SU295251A1

SU295251A1 -

Info

Publication number: SU295251A1
Application number: SU1282540A
Authority: SU
Inventors: Роже Каневари Мишель Лоби Иностранцы Жильбер Ренье; Иностранна фирма Франци; Сосьете Франсэз Решерш Медикаль Юньон

Description

Изобретение относитс к получению новой Группы гетероциклических производных пиперазина , которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаетс способ получени производных пиперазйна общей формулы

X СЫ,

Г,Нг- rvf.

Hfii

где Het - пиримидинил в положении 4, пиразинил , симметричный триазинил или хиназолинил , незамешенный или замеш,енный одним или двум Ci-С4-НИЗШИМИ алкилами, низшим С1 С4-алкоксирадикалом или аминогруппой, или пиримидинил в положении 2, замещенный одним атомом галогена или карбокси-, карбЭТОКСИ- , карбэтоксиметокси- или этоксигруппой , путем взаимодействи галоидпроизводного общей формулы Het-Z, в котором Z - хлор или бром, а Het--как указаноо выше, с Производным пиперазйна общей формулы

Реакцию конденсации провод т предпочгительно в пол рном растворителе, например в спирте с высокой температурой кипени (бутиловый или пентиловый), или в ароматических амидах, в частности в диметилформамиде, а также в непол рном растворителе, например в ароматических углеводородах типа бензола, толуола или ксилола. Желательно проводить реакцию при температуре 80-140° С в присутствии акцептора водородной кислоты, в качестве которого используют карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, третичные органические основани или избыток исходного монозамещенного пиперазйна.

Пример 1. 1-(5-хлор-2-пиримидинил-4 (3,4 -диоксиметиленбензил)-пиперазин.

После добавлени к раствору 21 г 1-(3,4диоксиметиленбензил )-пиперазйна и 14,9 г 2,5дихлорпиримидина в 150 мл диметилформамида (ДМФА) 28 г карбоната кали смесь нагревают 8 час при температуре 130° С. Затем отдел ют полученную соль, отгон ют ДМФА в вакууме, выливают остаток в 100 мл кип щей воды, интенсивно перемешивают и охладжают; полученное масло кристаллизуют. После высушивани продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 25 г бело-розовых кристаллов, т. пл. 99-101° С.

Аналогично в различных растворител х получают целый р д производных пиперазина (см. таблицу).

Предмет изобретени

Claims

1. Способ получени производных пиперазина общей формулы

щими от 1 до 4 углеродных атомов, или аминогруппой , или пиримидинил в положении 2, замещенный одним атомом галогена, карбокси-, карбоэтоксиметокси- или одной этоксигруппой,

отличающийс тем, что галоидпроизводное общей формулы Het-Z, где Z - атом хлора или брома, а Het - гетероциклический радикал, имеющий вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с производным пиперазина общей формулы

N liet

г.Нг- N;

IfH

-CR,- f,

О

где Het - пиримидииил в положении 4, пиразинил , симметричный триазинил или хиназол-при нагревании до температуры не выше инил, незамещенный или замещенный одним150° С в присутствии акцептора кислоты с поили двум низшими алкильными радикалами,20 следующим выделением целевого продукта в которые содержат от 1 до 4 углеродных ато-виде основани или его соли известными примов , низшими алкоксирадикалами, содер а-емами.

5

2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс ведут в среде пол рного растворител , например спирта с высокой температурой км„еки , аро„а™,еско™ .м„д,, „л, в среде не-, пол рпого растворител , например ароматического углеводорода.

3. Способ по пп. 1, 2, отличающийс тем, что 6 процесс ведут при температуре в пределах 80 140 С.

4. Способ по пп. 1, 2, 3, отличающийс тем, Sa. . третичное органическое основание, или избыточное количество и .ходного монозаме1ценного пиперазина.