SU469249A3 - The method of obtaining heterocyclic compounds - Google Patents
The method of obtaining heterocyclic compoundsInfo
- Publication number
- SU469249A3 SU469249A3 SU1713242A SU1713242A SU469249A3 SU 469249 A3 SU469249 A3 SU 469249A3 SU 1713242 A SU1713242 A SU 1713242A SU 1713242 A SU1713242 A SU 1713242A SU 469249 A3 SU469249 A3 SU 469249A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- toluene
- dihydro
- furanone
- reaction mixture
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В зависимости от примен емого растворител температура реакционной смеси может быть от -35 до +60°С. Предпочтительно реакцию провод т в присутствии катализатора. Катализатором может служить диметилсульфоксид или также органические перекиси. Целесообразно также примен ть безводные со степепью чистоты «технически чистый, поскольку содержащиес в нем загр знени , например органические перекиси, могут в течение реакции действовать как катализаторы. Дл гидролиза реакционного нродукта можно использовать, например, водные растворы карбонатов щелочного металла (карбонат кали ). Целевые соединени можно переводить в их кислотно-аддитивные соли или кислотноаддитивные соли в целевые соединени . Пример 1. Дигидро-3-(4-окси-1-фенэтил4-пиперидил ) -о-метил-2(ЗП) -фуранон. К суспензии 11,3 г амида натри в 220 мл безводного толуола прибавл ют по капл м раствор смеси 20,3 г 1-фенэтил-4-пиперидона и 50 г Y-валеролактона в 100 мл безводного толуола, перемещива при температуре - 10°С в азотной среде. Перемещивают реакционную смесь 22 час при температуре -10°С и затем разлагают ее 100 мл 10%-ного раствора карбоната кали при -4°С. Экстрагируют толуолом и хлороформом, сушат соединенные экстракты над сульфатом магни и выпаривают растворители. После двукратной перекристаллизации из бензола нолучают в виде красталлического остатка целевой продукт с т. пл. 129-130°С. Пример 2. Дигидро-3(4-окиси-1-фенэтил4-пиперидил ) -2 (ЗН) -фуранон. К суспензии 112 г амида натри в 1000 мл безводного толуола прикапывают при -10°С смесь 210 г 7-бутиролактона и 100 г 1-фенэтил-4-пиперидона . Дают реакционной смеси реагировать одну ночь при температуре -10°С и затем разлагают ее водой при охлаждении льдом. Отдел ют водную фазу, и дополнительно экстрагируют ее еще два раза толуолом. Сушат соединенные экстракты толуола над сульфатом магни , выпаривают растворитель при пониженном давлении и перекристаллизовывают оставшийс остаток два раза из бензола;-т . пл. 106-108°С. -.Пример 3. 3-(1-о-Хлорфенэтил-4-окси-4пиперидил ) -дигидро-2- (ЗН) -фуранон. . К суспензии 18,0 г гидрохлорида 4-пиперидонэтиленкетал и 34,5 г карбоната кали в 300 мл диметилформамида прибавл ют по капл м раствор 22 г о-хлорфенэтилбромида в 100 мл диметилформамида, перемешива при 60°С. Затем реакционна смесь реагирует еще 2 час при той же температуре и после этого выливают ее в 1000 мл лед ной воды. Повторно экстрагируют ее хлороформом, промывают экстракты водой, сущат над сульфатом магни и выпаривают растворитель при пониженном давлении. Поглощают полученный остаток 300 мл 2 н. сол ной кислоты, экстрагируют один раз простым эфиром, и затем кип т т водную фазу в. течение 8-10 час с обратным холодильником. Прибавлением карбоната кали довод т реакционную смесь до щелочной реакции, повторно экстрагируют хлороформом и после высущивани над сульфатом магни выпаривают растворитель. Упом нутый остаток выпаривают и 43 г убутиролактона , которые растворены в 100 мл безводного толуола, нрибавл ют по капл м к суспензии 11,3 г амида натри в 250 г абсолютного толуола при температуре -10°С. Затем провод т реакцию по примеру 2. После двукратной перекристаллизации из бензола - петролейного эфира получают чистый продукт с т. пл. 92-94°С. По методике примера 3 получают следующие соединени . 3- (1-лг-хлорфенэтил - 4-ОКСИ-4 - ниперидил)дигидро-2 (ЗП)-фураноп; т. пл. 76-78°С (бензол - петролейный эфир); 3-(1-п-1-хлорфенэтил-4-окси-4 - пнперидил)дигидро-2 (ЗП)-фуранон; т. пл. 113-114°С (бензол); дигидро-3- (4-ОКСИ-2-Л - метокспфенэтил - 4пиперидил )-2(ЗН)-фуранон; т. пл. 117 119°С (бензол); дигидро-3-(4-окси - 1 - п-толилэти.т-4-пиперидил )-2(311)-фуранон; т. пл. 106-107°С (бензол ); 3-(1-/г-бромфенэтил-4 - окси-4 - пиперидил)дигидро-2 (ЗП)-фуранон; т. нл. 115-117°С (бензол); 5-бутилдигидро-З-(4-окси-1 - фенэтил-4 - нинеридил ) -2 (ЗП) -фуранон. К суснензии 8,0 г амида натри в 200 7Л абсолютного толуола прикапывают при раствор 50 г 5-бутилбутиролактона и 14,3 г 1фенэтил-4-пиперидона . Затем прибавл ют 5 мл абсолютного тетрагидрофурона и 3,0 г третичной гидроперекиси бутила (75% в дитрег-бутилперекиси ) и дают реакционной сме си реагировать одну ночь при температуре -10°С. После этого разлагают реакционную смесь при темнературе от -5 до 0°С, прибавл 100 мл воды по капл м. Декантируют фазу толуола и экстрагируют водный слой ва раза хлороформом. После выпаривани растворител и перекристаллизации из простого эфира - петролейного эфира получают из высушенных над сульфатом магни , соединенпых экстрактов целевой продукт с т. пл. 124,5-125,5°С. Пример 4. Дигидро-3-(4-окси-1-фенэтил-4пинеридил )-2(ЗН)-фуранон. К охлажденной до температуры от -10 до 13°С смеси, состо щей из 50%-ной взвеси 72 г амида натри в ксилоле и 1 л толуола, рибавл ют по капл м при той же температуе и перемещивании раствор 244 г 1-фенэтил-пиперидона и 508 г 7-бутиролактона в 1 л олуола, реакционную смесь перемешивают в ечение 20 мин и прибавл ют при той же темературе по капл м 100 мл диметилсульфосида . После 2 1/2-3 час реакции начинает(54) METHOD OF OBTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS Depending on the solvent used, the temperature of the reaction mixture can be from -35 to + 60 ° С. Preferably, the reaction is carried out in the presence of a catalyst. The catalyst can be dimethyl sulfoxide or also organic peroxides. It is also advisable to use anhydrous with a purity grade that is technically pure, since the contaminants contained in it, for example organic peroxides, can act as catalysts during the reaction. For hydrolysis of the reaction product, for example, aqueous solutions of alkali metal carbonates (potassium carbonate) can be used. The desired compounds can be converted to their acid addition salts or acid addition salts to the desired compounds. Example 1. Dihydro-3- (4-hydroxy-1-phenethyl4-piperidyl) -o-methyl-2 (ZP) -furanone. To a suspension of 11.3 g of sodium amide in 220 ml of anhydrous toluene is added dropwise a solution of a mixture of 20.3 g of 1-phenethyl-4-piperidone and 50 g of Y-valerolactone in 100 ml of anhydrous toluene, moving at -10 ° C in a nitrogen environment. Move the reaction mixture for 22 hours at -10 ° C and then decompose it with 100 ml of 10% potassium carbonate solution at -4 ° C. Extracted with toluene and chloroform, the combined extracts are dried over magnesium sulfate and the solvents are evaporated. After double recrystallization from benzene, the desired product is obtained in the form of a krasallic residue with a melting point. 129-130 ° C. Example 2. Dihydro-3 (4-oxides-1-phenethyl4-piperidyl) -2 (3N) -furanone. A mixture of 210 g of 7-butyrolactone and 100 g of 1-phenethyl-4-piperidone is added dropwise at -10 ° C to a suspension of 112 g of sodium amide in 1000 ml of anhydrous toluene. Allow the reaction mixture to react overnight at -10 ° C and then decompose it with water while cooling with ice. The aqueous phase is separated, and it is further extracted twice more with toluene. The combined toluene extracts are dried over magnesium sulfate, the solvent is evaporated under reduced pressure, and the remaining residue is recrystallized two times from benzene; -t. square 106-108 ° C. —Example 3. 3- (1-o-Chlorphenethyl-4-hydroxy-4piperidyl) -dihydro-2- (3N) -furanone. . To a suspension of 18.0 g of 4-piperidoneethylene ketal hydrochloride and 34.5 g of potassium carbonate in 300 ml of dimethylformamide a solution of 22 g of o-chlorophenethyl bromide in 100 ml of dimethylformamide is added dropwise, stirring at 60 ° C. The reaction mixture is then reacted for another 2 hours at the same temperature and then poured into 1000 ml of ice water. It is re-extracted with chloroform, the extracts are washed with water, dried over magnesium sulphate and the solvent is evaporated off under reduced pressure. The resulting residue is absorbed by 300 ml of 2N. hydrochloric acid, extracted once with ether, and then the aqueous phase is boiled. for 8-10 hours with reflux. By adding potassium carbonate, the reaction mixture is made alkaline, it is re-extracted with chloroform, and after drying over magnesium sulfate, the solvent is evaporated. The residue is evaporated and 43 g of ubutirolactone, which is dissolved in 100 ml of anhydrous toluene, is added dropwise to a suspension of 11.3 g of sodium amide in 250 g of absolute toluene at a temperature of -10 ° C. Then, the reaction is carried out according to Example 2. After double recrystallization from benzene-petroleum ether, a pure product is obtained with a mp. 92-94 ° C. According to the procedure of Example 3, the following compounds are prepared. 3- (1-lg-chlorophenethyl-4-Oxy-4 - niperidyl) dihydro-2 (ZP) -furanop; m.p. 76-78 ° C (benzene - petroleum ether); 3- (1-p-1-chlorophenethyl-4-hydroxy-4-pnperidyl) dihydro-2 (ZP) -furanone; m.p. 113-114 ° C (benzene); dihydro-3- (4-OXII-2-L - methoxphenetyl - 4piperidyl) -2 (3N) -furanone; m.p. 117 119 ° C (benzene); dihydro-3- (4-hydroxy-1-p-tolylethy. t-4-piperidyl) -2 (311) -furanone; m.p. 106-107 ° C (benzene); 3- (1- / g-bromphenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) dihydro-2 (ZP) -furanone; so nl 115-117 ° C (benzene); 5-butyl-dihydro-3- (4-hydroxy-1 - phenethyl-4 - nineridyl) -2 (3P) -furanone. To a suspension, 8.0 g of sodium amide in 200 7L of absolute toluene are added dropwise with a solution of 50 g of 5-butylbutyrolactone and 14.3 g of 1-phenethyl-4-piperidone. Then, 5 ml of absolute tetrahydrofuron and 3.0 g of tertiary butyl hydroperoxide (75% in ditreg-butyl peroxide) are added and the reaction mixture is allowed to react overnight at -10 ° C. After that, the reaction mixture is decomposed at temperaure from -5 to 0 ° С, added 100 ml of water drop by drop. The toluene phase is decanted and the aqueous layer is extracted once with chloroform. After evaporation of the solvent and recrystallization from ether-petroleum ether, the desired product, dried over magnesium sulfate, and combined with extracts, is obtained. 124.5-125.5 ° C. Example 4. Dihydro-3- (4-hydroxy-1-phenethyl-4-pineridyl) -2 (3N) -furanone. A mixture consisting of 50% suspension of 72 g of sodium amide in xylene and 1 l of toluene cooled to a temperature of from -10 to 13 ° C is mixed dropwise at the same temperature and moving a solution of 244 g of 1-phenethyl piperidone and 508 g of 7-butyrolactone in 1 l of oluol, the reaction mixture is stirred for 20 minutes and 100 ml of dimethyl sulfoside is added dropwise at the same temperature. After 2 1 / 2-3 hour reaction begins
выдел тьс натриева соль в виде хорошо перемешиваемого осадка. Через 5 1/2 час реакционную смесь всасывают под вакуумом в смесь из 1,5 кг льда, 1 л воды и 220 мл лед ной уксусной кислоты, причем выкристаллизовываетс часть соединени . К полученной реакционной смеси прибавл ют 1,3 л хлороформа , фазу хлороформа отдел ют и после сушкн над сульфатом магни на ротационном испарителе упаривают. Остающеес сырое соединение перекристаллизовываетс из толуола - бензина; т. пл. 106-108°С.the sodium salt is isolated as a well-stirred precipitate. After 5 1/2 hours, the reaction mixture was sucked under vacuum into a mixture of 1.5 kg of ice, 1 l of water and 220 ml of glacial acetic acid, and a part of the compound crystallized out. 1.3 L of chloroform was added to the resulting reaction mixture, the chloroform phase was separated and, after drying over magnesium sulfate, on a rotary evaporator, evaporated. The remaining crude compound is recrystallized from toluene gasoline; m.p. 106-108 ° C.
Пример 5. Дигидро-3-(4-оксн-1-фенэтнл-4пиреридил ) -2 (ЗН) -фуранон.Example 5. Dihydro-3- (4-oxn-1-phenethyl-4pyreridyl) -2 (3N) -furanone.
К охлажденной до -10°С смеси из 50%ной взвеси 225 г амида натри в ксилоле, 2 л толуола и 5 мл трег-бутилгидроперекиси добавл ют по капл м при этой температуре раствор 203 г 1-фенэтил-4-пиперидона и 420 г убутиролактона в 200 мл толуола. В случае, если реакци через 1 час не начнетс , добавл ют 60-100 мл тетрагидрофурана и 2 г перекиси бензоила. После 20 час реакции в зкую реакционную смесь желотоватого цвета всасывают при -10°С с помощью вакуума в смесь 1 л воды, 1 кг льда и 180 г лед ной уксусной кислоты, водную фазу отдел ют и экстрагируют два раза 1,5 л хлороформа. Объединенные органические фазы промывают 2 л раствора поваренной соли, сушат над сульфатом магни и после исчезновени цвета концентрируют 10 г угл на ратационном испарителе. Остающеес названное в заглавии соединение нерекристаллизовывают из толуола - бензина с добавлением тл ; т. пл. 106-108°С.To a mixture of 50% suspension of 225 g of sodium amide in xylene, 2 l of toluene and 5 ml of treg-butyl hydroperoxide, cooled to -10 ° C, is added dropwise at this temperature a solution of 203 g of 1-phenethyl-4-piperidone and 420 g ubutirolactone in 200 ml of toluene. In case the reaction does not start after 1 hour, 60-100 ml of tetrahydrofuran and 2 g of benzoyl peroxide are added. After 20 hours of reaction, the yellowish yellow reaction mixture is sucked at -10 ° C with vacuum into a mixture of 1 l of water, 1 kg of ice and 180 g of glacial acetic acid, the aqueous phase is separated and extracted twice with 1.5 l of chloroform. The combined organic phases are washed with 2 liters of sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate, and after the color disappears, 10 g of coal is concentrated on a portable evaporator. The title compound in the title is non-recrystallized from toluene — gasoline with the addition of TL; m.p. 106-108 ° C.
Предмет изобретени Subject invention
Способ получени геторсниклических соединений общей формулыThe method of obtaining heterorsnik compounds of General formula
. .
к-сн,-сн, ;Ksn, -sn,;
в, at,
где RI означает водород или низший алкил, R2 означает водород, фтор, хлор, бром, низщий алкил, низшую алкокси- или низшую алкилтиогрупну, амино- и трифторметилгруппу , отличающийс тем, что соединение общей формулыwhere RI is hydrogen or lower alkyl, R2 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkylthio group, amino and trifluoromethyl group, characterized in that the compound of the general formula
КTO
}-СН.,-СН„} -CH., - CH „
где Ra имеет выщеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением об25 1цей формулыwhere Ra has the above meaning, is reacted with a compound about 25 of the formula
где RI имеют выгнеуказанное значение, в присутствии конденсирующего средства щелочного характера в среде растворител с последующим гидролизом образующегос продукта реакции и выделением целевого продукта известными методами.where RI have a specified value, in the presence of an alkaline condensing agent in a solvent medium, followed by hydrolysis of the resulting reaction product and isolation of the target product by known methods.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1040369A CH511886A (en) | 1969-07-08 | 1969-07-08 | Process for the production of new furanone derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU469249A3 true SU469249A3 (en) | 1975-04-30 |
Family
ID=4362848
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1713242A SU469249A3 (en) | 1969-07-08 | 1970-07-02 | The method of obtaining heterocyclic compounds |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG19147A3 (en) |
CS (1) | CS160131B2 (en) |
RO (1) | RO59121A (en) |
SU (1) | SU469249A3 (en) |
-
1970
- 1970-06-26 RO RO7486970A patent/RO59121A/ro unknown
- 1970-07-02 SU SU1713242A patent/SU469249A3/en active
- 1970-07-06 BG BG018284A patent/BG19147A3/en unknown
- 1970-07-07 CS CS627570A patent/CS160131B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RO59121A (en) | 1976-05-15 |
BG19147A3 (en) | 1975-04-30 |
CS160131B2 (en) | 1975-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR900003496B1 (en) | Process for the preparation of thienyl condensed pyrazol derivatives | |
CN111201212B (en) | Synthesis method of feloxicib and intermediate thereof | |
US3963750A (en) | Thiophene derivatives | |
Nevar et al. | One step preparation of 1, 4-diketones from methyl ketones and α-bromomethyl ketones in the presence of ZnCl2· t-BuOH· Et2NR as a condensation agent | |
AU593742B2 (en) | Preparation of oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole or other heterocyclic side chains | |
JPH038350B2 (en) | ||
US4868301A (en) | Processes and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole or other heterocyclic side chains | |
US3953490A (en) | Preparation of (3-trifluoromethylphenoxy)(4-chlorophenyl)acetonitrile | |
SU469249A3 (en) | The method of obtaining heterocyclic compounds | |
ES2524474T3 (en) | Process for the production of 3- [5- [4- (cyclopentyloxy) -2-hydroxybenzoyl] -2- [3- (hydroxy-1,2-benzisoxazol-6-yl) methoxy] phenyl] propionate and intermediate ester for this process | |
JPH0576478B2 (en) | ||
JPS6135194B2 (en) | ||
SU502607A3 (en) | The method of obtaining lactams | |
US4213905A (en) | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts | |
JPS5821626B2 (en) | The best way to get started | |
US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
SU738510A3 (en) | Method of preparing 2,3-dihydrobenzo/b/-thiophenones-2 or their salts | |
Beccalli et al. | 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives | |
NO122754B (en) | ||
KR900003788B1 (en) | Process for the preparation of 5,6-dialkoxy an thranilic acid | |
JP2549997B2 (en) | New haloketal compound | |
JP3533567B2 (en) | A new synthetic method to produce substituted quinolines from substituted anilines | |
WO1995009165A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED BENZO[b]THIOPHENE | |
SU334694A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING HETEROCYCLIC CARBONIC ACIDS | |
US5153330A (en) | Thiapentanamide derivatives |