SU1253428A3 - Способ получени производных пиррола - Google Patents
Способ получени производных пиррола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1253428A3 SU1253428A3 SU3248452A SU3248452A SU1253428A3 SU 1253428 A3 SU1253428 A3 SU 1253428A3 SU 3248452 A SU3248452 A SU 3248452A SU 3248452 A SU3248452 A SU 3248452A SU 1253428 A3 SU1253428 A3 SU 1253428A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- salts
- compound
- heated
- pyrrole derivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получения производных пиррола обвдей формулы д 2 S;i-CH-iCH2)n- Ri CGNH2 где R - водород или низший алкил, независимо друг от друга низший глкил или циклогек- К, R, 2 3 сил или группа N / N - морК, фолинил, 2,6-диметил-пипе- ридинкл или .радикал w n 2 или 3. шш их солей, отличающий- с я тем, что соединение общей формулы СН .,-C-NH-C-(CHj)-N (И) COOCjllj где п, И, и Rj «меют ука9ан ые значения, омьшяют в щелочной среде, затем нагреваютв кислой среде, образующеесясоединение общей формулы NH,,) -N .2 Ч ь (III) соон R, Х х (1) где п, Rj и Rj имеют указанные значения, этерифицируют, затем переводят в амид с помощью аммиака и образующеесясоединение общей RJ H,N-CH-(CH,,),-N ) 1 CONH, R, (IV) где п, RJ и Rj имеют указанные значеtaisAК Oi оэ ния. подвергают взаимодействшо с соединениемвыбранным из декетона общей формулы hO 00 R -С-СН,СН -C-R, f II 2 2 ,, t (V) О II О где имеет указанные значения, или 2,5-диметокситетрагидрофурана, .при нагревании до и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых химических соединений , а именно производных пиррола общей формулы I
сн-(сн2Ъ-1
.
CONH2
- водород или низший алкил, независимо друг от друга
низший алкил или циклогексип или
группа N(p2 - морфолинил,
2,б-диметил-пиперидинил
или радикал -хт/ -ул ,
п 2 или 3,
или их солей, которые обладают антиаритмической и антитромбоцитной активностью .
Целью изобретени - разработка на основе известного метода способа получени Новых соединений пиррольнрго р да, обладающих ценными фармакологи ческими свойствами.
Пример 1. 2-(2,5-Диметил- 1 пИрролил)-4-диизопропиламинобутир- амид (1й).
Стади 1. 2-Амино-4-диизопропил- аминомасл на кислота,
В течение 3 ч нагревают смесь 17,.3 г 2-(2-диизопропиламиноэтил)- зцетамидомалонатэтила и 4,4 г соды в 300 мл воды и 150 мл этанола при 96°. Выпаривают досуха и разбавл ют осадок в 200 мл 2Н сол ной кислоты, кип т т в течение 5 ч.
После охлаждени нейтрализуют до рН 7 добавлением раствора соды. Выпаривают досуха и помещают осадок в хлороформ. Отфильтровывают нераство- рившийс хлорид натри , сушат раствор сульфатом натри и вьтаривают до суха.
Осадок в виде твердого коричневатого вещества (11,3 г) используют в таком виде в дальнейшем.
Стади 2. 2-У мино-4-диизопропил- аминометилбутират.
К 30 ш метанола добавл ют 22 г тионилхлорида, охлажда так, чтобы поддерживать температуру ниже , потом добавл ют порци ми 37,7 г ранее полученной кислоты, все врем
534282
поддержива температуру ниже -5 С. По окончании добавлени нагревают до комнатной те тературь1, затем греют в течение 2 ч при . Метанол вы- Е паривают и разбавл ют осадок в небольшом количестве воды. Добавл ют 500 мл эфира и при перемешивании насыщают водную фазу карбонатом кали . Отдел ют эфирную фазу и вновь экстра- tO гируют водную фазу . Соедин ют эфирные экстракты, сзгшат сульфатом натри и вьтаривают досуха.
Получают желтую жидкость (13 г), используемую в таком виде в дальней- 15 ших операци х.
Стади 3. 2-Амино-4-диизопропил- аминобутирамид,
В автоклав, охлажденный на лед ной бане, помещают раствор 3 г пре 20 дьщущего эфира в 20 мл абсолютного этанола и барботируют потоком аммиака в течение 1 ч. Закрывают автоклав и нагревают при ISO C в течение 36 ч.
Выпаривают спирт и помещают осадок в воду и хлороформ. Отдел ют органическую фазу и промывают водой. Водные фазы выпаривают досуха и осадок экстрагируют хлороформом. Хлоро- формовые экстракты соедин ют и сушат сульфатом натри , затем выпаривают досутса.
Получают окрашенную маслообразную жидкость (1,54 г), примен емую без очистки в дальнейших операци х.
Стади 4. 2-(2,5-Диметил 1-пирро- лш1)-4-диизопропиламинобутирамид.
Раствор ют полученное на стадии 3 масло (1,54 г) и 0,98 г 2,5-гек- сандиона в 40 мл уксусной кислоты и
нагревают при в течение 3 ч. Растворитель выпаривают, затем соз- дают щелочную среду при помощи разбавленной соды. Экстрагируют эфиром, сушат эфирную фазу сульфатом натри
и выпарившот досуха. Получают липкую черноватую жидкость, которую исследуют хроматографическим методом на колонке с окисью алюмини в токе смеси гексанэтилацетат 7:3.
Получают твердое желтоватое вещество , которое перекристаллизовы вают в изопропиловом эфире. Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 71- 72 С.
Раствор ют 306 г основани , полуенного вьпие, в 700 мл изопропенола, рибавл ют по капл м 94,1 мл сол ной
ислоты (,18), выпавший осадок
31
гидрохлорида отжимают, промьгеают в эфире, сушат При в вакууме 15 мм pTiCT. Получают 302,7 г гид- рохлорида 2-(2,5-диметил-1-пирро- Лил)-А-диизопропиламида с т,пл.228230 С (87,5%).
Пример 2. 2-(1-Пирролил)-А- ииэопропиламинобутирамид (1г).
Нагревают при кипении в течение 3 ч смесь г 2-амино-А-диизо- пропипаминобутирамида, 17,16 г 2,5- диметоксифураиа, 260 мл абсолютного спирта, 30 мл уксусной кислоты. Растворитель вьшаривают досуха в ва15
Метил
Норфолинил
1Ь
Метил
Этил
Водород
Изопропил Изопропил
Id
Этил
Изопропил Изопропил
1в Метил 2 2,6-Диметилпиперццинил
Метил
1кклогексш1 Изопропил
Метил
Пропил
534284
кууме и остаток обрабатывают насыщенным раствором поташа. Экстрагируют хлороформом, сушат сульфатом натри , отгон ют растворитель. Остаток хро- 5 матографируют на силикагеле, получают масло. Перекристаллизсвывают из гексана. Получено 5,7 г (35%) вещества с т.пл. 68-69 С.
to В табл. 1 представлены сведени о температурах плавлени соединений I, полученных аналогично примеру 1. В табл.2 представлены данные элементного анализа соединений I.
Таблица 1
опил
опил
цинил
опил
124-125 (этилацетат)
88-89 (изопропиловый
эфир)
68-69 (гексан)
Выделен в форме хлор- гидрата, 122-124 (метилэтил- кетон)
Выделен в форме толуол- сульфонилата, 110-112 (изо- пропанол)
Выделен в форме фума- рата, 165-166 (этанол)
Выделен в форме хлор- гидрата, 198-199 (изо- пропанол)
Изучена биологическа активность Беспородных собак анестезируют, соединений I. .55 затем ввод т методом ретроградной
1, Активность при нарушени х Сер- катетеризации в коронарный слой ме- дечного ритма, осложн ющих течение таллическую спираль. Одновременно инфаркта миокарда у собаки.микросчетчик-модул тор частоты укрепПродолжение табл. I
л ют на спине, животного и соедин ют с двум . околосердечными электродами .
Животное, наход щеес боксе, обнаруживает прогрессивный тромбоз передней внутрибрюшной артерии. Таким образом, развиваетс окализован- ный трансмуральный инфаркт миокарда, генератор ненормальной, но повтор ющейс электрической активности: брк н- на тахикарди .
В таком состо нии ввод т через рот (Р,О.) лекарства и телеметрическа система позвол ет установить истинное врем развити дисритмии,
Подсчет систолических синусои- дальных комплексов и патологии посто нно осуществл ют электронными методами .
Така экспериментальна модель, в соответствии с которой лекарства примен ютс через рот, может рассматриватьс как весьма близка в патологии человека.
Данные испытаний предотавлены в
табл.3.
Таблица 3
- - - 50
50
50
2 неудачи 2 раза - восстановление синусного ритма в течение 30 мин
6 раз - восстановление синусного ритма в течение ч 30 мин 5 ч 30 мин
Восстановление синусного ритма
Редактор А.Козориз
Составитель В.Теренин
Техред В.Кадар Корректор С.Черни
Заказ 4636/60 Тираж 379Подписное
ВНИИТШ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб,, д. 4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4..
8 Продолжение табл.3
Восстановление синусного ритма в течение 4 ч 25 мин
Восстановление синусного ритма в течение 2 ч 10 мин
Восстановление синусного ритма в течение 2 ч 40 мин
Восстановление синусного ритма в течение 40 мин
Восстановление синусного ритма в течение 24 ч
2. Изучение вли ни в реальных услови х С in vivol на внутрисердеч- ную проводимость.
При помощи регистрации электрокардиограммы сердца перед и после внутривенного введени исследуемого продзпста получены следзтощие результаты:
Дизопира14ид: при дозе 5 мг/кг замедление составл ет 39% дл верхней проводимости и t2% дл нижней проводимости сердечного ритма.
Соединение 1а: при дозе 5 мг/кг замедление составл ет 10% дл проводимости верхних и нижних составл ющих сердечного ритма.
Claims (1)
- Способ получения производных пиррола общей формулы _ ηQx-CH-CWn-X (ί) Ri С0МН2 3 где R^ - водород или низший алкил, R2h R3 - независимо друг от друга низший алкил или циклогекΛ сил или группа N - морч фолинил, 2,6-диметил-пиперидинил или .радикалNH,-СН-(СН, ) -N (III) 2 I Λ RСООН 3 где n, R2 и Rj имеют указанные значения, этерифицируют, затем переводят в амид с помощью аммиака и образующееся соединение общей ФормулыX Λ h2n-ch-(ch2\-N4 (iv)CONHj где n, R2 и R3 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением выбранным из декетона общей формулыR -С-СН, CHL-C-R (V) ’у 2 2 II 1 о о где R<- имеет указанные значения, или 2,5-диметокситетрагидрофурана, при нагревании до 100вС и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.SU 1253428 АЗ η а 2 или 3.или их солей, отличаю щийс я тем, что соединение общей фор мулы
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU3248452A SU1253428A3 (ru) | 1981-02-19 | 1981-02-19 | Способ получени производных пиррола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU3248452A SU1253428A3 (ru) | 1981-02-19 | 1981-02-19 | Способ получени производных пиррола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1253428A3 true SU1253428A3 (ru) | 1986-08-23 |
Family
ID=20943240
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU3248452A SU1253428A3 (ru) | 1981-02-19 | 1981-02-19 | Способ получени производных пиррола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1253428A3 (ru) |
-
1981
- 1981-02-19 SU SU3248452A patent/SU1253428A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Jones R.A., Rean G.P. The Chemistry of Pyrroles, Acaderaie Press, London, 1977, pp. 77. Fesenitz P.C,, Mokler G.M.-J.Med. Chem., 1979, v. 22, p. 1142. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI67369C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva derivat av 3,4-dehydroprolin | |
US3288797A (en) | Lipoic acid derivatives and their preparation | |
JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
SU510999A3 (ru) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов | |
EP0262399A2 (en) | Cyclic enol derivatives, production and use thereof | |
IE49701B1 (en) | Amides of acyl-carnitines,process for preparing same and pharmaceutical compositions containing such amides | |
CA1077506A (en) | O-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-amidoxime derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same | |
SU1333237A3 (ru) | Способ получени производных пиперидиндиона-2,6 или их солей | |
SU1253428A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
US3479346A (en) | N-acyl-n- (and n,n-bis-) ((1-piperidyl)-lower-alkyl)amines | |
AU630767B2 (en) | New thiophene derivatives, the process for the preparation thereof and the pharmaceutical compositions containing them | |
DE2605377A1 (de) | 0-aminooxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
CA2400537A1 (fr) | Derives d'aminoacides et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de la nep, l'ace et l'ece | |
HUT66944A (en) | Process for preparation of propylamine derivatives and pharmaceuticals containing them | |
US4356177A (en) | Myocardium-protecting pyridine derivatives having an anti-arrhythmic activity and an activity as blood-platelets antiaggregants | |
CH622777A5 (ru) | ||
Overberger et al. | Synthesis and resolution of substituted pipecolic acids | |
DE19823722A1 (de) | Chinolinylmethoxyaryl-Verbindungen als duale Inhibitoren der Cyclooxygenase und 5-Lipoxygenase | |
SU1205761A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
GB2027022A (en) | Pyridoxine derivatives and their use | |
FR2504527A1 (fr) | Chlorures de dialcoxy (2, 4) benzenesulfonyle substitues | |
CA1069900A (en) | 1-(3-PHENYLPROPYL)-4-(.beta.-ALKOXYACRYLOYL) PIPERAZINE DERIVATIVES | |
DK169542B1 (da) | Substituerede 3-piperidinaminer eller 3-hexahydroazepinaminer, deres fremstilling og farmaceutiske præparater indeholdende dem | |
JPS6039273B2 (ja) | ナフタレン誘導体およびその製造方法 | |
JPS6114149B2 (ru) |