SU1033001A3 - Способ получени производных аминоизохинолина или их кислых солей аддитивных - Google Patents
Способ получени производных аминоизохинолина или их кислых солей аддитивных Download PDFInfo
- Publication number
- SU1033001A3 SU1033001A3 SU802905799A SU2905799A SU1033001A3 SU 1033001 A3 SU1033001 A3 SU 1033001A3 SU 802905799 A SU802905799 A SU 802905799A SU 2905799 A SU2905799 A SU 2905799A SU 1033001 A3 SU1033001 A3 SU 1033001A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- aminoisoquinoline
- addition salts
- acid addition
- methyl
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени производных аминоизохинолина jafimen формулы. О) К4 где R - водород или метил; - водород .или вместе с соседним атомом азота означает морфолино-группуJ R - морфолино- 1-( 2-пиридил) -пиперазинил-1, N-метил-пиперазил , пиперидилили W-метил-пиперазил-fpynna или их кислых аддитивных солей, отличающийс тем, что, соединение общей формулы (Н) 3 где R - R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы 3«К Ит ::NH СО 00 где Яб и-RY вместе с атомом азота, к которому они присоединены - R при кип чении реакционной массы с выделением целевого продукта в свобод ном виде или в виде кислой аддитивной соли.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных аминоизохииолина общей формулы ( 1 где R.( - означает водород или метил; ЯдИ R - водород или вместе с седним атомом азота о чает морфолино-группу R.- МОРФОЛИНО-, 1-(2-пири дил)-пиперазинил-,N- метил-пиперазинил, пиперидил-или (Ч-метил -пиперазил-группа, или их кислых аддитивных солей, ока зывающих воздействие на центральную нервную систему. Известна реакци взаимодействи алкил-галогенидов с аминами при раз личных температурах в зависимости от реакционной способности исходных реагентов, например при кип чении реакционной массы р J . Цель изобретени - синтез новых производных аминоизохинолина, обладающих ценными Физиологическими свойствами, позвол ющими использова их в фармацевтической промышленност Поставленна цель достигаетс сп собом получени соединений общей формулы (1 ), заключающимс в том, что соединение общей формулы ( 11 ) где R . R Ra имеют указанные зна чени , подвергают взаимодействию с амином формулы где Я и , вместе с атомом азота, к которому они присоединены, - , при кип чении реакционной массы с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислой аддитивной соли. Пример , 10 г (0, моль Т 1-бром-3-аминоизохинолина кип т тс с tO мл морфолина в дефлегматоре 6 ч. и испар ютс в вакууме. Осадок раствор ют в диметилформамиде, нейтрализуют с помощью карбоната аммони и разбавл ют 150 мл воды. Полученный продукт фильтруетс и перекристалли .зовываетс из этанола. Таким образом, получаетс 8,9 г (682;) 1,3-диморфолинилизохинолина , (д 1б5-1б6°С. П р и м е р 2 . 12 г ( 0,051 моль 1-бром-3- мчно- -метилизохинолина кип т т в дефлегматоре 6 ч вместе со 120 мл морфолина. После разбавлени смеси водой .получаетс 8,5 г (.В3%} 1-морфолинил-З-амино- -метилизохинолина ,-Ьпл .0°С. Примерз. Смесь из. 10 г (0,0 2моль) 1-бром-З-амино- -метилизохинолина 1 г 10,085. моль) 1-{2-пиридил}-пиперазина , 80 мл диметилформамида и 9 мл триэтиламина 10 ч выдержив,ают при 120°С. После выпаривани смеси масло очищают обычным способом. Таким образом, в результате получают 10 г (74) (2 -пиридил}-1-пиперазинил )-3 амино- -метилизохинолина , Ьп 137-138С, П р и м е р Л . 3,31 г (0,01 ) (2 -пиридил}- -пиперазинил 3-амино- -метилизохинолина в 50 мл этанола реагируют с 2,2 г (0,02 моль) этанолсульфоновой кислоты. Получаетс it,96 г ( 90%) (2 -пиридил; -1-пиперазинилЗ-3 амино-4-метил- изохинолин-бис)этанолсульфоната, 193-195°С. ПримерЗ. 32 г(О,135 моль) 1-бром-З-амино- -метилизохинолина и 13,5 г С,0,135 моль) N-метилпиперазина раствор ют в толуоле. Полученный раствор кипит 6 ч, потом выпаривают и осадок обрабатывают водой. После перекристаллизации осадка получают 23,2 г (67%) l- i-метилпиперазин-1-ил )-3 -амино- метилизохинолина, „, 115-1164. .... Примерб . l-l -метилпиперазин-1 -ил)-3-амино-4-метилизохинолин реагирует с безводной сол ной кислотой , растворенной в этаноле. Выход 1-( -метилпиперазин- -ил -3-аминоi-метилизохинолиидигидрохлорида составл ет 85%,„л 155-15бс. П р и м е р 7 . 1-бром-З-аминоизохинолин реагирует с морфрлином а мольэквивалентных количествах таким же обраэои, как это описано в примере Г. Получаетс 92% 1-морфолинил-3-аминоизохинолина ,t д 153-1S C. П р и м е р 8 .Получают 1-морфолинил-3-аминоизохинолинэтанолсульфо- 5 нет. Выход составл ет 91%- ПА 1 8liiS C . ПримерЭ. 1-пиперидинил-З-аминоизохинолин приготавливают из 1-6ром-3-аминоиаохинолииа с пиперй- 10 дином гк способу,, описанному в примере 3. Выход составл ет 70%, tp 92-93 с. Прим ер 10 . Получают 1-пиперидинил-3-аминоизрхинолинэтанол- is сульфонат. Выход составл ет 8Э%,г,А 99 100. С П РИМ е р 11 . 5 г (0,027 моль) 1-бром-3-аминоизохинолина в 30 мл безводного диметилформамида подвер- 20 гают взаимодействию с 9 г (0,055моль Н-(2-пиридил)-пипёразина 8 ч при 90° С. Смесь пипариваетс , осадок смешиваетс с водой, подщелачиваетс и экстрагируетс с помощью бен- 25 зола. В результате получаетс k г (589) ( п Ридил)-пиперазин-1 -илЗ-З-аминоКзрхинолина, in. 153 .15. .С. Приме р 12 .(2 -пири- зо дил)-пиперазин-1-ил1-3аминоизохинолин реагирует в изопропаноле с .этанолсульфоновой :кйслотой в моль- . эквивалентных к.; ичествах. .Выход ( -пиридил)-пипера- , зин-1-илЗ-3-амино-изохинолинэтанолсульфоната составл ет ЭЗ%,Ьпл 1б5166 0 . Кислые аддитивные соли соединений общей фО{эмулы (1), примен ющиес в фармацевтике, могут образовыватьс , при помощи неорганических кислот, например, сол ной кислоты, серйой кислоты, фосфорной кислоты или органических кислот, например, фумаровой кислоты, уксусной кислоты, этанолсульфоновой- киолоты, лимонной кислоты. Остра токсичность новых соединений общей формулы {1) была установ- 50 лена на мышах весом от 18 до 22 г. Полученные значени Ы) данные по острому отравлению дл веществ, вз тых в качестве сравнени и указанных ниже даны в табл. 1. 55 Мепробаматы ( 2-метил-2-пропилпропан-1 ,3-Диод-дикарбамат) и фенилбу ди Де щи ци ми ап 30 ра ни со но и та н .(-бутил-1,2-дифенилпиразоли5-дион ). Т а б л и ц а 1 Более 2000 2000 Мепробаматы ФенИлбутазон ие соединений, соответствуюобретению , на рефлекс ориентаредел ют в опытах над белыами в восьми канальном Dews те. После обработки в течение регистрируют число световых аний, происход щих при движеерей . Кажда опытна группа т из 3 мышей. чени g., полученные при устаии прекращени подвижности, впетические индексы сведены в 2.. Т а б л и ц а 2
Продолжение табл. 2
Продолжение таб/. 3
Наркотическое действие соединений , соответствующих изобретению, вызванное гексабарбиталом провер ют по методу Каергаарда и сотрудников. Опытные соединени ввод т мышам через рот ( опытные группы состо т из шести зверьков. Зверьки контрольной группы получают 20 мг/кг 0, . ого раствора хлористого натри . Затем мышам ввод т дозу tO мг/кг гексаобарбита а 5-i 1-циклогексенил)-1,3-Диметйлбарбитуровой кйслдтыЗ. Положительными вл ютс те зверьки, продолжительность сна которых превышает среднее значение продолжительности сна дл контрольной группы на 150. Число зверьков с положительной реакцией сравнивают с общим числом обработан ных зверьков.
Полученные значени ЕД go и терапевтические индексы при воздействии гексйобарбиталнаркоза указаны в табл. 3.
Та б л и ц а 3
1-морфолинил-З-аминоизохинолин обладает также обезбаливающим действием , которое устанавливают при проведении Essigsaure - writhing опыта с мышами. Начало Writhing реакций отсчитывают через 5-10 мин после интраперитонеального введени О, мл 0, раствора уксусной Кислоты. После обработки вы вл ют номера Writhing, установленные в течение 5 минут, как процент от соответствующих контрольных значений. Зверей обрабатывают опытным соединением, носителем не с6)цержащим активных веществ в течение часа перёд вводом через рот уксусной кислоты.
Значени Eflj-o и терапевтические индексы, полученные при обезбаливающем действии даны в табл. ...
Таблица
Claims (1)
- Способ получения производных аминоиаохинопина o6nipft формулы.морфолино-’, 1-(2-пиридил) -пиперазинил-1, Ы-метил-пиперазил, пиперидилили Н-метил-пиперазил-группа или их кислых аддитивных солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы где Rή - Ra,имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулыК* где R-t ~ водород или метил;- водород или вместе с соседним атомом азота означает морфолино-группуί где R6 h-R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены - R4 , при кипячении реакционной массы с выделением целевого продукта в свобод·· ном виде или в виде кислой аддитив- ·
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU79EE2647A HU178522B (en) | 1979-04-11 | 1979-04-11 | Process for producing amino-isoquinoline derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1033001A3 true SU1033001A3 (ru) | 1983-07-30 |
Family
ID=10995839
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802905799A SU1033001A3 (ru) | 1979-04-11 | 1980-04-11 | Способ получени производных аминоизохинолина или их кислых солей аддитивных |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4324894A (ru) |
JP (1) | JPS55149261A (ru) |
AT (1) | AT374798B (ru) |
AU (1) | AU535462B2 (ru) |
BE (1) | BE882674A (ru) |
CH (1) | CH643833A5 (ru) |
CS (1) | CS216218B2 (ru) |
DD (1) | DD150055A5 (ru) |
DE (1) | DE3013998A1 (ru) |
ES (1) | ES8103047A1 (ru) |
FR (1) | FR2453855A1 (ru) |
GB (1) | GB2048256B (ru) |
GR (1) | GR68197B (ru) |
HU (1) | HU178522B (ru) |
IT (1) | IT1148788B (ru) |
NL (1) | NL8002119A (ru) |
SU (1) | SU1033001A3 (ru) |
YU (1) | YU100280A (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2468011C2 (ru) * | 2006-12-27 | 2012-11-27 | Санофи-Авентис | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69839887D1 (de) * | 1997-10-02 | 2008-09-25 | Eisai R&D Man Co Ltd | Kondensierte pyridinderivate |
EP2139481B1 (en) * | 2007-03-21 | 2013-08-21 | The University Of Montana | 1-[(2'-substituted)-piperazin-1'-yl]-isoquinolines as norepinephrine transporter inhibitor therapeutics and positron emission tomography imaging agents |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2593798A (en) * | 1947-05-22 | 1952-04-22 | Searle & Co | Aminoalkylamino isoquinoline compounds |
CH344259A (de) * | 1955-12-21 | 1960-01-31 | Geigy Ag J R | Verfahren und Mittel zur Beeinflussung des Pflanzenwachstums |
US3991063A (en) * | 1971-09-09 | 1976-11-09 | Wijbe Thomas Nauta | Aminoisoquinolines |
BE788608A (fr) * | 1971-09-09 | 1973-03-08 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Aminoisoquinoleines |
US3930837A (en) * | 1971-12-31 | 1976-01-06 | Ici Australia Limited | 3-chloro-5-acetamidaisoquinoline as a herbicide |
AU465390B2 (en) | 1971-12-31 | 1975-09-10 | Ici Australia Limited | Isoquinolines |
AT342057B (de) * | 1974-04-25 | 1978-03-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen 3-piperazino-isochinolinen und deren salzen |
-
1979
- 1979-04-11 HU HU79EE2647A patent/HU178522B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-31 GB GB8010793A patent/GB2048256B/en not_active Expired
- 1980-04-08 BE BE1/9778A patent/BE882674A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-10 FR FR8008052A patent/FR2453855A1/fr active Granted
- 1980-04-10 DD DD80220351A patent/DD150055A5/de unknown
- 1980-04-10 AU AU57302/80A patent/AU535462B2/en not_active Ceased
- 1980-04-10 US US06/138,843 patent/US4324894A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-04-10 IT IT21285/80A patent/IT1148788B/it active
- 1980-04-10 CH CH274280A patent/CH643833A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 CS CS802538A patent/CS216218B2/cs unknown
- 1980-04-11 ES ES490506A patent/ES8103047A1/es not_active Expired
- 1980-04-11 NL NL8002119A patent/NL8002119A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-04-11 GR GR61658A patent/GR68197B/el unknown
- 1980-04-11 SU SU802905799A patent/SU1033001A3/ru active
- 1980-04-11 DE DE19803013998 patent/DE3013998A1/de not_active Withdrawn
- 1980-04-11 JP JP4695780A patent/JPS55149261A/ja active Pending
- 1980-04-11 AT AT0197280A patent/AT374798B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 YU YU01002/80A patent/YU100280A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. Ч. 1. М., Мир, 1973. с. 50i. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2468011C2 (ru) * | 2006-12-27 | 2012-11-27 | Санофи-Авентис | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS55149261A (en) | 1980-11-20 |
NL8002119A (nl) | 1980-10-14 |
ATA197280A (de) | 1983-10-15 |
GB2048256B (en) | 1983-05-18 |
DD150055A5 (de) | 1981-08-12 |
GR68197B (ru) | 1981-11-10 |
ES490506A0 (es) | 1981-02-16 |
BE882674A (fr) | 1980-10-08 |
AU535462B2 (en) | 1984-03-22 |
AU5730280A (en) | 1980-10-16 |
ES8103047A1 (es) | 1981-02-16 |
IT8021285A0 (it) | 1980-04-10 |
CH643833A5 (de) | 1984-06-29 |
HU178522B (en) | 1982-05-28 |
AT374798B (de) | 1984-05-25 |
GB2048256A (en) | 1980-12-10 |
IT1148788B (it) | 1986-12-03 |
DE3013998A1 (de) | 1980-12-11 |
FR2453855A1 (fr) | 1980-11-07 |
YU100280A (en) | 1983-10-31 |
CS216218B2 (en) | 1982-10-29 |
US4324894A (en) | 1982-04-13 |
FR2453855B1 (ru) | 1983-08-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1340589A3 (ru) | Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов | |
US4001422A (en) | 4-aminoquinazoline cardiac stimulants | |
US4059621A (en) | Substituted benzamido propanolamines | |
CS244423B2 (en) | Method of substituted 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dions production | |
JPS6331465B2 (ru) | ||
SU1223843A3 (ru) | Способ получени 1-фенил-2-аминокарбонилиндольных соединений или их кислотно-аддитивных солей | |
US4960773A (en) | Xanthine derivatives | |
SU1033001A3 (ru) | Способ получени производных аминоизохинолина или их кислых солей аддитивных | |
US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
SU927111A3 (ru) | Способ получени оксимэфиров или их солей | |
SU810080A3 (ru) | Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
JPH0215067A (ja) | イソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
GB2044254A (en) | Novel piperidine derivatives | |
US4367239A (en) | Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation | |
US4021551A (en) | 3,6-Bis-(heterocyclic aminoacyl-amino)-acridines and salts thereof | |
US4269837A (en) | Hypoglycemic guanylamidines, compositions and use | |
US2695293A (en) | N, n'-substituted diamine compounds and method of making the same | |
EP0451772A1 (en) | Piperidine compounds, method for preparation thereof, and a pharamceutical composition comprising the same | |
US3691176A (en) | 1-(4-fluorophenoxypropyl)-4-anilino-piperidines | |
JPS62108863A (ja) | 2−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
HU180716B (en) | Process for preparing substituted amino-alkyl-guanidines | |
CS195731B2 (en) | Process for preparing n-/5-tetrazolyl/-1-oxo-1h-6-alkoxypyrimido/1,2-a/quinolin-2-carboxamides | |
US4113877A (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates | |
CA1077040A (en) | Pharmaceutically active decahydroquinoline derivatives |