TW201625225A - 用於治療急性疼痛之被覆薄膜之錠劑 - Google Patents
用於治療急性疼痛之被覆薄膜之錠劑 Download PDFInfo
- Publication number
- TW201625225A TW201625225A TW104128190A TW104128190A TW201625225A TW 201625225 A TW201625225 A TW 201625225A TW 104128190 A TW104128190 A TW 104128190A TW 104128190 A TW104128190 A TW 104128190A TW 201625225 A TW201625225 A TW 201625225A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- coated film
- ibuprofen
- caffeine
- tablet
- disintegrants
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本發明係關於一種用於治療急性疼痛之被覆薄膜之錠劑,其含有400mg布洛芬(ibuprofen)、100mg咖啡鹼、50至100mg一或多種崩解劑,及係關於一種用於製備根據本發明之被覆薄膜之錠劑的方法。
Description
本申請案主張2014年8月28日申請之歐洲專利申請案第14002975.2號之優先權益。該申請案之全部內容特此以其全文引用之方式併入本文中。
本發明係關於一種用於治療急性疼痛之被覆薄膜之錠劑,其含有400mg布洛芬(ibuprofen)、100mg咖啡鹼、50至100mg一或多種崩解劑。
布洛芬或(+/-)2-(對異丁基苯基)-丙酸之式為
其作為具有止痛及退熱活性的NSAID藥物早已為人所知。
咖啡鹼或3,7-二氫-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮之式為
其早已單獨地或與其他活性物質一起用以治療急性疼痛。
US專利4,420,483提出咖啡鹼促進布洛芬之止痛及抗炎活性之用途。
在歐洲專利申請案EP 1 518 551 A1中,提出固態藥物投與形式,其除平均粒度為約70至600μ之未經被覆形式的咖啡鹼之外,還含有頭痛緩解劑,包括布洛芬。
本發明係基於提供用於口服之醫藥組合物之目標,該醫藥組合物允許快速治療輕度至重度急性疼痛且緩解疼痛長達六小時以上。
出人意料地,在廣泛臨床試驗之構架內,展示出一種被覆薄膜之錠劑,其含有400mg布洛芬、100mg咖啡鹼、50至100mg一或多種崩解劑,非常適合在短時間內治療急性疼痛且作用持續時間長。
本發明係關於一種被覆薄膜之錠劑,其中該錠劑之核心由400mg布洛芬、100mg咖啡鹼、50至100mg一或多種崩解劑及一或多種選自由載劑、流動調整劑及潤滑劑組成之群的其他組分組成,其中該錠劑之該核心藉由所有組分之直接乾燥壓縮獲得。
本發明之另一態樣為一種用於製造根據技術方案1至8中任一項之被覆薄膜之錠劑的方法,其中乾燥壓縮且用包衣被覆由以下各者組成的混合物:400mg布洛芬、100mg咖啡鹼、50至100mg一或多種崩解劑及一或多種選自由載劑、流動調整劑及潤滑劑組成之群的其他組分。
本發明之另一態樣為一種用於治療急性疼痛之方法,該方法包含向有需要之人投與被覆薄膜之錠劑,其中該錠劑之核心由400mg布洛芬、100mg咖啡鹼、50至100mg一或多種崩解劑及一或多種選自由載劑、流動調整劑及潤滑劑組成之群的其他組分組成,其中該錠劑之該核心可藉由直接乾燥壓縮所有該等組分獲得。
圖1及圖2分別展示SPRID0-8h及SPRID0-2h之條形圖。布洛芬及咖啡鹼(「Ibup/Caff」)之固定劑量組合(FDC)比單獨的400mg布洛芬有效30%至50%。值顯示為針對如基於4點口述評定量表VRS量測之基線疼痛強度加以調整之平均值+SEM。
圖3展示隨時間推移之疼痛強度差異之經調整平均值。
圖4展示到達可察覺疼痛緩解之時間的隨時間推移之卡普蘭-邁爾(Kaplan-Meier)評估。
圖5展示到達有意義的疼痛緩解之時間的隨時間推移之卡普蘭-邁爾評估。
如上下文所用之術語「布洛芬」包含任何形式之活性物質2-(對異丁基苯基)-丙酸,亦即呈鹽形式、呈游離酸形式、呈對映異構體或-對映異構體混合物形式;游離酸之外消旋體為較佳的。
如上下文中所用之術語「咖啡鹼」包含呈任何形式之天然及合成3,7-二氫-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮,其呈非晶粉末形式或呈具有一定粒度分佈之晶體形式。
被覆薄膜之錠劑可用習知包衣物質被覆。錠劑之核心可含有適用於被覆薄膜之錠劑的習知添加劑及賦形劑,例如填充劑,包括水溶性可壓縮碳水化合物,例如蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、乳糖及其混合物;習知乾燥黏合劑,包括纖維素、纖維素衍生物、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、改質澱粉及其混合物;崩解劑,諸如微晶纖維素、澱粉、澱粉羥基乙酸鈉、交聯聚乙烯吡咯啶酮、交聯羧甲基纖維素或交聯羧甲基纖維素鈉;及潤滑劑,例如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、植物油及蠟。錠劑之核心亦可含有醫藥學上可接受之佐劑,包括例如防腐劑、調味劑、酸化劑、抗氧化劑、潤滑
劑、界面活性劑及著色劑。
在本發明之一個實施例中,錠劑之核心包含100mg咖啡鹼及400mg布洛芬之直接壓縮混合物之顆粒形式,與載劑物質、一或多種崩解劑、流動調整劑及潤滑劑(例如硬脂酸鎂或硬脂酸)一起。
錠劑之核心可藉由乾燥直接壓縮方法產生。特別地,該劑型可藉由乾式混合咖啡鹼、布洛芬及其他賦形劑以形成混合物及壓縮該混合物產生。
根據本發明之被覆薄膜之錠劑的較佳實施例為其中(a)一或多種崩解劑係選自由微晶纖維素及交聯羧甲基纖維素組成之群;較佳地,其中使用微晶纖維素及交聯羧甲基纖維素鈉之組合作為崩解劑,特別地,其中微晶纖維素與交聯羧甲基纖維素鈉之重量比為4-5:1;(b)載劑係選自由以下組成之群:乳糖、纖維素、蔗糖、聚乙二醇及聚氧化乙烯(PEO);特別地,其中載劑為不同類型纖維素的混合物;(c)錠劑之核心由90重量%至98重量%布洛芬、咖啡鹼及一或多種崩解劑組成;詳言之,其中咖啡鹼與一或多種崩解劑之間之重量比為1.0:0.1-0.9,較佳地,其中咖啡鹼與交聯羧甲基纖維素鈉之間之重量比為5-10:1;(d)其用於治療急性疼痛,較佳地用於治療急性牙齒或鄂部疼痛或用於治療急性頭痛;尤其用於治療由拔牙所引起之急性牙齒或鄂部疼痛;(e)根據卡普蘭-邁爾分析(例如Kaplan,E.L.;Meier,P.(1958).「Nonparametric estimation from incomplete observations」.J.Amer.Statist.Assn.53(282):457-481.JSTOR 2281868),在至少15%之所評估患者中,該錠劑之疼痛緩解作用開始於投藥之後的15至180分鐘
內;(f)根據卡普蘭-邁爾分析,在至少60%之所評估患者中,該錠劑之疼痛緩解作用在投藥之後持續至少6至8小時;(g)其基於範圍介於0至10之數值疼痛評定量表(NPRS)達成5.9之減少;(h)其包含10至50mg一或多種載劑物質,50至90mg一或多種崩解劑,尤其62至88mg兩種崩解劑,1至5mg一或多種流動調整劑,尤其膠態二氧化矽,例如來自Evonik Industries AG,Rodenbacher Chaussee 4,63457 Hanau-Wolfgang公司之Aerosil®產品,及1至5mg一或多種潤滑劑。
以下非限制性實例將進一步說明本發明。
製備被覆薄膜之錠劑,其含有:
將組分1至7混合在一起且壓縮成錠劑。隨後用成分8及9被覆該錠劑。
使用根據實例1產生之被覆薄膜之錠劑且使用術後牙齒疼痛作為急性疼痛模型,在患者中進行臨床試驗,其中研究設計如下:
在單一中心、隨機、兩階段、平行組雙盲研究中,在具有術後牙齒疼痛之患者中,研究布洛芬400mg與咖啡鹼100mg之固定組合(在圖中縮寫為「Ibup/Caff」)的功效及安全性,與布洛芬400mg、咖啡鹼100mg及安慰劑進行對比。
主要目標:論證在單一劑量藥物治療之後的8小時時間內,相比於單獨的個別活性物質中之每一者且相比於安慰劑,布洛芬400mg與咖啡鹼100mg之固定組合治療術後牙齒疼痛的功效較佳(研究階段1)。
次要目標:評估在術後5天時間內,固定組合之多個劑量的功效及安全性,與單獨的布洛芬進行對比(研究階段2)。
招募18歲與55歲之間的男性及女性患者,安排為其拔除3至4顆不健康的智齒且拔除至少兩顆臼齒;牙齒疼痛強度之基線基於口述評估量表必須為至少中等且基於範圍介於0至10之數值評估量表為至少5。
在手術之後,每6至8小時投與一個被覆薄膜之錠劑,持續5天。在第一次給藥之後,僅接受安慰劑及咖啡鹼之患者隨機地轉換至布洛芬或布洛芬/咖啡鹼組。
主要終點
0至8小時之疼痛緩解(PAR)及疼痛強度差異(PID)之時間加權總和(SPRID0-8H)
次要終點
●0至2小時之PAR及PID的時間加權總和(SPRID0-2H)
●疼痛緩解之持續時間
●到達顯著疼痛緩解之時間
在日誌中,在投藥之前及在研究藥物治療之第一次給藥之後的0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、7及8小時,使用自0=「無疼痛」至10=「可能的最嚴重疼痛」之11點數值評定量表(NPRS)評估疼痛強度(PI)。
在患者日誌中,使用5點評定量表(VRS)(0=無疼痛緩解;1=極少疼痛緩解;2=一些疼痛緩解;3=大量疼痛緩解;4=完全疼痛緩解),在與PI評估相同之時間點評估自疼痛發作開始的疼痛緩解(PAR)。
一旦患者在小於8小時內需要緊急藥物治療或第二劑量之藥物治療,即在投與緊急藥物治療或第二劑量之前評估PI及PAR。
如下確定在0與8小時之間相對於基線之疼痛緩解(PAR)及疼痛強度差異(PID)的時間加權總和:SPRID0-8h=(PID0.25+PAR0.25+PID0.5+PAR0.5+PID0.75+PAR0.75+PID1+PAR1)/4+(PID1.5+PAR1.5+PID2+PAR2)/2+PID3+PAR3+PID4+PAR4+PID5+PAR5+PID6+PAR6+PID7+PAR7+PID8+PAR8,其中縮寫PIDPID/PAR0.25/0.5/0.75/1/1.5/2/3/4/5/6/7/8分別表示在0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、7及8小時之PID/PAR值。
PID=基線PI-特定時間點之PI(此處,較高PID值表示對患者之較大益處)。
較高SPRID0-8h值同樣地指示對患者之較大益處。
總共70名患者用安慰劑或咖啡鹼處理,279名患者用布洛芬處理(1名患者未參與試驗之步驟II)且282名患者用組合處理。
下表I給出各種處理之各別平均SPRID0-8h值:
展示出該組合優於個別療法及安慰劑兩者之優越性。
布洛芬400mg與咖啡鹼100mg之組合相比於個別處理及安慰劑,在主要終點SPRID0-8h方面展示出統計學上顯著之優越性(比較圖1)。
該等功效結果符合關於咖啡鹼作為輔助止痛劑之整合分析之結果(Derry CJ,Derry S,Moore RA:Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults(review),Cochrane Database Syst Rev(12),CD009281(2014))。有趣地,作為止痛劑之布洛芬展示「上限效應(ceiling effect)」,亦即高於400mg之單次劑量並不提供額外止痛作用(Laska EM,Sunshine A,Marrero I,Olson N,Siegel C,McCormick N:The correlation between blood levels of ibuprofen and clinical analgesic response;Clin Pharmacol Ther 40(1),1-7(1986);Kellstein DE,Lipton RB,Geetha R,Koronkiewicz K,Evans FT,Stewart WF,Wilkes K,Furey SA,Subramanian T,Cooper SA:Evaluation of a novel solubilized formulation of ibuprofen in the treatment of migraine headache:a randomized,double-blind,placebo-controlled,dose-ranging study;Cephalalgia 20,233-243(2000))。因此,向400mg布洛芬劑量中添加100mg咖啡鹼所提供之止痛功效多於單獨的較高劑量布洛芬所預期之止痛功效。
次要終點SPRID0-2h支持主要終點之結果。
下表II給出針對各種處理分別達成之平均SPRID0-2h值(比較圖2):
下表III呈現各種處理之根據卡普蘭-邁爾分析所達成之作用的中值持續時間:
根據本發明之組合所給出之疼痛緩解之持續時間最長,緊接著為布洛芬、咖啡鹼及安慰劑。
此外,在個別時間點之疼痛強度差異(如基於0至10數值疼痛評定量表-NPRS所量測)之分析證實主要及次要終點分析的結果。用布洛芬/咖啡鹼處理顯示出快速起效的維持性止痛功效,如在相較於個別時間點之安慰劑、咖啡鹼及布洛芬的經調整平均疼痛強度的成對比較中所展示。布洛芬/咖啡鹼與布洛芬之比較在投與試驗藥物治療0.5h及長達4h之後已達成統計顯著性。僅在布洛芬/咖啡鹼組觀察到NPRS減少5.9,且在其他處理組中之任一者中,未在任何時間點觀察到此現象(比較圖3)。
下表IV給出不同處理之根據卡普蘭-邁爾分析到達顯著疼痛緩解的平均時間(比較圖4及圖5):
1 NC=不可計算的(因為超半數患者在8h內未得到有意義的疼痛緩解)
布洛芬400mg與咖啡鹼100mg之組合所展示之得到有意義的疼
痛緩解之時間明顯短於個別處理及安慰劑兩者。
安全性:
所有處理均為安全且良好耐受的。
Claims (9)
- 一種被覆薄膜之錠劑,其中該錠劑之核心係由400mg布洛芬(ibuprofen)、100mg咖啡鹼、50至100mg之一或多種崩解劑及一或多種選自載劑、流動調整劑及潤滑劑之群的其他組分組成,其特徵在於該錠劑之核心可藉由所有組分之直接乾燥壓縮獲得。
- 如請求項1之被覆薄膜之錠劑,其中該一或多種崩解劑係選自由微晶纖維素及交聯羧甲基纖維素組成之群。
- 如請求項1或2之被覆薄膜之錠劑,其中含有微晶纖維素及交聯羧甲基纖維素鈉作為崩解劑。
- 如請求項1或2之被覆薄膜之錠劑,其中該載劑係選自由以下組成之群:乳糖、纖維素、蔗糖、聚乙二醇及聚氧化乙烯(PEO)。
- 如請求項1或2之被覆薄膜之錠劑,其中該載劑為不同類型纖維素之混合物。
- 如請求項1或2之被覆薄膜之錠劑,其中該錠劑之核心係由90重量%至98重量%之布洛芬、咖啡鹼及一或多種崩解劑組成。
- 如請求項1或2之被覆薄膜之錠劑,其中該錠劑之核心包含10至50mg之一或多種載劑物質,50至90mg之一或多種崩解劑,1至5mg之一或多種流動調整劑,及1至5mg之一或多種潤滑劑。
- 一種如請求項1或2之被覆薄膜之錠劑,其用於治療急性疼痛。
- 一種用於製造如請求項1至8中任一項之被覆薄膜之錠劑的方法,其特徵在於將由400mg布洛芬、100mg咖啡鹼、50至100 mg之一或多種崩解劑及一或多種選自由載劑、流動調整劑及潤滑劑之群的其他組分組成之混合物乾燥壓縮及被覆包衣。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14002975 | 2014-08-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201625225A true TW201625225A (zh) | 2016-07-16 |
Family
ID=51535301
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW104128190A TW201625225A (zh) | 2014-08-28 | 2015-08-27 | 用於治療急性疼痛之被覆薄膜之錠劑 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20170252452A1 (zh) |
EP (1) | EP3185855B1 (zh) |
JP (1) | JP6664395B2 (zh) |
CN (1) | CN107106502A (zh) |
AU (1) | AU2015309175B2 (zh) |
BR (1) | BR112017003430A2 (zh) |
CA (1) | CA2958279C (zh) |
EA (1) | EA201790386A1 (zh) |
ES (1) | ES2932980T3 (zh) |
HU (1) | HUE060712T2 (zh) |
MX (1) | MX2017002701A (zh) |
PH (1) | PH12017500346A1 (zh) |
PL (1) | PL3185855T3 (zh) |
PT (1) | PT3185855T (zh) |
TW (1) | TW201625225A (zh) |
WO (1) | WO2016030091A1 (zh) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4420483A (en) * | 1982-07-22 | 1983-12-13 | Richardson-Vicks, Inc. | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising ibuprofen and methods of using same |
CA1336687C (en) * | 1989-08-23 | 1995-08-15 | Thomas M. Tencza | Process for preparing tablets containing ibuprofen, apap and caffeine, the products of this process and the use of such products |
WO1996005834A1 (en) | 1994-08-23 | 1996-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Improved pharmaceutical formulations containing ibuprofen and codeine |
JP2005289906A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
JP2005289905A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
US20070077297A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
-
2015
- 2015-07-23 EA EA201790386A patent/EA201790386A1/ru unknown
- 2015-07-23 PL PL15739632.6T patent/PL3185855T3/pl unknown
- 2015-07-23 CN CN201580058469.3A patent/CN107106502A/zh active Pending
- 2015-07-23 ES ES15739632T patent/ES2932980T3/es active Active
- 2015-07-23 BR BR112017003430A patent/BR112017003430A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-07-23 PT PT157396326T patent/PT3185855T/pt unknown
- 2015-07-23 JP JP2017530408A patent/JP6664395B2/ja active Active
- 2015-07-23 US US15/506,548 patent/US20170252452A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-23 MX MX2017002701A patent/MX2017002701A/es unknown
- 2015-07-23 HU HUE15739632A patent/HUE060712T2/hu unknown
- 2015-07-23 CA CA2958279A patent/CA2958279C/en active Active
- 2015-07-23 AU AU2015309175A patent/AU2015309175B2/en not_active Ceased
- 2015-07-23 EP EP15739632.6A patent/EP3185855B1/en active Active
- 2015-07-23 WO PCT/EP2015/066884 patent/WO2016030091A1/en active Application Filing
- 2015-08-27 TW TW104128190A patent/TW201625225A/zh unknown
-
2017
- 2017-02-27 PH PH12017500346A patent/PH12017500346A1/en unknown
-
2020
- 2020-10-06 US US17/064,482 patent/US20210121577A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PH12017500346A1 (en) | 2017-07-17 |
PT3185855T (pt) | 2022-12-13 |
US20210121577A1 (en) | 2021-04-29 |
EA201790386A1 (ru) | 2017-07-31 |
JP2017525773A (ja) | 2017-09-07 |
BR112017003430A2 (pt) | 2017-11-28 |
CA2958279C (en) | 2022-11-22 |
JP6664395B2 (ja) | 2020-03-13 |
EP3185855B1 (en) | 2022-09-07 |
AU2015309175A1 (en) | 2017-03-16 |
MX2017002701A (es) | 2017-08-28 |
CA2958279A1 (en) | 2016-03-03 |
WO2016030091A1 (en) | 2016-03-03 |
AU2015309175B2 (en) | 2020-09-03 |
CN107106502A (zh) | 2017-08-29 |
EP3185855A1 (en) | 2017-07-05 |
ES2932980T3 (es) | 2023-01-30 |
US20170252452A1 (en) | 2017-09-07 |
HUE060712T2 (hu) | 2023-04-28 |
PL3185855T3 (pl) | 2023-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5731387B2 (ja) | 医薬配合剤 | |
MX2010005680A (es) | Composiciones de tapentadol. | |
US20080031950A1 (en) | Novel anelgesic combination | |
BG63329B1 (bg) | Лекарствени форми, съдържащи ибупрофен и кодеин | |
JPH05213741A (ja) | デプレニル/l−ドーパ/カルビドーパ含有の医薬組成物 | |
UA103688C2 (uk) | Тверді фармацевтичні композиції з фіксованою дозою, що містять ірбесартан і амлодипін, їх отримання і їх терапевтичне застосування | |
JPH05246845A (ja) | イブプロフェン含有解熱鎮痛剤 | |
AU2004287257A2 (en) | Oral formulations for 5-HT-receptor agonists, uses and methods of treatment employing the same | |
TW201625225A (zh) | 用於治療急性疼痛之被覆薄膜之錠劑 | |
Kinnunen et al. | Placebo‐controlled double‐blind trial of pirprofen and an ergotamine tartrate compound in migraine attacks | |
AU2015309176B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of acute tooth or jaw pain | |
JP7067031B2 (ja) | 固形製剤 | |
MX2023001014A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden venglustat. | |
CN114302728A (zh) | 包含萘普生和维生素b12的固体口服剂型 | |
CA2482114C (en) | Solid dosage form comprising caffeine | |
KR20230028609A (ko) | 피나스테리드를 함유하는 분할 용이성 정제 | |
Kalykova et al. | Use of the direct compession method in the development of FS-1 tablets technology | |
MXPA04005564A (es) | Formulacion de litio de liberacion lenta para el tratamiento de cefaleas acuminadas cronicas y trastornos bipolares. | |
JPS6281311A (ja) | 鎮痛剤 | |
JP2015183001A (ja) | ワルファリン含有固形製剤及びその製造方法 |