SU222271A1 - Способ получения алициклических соединений - Google Patents
Способ получения алициклических соединенийInfo
- Publication number
- SU222271A1 SU222271A1 SU1115950A SU1115950A SU222271A1 SU 222271 A1 SU222271 A1 SU 222271A1 SU 1115950 A SU1115950 A SU 1115950A SU 1115950 A SU1115950 A SU 1115950A SU 222271 A1 SU222271 A1 SU 222271A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- residue
- chloroform
- substituents
- hydrogen
- isocyanate
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N [N-]=C=O Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 150000001334 alicyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N Podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 11
- 229930001140 podophyllotoxin Natural products 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L Barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXGQWNXTPSGPIX-UHFFFAOYSA-N Liridine Chemical compound C1=CC2=C(OC)C(OC)=C(OC)C(C=3C(=CC=CC=3)C3=O)=C2C3=N1 WXGQWNXTPSGPIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N Phenylisocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJNSHVJSFPXZRZ-UHFFFAOYSA-N acetylcarbamic acid Chemical compound CC(=O)NC(O)=O KJNSHVJSFPXZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;pentane Chemical compound CCCCC.CCOCC DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- ZWZIHLRSOOMEKT-UHFFFAOYSA-N methyl N-benzylcarbamate Chemical compound COC(=O)NCC1=CC=CC=C1 ZWZIHLRSOOMEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N (5S,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N 0.000 description 1
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFDMNXDDRXVJTM-RQUSPXKASA-N 4'-Demethyldeoxypodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 RFDMNXDDRXVJTM-RQUSPXKASA-N 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N 4'-demethylepipodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-BTINSWFASA-N 4'-demethylpodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-BTINSWFASA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 1
- HEZNVIYQEUHLNI-UHFFFAOYSA-N Ethiofencarb Chemical compound CCSCC1=CC=CC=C1OC(=O)NC HEZNVIYQEUHLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWBIXTIBYFUAGV-UHFFFAOYSA-M N-ethylcarbamate Chemical compound CCNC([O-])=O KWBIXTIBYFUAGV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-M N-phenylcarbamate Chemical compound [O-]C(=O)NC1=CC=CC=C1 PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- -1 after drying Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- AITBHTAFQQYBHP-UHFFFAOYSA-N benzene;pyridine Chemical compound C1=CC=CC=C1.C1=CC=NC=C1 AITBHTAFQQYBHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WNKKUFHUDKBXIW-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenylmethanol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OCC1=CC=CC=C1 WNKKUFHUDKBXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N phenylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CC=C1 PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Предлагаетс способ получени н&вых алпциклических соединений формулы I:
R, R
СН,0
где один из заместителей Ri вл етс остатком ОСОАт, а другой - водородом, и Rg - метоксигруппой либо также остатком ОСОАт или оба заместител Ri вл ютс водородом, а Ra - остатком ОСОАт, .причем Am означает моноалкил (Ci-С4)-, моноацил (Сд-С4)-, фенил- или бензиламиногруппу.
Способ состоит в том, что соединени формулы II:
R, R, .О,
где ОДИ.Н из заместителей R/ вл етс гидроксилом , а другой - водородом, и R/ - метоксигруппой либо гидроксилом или оба заместител RI вл ютс водородом, а Ra - гидроксилом, .подвергают взаимодействию с изоцианатом N-Ra, в котором Rs представл ет собой алкильный (Ci-С4), ацильный (Со-С4), фенильный или бензильный остаток,
з безводном органическом растворителе, инертном в услови х реакции, при температуре от до 60°С, предпочтительнее при комнатной или немного повышенной температуре. В качестве растворител может быть использован , например, лиридин. При проведении реакции с апротонным растворителем целесообразно добавл ть в качестве катализатора сильную органическую кислоту, например, тригалоидуксусную кислоту(трихлор-, трифторуксусную ) или сульфокислоту.
Пример 1. 4-Диметилдезоксиподофилло25 токсин-4-этилкарбамат - (4-деметилсилициколин-4-этил:карбамат ).
закрытом сосуде 40 час при 50°С. После выпаривани растворител остаток хроматографируют на силикагеле. Хлороформ или смесь хло1роформа с метанолом элюирует сначала непрореагировавший 4-деметилдезоксиподофиллотоксин . Дальнейшие фракции дают на хлороформметанольной смеси чистый 4-деметилдезоксиподофиллотоксин-4- этилкарбамат. Препарат кристаллизуетс из метанола в виде блест щих перламутровых листочков, имеющих т. пл. 215-220°С, do -95,8° (в хлороформе ).
Вычислено, С 63,3; Н 5,5; О 28,1; N 3,1.
Найдено, о/о: С 63,5; Н 5,4; О 28,1; N 2,9.
Пример 2. 4-Деметилподофиллотоксин1 ,4-бис- Ы-этилкарбамат.
Раствор 250 мг 4-деметилподофиллотоксина в 1 мл абсолютного пиридина и 0,4 мл зтилизоцианата нагревают 18 час в закрытом сосуде при 50°С. Затем растворитель выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле . Элюированием хлороформом или смесью хлороформ-метанол .получают однородный 4-деметилподофиллотоксин-1,4-бис N-этилкарбамат , кристаллизующийс из метанола в виде бесцветных призм с т. пл. 203- 216°С, - 116,5° (в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 59,8; Н 5,6; О 29,5; N 5,1.
Найдено, в/о: С 60,1; Н 5,6; О 29,3; N 5,2.
Пример 3. а-Пелтатин-8,4-бис- М-этилкарбамат .
Раствор 250 мг а-пелтатина в 1 мл абсолютного пиридина и 0,4 мл этилизоцианата нагревают 18 час при 50°С. После выпаривани растворител остаток дает из метанола кристаллический а-нелтатин-8,4-|бис- N-этилкарon
бамат с т. пл. 219-228°С, Ыо 174,5° (в абсолютном пиридине).
Вычислено, О/о: С 59,8; Н 5,6; О 29,5; N 5,1.
Найдено, о/о: С 59,5; Н 5,6; О 29,4; N 5,0.
Пример 4. Подофиллотоксинметилкарбамат .
2 г подофиллотоксина раствор ют в 5 жл абсолютного пиридина и 1 мл метилизоцианата и раствор нагревают в закрытом сосуде 22 час при 35-40°С. Затем раствор выпаривают в в вакууме и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикателе. Элюированием хлороформом в 1о/о метанола получают однородный подофиллото;ксинметилкарбамат . Препарат кристаллизуетс из этанола в виде бесцветных пластиночек с т. пл. 214-216°С, Ыо -140° (в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 61,2; Н 5,3; О 30,5; N 3,0.
Найдено, jo/o: С 61,5; Н 5,3; О 30,1; N 2,9.
Пример 5. Подофиллотоксинэтилкарбамат .
12 г подофиллотоксина раствор ют в 30 мл абсолютного пиридина и 6 мл этилизоцианата. После 5 час нагревани при 50°С раствор выпаривают в вакууме и полученный остаток
хроматографируют на силикагеле. Непрореагировавший подофиллотоксин может быть элюирован смесью бензол-хлороформ. Последующие элюированные хлороформом с IO/Q jie5 танола фракции дают чистый подофиллотоксинэтилкарбамат . Аморфный препарат плавитс при 107-111°С, do -134° (в хлороформе ).
Вычислено, о/о: С 61,8; Н 5,6; О 29,7; N 2,9. 10 Найдено, о/„: С 61,4; Н 5,7; О 29,9; N 3,1.
Пример 6. Но-дофиллотоксин-н-бутилкарбамат .
Аналогично предыдущему примеру раствор ют 2 г подофиллотоксина в 4 мл абсолютного -пиридина и 1 г н-бутилизоцианата путем 5-часового нагревани при 50-60°С. Нолучающийс сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле или окиси алюмини , элюиру смесью бензол-хлороформ. Однород20 ньш аморфный препарат имеет т. пл. 83- 87°сГ а о -126,1° (в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 62,2; Н 6,1; О 28,0; N 2,7.
Найдено, ;о/о: С 62,9; Н 6,1; О 27,6; N 3,0.
Пример 7. Подофиллото«синфенилкарбамат .
1,5 г подофиллотоксина раствор ют в 6 мл абсолютного пиридина и после добавки 0,8мл фенилизоцианата нагревают в закрытом сосуде 2 час при 40°С. Затем добавл ют 0,8 мл метанола, смесь оставл ют сто ть на 30 мин, после чего раствор упаривают в вакууме. Остаток извлекают 20 мл бензола, отфильтровывают от выпавшей дифенилмочевины и фильтрат нанос т на гель кремниевой кислоты. Элюированием смесью бензол-хлороформ сначала можно выделить метиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты, а затем - однородный подафиллотоксинфенилкарбамат. Аморфный фенилкарбамат плавитс при 125-128°С, do -115° (в хлороформе).
Вычислено, О/о: С 65,3; Н 5,1; О 27,0; N 2,6.
Найдено, о/о: С 65,5; Н 5,0; О 27,1; N 2,9. 5 П р и м е р 8. Эпиподофиллотоксинфенилкарбамат .
Аналогично примеру 7 подвергают взаимодействию 1,5 г эпиподофиллотоксина с фенилизоцианатом . Носле хроматографической 0 очистки на силикагеле, как описано в примере 7, сырой продукт дает чистый эпиподофиллотоксинфенилкарбамат . Препарат кристаллизуетс из метанола в форме толстых игл с т. пл. 217-220°С, d - 124,5о/в (в хлоро5 форме).
Вычислено, О/о: С 65,3; Н 5,1; О 27,0; N 2,6.
Найдено, Vo: С 64,9; Н 5,2; О 26,7; N 2,9.
Пример 9. Подофиллотоксинацетилкарбамат .
0 В раствор из 1 г подофиллотоксина ъ 5 мл бензола-пиридина (1:1) добавл ют 1 мл адетилизоцианата и нагревают 1 час при 40°С. Затем раствор упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле. Подофиллотоксинацетилкарбамат кристаллизуетс из
метанола в виде бесцветных
кристаллов с т.пл. 212-214 С, alo-125 (в хлороформе ).
Вычислено, -о/о: С 60,1; Н 5,1; О 32,0; N 2,8.
Найдено, о/о: С 60,5; Н 5,0; О 31,7; N 3,2.
Пример 10. р-лелтатинэтилкарбамат.
Раствор 250 мг р-пелтатина в 1 мл абсолютного пиридина и 0,2 мл этилизоцианата нагревают в закрытом сосуде 20 час при 50°С. После выпаривани растворител полученный на силикагеле дает аморфный р-пелтатинэтилкарбамат с т. пл. 120-124°С, а о -130,7° (в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 61,8; Н 5,6; N 2,9; О 29,7.
Найдено, O/Q: С 62,1; Н 5,6; N 2,7; О 29,4.
Пример 11. Подофиллотоксинбензилкарбамат .
К раствору из 2 г подофиллотоксина в 10 мл пиридина добавл ют 2,65 г бензилизоцианата и оставл ют реагировать 5 час при 50°С в закрытом сосуде. Дл уничтожени избыточного бензилизоцианата реакционный раствор разба1Бл ют метанолом и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 20-кратном количестве силикагел , элюиру смес ми хлороформбензол . При этом сначала получают метиловый эфир бензилкарбаминовой кислоты, а затем - чистый подофиллотоксинбензилкарбамат . После переосаждени из смеси уксусный эфир-пентан аморфный препарат имеет т. :пл. 105-110°С, do -117,2° (с 0,495 в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 65,8; Н 5,3; О 26,3; N 2,6.
Найдено, «/о: С 65,5; Н 5,4; О 26,2; N 2,7.
Пример 12. р-Пелтатиеметилкарбамат.
К раствору из 200 мл р-пелтатина и 3 мл пиридина добавл ют 0,5 мл метилизоцианата и оставл ют реагировать в закрытом сосуде 22 час при 30-35°С. Затем реакционный раствор упаривают в вакууме. ОстатОК хроматографируют на 100-Кратном количестве силикагел , причем чистый р-пелтатинметилкарбамат может элюироватьс смес ми хлороформбензол . Аморф.ный препарат имеет т. пл. 140- 145°, а -135,5° (с 0,515 в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 61,1; Н 5,3; О 30,6; N 3,0.
Найдено, О/о: С 60,9; Н 5,2; О 30,1; N 3,0.
Пример 13. р-Пелтатинбензилкарбамат.
Раствор из 300 мл Р-пелтатина в 2,5 мл пиридина смешивают с 600 мл бензилизоцианата и оставл ют реагировать 3 час в закрытом сосуде при 50°С. Дл разрушени бензилизоцианата реакционный раствор разбавл ют метанолом , .выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют на 100-кратном количестве силикагел . С помощью смеси хлороформ-бензол-метанол сначала отдел ют метиловый эфир бензилкарбаминовой кислоты, а затем - чистый р-пелтатинбензилкарбамат. Осажденный из уксусного эфира - пентана аморфный препарат плавитс при 109-114°С, -117,2° (с 0,685 в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 65,8; Н 5,3; О 26,3; N 2,6.
Найдено, о/„:: С 65,7; Н 5,2; О 25,9; N 2,7.
Пример 14. 4-Деметилэпиподоф1 ллотоксин .
2 г 4-деметилподофиллотоксина раствор ют :В 25 мл ацетона и 15 мл воды и после добавлени 5 мл концентрированной сол ной кислоты нагревают 2 час с обратным холодильником . Затем кислоту нейтрализуют твердым углекислым барием, фильтруют и фильтрат ос0 вобождают от ацетона в вакууме при 40°С. Смесь продуктов реакции извлекают хлороформом с 5о/о ацетона, после сушки надсульфатом натри упаривают в вакууме и дл разделени продуктов реакции хроматографируют
5 на силикагеле. Хлороформ с 1о/о метанола элюирует сначала небольшие количества загр знений , а затем - чистый 4-деметилэпиподофиллотоксин . Позднее с тем же элюирующим средством следует исходный материал.
0 Кристаллизацией чистых фракций из хлороформа и метанола получают 4-деметилэпиподофиллотоксинст .пл. 228-230°С, do -69,8° (с 0,630 в хлороформе).
Вычислено, о/о: С 63,0; Н 5,0; О 32,0;
5 СНзО 15,5.
Найдено, %: С 63,2; Н 4,5; О 31,8; СНзО 15,7.
Предмет изобретени
0
Claims (4)
1. Способ получени алициклических соединений формулы I:
35
40
СН,0
где один из обоих заместителей Ri вл етс остатком QCOAm, а другой - водородом, ч Ra - метоксигруппой либо также остатком ОСОАш, или оба заместител Rj означают подород и Ra - остаток ОСОЛт, причем Am вл етс моноалкил (Ci-С4),- моноацил (С2-Ci)-, фенил- либо бензиламиногруппой. отличающийс тем, что, соединени общей формулы II:
R;
55
60
СЧзО OCHj
где один из заместителей Rl вл етс гидроксилом , а другой - водородом, и Ra - метоксигруппой либо тидроксилом, или оба заместител Rl вл ютс водородом, а R2 - гидроксилом , подвергают взаимодействию с изоцианатом , в .котором Rs пр ставл ет собой алкильный (Ci-€4), ацильный (С2-€4), фенильный или бензильный остаток , в безводном органическом инертном в услови х реакции растворителе при температуре от -10 до 60°С, предпочтительнее при комнатной.
2. Способ по л. I, отличающийс тем, что з
качестве растворител примен ют пиридин.
3. Способ по п. 1, отличающийс тем, что
процесс провод т в алротонном растворителе
в присутствии сильной органической кислоты.
4. Способ по п. 3, отличающийс тем, что в
качестве сильноорганической кислоты примеи ют тригалоидуксусную кислоту или сульфоКИСЛОТу .
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853867607A Addition SU1257007A2 (ru) | 1985-03-13 | 1985-03-13 | Трелевочна каретка канатной дороги |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU222271A1 true SU222271A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1993018045A1 (en) | Anti-cancer pyrrolobenzodiazepine derivatives | |
| CN113874359B (zh) | 用于制备1-脱氧-1-甲基氨基-d-葡萄糖醇2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并𫫇唑羧酸盐的方法 | |
| RU2566826C1 (ru) | Способ получения 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина и способ получения 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерина с использованием этого соединения | |
| SU222271A1 (ru) | Способ получения алициклических соединений | |
| FI70227C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara adnosinderivat | |
| KR100206357B1 (ko) | 콜히친 유도체의 글리코사이드화 방법 및 그 제품 | |
| CA1096859A (en) | Process for producing new nitroso-urea derivatives | |
| JPH0134219B2 (ru) | ||
| RU2346948C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| US3998999A (en) | Process for preparing pyrazomycin and pyrazomycin B | |
| JP3047551B2 (ja) | シアノピラジン誘導体 | |
| IL38412A (en) | Alpha-cyano-3,4,5-trialkoxycinnamic acid derivatives | |
| US5436256A (en) | Process for the preparation of arylhydantoins | |
| SU313351A1 (ru) | Способ получения новых глюкозидов | |
| RU2450009C2 (ru) | Способ синтеза противораковых производных (поли)аминоалкиламиноацетамида эпиподофиллотоксина | |
| US4352935A (en) | Process for obtaining P-acetamido phenol α-methyl-4(2'thienyl-carbonyl) phenyl acetate | |
| CA1297878C (en) | Process for the obtention of the ethyl ester of the apovincaminic acid | |
| US20060247427A1 (en) | Process to obtain 6-O-methylerythromycin a (clarithromycin)_form II | |
| MX2007002284A (es) | Síntesis de idarubicina aglicona. | |
| JP2577050B2 (ja) | クロマノール配糖体 | |
| US4876245A (en) | Fluorine-containing macrolide compounds and their use | |
| SU253801A1 (ru) | Способ получения метилтио- или метилдитиофосфонатов | |
| EP4353706A1 (en) | Class of alkylphenol compounds and preparation method therefor | |
| SU268417A1 (ru) | Способ получения эфиров n-aцил-s- | |
| RU2102395C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 2-нитро-4-сульфофенилового эфира биотина |