,臼包杵修飾為L234A、L235A及P239A之臼取代(基於EU編號方案)。在一些態樣中,臼包杵修飾為L234A及L235A之臼取代(基於EU編號方案)。在一些態樣中,臼包杵修飾為M428L及N433S之臼取代(基於EU編號方案)。在一些態樣中,臼包杵修飾為M252Y、S254T及T256E之臼取代(基於EU編號方案)。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且臼包杵修飾為S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且臼包杵修飾為L234A、L235A及P239A之臼取代。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且臼包杵修飾為L234A及L235A之臼取代。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且臼包杵修飾為M428L及N433S之臼取代。
在一些態樣中,抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且臼包杵修飾為M252Y、S254T及T256E之臼取代。
嵌合抗原受體
在本發明之一些態樣中,抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物可用於嵌合抗原受體(CAR)療法中。在一些態樣中,本發明係關於一種CAR,其包含本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。在一些態樣中,本發明之CAR包含本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物及跨膜區。在一些態樣中,本發明之CAR包含本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、跨膜區及胞內區。在一些態樣中,胞內區包含共刺激區及/或胞內信號轉導區。在一些態樣中,胞內區為T細胞活化域。在又另一態樣中,本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物藉由免疫球蛋白鉸鏈連接至跨膜區。
多肽、聚核苷酸、載體、細胞及蛋白質產生方法
在一些態樣中,本發明係關於編碼本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)的多肽。
在其他態樣中,本發明係關於一種多肽,其包含與SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者的胺基酸序列或與SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含與SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性之胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者的胺基酸序列。
在其他態樣中,本發明係關於一種多肽,其包含由SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者編碼或由與SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含由與SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含由SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者中所示的聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在其他態樣中,本發明係關於一種多肽,其包含SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者的胺基酸序列或與SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含與SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者的胺基酸序列。
在其他態樣中,本發明係關於一種多肽,其包含由SEQ ID NO:144-155中之一或多者編碼或由與SEQ ID NO:144-155中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含由與SEQ ID NO:144-155中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。舉例而言,多肽可包含由SEQ ID NO:144-155中之一或多者中所示的聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中,本發明係關於編碼本文所述之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)的聚核苷酸。在其他態樣中,本發明係有關一種編碼本文所述之CAR的聚核苷酸。如本文所用,「聚核苷酸」包括DNA及RNA (例如mRNA)。
在其他態樣中,本發明係關於一種聚核苷酸,其包含SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者的聚核苷酸序列,或與SEQ ID NO:47-63、95及97中的一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的聚核苷酸。舉例而言,聚核苷酸可與SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性。舉例而言,聚核苷酸可具有SEQ ID NO:47-63、95及97中之一或多者中所示的聚核苷酸序列。
在其他態樣中,本發明係關於編碼SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者之多肽的聚核苷酸,或編碼與SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之多肽的聚核苷酸。舉例而言,聚核苷酸可編碼與SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性的多肽。舉例而言,聚核苷酸可編碼如SEQ ID NO:30-46、94及96中之一或多者所示的多肽。
在其他態樣中,本發明係關於具有SEQ ID NO:144-155中之一或多者之序列的聚核苷酸,或與SEQ ID NO:144-159中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性的聚核苷酸。舉例而言,聚核苷酸可與SEQ ID NO:144-159中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性。舉例而言,聚核苷酸可具有SEQ ID NO:144-159中之一或多者中所示的聚核苷酸序列。
在其他態樣中,本發明係關於編碼SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者之多肽的聚核苷酸,或編碼與SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%一致性之多肽的聚核苷酸。舉例而言,聚核苷酸可編碼與SEQ ID NO: 132-143及385-388中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性的多肽。舉例而言,聚核苷酸可編碼如SEQ ID NO:132-143及385-388中之一或多者所示的多肽。
在其他態樣中,本發明係關於一種包含本文所述之聚核苷酸的載體。
在其他態樣中,本發明係關於一種包含本文所述之聚核苷酸或載體的宿主細胞。
如本文所用,術語「宿主細胞」可為任何類型之細胞,例如原代細胞、培養中之細胞或來自細胞株之細胞。在一些態樣中,術語「宿主細胞」係指含有外源基因的細胞[例如經歷基因遞送或經編碼基因之聚核苷酸(例如DNA或mRNA)轉染的細胞]及此類細胞的後代或潛在後代。此類細胞的後代與經核酸分子轉染的母細胞可能不相同,原因在於例如後代可能出現突變或環境影響或核酸分子整合至宿主細胞基因體中。
在其他態樣中,本發明係關於表現本發明之CAR或表現編碼本發明之CAR之聚核苷酸或載體的免疫細胞。在一些態樣中,免疫細胞為嗜中性白血球、嗜酸血球、嗜鹼性球、肥大細胞、單核球、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞或淋巴球(B細胞或T細胞)。
熟習此項技術者已熟知的方法可用於構築編碼抗原結合多肽及抗原結合多肽複合物的載體(例如CDR、VH、VL、重鏈及/或輕鏈編碼序列及適當的轉錄及轉譯控制信號)。此等方法包括例如活體外重組DNA技術、合成技術及活體內基因重組。
可藉由習知技術將載體轉移至宿主細胞中且所得細胞接著可藉由習知技術培養以產生抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其包含例如六個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈、輕鏈或重鏈及輕鏈或其結構域(例如一或多個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈或輕鏈)。因此,本文提供宿主細胞,其含有編碼抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之聚核苷酸,該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含例如包含六個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈、輕鏈或重鏈及輕鏈,或其結構域(例如一或多個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈或輕鏈),該聚核苷酸可操作地連接至啟動子以便此類序列表現於宿主細胞中。在一些態樣中,個別地編碼重鏈與輕鏈或其結構域的載體可在用於表現的宿主細胞中共表現。在一些態樣中,宿主細胞含有載體,該載體包含編碼重鏈與輕鏈或其結構域的聚核苷酸。在一些態樣中,宿主細胞含有兩種不同載體:包含編碼重鏈或其結構域之聚核苷酸的第一載體,及包含編碼輕鏈或其結構域之聚核苷酸的第二載體。在一些態樣中,第一宿主細胞包含含有編碼重鏈或其結構域之聚核苷酸的第一載體,且第二宿主細胞包含含有編碼輕鏈或其結構域之聚核苷酸的第二載體。在一些態樣中,本文提供包含此類第一宿主細胞及此類第二宿主細胞之宿主細胞群。
在一些態樣中,本文提供載體群,其包含含有編碼輕鏈或其結構域之聚核苷酸的第一載體及含有編碼重鏈或其結構域之聚核苷酸的第二載體。或者,可使用編碼且能夠表現重鏈與輕鏈多肽或其結構域的單一載體。
多種宿主-載體系統可用於表現本文所述之多肽及多肽複合物。此類宿主-載體系統不僅代表可藉以產生所關注之編碼序列且隨後使其純化的運載體,而且代表當經適當核苷酸編碼序列轉型或轉染時,原位表現本文所述之多肽或多肽複合物的細胞。此等系統包括(但不限於)微生物,諸如經含有抗體編碼序列之重組噬菌體DNA、質體DNA或黏質體DNA表現載體轉型的細菌(例如大腸桿菌及枯草桿菌(B. subtilis));經含有抗體編碼序列之重組酵母表現載體轉型的酵母(例如畢赤酵母(Saccharomyces Pichia));經含有抗體編碼序列之重組病毒表現載體(例如桿狀病毒(baculovirus))感染的昆蟲細胞系統;經含有抗體編碼序列之重組病毒表現載體(例如花椰菜嵌紋病毒(cauliflower mosaic virus,CaMV);菸草嵌紋病毒(tobacco mosaic virus,TMV))感染或經含有抗體編碼序列之重組質體表現載體(例如Ti質體)轉型的植物細胞系統(例如綠藻,諸如萊茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii));或具有含有來源於哺乳動物細胞基因體之啟動子(例如金屬硫蛋白啟動子)或來源於哺乳動物病毒之啟動子(例如腺病毒晚期啟動子;痘瘡病毒7.5K啟動子)之重組表現構築體的哺乳動物細胞系統(例如COS (例如COS1或COS)、CHO、BHK、MDCK、HEK 293、NS0、PER.C6、VERO、CRL7O3O、HsS78Bst、HeLa及NIH 3T3、HEK-293T、HepG2、SP210、R1.1、B-W、L-M、BSC1、BSC40、YB/20及BMT10細胞)。在一些態樣中,用於表現本文所述之多肽或多肽複合物的細胞為CHO細胞,例如得自CHO GS System™ (Lonza)的CHO細胞。在一些態樣中,用於表現本發明之多肽或多肽複合物的細胞為人類細胞,例如人類細胞株。在一些態樣中,哺乳動物表現載體為pOptiVEC™或pcDNA3.3。在一些態樣中,使用細菌細胞(諸如大腸桿菌)或真核細胞(例如哺乳動物細胞)表現重組多肽。舉例而言,哺乳動物細胞(諸如中國倉鼠卵巢(CHO)細胞)連同載體(諸如來自人類巨細胞病毒之主要中間早期基因啟動子元件)為抗體之有效表現系統(Foecking MK及Hofstetter H (1986) Gene 45: 101-105;及Cockett MI等人, (1990) Biotechnology 8: 662-667)。在一些態樣中,本文所述之多肽或多肽複合物係由HEK-293T細胞產生。
另外,可以選擇調節所插入序列之表現或以所需特定方式修飾及處理基因產物之宿主細胞株。蛋白質產物之此類修飾(例如糖基化)及處理(例如裂解)可促成蛋白質的功能。為此目的,可使用具有用於正確處理初級轉錄本、基因產物之糖基化及磷酸化的細胞機制之真核宿主細胞。此類哺乳動物宿主細胞包括(但不限於) CHO、VERO、BHK、Hela、MDCK、HEK 293、NIH 3T3、W138、BT483、Hs578T、HTB2、BT2O及T47D、NS0 (不內源性產生任何免疫球蛋白鏈之鼠類骨髓瘤細胞株)、CRL7O3O、COS (例如COS1或COS)、PER.C6、VERO、HsS78Bst、HEK-293T、HepG2、SP210、R1.1、B-W、L-M、BSC1、BSC40、YB/20、BMT10及HsS78Bst細胞。
本文所述之多肽或多肽複合物已藉由重組表現產生後,可藉由此項技術中已知之用於純化蛋白質或免疫球蛋白分子的任何方法純化,例如層析(例如離子交換層析、親和層析、尤其是蛋白A層析之後對特定抗原的親和層析,及尺寸排阻層析)、離心、溶解度差異或用於純化蛋白質的任何其他標準技術。另外,可將本文所述之多肽或多肽複合物與本文所述或此項技術中另外已知之異源多肽序列(例如標籤)融合以促進純化。
在一些態樣中,本文所述之多肽或多肽複合物經分離或純化。一般而言,經分離之多肽或多肽複合物為基本上不含具有不同抗原特異性之其他多肽或多肽複合物的多肽或多肽複合物。舉例而言,在一些態樣中,本文所述之多肽或多肽複合物製劑基本上不含細胞材料及/或化學前驅體。
醫藥組合物及套組
在一些態樣中,本發明係關於一種醫藥組合物,其包含本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR或細胞。
在一些態樣中,本發明係關於一種醫藥組合物,其包含(1)本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、聚核苷酸、載體、CAR或細胞,及(2)醫藥學上可接受之載劑。術語「醫藥學上可接受之載劑」包括在生物學上或在其他方面無不良作用的任何及所有溶劑、共溶劑、複合劑、分散介質、包衣、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及吸收延遲劑及其類似物。此類介質及藥劑用於醫藥活性物質之用途為此項技術中已知的。除非任何習知介質或藥劑與活性成分不相容,否則考慮將其用於治療調配物中。亦可將補充活性成分併入本發明之醫藥組合物中。另外,可以包括各種賦形劑,諸如此項技術中常用的賦形劑。此等及其他此類化合物描述於文獻中,例如Merck Index, Merck & Company, Rahway, NJ。有關在醫藥組合物中包括不同組分之考慮因素描述於例如Gilman等人(編) (2010); Goodman及Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第12版, The McGraw-Hill Companies。在一些態樣中,醫藥組合物係非經腸、靜脈內或皮下投與。
在其他態樣中,本發明係關於一種套組,其包含本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。醫藥組合物已調配後,可將其以溶液、懸浮液、凝膠、乳液、固體、晶體或脫水或凍乾粉末形式儲存於無菌小瓶中。此類調配物可以即用形式或以投與前復原之形式(例如凍乾形式)儲存。在一些態樣中,本發明提供用於產生單次劑量投藥單元之套組。在一些態樣中,本發明之套組可容納含有乾燥蛋白質之第一容器與含有水性調配物之第二容器。在一些態樣中,亦提供容納單室及多室預填充注射器(例如液體注射器及凍乾劑注射器)之套組。在一些態樣中,套組含有靜脈內或皮下投與的組分。
使用方法
在一些態樣中,本發明係關於本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合的某些使用方法。本發明之任一種方法及用途均可使用靶向本文所述之一或多種目標的本文所述之任一種抗原結合多肽結構及任一種抗原結合多肽複合物結構。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合至以下中的一或多者:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。如本文所述,抗原結合多肽複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可特異性結合至以下中的一或多者:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30或CD16A。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)可特異性結合至CD3、CD28、CD38及CD19。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)可特異性結合至CD3、CD28 Trop2及cMet。舉例而言,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)可特異性結合至CD3、CD28、CD19及CD20。在本發明之方法及用途中,可使用本文所述之任一種抗原結合多肽結構及任一種抗原結合多肽複合物結構靶向本文所述之一或多種目標。
CD3 (分化簇3)為參與活化細胞毒性T細胞(CD8+初始T細胞)與T輔助細胞(CD4+初始T細胞)的蛋白質複合物及T細胞共受體。
CD19 (分化簇19,亦稱為B淋巴球表面抗原B4、T細胞表面抗原Leu-12及CVID3)為所有B譜系細胞表現的跨膜蛋白。CD19在人類B細胞中起兩種主要作用:一方面,其充當轉接蛋白以將細胞質信號傳導蛋白募集至膜;另一方面,其在CD19/CD21複合物內起作用以降低B細胞受體信號傳導路徑之臨限值。由於其存在於所有B細胞上,因此其為B淋巴球發育、淋巴瘤診斷之生物標記物且可用作白血病免疫療法之目標。
CD28 (分化簇28)為T細胞上表現之一種蛋白質,其提供T細胞活化及存活所必需的共刺激信號。除T細胞受體(TCR)之外亦經由CD28發生的T細胞刺激可以提供有效信號來產生各種介白素(特定言之,IL-6)。
CD38 (分化簇38,亦稱為環狀ADP核糖水解酶)為一種醣蛋白,其發現於多種免疫細胞(白血細胞)之表面上,包括CD4+、CD8+、B淋巴球及自然殺手細胞。CD38亦在細胞黏附、信號轉導及鈣信號傳導方面起作用。
Her2 (人類表皮生長因子受體2,亦稱為Her2/neu、Erb-B2或CD340)為人類表皮生長因子受體家族成員。Her2的擴增或過度表現已表明在某些類型之乳癌的發展及惡化中起重要作用。
cMet,亦稱為膜酪胺酸-蛋白激酶Met或肝細胞生長因子受體(HGFR),係人體中由MET基因編碼的蛋白質。MET為胚胎發育、器官形成及傷口癒合必不可少的單跨酪胺酸激酶受體。癌症中的異常MET活化與不良預後相關,其中活性異常的MET觸發腫瘤生長、向腫瘤供應營養的新血管形成(血管生成)及癌症擴散至其他器官(轉移)。
腫瘤相關鈣信號轉導子2亦稱為Trop2及上皮細胞醣蛋白-1抗原(EGP-1)。其為人體內由TACSTD2基因編碼之蛋白質。Trop2藉由主動地與若干關鍵分子信號傳導路徑相互作用而在腫瘤惡化中起作用,該等信號傳導路徑在傳統上與癌症發展及惡化相關。已描述Trop-2於若干實體癌(諸如大腸直腸癌、腎癌、肺癌及乳癌)中的異常過度表現。亦已描述一些罕見侵襲性惡性疾病(例如唾液管癌、未分化甲狀腺癌、子宮/卵巢癌及神經內分泌前列腺癌)中的Trop-2表現。
B淋巴球抗原CD20 (CD20)表現於B細胞表面上,該等B細胞始於前B期且濃度逐漸增加直至成熟。在人類中,CD20由MS4A1基因編碼。此基因編碼跨膜4A基因家族成員。其發現於B細胞淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞慢性淋巴球性白血病及黑色素瘤癌症幹細胞中。
受體酪胺酸-蛋白激酶erbB-3,亦稱為Her3 (人類表皮生長因子受體3),為人體中由ERBB3基因編碼的膜結合蛋白。ErbB3為受體酪胺酸激酶之表皮生長因子受體(EGFR/ERBB)家族成員。作為雜二聚搭配物的ErbB3 (最關鍵的是與ErbB2一起)牽涉到生長、增殖、化學治療抗性,及促進侵襲及轉移。ErbB3與多種癌症的靶向治療抗性相關。
腺苷A2A受體,亦稱為A2AR或ADORA2A,為腺苷受體。此蛋白質為G蛋白偶合受體(GPCR)家族成員,其具有七個跨膜α螺旋以及胞外N端及胞內C端。
增殖誘導性配位體(APRIL),亦稱為腫瘤壞死因子配位體超級家族成員13 (TNFSF13),為細胞表面受體TACI所識別的TNF超級家族蛋白質。其為腫瘤壞死因子配位體(TNF)配位體家族成員。此蛋白質為TNF受體家族成員TNFRSF17/BCMA的配位體。發現此蛋白質及其受體對B細胞發育均具有重要作用。
表皮生長因子受體(EGFR;ErbB-1;在人體中為HER1)為跨膜蛋白,其為胞外蛋白配位體之表皮生長因子家族(EGF家族)成員的受體。表皮生長因子受體為ErbB受體家族、四種緊密相關之受體酪胺酸激酶之亞家族的成員:EGFR (ErbB-1)、HER2/neu (ErbB-2)、Her 3 (ErbB-3)及Her 4 (ErbB-4)。在許多癌症類型中,影響EGFR表現或活性之突變可導致癌症。
纖維母細胞生長因子受體(FGFR)為結合至纖維母細胞生長因子(FGF)蛋白質家族成員的受體。FGF/FGFR信號傳導路徑涉及多種癌症。
B細胞活化因子(BAFF),亦稱為腫瘤壞死因子配位體超級家族成員13B,為人體中由TNFSF13B基因編碼的蛋白質。BAFF亦稱為B淋巴球刺激因子(BLyS)及TNF相關及APOL相關白血球表現配位體(TALL-1)及樹突狀細胞源TNF樣分子(CD257抗原;分化簇257)。BAFF為屬於腫瘤壞死因子(TNF)配位體家族的細胞介素。此細胞介素為受體TNFRSF13B/TACI、TNFRSF17/BCMA及TNFRSF13C/BAFF-R的配位體。此細胞介素表現於B細胞譜系細胞中且充當強B細胞活化因子。其亦已顯示在增殖及分化中起重要作用。
BAFF受體(B細胞活化因子受體,BAFF-R),亦稱為腫瘤壞死因子受體超級家族成員13C (TNFRSF13C)及BLyS受體3 (BR3),為TNF受體超級家族中的膜蛋白,該膜蛋白識別B細胞成熟及存活必不可少的因子BAFF。在人類中,其由TNFRSF13C基因編碼。BAFF增強活體外B細胞存活且為周邊B細胞群的調控因子。
B細胞成熟抗原(BCMA或BCM),亦稱為腫瘤壞死因子受體超級家族成員17 (TNFRSF17),為人體中由TNFRSF17基因編碼之蛋白質。TNFRSF17為TNF受體超級家族中的細胞表面受體,其識別BAFF。血清B細胞成熟抗原(sBCMA)為BCMA的裂解形式,其以低含量發現於正常患者的血清中且通常在多發性骨髓瘤(MM)患者中升高。
布魯頓氏酪胺酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK),亦稱為酪胺酸-蛋白激酶BTK,為人體中由BTK基因編碼的酪胺酸激酶。BTK在B細胞發育中起關鍵作用,此作用亦為自前體B細胞受體傳輸信號所必需的,該前體B細胞受體係在免疫球蛋白重鏈成功重排之後形成。其亦經由高親和力IgE受體發揮活化肥大細胞的作用。
B淋巴球及T淋巴球衰減因子或BTLA (亦稱為分化簇272或CD272)為屬於CD28免疫球蛋白超級家族(IgSF)的蛋白質,其由BTLA基因編碼。已發現的其配位體疱疹病毒侵入介體或HVEM (亦稱為腫瘤壞死因子受體超級家族成員14或TNFRSF14)屬於腫瘤壞死因子受體超級家族(TNFRSF)。在許多情況下,BTLA表現與不利的結果有關,原因在於其例如抑制人類CD8+癌症特異性T細胞的功能。
計劃性細胞死亡1配位體2 (亦稱為PDL2或B7DC)為人體中由PDCD1LG2基因編碼的蛋白質。PDCD1LG2亦已稱為CD273 (分化簇273)。PDCD1LG2為免疫檢查點受體配位體,其在後天免疫反應之負調控中起作用。PD-L2為計劃性細胞死亡蛋白1 (PD-1)的兩種已知配位體之一。PD-L2、PD-L1及PD-1表現對於某些癌症的免疫反應具有重要作用。
計劃性死亡-配位體1 (PD-L1)亦稱為分化簇274 (CD274)或B7同源物1 (B7-H1),為人體中由CD274基因編碼的蛋白質。其係40 kDa 1型跨膜蛋白,已推測其在特定事件期間、在抑制免疫系統之後天免疫途徑(adaptive arm)中起主要作用。PD-L1對抑制性檢查點分子PD-1的結合係基於與磷酸酶(SHP-1或SHP-2)的相互作用、經由基於免疫受體酪胺酸的開關基序(ITSM)來傳輸抑制信號。由此減少淋巴結中的抗原特異性T細胞增殖,同時減少調控T細胞(消炎、抑制性T細胞)的細胞凋亡,此進一步藉由基因Bcl-2的下調來介導。PD-L1的上調可允許癌症避開宿主免疫系統。
含有V-set域的T細胞活化抑制因子1 (亦稱為B7H4)為人體中由VTCN1基因編碼的蛋白質。B7H4屬於B7共刺激蛋白質家族。此等蛋白質表現於抗原呈遞細胞之表面上且與T淋巴球上之配位體(例如CD28;MIM 186760)相互作用。B7H4為免疫檢查點分子。
δ樣3 (果蠅),亦稱為DLL3,為人體中由DLL3基因編碼的蛋白質。
三磷酸胞外核苷二磷酸水解酶-1 (基因:ENTPD1;蛋白質:三磷酸核苷二磷酸水解酶1),亦稱為CD39 (分化簇39),為胞外表面上具有催化位點的典型細胞表面酶。三磷酸核苷二磷酸水解酶1為外核苷酸酶,其催化三磷酸苷及二磷酸核苷之γ-磷酸酯及β-磷酸酯殘基水解成單磷酸核苷衍生物。三磷酸核苷二磷酸水解酶1使P2受體配位體(亦即具有類似功效的ATP、ADP、UTP及UDP)水解。三磷酸核苷二磷酸水解酶1因此可影響P2受體活化及功能。
α多肽之IgE高親和力I受體的Fc片段,亦稱為FCER1A,為人體中由FCER1A基因編碼的蛋白質。高親和力IgE受體在過敏性疾病中起主要作用,其使過敏原與肥大細胞偶聯以起始諸如花粉熱及哮喘之病症所特有的發炎性及即刻過敏性反應。
高親和力IgE受體,亦稱為FCER1或FcεRI,為免疫球蛋白E (涉及過敏症及寄生蟲免疫的抗體同型)之Fc區的高親和力受體。FCER1為結合IgE之ε重鏈Fc部分的四聚體受體複合物。其組成性表現於肥大細胞及嗜鹼性球上,且在嗜伊紅血球中為誘導性的。
花生四烯酸5-脂肪加氧酶活化蛋白,亦稱為5-脂肪加氧酶活化蛋白或FLAP,為人體中由ALOX5AP基因編碼的蛋白質。FLAP為活化5-脂肪加氧酶所必需的且因此為產生白三烯、5-羥基二十碳四烯酸、5-側氧基-二十碳四烯酸以及脂氧素及消退素類之特定促消退介體所必需的。需要產生FLAP蛋白的白三烯在過敏及呼吸疾病中具有確定的病理學作用。
麩胺酸羧肽酶II (GCPII),亦稱為N-乙醯基-L-天冬胺醯基-L-麩胺酸肽酶I (NAALADase I)、NAAG肽酶或前列腺特異性膜抗原(PSMA))為人體中由FOLH1 (葉酸水解酶1)基因編碼之酶。人類GCPII含有750個胺基酸且重約84 kDa。人類FOLH1高度表現於前列腺中,比大多數其他組織中大約一百倍。在一些前列腺癌中,PSMA為上調第二多的基因產物,其含量增幅為非癌性前列腺細胞中之含量的8倍至12倍。使用FOLH1含量降低之前列腺及乳癌細胞株進行的活體外研究顯示,細胞的增殖、遷移、侵襲、黏附及存活顯著減少。
細胞表面相關黏蛋白1 (MUC1),亦稱為多形性上皮細胞黏蛋白(PEM)或上皮細胞膜抗原或EMA,為人體中由MUC1基因編碼的黏蛋白。化學治療藥物進入癌細胞的能力受到MUC1之胞外域中之重鏈糖基化的抑制。
CD133抗原,亦稱為凸素(prominin)-1,為人體中由PROM1基因編碼的醣蛋白。其為特別定域於細胞突起處的五跨跨膜醣蛋白成員。CD133表現於造血幹細胞、內皮祖細胞、神經膠母細胞瘤、神經元及神經膠質幹細胞、各種兒科腦瘤以及成人腎臟、乳腺、氣管、唾液腺、子宮、胎盤、消化道、睪丸及一些其他細胞類型中。
黏蛋白-16 (MUC-16),亦稱為卵巢癌相關腫瘤標記物CA125,為人體中由MUC16基因編碼的蛋白質。MUC-16為黏蛋白家族醣蛋白成員。已發現MUC-16適用作腫瘤標記物或生物標記物,其在患有特定類型之癌症(最明顯的是卵巢癌)或其他良性病狀之一些患者的血液中可升高。
溶酶體相關膜蛋白1 (LAMP1),亦稱為溶酶體相關膜醣蛋白1及CD107a (分化簇107a),為人體中由LAMP1基因編碼的蛋白質。LAMP1為高量或中量表現於多種不同正常組織細胞類型中的I型跨膜蛋白。其主要存在於溶酶體膜上,且發揮著向碳水化合物配位體提供選擇素的功能。亦已表明LAMP1為淋巴球(諸如CD8+及NK細胞)上的去顆粒標記物且亦可在腫瘤細胞分化及轉移中起作用。
計劃性死亡-配位體1 (PD-L1),亦稱為分化簇274 (CD274)或B7同源物1 (B7-H1),為人體中由CD274基因編碼的蛋白質。PD-L1的上調可允許癌症避開宿主免疫系統。
癌胚抗原相關細胞黏附分子1 (膽汁醣蛋白)(CEACAM1),亦稱為CD66a (分化簇66a),為人類醣蛋白及癌胚抗原(CEA)基因家族成員。
金屬還原酶STEAP1為人體中由STEAP1基因編碼的酶。此基因主要表現於前列腺組織中,且發現在多種癌細胞株中上調。預測基因產物為六跨膜蛋白,且顯示其為顯著表現於細胞-細胞間連接處的細胞表面抗原。
上皮細胞黏附分子(EpCAM)為上皮中介導鈣非依賴性同型細胞-細胞黏附的跨膜醣蛋白。EpCAM亦參與細胞信號傳導、遷移、增殖及分化。另外,EpCAM的致癌潛力在於其上調c-myc、e-fabp及週期素A及E的能力。由於EpCAM僅表現於上皮及上皮源贅瘤中,因此EpCAM可用作各種癌症的診斷標記物。
在一些態樣中,抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合病毒肽、蛋白質、多肽或其片段。在一些態樣中,病毒肽、蛋白質、多肽或其片段係選自流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E,及人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2。如本文所述,抗原結合多肽複合物內所包含之抗原結合多肽或多肽的VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6可特異性結合至一或多種病毒肽、蛋白質、多肽或其片段,諸如流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物、馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原(包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D)、牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2或其組合。在本發明之方法及用途中,本文所述之任一種抗原結合多肽結構及任一種抗原結合多肽複合物結構可用於靶向本文所述之一或多種病毒目標。
相應地,在一些態樣中,本發明係關於一種調節T細胞活化的方法,其包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、宿主細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種調節T細胞活化的方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、宿主細胞或醫藥組合物,或其組合。
在一些態樣中,本發明係關於一種調節細胞增殖的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種調節細胞增殖的方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。
如本文所用,術語「調節」意謂給定特性的增強或減少。舉例而言,「調節T細胞活化」意謂T細胞活化的增強或減少且「調節細胞增殖」意謂細胞增殖的增強或減少。
如本文所用,術語「個體」意謂人類或非人類哺乳動物,例如犬、貓、小鼠、大鼠、牛、綿羊、豬、山羊、非人類靈長類動物或禽類(例如雞),以及任何其他脊椎動物或無脊椎動物。在一些態樣中,個體為人類。在一些態樣中,個體為獸醫學動物。在一些態樣中,個體為哺乳動物。
如本文所用,術語「治療(treat)」或「治療(treatment)」係指治療性或姑息性措施。有益或所需臨床結果包括(但不限於)與疾病或病症或病狀相關的症狀完全或部分緩解、疾病程度的減輕、疾病狀態穩定(亦即,不惡化)、疾病惡化的延遲或減緩、疾病狀態(例如疾病的一或多種症狀)改善或緩和,以及緩解(無論部分或全部),無論可偵測或不可偵測。「治療」亦可意謂存活期與未接受治療之預期存活期相比延長。
如本文所用,術語「預防(prevent)」或「預防(preventing)」係指預防本文所述之疾病或病狀或其症狀的發作、復發或擴散(全部或部分)。
如本文所用,「治療有效量」為抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)的一種量,該量足以達成所要作用且可根據疾病病狀之性質及嚴重程度以及多肽或多肽複合物的效力而變化。在一些態樣中,可藉由投與編碼抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物之聚核苷酸、載體、CAR或細胞來遞送本發明之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。在一些態樣中,可藉由投與含有多肽或多肽複合物的醫藥組合物來遞送抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。治療作用為疾病之一或多種症狀在一定程度上的緩解,且可包括疾病治癒。「治癒」意謂活動性疾病之症狀消除。然而,即使治癒達成之後,疾病的某些長期或永久影響亦可存在。
可使用此項技術中已熟知的科學方法量測T細胞活化。舉例而言,可藉由偵測對刺激物的反應而發生的T細胞活化來測定T細胞活化,此偵測係藉由量測特徵反應(諸如細胞介素分泌)來達成,或藉由根據其T細胞受體的特異性分析細胞來測定T細胞活化。特定技術包括(但不限於)限制稀釋培養、ELISPOT (酶聯免疫斑點)、胞內染色、細胞介素捕捉、四聚體染色,以及譜型及生物感測器分析。
可使用此項技術中熟知的科學方法量測細胞增殖。此類方法包括(但不限於)代謝活性分析(例如量測甲臢染料的吸收率)、細胞增殖標記物分析(例如Ki-68抗體)、ATP濃度分析(例如螢光素酶發光),及DNA合成分析(例如
3H-胸腺嘧啶或溴去氧尿苷(BrdU))。
在一些態樣中,本發明係關於一種中和病毒感染的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種中和病毒感染的方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,病毒感染並非人類免疫缺乏病毒(HIV)及/或嚴重急性呼吸道症候群(SARS)。
在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防疾病或病狀的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防疾病或病狀的方法,包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供用於治療或預防個體之疾病或病狀的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之疾病或病狀之藥劑的用途。
在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防病毒感染的方法,其中該病毒為流感病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、披衣菌、腺病毒科、哺乳動物腺病毒、禽腺病毒、疱疹病毒科、單純疱疹病毒1、單純疱疹病毒2、單純疱疹病毒5、單純疱疹病毒6、光滑病毒科、光滑病毒、MS2期腸內細菌、異光滑病毒、痘病毒科、脊椎動物痘病毒亞科、副痘病毒、禽痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒、豬痘病毒、軟疣痘病毒、昆蟲痘病毒亞科、乳多空病毒科、多瘤病毒、乳頭瘤病毒、副黏液病毒科、副黏液病毒、副流感病毒1、移動病毒、麻疹病毒、德國麻疹病毒(rubulavirus)、腮腺炎病毒(mumps virus)、肺病毒科、肺病毒、偏肺病毒、禽肺病毒、人類間質肺炎病毒、小核糖核酸病毒科、腸病毒、鼻病毒、肝病毒、人類A型肝炎病毒、心病毒、口蹄疫病毒、呼腸孤病毒科、正呼腸孤病毒、環狀病毒、輪狀病毒、質型多角體病毒、斐濟病毒(fijivirus)、植物呼腸孤病毒、水稻病毒、逆轉錄病毒科、哺乳動物B型逆轉錄病毒、哺乳動物C型逆轉錄病毒、禽類C型逆轉錄病毒、D型逆轉錄病毒組、BLV-HTLV逆轉錄病毒、慢病毒、人類免疫缺乏病毒1、人類免疫缺乏病毒2、HTLV-I及HTLV-II病毒、SARS冠狀病毒、單純疱疹E病毒、埃-巴二氏病毒(Epstein Barr virus)、巨細胞病毒、肝炎病毒(HCV、HAV、HBV、HDV、HEV)、剛地弓形蟲病毒、梅毒螺旋體病毒、人類嗜T淋巴球病毒、腦炎病毒、西尼羅河病毒、登革熱病毒、水痘帶狀疱疹病毒、紅疹、腮腺炎、德國麻疹、泡沫病毒、黃病毒科、C型肝炎病毒、肝DNA病毒科、B型肝炎病毒、披衣病毒科、α病毒辛得比斯病毒、風疹病毒、德國麻疹病毒、彈狀病毒科、水皰病毒、狂犬病毒、短暫熱病毒、質型彈狀病毒、核型彈狀病毒、沙狀病毒科、沙狀病毒、淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒、伊皮病毒(Ippy virus)、賴薩病毒(lassa virus)、冠狀病毒科、冠狀病毒或環曲病毒。本發明進一步提供用於治療或預防個體之病毒感染的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之病毒感染之藥劑的用途。病毒可選自:流感病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、披衣菌、腺病毒科、哺乳動物腺病毒、禽腺病毒、疱疹病毒科、單純疱疹病毒1、單純疱疹病毒2、單純疱疹病毒5、單純疱疹病毒6、光滑病毒科、光滑病毒、MS2期腸內細菌、異光滑病毒、痘病毒科、脊椎動物痘病毒亞科、副痘病毒、禽痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒、豬痘病毒、軟疣痘病毒、昆蟲痘病毒亞科、乳多空病毒科、多瘤病毒、乳頭瘤病毒、副黏液病毒科、副黏液病毒、副流感病毒1、移動病毒、麻疹病毒、德國麻疹病毒(rubulavirus)、腮腺炎病毒(mumps virus)、肺病毒科、肺病毒、偏肺病毒、禽肺病毒、人類間質肺炎病毒、小核糖核酸病毒科、腸病毒、鼻病毒、肝病毒、人類A型肝炎病毒、心病毒、口蹄疫病毒、呼腸孤病毒科、正呼腸孤病毒、環狀病毒、輪狀病毒、質型多角體病毒、斐濟病毒、植物呼腸孤病毒、水稻病毒、逆轉錄病毒科、哺乳動物B型逆轉錄病毒、哺乳動物C型逆轉錄病毒、禽類C型逆轉錄病毒、D型逆轉錄病毒組、BLV-HTLV逆轉錄病毒、慢病毒、人類免疫缺乏病毒1、人類免疫缺乏病毒2、HTLV-I及HTLV-II病毒、SARS冠狀病毒、單純疱疹E病毒、埃-巴二氏病毒、巨細胞病毒、肝炎病毒(HCV、HAV、HBV、HDV、HEV)、剛地弓形蟲病毒、梅毒螺旋體病毒、人類嗜T淋巴球病毒、腦炎病毒、西尼羅河病毒、登革熱病毒、水痘帶狀疱疹病毒、紅疹、腮腺炎、德國麻疹、泡沫病毒、黃病毒科、C型肝炎病毒、肝DNA病毒科、B型肝炎病毒、披衣病毒科、α病毒辛得比斯病毒、風疹病毒、德國麻疹病毒、彈狀病毒科、水皰病毒、狂犬病毒、短暫熱病毒、質型彈狀病毒、核型彈狀病毒、沙狀病毒科、沙狀病毒、淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒、伊皮病毒、賴薩病毒、冠狀病毒科、冠狀病毒及環曲病毒。
在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防癌症的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防癌症的方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供用於治療或預防個體之癌症的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之癌症之藥劑的用途。
在一些態樣中,本發明係關於一種中和HIV感染的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種中和HIV感染的方法,包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。
在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防HIV感染的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防HIV感染的方法,包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供用於治療或預防個體之HIV感染的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之HIV感染之藥劑的用途。
在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防後天免疫缺乏症候群(AIDS)的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防AIDS的方法,包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供用於治療或預防個體之AIDS的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之AIDS之藥劑的用途。
AIDS相關併發症(ARC)為HIV感染的初期,其呈現某些症狀,包括(但不限於)低級發熱、無法解釋的體重減輕、腹瀉、HIV相關的機會性感染及全身性淋巴腺病。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防ARC的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防ARC的方法,包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供用於治療或預防個體之ARC的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之ARC之藥劑的用途。
HIV相關的機會性感染為在HIV感染的個體中發生較頻繁及/或較嚴重的疾病,原因為其免疫系統受損。HIV相關機會性感染之實例包括(但不限於)念珠菌病、侵襲性子宮頸癌、球黴菌病、隱球菌病、隱孢子蟲病(Crypto)、等孢子蟲病、巨細胞病毒(CMV)感染、腦病變、單純疱疹病毒(HSV)感染、組織漿菌病、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)、淋巴瘤、肺結核、鳥型分枝桿菌(MAC)、肺囊蟲肺炎(PCP)、肺炎、進行性多病灶腦白質病、沙門氏菌敗血症、弓蟲病,或消瘦症候群。
在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防HIV相關機會性感染的方法,包含向有需要之個體投與本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。在一些態樣中,本發明係關於一種治療或預防HIV相關機會性感染的方法,包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、CAR、細胞或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供用於治療或預防個體之HIV相關機會性感染的本文所述抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物,或其組合。本發明進一步提供本文所述之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞、CAR或醫藥組合物或其組合用於製造供治療或預防個體之HIV相關機會性感染之藥劑的用途。
在本文所揭示之任一種方法的一些態樣中,HIV係HIV-1或HIV-2。
與本發明之態樣有關的條項:
1. 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;且
L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。
2. 如第1項之抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且
L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。
3. 如第1項之抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;
L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
4. 如第1項之抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
5. 如第1項之抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
6. 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽;其中
(i)該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;
且該第二多肽具有由以下表示的結構:
Fc;
VL4-VH4;
VH4-VL4;
VL4-L6-VH4;
VH4-L6-VL4;
VL4-VL5-VH5-VH4;
VH4-VH5-VL5-VL4;
VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4;
VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子;
(ii)該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
且該第二多肽具有由以下表示的結構:
Fc;
VL4-VH4-Fc;
VH4-VL4-Fc;
VL4-L7-VH4-Fc;
VH4-L7-VL4-Fc;
VL4-L7-VH4-L8-Fc;
VH4-L7-VL4-L8-Fc;
VL4-CL-VH4-CH1-Fc;
VH4-CL-VL4-CH1-Fc;
VL4-CH1-VH4-CL-Fc;
VH4-CH1-VL4-CL-Fc;
VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc;
VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc;
VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc;
VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc;
VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc;
VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc;
VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc;
VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc;
VL4-VL5-VH5-VH4-Fc;
VH4-VH5-VL5-VL4-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;
VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;
VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc;
VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc;
VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;
VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;
VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc;
VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或
VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;
Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11及L12為胺基酸連接子;
(iii)該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1;
且該第二多肽具有由以下表示的結構:
VL4-VH4-CH1;
VL4-VH4-CL;
VL4-VH4-CH1-CL;
VL4-VH4-CL-CH1;
VH4-VL4-CH1;
VH4-VL4-CL;
VH4-VL4-CH1-CL;
VH4-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VH4-CH1;
VL4-L8-VH4-CL;
VL4-L8-VH4-CH1-CL;
VL4-L8-VH4-CL-CH1;
VH4-L8-VL4-CH1;
VH4-L8-VL4-CL;
VH4-L8-VH4-CH1-CL;
VH4-L8-VH4-CL-CH1;
VL4-VL5-VH5-VH4-CH1;
VL4-VL5-VH5-VH4-CL;
VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL;
VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1;
VH4-VH5-VL5-VL4-CH1;
VH4-VH5-VL5-VL4-CL;
VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL;
VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL;
VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL;
VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL;
VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL;
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或
VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子;
或
(iv)該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc
且該第二多肽具有由以下表示的結構:
Fc;
VL4-VH4-CH1-Fc;
VL4-VH4-CL-Fc;
VL4-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-VL4-CH1-Fc;
VH4-VL4-CL-Fc;
VH4-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VH4-CH1-Fc;
VL4-L6-VH4-CL-Fc;
VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VL4-CH1-Fc;
VH4-L6-VL4-CL-Fc;
VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc;
VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc;
VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc;
VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc;
VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc;
VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc;
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VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc;
VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc;
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VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;
VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc;
VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc;
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或
VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;
Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。
7. 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽;其中:
(i) 該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;
該第二多肽具有由以下表示的結構:
VL4-VL5;
VL4-L6-VL5;
VL4-VL5-VL6;或
VL4-L6-VL5-L7-VL6;
且該第三多肽具有由以下表示的結構:
VH4-VH5;
VH4-L6-VH5;
VH4-VH5-VH6;或
VH4-L6-VH5-L7-VH6;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子;
(ii) 該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1;
該第二多肽具有由以下表示的結構:
VL4-VL5;
VL4-L6-VL5;
VL4-VL5-VL6;
VL4-L6-VL5-L7-VL6;
VL4-CL;
VL4-L6-CL;
VL4-VL5-CL;
VL4-L6-VL5-CL;
VL4-L6-VL5-L7-CL;
VL4-VL5-VL6-CL;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-CL;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-CL;
VL4-CH1;
VL4-L6-CH1;
VL4-VL5-CH1;
VL4-L6-VL5-CH1;
VL4-L6-VL5-L7-CH1;
VL4-VL5-VL6-CH1;
VL4-L6-VL5-L7-VL6-CH1;或
VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-CH1;
且該第三多肽具有由以下表示的結構:
VH4-VH5;
VH4-L9-VH5;
VH4-VH5-VH6;
VH4-L9-VH5-L10-VH6;
VH4-CH1;
VH4-L9-CH1;
VH4-VH5-CH1;
VH4-L9-VH5-CH1;
VH4-L9-VH5-L10-CH1;
VH4-VH5-VH6-CH1;
VH4-L9-VH5-L10-VH6-CH1;
VH4-L9-VH5-L10-VH6-L11-CH1;
VH4-CL;
VH4-L9-CL;
VH4-VH5-CL;
VH4-L9-VH5-CL;
VH4-L9-VH5-L10-CL;
VH4-VH5-VH6-CL;
VH4-L9-VH5-L10-VH6-CL;或
VH4-L9-VH5-L10-VH6-L11-CL
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子;
(iii) 該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
該第二多肽具有由以下表示的結構:
VL4-VL5;
VL4-L7-VL5;
VL4-CL;
VL4-L7-CL;
VL4-CH1;
VL4-L7-CH1;
VH4-VH5;
VH4-L7-VH5;
VH4-CL;
VH4-L7-CL;
VH4-CH1;
VH4-L7-CH1;
VL4-VL5-VL6;
VL4-L7-VL5-L8-VL6;
VL4-VL5-VL6-CL;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL;
VL4-VL5-VL6-CH1;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1;
VH4-VH5-VH6;
VH4-L7-VH5-L8-VH6;
VH4-VH5-VH6-CL;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL;
VH4-VH5-VH6-CH1;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1;或
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1;
且該第三多肽具有由以下表示的結構:
VH4-VH5-Fc;
VH4-L10-VH5-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-Fc;
VH4-CH1-Fc;
VH4-L10-CH1-Fc;
VH4-L10-CH1-L11-Fc;
VH4-CL-Fc;
VH4-L10-CL-Fc;
VH4-L10-CL-L11-Fc;
VH4-VH5-Fc;
VH4-L10-VH5-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-Fc;
VH4-VH5-VH6-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-Fc;
VH4-VH5-VH6-CH1-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-CH1-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-L13-Fc;
VH4-VH5-VH6-CL-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-CL-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-Fc;
VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-L13-Fc;
VL4-VL5-VL6-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-Fc;
VL4-VL5-VL6-CH1-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-CH1-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-L13-Fc;
VL4-VL5-VL6-CL-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-CL-Fc;
VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-Fc;或
VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-L13-Fc;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;
Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子;
或
(iv) 該第一多肽具有由以下表示的結構:
VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc;
VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc;
VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc;
VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc;
VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc;
VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc;
VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc;
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或
VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc;
該第二多肽具有由以下表示的結構:
VL4-VL5-Fc;
VL4-L7-VL5-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-Fc;
VL4-CL-Fc;
VL4-L7-CL-Fc;
VL4-L7-CL-L8-Fc;
VL4-CH1-Fc;
VL4-L7-CH1-Fc;
VL4-L7-CH1-L8-Fc;
VH4-VH5-Fc;
VH4-L7-VH5-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-Fc;
VH4-CL-Fc;
VH4-L7-CL-Fc;
VH4-L7-CL-L8-Fc;
VH4-CH1-Fc;
VH4-L7-CH1-Fc;
VH4-L7-CH1-L8-Fc;
VL4-VL5-VL6-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-Fc;
VL4-VL5-VL6-CL-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL-L10-Fc;
VL4-VL5-VL6-CH1-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1-Fc;
VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1-L10-Fc;
VH4-VH5-VH6-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-Fc;
VH4-VH5-VH6-CL-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL-L10-Fc;
VH4-VH5-VH6-CH1-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1-Fc;
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1-Fc;或
VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1-L10-Fc;
且該第三多肽具有由以下表示的結構:
VH4-VH5;
VH4-L11-VH5;
VH4-CH1;
VH4-L11-CH1;
VH4-CL;
VH4-L11-CL;
VH4-VH5;
VH4-L11-VH5;
VH4-VH5-VH6;
VH4-L11-VH5-L12-VH6;
VH4-VH5-VH6-CH1;
VH4-L11-VH5-L12-VH6-CH1;
VH4-L11-VH5-L12-VH6-L13-CH1;
VH4-VH5-VH6-CL;
VH4-L11-VH5-L12-VH6-CL;
VH4-L11-VH5-L12-VH6-L13-CL;
VL4-VL5-VL6;
VL4-L11-VL5-L12-VL6;
VL4-VL5-VL6-CH1;
VL4-L11-VL5-L12-VL6-CH1;
VL4-L11-VL5-L12-VL6-L13-CH1;
VL4-VL5-VL6-CL;
VL4-L11-VL5-L12-VL6-CL;或
VL4-L11-VL5-L12-VL6-L13-CL;
其中:
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區;
VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區;
VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區;
VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區;
VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;
VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區;
VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區;
VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;
Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;
CH1為重鏈恆定區1;
CL為輕鏈恆定區;且
L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
8. 如第1項至第5項中任一項之抗原結合多肽或如第6項或第7項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A;
視情況其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A。
9. 如第1項至第5項中任一項之抗原結合多肽或如第6項或第7項之抗原結合多肽複合物,其特異性結合至病毒肽、蛋白質、多肽或其片段,視情況其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至病毒肽、蛋白質、多肽或其片段之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基。
10. 如第9項之抗原結合多肽複合物,其中該病毒肽、蛋白質、多肽或片段來自:流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒、龐塔托魯病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物;馬流感病毒或馬疱疹病毒之抗原,包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D;牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒之抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒之醣蛋白E,或人類C型肝炎病毒之醣蛋白E1E2。
11. 如第1項至第5項中任一項之抗原結合多肽或如第6項或第7項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3特異性結合至HIV蛋白;視情況其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5、VL6、VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及/或VH6特異性結合至HIV蛋白。
12. 如第11項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3及VH4特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
13. 如第11項或第12項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3、VH4及VH5特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
14. 如第11項至第13項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
15. 如第11項至第14項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3及VL4特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
16. 如第11項至第15項中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4及VL5特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
17. 如第11項至第16項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
18. 如第11項至第17項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同HIV蛋白;VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同HIV蛋白;且VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同HIV蛋白。
19. 如第11項至第18項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該HIV蛋白為HIV包膜蛋白、HIV結構蛋白、HIV功能蛋白或HIV輔助蛋白。
20. 如第19項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該HIV包膜蛋白為HIV包膜醣蛋白(Env)、HIV包膜醣蛋白gp160、HIV包膜表面醣蛋白gp120,或HIV跨膜包膜蛋白gp41。
21. 如第19項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該HIV結構蛋白為p17、p24、p7或p55。
22. 如第19項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該HIV功能蛋白為p66、HIV-1蛋白酶(PR)或p31。
23. 如第19項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該HIV輔助蛋白為Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr或Vpu。
24. 如第19項至第23項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3、VL1、VL2及/或VL3特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu;視情況其中VH1、VH2、VH3、VH4、VH5、VH6、VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及/或VL6特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu。
25. 如第11項至第24項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2及VH3中之一或多者包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的胺基酸序列;視情況其中VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中之一或多者包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的胺基酸序列。
26. 如第11項至第25項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2及VL3中之一或多者包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的胺基酸序列;視情況其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中之一或多者包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的胺基酸序列。
27. 如第1項至第26項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同抗原;VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同抗原;且VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同抗原。
28. 如第1項至第26項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3及VL4特異性結合至不同抗原。
29. 如第1項至第26項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4及VL5特異性結合至不同抗原。
30. 如第1項至第26項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6特異性結合至不同抗原。
31. 如第1項至第30項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合。
32. 如第1項至第31項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中連接子L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及/或L13具有約1個胺基酸至約50個胺基酸的長度。
33. 如第1項至第32項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中連接子L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及/或L13包含胺基酸序列g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、asggsg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs、ggsgg、gsggsagsgsggggsasgsg、ggggs或gsggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:1-19及679-686)或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。
34. 如第1項至第33項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該等胺基酸連接子無免疫原性。
35. 如第1項至第34項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該等胺基酸連接子不含共同的T細胞抗原決定基。
36. 如第1項至第35項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該Fc區包含至少一個臼包杵修飾。
37. 如第36項之抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且該臼包杵修飾包含:
(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代;
(ii) L234A、L235A及P239A之臼取代;
(iii) L234A及L235A之臼取代;
(iv) M428L及N433S之臼取代;
(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或
(vi) 其組合;
該修飾係基於EU編號方案。
38. 如第1項至第37項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含可偵測標記。
39. 如第38項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該可偵測標記為放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合。
40. 如第39項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該肽標籤為由約4個至約10個組胺酸殘基組成的聚組胺酸標籤。
41. 如第40項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該聚組胺酸標籤係由約8個組胺酸殘基組成。
42. 如第1項至第41項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物與藥劑結合為抗體-藥物結合物(ADC)。
43. 如第42項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該藥劑為細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑或治療蛋白,或其組合。
44. 如第1項至第43項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其以約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(K
D)結合至抗原。
45. 如第1項至第44項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其進一步包含效應功能突變。
46. 一種抗體或其抗原結合片段,包含如第1項至第45項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
47. 如第46項之抗體或其抗原結合片段,其中該抗體為IgG、IgM、IgE、IgA或IgD。
48. 如第47項之抗體或其抗原結合片段,其中該IgG為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
49. 如第46項之抗體或其抗原結合片段,其中該抗原結合片段為Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv。
50. 如第46項之抗體或其抗原結合片段,其中該抗體為人類或人類化抗體。
51. 一種嵌合抗原受體(CAR),其包含如第1項至第45項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
52. 一種免疫細胞,其包含如第51項之CAR。
53. 一種醫藥組合物,其包含(i)如第1項至第45項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如第46項至第50項中任一項之抗體或其抗原結合片段、如第51項之CAR、如第52項之免疫細胞或其組合;及(ii)醫藥學上可接受之載劑。
54. 一種套組,其包含如第1項至第45項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如第46項至第50項中任一項之抗體或其抗原結合片段、如第51項之CAR、如第52項之免疫細胞、如第53項之醫藥組合物或其組合。
55. 如第1項至第45項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如第46項至第50項中任一項之抗體或抗原結合片段、如第51項之CAR、如第52項之免疫細胞、如第53項之醫藥組合物或其組合,其用於治療或預防有需要之個體的疾病。
56. 如第55項使用之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或抗原結合片段、CAR、免疫細胞或醫藥組合物,其中該疾病為人類免疫缺乏病毒(HIV)感染、後天性免疫缺乏症候群(AIDS)、AIDS相關併發症(ARC)或HIV相關機會性感染,視情況其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物如第11項至第26項中的任一項所定義。
57. 如第56項使用之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或抗原結合片段、CAR、免疫細胞或醫藥組合物,其中該HIV為HIV-1。
58. 如第55項使用之抗原結合多肽、抗原結合多肽複合物、抗體或抗原結合片段、CAR、免疫細胞或醫藥組合物,其中該疾病為癌症,視情況其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物如第8項中所定義。
59. 如第1項至第45項中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如第46項至第50項中任一項之抗體或抗原結合片段、如第51項之CAR、如第52項之免疫細胞、如第53項之醫藥組合物或其組合,其用於治療或預防病毒感染,視情況其中該病毒為流感病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、披衣菌、腺病毒科、哺乳動物腺病毒、禽腺病毒、疱疹病毒科、單純疱疹病毒1、單純疱疹病毒2、單純疱疹病毒5、單純疱疹病毒6、光滑病毒科、光滑病毒、MS2期腸內細菌、異光滑病毒、痘病毒科、脊椎動物痘病毒亞科、副痘病毒、禽痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒、豬痘病毒、軟疣痘病毒、昆蟲痘病毒亞科、乳多空病毒科、多瘤病毒、乳頭瘤病毒、副黏液病毒科、副黏液病毒、副流感病毒1、移動病毒、麻疹病毒、德國麻疹病毒(rubulavirus)、腮腺炎病毒(mumps virus)、肺病毒科、肺病毒、偏肺病毒、禽肺病毒、人類間質肺炎病毒、小核糖核酸病毒科、腸病毒、鼻病毒、肝病毒、人類A型肝炎病毒、心病毒、口蹄疫病毒、呼腸孤病毒科、正呼腸孤病毒、環狀病毒、輪狀病毒、質型多角體病毒、斐濟病毒、植物呼腸孤病毒、水稻病毒、逆轉錄病毒科、哺乳動物B型逆轉錄病毒、哺乳動物C型逆轉錄病毒、禽類C型逆轉錄病毒、D型逆轉錄病毒組、BLV-HTLV逆轉錄病毒、慢病毒、人類免疫缺乏病毒1、人類免疫缺乏病毒2、HTLV-I及HTLV-II病毒、SARS冠狀病毒、單純疱疹E病毒、埃-巴二氏病毒、巨細胞病毒、肝炎病毒(HCV、HAV、HBV、HDV、HEV)、剛地弓形蟲病毒、梅毒螺旋體病毒、人類嗜T淋巴球病毒、腦炎病毒、西尼羅河病毒、登革熱病毒、水痘帶狀疱疹病毒、紅疹、腮腺炎、德國麻疹、泡沫病毒、黃病毒科、C型肝炎病毒、肝DNA病毒科、B型肝炎病毒、披衣病毒科、α病毒辛得比斯病毒、風疹病毒、德國麻疹病毒、彈狀病毒科、水皰病毒、狂犬病毒、短暫熱病毒、質型彈狀病毒、核型彈狀病毒、沙狀病毒科、沙狀病毒、淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒、伊皮病毒、賴薩病毒、冠狀病毒科、冠狀病毒或環曲病毒;且/或其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物如第9項或第10項中所定義。
實例
以下實例係為了進一步說明本發明之態樣而提供,且不希望將本發明侷限於任何特定的應用或操作理論。
實例1
三特異性抗體構築體的設計
多特異性抗體組態之非限制性實例顯示於圖1A至圖1E、圖5、圖7及圖9中。靶向人類CD3、CD19、CD20、CD28及CD38的抗體重鏈可變域(VH)及輕鏈可變域(VL)係選自公開可獲得的資料庫(例如GenBank)或專利,以說明構築三特異性抗體之各種形式的可行性。在恆定域之不同基序(例如CL、CH1、CH2、CH3)存在及不存在下,對以不同次序及取向將VH區與VL區連接的各種長度及序列之連接子進行測試。當需要Fc雜二聚時,將「杵」及「臼」突變整合至抗體Fc區之各別半部中。需要時,亦可將效應功能突變或半衰期延長突變併入Fc序列中。各種多特異性抗體分子的胺基酸序列組裝後,對編碼此等序列的DNA進行密碼子優化,合成(Cambridge Biologics, LLC, Brookline, MA)且選殖入真核表現載體中。
實例2
多特異性抗體表現及純化
使用聚乙烯亞胺(PEI;Polyscience),藉由將表現質體以2.5-3.0×10
6/ml的密度短暫轉染至Expi293F細胞中來產生多特異性抗體。將質體DNA及PEI分別在OPTi-MEM (LifeTech)中稀釋且隨後混合。混合之後10分鐘,將質體/PEI混合物以1:3 (w:w)的比率添加至細胞培養物中。轉染後16至20小時,添加丙戊酸及丙酸鈉,直至最終濃度分別為0.5 mM及5 mM。轉染後5天收穫上清液,且經由0.45 μm過濾器過濾。接著首先藉由使用蛋白A樹脂的親和層析、根據製造商標準程序、以分批模式純化多特異性抗體。使用IgG溶離緩衝液(Thermo Fischer Scientific)自蛋白A溶離出抗體之後,將該等抗體在10 mM組胺酸(pH6.0) + 25 mM NaCl中透析隔夜。使用Hiload 16/600 Superdex 200 PG或Superdex 200 Increase 10/300 GL (Cytiva Lifesciences),藉由尺寸排阻層析進一步純化抗體。收集具有正確溶離型態的溶離份且濃縮,以便進一步表徵。
實例3
多特異性抗體 ELISA 結合分析
利用ELISA結合分析來測試多特異性抗體對其目標抗原的結合。在4℃下,將多特異性抗體之各結合位點的目標蛋白塗覆於96孔Immuno培養盤(Thermo Fisher Scientific)之孔中隔夜。在室溫下,使用含有5%脫脂乳 + 2%牛血清白蛋白(BSA)的磷酸鹽緩衝生理鹽水(PBS) + 0.25% Tween將所塗培養盤阻斷一小時,接著用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次。將連續稀釋的多特異性抗體及對照分子添加至培養盤中且在室溫下培育1小時。培養盤用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次,與辣根過氧化酶(HPR)結合的偵測抗體一起在室溫下培育一小時,再次洗滌,且接著與過氧化酶受質(KPL, Gaithersburg, MD, USA)一起顯色。藉由添加100 μl之KPL TMB BlueSTOP溶液終止反應之後,使用讀盤器在OD
650讀盤且用GraphPad Prism分析資料。
圖2A至圖2C顯示三特異性aCD28aCD3LHaCD38 LALAPAFc及各別陽性對照物、aCD28aCD3/aCD38Fab或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖2A)、CD28 (圖2B)及CD38 (圖2C)的ELISA結果。
圖3A至圖3C顯示三特異性aCD28aCD3LHaCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD28aCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD38aCD28 LALAPAFc、aCD28aCD3HLaCD38 LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖3A)、CD28 (圖3B)及CD38 (圖3C)的ELISA結果。
圖6A至圖6D顯示四特異性aCD28aCD3LHaCD38/aCD19scFv、aCD28aCD3HLaCD38/aCD19scFv或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖6A)、CD28 (圖6B)、CD38 (圖6C)及CD19 (圖6D)的ELISA結果。
圖8A至圖8D顯示四特異性aCD28aCD3LHaCD38/aCD19aCD20、aCD28aCD3LHaCD38/aCD20aCD19、aCD28aCD3HLaCD38/aCD19aCD20、aCD28aCD3HLaCD38/aCD20aCD19或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖8A)、CD28 (圖8B)、CD38 (圖8C)及CD19 (圖8D)的ELISA結果。
實例4
螢光素酶報導體分析
利用螢光素酶報導體分析來測試多特異性抗體對其目標抗原的結合。更特定而言,根據製造商方案製備NFkB螢光素酶報導體Jurkat穩定細胞株(Signosis, CA, USA)及Jurkat-Lucia™ NFAT細胞(InvivoGen, CA, USA)。簡言之,使細胞在37℃水浴中解凍2分鐘且輕緩地轉移至含有10 mL預溫熱之R10培養基的15 mL錐形離心管中。將細胞在室溫下以300 g離心5分鐘。移除上清液之後,將細胞再懸浮於20 mL預溫熱培養基中且轉移至75 cm
2培養瓶中,隨後在哺乳動物組織培養恆溫箱中培育直至細胞生長且穩定(約3至4天)。使細胞在培養基 + 選擇性抗生素中維持且通常在解凍之後7天使用。
為了進行抗體刺激,用PBS連續稀釋多特異性抗體或對照抗體且塗覆至96孔平底培養盤上,在37℃組織培養恆溫箱中培育2至4小時。將NFkB螢光素酶報導體Jurkat穩定細胞再懸浮至2x10
6個細胞/毫升,將100 μl細胞添加至含有抗體的各孔中且在哺乳動物恆溫箱中培育24小時。隨後取出分析盤且允許其相對於環境溫度平衡(10至15分鐘)。在分析盤的各孔中添加50 μl的Bio-Glo™試劑(Promega目錄#G7941)(環境溫度)。5分鐘之後,使用Varioskan微定量盤式讀取器(Thermo Fisher)量測發光活性。使用GraphPad Prism軟體標繪資料。
另外,將Jurkat-Lucia™ NFAT細胞再懸浮至7.5×10
5個細胞/毫升,將200 μl細胞添加至含有抗體的各孔中且在哺乳動物恆溫箱中培育24小時。將20 μL細胞培養上清液吸移至新的96孔白壁微量滴定盤中。接著將50 μL的Quanti-Luc溶液(InvivoGen)添加至各孔中,隨後使用Varioskan微定量盤式讀取器(Thermo Fisher)量測發光活性。使用GraphPad Prism軟體標繪資料。
圖4A至圖4B顯示三特異性aCD28aCD3LHaCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD28aCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD38aCD28 LALAPAFc、aCD28aCD3HLaCD38 LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)或抗CD3及抗CD28 mAb利用表現NFκB或NFAT啟動子-螢光素酶的人類Jurkat T細胞對NFκB (圖4A)及活化T細胞核因子(NFAT)(圖4B)路徑的活化。
實例5
藉由生物層干涉術進行的結合分析
利用生物層干涉術(BLI)分析構築體aCD3aCD28LHaCD38/aCD33aCD123LHaBCMA (SEQ ID NO:94-97;圖9)的結合。在Octet® R8 (Sartorius)上,藉由His標籤捕捉將His標記之重組CD3、CD28、CD38、BMCA、CD123或CD33負載於HIS1K生物感測器上(100 nM配位體,300秒,1000 RPM)。基線步驟(100秒,1000 RPM)之後,監測與六特異性抗體分析物的結合(300秒,1000 RPM)。接著監測解離(300秒,1000 RPM)。
所有分析步驟均在24度下、在1x動力學緩衝液(1x PBS pH 7.4;0.1% BSA;0.02% Tween-20)中進行。各動力學循環之前,將HIS1K生物感測器在1.5 pH甘胺酸中再生(5秒,1000 RPM)且用1x動力學緩衝液連續中和(5秒,1000 RPM) 5次且接著在1x動力學緩衝液中恢復平衡(100秒;1000 RPM)。
結果顯示於圖10A至圖10F及圖11A至圖11F中。圖10A至圖10F顯示生物層干涉術(BLI)所測的80 nM六特異性aCD3aCD28LHaCD38/aCD33aCD123LHaBCMA抗體對CD3 (圖10A)、CD28 (圖10B)、CD38 (圖10C)、CD33 (圖10D)、CD123 (圖10E)及BCMA (圖10F)之結合。圖11A至圖11F顯示生物層干涉術(BLI)所測的40 nM六特異性aCD3aCD28LHaCD38/aCD123aBCMALHaCD33抗體對CD3 (圖11A)、CD28 (圖11B)、CD38 (圖11C)、CD33 (圖11D)、CD123 (圖11E)及BCMA (圖11F)之結合。此等結果顯示aCD3aCD28LHaCD38/aCD33aCD123LHaBCMA以高親和力結合至所測試的抗原。
實例6
雙特異性及四特異性抗體構築體的設計
雙特異性及四特異性抗體組態之非限制性實例顯示於圖12A至圖12F、圖19A至圖19C及圖27A至圖27D中。此類實例包括(但不限於)包含第一多肽及第二多肽的抗原結合多肽複合物,該第一多肽及第二多肽各自包含SEQ ID NO:310-348中之任一者的胺基酸序列。
靶向人類CD3、CD28、CD38、CD19及Her2的抗體重鏈可變域(VH)及輕鏈可變域(VL)序列係選自公開可獲得的資料庫(例如GenBank)或專利,以說明構築本發明之例示性雙特異性及四特異性抗體的可行性。在恆定域之不同基序(例如CL、CH1、CH2、CH3)存在及不存在下,對以不同次序及取向將VH區與VL區連接的各種長度及序列之連接子進行測試。當需要Fc雜二聚時,將「杵」及「臼」取代整合至抗體Fc區之各別半部中。需要時,亦可將效應功能突變或半衰期延長突變併入Fc區中。各種雙特異性或四特異性抗體分子的胺基酸序列組裝後,對編碼此等序列的DNA進行密碼子優化,合成(Cambridge Biologics, LLC, Brookline, MA)且選殖入真核表現載體中。
實例7
抗體表現及純化
使用聚乙烯亞胺(PEI;Polyscience),藉由將1或2種表現質體以2.5-3.0×10
6/ml的密度短暫轉染至Expi293F細胞中來產生雙特異性及四特異性抗體。將質體DNA及PEI分別在OPTi-MEM (LifeTech)中稀釋且隨後混合。混合之後10分鐘,將質體/PEI混合物以1:3 (w:w)的比率添加至細胞培養物中。轉染後16至20小時,添加丙戊酸及丙酸鈉,直至最終濃度分別為0.5 mM及5 mM。轉染後5天收穫上清液,且經由0.45 μm過濾器過濾。接著首先藉由使用裝填鎳之親和樹脂(Ni-NTA,若經His標記)或蛋白A (若含有Fc)的親和層析,根據製造商標準程序,以分批模式純化雙特異性及四特異性抗體。使用500 mM咪唑(若經His標記)自Ni-NTA溶離抗體或使用IgG溶離緩衝液(Thermo Fischer Scientific)自蛋白A溶離抗體之後,將其在10 mM組胺酸(pH6.0) + 25 mM NaCl中透析隔夜。使用Hiload 16/600 Superdex 200 PG或Superdex 200 Increase 10/300 GL (Cytiva Lifesciences),藉由尺寸排阻層析進一步純化抗體。收集具有正確溶離型態的溶離份且濃縮,以供SDS-PAGE進一步表徵。
圖13顯示經Ni-NTA純化之具有組胺酸標籤之如圖12A中所描繪之雙特異性分子的SDS-PAGE結果。
圖15顯示經蛋白A純化之具有LALAPA Fc之如圖12B中所描繪之雙特異性四價分子的SDS-PAGE結果。
實例8
ELISA 結合分析
利用ELISA結合分析來測試雙特異性及四特異性抗體對其目標抗原的結合。在4℃下,將雙特異性及四特異性抗體之各結合位點的目標蛋白塗覆於96孔Immuno培養盤(Thermo Fisher Scientific)之孔中隔夜。在室溫下,使用含有5%脫脂乳 + 2%牛血清白蛋白(BSA)的磷酸鹽緩衝生理鹽水(PBS) + 0.25% Tween將所塗培養盤阻斷一小時,接著用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次。將連續稀釋的抗體及對照分子添加至培養盤中且在室溫下培育1小時。培養盤用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次,與辣根過氧化酶(HPR)結合的偵測抗體一起在室溫下培育一小時,再次洗滌,且接著與過氧化酶受質(KPL, Gaithersburg, MD, USA)一起顯色。藉由添加100 μl之KPL TMB BlueSTOP溶液終止反應之後,使用讀盤器在OD
650讀盤且用GraphPad Prism分析資料。
圖14A至圖14B顯示雙特異性分子aCD19aCD38-His或同型對照物(對照IgG)結合至CD19 (圖14A)及CD38 (圖14B)的ELISA結果。
圖16A至圖16B顯示雙特異性四價aCD28aCD3LALAPAFc、aCD3aCD28LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖16A)及CD28 (圖16B)的ELISA結果。
圖18A至18B顯示雙特異性aCD28aCD3LALAPAFc或aCD3aCD28LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖18A)及CD28 (圖18B)的ELISA結果。
圖20A至圖20D顯示四特異性aCD28aCD3CD19CD38LALAPAFc、aCD3aCD28CD19CD38LALAPAFc、aCD28aCD3CD19CD38LALAPAFc或aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖20A)、CD28 (圖20B)、CD19 (圖20C)及CD38 (圖20D)的ELISA結果。
圖23顯示取向與連接子均可影響四特異性分子的表現。
圖24A至圖24D顯示如圖23中所描繪之具有不同連接子長度之四特異性aCD28aCD3CD19CD38LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖24A)、CD28 (圖24B)、CD19 (圖24C)及CD38 (圖24D)的ELISA結果。
圖25A至圖25D顯示如圖19B中所描繪之具有不同連接子之四特異性aCD28aCD3CH1/CD19CD38CL LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖25A)、CD28 (圖25B)、CD38 (圖25C)及CD19 (圖25D)的ELISA結果。
圖26A至圖26D顯示四特異性aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc、aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc、aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc或aCD3aCD28CD19CD38LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖26A)、CD28 (圖26B)、CD38 (圖26C)及CD19 (圖26D)的ELISA結果。
圖26E至圖26H顯示四特異性aCD28aCD3L1/aCD38aCD19L1_HHLL、aCD28aCD3L1/aCD19aCD38L1_HHLL、aCD3aCD28L1/aCD38aCD19L1_HHLL、aCD3aCD28L1/aCD19aCD38L1_HHLL或同型對照物(對照HuIgG)結合至CD3 (圖26E)、CD28 (圖26F)、CD38 (圖26G)及CD19 (圖26H)的ELISA結果。
實例9
T 細胞活化分析
利用活體外T細胞活化分析來測試雙特異性及四特異性抗體引起的T細胞活化。將純化的人類周邊血液單核細胞(PBMC,Blood Research Component, Brookline, MA, USA)再懸浮於培養基(含有10% FBS且補充有青黴素鏈黴素的RPMI1640)(Gibco)中(2.5x10
5個細胞/毫升)。首先將連續稀釋的雙特異性抗體、四特異性抗體及對照抗體塗覆至96孔平底培養盤上,在37℃組織培養恆溫箱中培育2至4小時。接著將PBMC (200 μL)添加至含有抗體的各孔中且在37℃組織培養恆溫箱中培育16至24小時。將細胞離心,針對T細胞標記物(諸如CD3、CD4、CD8、活化標記物CD69)用螢光標記之抗體染色,且藉由Attune流式細胞儀(Thermo Fisher Scientific, USA)分析。使用FlowJo軟體分析資料。
圖22A至圖22B顯示四特異性分子aCD28aCD3/aCD19CD38L1LALAPAFc或aCD3aCD28/CD19CD38L1LALAPAFc或抗CD3 mAb對來自三位不同供者之CD4+ (圖22A)或CD8+ (圖22B) T細胞的活化(CD69+)。
實例10
NFkB 螢光素酶報導體分析
利用核因子κB (NFkB)螢光素酶報導體分析對雙特異性及四特異性抗體構築體的功能作進一步分析。對於此分析而言,根據製造商方案製備螢光素酶報導體Jurkat穩定細胞株(Signosis, CA, USA)及Jurkat-Lucia™ NFAT細胞(InvivoGen, CA, USA)。簡言之,使細胞在37℃水浴中解凍2分鐘且輕緩地轉移至含有10 mL預溫熱之R10培養基的15 mL錐形離心管中。將細胞在室溫下以300 g離心5分鐘。移除上清液之後,將細胞再懸浮於20 mL預溫熱培養基中且轉移至75 cm
2培養瓶中,隨後在哺乳動物組織培養恆溫箱中培育直至細胞生長且穩定(約3至4天)。使細胞在培養基 + 選擇性抗生素中維持且通常在解凍之後7天使用。
為了進行抗體刺激,用PBS連續稀釋雙特異性抗體、四特異性抗體或對照抗體且塗覆至96孔平底培養盤上,在37℃組織培養恆溫箱中培育2至4小時。將NFkB螢光素酶報導體Jurkat穩定細胞再懸浮至2x10
6個細胞/毫升,將100 μl細胞添加至含有抗體的各孔中且在哺乳動物恆溫箱中培育24小時。隨後取出分析盤且允許其相對於環境溫度平衡(10至15分鐘)。在分析盤的各孔中添加50 μl的Bio-Glo™試劑(Promega目錄#G7941)(環境溫度)。5分鐘之後,使用Varioskan微定量盤式讀取器(Thermo Fisher)量測發光活性。使用GraphPad Prism軟體標繪資料。將Jurkat-Lucia™ NFAT細胞再懸浮至7.5×10
5個細胞/毫升,將200 μl細胞添加至含有抗體的各孔中且在哺乳動物恆溫箱中培育24小時。將20 μL細胞培養上清液吸移至新的96孔白壁微量滴定盤中。接著將50 μL的Quanti-Luc溶液(InvivoGen)添加至各孔中,隨後使用Varioskan微定量盤式讀取器(Thermo Fisher)量測發光活性。使用GraphPad Prism軟體標繪資料。
圖17顯示雙特異性四價aCD28aCD3L1LALAPAFc或aCD3aCD28L1LALAPAFc對NFκB路徑的活化。
圖21顯示四特異性aCD28aCD3/aCD19CD38L1LALAPAFc或aCD3aCD28/CD19CD38L1LALAPAFc對NFκB路徑的活化。
實例11
三特異性抗體構築體的設計
其他三特異性抗體組態之非限制性實例顯示於圖28A至圖28E中。此類實例包括(但不限於)抗原結合多肽複合物,其包含具有胺基酸序列SEQ ID NO:98-118的第一多肽,及具有胺基酸序列SEQ ID NO:119-131的第二多肽。
靶向人類CD3、CD28、CD38及CD19的抗體重鏈可變域(VH)及輕鏈可變域(VL)序列係選自公開可獲得的資料庫(例如GenBank)或專利,以說明構築三特異性抗體之各種形式的可行性。在恆定域之不同基序(例如CL、CH1、CH2、CH3)存在及不存在下,對以不同次序及取向將VH區與VL區連接的各種長度及序列之連接子進行測試。當需要Fc雜二聚時,將「杵」及「臼」突變整合至抗體Fc區之各別半部中。需要時,亦可將效應功能突變或半衰期延長突變併入Fc序列中。各種三特異性抗體分子的胺基酸序列組裝後,對編碼此等序列的DNA進行密碼子優化,合成(Cambridge Biologics, LLC, Brookline, MA)且選殖入真核表現載體中。
實例12
三特異性抗體表現及純化
使用聚乙烯亞胺(PEI;Polyscience),藉由將表現質體以2.5-3.0×10
6/ml的密度短暫轉染至Expi293F細胞中來產生三特異性抗體。將質體DNA及PEI分別在OPTi-MEM (LifeTech)中稀釋且隨後混合。混合之後10分鐘,將質體/PEI混合物以1:3 (w:w)的比率添加至細胞培養物中。轉染後16至20小時,添加丙戊酸及丙酸鈉,直至最終濃度分別為0.5 mM及5 mM。轉染後5天收穫上清液,且經由0.45 μm過濾器過濾。接著首先藉由使用蛋白A樹脂的親和層析、根據製造商標準程序、以分批模式純化三特異性抗體。使用IgG溶離緩衝液(Thermo Fischer Scientific)自蛋白A溶離出抗體之後,將該等抗體在10 mM組胺酸(pH6.0) + 25 mM NaCl中透析隔夜。使用Hiload 16/600 Superdex 200 PG或Superdex 200 Increase 10/300 GL (Cytiva Lifesciences),藉由尺寸排阻層析進一步純化抗體。收集具有正確溶離型態的溶離份且濃縮,以便進一步表徵。
實例13
三特異性抗體 ELISA 結合分析
利用ELISA結合分析來測試三特異性抗體對其目標抗原的結合。在4℃下,將三特異性抗體之各結合位點的目標蛋白塗覆於96孔Immuno培養盤(Thermo Fisher Scientific)之孔中隔夜。在室溫下,使用含有5%脫脂乳 + 2%牛血清白蛋白(BSA)的磷酸鹽緩衝生理鹽水(PBS) + 0.25% Tween將所塗培養盤阻斷一小時,接著用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次。將連續稀釋的三特異性抗體及對照分子添加至培養盤中且在室溫下培育1小時。培養盤用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次,與辣根過氧化酶(HPR)結合的偵測抗體一起在室溫下培育一小時,再次洗滌,且接著與過氧化酶受質(KPL, Gaithersburg, MD, USA)一起顯色。藉由添加100 μl之KPL TMB BlueSTOP溶液終止反應之後,使用讀盤器在OD
650讀盤且用GraphPad Prism分析資料。
圖29A至圖29C顯示三特異性aCD28aCD3/aCD38scFv、aCD28aCD3/aCD38Fab、aCD28aCD3/aCD38scFab、aCD28aCD3/aCD38CLCH1或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖29A)、CD28 (圖29B)及CD38 (圖29C)的ELISA結果。
圖32A至圖32D顯示三特異性aCD28aCD3CL1CH1/aCD38scFvCL、aCD28aCD3CL1CH1/aCD19scFvCL或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖32A)、CD28 (圖32B)、CD19 (圖32C)及CD38 (圖32D)的ELISA結果。
實例14
T 細胞活化分析
利用活體外T細胞活化分析來測試三特異性抗體引起的T細胞活化。將純化的人類周邊血液單核細胞(PBMC,Blood Research Component, Brookline, MA, USA)再懸浮於培養基(含有10%胎牛血清(FBS)且補充有青黴素鏈黴素的RPMI1640)(Gibco)中(2.5x10
5個細胞/毫升)。首先將連續稀釋的三特異性抗體及對照抗體塗覆至96孔平底培養盤上,在37℃組織培養恆溫箱中培育2至4小時。接著將PBMC (200 μL)添加至含有抗體的各孔中且在37℃組織培養恆溫箱中培育16至24小時。將細胞離心,針對T細胞標記物(諸如CD3、CD4、CD8、活化標記物CD69)用螢光標記之抗體染色,且藉由Attune流式細胞儀(Thermo Fisher Scientific, USA)分析。使用FlowJo軟體分析資料。
圖30顯示三特異性抗體aCD28aCD3L1/aCD38scFv、aCD3aCD28/aCD38scFv、aCD28aCD3/aCD38scFab、aCD3aCD28/aCD38scFab、PMA/IO陽性或陰性同型(對照IgG)對照物對來自三位不同供者之CD2+ T細胞的活化(CD69+)。
實例15
活體外溶胞分析
利用活體外溶胞分析來測定三特異性抗體介導T細胞對淋巴瘤腫瘤細胞Z-138的細胞溶解。藉由Ficoll分離術自正常人類供者分離PBMC。目標淋巴瘤癌細胞Z-138用膜染料PKH-26 (Sigma-Aldrich)標記且在37℃組織培養恆溫箱中與作為效應細胞的人類PBMC一起以10:1的效應子與目標(E:T)比率共培養16小時。培育開始時,向細胞中添加三特異性抗體的滴定液。培育後,將細胞短暫離心且接著用固定活性染料(Fixable Viability dye) (Invitrogen)染色。洗滌細胞且接著在Attune流式細胞儀(Thermo Fisher Scientific, USA)上運作,隨後利用FlowJo軟體進行分析。藉由圈選PKH-26+腫瘤細胞及測定固定活性染料染色呈陽性之死亡細胞的百分比來計算殺滅百分比。
圖31A至圖31C顯示三特異性抗體aCD28aCD3L1/aCD38scFv、aCD3aCD28/aCD38scFv、aCD28aCD3/aCD38scFab、aCD3aCD28/aCD38scFab、PMA/IO或同型對照物(對照IgG)介導來自三位不同供者(分別為圖31A至圖31C)之T細胞對淋巴瘤腫瘤細胞的細胞溶解。
實例16
其他抗體構築體的設計
其他抗體組態之非限制性實例顯示於圖33中。此類實例包括(但不限於)抗原結合多肽複合物,其包含具有SEQ ID NO:132-155中之任一者之胺基酸序列的第一多肽及具有SEQ ID NO:132-155中之任一者之胺基酸序列的第二多肽。
實例17
遮蔽多特異性分子的設計
經遮蔽之四特異性抗體組態之非限制性實例顯示於圖34、35及40中。此類實例包括(但不限於)抗原結合多肽複合物,其包含兩種或三種各自具有SEQ ID NO:156-272中之任一者之序列的多肽。在圖34中,抗體可變域(Fv)顯示為重鏈/輕鏈對,其中Fv1-Fv3靶向腫瘤相關抗原(TAA)或免疫共刺激受體,且第四Fv靶向CD3 (αCD3或aCD3)。在一些態樣中,Fv3與αCD3之間的連接子含有一或多個蛋白酶識別位點。在一些態樣中,三種Fv靶向人類Trop2 (aTROP2)、cMet (acMET)及CD28 (aCD28)且第四種Fv靶向CD3。參見圖35及圖40。
靶向人類CD3、CD28、Trop2及cMet的抗體重鏈可變域(VH)及輕鏈可變域(VL)序列係選自公開可獲得的資料庫(例如GenBank)或專利,以說明構築三特異性抗體之各種形式的可行性。在恆定域之不同基序(例如CL、CH1、CH2、CH3)存在及不存在下,對以不同次序及取向連接VH區與VL區的各種長度及序列之連接子進行測試。當需要Fc雜二聚時,將「杵」及「臼」突變整合至抗體Fc區之各別半部中。需要時,亦可將效應功能突變或半衰期延長突變併入Fc序列中。各種三特異性抗體分子的胺基酸序列組裝後,對編碼此等序列的DNA進行密碼子優化,合成(Cambridge Biologics, LLC, Brookline, MA)且選殖入真核表現載體中。
實例18
經遮蔽及未遮蔽之多特異性分子的表現及純化
藉由使用PEI (Polyscience)將表現質體以2.5-3.0×10
6/ml的密度短暫轉染至Expi293F細胞中來產生經遮蔽及未遮蔽之抗體。將質體DNA及PEI分別在OPTi-MEM (LifeTech)中稀釋且隨後混合。混合之後10分鐘,將質體/PEI混合物以1:3 (w:w)的比率添加至細胞培養物中。轉染後16至20小時,添加丙戊酸及丙酸鈉,直至最終濃度分別為0.5 mM及5 mM。轉染後5天收穫上清液,且經由0.45 μm過濾器過濾。接著首先藉由使用蛋白A樹脂的親和層析,根據製造商標準程序,以分批模式純化多特異性抗體。使用IgG溶離緩衝液(Thermo Fischer Scientific)自蛋白A溶離出抗體之後,將該等抗體在10 mM組胺酸(pH6.0) + 25 mM NaCl中透析隔夜。使用Hiload 16/600 Superdex 200 PG或Superdex 200 Increase 10/300 GL (Cytiva Lifesciences),藉由尺寸排阻層析進一步純化抗體。收集具有正確溶離型態的溶離份且濃縮,以便進一步表徵。
實例19
經遮蔽之多特異性分子的活體外蛋白酶處理
在37℃下,將1 μg/ml經純化且經遮蔽的多特異性分子與0.2 µg/ml活化間質蛋白酶(MTP)(R & D systems,目錄#3946-SEB)或0.4 µg/ml MMP9 (R & D system,目錄#911_MP)一起培育4小時。使2 µg經消化之蛋白質在SDS-PAGE上運作。
圖35顯示所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子之活體外裂解的SDS-PAGE結果。分子正如所說明,經MTP或MMP9蛋白酶處理。GS:不可裂解連接子序列位於輕鏈(LC)與重鏈(HC)上。LC_mmp:MMP2敏感性連接子序列位於LC上,且不可裂解連接子序列位於HC上。HC_mtp:MTP敏感性連接子序列位於HC上,且不可裂解連接子序列位於LC上。
實例20
經遮蔽及未遮蔽之多特異性分子的 ELISA 結合分析
利用ELISA結合分析來測試多特異性分子對其目標抗原的結合。在4℃下,將多特異性分子之各結合位點的目標蛋白塗覆於96孔Immuno培養盤(Thermo Fisher Scientific)之孔中隔夜。在室溫下,使用含有5%脫脂乳 + 2% BSA的PBS + 0.25% Tween將所塗培養盤阻斷一小時,接著用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次。將連續稀釋的多特異性分子及對照分子添加至培養盤中且在室溫下培育1小時。培養盤用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次,與HPR結合的偵測抗體一起在室溫下培育一小時,再次洗滌,且接著與過氧化酶受質(KPL, Gaithersburg, MD, USA)一起顯色。藉由添加100 μl之KPL TMB BlueSTOP溶液終止反應之後,使用讀盤器在OD
650讀盤且用GraphPad Prism分析資料。
圖36顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對Trop2及cMet的結合親和力,該等分子正如所說明,被MTP或MMP9裂解或未被其裂解。蛋白酶處理不影響對此兩種目標的親和力。
圖37顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD28的結合親和力,該等分子正如所說明,被MTP或MMP9裂解或未被其裂解。蛋白酶處理不影響對此兩種目標的親和力。
圖38顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD3的結合親和力,該等分子正如所說明,被MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖40顯示所描繪之例示性未遮蔽四特異性分子或陰性同型(hIgG1LALPA)對照物針對其各別目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3的ELISA結合結果。
實例21
T 細胞活化分析
利用活體外T細胞活化分析來測試多特異性分子引起的T細胞活化。將純化的人類PBMC (Blood Research Component, Brookline, MA, USA)再懸浮於培養基(含有10% FBS且補充有青黴素鏈黴素的RPMI1640)(Gibco)中(2.5×10
5個細胞/毫升)。首先將連續稀釋的多特異性分子分子及對照分子塗覆至96孔平底培養盤上,在37℃組織培養恆溫箱中培育2至4小時。接著將PBMC (200 μL)添加至含有分子的各孔中且在37℃組織培養恆溫箱中培育16至24小時。將細胞短暫離心,針對T細胞活化標記物CD69用螢光標記的抗體染色,且藉由Attune流式細胞儀(Thermo Fisher Scientific, USA)加以分析。使用FlowJo軟體分析資料。
圖41顯示例示性未遮蔽四特異性分子或陰性同型(IgG1LALPA)對照物對來自兩位不同供者之PBMC之CD2+ T細胞的CD69+活化。
實例22
活體外溶胞分析
利用活體外溶胞分析來測定三特異性抗體介導T細胞對淋巴瘤腫瘤細胞Z-138的細胞溶解。藉由Ficoll分離術自正常人類供者分離PBMC。活體外細胞毒性分析係使用Agilent × CELLigence RTCA MP系統量測電阻抗來即時監測細胞表型變化。該系統係使用整合於組織培養E-Plate 96之各孔底部中的指叉式微電極量測阻抗。簡言之,在37℃下,將腫瘤細胞HCC1954作為目標細胞(T)以每孔培養物20K接種至E-plate 96中隔夜,隨後在5倍連續稀釋的多特異性抗體或人類IgG1同型對照存在下以每孔200K添加作為免疫效應細胞(E)的人類PBMC細胞。添加效應細胞時,將細胞阻抗(依細胞指數量測)標準化,且在長達160小時的期間連續地每30分鐘監測一次。細胞毒性如下計算:溶胞% = 100 - (實驗標準化細胞指數/相同濃度之對照抗體組標準化細胞指數的平均值) × 100。
圖39顯示如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)介導PBMC (E:T:10:1)對HCC1954腫瘤細胞的細胞溶解,該等PBMC來自兩位供者(KP63250及KP63251)的PBMC。
實例23
其他抗體構築體的設計
圖42中顯示另一種抗體組態的另一個非限制性實例。抗體可變域(Fv)作為重鏈/輕鏈對連同Fc域一起顯示。亦顯示(TNF)腫瘤壞死因子超級家族(TNFSF)配位體(例如4-1BBL或OX-40L)之胞外域的三聚體。TNF可存在於抗體的兩個臂上(顯示於圖33中)或存在於一個臂上且不存在於另一臂上。此實例包括(但不限於)抗原結合多肽複合物,其包含具有SEQ ID NO:273-309中之任一者之胺基酸序列的第一多肽及具有SEQ ID NO:273-309中之任一者之胺基酸序列的第二多肽。
實例24
其他抗體構築體的 BLI 及流動式細胞測量術分析
圖43A中顯示四價雙特異性抗體組態的另一個非限制性實例,稱為MX846 (SEQ ID NO:631-634)。製備的其他實例包括MX847 (SEQ ID NO:635-638)、MX850 (SEQ ID NO:639-642)、MX852 (SEQ ID NO:647-650)及MX854 (SEQ ID NO:655-658)。如下藉由生物層干涉術(BLI)分析MX846對CD3的結合(圖43B),且藉由流動式細胞測量術分析MX846對CD20的結合(圖43C)。
藉由生物層干涉術進行的結合動力學分析
在Octet® R8 (Sartorius)上,藉由His標籤捕捉將His標記之重組CD3、BMCA或CD28負載於HIS1K生物感測器上(100 nM配位體,300秒,1000 RPM)。基線步驟(100秒,1000 RPM)之後,監測與各種測試分子(100 nM分析物)的結合(300秒,1000 RPM)。接著監測解離(300秒,1000 RPM)。
所有分析步驟均在24℃下、在1x動力學緩衝液(1x PBS pH 7.4;0.1% BSA;0.02% Tween-20)中進行。各動力學循環之前,將HIS1K生物感測器在1.5 pH甘胺酸中再生(5秒,1000 RPM)且用1x動力學緩衝液連續中和(5秒,1000 RPM) 5次且接著在1x動力學緩衝液中恢復平衡(100秒;1000 RPM)。
結合模型的擬合係採用1:1結合模型且將結合與解離一起擬合。藉由最後五秒的基線步驟測定基線。
藉由流動式細胞測量術量測的活體外細胞表面結合
將hCD20轉染的Expi293細胞以每孔1×10e5個細胞接種於96 U形底培養盤中。以最終濃度1至10 μg/ml添加TASER抗體或人類IgG1同型對照物且在冰上或在4℃下培育20至30分鐘。接著,將細胞短暫離心且用抗人類Fc PE (Jackson Immuno Research目錄#109-115-098)及活性染料(Invitrogen目錄#65-0864-14)染色。藉由流動式細胞測量術分析染色的細胞且結合能力作為總活細胞中的PE陽性群體呈現。
圖43B及圖43C中的結果表明MX846結合至CD3及CD20。
實例25
其他抗體構築體的 BLI 及流動式細胞測量術分析
圖44A中顯示四價三特異性抗體組態的另一個非限制性實例,稱為MX855 (SEQ ID NO:659-662)。使用上述方法,藉由生物層干涉術(BLI)分析MX855對CD3及CD28的結合(圖44B),且藉由流動式細胞測量術分析MX855對CD20的結合(圖44C)。圖44B及圖44C中的結果表明MX855結合至CD3、CD28及CD20。
實例26
其他抗體構築體的 BLI 及流動式細胞測量術分析
圖45A中顯示四特異性抗體組態的另一非限制性實例,稱為MX851 (SEQ ID NO:643-646)。使用上述方法,藉由生物層干涉術(BLI)分析MX851對CD3、CD28及BCMA的結合(圖45B),且藉由流動式細胞測量術分析MX851對CD20的結合(圖45C)。圖45B及圖45C中的結果表明MX851結合至CD3、CD28、BCMA及CD20。
實例27
其他抗體構築體的 BLI 及流動式細胞測量術分析
圖46A中顯示四特異性抗體組態的另一非限制性實例,稱為MX853 (SEQ ID NO:651-654)。使用上述方法,藉由生物層干涉術(BLI)分析MX853對CD3、CD28及BCMA的結合(圖46B),且藉由流動式細胞測量術分析MX853對CD20的結合(圖46C)。圖46B及圖46C中的結果表明MX853結合至CD3、CD28、BCMA及CD20。
實例28
其他抗體構築體對套細胞淋巴瘤的殺滅
分析四價四特異性MX851及四價三特異性MX855活體外介導T細胞對Z-138腫瘤細胞的殺滅。B-淋巴瘤Z-138經PKH26 (Sigma目錄#PKH26GL-1KT)預標記且在5倍連續稀釋的TASER抗體或人類IgG1同型對照物(hIgG1LALAPA)存在下、作為目標細胞(T)以每孔20K接種至96孔U形底培養盤中。使用Dynabeads® Untouched™人類T細胞套組(Invitrogen目錄#11344D)自健康供者PBMC中分離出的人類泛T細胞作為免疫效應細胞(E)以每孔60K (E:T=3:1)添加且在37℃下培育24至48小時。培育之後,將細胞短暫離心且用活性染料eFluor™ 660 (Invitrogen目錄#65-0864-14)染色。藉由流動式細胞測量術分析所染色細胞中的活細胞計數。如下計算細胞毒性:溶胞% = 100-(實驗活細胞數目/相同濃度之對照抗體組活細胞數目的平均值)*100。
圖47A至圖47B中的結果表明,MX851 (圖47A)與MX855 (圖47B)均介導Z-138腫瘤細胞的殺滅。
實例29
其他抗體構築體的 BLI 分析
圖48A中顯示三特異性抗體組態的另一個非限制性實例,稱為MX894 (SEQ ID NO:663-666;VRC01scFv/PGT121x10e8v4L1IgG1LS)。如下藉由生物層干涉術(BLI)分析MX894對10e8融合肽、及CD4位點依賴性及CD4位點非依賴性HIV棘蛋白的結合。
藉由生物層干涉術進行的結合動力學分析
在Octet® R8 (Sartorius)上,藉由His標籤捕捉將His標記之重組HIV RCS3、HIV gp140ΔCD4或HIV 10e8肽負載於HIS1K生物感測器上(100 nM配位體,300秒,1000 RPM)。基線步驟(100秒,1000 RPM)之後,監測與所示各種測試分子(100 nM分析物)的結合(300秒,1000 RPM)。接著監測解離(300秒,1000 RPM)。
所有分析步驟均在24℃下、在1x動力學緩衝液(1x PBS pH 7.4;0.1% BSA;0.02% Tween-20)中進行。各動力學循環之前,將HIS1K生物感測器在1.5 pH甘胺酸中再生(5秒,1000 RPM)且用1x動力學緩衝液連續中和(5秒,1000 RPM) 5次且接著在1x動力學緩衝液中恢復平衡(100秒;1000 RPM)。
結合模型的擬合係採用1:1結合模型且將結合與解離一起擬合。藉由最後五秒的基線步驟測定基線。
圖48B至圖48D中的結果顯示MX894結合至10e8融合肽(圖48B)以及CD4位點依賴性(圖48C)及CD4位點非依賴性(圖48D) HIV棘蛋白。
實例30
其他抗體構築體的 BLI 分析
圖49A中顯示四特異性抗體組態的另一非限制性實例,稱為MX873 (SEQ ID NO:667-670;VRC26.25 x 10-1074L9/VRC01 x PGT121L1 IgG1LS)。如上文所述藉由生物層干涉術(BLI)分析MX873對CD4位點依賴性及CD4位點非依賴性HIV棘蛋白的結合。
圖49B至圖49C中的結果顯示MX873結合至CD4位點依賴性(圖49B)及CD4位點非依賴性(圖42C) HIV棘蛋白。
實例31
其他抗體構築體的 BLI 分析
圖50A中顯示四特異性抗體組態的另一個非限制性實例,稱為MX875 (SEQ ID NO:671-674;10-1074 x VRC26.25L9/VRC01 x PGT121L1 IgG1LS)。如上文所述藉由生物層干涉術(BLI)分析MX875對CD4位點依賴性及CD4位點非依賴性HIV棘蛋白的結合。
圖50B至圖50C中的結果顯示MX875結合至CD4位點依賴性(圖50B)及CD4位點非依賴性(圖50C) HIV棘蛋白。
實例32
其他抗體構築體的 BLI 分析
圖51A中顯示四特異性抗體組態的另一個非限制性實例,稱為MX877 (SEQ ID NO:675-678;STAR_VRC26.25 x PGT128L9/STAR_VRC01 x PGT121L1 IgG1LS)。如上文所述藉由生物層干涉術(BLI)分析MX877對CD4位點依賴性及CD4位點非依賴性HIV棘蛋白的結合。
圖51B至圖51C中的結果顯示MX877結合至CD4位點依賴性(圖51B)及CD4位點非依賴性(圖51C) HIV棘蛋白。
本申請案中所提及之所有出版物、專利及專利申請案在本文中以全文引用之方式併入本說明書中,如同各個別出版物、專利或專利申請案特別地且個別地指示以引用之方式併入本文中一般。另外,本申請案中對任何參考文獻之引用或標識不應解釋為承認此類參考文獻可作為本發明之先前技術。就使用的章節標題而言,其不應解釋為必定具限制性。
本文參考附圖、僅藉由實例來描述本發明之一些態樣。現具體詳看附圖,應強調,所示細節係為了舉例且出於說明性論述本發明之態樣的目的。
圖1A至圖1E顯示單鏈三特異性抗體分子之不同組態的非限制性實例。圖1A:不含Fc的三特異性組態。圖1B:具有單鏈Fc的三特異性組態。圖1C:具有單鏈CH3的三特異性組態。圖1D:三特異性六價組態。圖1E:一個臂與Fc雜二聚的三特異性組態。如圖1A至圖1E中所用,vL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區。vL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區。vL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區。vH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區。vH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區。vH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區。CH2為免疫球蛋白重鏈恆定區2。CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3。在圖1E中,CH3區中之圓形符號為臼包杵修飾。
圖2A至圖2C顯示三特異性aCD28aCD3LHaCD38 LALAPAFc及各別陽性對照物、aCD28aCD3/aCD38Fab或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖2A)、CD28 (圖2B)及CD38 (圖2C)的ELISA結果。分子結構描繪於圖1A中。
圖3A至圖3C顯示三特異性aCD28aCD3LHaCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD28aCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD38aCD28 LALAPAFc、aCD28aCD3HLaCD38 LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖3A)、CD28 (圖3B)及CD38 (圖3C)的ELISA結果。分子結構描繪於圖1E中。
圖4A至4B顯示特異性aCD28aCD3LHaCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD28aCD38 LALAPAFc、aCD3LHaCD38aCD28 LALAPAFc、aCD28aCD3HLaCD38 LALAPAFc、同型對照物(對照IgG)或抗CD3及抗CD28 mAb利用表現NFκB或NFAT啟動子-螢光素酶的人類傑卡特T細胞(Jurkat T cells)對NFκB (圖4A)及活化T細胞核因子(NFAT)(圖4B)路徑的活化。分子結構描繪於圖1E中。
圖5顯示四特異性抗體分子之不同組態的非限制性實例。如圖5中所用,vL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區。vL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區。vL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區。vL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區。vH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區。vH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區。vH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區。vH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區。CH2為免疫球蛋白重鏈恆定區2。CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3。CH3區中的圓形符號表示臼包杵修飾。
圖6A至圖6D顯示四特異性aCD28aCD3LHaCD38/aCD19scFv、aCD28aCD3HLaCD38/aCD19scFv或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖6A)、CD28 (圖6B)、CD38 (圖6C)及CD19 (圖6D)的ELISA結果。分子結構描繪於圖5中。
圖7顯示五特異性抗體分子之不同組態的非限制性實例。如圖7中所用,vL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區。vL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區。vL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區。vL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區。vL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區。vH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區。vH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區。vH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區。vH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區。vH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區。CH2為免疫球蛋白重鏈恆定區2。CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3。CH3區中的圓形符號表示臼包杵修飾。
圖8A至圖8D顯示四特異性aCD28aCD3LHaCD38/aCD19aCD20、aCD28aCD3LHaCD38/aCD20aCD19、aCD28aCD3HLaCD38/aCD19aCD20、aCD28aCD3HLaCD38/aCD20aCD19或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖8A)、CD28 (圖8B)、CD38 (圖8C)及CD19 (圖8D)的ELISA結果。分子結構描繪於圖7中。
圖9顯示六特異性抗體分子之不同組態的非限制性實例。如圖9中所用,vL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區。vL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區。vL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區。vL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區。vL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區。vL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區。vH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區。vH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區。vH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區。vH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區。vH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區。vH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區。CH2為免疫球蛋白重鏈恆定區2。CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3。CH3區中的圓形符號表示臼包杵修飾。
圖10A至圖10F顯示生物層干涉術(BLI)所測的80 nM六特異性aCD3aCD28LHaCD38/aCD33aCD123LHaBCMA抗體對CD3 (圖10A)、CD28 (圖10B)、CD38 (圖10C)、CD33 (圖10D)、CD123 (圖10E)及BCMA (圖10F)之結合。分子結構描繪於圖9中。
圖11A至圖11F顯示生物層干涉術(BLI)所測的40 nM六特異性aCD3aCD28LHaCD38/aCD123aBCMALHaCD33抗體對CD3 (圖11A)、CD28 (圖11B)、CD38 (圖11C)、CD33 (圖11D)、CD123 (圖11E)及BCMA (圖11F)之結合。分子結構描繪於圖9中。
圖12A至圖12F顯示例示性雙特異性分子自單鏈抗原結合多肽之N端至C端的組態。圖12A、圖12D及圖12F:不含Fc區的雙特異性分子。圖12B及圖12F:具有Fc區的雙特異性四價分子。圖12C、圖12E及圖12F:具有Fc區的雙特異性分子。如圖12A至圖12F中所用,VL1係指第一免疫球蛋白輕鏈可變區,VL2係指第二免疫球蛋白輕鏈可變區,VH1係指第一免疫球蛋白重鏈可變區,且VH2係指第二免疫球蛋白重鏈可變區。在圖12B、圖12C及圖12F中,CH2係指免疫球蛋白重鏈恆定區2,且CH3係指免疫球蛋白重鏈恆定區3。在圖12A及圖12F中,l1、l2及l3係指胺基酸連接子。在圖12D中,L1、L2及L3係指胺基酸連接子。在圖12C及圖12F中,圓形符號係指臼包杵修飾。
圖13顯示經鎳-NTA (Ni-NTA)純化之具有組胺酸標籤之如圖12A中所描繪之雙特異性分子的SDS-PAGE結果。
圖14A至圖14B顯示雙特異性分子aCD19aCD38-His或同型對照物(對照IgG)結合至CD19 (圖14A)及CD38 (圖14B)的ELISA結果。
圖15顯示經蛋白A純化之具有LALAPA Fc之如圖12B中所描繪之雙特異性四價分子的SDS-PAGE結果。
圖16A至圖16B顯示雙特異性四價aCD28aCD3LALAPAFc、aCD3aCD28LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖16A)及CD28 (圖16B)的ELISA結果。分子結構描繪於圖12C中。
圖17顯示雙特異性四價aCD28aCD3L1LALAPAFc或aCD3aCD28L1LALAPAFc或抗CD3及抗CD28 mAb利用表現NFAT啟動子-螢光素酶之人類傑卡特T細胞對活化T細胞核因子(NFAT)路徑的活化。
圖18A至18B顯示雙特異性aCD28aCD3LALAPAFc或aCD3aCD28LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖18A)及CD28 (圖18B)的ELISA結果。分子結構描繪於圖12C中。
圖19A至圖19C顯示例示性四特異性分子之組態。VL1係指第一免疫球蛋白輕鏈可變區。VL2係指第二免疫球蛋白輕鏈可變區。VL3係指第三免疫球蛋白輕鏈可變區。VL4係指第四免疫球蛋白輕鏈可變區。VH1係指第一免疫球蛋白重鏈可變區。VH2係指第二免疫球蛋白重鏈可變區。VH3係指第三免疫球蛋白重鏈可變區。VH4係指第四免疫球蛋白重鏈可變區。CH1係指免疫球蛋白重鏈恆定區1。CH2係指免疫球蛋白重鏈恆定區2。CH3係指免疫球蛋白重鏈恆定區3。CL係指免疫球蛋白輕鏈恆定區。圖19A至圖19C中的圓形符號係指臼包杵修飾。
圖20A至圖20D顯示四特異性aCD28aCD3CD19CD38LALAPAFc、aCD3aCD28CD19CD38LALAPAFc、aCD28aCD3CD19CD38LALAPAFc或aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖20A)、CD28 (圖20B)、CD19 (圖20C)及CD38 (圖20D)的ELISA結果。分子結構描繪於圖19A中。
圖21顯示四特異性aCD28aCD3/aCD19CD38L1LALAPAFc或aCD3aCD28/CD19CD38L1LALAPAFc或抗CD3 mAb利用表現NFκB啟動子-螢光素酶之人類傑卡特T細胞對NFκB路徑的活化。
圖22A至圖22B顯示四特異性分子aCD28aCD3/aCD19CD38L1LALAPAFc或aCD3aCD28/CD19CD38L1LALAPAFc或抗CD3 mAb對來自三位不同供者之CD4+ (圖22A)或CD8+ (圖22B) T細胞的活化(CD69+)。
圖23顯示取向與連接子均可影響四特異性分子的表現。
圖24A至圖24D顯示如圖23中所描繪之具有不同連接子長度之四特異性aCD28aCD3CD19CD38LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖24A)、CD28 (圖24B)、CD19 (圖24C)及CD38 (圖24D)的ELISA結果。
圖25A至圖25D顯示如圖19B中所描繪之具有不同連接子之四特異性aCD28aCD3CH1/CD19CD38CL LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖25A)、CD28 (圖25B)、CD38 (圖25C)及CD19 (圖25D)的ELISA結果。
圖26A至圖26D顯示四特異性aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc、aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc、aCD28aCD3CD38CD19LALAPAFc或aCD3aCD28CD19CD38LALAPAFc或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖26A)、CD28 (圖26B)、CD38 (圖26C)及CD19 (圖26D)的ELISA結果。分子結構描繪於圖19C中。
圖26E至圖26H顯示四特異性aCD28aCD3L1/aCD38aCD19L1_HHLL、aCD28aCD3L1/aCD19aCD38L1_HHLL、aCD3aCD28L1/aCD38aCD19L1_HHLL、aCD3aCD28L1/aCD19aCD38L1_HHLL或同型對照物(對照HuIgG)結合至CD3 (圖26E)、CD28 (圖26F)、CD38 (圖26G)及CD19 (圖26H)的ELISA結果。
圖27A至圖27D顯示本發明之例示性雙特異性分子的組態。VL1係指第一免疫球蛋白輕鏈可變區。VL2係指第二免疫球蛋白輕鏈可變區。VL3係指第三免疫球蛋白輕鏈可變區。VL4係指第四免疫球蛋白輕鏈可變區。VH1係指第一免疫球蛋白重鏈可變區。VH2係指第二免疫球蛋白重鏈可變區。VH3係指第三免疫球蛋白重鏈可變區。VH4係指第四免疫球蛋白重鏈可變區。CH3係指免疫球蛋白重鏈恆定區3。
圖28A至圖28E顯示三特異性抗體分子之例示性組態。圖28A:與scFv-Fc配對的雙特異性臂。圖28B:與Fab-Fc配對的雙特異性臂。圖28C:與單鏈Fab (scFab)配對的雙特異性臂。圖28D:與scFv-單鏈CL-CH1-Fc配對的雙特異性臂。圖28E:與CH1融合且與scFv-CL-Fc配對的雙特異性臂。
圖29A至圖29C顯示三特異性aCD28aCD3/aCD38scFv、aCD28aCD3/aCD38Fab、aCD28aCD3/aCD38scFab、aCD28aCD3/aCD38CLCH1或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖29A)、CD28 (圖29B)及CD38 (圖29C)的ELISA結果。分子結構描繪於圖28A至圖28D中。
圖30顯示三特異性抗體aCD28aCD3L1/aCD38scFv、aCD3aCD28/aCD38scFv、aCD28aCD3/aCD38scFab、aCD3aCD28/aCD38scFab、PMA/IO陽性或陰性同型(對照IgG)對照物對來自三位不同供者之CD2+ T細胞的活化(CD69+)。
圖31A至圖31C顯示三特異性抗體aCD28aCD3L1/aCD38scFv、aCD3aCD28/aCD38scFv、aCD28aCD3/aCD38scFab、aCD3aCD28/aCD38scFab、PMA/IO或同型對照物(對照IgG)介導來自三位不同供者(分別為圖31A至圖31C)之T細胞對淋巴瘤腫瘤細胞Z-138的活體外細胞溶解。
圖32A至圖32D顯示三特異性aCD28aCD3CL1CH1/aCD38scFvCL、aCD28aCD3CL1CH1/aCD19scFvCL或同型對照物(對照IgG)結合至CD3 (圖32A)、CD28 (圖32B)、CD19 (圖32C)及CD38 (圖32D)的ELISA結果。分子結構描繪於圖28E中。
圖33顯示四特異性抗體分子之不同組態的其他非限制性實例。
圖34描繪被遮蔽之四特異性抗體的例示性組態。抗體可變域(Fv)顯示為重鏈/輕鏈對,其中Fv1-Fv3靶向腫瘤相關抗原(TAA)或免疫共刺激受體,且第四Fv靶向CD3 (αCD3或aCD3)。在一些態樣中,Fv3與αCD3之間的連接子含有一或多個蛋白酶識別位點。
圖35顯示所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子之活體外裂解的SDS-PAGE結果。分子正如所說明,經MTP或MMP9蛋白酶處理。
圖36A至圖36D顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對Trop2及cMet的結合親和力,該等分子正如所說明,被MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖37A至圖37B顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD28的結合親和力,該等分子正如所說明,被MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖38A至圖38F顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖35中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD3的結合親和力,該等分子正如所說明,被MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖39A至圖39B顯示如圖13中所描繪之例示性被遮蔽四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)介導PBMC (E:T:10:1)對HCC1954腫瘤細胞的細胞溶解,該等PBMC來自兩位供者(KP63250及KP63251)的PBMC。
圖40顯示所描繪之例示性未遮蔽四特異性分子或陰性同型(hIgG1LALPA)對照物針對其各別目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3的ELISA結合結果。
圖41A至圖41B顯示例示性未遮蔽四特異性分子或陰性同型(IgG1LALPA)對照物對來自兩位不同供者之PBMC之CD2+ T細胞的CD69+活化。
圖42顯示四特異性抗體分子之另一非限制性實例。
圖43A顯示四價雙特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX846。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX846對CD3的結合(圖43B),且藉由流動式細胞測量術分析MX846對CD20的結合(圖43C)。
圖44A顯示四價三特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX855。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX855對CD3及CD28的結合(圖44B),且藉由流動式細胞測量術分析MX855對CD20的結合(圖44C)。
圖45A顯示四特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX851。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX851對CD3、CD28及BCMA的結合(圖45B),且藉由流動式細胞測量術分析MX851對CD20的結合(圖45C)。
圖46A顯示四特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX853。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX853對CD3、CD28及BCMA的結合(圖46B),且藉由流動式細胞測量術分析MX853對CD20的結合(圖46C)。
圖47A至圖47B顯示四價四特異性MX851 (圖47A)及四價三特異性MX855 (圖47B)介導T細胞殺滅套細胞淋巴瘤細胞株Z-138。
圖48A顯示三特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX894 (VRC01scFv/PGT121x10e8v4L1IgG1LS)。分析MX894對10e8融合肽的結合(圖48B),且藉由生物層干涉術(BLI)分析MX894對CD4位點依賴性(圖48C)及CD4位點非依賴性(圖48D) HIV棘蛋白的結合。
圖49A顯示四特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX873 (VRC26.25 x 10-1074L9/VRC01 x PGT121L1 IgG1LS)。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX873對CD4位點依賴性(圖49B)及CD4位點非依賴性(圖49C) HIV棘蛋白的結合。
圖50A顯示四特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX875 (10-1074 x VRC26.25L9/VRC01 x PGT121L1 IgG1LS)。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX875對CD4位點依賴性(圖50B)及CD4位點非依賴性(圖50C) HIV棘蛋白的結合。
圖51A顯示四特異性抗體組態之另一非限制性實例,稱為MX877 (STAR_VRC26.25 x PGT128L9/STAR_VRC01 x PGT121L1 IgG1LS)。藉由生物層干涉術(BLI)分析MX877對CD4位點依賴性(圖51B)及CD4位點非依賴性(圖51C) HIV棘蛋白的結合。
TW202330595A_111136749_SEQL.xml
Claims (74)
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區;且 L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: Fc; VL4-VH4; VH4-VL4; VL4-L6-VH4; VH4-L6-VL4; VL4-VL5-VH5-VH4; VH4-VH5-VL5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或 VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且 L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽, 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: Fc; VL4-VH4-Fc; VH4-VL4-Fc; VL4-L7-VH4-Fc; VH4-L7-VL4-Fc; VL4-L7-VH4-L8-Fc; VH4-L7-VL4-L8-Fc; VL4-CL-VH4-CH1-Fc; VH4-CL-VL4-CH1-Fc; VL4-CH1-VH4-CL-Fc; VH4-CH1-VL4-CL-Fc; VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-Fc; VL4-L7-CL-L8-VH4-L9-CH1-L10-Fc; VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-Fc; VH4-L7-CL-L8-VL4-L9-CH1-L10-Fc; VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-Fc; VL4-L7-CH1-L8-VH4-L9-CL-L10-Fc; VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-Fc; VH4-L7-CH1-L8-VL4-L9-CL-L10-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc; VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或 VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11及L12為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VH4-CH1; VL4-VH4-CL; VL4-VH4-CH1-CL; VL4-VH4-CL-CH1; VH4-VL4-CH1; VH4-VL4-CL; VH4-VL4-CH1-CL; VH4-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VH4-CH1; VL4-L8-VH4-CL; VL4-L8-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VL4-CH1; VH4-L8-VL4-CL; VH4-L8-VH4-CH1-CL; VH4-L8-VH4-CL-CH1; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1; VL4-VL5-VH5-VH4-CL; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL; VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1; VH4-VH5-VL5-VL4-CL; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL; VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或 VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽, 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: Fc; VL4-VH4-CH1-Fc; VL4-VH4-CL-Fc; VL4-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VL4-CH1-Fc; VH4-VL4-CL-Fc; VH4-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或 VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VL5; VL4-L6-VL5; VL4-VL5-VL6;或 VL4-L6-VL5-L7-VL6; 其中該第三多肽具有由以下表示的結構: VH4-VH5; VH4-L6-VH5; VH4-VH5-VH6;或 VH4-L6-VH5-L7-VH6; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶(ATPDase)、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白(E-cadherin)、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1(NTPDase-1)、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子; 其中該抗原結合多肽進一步包含以下(i)至(xxi)中之至少一者: (i) 視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合; (ii) 選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4或L5; (iii) 選自由L1、L2、L3、L4或L5組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4或L5選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列; (iv) 選自由無免疫原性的L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子; (v) 選自由L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基; (vi) 包含至少一個臼包杵修飾的Fc區; (vii) 可偵測標記; (viii) 選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合; (ix) 肽標籤; (x) 選自由約4至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤; (xi) 具有約8個組胺酸殘基的肽標籤; (xii) 該多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物; (xiii) 抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合; (xiv) 抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD); (xv) 抗體或其抗原結合片段; (xvi) 選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段; (xvii) 選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群; (xviii) 選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab') 2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段; (xix) 具有效應功能突變的抗原結合多肽; (xx) 抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含: (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代; (ii) L234A、L235A及P239A之臼取代; (iii) L234A及L235A之臼取代; (iv) M428L及N433S之臼取代; (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或 (vi) 其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及 (xxi) 作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: Fc; VL4-VH4; VH4-VL4; VL4-L6-VH4; VH4-L6-VL4; VL4-VL5-VH5-VH4; VH4-VH5-VL5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或 VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子; 其中該抗原結合多肽複合物進一步包含以下(i)至(xxi)中之至少一者: (i) 視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合; (ii) 選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9或L10; (iii) 選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9或L10組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9或L10選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列; (iv) 選自由以下組成之群的連接子:無免疫原性的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10; (v) 選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基; (vi) 包含至少一個臼包杵修飾的Fc區; (vii) 可偵測標記; (viii) 選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合; (ix) 肽標籤; (x) 選自由約4至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤; (xi) 具有約8個組胺酸殘基的肽標籤; (xii) 該多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物; (xiii) 抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合; (xiv) 抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD); (xv) 抗體或其抗原結合片段; (xvi) 選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段; (xvii) 選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群; (xviii) 選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab') 2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段; (xix) 具有效應功能突變的抗原結合多肽; (xx) 抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含: (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代; (ii) L234A、L235A及P239A之臼取代; (iii) L234A及L235A之臼取代; (iv) M428L及N433S之臼取代; (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或 (vi) 其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及 (xxi) 作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VL5; VL4-L6-VL5; VL4-VL5-VL6;或 VL4-L6-VL5-L7-VL6; 其中該第三多肽具有由以下表示的結構: VH4-VH5; VH4-L6-VH5; VH4-VH5-VH6;或 VH4-L6-VH5-L7-VH6; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:A2AR、APRIL、三磷酸腺苷二磷酸水解酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25 CCR3、CCR4、CD3、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦蛋白、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、三磷酸核苷二磷酸水解酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3、WUCAM、DLL4、TGFβ、GP100、GPRC5D、CD30及CD16A; L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子; 其中該抗原結合多肽複合物進一步包含以下(i)至(xxi)中之至少一者: (i) 視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合; (ii) 選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7; (iii) 選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列; (iv) 選自由以下組成之群的連接子:無免疫原性的L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7; (v) 選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基; (vi) 包含至少一個臼包杵修飾的Fc區; (vii) 可偵測標記; (viii) 選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合; (ix) 肽標籤; (x) 選自由約4至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤; (xi) 具有約8個組胺酸殘基的肽標籤; (xii) 該多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物; (xiii) 抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合; (xiv) 抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD); (xv) 抗體或其抗原結合片段; (xvi) 選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段; (xvii) 選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群; (xviii) 選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab') 2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段; (xix) 具有效應功能突變的抗原結合多肽; (xx) 抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含: (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代; (ii) L234A、L235A及P239A之臼取代; (iii) L234A及L235A之臼取代; (iv) M428L及N433S之臼取代; (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或 (vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及 (xxi) 作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。
- 如請求項1至13中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同抗原;VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同抗原;且VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同抗原。
- 如請求項1至13中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3及VL4特異性結合至不同抗原。
- 如請求項1至13中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4及VL5特異性結合至不同抗原。
- 如請求項1至13中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6特異性結合至不同抗原。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;且 L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VH4; VH4-VL4; VL4-L6-VH4; VH4-L6-VL4; VL4-VL5-VH5-VH4; VH4-VH5-VL5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或 VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且 L1、L2、L3、L4、L5及L6為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; L1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc-L7-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc-L7-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽, 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: Fc; VL4-VH4-Fc; VH4-VL4-Fc; VL4-L7-VH4-Fc; VH4-L7-VL4-Fc; VL4-L7-VH4-L8-Fc; VH4-L7-VL4-L8-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH5-L9-VH4-L10-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL5-L9-VL4-L10-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-Fc; VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc; VH4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VH5-L11-VH4-L12-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VL5-L11-VL4-L12-Fc; VL4-L7-VH5-L8-VH6-L9-VL6-L10-VL5-L11-VH4-L12-Fc;或 VH4-L7-VL5-L8-VL6-L9-VH6-L10-VH5-L11-VL4-L12-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11及L12為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-CH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH1-L7-CL; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-CH1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CL-L7-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH1-L7-CL; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-CH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CL-L7-CH1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VH4-CH1; VL4-VH4-CL; VL4-VH4-CH1-CL; VL4-VH4-CL-CH1; VH4-VL4-CH1; VH4-VL4-CL; VH4-VL4-CH1-CL; VH4-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VH4-CH1; VL4-L8-VH4-CL; VL4-L8-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VL4-CH1; VH4-L8-VL4-CL; VH4-L8-VH4-CH1-CL; VH4-L8-VH4-CL-CH1; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1; VL4-VL5-VH5-VH4-CL; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL; VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1; VH4-VH5-VL5-VL4-CL; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL; VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-CL-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CH1-CL; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL; VH4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VL5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VH5-L12-VH4-L13-CL-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CH1-CL; VH4-L8-VH5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VL5-L12-VL4-L13-CL-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1-CL; VL4-L8-VH5-L9-VH6-L10-VL6-L11-VL5-L12-VH4-L13-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL; VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CH1-CL;或 VH4-L8-VL5-L9-VL6-L10-VH6-L11-VH5-L12-VL4-L13-CL-CH1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽, 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-Fc; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-Fc; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH1-CL-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH1-CL-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CL-CH1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CL-CH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CL-CH1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CL-CH1-Fc 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: Fc; VL4-VH4-CH1-Fc; VL4-VH4-CL-Fc; VL4-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VL4-CH1-Fc; VH4-VL4-CL-Fc; VH4-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-CL-VH4-CH1-Fc; VH4-CL-VL4-CH1-Fc; VL4-CH1-VH4-CL-Fc; VH4-CH1-VL4-CL-Fc; VL4-L6-CL-L7-VH4-L8-CH1-Fc; VL4-L6-CL-L7-VH4-L8-CH1-L9-Fc; VH4-L6-CL-L7-VL4-L8-CH1-Fc; VH4-L6-CL-L7-VL4-L8-CH1-L9-Fc; VL4-L6-CH1-L7-VH4-L8-CL-Fc; VL4-L6-CH1-L7-VH4-L8-CL-L9-Fc; VH4-L6-CH1-L7-VL4-L8-CL-Fc; VH4-L6-CH1-L7-VL4-L8-CL-L9-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CL-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VL5-VH5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CL-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VH5-VL5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CH1-CL-Fc; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4-L11-CL-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-Fc; VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CH1-CL-Fc;或 VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4-L11-CL-CH1-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-CH3-CH3; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-CH3-CH3; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-CH3-CH3; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-CH3-CH3; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-CH3-CH3; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-CH3-CH3; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-CH3-CH3; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-CH3-L7-CH3;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-CH3-L7-CH3; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; CH3為免疫球蛋白重鏈恆定區3;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6及L7為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VL5; VL4-L6-VL5; VL4-VL5-VL6; VL4-L6-VL5-L7-VL6; VL4-CL; VL4-L6-CL; VL4-VL5-CL; VL4-L6-VL5-CL; VL4-L6-VL5-L7-CL; VL4-VL5-VL6-CL; VL4-L6-VL5-L7-VL6-CL; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-CL; VL4-CH1; VL4-L6-CH1; VL4-VL5-CH1; VL4-L6-VL5-CH1; VL4-L6-VL5-L7-CH1; VL4-VL5-VL6-CH1; VL4-L6-VL5-L7-VL6-CH1;或 VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-CH1; 其中該第三多肽具有由以下表示的結構: VH4-VH5; VH4-L9-VH5; VH4-VH5-VH6; VH4-L9-VH5-L10-VH6; VH4-CH1; VH4-L9-CH1; VH4-VH5-CH1; VH4-L9-VH5-CH1; VH4-L9-VH5-L10-CH1; VH4-VH5-VH6-CH1; VH4-L9-VH5-L10-VH6-CH1; VH4-L9-VH5-L10-VH6-L11-CH1; VH4-CL; VH4-L9-CL; VH4-VH5-CL; VH4-L9-VH5-CL; VH4-L9-VH5-L10-CL; VH4-VH5-VH6-CL; VH4-L9-VH5-L10-VH6-CL;或 VH4-L9-VH5-L10-VH6-L11-CL 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10及L11為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VL5; VL4-L7-VL5; VL4-CL; VL4-L7-CL; VL4-CH1; VL4-L7-CH1; VH4-VH5; VH4-L7-VH5; VH4-CL; VH4-L7-CL; VH4-CH1; VH4-L7-CH1; VL4-VL5-VL6; VL4-L7-VL5-L8-VL6; VL4-VL5-VL6-CL; VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL; VL4-VL5-VL6-CH1; VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1; VH4-VH5-VH6; VH4-L7-VH5-L8-VH6; VH4-VH5-VH6-CL; VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL; VH4-VH5-VH6-CH1; VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1;或 VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1; 其中該第三多肽具有由以下表示的結構: VH4-VH5-Fc; VH4-L10-VH5-Fc; VH4-L10-VH5-L11-Fc; VH4-CH1-Fc; VH4-L10-CH1-Fc; VH4-L10-CH1-L11-Fc; VH4-CL-Fc; VH4-L10-CL-Fc; VH4-L10-CL-L11-Fc; VH4-VH5-Fc; VH4-L10-VH5-Fc; VH4-L10-VH5-L11-Fc; VH4-VH5-VH6-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-Fc; VH4-VH5-VH6-CH1-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-CH1-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CH1-L13-Fc; VH4-VH5-VH6-CL-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-CL-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-Fc; VH4-L10-VH5-L11-VH6-L12-CL-L13-Fc; VL4-VL5-VL6-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-Fc; VL4-VL5-VL6-CH1-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-CH1-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CH1-L13-Fc; VL4-VL5-VL6-CL-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-CL-Fc; VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-Fc;或 VL4-L10-VL5-L11-VL6-L12-CL-L13-Fc; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1-Fc; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1-Fc; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1-Fc; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1-Fc; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-Fc; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1-L6-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-Fc; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1-L6-Fc; VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-Fc;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1-L6-Fc; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VL5-Fc; VL4-L7-VL5-Fc; VL4-L7-VL5-L8-Fc; VL4-CL-Fc; VL4-L7-CL-Fc; VL4-L7-CL-L8-Fc; VL4-CH1-Fc; VL4-L7-CH1-Fc; VL4-L7-CH1-L8-Fc; VH4-VH5-Fc; VH4-L7-VH5-Fc; VH4-L7-VH5-L8-Fc; VH4-CL-Fc; VH4-L7-CL-Fc; VH4-L7-CL-L8-Fc; VH4-CH1-Fc; VH4-L7-CH1-Fc; VH4-L7-CH1-L8-Fc; VL4-VL5-VL6-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-Fc; VL4-VL5-VL6-CL-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-CL-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CL-L10-Fc; VL4-VL5-VL6-CH1-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-CH1-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1-Fc; VL4-L7-VL5-L8-VL6-L9-CH1-L10-Fc; VH4-VH5-VH6-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-Fc; VH4-VH5-VH6-CL-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-CL-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CL-L10-Fc; VH4-VH5-VH6-CH1-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-CH1-Fc; VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1-Fc;或 VH4-L7-VH5-L8-VH6-L9-CH1-L10-Fc; 其中該第三多肽具有由以下表示的結構: VH4-VH5; VH4-L11-VH5; VH4-CH1; VH4-L11-CH1; VH4-CL; VH4-L11-CL; VH4-VH5; VH4-L11-VH5; VH4-VH5-VH6; VH4-L11-VH5-L12-VH6; VH4-VH5-VH6-CH1; VH4-L11-VH5-L12-VH6-CH1; VH4-L11-VH5-L12-VH6-L13-CH1; VH4-VH5-VH6-CL; VH4-L11-VH5-L12-VH6-CL; VH4-L11-VH5-L12-VH6-L13-CL; VL4-VL5-VL6; VL4-L11-VL5-L12-VL6; VL4-VL5-VL6-CH1; VL4-L11-VL5-L12-VL6-CH1; VL4-L11-VL5-L12-VL6-L13-CH1; VL4-VL5-VL6-CL; VL4-L11-VL5-L12-VL6-CL;或 VL4-L11-VL5-L12-VL6-L13-CL; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至HIV蛋白; Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域; CH1為重鏈恆定區1; CL為輕鏈恆定區;且 L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及L13為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽,其具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; L1、L2、L3、L4及L5為胺基酸連接子; 其中該抗原結合多肽進一步包含以下(i)至(xxi)中之至少一者: (i) 視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合; (ii) 選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4及L5; (iii) 選自由L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4及L5選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列; (iv) 選自由無免疫原性的L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子; (v) 選自由L1、L2、L3、L4及L5組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基; (vi) 包含至少一個臼包杵修飾的Fc區; (vii) 可偵測標記; (viii) 選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合; (ix) 肽標籤; (x) 選自由約4至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤; (xi) 具有約8個組胺酸殘基的肽標籤; (xii)該多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物; (xiii) 抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合; (xiv) 抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD); (xv) 抗體或其抗原結合片段; (xvi) 選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段; (xvii) 選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群; (xviii) 選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab') 2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段; (xix) 具有效應功能突變的抗原結合多肽; (xx) 抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含: (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代; (ii) L234A、L235A及P239A之臼取代; (iii) L234A及L235A之臼取代; (iv) M428L及N433S之臼取代; (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或 (vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及 (xxi) 作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。
- 一種抗原結合多肽複合物,其包含第一多肽及第二多肽; 其中該第一多肽具有由以下表示的結構: VL1-VL2-VL3-VH3-VH2-VH1; VH1-VH2-VH3-VL3-VL2-VL1; VL1-VH2-VL3-VH3-VL2-VH1; VH1-VL2-VH3-VL3-VH2-VL1; VL1-VL2-VH3-VL3-VH2-VH1; VH1-VH2-VL3-VH3-VL2-VL1; VL1-VH2-VH3-VL3-VL2-VH1; VH1-VL2-VL3-VH3-VH2-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VH1; VH1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VL1; VL1-L1-VL2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VH2-L5-VH1; VH1-L1-VH2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VL2-L5-VL1; VL1-L1-VH2-L2-VH3-L3-VL3-L4-VL2-L5-VH1;或 VH1-L1-VL2-L2-VL3-L3-VH3-L4-VH2-L5-VL1; 其中該第二多肽具有由以下表示的結構: VL4-VH4; VH4-VL4; VL4-L6-VH4; VH4-L6-VL4; VL4-VL5-VH5-VH4; VH4-VH5-VL5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH5-L8-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL5-L8-VL4; VL4-VL5-VL6-VH6-VH5-VH4; VH4-VH5-VH6-VL6-VL5-VL4; VL4-VH5-VL6-VH6-VL5-VH4; VH4-VL5-VH6-VL6-VH5-VL4; VL4-VL5-VH6-VL6-VH5-VH4; VH4-VH5-VL6-VH6-VL5-VL4; VL4-VH5-VH6-VL6-VL5-VH4; VH4-VL5-VL6-VH6-VH5-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VH4; VH4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VL4; VL4-L6-VL5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VH5-L10-VH4; VH4-L6-VH5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VL5-L10-VL4; VL4-L6-VH5-L7-VH6-L8-VL6-L9-VL5-L10-VH4;或 VH4-L6-VL5-L7-VL6-L8-VH6-L9-VH5-L10-VL4; 其中: VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL5為第五免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VL6為第六免疫球蛋白輕鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH5為第五免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; VH6為第六免疫球蛋白重鏈可變區,其特異性結合至選自由以下組成之群之至少一種抗原上的至少一個抗原決定基:Env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、Nef、Tat、Rev、Vif、Vpr及Vpu; L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10為胺基酸連接子; 其中該抗原結合多肽複合物進一步包含以下(i)至(xxi)中之至少一者: (i) 視情況存在有免疫球蛋白鉸鏈的Fc區,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合; (ii) 選自由以下組成之群的連接子:具有約1個胺基酸至約50個胺基酸之長度的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10; (iii) 選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子,該L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10選自由以下組成之群:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:679、SEQ ID NO:680、SEQ ID NO:681、SEQ ID NO:682、SEQ ID NO:683、SEQ ID NO:684、SEQ ID NO:685及SEQ ID NO:686,或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列; (iv) 選自由以下組成之群的連接子:無免疫原性的L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10; (v) 選自由L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9及L10組成之群的連接子,其中該連接子不含共同的T細胞抗原決定基; (vi) 包含至少一個臼包杵修飾的Fc區; (vii) 可偵測標記; (viii) 選自由以下組成之群的可偵測標記:放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合; (ix) 肽標籤; (x) 選自由約4至約10個組胺酸殘基組成之聚組胺酸標籤的肽標籤; (xi) 具有約8個組胺酸殘基的肽標籤; (xii) 該多肽與藥劑結合以形成抗體-藥劑結合物; (xiii) 抗體-藥劑結合物,其中該藥劑選自由以下組成之群:細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑、治療蛋白或其組合; (xiv) 抗原結合多肽,其當結合至目標抗原上的抗原決定基時或當與另一種抗原結合多肽複合以形成具有至少兩種抗原結合多肽的抗原結合多肽複合物時,具有約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD); (xv) 抗體或其抗原結合片段; (xvi) 選自由IgG、IgM、IgE、IgA或IgD組成之群的抗體或其抗原結合片段; (xvii) 選自IgG抗體的抗體或其抗原結合片段,該IgG抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3或IgG4組成之群; (xviii) 選自由Fab、scFab、Fab'、F(ab') 2、Fv或scFv組成之群的抗體或抗原結合片段; (xix) 具有效應功能突變的抗原結合多肽; (xx) 抗原結合多肽,其當形成抗原結合多肽複合物時為IgG1或IgG4抗體,且該臼包杵修飾包含: (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代; (ii) L234A、L235A及P239A之臼取代; (iii) L234A及L235A之臼取代; (iv) M428L及N433S之臼取代; (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或 (vi)其組合,該修飾係基於EU編號方案;以及 (xxi) 作為嵌合受體抗原之一部分的抗原結合多肽。
- 如請求項18至31中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3及VH4特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上之不同抗原決定基。
- 如請求項18至31中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3、VH4及VH5特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上的不同抗原決定基。
- 如請求項18至31中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上之不同抗原決定基。
- 如請求項18至34中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3及VL4特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上之不同抗原決定基。
- 如請求項18至34中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4及VL5特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上之不同抗原決定基。
- 如請求項18至34中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6特異性結合至不同HIV蛋白或特異性結合至相同HIV蛋白上之不同抗原決定基。
- 如請求項18至31中任一項之抗原結合多肽複合物,其中VH1、VL1、VH4及VL4特異性結合至相同HIV蛋白;VH2、VL2、VH5及VL5特異性結合至相同HIV蛋白;且VH3、VL3、VH6及VL6特異性結合至相同HIV蛋白。
- 如請求項18至38中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該HIV蛋白為HIV包膜蛋白、HIV結構蛋白、HIV功能蛋白或HIV輔助蛋白。
- 如請求項18至39中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VH1、VH2、VH3、VH4、VH5及VH6中之一或多者包含與SEQ ID NO:349-352中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性之胺基酸序列。
- 如請求項18至40中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中VL1、VL2、VL3、VL4、VL5及VL6中之一或多者包含與SEQ ID NO:353-356中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項18至41中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其以約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(KD)結合至HIV蛋白。
- 如請求項1至17中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽或抗原多肽複合物特異性結合至病毒肽、蛋白質、多肽或其片段。
- 如請求項43之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該病毒肽係流感病毒神經胺酸酶、流感病毒血球凝集素、人類呼吸道融合細胞病毒(RSV)-病毒蛋白、RSV F醣蛋白、RSV G醣蛋白、單純疱疹病毒(HSV)病毒蛋白、單純疱疹病毒醣蛋白gB、gC、gD及gE、披衣菌MOMP及PorB抗原、登革熱病毒(Dengue virus)之核心蛋白、基質蛋白或其他蛋白質、麻疹病毒血球凝集素、2型單純疱疹病毒醣蛋白gB、脊髓灰白質炎病毒1 VP1、HIV 1之包膜醣蛋白、B型肝炎表面抗原、白喉毒素、鏈球菌24M抗原決定基、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50 (gpD)、假狂犬病病毒II (gpB)、假狂犬病病毒III (gpC)、假狂犬病病毒醣蛋白H、假狂犬病病毒醣蛋白E、傳染性胃腸炎醣蛋白195、傳染性胃腸炎基質蛋白、豬輪狀病毒醣蛋白38、豬細小病毒衣殼蛋白、豬痢疾蛇形螺旋體(Serpulinahyodysenteriae)保護性抗原、牛病毒腹瀉醣蛋白55、新城雞瘟病毒血球凝集素-神經胺酸酶、豬流感血球凝集素、豬流感神經胺酸酶、口蹄疫病毒、豬霍亂病毒、豬流感病毒、非洲豬瘟病毒、肺炎黴漿菌(Mycoplasma hyopneumoniae)、感染性牛鼻氣管炎病毒、感染性牛鼻氣管炎病毒醣蛋白E、醣蛋白G、感染性喉氣管炎病毒、感染性喉氣管炎病毒醣蛋白G或醣蛋白I、拉克羅斯病毒(La Crosse virus)醣蛋白、新生小牛腹瀉病毒、委內瑞拉馬腦脊髓炎病毒(Venezuelan equine encephalomyelitis virus)、龐塔托魯病毒(punta toro virus)、鼠白血病病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、B型肝炎病毒核心蛋白及B型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物;馬流感病毒或馬疱疹病毒抗原,包括馬A型流感病毒/Alaska 91神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Miami 63神經胺酸酶、馬A型流感病毒/Kentucky 81神經胺酸酶、馬1型疱疹病毒醣蛋白B及馬1型疱疹病毒醣蛋白D;牛呼吸道融合細胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道融合細胞病毒附著蛋白(BRSV G)、牛呼吸道融合細胞病毒融合蛋白(BRSV F)、牛呼吸道融合細胞病毒核衣殼蛋白(BRSVN)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神經胺酸酶、牛E型病毒腹瀉病毒醣蛋白48及醣蛋白53、登革熱病毒醣蛋白E、或人類C型肝炎病毒醣蛋白E1E2。
- 如請求項1至44中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合。
- 如請求項1至45中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中連接子L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及/或L13具有約1個胺基酸至約50個胺基酸的長度。
- 如請求項1至46中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中連接子L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12及/或L13包含胺基酸序列g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、asggsg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs、ggsgg、gsggsagsgsggggsasgsg、ggggs或gsggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO:1-19及679-686),或與SEQ ID NO:1-19及679-686中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。
- 如請求項1至47中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該等胺基酸連接子無免疫原性。
- 如請求項1至48中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該等胺基酸連接子不含共同的T細胞抗原決定基。
- 如請求項1至49中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該Fc區包含至少一個臼包杵修飾。
- 如請求項50之抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且該臼包杵修飾包含: (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代; (ii) L234A、L235A及P239A之臼取代; (iii) L234A及L235A之臼取代; (iv) M428L及N433S之臼取代; (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代;或 (vi) 其組合; 該修飾係基於EU編號方案。
- 如請求項1至51中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物包含可偵測標記。
- 如請求項52之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該可偵測標記為放射性標記、化學發光標記、螢光標記、酶或肽標籤,或其組合。
- 如請求項53之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該肽標籤為由約4個至約10個組胺酸殘基組成的聚組胺酸標籤。
- 如請求項54之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該聚組胺酸標籤係由約8個組胺酸殘基組成。
- 如請求項1至55中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物與藥劑結合為抗體-藥物結合物(ADC)。
- 如請求項56之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其中該藥劑為細胞毒性劑、免疫調節劑、顯影劑或治療蛋白,或其組合。
- 如請求項1至57中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物,其以約10 μM至約1 pM的平衡解離常數(K D)結合至抗原。
- 一種抗體或其抗原結合片段,其包含如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
- 如請求項59之抗體或其抗原結合片段,其中該抗體為IgG、IgM、IgE、IgA或IgD。
- 如請求項60之抗體或其抗原結合片段,其中該IgG為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
- 如請求項59之抗體或其抗原結合片段,其中該抗原結合片段為Fab、scFab、Fab'、F(ab') 2、Fv或scFv。
- 如請求項59之抗體或其抗原結合片段,其中該抗體為人類或人類化抗體。
- 一種嵌合抗原受體(CAR),其包含如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。
- 一種免疫細胞,其包含如請求項64之CAR。
- 一種醫藥組合物,其包含(i)如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞或其組合及(ii)醫藥學上可接受之載劑。
- 一種套組,其包含如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞、如請求項66之醫藥組合物、或其組合。
- 一種治療或預防病毒感染之方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞、如請求項66之醫藥組合物、或其組合。
- 如請求項68之方法,其中該病毒係流感病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、披衣菌、腺病毒科、哺乳動物腺病毒、禽腺病毒、疱疹病毒科、單純疱疹病毒1、單純疱疹病毒2、單純疱疹病毒5、單純疱疹病毒6、光滑病毒科、光滑病毒、MS2期腸內細菌、異光滑病毒、痘病毒科、脊椎動物痘病毒亞科、副痘病毒、禽痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒、豬痘病毒、軟疣痘病毒、昆蟲痘病毒亞科、乳多空病毒科、多瘤病毒、乳頭瘤病毒、副黏液病毒科、副黏液病毒、副流感病毒1、移動病毒、麻疹病毒、德國麻疹病毒(rubulavirus)、腮腺炎病毒(mumps virus)、肺病毒科、肺病毒、偏肺病毒、禽肺病毒、人類間質肺炎病毒、小核糖核酸病毒科、腸病毒、鼻病毒、肝病毒、人類A型肝炎病毒、心病毒、口蹄疫病毒、呼腸孤病毒科、正呼腸孤病毒、環狀病毒、輪狀病毒、質型多角體病毒、斐濟病毒(fijivirus)、植物呼腸孤病毒、水稻病毒、逆轉錄病毒科、哺乳動物B型逆轉錄病毒、哺乳動物C型逆轉錄病毒、禽類C型逆轉錄病毒、D型逆轉錄病毒組、BLV-HTLV逆轉錄病毒、慢病毒、人類免疫缺乏病毒1、人類免疫缺乏病毒2、HTLV-I及HTLV-II病毒、SARS冠狀病毒、單純疱疹E病毒、埃-巴二氏病毒(Epstein Barr virus)、巨細胞病毒、肝炎病毒(HCV、HAV、HBV、HDV、HEV)、剛地弓形蟲病毒(toxoplasma gondii virus)、梅毒螺旋體病毒、人類嗜T淋巴球病毒、腦炎病毒、西尼羅河病毒(West Nile virus)、登革熱病毒、水痘帶狀疱疹病毒、紅疹、腮腺炎、德國麻疹、泡沫病毒、黃病毒科、C型肝炎病毒、肝DNA病毒科、B型肝炎病毒、披衣病毒科、α病毒辛得比斯病毒(alphavirus sindbis virus)、風疹病毒、德國麻疹病毒、彈狀病毒科、水皰病毒、狂犬病毒、短暫熱病毒、質型彈狀病毒、核型彈狀病毒、沙狀病毒科、沙狀病毒、淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒、伊皮病毒(Ippy virus)、賴薩病毒(lassa virus)、冠狀病毒科、冠狀病毒、或環曲病毒。
- 一種治療或預防人類免疫缺乏病毒(HIV)感染之方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞、如請求項66之醫藥組合物、或其組合。
- 一種治療或預防後天性免疫缺乏症候群(AIDS)之方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞、如請求項66之醫藥組合物、或其組合。
- 一種治療或預防AIDS相關併發症(ARC)之方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞、如請求項66之醫藥組合物、或其組合。
- 一種治療或預防HIV相關機會性感染之方法,其包含向有需要之個體投與治療有效量之如請求項1至58中任一項之抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物、如請求項59至63中任一項之抗體或其抗原結合片段、如請求項64之CAR、如請求項65之免疫細胞、如請求項66之醫藥組合物、或其組合。
- 如請求項70或73之方法,其中該HIV為HIV-1。
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