TW201808355A - 抑制生物體成分附著之材料 - Google Patents

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Abstract

本發明之目的在於提供一種抑制生物體成分附著之材料，其即使與血液等接觸也能抑制血小板或蛋白質之附著。本發明提供一種抑制生物體成分附著之材料，其包含基材，該基材係在與生物體成分接觸之面上具備固定有含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之機能層，以TOF-SIMS裝置組成分析前述機能層的表面時，所檢測出的飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~20，以XPS測定前述機能層的表面時，來自酯基的波峰存在。

Description

抑制生物體成分附著之材料
本發明關於抑制生物體成分附著之材料及具備其之血液淨化器。
以往的醫療材料對於生物體成分而言，係被辨識為異物，引起血小板或蛋白質之附著，進一步地引起生物體反應，成為嚴重的問題。又，於以往的人工腎臟用模組等的血液淨化器中，由於血小板或蛋白質附著於血液淨化器中的材料表面，而造成分離性能或透水性能的降低。特別地，於急性腎衰竭的治療所用的持續徐緩式血液淨化器中，必須1日至數日的連續使用。因此，重要的是能抑制血小板或蛋白質之附著，耐得住長時間的使用之規格。
又，除了醫療材料，還有例如於抗體純化等所用的分離用材料中，有因抗體對於分離材料表面之附著，而回收率降低之問題。對於這樣的問題，至目前為止，已經嘗試藉由將醫療材料的表面親水化來解決，進行各式各樣的檢討。
專利文獻1中揭示藉由在製膜原液的階段中混合親水性高分子的聚乙烯吡咯啶酮，進行成形而將親 水性給予膜，抑制污垢之聚碸系高分子。
專利文獻2中揭示使與聚乙烯吡咯啶酮等的親水性高分子溶液接觸後，藉由放射線交聯而形成有不溶化的被膜層之聚碸系高分子的分離膜。
專利文獻3及4中揭示在表面上固定有乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物的聚碸系高分子之分離膜。
再者，專利文獻5中揭示在表面上固定有脂溶性維生素與聚(甲基丙烯酸2-羥基烷酯)的聚碸系高分子之分離膜。
[先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：日本特公平2-18695號公報
專利文獻2：日本特開平6-238139號公報
專利文獻3：日本特開2010-104984號公報
專利文獻4：日本特開2011-173115號公報
專利文獻5：國際公開2013/015046號公報
然而，於專利文獻1及2記載之方法中，由於聚乙烯吡咯啶酮等的親水性高分子與疏水性高分子的聚碸系高分子之相互作用弱，而難以形成被膜層。因此，為了以此方法將親水性賦予至表面，有需要多使用製膜原液中的親水性高分子，或有需要限定於與成為基材的高分子有相溶性的親水性高分子。
另一方面，於專利文獻3及4記載之方法中，由於乙酸乙烯酯單元與疏水性基材相互作用，而共聚物的導入效率升高，可有效率地親水化，但是完全沒有檢討使用市售高分子的乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物，應用於抑制血小板或蛋白質之附著的構造設計。實際上，本發明者根據專利文獻3及4中記載之方法製作醫療材料時，得知該醫療材料若長時間與血液等接觸，則血小板或蛋白質附著。
專利文獻5記載之方法係以抗氧化性能的提高為目的，對於抗血栓性沒有進行評價。再者，於將醫療材料的表面親水化時，重要的是高分子的配置或固定化等的表面設計，但是對於該點完全沒有記載。
因此，本發明之目的在於提供一種抑制生物體成分附著之材料，其係即使與血液等接觸，也能抑制血小板或蛋白質之附著。
血液等所含有的蛋白質由於容易附著於疏水性表面，故重要的是醫療材料的接觸表面整體具有親水性。茲認為此係因為藉由蛋白質接近材料表面，而蛋白質的高級結構變化，蛋白質內部的疏水性部位露出，該疏水性部位與材料表面發生疏水性相互作用。
另一方面，已知以如聚乙二醇或聚乙烯醇的親水性高分子被覆醫療材料的接觸表面的狀況下，無法抑制蛋白質等之附著。茲認為此係因為若醫療材料的接觸表面之親水性過強，則蛋白質的構造不安定化，故無 法充分抑制蛋白質之附著。
本發明者們為了解決上述問題，進行專心一致的檢討，結果發現可大幅抑制血小板或蛋白質之附著，即使長時間與血液等接觸也能使用之以下的抑制生物體成分附著之材料及使用該抑制生物體成分附著之材料的血液淨化器。
(1)一種抑制生物體成分附著之材料，其包含基材，該基材係在與生物體成分接觸之面上具備固定有含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之機能層，以TOF-SIMS裝置組成分析前述機能層的表面時，所檢測出的飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~20，以XPS測定前述機能層的表面時，來自酯基的波峰存在。
(2)如上述(1)記載之抑制生物體成分附著之材料，其中前述飽和脂肪族單羧酸的離子訊號係來自飽和脂肪族單羧酸乙烯酯均聚物或含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物，該抑制生物體成分附著之材料具有抗血栓性。
(3)如上述(1)或(2)記載之抑制生物體成分附著之材料，其中前述飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~9。
(4)如上述(1)~(3)中任一項記載之抑制生物體成分附著之材料，其中以XPS測定前述機能層的表面時，將來自碳的總波峰面積當作100(原子數%)時的來自酯基的碳波峰之面積百分率為0.5~25(原子數%)。
(5)如上述(1)~(4)中任一項記載之抑制生物體成分 附著之材料，其中以ATR-IR測定前述機能層的表面時，波峰存在於1711~1751cm-1之範圍與1549~1620cm-1之範圍的兩者，前述1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與前述1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率(AC=O/AC=C)的平均值為0.01~1.0。
(6)如上述(5)記載之抑制生物體成分附著之材料，其中存在於前述1549~1620cm-1之範圍的波峰係來自聚碸系高分子的芳香族基。
(7)如上述(5)或(6)記載之抑制生物體成分附著之材料，其中以ATR-IR測定前述機能層的表面時，波峰存在於1617~1710cm-1之範圍。
(8)如上述(7)記載之抑制生物體成分附著之材料，其中存在於前述1617~1710cm-1之範圍的波峰係來自含有乙烯基吡咯啶酮單元、乙烯基已內醯胺單元、乙烯基乙醯胺單元或丙烯醯胺單元的親水性聚合物之醯胺鍵。
(9)如上述(1)~(8)中任一項記載之抑制生物體成分附著之材料，其係血液淨化用。
(10)一種血液淨化器，其具備如上述(1)~(9)中任一項記載之抑制生物體成分附著之材料。
本發明的抑制生物體成分附著之材料係能抑制血小板或蛋白質之附著。
[實施發明之形態]
以下，詳細說明本發明。
本發明的抑制生物體成分附著之材料包含基材，該基材係在與生物體成分接觸之面上具備固定有含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之機能層，以飛行時間型二次離子質量分析(以下，亦稱為TOF-SIMS)裝置組成分析上述機能層的表面時，所檢測出的飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~20，以XPS測定上述機能層的表面時，來自酯基的波峰存在。
所謂的「飽和脂肪族單羧酸」，就是意指由1個羧基與鍵結於該羧基的碳原子之飽和脂肪族烴基所構成的物質，例如可舉出乙酸、丙酸、丁酸等。
所謂的「飽和脂肪族」，就是意指碳-碳間之鍵結皆由單鍵所構成，不包含如芳香族基的多鍵。
所謂的「脂肪族鏈碳數」，就是指鍵結於羧酸的羧基之碳原子上的飽和脂肪族烴基之碳數。例如，脂肪族鏈碳數1者係指乙酸，脂肪族鏈碳數2者係指丙酸。若上述脂肪族鏈碳數少，則飽和脂肪族單羧酸的運動性不足，蛋白質或血小板會容易附著。另一方面，若上述脂肪族鏈碳數多，則飽和脂肪族單羧酸的疏水性變高，與血小板或蛋白質的疏水性相互作用變大。結果，血小板或蛋白質會附著。因此，於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，前述飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~20，較佳為2~9，更佳為2~5。
上述飽和脂肪族烴基不僅是乙基、正丙基、 正丁基、正戊基、正己基等的直鏈構造，也可為如異丙基或第三丁基的分枝構造，或如環丙基、環丁基的環狀構造，再者於脂肪族鏈內也可包含醚鍵或酯鍵等。惟，在末端具有磺酸基或羧基等的陰離子性官能基之構造係除外。此係因為脂肪族鏈末端的陰離子性官能基會使血小板或蛋白質的構造不安定化，不僅誘發對於抑制生物體成分附著之材料表面的附著，而且誘發緩激肽活化、補體活化等不宜的生物體反應。從羧酸的製造成本之觀點來看，上述飽和脂肪族烴基較佳為直鏈構造或分枝構造，更佳為直鏈構造。再者，從羧酸的取得容易性及聚合的簡便性之觀點來看，上述飽和脂肪族烴基較佳為僅由碳原子與氫原子所構成。
所謂的「生物體成分」，就是意指來自糖、蛋白質、血小板等生物的物質。較佳為血液、涙液、脊髓液等體液中所含有的物質，其中作為具有抗血栓性的抑制生物體成分附著之材料，較佳為以血液中所含的物質作為對象。
所謂的「含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子」，就是意指飽和脂肪族單羧酸乙烯酯均聚物或含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物。再者，從材料的生物體成分附著抑制之觀點來看，較佳為含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物。再者，包含枝部分由飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元且幹部分由其它單元所構成之接枝共聚物等。
所謂的「固定」，就是意指高分子與基材化 學地或物理地結合，作為其方法，例如可舉出藉由放射線照射所致的交聯固定。
所謂的「機能層」，就是意指與血液等的生物體成分接觸之層。若舉人工腎臟用中空紗膜為例，則血液流動的中空紗膜內側成為機能層。
所謂的「基材」，就是指於構成抑制生物體成分附著之材料的成分之中，體積含量最高者。
所謂的「抑制生物體成分附著之材料」，就是意指抑制生物體成分對於材料表面的附著之材料。作為使用該材料的製品，可舉出體內埋入或體外循環所使用的醫療材料，醣蛋白或抗體之純化時使用的分離用材料，測定體液中的成分濃度等之分析用材料等。抑制生物體成分附著之材料係意指包含基材作為材料的至少一部分之材料，包括基材單獨及在適當的補強材上固定化或混合基材者。
所謂的「抗血栓性」，就是意指抑制生物體成分中的蛋白質或血小板之附著者。
所謂的「醫療材料」，就是意指主要與血液或體液中所含有的生物體成分接觸而使用者，例如可舉出平膜、中空紗膜或管(tube)。而且，作為使用該醫療材料的製品，例如可舉出內藏有分離膜的人工腎臟模組或血漿分離器為代表之血液淨化器、血液迴路、血液保存袋、導管、支架或隱形眼鏡等。
本發明的抑制生物體成分附著之材料較佳為具有抗血栓性。於如此的情況中，本發明的抑制生物體 成分附著之材料尤其從優異地抑制血液或體液中所含有的蛋白質或血小板的附著來看，較佳為抗血栓性醫療材料。
於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，前述飽和脂肪族單羧酸的離子訊號較佳為來自飽和脂肪族單羧酸乙烯酯均聚物或含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物。即，上述飽和脂肪族單羧酸較佳為在抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面中，形成酯鍵，作為飽和脂肪族單羧酸酯存在。羧基係親水性高，會使血小板或蛋白質的構造不安定化。另一方面，酯基由於親水性或疏水性皆不過大，而不易誘發血小板或蛋白質之附著。於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，前述飽和脂肪族單羧酸的離子訊號較佳為來自飽和脂肪族單羧酸乙烯酯均聚物或含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物，具有抗血栓性。
藉由組合上述TOF-SIMS裝置的組成分析與X射線電子光譜法(XPS)測定，可對於上述飽和脂肪族單羧酸酯之最表面10nm左右的配置進行分析。
首先，藉由TOF-SIMS裝置的組成分析，由於檢測出來自上述飽和脂肪族單羧酸酯的羧酸離子之波峰，藉由分析其質量(m/z)，可明顯看出羧酸之構造。於TOF-SIMS裝置的組成分析中，對於置於超高真空中的試料表面，照射經脈衝化的離子(1次離子)，自試料表面所放出的離子(2次離子)得到一定的動能，被導引至飛行時間型的質量分析計。經相同能量所加速的2次離子各自係 以對應於質量的速度通過分析計，由於到檢測器為止的距離為一定，故到達其之前的時間(飛行時間)係成為質量的函數，藉由精密計測此飛行時間的分布，可得到2次離子的質量分布，即質譜。
例如，使用Bi3 ++作為1次離子種，檢測2次負離子時，m/z=59.02之波峰相當於C2H3O2 -，即乙酸(脂肪族鏈碳數：1)。又，m/z=73.04之波峰相當於C3H5O2 -，即丙酸(脂肪族鏈碳數：2)。
TOF-SIMS裝置的組成分析之條件係如以下。
將測定區域設為200μm×200μm，將1次離子加速電壓設為30kV，將脈衝寬度設為5.9nm。本分析手法的檢測深度為數nm以下。此時，當相對於總2次離子強度而言羧酸離子強度為0.4%以下時，判斷為雜訊，當作羧酸離子不存在。
再者，於XPS測定中，由於來自酯基(COO)的碳之波峰係在CHx或C-C的主峰(285eV附近)起+4.0~4.2eV中出現，可知上述羧酸形成酯鍵。使用XPS的測定角為90°之測量值。以90°的測定角測定時，檢測自表面起到深度約10nm為止的區域。此時，當相對於來自碳的總波峰面積而言來自酯基的波峰面積之比例為0.4%以下時，判斷為雜訊，當作酯基不存在。
藉由合併上述二個的結果，可明顯看出在機能層的表面，即在與生物體成分接觸之面上，是否配置有飽和脂肪族單羧酸酯。
抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面 的飽和脂肪族單羧酸酯量，係可使用X射線電子光譜法(XPS)，測定來自酯基的碳量而求得。於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，以XPS測定前述機能層的表面時，當來自碳的總波峰面積為100(原子數%)時，來自酯基的碳波峰之面積百分率較佳為0.5~25(原子數%)。為了發揮能抑制蛋白質或血小板之附著的效果，前述來自酯基的碳波峰之面積百分率較佳為0.5(原子數%)以上，更佳為1.0(原子數%)以上，尤佳為1.5(原子數%)以上。另一方面，雖然亦取決於所使用的抑制生物體成分附著之材料的種類，但若飽和脂肪族單羧酸酯量過多，則看出抑制生物體成分附著之材料本來的性能降低。例如，於人工腎臟等的血液淨化器中，由於若高分子量過多則分離性能降低，故來自酯基的碳波峰面積百分率較佳為25(原子數%)以下，更佳為20(原子數%)以下，尤佳為10(原子數%)以下。任一較佳的下限值亦可與任一較佳的上限值組合。
於XPS測定時，對於抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面的不同2個地方，進行測定，使用該2個地方之值的平均值。來自酯基(COO)的碳之波峰係可藉由波峰分割C1s的來自CH或C-C的主峰起+4.0~4.2eV中出現的波峰而求得。藉由算出相對於來自碳的總波峰面積而言來自酯基的波峰面積之比例，求出來自酯基的碳量(原子數%)。更具體而言，C1s之波峰係由主要來自CHx、C-C、C=C、C-S的成分、主要來自C-O、C-N的成分、來自π-π＊衛星的成分、來自C=O的成分、來自COO 的成分之5個成分所構成。對於以上的5個成分進行波峰分割。來自COO的成分係在自CHx或C-C的主峰(285eV附近)起+4.0~4.2eV中出現的波峰。此各成分的波峰面積比係將小數第2位四捨五入而算出。
此時，上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子，較佳為藉由化學反應或交聯反應而固定於基材。此係為了在當血液等的生物體成分接觸抑制生物體成分附著之材料表面時，防止上述高分子溶出。
作為固定上述飽和脂肪族單羧酸酯之方法，並沒有特別的限定，例如可舉出混合基材與羧酸，於成形時使其縮合之方法，或將基材浸漬於含有羧酸或羧酸酯的溶液中，藉由因放射線照射或熱所造成的反應，使其結合之方法。特別地，使用上述脂肪族鏈碳數為2以上20以下之含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之方法，由於對於抑制生物體成分附著之材料的導入效率良好，而容易配置於機能層的表面上而較宜使用。
此處，所謂的「單元」，就是指將單體聚合而得之均聚物或共聚物中的重複單元。例如，所謂的羧酸乙烯酯單元，就是指將羧酸乙烯酯單體聚合而得的均聚物中之重複單元或將羧酸乙烯酯單體共聚合而得之共聚物中的羧酸乙烯酯單體而來之重複單元。
例如，對於在人工血管等中使用的聚對苯二甲酸乙二酯之平膜，藉由浸漬高分子的水溶液，進行放射線照射，而交聯固定化高分子。從抑制血小板之附著的觀點來看，上述高分子的水溶液之濃度較佳為0.01ppm 以上，更佳為0.1ppm以上。血小板之附著數較佳為每4.3×103μm2面積為20個以下，更佳為10個以下。血小板附著數之測定係可藉由後述方法進行。又，於血液迴路之情況，較佳為在構成迴路的管等中之主要血液等接觸的內表面上，固定高分子而使用。於導管、支架等中，亦考慮在主要血液等接觸的(金屬)材料之表面上，固定高分子。
再者，作為將上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子固定於基材表面之方法，亦可利用化學反應所造成的共價鍵。例如，藉由使基材表面的羥基或羧基、胺基、磺酸基、鹵化烷基等之反應性基與在高分子的主鏈末端或側鏈中導入的反應性基進行反應而達成。
作為將反應性基導入至基材表面之方法，可舉出將具有反應性基的單體聚合而得到在表面上具有反應性基的基材之方法，或於聚合後，藉由臭氧處理、電漿處理而導入反應性基之方法等。
作為將反應性基導入至上述高分子的主鏈末端之方法，例如可舉出使用如2,2’-偶氮雙[2-甲基-N-(2-羥基乙基)丙醯胺]或4,4’-偶氮雙(4-氰戊酸)之具有反應性基的起始劑之方法等。
作為將反應性基導入至上述高分子的側鏈之方法，可舉出於不阻礙高分子的作用‧機能之程度中，共聚合如甲基丙烯酸環氧丙酯或甲基丙烯酸N-羥基琥珀醯亞胺酯之具有反應性基的單體之方法等。
上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之數量平均分子量，若過小則在對於抑制生物體成分附著之材料的表面固定時，有無法充分揮效果之情況，有難以抑制血小板或蛋白質之附著的情況，故較佳為1,000以上，更佳為5,000以上。另一方面，高分子的數量平均分子量之上限係沒有特別的限制，但若數量平均分子量過大，則有對於抑制生物體成分附著之材料表面的導入效率降低之情況，故較佳為1,000,000以下，更佳為500,000以下，尤佳為100,000以下。再者，均聚物或共聚物的數量平均分子量係如後述，可藉由凝膠滲透層析法(GPC)測定。
作為飽和脂肪族單羧酸乙烯酯均聚物之具體例，可舉出聚丙酸乙烯酯、聚三甲基乙酸乙烯酯、聚癸酸乙烯酯、聚甲氧基乙酸乙烯酯等，但從疏水性不過度強來看，較佳為聚丙酸乙烯酯(脂肪族鏈碳數：2)、聚丁酸乙烯酯(脂肪族鏈碳數：3)、聚戊酸乙烯酯(脂肪族鏈碳數：4)、聚三甲基乙酸乙烯酯(脂肪族鏈碳數：4)、聚己酸乙烯酯(脂肪族鏈碳數：5)。
作為與上述飽和脂肪族單羧酸乙烯酯共聚合的單體，並沒有特別的限定，但例如可舉出以甲基丙烯酸烷酯系單體、丙烯酸烷酯系單體、苯乙烯系單體等為代表之疏水性單體，或以乙烯醇單體、丙烯醯基嗎福啉單體、乙烯基吡啶系單體、乙烯基咪唑系單體、乙烯基吡咯啶酮單體等為代表之親水性單體。此時，從控制共聚物整體的親水性之點來看，宜共聚合親水性單體。其 中，相較於具有羧基、磺酸基的單體，從親水性不過度強，容易取得與疏水性單體的平衡來看，較佳為具有醯胺鍵、醚鍵、酯鍵的單體。特別地，更佳為具有醯胺鍵的乙烯基乙醯胺單體、乙烯基吡咯啶酮單體或乙烯基已內醯胺單體。其中，乙烯基吡咯啶酮單體由於聚合物的毒性低而更宜。作為含有羧酸乙烯酯的共聚物，例如可舉出乙烯醇/戊酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯共聚物等。
此處，所謂的「親水性單體」，就是定義為其單獨的聚合物易溶於水中之單體。此處，所謂的易溶於水中，就是指在20℃的純水100g中之溶解度超過1g，較佳為10g以上。
從抑制生物體成分附著之材料的抑制生物體成分附著之觀點來看，上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物整體中之上述飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的莫耳分率較佳為10%以上90%以下，更佳為20%以上80%以下。若上述莫耳分率過多，則共聚物整體的疏水性變大，蛋白質或血小板容易附著。另一方面，若上述莫耳分率過少，則共聚物整體的親水性變大，誘發血小板或蛋白質的構造不安定化‧變性，會造成附著。再者，上述莫耳分率的算出方法例如可進行核磁共振(NMR)測定，自波峰面積算出。因波峰彼此重疊等之理由而無法藉由NMR測定算出上述莫耳分率時，可藉由元素分析而算出上述莫耳分率。
再者，於不阻礙含有上述飽和脂肪族單羧酸 乙烯酯的高分子之作用‧機能的程度中，亦可共聚合其它單體，例如含有如羥基或羧基、環氧丙基的反應性基之單體。
作為上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物中之單元的排列，例如可舉出嵌段共聚物、交替共聚物或隨機共聚物等。於此等之中，從共聚物整體中親水性‧疏水性的分布小之點來看，較佳為交替共聚物或隨機共聚物。其中，從合成不繁雜之點來看，更佳為隨機共聚物。再者，至少單體排列的一部分無秩序地排列之共聚物係當作隨機共聚物。
上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子，例如可藉由以使用偶氮系起始劑的自由基聚合法為代表之連鎖聚合法進行合成，但合成法係不受此所限定。
上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子，例如可藉由以下的製造方法製造，但不受此方法所限定。
混合飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單體與聚合溶劑及聚合起始劑，於氮氣環境下以指定溫度指定時間一邊攪拌一邊混合，使其聚合反應。視需要，與親水性單體、疏水性單體一起共聚合。將反應液冷卻到室溫為止，停止聚合反應，投入己烷等的溶劑中。回收所析出的沈澱物，藉由減壓乾燥，可得到含有羧酸乙烯酯單元的高分子。
上述聚合反應的反應溫度較佳為30~150℃ ，更佳為50~100℃，尤佳為70~80℃。
上述聚合反應的壓力較佳為常壓。
上述聚合反應的反應時間係可按照反應溫度等的條件而適宜選擇，但較佳為1小時以上，更佳為3小時以上，尤佳為5小時以上。若反應時間短，則有在高分子中容易殘留大量的未反應單體之情況。另一方面，反應時間較佳為24小時以下，更佳為12小時以下。若反應時間過長，則容易發生二聚物的生成等副反應，有分子量的控制變困難之情況。
上述聚合反應所用的聚合溶劑只要是與單體相溶的溶劑的話，則沒有特別的限定，例如可使用二烷或四氫呋喃等之醚系溶劑，N,N-二甲基甲醯胺等之醯胺系溶劑，二甲亞碸等之亞碸系溶劑，苯或甲苯等之芳香族烴系溶劑，甲醇、乙醇、異丙醇、戊醇或己醇等之醇系溶劑或水等，但從毒性之點來看，較佳為使用醇系溶劑或水。
作為上述聚合反應之聚合起始劑，例如使用光聚合起始劑或熱聚合起始劑。亦可用能產生自由基、陽離子、陰離子的任一者之聚合起始劑，但從不引起單體的分解之點來看，較宜使用自由基聚合起始劑。作為自由基聚合起始劑，例如可使用偶氮雙異丁腈、偶氮雙二甲基戊腈或偶氮雙(異丁酸)二甲酯等之偶氮系起始劑或過氧化氫、過氧化苯甲醯、二第三丁基過氧化物或二異丙苯過氧化物等之過氧化物起始劑。
於聚合反應停止後，作為投入聚合反應溶液 的溶劑，只要是高分子沈澱的溶劑，則沒有特別的限定，例如可使用戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷或癸烷等之烴系溶劑或二甲基醚、乙基甲基醚、二乙基醚或二苯基醚等之醚系溶劑。
作為本發明中成為基材之高分子，並沒有特別的限定，但例如可舉出聚碸系高分子、聚苯乙烯、聚胺甲酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚偏二氟乙烯、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯或聚酯等。其中，從使抑制生物體成分附著之材料具有充分的強度之觀點來看，於成為基材的高分子中，較佳為具有芳香族基。特別地，聚碸系高分子由於容易形成平膜或中空紗膜，且容易塗覆上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子而較宜使用。
上述抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面的含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之固定化量，亦可藉由全反射紅外光譜法(ATR-IR)定量。還有，於ATR-IR中，從表面起到深度數微米為止的組成分析之測定為可能。
於上述抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面中包含含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子時，在1711~1751cm-1之範圍中出現來自酯基C=O的紅外吸收峰。又，當基材由具有芳香族基的高分子所構成時，在1549~1620cm-1之範圍中出現來自芳香族基C=C的紅外吸收峰。於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，存在於前述1549~1620cm-1之範圍的波峰，較佳為 來自聚碸系高分子的芳香族基。聚碸系高分子較佳的理由係如後述。
以ATR-IR定量含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之表面固定化量時，於相同的抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面中的任意3個地方，測定1711~1751cm-1的來自酯基C=O的紅外吸收峰面積(AC=O)相對於1549~1620cm-1的來自芳香族基C=C的紅外吸收峰面積(AC=C)之比率(AC=O/AC=C)，將其平均值當作高分子的表面固定化量。
於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，以ATR-IR測定前述機能層的表面時，較佳為波峰存在於1711~1751cm-1之範圍與1549~1620cm-1之範圍的兩者，前述1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與前述1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率(AC=O/AC=C)的平均值為0.01~1.0。為了充分抑制蛋白質或血小板對於抑制生物體成分附著之材料的附著，含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子的表面固定化量，即(AC=O/AC=C)之平均值較佳為0.01以上，更佳為0.02以上，尤佳為0.03以上。含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子的表面固定化量之上限係沒有特別的限制，但若高分子的表面固定化量過多，則有溶出物變多之情況，故較佳為1.0以下，更佳為0.9以下，尤佳為0.8以下。任一較佳的下限值亦可與任一較佳的上限值組合。惟，當上述表面固定化量為0.005以下時，判斷為雜訊，當作含有羧酸乙烯酯單元的高分子不存在。
作為上述具有芳香族基的高分子，可舉出聚碸系高分子、聚苯乙烯、聚酯、聚醯胺等。其中，聚碸系高分子由於容易形成平膜或中空紗膜，且容易塗覆上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子而較宜使用。再者，上述方法係基材為具有芳香族基的高分子時之定量方法，但當基材由不同的材料所構成時，可適宜選擇其它的波峰而算出。
上述具有芳香族基的基材由於一般來說疏水性高，會使其含有親水性聚合物。
從親水性極度地不高來看，上述親水性聚合物較佳為含有醯胺鍵。
作為含有醯胺鍵的親水性聚合物，例如可舉出將乙烯基已內醯胺、乙烯基吡咯啶酮、乙烯基乙醯胺、丙烯醯胺或彼等的衍生物(共)聚合而得之親水性聚合物。其中，從與聚碸系高分子等具有芳香族基的高分子之成形性‧紡紗性良好，形成中空紗膜時亦達成造孔劑的角色來看，宜使用將乙烯基吡咯啶酮聚合而得之親水性聚合物。
此處，所謂的「親水性聚合物」，就是定義為易溶於水中之聚合物。此處，所謂的易溶於水中，就是指在20℃的純水100g中之溶解度超過1g，較佳為10g以上。
含有醯胺鍵的親水性聚合物存在於抑制生物體成分附著之材料的表面者，係可在ATR-IR測定中，以在1617~1710cm-1之範圍中觀測到波峰來確認。即，於 本發明的抑制生物體成分附著之材料中，以ATR-IR測定前述機能層的表面時，較佳為波峰存在於1617~1710cm-1之範圍。又，於本發明的抑制生物體成分附著之材料中，存在於前述1617~1710cm-1之範圍的波峰較佳為來自含有乙烯基吡咯啶酮單元、乙烯基已內醯胺單元、乙烯基乙醯胺單元或丙烯醯胺單元的親水性聚合物之醯胺鍵。波峰存在於1617~1710cm-1之範圍者，即含有醯胺鍵者，或醯胺鍵為來自上述各單元者的較佳理由係如上述。
抑制生物體成分附著之材料的表面之含有醯胺鍵的親水性聚合物之存在量，係於相同的抑制生物體成分附著之材料的機能層之表面中的任意3個地方，測定來自醯胺鍵的波峰面積(AN-C=O)與芳香族基的波峰面積(AC=C)之比率(AN-C=O/AC=C)，將其平均值當作親水性聚合物之存在量。親水性聚合物之存在量，即(AN-C=O/AC=C)之平均值較佳為0.01以上，更佳為0.1以上，尤佳為0.5以上。又，上限雖然沒有特別的設定，但若親水性單元過多，則自抑制生物體成分附著之材料的表面而來的溶出物變多，故親水性聚合物之存在量(AN-C=O/AC=C)之平均值較佳為50以下，更佳為10以下，尤佳為5以下。任一較佳的下限值亦可與任一較佳的上限值組合。惟，當(AN-C=O/AC=C)之平均值為0.005以下時，判斷為雜訊，當作含有醯胺鍵的親水性聚合物不存在。
又，本發明之血液淨化器具備本發明的抑制生物體成分附著之材料。
例如，作為形成抑制生物體成分附著之材料的一形態之分離膜的一成分，為了抑制血液成分之附著，可在膜的表面(尤其與血液接觸的多的內表面)上固定上述高分子，可成為在殼體中內藏該分離膜而成之分離膜模組。作為分離膜之形態，從血液淨化的效率之觀點來看，較佳為中空紗膜。
所謂的「血液淨化用途」，就是意指以去除血液中的新陳代謝廢物或有害物質為目的而使用者。
所謂的「血液淨化器」，就是指在至少一部分中具有使血液循環到體外，以去除血液中的新陳代謝廢物或有害物質為目的之醫療材料的製品，例如可舉出人工腎臟用模組或外毒素吸附管柱等。
血液淨化器若為慢性腎衰竭之治療所使用的人工腎臟模組，則約4小時，若為急性腎衰竭之治療所使用的持續徐緩式血液過濾器，則為1日至數日間，以長時間接觸血液之狀態使用。因此，由於血小板或蛋白質之附著，而發生分離性能或透水性能之降低。再者，人工腎臟模組或持續徐緩式血液過濾器由於以去除血液中的新陳代謝廢物或有害物質為目的，從中空紗膜的內側往外側進行過濾，故特別容易發生血小板或蛋白質之附著。
所謂的「分離膜」，就是意指依據吸附或物質之大小等，選擇地去除血液或水溶液等之處理液體中所含有的特定物質之膜。作為上述分離膜之製造方法，例如較佳為在形成膜後，塗覆高分子之方法，使用使高分子成為溶液(較佳為水溶液)，接觸膜的表面之方法。 更具體而言，可舉出使高分子的溶液以指定流量流動之方法，於上述溶液中浸漬膜之方法。另外，於形成膜的原液中添加高分子，進行紡紗之方法中，亦可舉出設定條件使高分子有意地集中於膜表面之方法。
上述分離膜的主要原料較佳為聚碸系高分子。此處，所謂的「聚碸系高分子」，就是在主鏈具有芳香環、磺醯基及醚基的高分子，例如可舉出聚碸、聚醚碸、聚芳基醚碸等。此處，所謂的「主要原料」，就是意指相對於聚碸系高分子整體而言，包含90重量%以上的原料。
作為上述分離膜的主要原料，例如宜使用下式(1)及/或(2)之化學式所示的聚碸系高分子，但不受此等所限定。式中的n為1以上之整數，較佳為30~100，更佳為50~80。還有，當n具有分布時，將其平均值當作n。
[式中，n表示1以上之整數]。
上述分離膜模組可用的聚碸系高分子，雖然僅由上述式(1)及/或(2)所示的重複單元所構成的高分子為合適，但在不妨礙本發明的效果之範圍內，亦可為與來自上 述式(1)及/或(2)所示的重複單元的單體以外之其它單體共聚合成的共聚物或改質體。與上述其它單體共聚合成的共聚物中之上述其它單體的共聚合比率，係相對於聚碸系高分子整體而言較佳為10重量%以下。
作為上述分離膜模組可用的聚碸系高分子，例如可舉出Udel Polysulfone P-1700、P-3500(SOLVAY公司製)、Ultrasone(註冊商標)S3010、S6010(BASF公司製)、Victrex(住友化學股份有限公司製)、Redel(註冊商標)A(SOLVAY公司製)或Ultrasone(註冊商標)E(BASF公司製)等之聚碸系高分子。
作為製造上述分離膜模組之方法，雖然取決於其用途而有各種的方法，但是作為其一態樣，可分成分離膜的製造步驟與將該分離膜併入模組內的步驟。於分離膜模組之製造中，放射線照射的處理係可在將分離膜併入模組內的步驟之前進行，也可在將分離膜併入模組內的步驟之後進行。當本發明中的分離膜模組為醫療用時，於併入模組內的步驟之後，作為透過放射線照射的處理，進行γ射線照射的處理者，亦能同時地進行滅菌之點上而較佳。
茲顯示血液淨化器所用的中空紗膜模組之製造方法的一例。
作為血液淨化器中內藏的中空紗膜之製造方法，例如有以下之方法。即，將在聚碸的良溶劑(較佳為N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮或二烷等)及弱溶劑(較佳為水、乙醇、 甲醇或甘油等)之混合溶液中溶解有聚碸與聚乙烯吡咯啶酮(重量比率較佳為20：1~1：5，更佳為5：1~1：1)的原液(濃度較佳為10~30重量%，更佳為15~25重量%)從雙重環狀噴嘴吐出時，使注入液流到內側，使乾式部行進後，導引至凝固浴。此時，由於乾式部的濕度造成影響，藉由在乾式部行進中從膜外表面的水分補給，加快外表面附近的相分離行為，孔徑擴大，結果亦可減少透析時的穿透‧擴散阻力。惟，若相對濕度過高，則外表面的原液凝固變成支配的，反而孔徑變小，結果有增大透析時的穿透‧擴散阻力之傾向。因此，相對濕度宜為60~90%。又，作為注入液組成，從程序適應性來看，較佳為使用以原液所用的溶劑作為基本的組成而構成者。作為注入液濃度，例如當使用N,N-二甲基乙醯胺時，宜使用45~80重量%，更宜使用60~75重量%的水溶液。
此處，所謂的良溶劑，就是意指在20℃下，成為對象的高分子溶解10重量%以上之溶劑。所謂的弱溶劑，就是意指在20℃下，成為對象的高分子溶解小於10重量%之溶劑。
作為在模組中內藏中空紗膜之方法，並沒有特別的限定，例如有以下之方法。首先，將中空紗膜切斷成需要的長度，捆束需要的條數後，置入筒狀外殼內。然後，對於兩端進行暫時的封蓋，於中空紗膜兩端部置入鑄封劑(potting agent)，此時一邊以離心機旋轉模組一邊置入鑄封劑之方法，由於鑄封劑均勻地填充而為較佳的方法。於鑄封劑固化後，切斷兩端部而使中空紗膜 的兩端開口，得到中空紗膜模組。
中空紗膜之主要原料所用的聚碸系高分子，由於一般而言疏水性強，故若直接作為中空紗膜使用，則蛋白質等的有機物容易附著。因此，宜使用在機能層的表面上固定有上述含有羧酸酯單元的高分子之中空紗膜。特別地，從提高機能層的表面之親水性的觀點來看，宜使用共聚合有上述親水性單元之含有羧酸酯單元的高分子。作為高分子對於機能層的表面之導入方法，例如可舉出使溶解有高分子的溶液接觸模組內的中空紗膜之方法，或於中空紗膜紡紗之際，使含有高分子的注入液接觸中空紗膜內側之方法。
使溶解有上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之水溶液通過模組內的中空紗膜，而導入至表面時，若水溶液的高分子之濃度過小，則不能將充分量的高分子導入至表面。因此，上述水溶液中的高分子濃度較佳為10ppm以上，更佳為100ppm以上，尤佳為300ppm以上。惟，若水溶液的高分子濃度過大，則擔心來自模組的溶出物之增加，故上述水溶液中的高分子濃度較佳為100,000ppm以下，更佳為10,000ppm以下。
還有，當上述含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子不在水中溶解指定的濃度時，可使高分子溶解於不能溶解中空紗膜的有機溶劑中或與水相溶且不能溶解中空紗膜的有機溶劑與水之混合溶劑中。作為上述有機溶劑或混合溶劑中可用的有機溶劑，例如可舉出甲醇、乙醇或丙醇等之醇系溶劑，惟不受此等所限定。
又，若上述混合溶劑中的有機溶劑之比例變多，則中空紗膜膨潤，有強度降低之情況。因此，上述混合溶劑中的有機溶劑之重量分率較佳為60%以下，更佳為10%以下，尤佳為1%以下。
再者，從提高中空紗膜整體的親水性之觀點來看，較佳混合聚碸系高分子與含有親水性單元的高分子，進行紡紗。
上述抑制生物體成分附著之材料，為了防止含有已導入的羧酸乙烯酯單元之高分子在使用時溶出，較佳為將高分子導入至表面後，進行放射線照射或熱處理而不溶化、固定。
於上述放射線照射中，可使用α射線、β射線、γ射線、X射線、紫外線或電子射線等。此處，人工腎臟等的血液淨化器，在出貨前要求履行滅菌之義務，於該滅菌中，近年從殘留毒性少或簡便性之點來看，多採用使用γ射線或電子射線的放射線滅菌法。因此，於醫療用分離膜模組內的中空紗膜中，於使其接觸溶解有本發明所用的高分子之水溶液的狀態下，使用放射線滅菌法者，由於可滅菌同時亦達成該高分子的不溶化而較宜。
於上述抑制生物體成分附著之材料中，同時進行中空紗膜的滅菌與改質時，放射線的照射線量較佳為15kGy以上，更佳為25kGy以上。此係因為以γ射線將血液淨化用模組等滅菌時，15kGy以上為有效果的。又，上述照射線量較佳為100kGy以下。係此因為若照射線量超過100kGy，則容易發生高分子3次元交聯或羧酸乙烯酯 單元的酯基部分之分解等，有血液適合性降低之情況。
為了抑制照射放射線時的交聯反應，亦可使用抗氧化劑。所謂的抗氧化劑，就是意指具有容易將電子給予其它分子的性質之物質，例如可舉出維生素C等的水溶性維生素類、多酚類或甲醇、乙醇或丙醇等的醇系溶劑，惟不受此等所限定。此等的抗氧化劑係可單獨使用，也可混合2種類以上使用。將抗氧化劑使用於上述醫療用分離膜模組時，由於必須考慮安全性，故宜使用乙醇或丙醇等毒性低的抗氧化劑。
於人工腎臟用模組等的血液淨化器中，會由於蛋白質或血小板附著，不僅分離性能或透水性能降低，而且因為血液凝固，血液變無法在中空紗膜內部流通，無法繼續體外循環。血小板或蛋白質對於中空紗膜內部之附著，尤其在接觸血液後60分鐘以內顯著地發生，故於使血液循環60分鐘後，藉由測定對於中空紗膜內表面的纖維蛋白原相對附著量，可評價其性能。
血液凝固或血液成分的活化，係以纖維蛋白原對於抑制生物體成分附著之材料表面的附著作為起點而開始，即纖維蛋白原的附著量愈少，愈可謂抗血栓性高的抑制生物體成分附著之材料。
於本發明中，中空紗膜的纖維蛋白原之附著量係可藉由後述之方法測定。纖維蛋白原之附著量，為了不因血液而造成偏差，作為對照組，亦同時進行東麗公司製人工腎臟「Toraylight」CX的中空紗膜之測定，當作其相對附著率，進行算出。
於本發明中，所謂的具有抗血栓性，就是指纖維蛋白原的相對附著量為90%以下，較佳為55%以下。抑制生物體成分附著之材料的纖維蛋白原之相對附著量，從抑制血液凝固、血液成分的活化之觀點來看，較佳為25%以下，更佳為20%以下，尤佳為15%以下。
另一方面，本發明的抑制生物體成分附著之材料亦可使用於分離用材料或分析用材料。作為分離用材料，例如可舉出抗體純化用分離膜。抗體純化用分離膜係為了自血清、腹水或細胞培養液中純化IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等的抗體，以去除其它蛋白質等的雜質為目的使用，但由於抗體附著於分離膜表面，而有回收率降低之問題。藉由使用本發明的抑制生物體成分附著之材料，可抑制回收率的降低。例如，於純化IgG時，雖然亦取決於分離膜的使用方法，但是從成本之觀點來看，回收率較佳為50%以上，更佳為55%以上，尤佳為60%以上。
又，作為分析用材料，例如可舉出血糖值感測器。於血糖值感測器中，測定血清等的體液中之葡萄糖濃度，但由於體液中的蛋白質附著於感測器元件表面，而無法辨識葡萄糖，有感度降低之問題。藉由使用本發明的抑制生物體成分附著之材料，可抑制感度之降低。
[實施例]
以下，舉出實施例來說明本發明，惟本發明不受此等之例所限定。
<評價方法>
(1)數量平均分子量
調製水/甲醇=50/50(體積比)的0.1N LiNO3溶液，作為GPC展開溶液。於2ml的此溶液中，溶解2mg的高分子。將100μL的此高分子溶液注入至已連接管柱(東曹GMPWXL)的GPC中。流速為0.5mL/min，測定時間為30分鐘。檢測係藉由差示折射率檢測器RID-10A(島津製作所公司製)進行，從在溶析時間15分鐘附近出現的來自高分子之波峰，算出數量平均分子量。數量平均分子量係將十位數四捨五入而算出。製作校正曲線係使用Agilent公司製聚環氧乙烷標準樣品(0.1kD~1258kD)。
(2)羧酸乙烯酯單元之莫耳分率
將2mg的共聚物溶解於2ml的氯仿-D 99.7%(和光純藥 有0.05V/V%TMS)中，置入NMR樣品管內，進行NMR測定(超傳導FTNMREX-270：JEOL公司製)。溫度為室溫，累計次數為32次。由此測定結果，自在2.7~4.3ppm之間所看到的來自與乙烯基吡咯啶酮的氮原子鄰接之碳原子上結合的質子(3H)之波峰與基線所包圍的區域之面積：3APVP與在4.3~5.2ppm之間所看到的來自羧酸乙烯酯之α位的碳上結合的質子(1H)之波峰與基線所包圍的區域之面積：AVC，算出AVC/(APVP+AVC)×100之值，當作羧酸乙烯酯單元之莫耳分率。再者，本方法係在乙烯基吡咯啶酮與羧酸乙烯酯的共聚物中測定莫耳分率的情況之例，由其它單體之組合所構成的共聚物之情況，係適宜選擇來自適當的質子之波峰，而求出莫耳分率。莫耳分率係將個位數四捨五入而算出。
(3)TOF-SIMS測定
於中空紗膜之情況，用單刃切削成半圓筒狀，測定中空紗膜之機能層的表面(內側表面)不同地方3點。於平膜等、中空紗膜以外之情況，亦視需要使機能層表面露出，測定機能層的表面不同地方3點。測定樣品係以超純水沖洗後，在室溫、0.5托(Torr)下乾燥10小時後，供測定。測定裝置、條件係如以下。
測定裝置：TOF SIMS 5(ION-TOF公司製)
1次離子：Bi3 ++
1次離子加速電壓：30kV
脈衝寬度：5.9ns
2次離子極性：負
掃描數：64掃描/循環
循環時間(Cycle Time)：140μs
測定範圍：200×200μm2
質量範圍(m/z)：0~1500
自所得之質量m/z的光譜，確認羧酸離子有無在抑制生物體成分附著之材料表面中存在。惟，相對於總2次離子強度，當羧酸離子強度為0.4%以下時，判斷為雜訊，當作羧酸不存在。
(4)X射線電子光譜法(XPS)測定
於中空紗膜之情況，用單刃切削成半圓筒狀，測定中空紗膜之機能層的表面(內側表面)不同地方2點。於平膜等、中空紗膜以外之情況，亦視需要使機能層表面露出，測定機能層的表面不同地方2點。測定樣品係以超純 水沖洗後，在室溫、0.5托(Torr)下乾燥10小時後，供測定。測定裝置、條件係如以下。
測定裝置：ESCALAB220iXL(VG公司製)
激發X射線：單色的Al Kα1,2線(1486.6eV)
X射線直徑：0.15mm
光電子脫逸角度：90°(相對於試料表面而言檢測器的傾斜度)
C1s之波峰係由主要來自CHx、C-C、C=C、C-S的成分、主要來自C-O、CN的成分、來自π-π＊衛星的成分、來自C=O的成分、來自COO的成分之5個成分所構成。對於以上的5個成分進行波峰分割。來自COO的成分係在自CHx或C-C的主峰(285eV附近)起+4.0~4.2eV中出現波峰。將小數第2位四捨五入，算出此各成分的波峰面積比。再者，波峰分割之結果若波峰面積百分率為0.4%以下，則為檢測極限以下。
(5)ATR-IR測定
用單刃將中空紗膜切削成半圓筒狀，以超純水沖洗後，在室溫、0.5托(Torr)下乾燥10小時，當作表面測定用的試料。於平膜等、中空紗膜以外之情況，亦視需要使機能層表面露出，以超純水沖洗後，在室溫、0.5托(Torr)下乾燥10小時乾燥，當作表面測定用的試料。使用JASCO公司製IRT-3000，藉由顯微ATR法測定此乾燥試料的機能層之表面。測定係將視野(光圈)設為100μm×100μm，測定範圍為3μm×3μm，測定累計次數30次。在所得之光譜的波長1549~1620cm-1，畫出基準線 ，將該基準線與光譜的正部分所包圍的部分當作來自聚碸的芳香族基之來自C=C的波峰面積(AC=C)。同樣地在1711~1751cm-1，畫出基準線，將該基準線與光譜的正部分所包圍的部分當作來自酯基的波峰面積(AC=O)。惟，由於取決於羧酸乙烯酯單元的種類或聚碸系高分子的種類，波峰有可能位移±10cm-1左右，此情況適宜重畫基準線。
測定依上述操作之相同中空紗膜的不同3個地方，算出(AC=O/AC=C)之平均值，使用將小數第3位四捨五入後之值。
又，在1617~1710cm-1之波峰，畫出基準線，將該基準線與光譜的正部分所包圍的部分當作來自酯基的波峰面積(AN-C=O)。測定依上述操作之相同中空紗膜的不同3個地方，算出(AN-C=O/AC=C)之平均，使用將小數第3位四捨五入後之值。
(6)平膜之血小板附著試驗方法
於18mm 的聚苯乙烯製圓形板上貼附雙面膠帶，於其上固定經切取成0.5cm四方的平膜。由於若在平膜表面上有污垢或傷痕、折痕等，則血小板附著於該部分，無法正確地評價，故使用無污垢、傷痕、折痕的平膜。於經切成筒狀的Falcon(註冊商標)管(18mm ，No.2051)上，以貼附有平膜的面來到圓筒內部之方式，安裝該圓形板，以石蠟膜(parafilm)填埋間隙。以生理食鹽水洗淨此圓筒管內後，以生理食鹽水充滿。採集人的靜脈血後，立刻添加肝素而使其成為50U/ml。廢棄上述圓筒管內的 生理食鹽水後，於採集上述血液後10分鐘以內，在圓筒管內置入1.0ml，於37℃振盪1小時。然後，以10ml的生理食鹽水洗淨平膜，以2.5%戊二醛生理食鹽水進行血液成分的固定，以20ml的蒸餾水洗淨。將經洗淨的平膜在20℃、0.5托(Torr)下減壓乾燥10小時。用雙面膠帶將此平膜貼附於掃描型電子顯微鏡的試料台上。然後，藉由濺鍍，使Pt-Pd的薄膜形成在平膜表面上，當作試料。對於此平膜的表面，用場發射型掃描型電子顯微鏡(日立公司製S800)，以1500倍的倍率觀察試料的內表面，計數1個視野中(4.3×103μm2)的附著血小板數。當50個以上附著時，當作無血小板附著抑制效果者，將附著數當作50個。將在平膜中央附近不同20個視野的附著血小板數之平均值當作血小板附著數(個/4.3×103μm2)。再者，使用視野面積不同的電子顯微鏡時，可以適宜地換算成血小板附著數(個/4.3×103μm2)。
(7)纖維蛋白原之相對附著量測定
將4mL的添加有ACD-A液15%的人新鮮血液以1mL/min的流速，在中空紗膜模組中循環1小時。使磷酸緩衝溶液(PBS)通過而洗淨20分鐘後，自小型模組切出相當於10cm的中空紗，細切成約2mm長，置入微量管內。以PBS洗淨(1mL×3次，血液殘留時重複)。以PBS將Tween-20(片山化學)調整至0.05重量%(以下，簡稱PBS-T)。使脫脂乳以成為0.1重量%之方式溶解於PBS-T中，以該溶液洗淨3次。以0.1重量%的脫脂乳/PBS-T溶液將抗人纖維蛋白原(HPR)抗體稀釋至10000倍，添加1mL 後，於室溫下以轉子旋轉2小時而攪拌。以0.1重量%的脫脂乳/PBS-T溶液洗淨2次後，以0.1重量%的脫脂乳/PBS溶液洗淨2次。添加1mL的TMBonesolution，以微混合器攪拌。觀看顯色狀況，添加200μL的6N鹽酸，停止反應(控制反應而使後述對照組的吸光度在1~1.5之範圍)。藉由吸光度測定裝置：Microplate Reader MPR-A4i(東曹公司製)測定450nm的吸光度。自對照組(「Toraylight」CX)的吸光度(Ac)與對象樣品的吸光度(As)，藉由下述式求出纖維蛋白原的相對附著量。
纖維蛋白原之相對附著量(%)=As/Ac×100
再者，進行中空紗膜以外的纖維蛋白原之相對附著量測定時，藉由在血液中浸漬等之方法，使4mL的人新鮮血接觸樣品的機能層1小時，使用磷酸緩衝溶液(PBS)來洗淨樣品。然後，與中空紗膜同樣地測定吸光度，算出纖維蛋白原之相對附著量。於對照組中使用在機能層上固定化含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之前的材料。
(8)抗體純化模型試驗方法
準備加有100mg的IgG(來自人血清，ORIENTAL酵母工業)之人血漿10mL，以流速3mL/min、過濾流速1.5mL/min、PBS之補液流速1.5mL/min，使其在抗體純化用分離膜模組中循環1小時。以5mL的PBS洗淨分離膜內表面，將該液加到循環後的血漿中，當作回收液。用(回收液中所含有的IgG之重量)/(起始的血漿中所含有的IgG之重量)×100%算出IgG的回收率。IgG之重量係使用 ELISA套組(FUNAKOSHI公司製)測定IgG濃度，藉由乘以液量之值而算出。
<中空紗膜模組之製造方法>
將18重量份的聚碸(Teijin-Amoco公司製Udel P-3500)、9重量份的聚乙烯吡咯啶酮(BASF公司製K30)加到72重量份的N,N-二甲基乙醯胺、1重量份的水中，於90℃加熱溶解14小時。將此製膜原液從外徑0.3mm、內徑0.2mm的孔口型雙重圓筒型噴嘴吐出，使作為芯液的由57.5重量份的N,N-二甲基乙醯胺、42.5重量份的水所構成之溶液吐出，通過乾式長度350mm後，導引至水100%的凝固浴中，得到中空紗膜。所得之中空紗膜的直徑係內徑200μm、膜厚40μm。將中空紗膜50支穿過塑膠管，製作兩端經接著劑所固定的有效長度100mm之塑膠管小型模組。使溶解有上述高分子的水溶液從上述小型模組的血液側入口通到透析液側入口。再者，使0.1重量%乙醇水溶液從上述中空紗膜模組的血液側入口通到透析液側入口及從血液側入口通到血液側出口後，照射25kGy的γ射線，形成中空紗膜模組。
(實施例1)
用以下之方法製作乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物。混合16.2g的乙烯基吡咯啶酮單體(和光純藥工業)、20.8g的己酸乙烯酯單體(東京化成工業)、56g作為聚合溶劑的異丙醇(和光純藥工業)、0.35g作為聚合起始劑的偶氮雙二甲基丁腈，於氮氣環境下，在70℃攪拌8小時。將反應液冷卻到室溫為止，濃縮後，將濃縮殘渣 投入己烷中。回收所析出的白色沈澱物，在50℃進行減壓乾燥12小時，得到25.0g的乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物。根據1H-NMR之測定結果，己酸乙烯酯單元的莫耳分率為40%。根據GPC之測定結果，數量平均分子量為2,200。
使溶解有300ppm所製作的上述乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物之1.0重量%乙醇水溶液，從藉由上述中空紗膜模組之製造方法所製作之中空紗膜模組的血液側入口通到透析液側入口。再者，使0.1重量%的乙醇水溶液從上述中空紗膜模組的血液側入口通到透析液側入口及從血液側入口通到血液側出口後，照射25kGy的γ射線，製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認己酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。由ATR-IR之測定結果，可知中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.03。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定。其結果如表1中所示，相對附著量為12%。
(實施例2)
除了將中空紗膜模組製作時的共聚物之濃度從300ppm變更為500ppm以外，藉由與實施例1同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認己酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。由ATR-IR之測定結果，可知中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.08。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定。其結果如表1中所示，相對附著量為7%。
(實施例3)
用以下之方法製作乙烯基吡咯啶酮/丙酸乙烯酯隨機共聚物。混合19.5g的乙烯基吡咯啶酮單體、17.5g的丙酸乙烯酯單體、56g作為聚合溶劑的第三戊醇、0.175g作為聚合起始劑的2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)，於氮氣環境下，在70℃攪拌6小時。將反應液冷卻到室溫為止，停止反應，於濃縮後，投入己烷中。回收所析出的白色沈澱物，減壓乾燥，得到21.0g的共聚物。
根據1H-NMR之測定結果，丙酸乙烯酯單元的莫耳分率為40%。又，根據GPC之測定結果，數量平均分子量為16,500。
除了代替乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物，使用乙烯基吡咯啶酮/丙酸乙烯酯隨機共聚物以外，藉由與實施例1同樣之手段，製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認丙酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之 測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.06。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定。其結果如表1中所示，相對附著量為5%。
(實施例4)
除了代替乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物，使用乙烯基吡咯啶酮/戊酸乙烯酯隨機共聚物(戊酸乙烯酯單元的莫耳分率40%，數量平均分子量3,900)以外，藉由與實施例1同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認戊酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.02。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為25%。
(實施例5)
除了代替300ppm的乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物，使用100ppm的乙烯基乙醯胺/三甲基乙酸乙烯酯隨機共聚物(三甲基乙酸乙烯酯單元的莫耳分率50%， 數量平均分子量7,700)以外，藉由與實施例1同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認三甲基乙酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.06。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為9%。
(比較例1)
除了代替乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物，使用聚乙烯吡咯啶酮(BASF公司製「K90」)以外，藉由與實施例1同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認羧酸酯不存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍，但是波峰不存在1711~1751cm-1之範圍。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定。其結果如表1中所示，相對附著量為90%。
(比較例2)
除了代替乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物，使用乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯隨機共聚物(BASF公司製「Kollidon VA64」)以外，與實施例1同樣地製作中 空紗膜模組。由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認乙酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。
又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。可知中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.04。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為60%。
(比較例3)
除了代替乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物，使用乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯隨機共聚物(BASF公司製「Kollidon VA64」)，將中空紗膜模組製作時的共聚物之濃度從300ppm變更為1000ppm，代替0.1重量%乙醇水溶液，全部使用水以外，藉由與實施例1同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認乙酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.12。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為65%。
(比較例4)
使1.0重量%乙醇水溶液從藉由上述中空紗膜模組之製造方法所製作中空紗膜模組的血液側入口通到透析液側入口。接著，使0.1重量%乙醇水溶液從上述中空紗膜模組的血液側入口通到透析液側入口及從血液側入口通到血液側出口後，照射25kGy的γ射線，製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認羧酸酯不存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍，但是波峰不存在於1711~1751cm-1之範圍。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為110%。
(比較例5)
除了代替1.0重量%乙醇水溶液，全部使用1.0重量%己醇水溶液以外，藉由與比較例4同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認羧酸酯不存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍，但是波峰不存在於1711~1751cm-1之範圍。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為73%。
(比較例6)
除了代替乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物 ，使用乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯嵌段共聚物(乙酸乙烯酯單元的莫耳分率40%，數量平均分子量4,600)，將中空紗膜模組製作時的共聚物之濃度從300ppm變更為30ppm以外，藉由與實施例1同樣之手段製作中空紗膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認乙酸酯存在於中空紗膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。中空紗膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.04。進行所製作的中空紗膜模組之纖維蛋白原相對附著量測定，結果如表1中所示，相對附著量為83%。
<平膜之製造方法>
將高分子溶解於氯仿(和光純藥工業)中，調整濃度至1重量%。於直徑2cm的載玻片上，滴下1mL的高分子溶液，在20℃自然乾燥1小時。藉由照射γ射線(25kGy)，將高分子在玻璃表面上交聯‧固定化，而得到平膜。
(實施例6)
作為上述高分子，使用聚丙酸乙烯酯均聚物(數量平均分子量15,500)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知丙酸酯存在。進行血小板附著試驗時，如表2中所示，可知血小板附著數為6個，大幅抑制血小板之附著。
(實施例7)
作為上述高分子，使用乙烯基吡咯啶酮/癸酸乙烯酯隨機共聚物(癸酸乙烯酯單元的莫耳分率40%，數量平均分子量35,000)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知癸酸酯存在。進行血小板附著試驗時，如表2中所示，可知血小板附著數為11個，大幅抑制血小板之附著。
(實施例8)
作為上述高分子，使用乙烯基吡咯啶酮/己酸乙烯酯隨機共聚物(己酸乙烯酯單元的莫耳分率40%，數量平均分子量2,200)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測 定，結果可知己酸酯存在。進行血小板附著試驗時，如表2中所示，可知血小板附著數為0個，大幅抑制血小板之附著。
(實施例9)
作為上述高分子，使用乙烯基吡咯啶酮/丙酸乙烯酯隨機共聚物(丙酸乙烯酯單元的莫耳分率40%，數量平均分子量16,500)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知丙酸酯存在。進行血小板附著試驗時，如表2中所示，可知血小板附著數為1個，大幅抑制血小板之附著。
(實施例10)
作為上述高分子，使用乙烯基乙醯胺/三甲基乙酸乙烯酯隨機共聚物(三甲基乙酸乙烯酯單元的莫耳分率30%，數量平均分子量5,500)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知三甲基乙酸酯存在。進行血小板附著試驗時，如表2中所示，可知血小板附著數為2個，大幅抑制血小板之附著。
(比較例7)
對於未固定高分子的未處理之載玻片，進行血小板附著試驗。
其結果如表2中所示，血小板附著數為50個。
(比較例8)
作為上述高分子，使用聚乙烯吡咯啶酮(BASF公司製「K30」)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知羧酸酯不存在。進行血小板附著試驗時，可知血小板附著數為47個，未抑制血小板之附著。
(比較例9)
作為上述高分子，使用乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯隨機共聚物(乙酸乙烯酯單元的莫耳分率20%，數量平均分子量3,200)，藉由上述平膜之製造方法製作平膜。
進行所得之平膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知乙酸酯存在。進行血小板附著試驗時，可知血小板附著數為43個，未抑制血小板之附著。
<抗體純化用分離膜模組之製造方法>
除了將芯液設為65重量份的N,N-二甲基乙醯胺、35重量份的水以外，與中空紗膜模組之製造方法同樣地製作分離膜模組。
(實施例11)
使溶解有50ppm的乙烯基吡咯啶酮/丙酸乙烯酯隨機共聚物(丙酸乙烯酯單元的莫耳分率20%，數量平均分子量12,500)之0.1重量%乙醇水溶液，從藉由上述抗體純化用分離膜模組之製造方法所製作之分離膜模組的血液側入口通到透析液側入口。然後，照射25kGy的γ射線，製作分離膜模組。
由TOF-SIMS測定及XPS測定之結果，已確認丙酸酯存在於分離膜機能層的表面。又，由ATR-IR之測定結果，可知波峰存在於1711~1751cm-1、1617~1710cm-1及1549~1620cm-1之範圍。由ATR-IR之測定結果，可知分離膜內表面的共聚物固定化量(1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率AC=O/AC=C的平均值)為0.01。進行抗體純化模型試驗時，IgG回收率為70%。
(比較例10)
不使高分子的溶液通過，照射25kGy的γ射線而製作分離膜模組。進行所得之分離膜的TOF-SIMS測定及XPS測定，結果可知羧酸酯不存在。進行抗體純化模型試驗時，IgG回收率為45%。
[產業上之可利用性]
本發明的抑制生物體成分附著之材料由於生物體適合性優異，可抑制血小板或蛋白質等的生物體成分之附著，故可適合利用作為醫療材料或生物體成分的分離用材料、分析用材料。本發明的抑制生物體附著之材料，由於特別地藉由抑制生物體成分之附著而可長時間使用，故可適用作為血液淨化器的材料。

Claims (10)

  1. 一種抑制生物體成分附著之材料，其包含基材，該基材係在與生物體成分接觸之面上具備固定有含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯單元的高分子之機能層，以TOF-SIMS裝置組成分析該機能層的表面時，所檢測出的飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~20，以XPS測定該機能層的表面時，來自酯基的波峰存在。
  2. 如請求項1之抑制生物體成分附著之材料，其中該飽和脂肪族單羧酸的離子訊號係來自飽和脂肪族單羧酸乙烯酯均聚物或含有飽和脂肪族單羧酸乙烯酯的共聚物，該抑制生物體成分附著之材料具有抗血栓性。
  3. 如請求項1或2之抑制生物體成分附著之材料，其中該飽和脂肪族單羧酸的離子訊號之脂肪族鏈碳數為2~9。
  4. 如請求項1至3中任一項之抑制生物體成分附著之材料，其中以XPS測定該機能層的表面時，將來自碳的總波峰面積當作100(原子數%)時的來自酯基的碳波峰之面積百分率為0.5~25(原子數%)。
  5. 如請求項1至4中任一項之抑制生物體成分附著之材料，其中以ATR-IR測定該機能層的表面時，波峰存在於1711~1751cm-1之範圍與1549~1620cm-1之範圍的兩者，該1711~1751cm-1之範圍的波峰面積AC=O與該1549~1620cm-1之範圍的波峰面積AC=C之比率(AC=O/AC=C)的平均值為0.01~1.0。
  6. 如請求項5之抑制生物體成分附著之材料，其中存在於該1549~1620cm-1之範圍的波峰係來自聚碸系高分子的芳香族基。
  7. 如請求項5或6之抑制生物體成分附著之材料，以ATR-IR測定該機能層的表面時，波峰存在於1617~1710cm-1之範圍。
  8. 如請求項7之抑制生物體成分附著之材料，其中存在於該1617~1710cm-1之範圍的波峰係來自含有乙烯基吡咯啶酮單元、乙烯基已內醯胺單元、乙烯基乙醯胺單元或丙烯醯胺單元的親水性聚合物之醯胺鍵。
  9. 如請求項1至8中任一項之抑制生物體成分附著之材料，其係血液淨化用。
  10. 一種血液淨化器，其具備如請求項1至9中任一項之抑制生物體成分附著之材料。
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