SK6792001A3 - Method for producing 1-substituted 5- or 3-hydroxypyrazoles - Google Patents
Method for producing 1-substituted 5- or 3-hydroxypyrazoles Download PDFInfo
- Publication number
- SK6792001A3 SK6792001A3 SK679-2001A SK6792001A SK6792001A3 SK 6792001 A3 SK6792001 A3 SK 6792001A3 SK 6792001 A SK6792001 A SK 6792001A SK 6792001 A3 SK6792001 A3 SK 6792001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- process according
- reaction
- substituted
- hydroxypyrazoles
- Prior art date
Links
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- -1 C2-C6-alkinyl Chemical group 0.000 claims abstract description 80
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 12
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 2
- 101001062535 Homo sapiens Follistatin-related protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001122162 Homo sapiens Overexpressed in colon carcinoma 1 protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100027063 Overexpressed in colon carcinoma 1 protein Human genes 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JMARSTSWTFXHMC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CN1NC=CC1=O JMARSTSWTFXHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- AUTCCPQKLPMHDN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC=CC(=O)OC AUTCCPQKLPMHDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 4
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxy-2-methylpropane Chemical compound CC(C)COC=C OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WNXWNGIPVTVXMQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 3-(2-methylpropoxy)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC=CC(=O)OCC(C)C WNXWNGIPVTVXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 125000006059 1,1-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 2
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIISOYLZJJYTHT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-pyrazol-5-one Chemical class CN1C=CC(O)=N1 WIISOYLZJJYTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006079 1,1,2-trimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004747 1,1-dimethylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)(OC(=O)*)C 0.000 description 1
- SKYXLDSRLNRAPS-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trifluoro-5-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC(F)=C(F)C=C1F SKYXLDSRLNRAPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006062 1,2-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VBWJYRQRJIHXMA-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-2-methylpyrazolidin-3-one Chemical compound CN1N(C(C)=O)CCC1=O VBWJYRQRJIHXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006082 1-ethyl-2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004743 1-methylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)OC(=O)* 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- QZVRXWBKQJFSLP-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CCN1NC=CC1=O QZVRXWBKQJFSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006077 2-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VMRKCLLAIHRLLW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazolidin-3-one Chemical compound C1CC(=O)N(C)N1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VMRKCLLAIHRLLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODZXPMZDRQHDBC-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 2-(2-methylpropoxy)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=C)C(=O)OCC(C)C ODZXPMZDRQHDBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OEEJGFGERNPFEU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropoxy)prop-2-enoyl chloride Chemical compound CC(C)COC=CC(Cl)=O OEEJGFGERNPFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJKIBABOSPFBNO-OWOJBTEDSA-N 3-Hydroxypropenoate Chemical compound O\C=C\C(O)=O ZJKIBABOSPFBNO-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JPWCMEYDMYLRLV-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyloxyprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=COC1CCCCC1 JPWCMEYDMYLRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFMFACMIOWQIPR-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxyprop-2-enoyl chloride Chemical compound CCOC=CC(Cl)=O SFMFACMIOWQIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006050 3-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006051 4-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SJPGSVKAOYRULM-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)CN1N=CC=C1O Chemical compound CCOC(=O)CN1N=CC=C1O SJPGSVKAOYRULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJUJIVCZCCXXOX-UHFFFAOYSA-N CN1N=C(C(O)=O)C=C1O Chemical compound CN1N=C(C(O)=O)C=C1O GJUJIVCZCCXXOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZHQOWSIQLLVNIR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNN.CC(O)=O ZHQOWSIQLLVNIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N bromoacetic acid Chemical class OC(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMVJYQGSRWVMQV-UHFFFAOYSA-N ethyl propiolate Chemical compound CCOC(=O)C#C FMVJYQGSRWVMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound CO\C=C\C(=O)OC AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC(=C)C(=O)OC BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMAKHNTVDGLIRY-UHFFFAOYSA-N methyl prop-2-ynoate Chemical compound COC(=O)C#C IMAKHNTVDGLIRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005246 nonafluorobutyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu prípravy 1-substituovaných 5- a/alebo
3-hydroxypyrazolov vzorcov I a II,
HO
R1 R1 (I) (II), v ktorých R1 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, C2-C6alkinylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu alebo Ci-C4-alkoxylovú skupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom ako je halogén, C1-C4alkoxylová skupina, fenoxyskupina, Ci-C6-alkoxyarbonylová skupina, Ci-C6-alkyltiokarbonylová skupina, alebo môžu byť substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje 3 až 14 atómov kruhu.
Doterajší stav techniky
1-Substituované 5- a 3-hydroxypyrazoly sa používajú ako medziprodukty na prípravu farmaceutických prípravkov a prostriedkov na ochranu poľnohospodárskych plodín, predovšetkým herbicídov, a sú opísané napríklad v dokumentoch WO 96/26206, WO 97/23135, WO 97/19087, US 5,631,210, WO 97/12885, WO 97/08164, ZA 9510980, WO 97/01550, WO 96/31507, WO 96/30368, WO 96/25412 a US 5,663,365.
Spôsoby ich prípravy sú teda dôležité.
V súčasnosti sú známe nasledujúce syntézy ako spôsoby na prípravu nižších 1 -alkyl-5-hydroxypyrazolov.
príprava, pri ktorej sa 2-metyl-1-(p-toluénsulfonyl)-3-pyrazolidón alebo 2metyl-1-acetyl-pyrazolidón hydrolyzuje (J. Prakt. Chem. 313 (1971), 115 128 a J. Prakt. Chem. 313 (1971), 1118-1124),
1.
·· ··· ·
-2• ·
2. variant, pri ktorom sa alkylester kyseliny 5-hydroxy-1-alkylpyrazole-4karboxylovej syntetizuje cyklizáciou dialkylesteru alkoxymetylénmalónovej kyseliny s nižšími alkylhydrazínmi, následne sa k tomuto reakčnému pridá vodný roztok minerálnej kyseliny a hydrolýza a dekarboxylácia sa uskutočňujú súčasne (pozri patentové dokumenty JP 61257974, JP 60051175, JP 58174369, JP 58140073 a JP 58140074 a tiež US 4643757),
3. syntéza, pri ktorej sa etylpropiolát nechá reagovať s metylhydrazínom za vzniku 5-hydroxy-1-metylpyrazolu (Annalen 686 (1965), 134 -144),
4. spôsob syntézy, pri ktorom sa estery kyseliny 3-hydrazinopropiónovej, ktoré sa pripravia pridaním hydrazínu ku esterom kyseliny akrylovej, nechajú reagovať s aldehydmi, za vzniku zodpovedajúcich hydrazónov, ktoré sa následne cyklizujú (pozri patentové dokumenty J P 06166666, J P 61229852 a JP 61268659 a tiež EP 240001),
5. variant syntézy, pri ktorom sa 5-hydroxy-1-metylpyrazole-3-karboxylová kyselina štiepi tepelne (Chem. Ber. 109 (1976), 261),
6. spôsob, pri ktorom sa estery kyseliny 3-alkoxyakrylovej nechajú reagovať s metylhydrazínom a etylhydrazínom za vzniku 1-metyl-5-hydroxypyrazolu a 1-etyl-5-hydroxypyrazolu (pozri patentové dokumenty JP 189 271/86, EPA-837 058),
7. spôsob, pri ktorom sa estery kyseliny 2-halogénakrylovej nechajú reagovať s derivátmi hydrazínu za vzniku 1-substituovamých 3hydroxypyrazolov (pozri patentový dokument US 5,663,365).
Spôsob podľa prvej syntézy, uvedenej vyššie, zahrňuje niekoľko krokov a je komplikovaný. Zavedenie a odstránenie chrániacej skupiny je obtiažne, znamená ďalší počet krokov a znižuje výťažok.
Druhá možnosť prípravy zahrňuje niekoľko krokov; navyše sa okrem 1-alkyl5-hydroxypyrazolov sa súčasne vytvoria regioizoméry cieľovej zlúčeniny a tieto je potrebné od cieľových zlúčenín oddeliť použitím komplikovaného procedúry.
·· ····
-3Okrem toho, syntéza je spojená so slabým výťažkom C, pretože sa použije C4 stavebný blok, z ktorého sa na konci procesu znova musí odštiepiť atóm uhlíka.
V treťom variante syntézy, ktorá opisuje len prípravu 1-metyl-5hydroxypyrazolu, nie je možné zamedziť použitiu vysokých hyperstechiometrických množstiev metylhydrazínu, čím sa spôsob stáva neekonomickým. Okrem toho, izomér 3-hydroxy-1-metylpyrazolu, ktorý sa taktiež vytvorí, sa musí oddeliť od 1metyl-5-hydroxypyrazolu s použitím komplikovanej procedúry v priebehu čistenia. Ďalej tiež z dôvodu vysokých nákladov na ester kyseliny propioiovej je tento spôsob neekonomický.
Spôsob štvrtej alternatívy zahrňuje niekoľko krokov a je zložitý. Posledný krok komplexného spôsobu poskytuje len slabé výťažky a veľké množstvo vedľajších produktov.
Tepelné štiepenie piateho spôsobu syntézy vyžaduje vysokú teplotu a výťažok 6 % je veľmi nízky.
Pri šiestom spôsobe syntézy, ktorý opisuje len prípravu 1-metyl-5hydroxypyrazolu, sa používajú estery kyseliny 3-alkoxyakrylovej, ktoré sa ťažko pripravujú a sú drahé. Príprava esterov kyseliny 3-alkoxyakrylovej sa uskutočňuje reakciou metanolu s finančne nákladnými estermi kyseliny propioiovej (Tetrahedron Lett. 24 (1983), 5209, J. Org. Chem. 45 (1980), 48, Chem. Ber. 99 (1966), 450, Chem. Lett. 9 (1996), 727 - 728), reakciou α,α-dichlórdietyléteru, ktorý je drahý a ťažko sa syntetizuje, s estermi kyseliny brómoctovej (Ž. Org. Chim. 22 (1986), 738), reakciou esterov kyseliny brómoctovej s trialkylformiátmi (Bull.Soc.Chim. France N 1-2 (1983), 41 - 45) a elimináciou metanolu z esterov kyseliny 3,3-dialkoxypropiónovej (DE 3701113) (ktoré sa dajú pripraviť reakciou finančne nákladného metylpropiolátu s metanolom (J. Org. Chem. 41 (1976), 3765)), reakciou esterov kyseliny 3-N-acetyl-N-alkyl-3-metoxypropiónovej s metanolom (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157 - 4160, JP 60-156643), reakciou esterov kyseliny akrylovej s alkylamínmi a anhydridom kyseliny octovej (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157 - 4160), reakciou keténu s trialkyl-ortoformiátom (DK 158462), paládiom- a súčasne meďou katalyzovanou reakciou esterov kyseliny ·· ····
-4akrylovej s metanolom (DE 4100178.8), reakciou trichlóracetyl-chloridu s vinyletyléterom (Synthesis 4 (1988), 274), reakciou a,a,a-trichlór-3-metoxybuten-2ónu s metanolom (Synthesis 4 (1988), 274) a reakciou sodnej soli esterov kyseliny
3-hydroxyakrylovej s alkoholmi (DB 3641605). Skutočnosť, že estery kyseliny 3alkoxyakrylovej sa získajú obťažne teda robí syntézu podľa 6. neekonomickou. Okrem toho, japonský dokument JP 189 271/86 opisuje len izoláciu 5-hydroxy-1metylpyrazolu vo forme hydrochloridu, avšak nie sú uvedené žiadne podrobnosti pre izoláciu a čistenie voľnej zásady. Úsilie aplikovať reakčné podmienky opísané v japonskom dokumente JP 189 271/86 a izolovať voľnú zásadu poskytlo len veľmi slabé výťažky, ktoré sú neekonomické pre prípravu hydroxypyrazolov v priemyselnom merítku.
Siedmy spôsob syntézy vykazuje nevýhodu v tom, že sa môžu pripraviť len
3-hydroxypyrazoly a nie 5-hydroxypyrazoly.
V dôsledku toho sú teda tieto spôsoby syntézy nepostačujúce ako ekonomické a efektívne spôsoby na prípravu 1-substituovaných 5- a 3hydroxypyrazolov.
Navyše, z doterajšieho stavu techniky nie je známy žiadny spôsob, ktorý by umožňoval prípravu obidvoch 1-substituovaných 5- a 3-hydroxypyrazolov s použitím jednoduchej variácie parametrov spôsobu.
Okrem toho, z doterajšieho stavu techniky nie je známy žiadny spôsob, ktorý by viedol k požadovaným 1 -substituovaným 5- a 3-hydroxypyrazolom z jednoduchých východiskových materiálov, ako je alkylvinyléter.
Cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob, ktorý umožňuje prípravu 1-substituovaných 5-hydroxypyrazolov a/alebo 3-hydroxypyrazolov zmenou parametrov spôsobu.
Ďalším cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob na prípravu 1substituovaných 5-hydroxypyrazolov a/alebo 3-hydroxypyrazolov z ľahko získateľných východiskových materiálov, ktoré nemajú vyššie spomenuté nevýhody spôsobov podľa doterajšieho stavu techniky.
·· ·· ·· ···· ·· · ···· ·· · · · ·· ······· · · · • · ··· · · · · · · · · • · · · · · ··· ·· ·· ·· · ·· ···
-5Podstata vynálezu
Zistili sme, že tento cieľ sa dá dosiahnuť spôsobom podľa vynálezu na prípravu 1-substituovaných 5- a/alebo 3-hydroxypyrazolov vzorcov I a II
d) (II), v ktorom R1 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, C2-C6alkinylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu, C1-C4-alkoxylovú skupinu alebo fenoxyskupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom ako je halogén, Ci-C4-alkoxylová skupina, Ci-C6-alkoxykarbonylová skupina, CrCealkyltiokarbonylová skupina alebo môžu byť substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje 3 až 14 atómov kruhu, reakciou alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III o
(III), v ktorom R2, R3 navzájom nezávisle od seba znamenajú Ci-C6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu, s hydrazínom vzorca IV
(IV), v ktorom R1 je definované vyššie
a) pri hodnote 6 až 11, za vzniku 5-hydroxypyrazolov vzorca I alebo
b) pri hodnote pH 11 až 14 za vzniku 3-hydroxypyrazolov vzorca II.
-6·· ·· ·· ···· ·· ···· ·· e ··· • a······· t · ··· · · · e · ·· • e · · · ···
Okrem toho sme našli spôsob, pri ktorom sa vychádza z ľahko získateľných alkylvinyléterov na prípravu alkylesterov kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III, reakciou
c) alkylvinyléteru vzorca V
R2 (V), v ktorom R2 má význam definovaný v nároku 1, s fosgénom vzorca Vla, „difosgénom“ vzorca Vlb alebo “trifosgénom“ vzorca Vlc
X
Cl OCCI3 o
(VXa) (Vlb) pričom sa získa acylchlorid vzorca VII
CI3C0 0CCI3 (Vlc)
Cl o
(VII)
d) jeho konverziou, odstránením chlorovodíka, na zodpovedajúci 3-alkoxyakryloylchlorid vzorca VIII o
(VIII)
e) esterifikáciou tohto s alkoholom vzorca IX
R3 --- OH (IX), v ktorom R3 má význam definovaný v nároku 1, za vzniku zodpovedajúceho alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III.
Prekvapujúcimi a novými v spôsobe podľa predloženého vynálezu sú skutočnosti, že 5- alebo 3-hydroxypyrazoly vzorcov I a II sa môžu pripraviť
-7·· ·· ·· ···· ·· ···· · · · ·· ······· · · • · ··· · · · · · · · ·· ·· ·· · ·· selektívne pomocou vhodného výberu reakčných podmienok, a že sa môžu použiť tieto ľahko získateľné východiskové materiály.
Výhodné uskutočnenia spôsobu podľa predloženého vynálezu sú znázornené v závislých nárokoch a v nižšie uvedenom opise.
Krok a):
Reakcia alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III s hydrazínmi vzorca IV za vzniku 1-substituovaných 5-hydroxypyrazolov sa vo všeobecnosti uskutočňuje počiatočným predložením jednej z dvoch reakčných zložiek vo vhodnom rozpúšťadle a dávkovaním druhej reakčnej zložky pri teplote od -30 °C do 100 °C. Pridaním zásady sa hodnota pH udržiava na 7 až 11, výhodne 8 až 11, predovšetkým výhodne 9 až 11. Vhodnými zásadami sú napríklad hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a tiež terciáme amíny.
Výhodnými zásadami sú hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný. Molárny pomer alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III ku hydrazínu vzorca IV je od 1 : 1 do 1 : 10, výhodne od 1 :1 do 1 : 8. Tento pomer sa môže znížiť z 1 :10 na 1 : 1 pridaním zásad.
Podľa výhodného postupu sa najskôr predloží len rozpúšťadlo, a hydrazín vzorca IV a alkylester kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III sa pridávajú súčasne po kvapkách v priebehu obdobia od 10 minút po 10 hodín, výhodne 1 až 4 hodiny. Výhodou pri tomto paralelnom pridávaní je predovšetkým to, že toto umožňuje, aby sa pH hodnota reakčnej zmesi udržiavala konštantnou na hodnote približne 10, bez toho, aby bolo potrebné pridávať zásadu. Udržiavanie tejto hodnoty pH je naopak zásadným pre regioselektivitu reakcie. Ak sa napríklad udržiava hodnota pH 10, je možné dosiahnuť pomery regioizomérov I: II viac ako 300 : 1.
Okrem toho sa zistilo, že priaznivé, ak sa po určitom reakčnom čase zníži teplota a reakcia sa nechá dobehnúť pri zodpovedajúco nižšej teplote.
-8Vhodnými rozpúšťadlami alebo riedidlami sú napríklad voda, alifatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán a petroléter, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, o-, m- a p-xylén, halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, alkoholy, ako je metanol a etanol, a tiež étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, ŕerc-butylmetyléter, dioxán, anizol a tetrahydrofurán, a nitrily, ako je acetonitril a propionitril. Prirodzene je taktiež možné použiť zmesi vyššie uvedených rozpúšťadiel.
Výhodnými rozpúšťadlami sú napríklad voda, alkoholy, ako je metanol a etanol, étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, ŕerc-butylmetyléter, dioxán, anizol, diétylénglykoldialkylétery a tetrahydrofurán, a ich zmesi.
Hydrazíny vzorca IV sa môžu použiť ako samotné tak i vo forme ich vodných roztokov, pričom niektoré z nich sú komerčne dostupné.
Krok b):
Reakcia alkylesterov kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III s hydrazínmi vzorca IV za vzniku 1-substituovaných 3-hydroxypyrazolov vzorca II sa výhodne uskutočňuje počiatočným predložením hydrazínu vzorca IV vo vhodnom rozpúšťadle a dávkovaním alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca VIII pri teplotách od -30 °C do 100 °C, výhodne pri 10 až 40 °C, v priebehu obdobia od 10 minút po 10 hodín, výhodne 1 až 4 hodiny. Počas tohto pridávania sa hodnota pH udržiava medzi 11 a 14, výhodne na 12 až 13, predovšetkým na 12, pridávaním zásady. Adjustovaním hodnoty pH na posledne uvedené hodnoty je možné získať 1-substituované 3-hydroxypyrazoly vzorca II vo vysokej regioselektivite. Vhodnými zásadami sú hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a terciárne amíny. Výhodnými zásadami sú hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín. Vhodnými rozpúšťadlami sú rozpúšťadlá uvedené v kroku a).
Krok c):
Celkový spôsob podľa predloženého vynálezu vychádza z alkylvinyléterov vzorca V, ktoré sa najskôr nechajú reagovať pri teplotách od -78 °C do 100 °C,
-9·· ·· ·· ···· ·· ···· ·· · · · · • · · · · · · · · • · ··· · · · · · · · ·· ·· ·· · ·· · výhodne od -10 °C do 80 °C, predovšetkým výhodne od 20 °C do 60 °C, s acylchloridom vzorcov Vla, Vlb alebo Vlc, za vzniku zodpovedajúceho acylchloridu vzorca VII.
Reakcia sa môže uskutočniť bez použitia rozpúšťadiel alebo riedidiel, ak sú reakčné zložky kvapalné pri reakčnej teplote. Avšak je taktiež možné uskutočniť reakciu v aprotickom rozpúšťadle alebo riedidle.
Vhodnými rozpúšťadlami alebo riedidlami sú napríklad alifatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán a petroléter, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, o-, m- a p-xylén, halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, a tiež étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, tercbutylmetyléter, dioxán, anizol a tetrahydrofurán, a nitrily, ako je acetonitríl a propionitril. Prirodzene, môžu sa tiež použiť zmesi vyššie uvedených rozpúšťadiel.
Predovšetkým výhodne sa reakcia uskutočňuje bez prítomnosti rozpúšťadla, alebo si použitím aromatických uhľovodíkov ako rozpúšťadiel, ako je toluén.
Reakčné zložky vzorcov V a VI sa vo všeobecnosti nechajú navzájom reagovať v pomere od 0,1 :1 do 1:1 mol zlúčenín vzorcov V/Vla, Vlb alebo Vlc, výhodne od 0,2:1 do 0,8 :1 mol zlúčenín vzorcov V/Vla, Vlb alebo Vlc, predovšetkým výhodne od 0,4:1 do 0,6 :1 mol zlúčenín vzorcov V/Vla, Vlb alebo Vlc.
Keďže obidva halogenidy vzorca VI a acylchlorid vzorca VII, ktoré sa vytvoria, sú nestabilné voči vlhkosti, odporúča sa uskutočňovať reakciu pri vylúčení vody, výhodne pod atmosférou ochranného plynu (dusík alebo iný inertný plyn).
V prípade reakcie zlúčeniny vzorca V so zlúčeninou vzorca Vlb alebo vzorca Vlc, môže byť výhodným urýchliť reakciu pridaním katalytických množstiev terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo pyridin.
Krok d):
Pri teplotách 30 až 80 °C sa z výsledného acylchloridu vzorca VII eliminuje chlorovodík (HCI), pričom sa získa zodpovedajúci 3-alkoxyakryloylchlorid vzorca VIII.
·· • · · · · · · • · · · · · · • ······ · · · · · · · ·· ·· ·· ·
-10• · ·· ····
Pre tento krok reakcie môže byť výhodné odstrániť vznikajúci chlorovodík z reakčného objemu, pri použití mierne zníženého tlaku alebo prechodom inertného plynu cez reakčnú zmes alebo reakčnú nádobu, pričom takto sa odstráni vytvorený chlorovodík.
Nadbytočný chlorid vzorca Vla, Vlb alebo Vlc sa môže recyklovať do syntézy a v každom prípade je potrebné ho odstrániť do izolácie čistého produktu. Toto sa tiež vzťahuje na akékoľvek katalyzátory, ktoré sa prípadne mohli pridať.
Výsledné surové 3-alkoxyakryloylchloridy vzorca VIII sa môžu izolovať v čistej forme destiláciou alebo rektifikáciou.
Avšak, môžu sa taktiež konvertovať priamo, bez ďalšieho čistenia, na zodpovedajúce alkylestery kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III.
Krok e):
Acylchloridy vzorca VIII sa vo všeobecnosti esterifikujú pridaním alkoholu vzorca IX, po kvapkách ku acylchloridu vzorca VIII, pri teplotách od -20 do 80 °C, výhodne pri 0 až 50 °C, v priebehu obdobia 0,5 až 8 hodín, výhodne 1 až 6 hodín, a prečistením výsledného alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III kontinuálnou diskontinuálnou destiláciou alebo rektifikáciou.
Avšak je taktiež možné uskutočniť reakciu v aprotickom rozpúšťadle alebo riedidle. Vhodnými rozpúšťadlami alebo riedidlami sú napríklad alifatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán a petroléter, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, o-, m- a p-xylén, halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, a tiež étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, tercbutylmetyléter, dioxán, anizol a tetrahydrofurán, a nitrily, ako je acetonitril a propionitril. Prirodzene môžu sa tiež použiť zmesi vyššie uvedených rozpúšťadiel.
Odporúča sa uskutočniť reakciu v prítomnosti chlorovodík viažúcich reagentov, ako je napríklad pyridín. Pochopiteľne, je taktiež možné použiť posledne uvedené reagenty ako rozpúšťadlá.
-11 ·· ····
Vzhľadom na uvažované použitie 1-substituovaných 5- a/alebo 3hydroxypyrazolov vzorcov I a II, sú nasledujúce zvyšky vhodné ako substituenty:
R1
Ci-C4-alkyl, ako je metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, butyl, 1-metylpropyl, 2metylpropyl a 1,1-dimetyletyl;
Ci-C6-alkyl, ako je Ci-C4-alkyl ako je uvedené vyššie, a tiež pentyl, 1-metylbutyl, 2metylbutyl, 3-metylbutyl, 2,2-dimetylpropyl, 1-etylpropyl, hexyl, 1,1-dimetylpropyl,
1.2- dimetylpropyl, 1-metylpentyl, 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 4-metylpentyl, 1,1dimetylbutyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2,3-dimetylbutyl,
3.3- dimetylbutyl, 1-etylbutyl, 2-etylbutyl, 1,1,2-trimetylpropyl, 1-etyl-1-metylpropyl a
1- etyl-3-metylpropyl;
predovšetkým metyl, etyl, 1-metyletyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl a 1,1-dimetylpropyl;
C2-C6-alkenyl, ako je 2-propenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-metyl-2-propenyl, 2-metyl-
2- propenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 3-metyl-2-butenyl, 1-metyl-2butenyl, 2-metyl-2-butenyl, 1-metyl-3-butenyl, 2-metyl-4-butenyl, 3-metyl-3-butenyl, U-dimetyl-Z-propenyl.l^-dimetyl-Ž-propenyl, 1-etyl-2-propenyl, 2-hexenyl, 3hexenyl, 4-hexenyl, 5-hexenyl, 1-metyl-2-pentenyl, 2-metyl-2-pentenyl, 3-metyl-2pentenyl, 4-metyl-2-pentenyl, 1-metyl-3-pentenyl, 2-metyl-3-pentenyl, 3-metyl-3pentenyl, 4-metyl-3-pentenyl, 1-metyl-4-pentenyl, 2-metyl-4-pentenyl, 3-metyl-4pentenyl, 4-metyl-4-pentenyl, 1,1-dimetyl-2-butenyl, 1,1-dimetyl-3-butenyl, 1,2dimetyl-2-butenyl, 1,3-dimetyl-3-butenyl, 2,2-dimetyl-3-butenyl, 2,3-dimetyl-2butenyl, 2,3-dimetyl-3-butenyl, 1-etyl-2-butenyl, 1-etyl-3-butenyl, 2-etyl-2-butenyl,
2-etyl-3-butenyl, 1,1,2-trimetyl-2-propenyl, 1-etyl-1-metyl-2-propenyl a 1-etyl-2metyl-2-propenyl, predovšetkým 1-metyl-2-propenyl, 1-metyl-2-butenyl, 1,1-dimetyl-2-propenyl a 1,1dimetyl-2-butenyl;
C2-C6-alkinyl, ako je propargyl, 2-butinyl, 3-butinyl, 2-pentinyl, 3-pentinyl, 4pentinyl, 1-metyl-3-butinyl, 2-metyl-3-butinyl, 1-metyl-2-butinyl, 1,1-dimetyl-2·· ···· ·· ·· ···· ·· · · ········ w i9. · · ··· · · · · · * ·£· ······ · ·· ·· ·· · · propinyl, 1-etyl-2-propinyl, 2-hexinyl, 3-hexinyl, 4-hexinyl, 5-hexinyl, 1-metyl-2pentinyl, 1-metyl-3-pentinyl, 1-metyl-4-pentinyl, 3-metyl-4-pentinyl, 4-metyl-2pentinyl, 1,1-dimetyl-2-butinyl, 1,1-dimetyl-3-butinyl, 1,2-dimetyl-3-butinyl, 2,2dimetyl-3-butinyl, 1-etyl-2-butinyl, 1-etyl-3-butinyl, 2-etyl-3-butinyl a 1 -etyl-1 -metyl-
2-propinyl;
C3-C6-cykloalkyl, ako je napríklad cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl, predovšetkým cyklopropyl a cyklohexyl;
Ci-C4-alkoxy, ako je metoxy, etoxy, n-propoxy, 1-metyletoxy, n-butoxy, 1metylpropoxy, 2-metylpropoxy a 1,1-dimetyletoxy, predovšetkým Ci-C3-alkoxy, ako je metoxy, etoxy, izopropoxy;
pričom tieto skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným až piatimi atómami halogénu, ako je fluór, chlór, bróm a jód, výhodne fluór a chlór, Cr C4-alkoxylovou skupinou, fenoxyskupinou, Ci-C6-alkoxykarbonylovou skupinou, Cr C6-alkyltiokarbonylovou skupinou alebo cyklickým kruhovým systémom obsahujúcim 3 až 14 atómov kruhu, pričom substituenty majú nižšie definované významy:
CrC6-alkoxykarbonyl, ako je metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, n-propoxykarbonyl, 1metyletoxykarbonyl, n-butoxykarbonyl, 1-metylpropoxykarbonyl, 2-metylpropoxykarbonyl a 1,1-dimetyletoxykarbonyl, predovšetkým metoxykarbonyl;
CrCe-alkyltiokarbonyl, ako je metyltiokarbonyl, etyltiokarbonyl, n-propyltiokarbonyl, predovšetkým metyltiokarbonyl;
Ci-C4-halogénalkyl: Ci-C4-alkylový zvyšok, ako je uvedené vyššie, ktorý čiastočne alebo úplne substituovaný substituentom ako je fluór, chlór, bróm a/alebo jód, t.j. napríklad chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, chlórfluórmetyl, dichlórfluórmetyl, chlórdifluórmetyl, 2-fluóretyl, 2-chlóretyl, 2brómetyl, 2-jódetyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-chlór-2-fluóretyl, 2-chlór-2,2difluóretyl, 2,2-dichlór-2-fluóretyl, 2,2,2-trichlóretyl, pentafluóretyl, 2-fluórpropyl, 3fluórpropyl, 2,2-difluórpropyl, 2,3-difluórpropyl, 2-chlórpropyl, 3-chlórpropyl, 2,3dichlórpropyl, 2-brómpropyl, 3-brómpropyl, 3,3,3-trifluórpropyl, 3,3,3-trichlórpropyl,
-13·· ···· ···· ··· ·· • · ··· · · é · · · ·
9 9 9 9 9 9 9
99 99 9 99
2,2,3,3,3-pentafluórpropyl, heptafluórpropyl, 1-(fluórmetyl)-2-fluóretyl, 1-(chlórmetyl)-2-chlóretyl, 1 -(brómmetyl)-2-brómetyl, 4-fluórbutyl, 4-chlórbutyl, 4-brómbutyl a nonafluórbutyl;
Cyklický kruhový systém obsahujúci 3 až 14 atómov v kruhu znamená napríklad nasledujúce skupiny: C3-Ci4-cykloalkyl, C3-Ci4-cykloalkenyl, aromatické skupiny, ako je fenyl, naftyl a ich čiastočne hydrogénované deriváty. Cyklické kruhové systémy môžu ďalej predstavovať heterocyklické kruhové systémy, v ktorých jeden, dva alebo tri atómy uhlíka môžu byť nahradené heteroatómami, ako je napríklad O, N, S. V zásade, cyklické kruhové systémy môžu byť aromatické alebo čiastočne alebo úplne hydrogénované. Cyklické kruhové systémy môžu byť ľubovoľne substituované. Vhodnými substituentmi sú napríklad Ci-C6-alkylová skupina, Ci-C4-halogén-alkylová skupina, CrC4-alkoxylová skupina, halogén, kyanoskupina, nitroskupina, hydroxylovú skupina, tionylskupina, sulfoxylová skupina, sulfonylová skupina, Ci-C4-alkylsulfonylová skupina, aminoskupina, CiC4-alkylaminoskupina a di-C1-C4-alkylaminoskupina.
Výhodné sú cyklické kruhové systémy zo skupiny zahrňujúcej Ci-C6cykloalkyl, fenyl, 5- až 6-členný heterocyklický, nasýtený alebo nenasýtený zvyšok obsahujúci jeden až tri heteroatómy zvolené zo skupiny zahrňujúcej O, N a S, z ktorých každý môže byť substituovaný, ako je uvedené vyššie.
Predovšetkým výhodné sú Ci-C6-cykloalkyl a fenyl, ktoré môžu byť substituované ako je uvedené vyššie.
Predovšetkým výhodným cyklickým kruhovým systémom je fenyl, ktorý môže byť substituovaný, ako je uvedené vyššie.
R2, R3 navzájom nezávisle od seba znamenajú CrC6-alkylovú skupinu, ako je uvedené vyššie, alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu, výhodne C-|-C6-al kýlovú skupinu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
3-Etoxyakryloylchlorid ·· ···· ·· ·· • · · · · · • · · · ·· • · ··· · ·· • · · ·· ·· ···· ·· • · ·· • ♦· • · · · • ··
Pri teplote 35 °C sa 110 g (1,1 mol) fosgénu zaviedlo do roztoku 72 g (1 mol) etylvinyléteru v 100 g toluénu v priebehu 1,5 hodiny. Zmes sa následne miešala pri teplote 60 °C počas 4 hodín. V priebehu celej reakčnej doby sa fosgén a etylvinyléter rekondenzovali do reakčnej zmesi s použitím chladiča so suchým Tadom pri -78 °C. Z roztoku sa potom odstripoval fosgén pri laboratórnej teplote a rozpúšťadlo sa odstránilo destiláciou. Vákuová destilácia pri teplote 36 °C/0,4
A mbar poskytla 88 g (66 %) produktu.
Príklad 2
3-lzobutoxyakry loy Ich lorid
100 g (1 mol) izobutylvinyléteru sa najskôr predložilo do 2 I miešanej aparatúry a zahrievalo sa pri teplote 50 až 55 °C. Následne sa v priebehu 21 hodín zaviedlo 1024 g (10,4 mol) fosgénu a po kvapkách sa v priebehu 19 hodín pridalo 900 g (9 mol) izobutylvinyléteru. Po ďalšej reakčnej dobe 0,5 hodín sa reakčná zmes zahriala na teplotu 80 °C so stopovaním dusíkom aby sa odstránil chlorovodík. Nízko vriace podiely sa potom oddestilovali s použitím 15 cm Vigreuxovcej kolóny a zvyšok sa analyzoval pomocou plynovej chromatografie. Takto sa získalo 1551 g (80%) surového izobutoxyakrylolylchlorid (vypočítané 100 %).
Príklad 3
3-Cyklohexyloxyakryloylchlorid • 50 g (0,5 mol) fosgénu sa kondenzovalo do miešanej aparatúry pojenej s chladením na teplotu -78 °C. Následne sa v priebehu 3 hodín po kvapkách pri teplote 20 °C pridalo 50,5 g (0,4 mol) cyklohexylvinyléteru. Zmes sa potom miešala pri teplote 50 °C počas 5 hodín. Nadbytok fosgénu sa vymyl s dusíkom a surový produkt sa spracoval destiláciou. Pri teplote 110 °C a tlaku 2,5 mbar sa získalo
66,4 g (88 %) produktu.
Príklad 4
Izobutylester kyseliny izobutoxyakrylovej • Φ φφ ·· ···· • · · φ φ φ ·
Φ Φ Φ φ φ φφ • 9 ··· Φ Φ ·· • · · · ·· ·· • Φ Φ
Φ Φ
Φ · · • · ·· ·
100 g (1,0 mol) izobutylvinyléteru sa na začiatku predložilo do 500 ml miešanej aparatúry a zahrievalo sa pri teplote 50 až 55 °C. Následne sa zaviedlo 113 g (1,15 mol) fosgénu v priebehu 11 hodín. Po ďalšej reakčnej dobe 1,5 hodín sa z reakčnej zmesi odstripoval fosgén pri teplote 50 až 55 °C zavedením dusíka. Zmes sa následne nechala ochladiť na laboratórnu teplotu a po kvapkách sa pridalo 60,7 g (0,82 mol) izobutanolu. Po ukončení pridávania sa výsledná reakčná zmes rektifikovala. Takto sa získalo 150,4 g (75 %) izobutylesteru 3-izobutoxyakrylovej kyseliny s teplotou varu 97 °C pri tlaku 2,5 mbar.
Príklad 5
5-Hydroxy-1 -metylpyrazol z metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej a monometylhydrazínu (35 %)
Do 250 ml banky sa súbežne do 70 g metanolu nadávkovalo 106,2 g (0,808 mol) 35 %-ného vodného monometylhydrazínu a 47,82 g (0,404 mol) metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej pri teplote 25 °C a v priebehu 25 minút. Reakčná zmes sa miešala pri teplote 25 °C počas 2 hodín a potom sa analyzovala pomocou plynovej chromatografie. Výťažok predstavoval 95 % pri 100 % konverzii (vždy vztiahnuté na metylester kyseliny 3-metoxyakrylovej).
Pomer izomérov: (5-hydroxy izomér: 3-hydroxy izomér) > 200 : 1
Príklad 6
5-Hydroxy-1-metylpyrazol z izobutylesteru kyseliny 3-izobutoxyakrylovej a monometylhydrazínu (35 %)
V 0,75 I reaktore sa súbežne do 202 g metanolu nadávkovalo 287,5 g (2,18 mol) 35 %-ného vodného monometylhydrazínu a 175,2 g (0,875 mol) izobutylesteru kyseliny 3-izobutoxyakrylovej pri teplote 25 °C a v priebehu 1,5 hodín. Reakčná zmes sa miešala pri teplote 25 °C počas 6,75 hodín, potom sa ochladila na teplotu 5 °C počas 16 hodín a následne sa analyzovala pomocou plynovej chromatografie. Výťažok predstavoval 88 % pri 98 % konverzii (vždy vztiahnuté na izobutylester kyseliny izobutoxyakrylovej).
Pomer izomérov: (5-hydroxy izomér: 3-hydroxy izomér) > 300 : 1
-16·· ···· ···· ··· · · • · ··· · · · · · · · ·· · · · · · · ·· ·· ·· · ··
Príklad 7
3-Hydroxy-1-metylpyrazol z metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej a monometylhydrazínu (35 %)
V 250 ml banke sa najskôr predložilo 70 g metanolu a 60,5 g (0,46 mol) 35%-ného vodného monometylhydrazínu, pri teplote 25 °C. Pri tej istej teplote v priebehu 25 minút nadávkovalo 47,8 g (0,40 mol) metylesteru kyseliny 3metoxyakrylovej. Pri paralelnom pridávaní 17 %-ného vodného roztoku NaOH sa hodnota pH reakčnej zmesi počas dávkovaného pridávania metylesteru kyseliny metoxyakrylovej a počas ďalšej doby miešania (6 hodín) udržiavala na hodnote 12. V priebehu toho obdobia sa spotrebovalo 97,5 g roztoku NaOH. Výťažok predstavoval 75 % pri 100 % konverzii.
Pomer izomérov: (3-hydroxy izomér: 5-hydroxy izomér) >15:1
Príklad 8
1-Etoxykarbonylmetyl-5-hydroxypyrazol z metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej a etylhydrazíneacetát hydrochloridu
V 2 I baničke s okrúhlym dnom sa najskôr predložilo 85,5 g (0,55 mol) etylhydrazínacetát hydrochloridu v 770 ml metanolu pri teplote 25 °C. Pri teplote 60 až 65 °C sa v priebehu 1,25 hodiny nadávkovalo 63,8 g (0,55 mol) metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej. Po ukončení pridávania sa zmes refluxovala počas 2 hodín a následne sa adjustovala na hodnotu pH 5 s použitím 30 %-ného metanolového roztoku metoxidu sodného. Reakčná zmes sa potom analyzovala pomocou plynovej chromatografie. Výťažok predstavoval 85 % pri 100 % konverzii.
S použitím vyššie opísaných spôsobov sa analogickým spôsobom pripravili nižšie uvedené zlúčeniny.
| Konštitúcia | Fyzikálne údaje; 1H NMR dáta |
| t.t.. 94 °C. | |
| OH | 1H NMR (d6-DMSO): 1,3 (t, 3 H), 3,9 (q, 2 |
| I Et | H), 5,3 (d, 1 H), 7,3 (d, 1 H), 10,4 (brd„ 1 H). |
| t.v.. (1 mbar): 114 °C. | |
| 1H NMR (d6-DMSO): 0,8 (t, 3 H), 1,6 (m, 2 | |
| 1 nPr | H), 3,7 (t, 2 H), 5,3 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H). |
·· ·· ♦ · ···· ·· ···· ·· · · · · -17 - · · ··· · · · · · · · ······ · · ·· ·· ·· · ·· ·
| // \\ I nBu | t.v. (0,5 mbar): 107 až 108 °C. 1H NMR (d6-DMSO): 0,9 (t, 3 H), 1,2 (m, 2 H), 1,7 (m, 2 H), 3,8 (t, 2 H), 5,2 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H), 9,1 (brd., 1 H). |
| U \\ | t.v. (2 mbar): 135 °C. 1H NMR (d6-DMSO): 0,9 (d, 6 H), 2,1 (sept., |
| I iBu | 1 H), 3,5 (d, 2 H), 5,2 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H), 10,6 (brd., 1 H). |
| ll \\ | 1H NMR (d6-DMSO): 1,5 (s, 9 H), 5,3 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H), 10,6 (brd., 1 H). |
| tBu | |
| 1H NMR (d6-DMSO): 5,1 (s, 2 H), 5,3 (s, 1 H), 7,1-7,3 (m, 6 H), 11,1 (brd., 1 H). | |
| .v | 1H NMR (d6-DMSO): 4,7 (q, 2 H), 5,4 (d, 1 H), 7,3 (d, 1 H9,11,4 (brd., 1 H). |
| 1H NMR (d6-DMSO): 1,2 (t, 2 H), 4,1 (q, 2 H), 4,7 (s, 2 H), 5,3 (d, 1 H), 7,2 (d, 1 H), | |
| Ϊ 0 | 11,2 (brd., 1 H). |
| // \í · f~ °” | 1H NMR (d6-DMSO):1,0 (t, 6 H), 3,3 (m, 2 H), 3,6 (m, 2 H), 3,9 (d, 2 H), 4,7 (t, 1 H), 5,3 |
| k/0Et | (d, 1 H), 7,1 (d, 1 H), 11,0 (brd., 1 H). |
| T OEt | |
| u v *A°h | 1H NMR (d6-DMSO): 1,1 (t, 6 H), 1,9 (m, 2 H), 3,4 (m, 2 H), 3,6 (m, 2 H), 3,9 (m, 2 H), 4,5 (m, 1 H), 5,3 (d, 1 H), 7,1 (d, 1 H), 11,0 (brd., 1 H). |
| EtO OEt |
Priemyselná využiteľnosť
1-Substituované 5- alebo 3-hydroxypyrazoly pripravené spôsobom podľa predloženého vynálezu sú využiteľné ako prekurzory na prípravu napríklad prostriedkov na ochranu poľnohospodárskych plodín, ako sú herbicídy. Herbicídmi opísanými v medzinárodnom patentovom dokumente WO 96/26206 sú napríklad
| ·· | ·· | ·· | ···· ·· · | ||
| 18- | • · • · | • · • · | • · • · | • · · • · · | • · • |
| • · • · ·· | ··· · · · • · · ·· ·· | • · · · • · · • ·· | • • ··· |
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY ···· • · ··9 9 ·· •· ··· • ·· ···· ™ &Κ- 200199 9999 9999 9 9 9 9··9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 99 9 99 9 91. Spôsob prípravy 1-substituovaného 5- a/alebo 3-hydroxypyrazolu všeobecných vzorcov I a IIHOR1 (I) v ktorých R1 znamená CrCe-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, C2-C6alkinylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu alebo Ci-C4-alkoxylovú skupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom, ako je halogén, Cr C4-alkoxylová skupina, fenoxyskupina, Ci-C6-alkoxykarbonylová skupina, Ci-C6alkyltiokarbonylová skupina alebo substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje 3 až14 atómov kruhu, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje reakciuc) alkylvinyléter vzorca VR2 (V), v ktorom R2 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu s fosgénom vzorca Vla, „difosgénom“ vzorca Vlb alebo “trifosgénom vzorca Vlc
9 0 0 0 A A A 4 Cl Cl Cl OCC13 C13CO 0CC13 (Vla) (Vlb) (Vlc), za vzniku acylchloridu vzorca VIICl o (VII),-20·· ···· ···· • · · · ·· • · · · ·· • · ··· · ·· • · · ·· ·· ····d) jeho konverziu odštiepením chlorovodíka na zodpovedajúci 3-alkoxyakryloylchlorid vzorca VIII o(VIII) ae) esterifikáciu s alkoholom vzorca IXR3 --- OH (IX), v ktorom R3 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu za vzniku zodpovedajúceho alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III, a reakciu uvedeného alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III o(III) s hydrazínom vzorca IVR1 NH2N H (IV), v ktorom R1 má vyššie definovaný význama) pri hodnote pH 6 až 11 za vzniku 5-hydroxypyrazolov vzorca I alebob) pri hodnote pH 11 až14 za vzniku 3-hydroxypyrazolov vzorca II. - 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia v kroku a) sa uskutočňuje pri teplote od -30 °C do 100 °C.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti zásady.·· ·· ·9 • · · · · · • · · · · · • · ·· ···· ·· • · · ·· ·
- 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že použitou zásadou je hydroxid alkalického kovu, hydroxid kovu alkalickej zeminy alebo terciárny amin.
- 5. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že najskôr sa predloží rozpúšťadlo a alkylester kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca III a hydrazín vzorca IV sa dávkujú do rozpúšťadla súčasne.
- 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že použitým rozpúšťadlom je voda, alkohol, éter alebo ich zmes.
- 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia v kroku b) sa uskutočňuje pri teplote od -30 °C do 100 °C.
- 8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti zásady.
- 9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že použitou zásadou je hydroxid alkalického kovu, hydroxid kovu alkalickej zeminy, terciárny amin alebo ich zmes.
- 10. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia v kroku c) sa uskutočňuje pri teplote od -78 °C do 100 °C.
- 11. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že alkylvinyléter vzorca V sa nechá reagovať s fosgénom vzorca Vla, difosgénom vzorca Vlb alebo trifosgénom vzorca Vlc v molárnom pomere od 0,1 :1 do 1 :1.
- 12. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia v kroku d) sa uskutočňuje pri teplote od 30 °C do 80 °C.
- 13. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že esterifikácia v kroku e) sa uskutočňuje pri teplote od -20 °C do 80 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853502 | 1998-11-19 | ||
| PCT/EP1999/008516 WO2000031042A2 (de) | 1998-11-19 | 1999-11-06 | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5- oder 3-hydroxy-pyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK6792001A3 true SK6792001A3 (en) | 2001-11-06 |
| SK286367B6 SK286367B6 (sk) | 2008-08-05 |
Family
ID=7888404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK679-2001A SK286367B6 (sk) | 1998-11-19 | 1999-11-06 | Spôsob prípravy 1-substituovaných 5- alebo 3-hydroxypyrazolov |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6392058B1 (sk) |
| EP (1) | EP1131299B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002530381A (sk) |
| KR (1) | KR100606323B1 (sk) |
| CN (1) | CN1131218C (sk) |
| AR (1) | AR021315A1 (sk) |
| AT (1) | ATE250037T1 (sk) |
| AU (1) | AU766546B2 (sk) |
| BG (1) | BG65026B1 (sk) |
| BR (1) | BR9915492A (sk) |
| CA (1) | CA2351370C (sk) |
| CZ (1) | CZ301828B6 (sk) |
| DE (1) | DE59907053D1 (sk) |
| DK (1) | DK1131299T3 (sk) |
| EA (1) | EA003753B1 (sk) |
| ES (1) | ES2207988T3 (sk) |
| HU (1) | HU224721B1 (sk) |
| IL (1) | IL143035A (sk) |
| NO (1) | NO318052B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ511645A (sk) |
| PL (1) | PL205283B1 (sk) |
| PT (1) | PT1131299E (sk) |
| SK (1) | SK286367B6 (sk) |
| TR (1) | TR200101404T2 (sk) |
| UA (1) | UA67815C2 (sk) |
| WO (1) | WO2000031042A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200104961B (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA67815C2 (uk) | 1998-11-19 | 2004-07-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів |
| CN101781201B (zh) * | 2009-06-26 | 2013-07-31 | 上海海事大学 | 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺 |
| CN103698459A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-02 | 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 | 一种药物中游离肼的检测方法 |
| CN104059020B (zh) * | 2014-06-27 | 2016-08-31 | 湖南海利常德农药化工有限公司 | 1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法 |
| RU2687089C2 (ru) | 2015-05-18 | 2019-05-07 | Шэньян Сайнокем Агрокемикалз Р Энд Д Ко., Лтд. | Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение |
| CN108129305A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-08 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法 |
| CN109320457A (zh) * | 2018-10-12 | 2019-02-12 | 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 | 羟基吡唑类化合物的制备方法及装置 |
| CN112480008B (zh) * | 2020-12-21 | 2022-10-11 | 浙江工业大学 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714997A (en) | 1980-06-30 | 1982-01-26 | Matsushita Electric Works Ltd | Signal processing circuit for ionization smoke sensor |
| JPS58140073A (ja) | 1982-02-09 | 1983-08-19 | Nissan Chem Ind Ltd | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法 |
| JPS58174369A (ja) | 1983-03-26 | 1983-10-13 | Nissan Chem Ind Ltd | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法 |
| JPS6051175A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤 |
| JPS61189271A (ja) * | 1985-02-19 | 1986-08-22 | Ube Ind Ltd | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 |
| JPH0662577B2 (ja) | 1985-04-03 | 1994-08-17 | 日産化学工業株式会社 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
| US4744815A (en) | 1985-05-11 | 1988-05-17 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation |
| JPS61257974A (ja) | 1985-05-11 | 1986-11-15 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤 |
| US4643757A (en) | 1985-05-20 | 1987-02-17 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles |
| JPH0688977B2 (ja) | 1985-05-23 | 1994-11-09 | 日産化学工業株式会社 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
| JPH0730031B2 (ja) * | 1986-04-02 | 1995-04-05 | 日産化学工業株式会社 | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 |
| DE4230283A1 (de) | 1992-09-10 | 1994-03-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten beta-Oxycarbonsäurechloriden |
| US5607898A (en) | 1993-08-02 | 1997-03-04 | Idemitsu Kosan Company, Ltd. | Pyrazole derivatives |
| JPH0735361B2 (ja) | 1993-09-09 | 1995-04-19 | 日産化学工業株式会社 | ヒドラゾン誘導体およびその製造方法 |
| BR9508191A (pt) | 1994-06-27 | 1997-08-12 | Idemitsu Kosan Co | Composição herbicida |
| DE69627830T2 (de) | 1995-02-13 | 2004-01-22 | Idemitsu Kosan Co. Ltd. | Pyrazol-derivate |
| TR199700844T1 (xx) | 1995-02-24 | 1998-01-21 | Basf Aktiengesellschaft | Pirazolil-Benzoil T�revleri. |
| AR001805A1 (es) | 1995-03-28 | 1997-12-10 | Idemitsu Kosan Co | Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene |
| WO1996031507A1 (fr) | 1995-04-05 | 1996-10-10 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Derives de pyrazole |
| AU695030B2 (en) | 1995-06-29 | 1998-08-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal ketals and spirocycles |
| AU6777896A (en) | 1995-08-25 | 1997-03-19 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Bicyclic herbicides |
| WO1997012885A1 (fr) | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Derives de pyrazole |
| US5985799A (en) | 1995-11-17 | 1999-11-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Tricyclic herbicidal heterocycles |
| WO1997023135A1 (fr) | 1995-12-25 | 1997-07-03 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Composition herbicide |
| US5631210A (en) | 1996-06-14 | 1997-05-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal thiophene ketones |
| JP3719318B2 (ja) * | 1996-10-18 | 2005-11-24 | 宇部興産株式会社 | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 |
| US5808092A (en) | 1996-10-18 | 1998-09-15 | Ube Industries, Ltd. | Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole |
| US5663365A (en) | 1996-10-29 | 1997-09-02 | Japan Hydrazine Co., Ltd. | Process for the preparation of pyrazolones |
| UA67815C2 (uk) | 1998-11-19 | 2004-07-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів |
-
1999
- 1999-06-11 UA UA2001064275A patent/UA67815C2/uk unknown
- 1999-11-06 CA CA002351370A patent/CA2351370C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-06 SK SK679-2001A patent/SK286367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 IL IL14303599A patent/IL143035A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 DE DE59907053T patent/DE59907053D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-06 NZ NZ511645A patent/NZ511645A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 CN CN99814530A patent/CN1131218C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-06 TR TR2001/01404T patent/TR200101404T2/xx unknown
- 1999-11-06 AU AU13809/00A patent/AU766546B2/en not_active Ceased
- 1999-11-06 HU HU0104504A patent/HU224721B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 AT AT99972625T patent/ATE250037T1/de active
- 1999-11-06 BR BR9915492-7A patent/BR9915492A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-06 JP JP2000583870A patent/JP2002530381A/ja active Pending
- 1999-11-06 EA EA200100522A patent/EA003753B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 CZ CZ20011713A patent/CZ301828B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 EP EP99972625A patent/EP1131299B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-06 ES ES99972625T patent/ES2207988T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-06 WO PCT/EP1999/008516 patent/WO2000031042A2/de active IP Right Grant
- 1999-11-06 KR KR1020017006275A patent/KR100606323B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 DK DK99972625T patent/DK1131299T3/da active
- 1999-11-06 PL PL348751A patent/PL205283B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 US US09/856,201 patent/US6392058B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-06 PT PT99972625T patent/PT1131299E/pt unknown
- 1999-11-18 AR ARP990105865A patent/AR021315A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-05-18 NO NO20012470A patent/NO318052B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 BG BG105538A patent/BG65026B1/bg unknown
- 2001-06-18 ZA ZA200104961A patent/ZA200104961B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8115012B2 (en) | Process for preparing difluoromethylpyrazolyl carboxylates | |
| US8981116B2 (en) | Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids | |
| JP5753856B2 (ja) | １−アルキル−／１−アリール−５−ピラゾールカルボン酸誘導体を調製する方法 | |
| JP5602131B2 (ja) | ハロゲン置換２−（アミノメチリデン）−３−オキソ酪酸エステルの製造方法 | |
| WO2012055864A1 (en) | Process for the preparation of pyrazole-4-carboxamides | |
| JP4114948B2 (ja) | α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法およびその中間生成物 | |
| SK6792001A3 (en) | Method for producing 1-substituted 5- or 3-hydroxypyrazoles | |
| EP1990336B1 (en) | Process for production of 5-alkoxy-4-hydroxymethylpyrazole compound | |
| TW201607928A (zh) | 自α，α－二鹵胺製備３，５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法 | |
| US6329530B1 (en) | Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles | |
| JP7044766B2 (ja) | ３－フルオロアルキル－５－ピラゾールカルボキシレート類及び３－フルオロアルキル－５－ピラゾールカルボン酸類を調製する方法 | |
| KR20160120009A (ko) | 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법 | |
| KR20160009573A (ko) | α,α-디할로아민으로부터 3,5-비스(플루오로알킬)피라졸 유도체를 제조하는 방법 | |
| EP2671874B1 (en) | Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20101106 |