SK281413B6 - Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3, vektor, hostiteľská bunka, humánny protokaderín pc3, spôsob jeho produkcie a spôsob modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátka a bunková línia - Google Patents

Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3, vektor, hostiteľská bunka, humánny protokaderín pc3, spôsob jeho produkcie a spôsob modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátka a bunková línia Download PDF

Info

Publication number
SK281413B6
SK281413B6 SK252-96A SK25296A SK281413B6 SK 281413 B6 SK281413 B6 SK 281413B6 SK 25296 A SK25296 A SK 25296A SK 281413 B6 SK281413 B6 SK 281413B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
seq
leu
ala
thr
protocadherin
Prior art date
Application number
SK252-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK25296A3 (en
Inventor
Shinatro Suzuki
Original Assignee
Doheny Eye Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Doheny Eye Institute filed Critical Doheny Eye Institute
Publication of SK25296A3 publication Critical patent/SK25296A3/sk
Publication of SK281413B6 publication Critical patent/SK281413B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Je opísaná purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3 s aminokyselinovou sekvenciou uvedenou v SEQ ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v sekvencii ktorého je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo vyradenia špecificky väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3, tento protokaderín, biologicky funkčný DNA vektor obsahujúci definovanú sekvenciu DNA, vektor, v ktorom je uvedená sekvencia DNA operatívne pripojená k sekvencii DNA regulujúcej expresiu, hostiteľská bunka transformovaná alebo transfekovaná uvedenou sekvenciou DNA spôsobom umožňujúcim tejto hostiteľskej bunke exprimovať protokaderínový polypeptid, spôsob produkcie uvedeného peptidu, protilátková substancia špecifická pre humánny protokaderín pc3, predovšetkým monoklonálna protilátka; hybridomálna bunková línia produkujúca monoklonálnu protilátku a spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho protokaderínu pc3.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa všeobecne týka látok a spôsobov, ktoré sa vzťahujú na adhéziu bunka-bunka. Predovšetkým sa vynález týka nových adhezívnych proteínov označovaných názvom protokaderíny a polynuklotidových sekvencií, ktoré tieto protokaderíny kódujú. Ďalej sa vynález týka spôsobu inhibície väzby protokaderínov na ich prirodzené ligandy/antiligandy. Konkrétne sa vynález týka týchto aspektov: purifikovanej a izolovanej polynukleotidovej sekvencie kódujúcej humánny protokaderín pc3, vektora, hostiteľskej bunky, humánneho protokaderínu pc3, spôsobu jeho produkcie a spôsobu modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátky špecifickej pre humánny protokaderín pc3 a bunkovej línie produkujúcej túto protilátku.
Doterajší stav techniky
In vivo má intercelulárne adhézia dôležitú úlohu pri značnom počte procesov, ako je morfogenéza a tvorba orgánov, extravazácia leukocytov, metastázy, invázia nádorov a tvorba bunkových spojení. Adhézia bunka-bunka má navyše rozhodujúci význam na udržanie integrity tkaniva.
Medzibunková adhézia je sprostredkované špecifickými adhezívnymi molekulami na povrchu bunky. Adhezívne molekuly bunky boli roztriedené prinajmenšom do štyroch skupín zahrnujúcich nadtriedu imunoglobulínov, nadtriedu integrínov, triedu selektínov a nadtriedu kaderínov. Všetky typy buniek vytvárajúcich tuhé tkanivo exprimujú niektoré členy supertriedy kaderínov, z čoho vyplýva, že sa kaderíny zúčastnia selektívnej adhézie väčšiny typov buniek.
Kaderíny sú obyčajne opisované ako glykozylované integrálne membránové proteíny obsahujúce N-terminálnu extracelulámu doménu (N-terminálnych 133 aminokyselín tejto domény sa pravdepodobne zúčastní väzby) zloženú z piatich subdomén, charakterizovaných jedinečnými sekvenciami kaderínov, hydrofóbnu membránovú vystužujúcu doménu a C-terminálnu cytoplazmatickú doménu, ktoré interaguje s cytoskeletom prostredníctvom katcnínov a iných proteínov spojených s cytoskeletom. Niektoré kaderíny však neobsahujú cytoplazmatickú doménu a zdá sa, že sa pri adhézii bunka-bunka uplatňujú pomocou odlišného mechanizmu ako kaderíny s cytoplazmatickou doménou. Cytoplazmatická doména je potrebné na adhezívnu funkciu extracelulámej domény v kaderínoch, ktoré takúto cytoplazmatickú doménu obsahujú. Väzba medzi členmi triedy kaderínov exprimovaných na rôznych bunkách je homofilná (t. j. člen triedy kaderínov sa viaže na kaderíny z rovnakej alebo príbuznej podtriedy) a Ca2'-dependentná. Nedávno zverejnený prehľad kaderínov je uvedený v publikácii Takeichi, Annu. Rev. Biochem., 59: 237 až 252 (1990) a Takeichi, Science, 251: 1451 až 1455 (191). Prvé opísané kaderíny (E-kaderín v myšacích epitelových bunkách, L-CAM vo vtáčej pečeni, uvomorulín v myšacej blastocyste a CAM 120/80 v humánnych epitelových bunkách) boli identifikované na základe svojho podielu na Ca2+-dependentnej adhézii buniek a na základe svojich jedinečných imunologických vlastností a lokalizácie v tkanive. Keď bol neskôr imunologický identifikovaný N-kaderín, pri ktorom boli zistené odlišné rozdelenie v tkanive ako v príklade E-kaderínu, stalo sa zrejmým, že bola objavená nová trieda Ca2t-dependentných adhezívnych molekúl bunka-bunka.
Molekulárne klonovanie génov kódujúcich E-kaderín (pozri Nagafúchi et al., Náture, 329: 341 až 343 (1987)), N-kaderín (Hatta et al., J. Celí. Biol. 106: 873 až 881 (1988)) a P-kaderínu (Nose et al., EMBO J. 6: 3655 až 3661 (1987)) poskytlo štruktúrny dôkaz, že kaderíny predstavujú triedu molekúl sprostredkovávajúcich adzéiu. Klonovanie L-CAM (Gallin et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84: 2808 až 2812 (1987) a uvomorulínu (Ringwald et al., EMBO J. 6: 3647 až 3653 (1986)) ukázalo, že tieto látky sú identické s E-kaderínom. Porovnanie aminokyselinových sekvencií E-, N- a P-kaderínu ukázalo, že stupeň podobnosti medzi týmito tromi podtriedami je približne 45 až 58 %. Liav et al. (EMB J. 9: 2701 až 2708 (1990)) opisuje použitie PCR s degenerovanými oligonukleotidmi založenými na konzervovaných oblastiach E-, N- a P-kaderínu na amplifikáciu N- a P-kaderínu z cDNA pochádzajúcej z hovädzej mikrovaskulárnej endoteliálnej bunky.
Izoláciu ôsmich ďalších kaderínov pomocou PCR oznámili Suzuki et al. (Celí Regulation, 2: 261 až 270 (1991)). Neskôr bolo opísaných niekoľko ďalších kaderínov vrátane R-kaderínu (Inuzuka et al., Neurón, 7: 69 až 79 (1991)), M-kaderínu (Donalies, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88: 8024 až 8028 (1991)), B-kaderínu (napolitano, J. Celí Biol., 113: 893 až 905 (1991)) a T-kaderínu (Ranscht, Neurón, 7: 391 až 402 (1991)).
Ďalej boli opísané tiež proteíny, ktoré sú vzdialene príbuzné kaderínom, ako je desmogleín (Goodwin et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 173: 1224 až 1230 (1990) a Koch et al., Eur. J. Celí Biol. 53: 1 až 12 (1990)) a desmokolíny (holton et al., J. Celí Science, 97: 239 až 246 (1990)). Extraceluláme domény takýchto molekúl sú štruktúrne príbuzné extracelulámym doménam typických kaderínov, ale každá z nich obsahuje jedinečnú cytoplazmatickú doménu. Mahoney et al. (Celí, 67: 853 až 868 (1991)) opisuje gén supresora tomoru z Drosophila, s názvom „fat“, ktorý tiež kóduje proteín príbuzný kaderínu. Supresor tumoru fat obsahuje 34 subdomén podobných kaderínu, po ktorých nasledujú 4 repetície typu EGF, transmembránová doména a nová cytoplazmatická doména. Identifikácia týchto proteínov príbuzných kaderínu predstavuje dôkaz, že existuje veľká nadtrieda, pre ktorú je charakteristická prítomnosť motívu kaderínovej extracelulámej domény.
Štúdie expresie rôznych proteínov príbuzných kaderínu v tkanive ukazujú, že každá podtrieda molekúl má jedinečný druh rozdelenia v tkanive. Tak napríklad E-kaderín sa vyskytuje v epitelových bunkách, zatiaľ čo N-kaderín je obsiahnutý v nervových a svalových bunkách. Expresia proteínov príbuzných kaderínu sa zdá byť tiež priestorovo a časovo regulovaná počas vývoja, keďže jednotlivé proteíny sú zrejme exprimované špecifickými bunkami a tkanivami v špecifických štádiách vývoja (prehľad pozri citovaná publikácia Takeichi z roku 1991). Ektopická expresia proteínov príbuzných kaderínu a inhibícia natívnej expresie proteínov príbuzných kaderínu zabraňuje tvoreniu normálnej štruktúry tkaniva (Detrick et al., Neurón, 4: 493 až 506 (1990), Fujimori et al., Development, 110: 97 až 104 (1990), Kitncr, Celí, 69: 225 až 236 (1992)). Jedinečné rozdelenie expresie rôznych kaderínov a proteínov podobných kaderínom v čase a mieste tkaniva je osobitne významné, ak sa zoberie do úvahy úloha, ktorú môže každá podtrieda hrať in vivo pri normálnych okolnostiach (napríklad pri udržovaní intestinálne epitelovej bariéry) a pri abnormálnych okolnostiach (napríklad pri metastáze nádorov alebo zápaloch). Rôzne podtriedy alebo kombinácie podtried príbuzných kaderínu sú pravdepodobne zodpovedné za rôzne javy adézie bunka-bunka, pri ktorých môže byť žiaduca terapeutické detekcia a/alebo intervencia. Tak napríklad autroprotilátky od pacientov postihnutých pemphigus vulgaris, čo je autoimunitná kožná choroba, charakte
SK 281413 Β6 ristická tvorbou pľuzgierov spôsobených stratou bunkovej adhézie, reagujú s proteínom príbuzným kaderínu, čo predstavuje podporu pre adhézne funkcie kaderínu in vi vo (Amagai et al., Celí, 67: 869 až 877 (1991)). Štúdie tiež ukázali, že kaderíny a proteíny podobné kaderínom môžu mať okrem adhezívnej účinnosti tiež regulačné funkcie. Matsunaga et al. (Náture, 334: 62 až 64 (1988)) uvádzajú, že N-kaderín má aktivitu podporujúcu prerastenie neuritov. Gén supresora nádoru Drosophila fat zrejme reguluje rast buniek a potláča inváziu nádoru podobne, ako to robí cicavčí E-kaderín (pozri Mahoney et al., uvedená citácia, Frixen et al., J. Celí. Biol. 113: 173 až 185 (1991), Chen et al., J. Celí. Biol., 114: 319 až 327 (1991) a Vleminckx et al., Celí., 66: 107 až 119 (1991)). Môže tiež byť žiaduca terapeutická intervencia do regulačných aktivít proteínov podobných kaderínu exprimovaných v špecifických tkanivách.
Pretrváva teda v tomto odbore potreba identifikovať a charakterizovať ďalšie proteíny príbuzné kaderínu, ktoré sa zúčastňujú adhézie bunka-bunka a/alebo regulačných aktivít. S ohľadom na to, že proteíny príbuzné kaderínu by sa mohli stať základom pre vývoj terapeutických a diagnostických činidiel, je ďalej tiež dôležité, aby boli gény kódujúce tieto proteíny klonované. Informácie o DNA sekvenciách a aminokyselinových sekvenciách kódujúcich proteíny príbuzné kaderínu by umožnili produkciu týchto proteínov vo veľkom rozmere pomocou rekombinantných technológií a tiež by umožnili identifikáciu tkanív a buniek, v ktorých sú tieto proteíny prirodzene produkované. Informácie o sekvenciách by tiež umožnili prípravu látok typu protilátok alebo iných nových väzbových molekúl špecificky reaktívnych s proteínmi príbuznými kaderínu. Takéto látky typu protilátok by mohli byť užitočné pri modulácii prirodzených väzbových reakcií ligand/antiligand, na ktorých sa tieto proteíny zúčastňujú.
Podstata vynálezu
Konkrétne sú predmetom vynálezu tieto aspekty:
- purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia zahrnujúca kódujúci humánny protokaderín pc3 aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SEQ ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v ktorom je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených, alebo ku ktorému je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú 1. bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo 2. so špecifickým vyradením konkrétnej väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3;
- biologicky funkčný DNA vektor obsahujúci sekvenciu DNA definovanú;
- vektor, v ktorom je uvedená sekvencia DNA operatívne pripojená k sekvencií DNA regulujúcej expresiu;
- hostiteľská bunka transformovaná alebo transfekovaná uvedenou sekvenciu DNA spôsobom umožňujúcim tejto hostiteľskej bunke exprimovať protokaderinový polypeptid;
- spôsob produkcie protokaderínového peptidu, ktorého podstata spočíva v tom, že zahrnuje stupeň pestovania hostiteľskej bunky uvedenej vo vhodnom živnom prostredí a stupeň izolácie protokaderínového polypeptidu z tejto hostiteľskej bunky alebo z rastového média použitého na jej pestovanie;
- puriflkovaný a izolovaný humánny protokaderín pc3 zahrnujúci aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SEQ ID
NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v ktorom je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo ku ktorému je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene vyskytujú 1. bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo 2. so špecifickým vyradením konkrétnej väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3;
- protiiátková substancia špecifická pre humánny protokaderín pc3, predovšetkým monoklonálna protilátka;
- hybridomálna bunková línia produkujúca monoklonálnu protilátku uvedenú;
- spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho protokaderínu pc3, ktorého podstata spočíva v tom, že sa tento protokaderín uvedie do styku s protilátkovou substanciu definovanou, ktorá je špecifická pre tento prtokaderín; a
- spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho protokaderínu pc3, ktorého podstata spočíva v tom, že sa tento protokaderín uvedie do styku s peptidovým ligandom tohto protokaderínu.
Predmetom vynálezu sú vo všeobecnosti látky príbuzné kaderínu a spôsoby vzťahujúce sa na adhéziu bunka-bunka. Jedným z aspektov tohto vynálezu sú purifikované a izolované polynukleotidy (napríklad DNA a RNA, a to tak negatívny, ako aj pozitívny reťazec) kódujúce nové bunkové adhezívne molekuly, ktoré sú tu označované názvom protokaderíny a zahrnujú protokaderín-42, protokaderín-43, protokaderín pc3, protokaderín pc4 a protokaderín pc5. Prednostné polynukleotidové sekvencie podľa vynálezu zahrnujú gemónové a cDNA sekvencie, ako aj úplne alebo čiastočne syntetizované DNA sekvencie a ich biologické repliky (t. j. kópie sekvencií zhotovených in vitro). Sem tiež patria biologicky aktívne vektory obsahujúce tieto polynukleotidové sekvencie. ..
Ako špecifické ilustratívne protokaderínové polynukleotidové sekvencie podľa tohto vynálezu je možné uviesť inzerty v plazmidoch pRC/RSV-pc42 a pRC/RSV-pc43, ktoré boli uložené v Americkej zbierke typových kultúr (Američan Type Culture Collection - ATCC), 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 2085 16. december 1992 a boli im pridelené prírastkové číslo ATCC 69162 a 69163).
Vedecká hodnota informácií, ktorých sa zúčastňujú publikácie o DNA a aminokyselinových sekvencií podľa tohto vynálezu je jasná. Tak napríklad znalosť sekvencie časti alebo celej DNA kódujúcej protokaderín umožňuje izoláciu celej sekvencie cDNA alebo genómovej DNA ktoré špecifikujú protokaderín-špecifické regulačné sekvencie, ako sú promótory, posilovače transkripcie (enhancery) a pod. pomocou štandardných technológií hybridizácie DNA/DNA alebo PCR. Alternatívne sa dajú sekvencie DNA podľa vynálezu chemicky syntetizovať pomocou konvenčných techník. Hybridizácia a PCR techniky umožňujú tiež izolovať DNA kódujúcu heterologické proteíny, ktoré sú hemologické proti protokaderínom špecificky ilustrovaným v tomto opise.
Ďalším aspektom tohto vynálezu sú hostiteľské bunky, predovšetkým eukaryotické a prokaryotické bunky, ktoré sú stabilne transformované polynukleotidovými sekvenciami podľa vynálezu spôsobom, ktorý umožňuje expresiu protokaderínových polypeptidov v týchto bunkách. Hostiteľské bunky exprimujúce protokaderínové polypeptidové produkty sú pri pestovaní vo vhodnom kultivačnom médiu užitočné na veľkovýrobu protokaderínových polypeptidov, ich fragmentov a variantov umožňujúcich izolovať požadované polypeptidové produkty z buniek alebo z rastového média, v ktorom boli bunky pestované.
Nové protokaderínové produkty podľa vynálezu je možné získať ako izoláty z prírodného tkaniva ako zdroja, ale prednostne sa získavajú pomocou rekombinantných postupov použitím hostiteľských buniek podľa vynálezu. Tieto produkty je možné získať v úplne alebo čiastočne glykozylovanej forme, čiastočne alebo úplne deglykozylovanej forme alebo neglykozylovanej forme, podľa toho, aká hostiteľská bunka bola zvolená, alebo ako bola rekombinantná produkcia a/alebo následná izolácia uskutočnená.
Varianty protokaderínu podľa vynálezu môžu zahrnovať polypeptidové analógy, v ktorých je jedna alebo viac špecifických aminokyselín vypustená alebo nahradená, alebo ku ktorým je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré nie sú v prírode kódované: 1. bez straty a prednostne so zvýšením jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokadcrín, alebo 2. so špecifickým vyradením konkrétnej väzbovej funkcie ligand/antiligand.
Do rozsahu vynálezu patria tiež látky typu protilátok (napríklad monoklonálne a plyklonálne protilátky, chimerické a humanizované protilátky, protilátkové domény vrátane Fab, Fab', F(ab')2, Fv alebo jednotlivých variabilných domén a jednoreťazcové protilátky), ktoré sú špecifické pre protokaderiny podľa vynálezu. Látky typu protilátok je možné vyvíjať použitím izolovaných prírodných, rekombinantných alebo syntetických protokaderínových polypeptidových produktov alebo hostiteľských buniek, ktoré na svojom povrchu exprimujú takéto produkty. Látky typu protilátok je možné použiť na purifikáciu protokaderínových polypeptidov podľa vynálezu, na stanovenie expresie polypeptidov v tkanive a ako antagonistov väzbových aktivít typu ligand/antiligand protokaderínov. Ako špecifické ilustratívne monoklonálne protilátky podľa vynálezu je možné uviesť protokaderín-43 špecifické monoklonálne protilátky produkované hybridómovou bunkovou líniou označenou 3812C, ktorá bola uložená v zbierke ATCC 2. decembra 1992, pričom jej bolo pridelené prírastkové číslo ATCC HB 11207.
Množstvo ďalších aspektov a výhod tohto vynálezu bude zrejmé z nasledujúceho podrobného opisu príkladných uskutočnení tohto vynálezu, v ktorom sú uvedené odkazy na priložené obrázky.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na obr. 1A až 1C sú uvedené protokaderínové aminokyselinové sekvencie podľa vynálezu v zákryte s aminokyselinovými sekvenciami N-kaderínu a supresora tumoru Drosophila fat.
Vynález je ilustrovaný v nasledujúcich príkladoch. Tieto príklady majú výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1, 2 a 3 opisujú pomocou PCR protokaderínových polynukleotidových sekvencií. Príklad 3 tiež opisuje lokalizáciu niekoľkých protokaderínových génov podľa vynálezu v chromozóme. Príklad 4 opisuje izoláciu ďalších protokaderínových polynukleotidových sekvencií podľa vynálezu použitím techniky hybridizácie DNA/DNA. Príklad 5 ukazuje konštrukciu expresných plazmidov zahrnujúcich polynukleotidy kódujúce protokaderín-42 alebo protokaderín-43 a transfekciu L buniek týmito plazmidmi. Tvorba protilátok proti protokaderínu-42 a protokaderínu je opísaná v príklade 6. Príklad 7 uvádza výsledky imunoesejov s transfekovanými L bunkami pri expresii protokaderínu-42 alebo protokaderínu-43. Príklad 8 opisuje agregačné vlastnosti L buniek transfekovaných protokaderínom-42, protokaderínom 43 alebo chimerickou molekulou protokadcrín-43/E-kaderín. Väzbové vlastnosti pre vápnik v prípade pc43 sú opísané v príklade 9. Výsledky skúšok expresie protokaderínu-42 a protokaderínu-43 v rôznych tkanivách a bunkových líniách pomocou analýzy Northem blot, Westem blot a in situ hybridizácie sú uvedené v príkladoch 10, 11 a 12. Príklad 13 opisuje imunoprecipitačné pokusy, pri ktorých je identifikovaný 120 kDa proteín, ktorý sa zráža súčasne s protokaderinom-43.
Príklad 1
Na izoláciu nových potkaních cDNA fragmentov kódujúcich polypeptidy príbuzné kaderínu bola použitá polymerázová reťazová reakcia (PCR).
Konštrukcia PCR primérov
Dve oblasti konzervovanej aminokyselinovej sekvencie, z ktorých jedna pochádza z prostrednej časti tretej kaderínovej subdomény (EC-3) a druhá pochádza od C-konca štvrtej extracelulárnej subdomény (EC-4) boli identifikované na základe porovnania publikovaných aminokyselinových sekvencií pre L-CAM (Gallin et al., uvedená citácia), E-kaderín (Nagafuchi et al., uvedená citáciaQ myšací P-kaderín (Nose et al., uvedená citácia), uvomorulín (Ringwald et al., uvedená citácia), kurací N-kaderín (Hatta et al., uvedená citácia), myšací N-kaderín (Miyatani et al., Science, 245: 631 až 635 (1989)) a humánny P-kaderín (Shimoyama et al., J. Celí. Biol., 109: 1787 až 1794 (1989)) a boli skonštruované zodpovedajúce degenerované oligonukleotidy uvedené v IUPAC-IUB biochemickom názvosloví na použitie ako PCR priméry.
Primér 1 (SEQIDNO: 1)
5' AARSSNNTNGAYTRYGA 3' Primér 2 (SEQ IDN0:2) 3' TTRCTRTTRCGNGGNNN 5'
Degenerované oligonukleotidy boli syntetizoané použitím syntetizátora Appliec Biosystems Model 380B DNA synthesizer (Foster City, Kalifornia, USA).
Klonovanie cDNA sekvencií pomocou PCR
Reakcia PCR bola uskutočňovaná podobným spôsobom, aký je opísaný v publikácii Suzuki et al., Celí Regulation, 2: 261 až 270 (1991) na cDNA preparáte z potkanieho mozgu. Úplná RNA bola pripravená z potkanieho mozgu použitím metódy s guanidíniumizotiokyanátom a chloridom céznym, ktorá je opísaná v Maniatis et al., Molecular Cloning: (A Laboratory Manual, str. 196, Cold Spring Harbor, New York, USA, Cold Spring Harbor Laboratory (1982)). Mozgové poly(A)1' RNA boli potom izolované použitím súpravy FastTrack<R) (Invitrogen, San Diego, Kalifornia, USA) a cDNA bola pripravená použitím súpravy na syntézu cDNA (Boehringer Mannheim, Biochemical, Indianapolis, Indiana, USA). Reakcia PCR bola iniciovaná prídavkom 2,5 j. Taq DNA polymerázy (Boehring Mannheim Biochemicals) k 100 nq templátovej cDNA a 10 pg každého z primérov. Potom bolo uskutočnených 35 reakčných cyklov denaturácie pri 94 °C s dĺžkou l,5 minúty, teplotnej hybridizácie pri 45 °C s dĺžkou 2 minúty a polymerizácie pri 72 °C s dĺžkou 3 minúty. Pri elektroforéze produktov PCR reakcie na agarózovom géli boli nájdené dva hlavné pásy, z ktorých jeden zodpovedá asi 450 bázovým párom (bp) a druhý 130 bp. Pás látky s veľkos ťou 450 bp zodpovedá očakávané dĺžke medzi miestami dvoch primérov, ktoré zodpovedajú prostrednej časti tretej kaderínovej extracelulámej subdomény (EC-3) a karboxylovému koncu štvrtej kaderínovej extracelulámej subdomény (EC-4). Pás s veľkosťou 130 bp nebolo možné predvídať na základe žiadnej z predtým identifikovaných sekvencií kaderínu. Pásy s veľkosťou 450 bp a 130 bp boli extrahované pomocou metódy zmrazovania - tavenia. Výsledné fragmenty boli fosforylované na 5' konci T4 polynukleotidkinázou a subklonované ligáciou tupých koncov do miesta Smal M13mpl8 (Boehringen Mannheim Biochemicals) s ligáciou tupých koncov na analýzu sekvencie. Sekvenovanie fragmentov bolo uskutočňované pomocou metódy terminácie dideoxynukleotidového reťazca použitím súpravy Sequenase (united State Biochemicals, Cleveland, Ohio, USA). DNA a aminokyselinová sekvencia boli analyzované použitím programu Bcckman Microgenie (Fullerton, Kalifornia, USA).
Analýza cDNA sekvencií
Bolo izolovaných 19 nových čiastočných cDNA klonov, DNA a dedukované aminokyselinové sekvencie týchto klonov (vrátane sekvencií zodpovedajúcich PCR primérov sú tieto: RAT-123 (SEQ ID NO: 3 a 4), RAT-212 (SEQ ID NO: 5 a 6), RAT-214 (SEQ ID NO: 7 a 8), RAT-216 (SEQ ID NO: 9 a 10), RAT-218 (SEQ ID NO: 11 a 12), RAT-224 (SEQ ID NO: 13 a 14), RAT-312 (SEQ ID NO: 15 a 16), RAT-313 (SEQ ID NO: 17 a 18), RAT-314 (SEQ ID NO: 19 a 20), RAT-315 (SEQ ID NO: 21 a 22), RAT-316 (SEQ ID NO: 21 a 22), RAT-316 (SEQ ID NO: 23 a 24), RAT-317 (SEQ ID NO: 25 a 26), RAT-321 (SEQ ID NO: 27 a 28), RAT-323 (SEQ ID NO: 29 a 30), RAT-336 (SEQ ID NO: 31 a 32), RAT-352 (SEQ ID NO: 33 a 44), RAT-411 (SEQ ID NO: 35 a 36), RAT-413 (SEQ ID NO: 37 a 38) a RAT-551 (SEQ ID NO: 39 a 40).
Dedeukované aminokyseliné sekvencie cDNA klonov sú homologické vzhľadom na známe kaderíny, ale líšia sa od nich. Až doteraz opísané kaderíny obsahujú vysoko konzervované krátke aminokyselinové sekvencie v tretej extracelulámej subdoméne (EC-3) vrátane konvenčnej sekvencie D-F-E alebo D-F-E umiestnenej v prostrednej oblasti tejto subdomény a konvenčnej sekvencie D-X-N-E-XP-X-F (SEQ ID NO: 41) alebo D-X-D-E-X-P-X-F (SEQ ID NO: 42) na jej konci (hatta et al., uvedená citácia), zatiaľ čo zodpovedajúce sekvencie iných subdomén s výnimkou piatej extracelulámej subdomény (EC-5), sú D-R-E a D-XN-D-N-X-P-X-F (SEQ ID NO: 43). Oproti tomu dedukované aminokyselinové sekvencie nových klonov zodpovedajúcich katerínovým extracelulámym subdoménam zahrnujú sekvencie D-Y-E alebo D-F-E na jednom konci, alebo obsahujú sekvenciu D-X-N-D-N-X-P-X-F namiesto sekvencie D-X-N-E-X-P-X-F alebo D-X-D-E-X-P-X-F na druhom konci. Polypeptidy kódované čiastočnými klonmi sú homologické s predtým identifikovanými kaderínmi, ale nemajú významnú homológiu s akýmikoľvek inými sekvenciami v génovej knižnici. Parciálne cDNA preto zrejme predstavujú novú podtriedu molekúl príbuzných katerínu.
Príklad 2
Pomocou PCR použitím priméru 1 a 2 (pozri príklad 1) boli z cDNA prípravkov z mozgu človeka, myši a Xenopus a z celého tela Drosophila a C. elegans izolované rôzne fragmenty cDNA štruktúrne podobné potkaním cDNA opísaným v príklade 1. DNA a dedukované aminokyselinové sekvencie výsledných PCR fragmentov (vrátane sekvencií zodpovedajúcich PCR primérom) sú uvedené ďalej: MOUSE-321 (SEQ ID NO: 44 a 45), MOUSE-322 (SEQ ID NO: 46 a 47), MOUSE-324 (SEQ ID NO: 48 a 49), MOUSE
326 (SEQ ID NO: 50 a 51), HUMAN-11 (SEQ ID NO: 52 a 53), HUMAN-13 (SEQ ID NO: 54 a 55), HUMAN-21 (SEQ ID NO: 56 a 57), HUMAN-24 (SEQ ID NO: 58 a 59), HUMAN-32 (SEQ ID NO: 60 a 61), HUMAN-42 (SEQ ID NO: 62 a 63), HUMAN-43 (SEQ ID NO: 64 a 65), HUMAN-212 (SEQ ID NO: 66 a 67), HUMAN-213 (SEQ ID NO: 68 a 69), HUMAN-215 (SEQ ID NO: 70 a 71), HUMAN-223 (SEQ ID NO: 72 a 73), HUMAN-410 (SEQ ID NO; 74 a 75), HUMAN-443 (SEQ ID NO: 76 a 77), XENOPUS-21 (SEQ ID NO: 78 a 79), XENOPUS-23 (SEQ ID NO: 80 a 81), XENOPUS-25 (SEQ ID NO: 82 a 83), XENOPUS-31 (SEQ ID NO: 84 a 85), DROSOPHILA-12 (SEQ ID NO: 86 a 87), DROSOPHILA-13 (SEQ ID NO: 88 a 89), DROSOPHILA-14 (SEQ ID NO: 90 a 91) a C.ELEGANS-14 (SEQ ID NO: 92 a 93). Porovnanie dedukovaných aminokyselinových sekvencií ukazuje významnú podobnosť medzi súbormi týchto klonov. Vyskytujú sa tu predovšetkým tri súbory klonov, ktoré sa zdajú byť medzidruhovými homológmi: RAT-218, MOUSE-322 a HUMAN-43; RAT-314, MOUSE-321 a HUMAN-11; a MOUSE-326 a HUMAN-42.
Príklad 3
Kvôli zisteniu úplnej štruktúry nových proteínov definovaných PCR produktmi boli izolované dve humánne cDNA s plnou dĺžkou zodpovedajúce parciálnym cDNA HUMAN-42 a HUMAN-43.
Humánna fetálna mozgová cDNA knižnica (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA) bola v lamdaZapII vektore podrobená skríningu metódou hybridizácie plakov (táto metóda je opísaná v publikácii Ausubel et al., Eds. Current Protocolsin Molccular Biology, sekcia 6.1.1 až 6.1.4 a 6.2.1 až 6X3, John Wiley & Sons, New York (1987)) použitím 32P-značených DNA fragmentov HUMAN-42 a HUMAN-43Pozitívne klony boli plakovo purifikované a použitím pomocného vírusu boli vyštiepené inserty metódou in vivo ;vo forme plazmidu Bluescript SK (+). Sekvencie insertu boli potom subklonované do vektora M13 (Boehring Mannheim Biochemicals) na sekvenovanie. Niekoľko prekrývajúcich sa cDNA klonov bolo izolovaných, pričom každá próba obsahovala dve cDNA obsahujúce predpokladané úplne kódujúce sekvencie dvoch nových proteínov protokaderín-42 (px42) a protokaderín-43 (pc43). Sekvencia DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia pc42 sú uvedené pod označením SEQ ID NO: 94 a 95, zatiaľ čo sekvencie DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia pc43 sú uvedené pod označením SEQ ID NO: 96 a 97.
Opis klonujúcich protokaderínových sekvencií podľa vynálezu bol publikovaný v Sano et al., The EMBO Journal, 12 (6): 2249 až 2256 (1993), teda po dátume podania prioritnej prihlášky, o ktorú sa tento opis opiera. Dedukovaná aminokyselinová sekvencia pc43 bola nedávna (9. 12. 1991) zverejnená na stretnutí spoločnosti pre bunkovú biológiu (Američan Society for Celí Biology). Abstrakt príslušného vystúpenia bol publikovaný v Suzuki et al., J. Celí. Biol. 115: 72a (Abstrakt 416) (9. decembra 1991).
Analýza humánnych klonov s plnou dĺžkou
Porovnanie cDNA sekvencií z pc42 a pc43 s plnou dĺžkou so sekvenciami rôznych DNA fragmetnov získaných pôvodne pomocou PCR ukazuje, že MOUSE-326 a HUMAN-42 zodpovedajú časti štvrtej extracelulámej subdomény (EC-4) z pc-42; RAT-314, MOUSE-321 a HUMAN-11 zodpovedajú časti tretej extracelulámej subdomény (EC-3) z pc-43 a RAT-218, MOUSE-322 a HUMAN-43 zodpovedajú časti piatej extracelulámej domény (EC-5) z pc-43.
SK 281413 Β6
Celková štruktúra pc-42 a pc-43 sa podobá štruktúre typických kaderínov, ale nové molekuly majú tiež odlišné znaky. Obidve protokaderínové cDNA sekvencie obsahujú predpokladané miesta iniciácie translácie a preložené aminokyselinové sekvencie začínajú typickými signálnymi sekvenciami, ale tieto klony neobsahujú prosekvencie, ktoré sú prítomné vo všetkých známych prekurzoroch kaderínu. cDNA kódujú proteíny obsahujúce N-terminálnu extracelulámu doménu a pomerne krátku C-terminálnu cytoplazmatickú doménu, ktoré sú spojené transmembránovou sekvenciou. Extraceluláme domény pc-42 a pc-43 majú odlišnú dĺžku a pc-42 obsahuje 7 subdomén, ktoré sa veľmi tesne podobajú typickej extracelulámej subdoméne kaderínu. pc-43 obsahuje 6 takýchto subdomén. Veľkosti týchto protokaderínových cytoplazmatických domén sú podobné typickým kaderínom, ale sekvencie nemajú žiadnu významnú homológiu so sekvenciami známych kaderínov alebo proteínov príbuzných kaderínu.
Stanovenie totožnosti aminokyselín medzi extracelulámymi subdoménami humánneho pc42 a pc43 a myšacím N-kaderínom (SEQ ID NO: 98) (ktorý je považovaný za príklad typického kaderínu) a 18. extraceluláma subdoména supresora nádoru Drosophila fat (EC-18, SEQ ID NO: 99) (18. extraceluláma subdoména fat je prototyp subdomény fat) sú uvedené v tabuľke 1, kde napríklad označenie „N-EC-1 x pc-42“ znamená, že bola prvá extraceluláma subdoména N-kaderínu porovnávaná s extracelulámou subdoménou pc-42 označenou na horizontálnej osi.
Tabuľka 1
EC-1 EC-2 ECai ECd EC-5 EC-6 EĽ2
N-EC-1 x pc42 20 27 26 26 31 29 17
N-EC-1 x pc43 31 23 23 26 31 24
N-EC-2 x pc42 28 30 32 30 37 31 19
N-EC-2 x pc43 30 28 30 36 29 30
N-EC-3 x pc42 21 26 30 29 31 30 22
N-EC-3 x pc43 25 18 26 28 28 25
N-EC-4 x pc42 28 28 26 25 29 27 17
N-EC-4 x pc43 21 25 28 28 29 24
N-EC-5 x pc42 24 21 25 24 24 19 12
N-EC-5 x pc43 15 21 20 20 25 16
fat EC-18 x pc42 22 35 32 34 42 35 19
fat EC-18 x pc43 32 30 36 36 33 29
Stupeň identity aminokyselín medzi extracelulámymi subdoménami pc42 a pc43, N-kaderínom EC-1 až EC-5 a Drosophila fat EC-18 je väčšinou nižší ako 40 %. Tento stupeň totožnosti je porovnateľný s hodnotami medzi subdoménami iných podtried kaderínu. Vyššie stupne identity ukazujú, že pc42 až pc43 sú príbuznejšie fat ako N-kaderín.
Stanovenie totožnosti aminokysleín medzi extracelulárnymi subdoménami humánneho pc42 a pc43 sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2
PC43 E£J. EC-2 EC-3 ECzá EC-5 EC-6 EC£Z
EC-1 33 27 29 26 25 26 25
EC-2 26 38 29 33 34 28 21
EC-3 26 32 41 30 32 31 22
EC-4 25 34 30 41 39 31 18
EC-5 23 32 29 27 36 34 16
EC-6 25 25 26 25 28 23 26
Stupeň totožnosti medzi príslušnými subdoménami EC-1, EC-2, EC-3, EC-4 a EC-5 a poslednými subdoménami pc42 a pc43 je obvykle vyšší, ako je hodnota získaná pri porovnávaní protokaderínov s N-kaderínom. Tieto výsledky ukazujú, že vzájomná príbuznosť pc42 a pc43 je bližšie ako ich príbuznosť s klasickými kaderínmi.
Na obr. 1A až 1C sú protokaderínové aminokyselinové sekvencie podľa vynálezu uvedené v zákryte s aminokyselinovými sekvenciami N-kaderinu a supresora tumoru Drosophila fat.
Na obr. IA až IC sú uvedené v zákryte dedukované aminokyselinové sekvencie extracelulárnych subdomén pc42 (EC-1 až EC-7), pc43 (EC-1 až EC-6), myšacieho N-kaderínu (EC-1 až EC-5) a Drosophila fat EC-18. Sekvencia na určitom riadku v obr. IA pokračuje na rovnakom riadku v obr. 1B a IC. Medzery boli zavedené s cieľom maximalizovať homológiu. Aminokyselinové zvyšky opísané veľkými písmenami v riadku označenom „MOTÍV“ sú prítomné vo viac ako jednej polovici subdomén N-kaderínu, pc42, pc43 a Drosophila fat. Aminokyselinové zvyšky v motíve opísané malými písmenami sú menej konzervované v humánnom pc42, pc43 a Drosophila fat. Obr. IA až IC ukazuje, že mnohé aminokyseliny charakteristické pre iné repetície v extracelulárnych doménach kaderínu sú konzervované v sekvenciách pc42 a pc43 vrátane motívov sekvencie kaderínu DXD, DRE a DXNDNXPXF (SEQ 1D NO: 43), dvoch glycínových zvyškov a jedného zvyšku kyseliny glutámovej. Okrem toho pc42 a pc43 majú spoločné znaky v porovnaní s N-kaderínom. Medzi pc42 a pc43 je konzervovaných viac aminokyselín na špecifických miestach, ako je motív sekvencie protokaderínu DXDXGXN (SEQ ID NO: 100) v blízkosti aminokonca subdomén pc42 a pc43 a motív sekvencie AXDXGXP (SEQ ID NO: 101) v blízkosti karboxylového konca týchto subdomén. Okrem toho obidva protokaderíny majú zhodné oblasti, ktoré nemajú významnú homológiu s typickým motívom kaderínu (N-kaderínu) v blízkosti karboxylového konca EC-1, uprostred EC-2 a EC-4 a pokiaľ ide o karboxylový koniec poslednej repetície. Cysteínový zvyšok je umiestnený v podobnej polohe uprostred EC-4 z pc42 a pc43. Všeobecne sú extraceluláme subdomény pc42 a pc43 podobnejšie EC-18 fat ako extraceluláme subdomény N-kaderínu.
Možný alternatívny zostrih
Analýza sekvencie rôznych prekrývajúcich sa cDNA klonov protokaderínu ukázala, že niektoré klony obsahujú jedinečné sekvencie pri 3' konci, zatiaľ čo sekvencie pri 5' konci sú totožné s inými klonmi. Sekvencie vytvárajúce hranice oblastí pri 3' konci sú konzistentnejšie s konvenčnou sekvenciu zostrihu mRNA, čo ukazuje, že tieto klony môžu zodpovedať alternatívne zostrihnutým mRNA. Sekvencie DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia jedného možného produktu alternatívneho zostrihu pc42 mRNA sú uvedené v SEQ ID NO: 102 a 103. Sekvencia DNA a dedukovaná aminokyselinová sekvencia dvoch možných produktov alternatívneho zostrihu pcl3 mRNA sú uvedené v SEQ ID NO: 104 a 105 a SEQ ID NO: 106 a 107.
Lokalizácia v chromozóme
Umiestenie génu protokaderínu 413 (SEQ ID NO: 37) a génov pc42 a pc43 bolo stanovené pomocou konvenčných metód.
V krátkosti sa dá tento postup charakterizovať takto:
myši C3H/HeJ-gld a Mus spretus (Španielsko) a medzidruhovo spätne krížené myši [(C3H/HeJ-gld x Mus spretus)
F| x C3H/HeJ-gld] sa rozmnožujú a chovajú spôsobom opísaným v Seldin et al., J- Exp-Med. 167: 688 až 693 (1988). Mus spretus bola zvolená ako druhý rodič pri krížení s ohľadom na relatívnu ľahkosť detekcie informatívnych variantov dĺžky reštrikčných fragmentov (RFLV) v porovnaní s krížením použitím kovenčných inbredných laboratórnych kmeňov. Spojenie génov bolo stanovené segregačnou analýzou.
Genómová DNA izolovaná z myšacích orgánov pomocou štandardných techník bola rozštiepená reštrikčnými endonukleázami a 10 pg vzorky boli podrobené elektroforéze na 0,9 % agarózovom géli. DNA bola prenesená na membrány Nytran (Schleider & Schúli, Inc., Keene, NH, USA), hybridizovaná s vhodnou próbou pri 65 °C a premytá pri stringentných podmienkach, všetko podľa uvedenej publikácie Maniatis et al. Na lokalizáciu génu pc42 bola použitá próba s myšacou sekvenciou zodpovedajúcou nukleotidom 1419 až 1906 z SEQ ID NO: 94 a na lokalizáciu génu pc43 bola použitá próba s potkaňou sekvenciou zodpovedajúcou nukleotidom 1060 až 1811 s SEQ ID NO: 96. Na lokalizáciu génu protokaderínu 413 bola použitá próba obsahujúca sekvenicu v SEQ ID NO: 37. Iné klony použité ako próby pri tejto štúdii a rôzne RFLV použité na detekciu anonymných miest DNA boli všetky predtým opísané [Chromosom 7, segment DNA, Washington 12 (D7Wasl2); paratyroidný hormón (Pth); kalcinonín (Calc.); hemoglobín, β-reťazec (Hbb); metalotioneín-I (Mt-1); adenínfosforibozyltransferáza (Aprt); receptor rastového hormónu (Ghr); receptor prostaglandínu E subtypu EP2 (Ptgerep2); dihydrofolátreduktáza-2 (Dhfr2); rastový faktor (a) fibroblastov (Fgfa) a receptor-1 glukokortikoidu (Brl-1)].
Porovnanie haplotypovej distribúcie génov protokaderínu s génmi určenými na miesta v myšacom genóme umožnilo umiestiť tieto gény do špecifických oblastí mapy myšacích chromozómov. Pravdepodobnosť spojenia bola vyššia ako 99 % a ako gén pre pc42, tak aj gén pre pc43 bol pridelený do chromozómu 18. Gén protokaderínu 413 bol lokalizovaný v chromozóme 7. Oblasť chromozómu 18, do ktorej boli zamapované gény pc42 a pc43 zodpovedá miestam ataxie (ax) [Burt, Anat. Rec., 196: 61 až 69 (1980) a Lyon, J. hered. 46: 77 až 80 (1955)] a miestam twirler (Tw) [Lyon, J. Embryol. Exp. Morphol., 6: 105 až 116 (1985)], zatiaľ čo oblasť chromozómu 7, do ktorej bol zamapovaný gén protokaderínu 413 zodpovedá miestu shaker (sh-1) [Kichuchi et al., Acta Oto-Laryngol., 60: 287 až 303 (1965) a Lord et al., Am. Nat. 63: 453 až 442 (1929)]. Bol urobený predpoklad, že tieto miesta sa zúčastňujú dedičnej nervovej choroby myši. Tento výsledok je konzistentný s výsledkami hybridizácie in situ (pozri príklad 12), ktoré ukazujú, že pc42 a pc43 sú silne exprimované v mozgu a predovšetkým v cerebelle.
Príklad 4
Boli pripravené dve ďalšie nové humánne cDNA protokaderínu a použitím fragmentov potkanieho protokaderinu opísaných v príklade 1 ako prób, bola izolovaná jedna ďalšia nová potkania protokaderínová cDNA.
Najprv sa potkaní kloň RAT-214 (SEQ ID NO: 7) použil ako próba na skríning potkanej mozgovej cDNA knižnice (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA). Posledný premývací stupeň bol uskutočnený 2x pri 50 °C v 0,1 X SSC s 0,1 % SDS počas 15 minút. Boli identifikované rôzne klony obsahujúce cDNA inserty kódujúce príbuzné aminokyselinové sekvencie. Nukleotidová sekvencia jedného nového potkanieho klonu označovaného šifrou # 6-2 je uvedená v SEQ ID NO: 108. Prvých 15 nukleotidov SEQ ID NO:
108 predstavuje sekvenciu linkéru, ktorá nie je súčasťou potkanieho klonu # 6-2.
Humánna fetálna mozgová cDNA knižnica získaná od firmy Stratagene bola podrobená skríningu pomocou 0,7 kbp PstI fragmentu klonu # 6-2. Zdá sa, že tento fragment kóduje EC-2 a EC-3 potkanieho protokaderínu. Po skríningu približne 2 x 10s fágov bolo izolovaných 11 pozitívnych klonov. Sekvenovaním týchto klonov bola identifikovaná nová cDNA humánneho protokaderínu s plnou dĺžkou označená názovom humánny pc3. Nukleotidová sekvencia a dedukovaná aminokyselinová sekvencia humánneho pc3 sú uvedené v SEQ ID NO: 109 a 110.
0,7 kbp PstI fragmentu potkanieho klonu # 6-2 bolo tiež použitých na nový skríning potkanej mozgovej cDNA knižnice od firmy Stratagene na potkanie cDNA klony s plnou dĺžkou. Bol izolovaný kloň obsahujúci insert kódujúci novú protokaderínovú cDNA s plnou dĺžkou. Nukleotidová sekvencia a dedukovaná aminokyselinová sekvencia sú uvedené v SEQ ID NO: 111 až 112. Potkania cDNA s plnou dĺžkou bola označená názvom pc5, keďže sa na základe porovnania sekvencii nezdá byť homologická s humánnym klonom pc3.
Skríning humánnej cDNA knižnice od firmy Stratagene na humánne protokaderínové cDNA s plnou dĺžkou sa súčasne uskutoční pomocou 0,8kbp Eco-PstI fragmentu parciálnej potkanej cDNA označenej # 43 (SEQ ID NO: 113), ktorý bol získaný skríningom potkanej mozgovej cDNA knižnice od firmy Stratagene pomocou próby obsahujúcej humánnu pc43 cytoplazmatickú doménu. Použitý fragment zrejme kóduje EC-3 prostredníctvom začiatku EC-6 klonu # 43. Jeden identifikovaný kloň kóduje nový humánny protokaderín označený názvom humánny pc4. Nukleotidová sekvencia a dedukovaná aminokyselinová sekvencia humánneho klonu pc4 sú uvedené v SEQ ID NO: 114’a 115. Aminokyselinová sekvencia kódovaná klonom pc4 zrejme začína uprostred EC-2 z pc4 a pokračuje cytoplazmatickou oblasťou protokaderínu.
Príklad 5
Humánne cDNA s plnou dĺžkou kódujúce pc42 a pc43 boli exprimované v bunkách (ATCC CCL 1) použitím expresného vektora pRC/RSV (Invitrogen, San Diego, Kalifornia, USA). Jednotlivé cDNA boli izolované z klonov Bluescript SK (+) opísaných v príklade 2 štiepením SspI a nalsedujúcim tupým zakončením pomocou DNA polymerázy a štiepením pomocou Xbal (pre pc42) alebo dvojnásobným štiepením pomocou Spel a EcoRV (pre pc43). Expresný vektor pRC/RSV bol rozštiepený HindlII a potom bolo uskutočnené zakončenie tupými koncami a nové štiepenie Xbal s cieľom vložiť sekvencie pc42 alebo bol rozštiepený Xbal, potom bolo uskutočnené zakončenie tupými koncami a ďalej nasledovalo nové Štiepenie s Spel s cieľom vložiť sekvencie pc43. Izolované protokaderínové DNA boli ligované do lineraizovaného vektora pRC/RSV. Výsledný expresný plazmid pc42 označený skratkou pRC/RSV-pc42 (ATCC 69162) a expresný plazmid pc43 označený skratkou pRC/RSV-pc43 (ATCC 69163) bol purifikovaný odstreďovaním s gradientom chloridu cézneho a transfekovaný do L-buniek Ca-fosfátovou metódou.
Transfektanty pc42 a pc43 sú morfologicky podobné rodičovským bunkám. Analýza Northem blot L-buniek transfekovaných sekvenciami DNA pc42 alebo pc43 ukázala, že transfekované bunky exprimujú mRNA s očakávanými veľkosťami na kódovanie príslušných protokaderínov.
Príklad 6
Boli generované králičie polyklonálne protilátky špecifické pre pc42 a pc43 a ďalej tiež myšacia monoklonálna protilátka špecifická pre pc43.
Prípravy polyklonálnych protilátok špecifických pre pc42 a pc43
Sekvencie DNA kódujúce časti extracelulárnej domény pc42 a pc43 boli fúzované so sekvenciu kódujúcou proteín viažuci maltózu a exprimované v baktérii. Konkrétne boli pomocou PCR pripravené DNA zodpovedajúce EC-4 až EC-7 z pc42 a EC-3 až EC-5 z pc43 a subklonované v správanom čítacom rámci do multiklonovacieho miesta expresného vektora pMal (New England Biolabs, Beverly, Massachusetts, USA), ktorý obsahuje sekvencie kódujúce proteín viažuci maltózu umiestnené bezprostredne pred multiklonovacím miestom. Výsledné plazmidy boli potom zavedené do buniek E. coli NM522 (ivitrogen, San Diego, Kalifornia, USA) jednostupňovou transformačnou metódou. Expresia fuzovaných proteínov bola indukovaná prídavkom IPTG a fúzované proteíny boli purifikované z bunkových extraktov afinitnou chromatografiou na amylózovej živici (New England Biolabs) podľa inštrukcií výrobcu. Fúzované proteíny boli potom bez ďalšej puriflkácie použité na imunizáciu králikov.
Polyklonálne protilátky boli pripravené v králikoch imunizáciou v štyroch subkutánnych miestach použitím 500 pg purifikovaného fúzovaného proteínu vo Freundovom úplnom adjuvans. Nasledujúce očkovanie použitím 100 pg fúzovaného proteínu bolo uskutočňované vo Freundovom neúplnom adjuvans. Imúnne sérum bolo nechané prejsť cez Sepharose s kapulovaným proteínom viažucim maltózu (New England Biolabs) a polyklonálne protilátky boli purifikované z imúnneho séra použitím afmitných stĺpcov Sepharose pripravených reakciou purifikovaného fúzovaného proteínu s CNBr Sepharose (Pharmacia). Bola potvrdená reaktivita polyklonálneho séra s purifikovaným fuzovaným proteínom pc42 a extraktmi buniek transfekovaných pc42 (pozri príklad 5).
Príprava monoklonálnych protilátok špecifických pre pc43
Fúzovaný proteín pc43 (obsahujúci subdoménu pc43 EC-3 až EC5) bol použitý na vytvorenie mnoklonálnych protilátok v myšiach spôsobom opísaným v Kennet, Methods ina Enzymol., 58: 345 až 359 (1978). Použitý postup sa dá v krátkosti opísať takto: myši boli imunizované fuzovaným proteínom pc43 (100 pg) v dvoch subkutánnych miestach. Slezina z myši s najvyšším titrom bola fázovaná k bunkovej línii myelómu NS1. Supematanty výsledného hybridómu boli podrobené skríningu pomocou stanovenia ELISA na reaktivitu proteínom pc43 a proteínom viažucim maltózu. Obsah jamiek s fuzovaným produktom s najvyššou reaktivitou proti extracelulámym doménam pc43 bol subklonovaný. Bunková línia hybridómu označená skratkou 38I2C (ATCC HB 11207) produkovala monoklonálnu protilátku špecifickú pre pc43 podtypu IgG,.Reaktivita monoklonálnej protilátky produkovanej hybridómovou bunkovou líniou 38I2C proti pc43 bola potvrdená imunoblotovaním transfektantov L-buniek pomocou pc43 (pozri príklad 5). Monoklonálna protilátka 38I2C je špecifická pre humánny pc43.
Príklad 7
L-bunky transfekované sekvenciami DNA kódujúcim pc42 a pc43 vyrobené podľa príkladu 5 boli skúšané na expresiu protokaderínov imunoblotovou a imunofluorcscenčnou mikroskopiou.
Imunoblotová analýza
Extrakty z buniek transfekovaných pc42 a pc43 boli podrobené spracovaniu SDS-PAGE a potom elektroforeticky blotované na membránu z PVDF (Millipore, Bedford, Massachusetts, USA). Membrány boli inkubované s 5 % odstredeným mliekom v Tris-pufrovanom roztoku chloridu sodného (TBS) počas 2 hodín a potom buď s polyklonálnym sérom pc42 alebo monoklonálnou protilátkou pc43 počas 1 hodiny. Potom boli membrány 3x premyté (vždy 5 minút pomocou TBS s obsahom 0,05 % namáčadla Tween20 inkubované s konjugátom alkalickej fosfatázy buď s antikráličou IgG protilátkou (v prípade pc42), alebo protimyšacou IgG protilátkou (v prípade pc43) (promega, Madison, Wisconsin, USA) v rovnakom puťri počas 1 hodiny. Po premytí membrán TBS s obsahom 0,05 % Tween 20 boli reaktívne pásy vizualizované použitím roztoku Westem Blue (promega).
Anti-pc42 polyklonálne protilátky vyfarbili pás s molekulovou hmotnosťou asi 170 kDa v pc42-transfekovaných bunkách, ale nie v rodičovských L-bunkách. pc43-špecifická monoklonálne protilátka (38I2C) a polyklonálne protilátky vyfarbili dva susedné pásy s molekulovou hmotnosťou asi 150 kDa v pc43 transfekovaných bunkách. pc43 protilátky nezafarbili pásy v rodičovských L-bunkách. Hodnoty molekulovej hmotnosti zistené pomocou vyfarbenie pásov pc42 a pc43 protilátkami sú podstatne vyššie ako predvídané hodnoty molekulovej hmotnosti per dedukovanc aminokyscliné sekvencie. Tento rozdiel v molekulovej hmostnosti je medzi rôznymi proteínmi príbuznými kaderínu obvyklý a je možné ho vysvetliť glykozyláciu a/alebo kaderín-špecifickými štruktúrnymi vlastnosťami. pc42 protilátka tiež zafarbila menšie pásy, čo môžu byť proteolytické degradačné produkty.
Transfekované bunky boli spracované trypsínom a bol z nich vyrobený bunkový extrakt. Tento extrakt bol spracovaný metódou SDS/PAGE a imunoblotovaný s vhodnou protilátkou. Bolo zistené, že expresia polypeptidov pc42 a pc43 transfekvanými bunkami je vysoko citlivá proti proteolýze, pričom pôsobením 0,01 % trypsínu došlo ľahko k štiepeniu týchto polypeptidov. Na rozdiel od klasických kaderinov však tieto proteíny nie sú chránené pred štiepením za prítomnosti 1 až 5 mM koncentrácie vápenatých iónov.
Imunofluorescenčná mikroskopia
Transfekované bunky boli pestované na krycom prúžku dopredu potiahnutom fibronektínom a boli fixované 4 % paraformaldehydom 5 minút pri teplote miestnosti alebo chladným metánom na ľade počas 10 minút s následnou fixáciou 4 % paraformaldehydom. Bunky boli premyté TBS a potom inkubované s TBS s obsahom 1 % BSA počas 30 minút a potom s polyklonálnou protilátkou anti-pc42 alebo monoklonálnou protilátkou anti-pc43 v TBS s obsahom 1 % BSA 1 hodinu pri teplote miestnosti. Krycie prúžky potom boli opláchnuté pomocou TBS s obsahom 0,01 % BSA a inkubované s FITC-kojugovanou protikráličou protilátkou alebo protimyšacou protilátkou (Cappel, Durham, North Carolina, USA) počas 60 minút pri teplote miestnosti. Bunky boli opäť premyté TBS s obsahom 0,01 % BSA a potom podrobené fluorescenčnej mikroskopii. Tak pc42-špecifická, ako aj pc43-špecifická polyklonálna protilátka farbila obvod transfekovaných buniek exprimujúcich protokaderínové proteíny, najmä v miestach vzájomného styku buniek. Protilátky nefarbili rodičovské L-bunky a ani králičie preimúnne sérum nefarbili pc42 a pc43 transfektanty.
SK 281413 Β6
Príklad 8
Boli skúmané agregačné vlastnosti transfekovaných L-buniek exprimujúcich protokaderínové proteíny. Transfekované L-bunky boli kultivované v Dulbeccom modifikovanom Eaglesovom médiu (DMEM) (Gibco, Grand Island, New York, USA) doplnenom 10 % fetálneho hovädzieho séra pri 37 °C v atmosfére obsahujúcej 5 % oxidu uhličitého. Bunky narastené do blízkosti konfluencie boli spracované 0,01 % trypsínom za prítomnosti lmM EGTA 25 minút v rotačnej trepačke pri 37 °C a potom boli zhromaždené centrifugáciou. Bunky boli premyté trikrát HEPES-pufrovaným roztokom chloridu sodného bez vápenatých iónov (HBS), potom bol pridaný inhibítor sójového trypsínu a bunky boli resuspendované v HBS s obsahom 1 % BSA. Skúška agregácie buniek (Urushihara et al., Dev. Biol., 70: 206 až 216 (1979)) bola uskutočnená inkubáciou rcsuspendovaných buniek v zmesi DMEM a HBS s obsahom 1 % BSA 2mM chloridu vápenatého a 20 pg/ml deoxyribonukleázy (pomer DMEM: HBS je 1:1) v rotačnej trepačke pri 37 °C počas 30 minút až 6 hodín.
pc42 a pc43 transfektanty nemali žiadnu významnú aktivitu agregácie buniek pri inkubácii uskutočňovanej kratší čas ako 1 hodinu. Tento výsledok kontrastuje s agregáciou buniek, ku ktorej dochádza pri podobných experimentoch použitím klasických kaderínov (Nagafuchi et al., uvedená citácia a Hatta et al., uvedená citácia). Pri predĺženej inkubácii transfekovaných buniek (počas dlhšieho času ako 1 až 2 hodiny) dochádzalo k postupnej reagregácii buniek do malých agregátov. Podobné výsledky boli dosiahnuté v prípade, že boli suspenzie jednotlivých transfekovaných buniek pripravené spracovaním trypsínom za prítomnosti vápenatých iónov. Žiadna reagregácia nebola pozorovaná pri rovnakých podmienkach v prípade skúšania netransfekovaných L-buniek alebo L-buniek transfekovaných samotným vektorom pRC/RSV. Ak boli pc43 transfektanty označené DiO (Molecular Probes, Eugene, OR, USA) inkubované s naznačenými pc42 transfektantmi pri skúške agregácie buniek, bola vzájomná agregácia značených a neznačených buniek takmer vylúčená, čo ukazuje, že väzba protokaderínu je homofílná.
S ohľadom na skutočnosť, že cytoplazmatické domény protokaderínu nemajú zrejmú homológiu s doménami kaderínu, boli uskutočnené pokusy, ktorých cieľom bolo zistiť, či rozdiel v cytoplazmatických doménach môže byť príčinou rozdielov v aktivite pri agregácii buniek, ktoré boli pozorované pri kaderinových a protokadeerínových transfektantoch. Cytoplazmatická doména v pc43 bola nahradená cytoplazmatickou doménou E-kaderínu a bola analyzovaná agregácia buniek transfekovaných týmto chimerickým konštruktom.
Kloň Bluescript SK(+) opísaný v príklade 2 obsahujúci celú kódujúcu sekvenciu pc43 bol štiepený EcoRV, a potom čiastočne štiepený Xbal s cieľom odstrániť sekvenciu zodpovedajúcej cytoplazmatickej doméne. Plazmidová DNA bola purifikovaná elektroforéziou na agarózovom géli. Bola syntetizovaná cDNA zodpovedajúca cytoplazmatickej doméne myšacieho Ε-kaderínu technikou PCR použitím myšacej cDNA získanej z mRNA z myšacích pľúc, ako templátu a špecifických primárov zodpovedajúcich oblasti blízkej N-koncu sekvencie cytoplazmatickej domény alebo oblasti obsahujúcej stop kodón myšacieho E-kaderínu (Nagafuchi et al., uvedená citácia).
Sekvencia Xbal bola zahrnutá pri 5' konci predného priméru. cDNA E-kaderínovej cytoplazmatickej domény bola potom subklonovaná do lineraizovaného klonu pc43 Bluescript. DNA obsahujúca celú výslednú chimerickú sekvenciu bola vyštiepená pomocou Spel a EcoRV a sub klonovaná do Spel-otupeného miesta Xbal expresného vektora pRC/RSV. Nakoniec boli L-bunky transfekované výsledným konštruktom použitím kalciumfosfátovej metódy. Po asi 10-dennom skríningu použitím G418 boli transfektanty zafarbené FITC-značenou 38I2C anti-pc43 protilátkou a podrobené analýze FACS. Časť vysoko značených buniek bola izolovaná a klonovaná. Transfektanty mali morfológiu podobnú morfológii rodičovských buniek a exprimovaný proteín bol lokalizovaný na obvode buniek použitím pc43 protilátky pri imunofluorescenčnej mikroskopii.
Agregácia buniek, t. j. získaných chimerických transfektantov bola analyzovaná takto: chimerické pc43 transfektanty boli označené DiO 20 minútovým spracovaním pri teplote miestnosti. Získané bunky boli spracované trypsínom za prítomnosti lmM EGTA a boli prevedené na suspenzie jednotlivých buniek. Potom boli bunky zmiešané s neznačeným iným typom transfektantu a 2 hodiny inkubované v rotačnej trepačke. Výsledky boli zisťované mikroskopicky na základ fluorescencie a kontrastu fáz. Inhibícia protilátky pri agregácii buniek bola skúmaná inkubáciou transfektantu za prítomnosti polyklonálne anti-pc43 protilátky (100 ng/ml) v štandardnom skúškovom médiu.
Pri skúške agregácie buniek mali chimerické pc43 transfektanty jasnú Ca2+-dependentnú agregáciu buniek do 40 minút inkubácie. Agregácia buniek bola inhibovaná prídavkom pc43 špecifickej polyklonálnej protilátky.
Príklad 9
Na stanovenie Ca2+-dependentných vlastnosti pc43 analýzou Westem blot za prítomnosti alebo neprítomnosti vápnika-45 boli použité postupy opísané v Maruyama et al., J. Biochem. 95: 511 až 519 (1984). pc43 fúzovaný proteín opísaný v príklade 6 obsahujúci subdomény EC-3 až EC-5 z pc43 bol porovnávaný s proteínom viažucim vápnik, kalmodulínom. Vzorky purifikovaného pc43 fuzovaného proteínu boli spracované na SDS/PAGE a elektcoforeticky prenesené na membránu z PVDF. Väzba 45Ca2+ na pc43 fúzovaný proteín bola detegovaná autorádiografiou a zistilo sa, že je takmer taká silná ako väzba 45Ca2+ na kalmodulín. Oproti tomu, nedošlo k žiadnej väzbe vápnika na purifikovaný proteín viažuci maltózu, ktorý neobsahuje pc43 extracelulámu doménu. Subdomény EC-3 až EC-5 z pc43 obsahujú sekvencie, ktoré sú vysoko homologické s predpokladnými Ca2+ väzbovými motívmi vyskytujúcimi sa v E-kaderíne (pozri Ringwald et al„ EMBO J., 6: 3647 až 3653 (1987)).
Príklad 10
Bola sledovaná expresia mRNA kódujúcej pc42 a pc43 v rôznych tkanivách a bunkových líniách pomocou analýzy Northem blot.
Úplné RNA boli pripravené guanídiumizotiokyanátovou metódou a poly(A)+RNA boli izolované použitím súpravy FastTrack(R) (Invitrogen, San Diego, Kalifornia, USA). Prípravky RNA boli podrobené elektroforéze na 0,8 % agarózovom géli pri denaturačných podmienkach a prenesené na nitrocelulózový filter kapilárnou metódou. Analýzy Northem blot boli uskutočnené spôsobom opísaným v Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201 až 5205 (1980). Posledné premývanie bolo uskutočnené 0,2 X štandardným citrátovým roztokom chloridu sodného s obsahom 0,1 % dodecylsulfátu sodného pri 65 °C počas 10 minút.
Expresia mRNA protokaderínu v tkanivách dospelých potkanov
Prípravky celkovej mRNA z potkaních tkanív (z mozgu, srdca, pečene, pľúc, kože, obličiek a svalov) boli odde9 lené elektroforeticky pri denaturačných podmienkach (10 pg mRNA/dráha) a prenesené na nitrocelulózové filtre. Filtre boli hybridizované s 32P-značenými cDNA fragmentmi MOUSE-326 (ktoré zodpovedajú EC-4 humánneho pc42) a RAT-218 (ktoré zodpovedajú EC-5 humánneho pc43). mRNA obidvoch protokaderínov boli intenzívne exprimované v mozgu. Pomocou pc42 próby bol detegovaný hlavný pás s veľkosťou 7 kb a menší pás s veľkosťou 4 kb, ktoré pravdepodobne predstavujú produkty alternatívneho zostrihu. pc43 próba sa hybridizovala s hlavným pásom s veľkosťou 5 kbk a s menšími pásmi s menšími veľkosťami.
Vývojová expresia mRNA protokaderínu v mozgu potkana
Na stanovenie vývojovej regulácie expresie mRNA protokaderínov bola pripravená mRNA z mozgu embryí potkana starých 17 až 20 dní, neonatálnych potkanov starých 5 až 11 dní a z dospelých potkanov a podrobená analýze Northem blot opísanej pre iné tkanivá potkana. Ako vnútorný štandard bol použitý β-aktín. Hladina mRNA pre pc42 a pc43 proteíny sa zvyšovala počas embryonálneho vývoja mozgu v porovnaní s expresiou β-aktínu.
Expresia mRNA protokaderínu v humánnych bunkových líniách
Niekoľko neuronálnych a gliálnych bunových línií (vrátane bunkových línií z humánneho SK-N-SH neuroblastómu, humánneho U251 gliómu a myšacieho Neuro-2a neuroblastómu) bolo analyzovaných metódou Northem blot poutižím 32P-značení na expresiu pc42 a pc43 mRNA. Humánne bunkové línie boli podrobené skúmaniu použitím cDNA fragmentovej próby HUMAN-42 (ktorá zodpovedá EC-4 humánnneho pc42) a HUMAN-43 (ktorá zodpovedá EC-5 humánneho pc43). Myšacia bunková línia bola skúmaná pomocou cDNA fragmentovej próby MOUSE-326 (ktorá zodpovedá EC-4 humánneho pc42) a RAT-322 (ktorá zodpovedá EC-5 humánneho pc43). Zistilo sa, že bunky SK-N-SH humánneho neuroblastómu a bunky U-251 gliómu exprimujú pc43 mRNA a ďalej, že bunky Neuro-2a myšacieho neuroblastómu exprimujú mRNA pc42.
Príklad 11
Expresia proteínu pc43 v rôznych tkanivách, extraktoch a bunkách bola skúmaná analýzou Westem blot a imunofluorescenčnou mikroskopiou.
Expresia v extraktoch potkanieho srdcového svalu
Extrakt z potkanieho srdca získaný použitím neiónového detergentu bol pripravený zmrazením vybratého srdca v kvapalnom dusíku, spracovaním na prášok v trecej miske, krátkym rozmeľovaním v zariadení Polytron použitím 0,5 % Nonidetu P40 v 10 mM P1PES s pH 6,8 (50 mM chlorid sodný, 250 mM síran amónny, 300 mM sacharóza, 3 mM chlorid horečnatý) a odstredením v mikrocentrifúge. Vzorky boli oddelené metódou SDS/PAGE a elektroforeticky prenesené na nitrocelulózu (Towbin et al., PNAS 76: 4350 až 4354 (1979)). Dva pásy pc43 proteínu s molekulovou hmotnosťou 150 kDa a 140 kDa boli detegované použitím králičích polyklonálnych protilátok proti pc43 imunoblotovou metódou opísanou v príklade 7.
Expresia v tkanivových rezoch a bunkách
Aby sa lokalizovali protokaderíny v rôznych tkanivách, boli dospelým ľuďom a potkanom odobrané tkanivá a tieto tkanivá boli inkubované v 30 = sacharózy v PBS počas 30 minút pri 4 °C, uložené do látky OCT Compound (Tissue - Tek, Elkhart, Indiana, USA) v kroformách a rýchlo zmrazené. Ďalej boli vyrobené 6 pm rezy, ktoré boli u miestnené na preparačné sklíčka. Sklíčka boli opláchnuté PBS a fixované 3 % p-formaldehydom počas 5 minút. Sklíčka boli na 10 minút ponorené do acetónu s teplotou - 20 °C a potom usušené na vzduchu, aby došlo k permeabilizácii tkanivových rezov. Rezy boli blokované 2 % kozím sérom a 1 % BSA v PBS počas 30 minút, potom inkubované s králičím anti-pc43 polyklonálnym antisérom 1 hodinu pri teplote miestnosti. Potom boli rezy 3x opláchnuté PBS s obsahom 0,1 % BSA a inkubované s biotinylovaným antikráličím (Vector Laboratories, Burlingame, Kalifornia, USA) v 1 % BSA a PBS počas 30 minút. Po trojnásobnom opláchnutí bol na 30 minút pridaný strepavidín kojugovaný s FITC (Vectoc Laboratories) a preparát bol opäť trikrát opláchnutý. Pre kolokalizačné štúdie bola použitá vhodná primárna protilátka s TRIIC-konjugovanou sekundárnou protilátkou.
A. Sval
Imunolokalizácia pc43 v srdcovom svale potkana ukazuje, že pc43 je umiestený v podobe repeticií, čo je konzistentné s asociáciou pc43 so sarkomérmi. Sarkoméry sú opakujúce sa kontraktilné jednotky medzi fascia aderens v kostrovom a srdovom svale. Kolokalizácia s cytoskeletálnymi proteínmi ukazuje, že pc43 je prítomný na koncoch sarkomérov v líniách 2, ktoré sú asociované so sedmínom a proteínom viažucim aktín, vinkulínom, ako aj a-aktinínom. Tenké mikrovlákna F-aktínu sú asociované s hrubými vláknami myozínu medzi líniami Z. Oproti tomu, N-kaderín je umiestený na koncoch srdcových myocytov pri spojení fascia adherens na miestach styku moycyt-myocyt Umiestnenie pc43 v srdcovom svale ukazuje, že pc43 môže hrať určitú úlohu pri kontrakcii svalu pri kotvení kontraktilného aparátu k plazmatickej membráne.
Podobné umiestenie pc43 bolo pozorované u potkanieho kostrového svalu. Ultraštruktúme štúdie ukázali, že dystrofín, čo je génový produkt chýbajúci pri Duchennovej muskulámej dystrofii, je zložkou sarkolému (Porter et al., J. Celí. Biol., 117: 997 až 105 (1992)). Sarkolém je pripojený ku kontraktilnému aparátu v líniách M a Z, kde je umiestený pc43.
B. Mozog
Reaktivita anit-pc43 polyklonálnej protilátky proti zmrazenému rezu potkanieho cerebella a reaktivita monoklonálnej protilátky 38I2C proti zmrazenému rezu humánneho cerebella ukazuje, že hlavné miesta expresie pc43 sú v Purkyňových bunkách a v granulovanej bunkovej vrstve obsahujúcej početné malé neuróny.
C. Placenta
Silná reaktivita monoklonálnej protilátky 38I2C s humánnymi syncytiotrofoblastmi boli tiež pozorovaná pri vývoji placenty v skorých štúdiách (5 až 7 týždňov tehotenstva). Ukázalo sa, že pc43 sa môže zúčastňovať na implantácii oplodnených vajíčok v placente.
D. Bunky neuroblastómu a astrocytómu
Imunocytochemická lokalizácia pc43 v bunkách Sk-N-SH neuroblastómu a bunkách UW28 astrocytómu použitím anti-pc43 protilátok ukazuje bodové rozdelenie pc43 na povrchu buniek. V niektorých bunkách je pc43 umiestnený na konci spodných výbežkov neurónov V miestach styku bunka-bunka buniek astrocytómu UW28 je pc43 organizovaný v radoch rovnobežných línií. Tieto línie začínajú v mieste styku a zasahujú približne do vzdialenosti 5 pm. Pomocou rodamínfaloidínu (Molecular Probes, Eugene, Oregon, USA), použitého podľa inštrukcií výrobcu, boli i10 dentifikované mikrovlákna F-aktínu, čo ukazuje, že mikrovlákna v bunke zrejme končia v lineárnych štruktúrach pc43 pretiahnutých od okraja buniek v miestach vzájomného styku buniek.
Imublotové štúdie použitím pc43 špecifických protilátok ukázali, že proteín s molekulovou hmotnosťou 140 kDa je rozpoznávaný v humánnych bunkách neuroblastómu Sk-N-SH a bunkách astrocytómu UW28.
E. Osteoblastómy
Imunocytochemická lokalizácia pc43 použitím monoklonálnej protilátky 38I2C v bunkových líniách humánneho osteogénneho sarkómu [SaOs (ATCC HTB 85) a MG-63 (ATCC CRL 1427)] a v kultúrach normálnych humánnych trabekulámych osteoblastov [tento kultivačný systém je opísaný v Civitelli et al., J. Clin Invest. 91: 1888 až 1896 (1993)] ukazuje, že pc43 sa exprimuje v osteoblastoch spôsobom, ktorý sa podobá expresii pozorovanej v bunkách astrocytómu UW28. V miestach styku bunka-bunka je pc43 organizovaný v radoch rovnobežných línií, ktoré zrejme zodpovedajú napäťovým vláknam aktínu. Okrem toho v niektorých bunkách sa zdá byť pc43 umiestený na koncoch stýkajúcich sa výbežkov buniek. Analýza Northern blot poskytuje ďalší dôkaz, že sa pc43 exprimuje v normálnych humánnych trabekulámych osteoblastoch. Vo vzorcoch poly-A mRNA izolovanej z normálnych humánnych trabekulámych osteoblastov sa próba pc43-špecifickej DNA hybridizuje s hlavným pásom s veľkosťou 5 kb.
Príklad 12
Na kryorezoch potkanieho tkaniva boli uskutočnené pokusy s in situ hybridizáciou použitím protokaderín špecifických RNA ako prób.
Štandardným postupom opísaným v Promega (Madison, Wisconsin, USA) boli vyrobené negatívne a pozitívne 35S-fibopróby. Ako pc42-špecifická próba bolo použitých približne 400bp fragmentu ExoRI-Xbal z myšacieho cDNA klonua MOUSE-326. Tento fragment kóduje prostrednú časť EC-3 až ku koncu EC-4 v pc42. Ako pc43-špecifická próba bolo použitých približne 700bp fragmentu Smal z cDNA klonu RAT-218. Tento fragment kóduje koniec EC-3 až ku koncu EC-5 v pc43.
Dospelým potkanom boli odobrané vhodné tkanivá a ihneď uložené do látky OCT Compound (Sissue-Tek) v kryoformách a rýchlo zmrazené v kúpeli z 95 % etanolu a suchého ľadu. Použitím kryostatu (Reichert - Jung, Model # 2800 Frigocut N, Leica, Inc., Gilroy, Kalifornia, USA) boli zhotovené 6 pm tkanivové rezy. Tkanivové rezy boli skladované pri -80 °C.
Použitý in situ protokol predstavuje obmenu protokolu opísaného v Angerer et al., Methods in Enzymology, 152: 649 až 660 (1987). Všetky roztoky boli spracované dietylpyrokarbonátom (DEPC, Sigma, St. Luis, Missouri, USA), s cieľom odstrániť kontamináciu RNázou. Tkaninové rezy boli najprv fixované 4 % paraformaldehydom 20 minút pri 4 °C. Nadbytok paraformaldehydu bol odstránený a zastavenie fixácie tkaniva bolo uskutočnené opláchnutím preparátov na sklíčkach v PBS (fosfátom pufrovaný roztok chloridu sodného), a potom bola uskutočnená denaturácia pomocou alkoholu s odstupňovanou koncentráciou (70, 95 a 100 %) a vysušenie. Aby sa zabránilo uvoľneniu tkaniva zo sklíčka počas in situ postupu, boli tkanivové rezy ošetrené roztokom poly-L-lyzínu (Sigma) pri teplote miestnosti počas 10 minút. Denaturácia všetkej RNA v tkanive bola uskutočnená umiestením rezov do roztoku 70 % formamidu/2X SSC (0,15M chlorid sodný/0,3M citran sodný, pH 7,0) s teplotou 70 °C na 2 minúty a potom boli preparáty opláchnuté vychladeným 2XSSC, odvodnené v alkohole s odstupňovanou koncentráciou a vysušené. Po vysušení boli rezy prehybridizované v hybridizačnom pufri [50 % formamid/50 mM DTT (ditiotreitol)/0,3 M chlorid sodný/ /20 mM tris, pH8,0/5mM EDTA/1X Denhardt (0,02 % Ficoll typu 400/0,02 % polyvinylpyrolidón/0,02 % BSA/10 % Dextránsulfát] pri konečnej hybridizačnej teplote počas asi 4 hodín. Po prehybridizácii bolo ku každému rezu pridané množstvo približne 1 x 106 cpm príslušnej ribopróby. Rezy boli obvykle hybridizované pri 45 °C cez noc (12 až 16 hodín). Aby sa zistila špecifickosť pozorovanej hybridizácie, bola v niektorých pokusoch hybridizačná stringencia zvýšená zvýšením hybridizačnej teploty na 50 °C. Vzhľadom na to, že pokusy pri 45 °C a 50 °C poskytli porovnateľné výsledky, bola používaná štandardná hybridizačná teplota 45 °C.
Aby sa odstránil nadbytok nehybridizovanej próby, boli rezy podrobené sérii premývaní. Najprv boli rezy premyté v 4X SSC, aby sa odstránila hlavná časť hybridizačného roztoku a próby. Potom nasledovalo 15 minútové premývanie v 4X SSC/50 mM DTT pri teplote miestnosti. Tiež bolo použité premývanie so zvyšujúcou sa stringenciu. Po 40 minútovom premývaní v 50 % formamide/2X SSC/50 mM DTT pri 60 °C nasledovalo štvornásobné premývanie pri teplote miestnosti (vždy 10 minút), a to 2 premývania použitím 2X SSC a 2 premývania použitím 0,1 X SSC. Premyté preparáty boli odvodnené v alkohole s odstupňovanou koncentráciou a vysušené.
Aby boli hybridizované próby vizualizované, boli preparáty máčané v emulzii Kodak NTB2 Nuclear Emulsion (Intemational Biotechnology, New Háve, Connccticuf USA) zriedené v pomere 1 : 1 dH2O. Po vysušení boli preparáty uložené pri 4 °C v svetlotesných škatuliach počas vhodného času expozície. In situ preparáty boli nezávisle vizuálne vyhodnocované dvoma osobami, pričom boli klasifikované ako pozitívne alebo negatívne, pokiaľ ide o prítomnosť hybridizačného signálu.
Všetky in situ hybridizačné štúdie boli uskutočňované na tkanive potkana. Keďže výsledky pokusov Northern blot (pozri príklad 9) ukázali, že v mozgu dospelých sa exprimuje tak pc42, ako aj pc43, boli in situ hybridizačné štúdie zamerané na lokalizáciu expresie týchto molekúl v špecifických typoch mozgových buniek. Hybridizácia pozorovaná v mozgu normálneho dospelého potkana bola špecifická (nebola pozorovaná žiadna hybridizácia pozadia s negatívnymi próbami) a vyskytovala sa v špecifických oblastiach mozgu. Celkové rozloženie expresie pozorované u pc42 a pc43 bolo veľmi podobné, pričom hlavný rozdiel bol v úrovni expresie. pc43 sa zdá byť exprimovaný na nižšej úrovni ako pc42. Obidve molekuly sú exprimované v germinálnych a pyramidálnych bunkách hypokampu, Purkyňových bunkách v cerebele a neurónoch v sivej hmote. pc42 je okrem toho exprimovaný v gliálnych bunkách v bielej hmote, ale na rozdiel od expresie pc43 v bunkových líniách gliómu (pozri príklad 9) expresia pc43 v normálnych gliálnych bunkách nebola pozorovaná. V mieche sú obidva protokaderíny exprimované v motorických neurónoch sivej hmoty a pc42 exprimovaný v gliálnych bunkách bielej hmoty.
Keď bola analyzovaná expresia obidvoch protokaderínových molekúl v mozgu a mieche potkana postihnutého
EAE (experimentálna alergická encefalomyelítis) [Vandenbark et al., Celí. Immunol. 12: 85 až 93 (1974)], boli ako pozitívne nájdené rovnaké štruktúry, ako sú opísané.
Okrem toho bola expresia pc42 pozorovaná v leukocytických infiltrátoch v EAE tkanivách. Expresia pc42 v leuko11 cytoch bola potvrdená in situ hybridizačnou analýzou dvoch leukocytických bunkových línií, RBL-1 a y3.
Expresia obidvoch protokaderínov, t. j. pc42 a pc43 bola pozorovaná vo vyvíjajúcom sa mozgu embryí potkana, a to vo všetkých štádiách embryonálneho vývoja, t. j. 15 až 19 dňa (E15 až E19). Protokaderín 43 bol okrem toho pozorovaný v srdci potkana, a to vo všetkých skúšaných štádiách embryanálneho vývoja (E13 až E19) Toto zistenie je konzistentné s imunohistochemickými výsledkami, ktoré potvrdzujú expresiu protokaderínu 43 v dospelom srdci.
Aby sa stanovili možné úlohy protokaderínov pri vývoji nervového systému, boli tiež in situ hybridizáciou skúmané expresné profily protokaderínových členov vo vyvíjajúcom sa mozgu potkana a dospelom mozgu potkana. Série koronálnych, sagitálnych a horizontálnych rezov mozgu potkana v postnatálnych dňoch 0, 6, 14 a 30 (PO až P30) a vo veku 3 mesiacov (mladý dospelec) boli hybridizované so značenými cRNA próbami zodpovedajúcimi rôznym protokaderínom podľa vynálezu vrátane pc42, pc43, RAT-212, RAT-411 a RAT-418. Vo vyvíjajúcom sa mozgu bol RAT-411 exprimovaný na vysokej úrovni v neurónoch bulbus olfactorius, t. j. mitrálnych bunkách a periglomerulámych bunkách. Expresia RAT-411 mRNA bola transientná; expresia v mozgu bola pozorovaná v PO, najvyššia hodnota bola dosiahnutá v P6, v P14 bolo pozorované zníženie a v P30 a u dospelca už táto expresia nebola detegovateľnú. V dospelom mozgu bola expresia pc43 mRNA zistená prevažne v Purkyňových bunkách v cerebele. Expresia pc42 mRNA v Purkyňových bunkách bola pozorovaná od začiatku difereciácie Purkyňových buniek okolo dňa P6. Iné protokaderínové molekuly boli exprimované vo veľmi nízkej koncentrácii v rôznych oblastiach vyvíjajúceho sa dospelého mozgu. Tieto výsledky ukazujú, že protokaderínu sú rôznym spôsobom exprimované počas vývoja centrálneho nervového systému a ukazuje sa, že RAT-411 má špecifickú úlohu pri vývoji neurónov bulbus olfactorius a pc43 má špecifickú úlohu pri vývoji Purkyňových buniek.
Príklad 13
Aby sa identifikovali proteíny interagujúcich s pc43 v transfektantoch L-buniek, boli uskutočnené konvenčné imunoprecipitácie použitím pc43-špecifických polygonálnych protilátok a monoklonálnej protilátky 38I2C.
pc43 a chimerické pc43-transfektanty boli metabolický označené inkubáciou týchto buniek v Dulbeccom modifikovanom Eaglovom médiu obsahujúcom [35S]metionín (50 pCi/mľ) cez noc. Po premytí boli transfektanty lyzované PBS s obsahom Tritonu X100 a inkubované s anti-pc43 protilátkou. Zhromaždenie imunokomplexov bolo uskutočnené použitím Sepharózových periel s proteínom A. Výsledné perly boli 5 x premyté premývacím pufrom (50 mM Tris-HCl s pH 8,0 s obsahom chloridu sodného (0,5 M), ovalbumínu (0,1 %), NP-40 (0,5 %), Tritonu X100 (0,5 %) a EDTA (lmM) pri teplote miestnosti. Protein bol oddelený metódou SDS/PAGE a podrobený autorádiografii. Chimerický pc43 sa spoločne vyzrážal so 150kDa a 95kDa pásom, ktoré pravdepodobne zodpovedajú jednak a-katenínu (105kDa) a jednak β-katenínu (85kDa), keďže anti-a-katenínové a anti-p-katenínové protilátky farbia porovnateľné pásy. pc43 sa oproti tomu spoločne vyzrážal so 120kDa pásom.
Vynález bol síce opísaný na špecifických postupoch a látkach, ale je samozrejmé, že do rozsahu ochrany patria aj najrôznejšie obmeny a modifikácie, ktoré sú v rozsahu skúseností odborníkov tomto odbore. Pre rozsah vynálezu sú rozhodujúce priložené nároky.
Zoznam sekvencií
1. Všeobecné informácie:
(i) Prihlasovateľ: Suzuki, Shintaro (ii) Názov vynálezu: Protocadherin Materials and Methods (Protokaderínové látky a ich použitie) (iii) Počet sckvcncií: 115 (iv) Adresa na korešpondenciu:
A) Adresát: Marshall, O'Toole, Gerstein, Murray & Borun
B) Ulica: 6300 Sears Tower, 233 S. Wacker Drive
C) Mesto: Chicago
D) Štát: Illinois
E) Krajina: USA
F) PSČ: 60606 (ZIP) (v) Strojovo čitateľná forma:
A) Typ média: Disketa
B) Počítač: IBM PC kompatibilný
C) Operačný systém: PC-DOS/MS-DOS
D) Software: PatentinRelease# 1.0, verzia# 1.25 (vi) Dáta vzťahujúce sa na túto prihlášku:
A) Číslo prihlášky:
B) Dátum prihlášky:
C) Zariadenie:
(vii) Dáta vzťahujúce sa na predchádzajúcu prihlášku:
A) Číslo prihlášky: PCT/US93/12588
B) Dátum podania: 23. decembra 1993 (vii) Dáta vzťahujúce sa na predchádzajúcu prihlášku:
A) Číslo prihlášky: US 07/998 003
B) Dátum podania: 29. decembra 1992 (viii) Informácie o zástupcovi:
A) Meno: Noland, Greta E.
B) Číslo licencie: 35,302
C) Spisová značka: 321149 (ix) Informácie o telekumunikačnom spojení:
A) Telefón: 312/474-6300
B) Telefax: 312/474-0448
C) Telex: 25-3856
2. Informácie o SEQ ID NO: 1:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 17 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 1:
AARSSNNTNG AYTRYGA 17
2. Informácie o SEQ ID NO: 2:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 17 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 2:
TTRCTRTTC GNGGNNN 17
2. Informácie o SEQ ID NO: 3:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 3:
AXGGGAGTCG actttcagga ccagcctgag cttagtctca tcctcacccc ttťgcxtcga
CGGACTCCAT ccacgtctgg cactgcattc gttcaagtgg AAGTCATAGA TGCCAATCAC
AACGCACCCT A
120
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 4:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: protein (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 4:
Lye Gly Val Aap Phe Clu Clu Cln Pre Glu Leu Ser Leu íle Leu Thr i S 1015
Al* Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ser Arg Ser Gly Thr Ala Leu Val Gin
2530
Val Glu Val íle Aep Al* Asn Asp Aen Al* Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 5:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 5:
AAACCCATCG atttcgagga GTCTTCCTCC TACCACATCT ATGTGCAACC TACTGACCCG 60
CGACCAGTAC CCATOCCOCC TCATTCCAAC GTGTTGGTGG ACATTATAGA TC7GAACGAG 120
AACCCACCTA A 131
2. Informácie o SEQ ID NO: 6:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 6:
2. Informácie o SEQ ID NO: 9:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 9:
AAGCGCCTCG ATTACGAGGC ACTCCACTCC TTCGAGTTCT ACOTCGCCCC TACAOATGCA 60
CCCTCACCCC CCCTCACCAG CCACACTCTC GTGCCCATGG TGGTCCTGGA TCACAACCAC 120
AACCCCCCTA A
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 10:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 10:
Lye Gly Leu Asp Tyr Glu Al* Leu Gin Ser Phe Glu Phe lyr V*1 Glv
S 1015
Ala Thr Aep Gly Gly Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gin Thr Leu Val Arq
2530
Mat Val Val Leu Aap Asp Aen Asp Asn Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 11:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 11:
AAGGCGTTTG ATTTTGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAGCTAA CCGCTCATAT AAACGACCCA 60
GGTACCCCCG TTTTGCCCAC CAACATCAGC GTGAACATAT TTGTTACTCA CCCCAATGXC 120
AACGCCCCGC A 131
Lya Ala Met Afp Phe Glu Clu Ser Ser ser Tyr Cln íle Tyr Val Gin
1 5 10 1S
Ala Thr Aep Arg Gly Pro Val Pro Het Ala Gly Hie Cys Lya Val Leu
20 25 30
Val Aep íle íle Asp Val Aen Aap Aen A1A Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 7:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 7:
aagcgactgg actttoagac cctgcagacc TTCCACTTCA GCGTGGGTGC CACACACCAT60
CGCTCCCCCT CGCTCCGCAG TCAGGCTCTC CTGCGCGTCC TCGTGCTGGA CCACAATCAC120
AATCCCCCCA A131
2. Informácie o SEQ ID NO: 8:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 8:
Ly· Arg Leu Asp Phe Glu Thr Leu Gin Thť Phe Glu Phe Ser V*1ciy
S 1015
Ale Thr Asp Hl* Gly Ser Pro Ser Leu Arg Ser Gin Ale Leu V»1Arg
2S30
Val Val Val Leu Asp HL· Asn Asp Asn Al* Pro
35<0
2. Informácie o SEQ ID NO: 12:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: protein (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 12:
Lya Ala Phe Asp Phe Glu Asp Gin Arg Glu Phe Gin Leu Thr Ala Hla
5 1015
11« Aen Aep Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Aen íle Ser ValAen
2530 íle Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Aen Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 13:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 13:
AAGCeGGTCG ATTACCAAAT CACCAAGTCC TATCAGATAC ATCTTCAAGC CCAACATOTG
GGTCCCAATT CTATTCCTGC TCATTGCAAA ATTATAATTA AGGTCGTGGA TGTCÄÄCGAC
AACGCTCCCA h
120
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 14:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 19:
AAGGGGTTGC ACTACGAAGA CACCAÁACTC CMGACATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAA 60
GGTGCCAATC CGGAAGGAGC CCATTCCAAA GTACIGGTAG ACGTTGTCGA CSITAACGAC 120
AATCCCCCTC A 331
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 14:
Ly· Ala Val Asp Tyr Clu íle Thr Lye Ser Tyr clu Xle Aep Val Cln
1 5 10 15
Ala Cln Aap Leu Gly Pro Asn Ser íle Pro Ala Hl· Cya Lye íle íle
20 25 30
íle Lys Val Val Asp Vak Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 15:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 135 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 15:
TATGACCATG ATTACGAGAC AACCAAACAA TATACACTCC GGATCCGGGC CCACCATCGT 60
CGCCGCACTC CACTTTCCAA CCTCTCCGCT CTAGTAACCG TCCAGGTCCT ACACATCAAC 120
CACAATGCCC CCCCA 135
2. Informácie o SEQ ID NO: 16:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 44 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 16:
Tyr Asp Hl· Asp Tyr Glu Thr Thr Lye Glu Tyr Thr Leu Arg Zle Arg 15 101S
Ala Gin Aap Gly Gly Arg Thr Pro Leu Ser Asn Val Ser Gly Leu Val 20 2530
Thr Val Cln Val Leu Aap íle Asn Aap Ä«n Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 17:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 129 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 17:
GGGGGGTCGA TTACGAGCAG AACCGCATGT TACAGATCGA CGTGCAGGCC ACAGACCTAG
CO
2. Informácie o SEQ ID NO: 20:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 20:
Lys Cly Leu Asp Tyr Clu Asp Thr Lya Leu Hie Clu íle Tyr Íle
1 5 10 15
Ala Lys Asp Lys Gly Ala Aen Pro G1U Gly Ala Hlo Cya Lye Val
20 25 30
Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
3S 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 21:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 21:
AXGGGTTTGG ACTTTGACCA AGTACATGTC TACAAAATCC GCGTIGACGC CKCGGACAAA CCACACCCTC CGATGGCAGG CCATTCCACT CTITTAGTGA CGGTATTCGA TGAAAACCAC
AATCCCCCTC T
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 22:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 22:
Lye Cly Leu Aep Ph* Clu Cln Val Asp Val Tyr Lye II· Arg Val Aap 15 1015
Ala Thr Asp Lye Gly His Pro Pro Het Al* Gly Hla Cya Thr Val Leu 20 2530
Val Arg Val Leu Asp Clu Asn Asp Asn Ala Pro
3540
CACCIAACCC AÄTTCCAGCC CATTGCAAGG TCACACTCAA CCTCATCGAC CGCAATGATA
120
ÄCCCCCCCA
129
2. Informácie o SEQ ID NO: 18:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 18:
2. Informácie o SEQ ID NO: 23:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 134 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 23:
AAGGGTATAG ACTTCCAGCA GATCAAGCAC TTCACCTTTC AAGTGCAAGC CCGCCACCCC
CCCACTCCCC ABCCCCTCTC CGGCAACTGC ACTGTCAACA TCTTGATAGT GGATCACAAC
120
Arg Cly Val Asp Tyr Glu Glu Aen Gly Het Leu Glu íle Asp Val Gin
1 5 10 15
Ala Arg Aap Leu Čly Pro Asn Pro Íle Pro Ala Hlc Cys Lye Vak Thr
20 25 30
Val Lye Leu íle Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
GACAACGCCC CTAA
134
2. Informácie o SEQ ID NO: 19:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA
2. Informácie o SEQ ID NO: 24:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 44 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 24:
Lys Gly íle Aep Phe Glu Cln 11« Lys Asp Phe Ser phe Gin Val Glu
1 5 10 15
Alt Arg Aep Al* Cly Ber Pro Cln Al* Leu Ale Cly Asn Thr Thr Val
20 25 30
Asn XI· Leu íle Val Aep Cln Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 25:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 134 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 25:
AAGCCCTTCG XCTATCACCA AACCGCCAAC ACGCTGCCAC AGATTGXCGC CGTGCTGCAA
XAXCACGCCA GCAATAAATC CACCATICTG CATGCCACCA TTTTCCTGGC CCATAAAAAC
CACAATGCCC CAGA
120
134
2. Informácie o SEQ ID NO: 26:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 44 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 26:
Lys Pro Phe Asp Tyr Clu Gin Thr Al* Asn Thr Leu Al* Gin II· Asp 15 1015
Al* Val Leu Glu Ly· Gin Gly Set Mn Lye Sec Str íle Leu Aip hla 20 2530
Thr XI· Ph· Leu Al* Asp Lye Asn Asp Atn Ma Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 27:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 27:
AXCCGCCTGG ATTTCGAACA CTTCCAGCAG CACAACCTCC TCCTAAGGGC TGTTGATCGA 60
GGAATCCCGC CACTCAGCAG CCATGTGGTC GTCACTGŤCG ATCTCACCGA CCTCAACGAT 120
AACGCCCCCT A 331
2. Informácie o SEQ ID NO: 28:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 28:
Ly· Arg Leu ASp Phe Clu Cln Ph· Cln Cln His Ly· Lsu Leu Val Arg
1 5 10 1$
Ala Val Aap Cly Gly Mat Pro Pro Lau Sar Ser Aep Val V*1 Val Thr
20 25 30
Val Aep Val Thr Asp Leu *en Asp hen Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 29:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 29:
AACGGGATAG ACTTTGAGAG TCAGAATTAC TATGAATTTG ATGTGCGGCC TCCCGATGGG 60
GGTTCTCCAG CCATCGAGCA ACATTGCACC CTTCGAGTGG ATCTCCTGGA CGTAAATGXC 120
AACCCCCCAC T i21
2. Informácie o SEQ ID NO: 30:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 30:
Cly íle Aep Phe Clu Ser Clu Asn Tyr Tyr Glu Ph· λ·ρ Val Arg
5 10 15
Arg Aep cly 20 Gly Sar Pro Al* Het 25 Clu Cln Mle Cys Ser 30 Leu Arg
Asp Leu Leu Xsp Val Asn Aap Asn Ala Pro
3S 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 31:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 31:
XAGCCATTGC ACTTTCXGCC CCGGCGACTG TATTCGCTGA CAGTTCAGCC CACGGACCGA
CGCCTGCCCT CGCTCÄCCGC GCGTGCCCAA CCGCTTATCC XGCTGCTACA TCTCAACGAC
AACGCACCCA T
6D
120
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 32:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 32:
Ly* Al* Leu Aep Ph· Clu Al* Arg Arg Leu Tyr Ser Leu Thr V*1 Gin 15 1015
Al* Thr Asp Arg Gly Val Pro Ser Leu Thr Gly Arg Al* Glu Al* Leu 20 2530 íle cln Leu Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pre
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 33:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 125 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 33:
AAGCCXÄTTG ATTACGAGCC AACTCCATAC TATAACATCG XAATTCTACC CACACACAGC60
GGAGGTCTTT CGGGAAAATC CACTGTGTCT ATACAGGTCC TCCATGTGAA CGACAACCCC120
CCCAA125
2. Informácie o SEQ ID NO: 34:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 41 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 34:
Ly· Pro 11a Asp Tyr Glu XI* Thr Pro Tyr Tyr Asn Het Glu íle Val 15 10H
Al* Thr Xsp Ser Gly Gly Leu Ser Cly Lys Cye Thr V*1 ser íle Cln 20 2530
Val Val Asp Val Asn Asp Asn Al* Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 35:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 446 bázových párov
SK 281413 Β6
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ 1DNO: 35:
AAGCGGGTAG ACTTCCAAAT GTGCAAAAGA TTTTACCTTG TGCTGCÄAGC TAAAGAGWA60
GGCACCCCAG'CCCTCAGCAC GGCAGCCACT GTCACCATCG ACCTCACACA TCTCAATCAT 120
AACCCTCCTC OCTTCAGCCA AGATCTCTAC ACTGCTCTCA TCAGTGAGGA TGCCTTACAG180
GGGGACTCTG TCATTCTGCT GATACCACAA GATGTCGATA CCAAGCCTAX TGGkCACATT340
CGCTTTTCCA TCCTGGGTGG AGATAGGGAC AATGAATTTG CTGTCGATCC AAŤCTTGCGA300
CTTGTGAAAC TTAACAACAA ACTGGACCGG GAGCGGGTGT CAGGATACTC CCTGCTCATC360
CAGCCAGTAG ATAGTGCCAT TCCTCCAATG TCCTCAACGA CAACŤGTCAA CATTGATATT420
TCTGATGTGA ACGACAACCC CCCCCT446
2. Informácie o SEQ ID NO: 36:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 148 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia; lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 36:
Lye Arg Val Asp Phe Clu Het Cya Lye Arg Phe Tyr Leu Val Val Glu 15 101$
Ala Lys Asp Cly Cly Thr Pro Ala Leu Ser Thr Ala Ala Thr Val Ser 20 2530
Jle Aep Leu Thr Aep Val Aan Aap Aan Pro Pro Arg Phe Ser Gin Aap 35 4045
Val Tyr Aap Ala Val íle Ser Glu Asp Ala Leu Glu Gly Aap Ser Val SO 55€0 íle Leu Leu íle Ala Glu Aap Val Asp Ser Lys Pro Asn Gly Giníle
70 7580
Arg Phe Ser íle Val Gly Gly Aap Arg Aap Asn Glu Phe Ala ValAap
909S
Pre Ila Leu Cly Leu Val Lye Val Lys Lye LyB Leu Aap Arg Glu Arg
100 105110
Val Ser Gly Tyr Ser Leu Leu Ila Cln Ala Val Aap Ser Gly íle Pro 11S 120125
Ala Met Ser Ser Thr Thr Thr Val Asn íle Asp íle Ser Aap Val Aan 130 135140
Glu Ala Asn Aap Leu Asp Gin Gly 8er Gly Gly Gin íle Ser Tyr Ser
70 75 BO
Leu Ala Ala Ser Gin Pro Ala Arg Gly Leu Phe Hlc Val Aap Pro Ala
90 95
Thr Gly Thr Íle Thr Thr Thr Ala íle Leu Aap Arg Glu íle Trp Ala 100 305110
Clu Thr Arg Leu Val Leu Met Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Ala Leu 115 120125
Val Gly Ser Ala Thr Leu Thr Val Met Val Xle Asp Thr Asn Asp Asn 130 135140
Ala Pro
145
2. Informácie o SEQ ID NO: 39:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 124 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 39:
AAGGTCTCGA TTATCAGCCA ACTCCATATT ATAACGTGGA AATTCTAGCC ACACATCCTG60
CGGSCCTTTC AGCAAAATCC ACTGTGCCTA TACAAGTGGT GCATGTGAAC GACGGCCCTC120
CAAT
2. Informácie o SEQ ID NO: 40:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 41 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
Č) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 40:
' Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Val Glu Xle Val 15 1015
Ala Thr Asp Cly Gly Ala Phe Asp Glu Asn Cya Thr Val Ala íle Clu
2530
Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35«0
Asp Aan Alt Pro
5
2. Informácie o SEQ ID NO: 37:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 440 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 37:
AAGCGGGTTG ATTATGAGAC AAACCCACGG CTACGACTGC TGCTACACGC AGAGAGTGGA GCAGCCTTTG CTTTCTCGGT CCTOACCCTC ACCCTTCAAG ATGCCAATGA CAATGCTCCC CGTTTCCTGC AGCCTCACTA CGTGGCTTTC CTCCCAGAGT CCCGACCCTT CCAAGGGCCC CTCCTGCAGG TGGAAGCACA CCACCTGGAT CAAGGCTCTG GAGCACACAT CTCCTACAGT CTCCCTCCAT CCCAGCCACC ACGGGGCTTG TTCCATCTAG ACCCAGCCAC AOGCACTATC ACTACCACAG CCATCCTGGA CCGGGAAATC TGGGCTGAAA CACGGCTGGT ACTGATGGCC ACAGACAGAG CAAGCCCAGC ATTGGTCGGC TCACCTACCC TGACAGTGAT CGTCATCGAT ACCAACGACA ATCCTCCCCT
2. Informácie o SEQ ID NO: 38:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 146 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 38:
Lya Gly Val Asp Tyr Glu Thr Asn Pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Gin 15 101S
Ala Glu Ser Gly Cly Ala Phe Ala Phe Ser Val Leu Thr Leu Thr Leu 20 2S30
Gin Aap Ala Aen Asp Asn Ala Pro Arg Phe Leu Gin Pro Hlc Tyr Val 35 4045
Ala Phe Leu Pro Clu Ser Arg Pro Leu Glu Gly Pro Leu Leu Gin Val 50 5560
2. Informácie o SEQ ID NO: 41:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 8 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 41:
Asp Xaa Asn Glu Xaa Pro Xaa Phe
5
2. Informácie o SEQ ID NO: 42:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 8 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 42: Asp Xaa Asp Glu Xaa Pro Xaa Phe
5
2. Informácie o SEQ ID NO: 43:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 9 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: DNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 43: Asp Xaa Asn Asp Asn Xaa Pro Xaa Phe 1 5
SK 281413 Β6
2. Informácie o SEQ ID NO: 44:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ 1D NO: 44:
AAGCCGATGC ATTTTCAAGÄ CACCAAACTC CATGACATTT ACATCCAGCC CAAACACAAA 60
GCTBCCAATC CCCAAGCACC CCATTGCAAA CTACTTGTAQ ACCTTCTACA CCTAAACCAC 120
AACGCCCCAG T
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 45:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 45:
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 49:
Lys Arg Leu Asp Tyr Clu Clu Ser Aan Asn Tyr Glu íle Hla Val Aap
1 S 10 15
Ala Thr Asp Lye Gly Tyr Pro Pro Het Val AU His Cya Thr Val Leu
20 25 30
Val Gly Íle Leu Asp Clu Asn Asp Aan Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 50:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 50:
AAACCGCTGC ACTACGAGAA AGTCAAACAC TATACCATCC ACATCGTCCC TOTGGATTCC
CGCAACCCTC CACTCTCTAG CACCAACTCC CTCAACCTCC AGGTGGTAGA CGTCAACGAT
AACGCCCCTC T
120
131
Leu Arg Met Asp Phe Clu *«P Thr Lys Leu His Clu Zle Tyr Zle Cln
1 5 10 15
Ala Lye Asp Lye Gly Ala Asn Pro Glu Cly Ala His cya Lye val Leu
20 2S 3D
Val Clu Val Val Aap Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 46:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 46:
AAGCCTTTCG ATTACGAGGA TCAGAOAGAG TTCCAACTAA CAGCTCATAT AAACGACCGA GGTACCCCAG TCTTACCCAC CAACATCAGC GTCAACGTAT TTGTTACTCA CCCCAATGAT AACCCCCCCT λ
2. Informácie o SEQ ID NO: 47:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 47:
Lys Ala Leu Asp Tyr Glu Asp Cln Arg Clu Phe Cln Leu Thr Ala Hl·
1 5 10 15
íle Asn Asp Gly Cly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn íle Ser Val Asn
20 25 30
Val Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Inform; ácie o SEQ ID N1 0:48:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 48:
AAGCCCTTCG ACTACGACGA CAGTAACAAT TATCAAATTC ACCTCGATCC TACXGATAAA 60
GGATACCCAC CTATGGTTGC TCACTCCACC GTACTCGTGG CAATCTTGCA TCAAAATGAC 120
AAGGGACCCA T 131 2
2. Informácie o SEQ ID NO: 49:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
2. Informácie o SEQ ID NO: 51:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 51:
Lys Pro Val Asp Tyr Glu Lye Val Lys Aap Tyr Thr íle Clu íle Val
1 S 10 15
Ala Val Asp ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Aan ser Leu Lys
20 25 30
Val Cln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 52:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 52;
AAGCCTTTTG ATTTCCAGGA CACCAAACTC CATCAGATTT ACATCCACCC CAAACACAAG 60
CCCGCCAATC CCGAAGGAGC ACATTGCAAA GTGTTGGTCG AGCTTGTCGA TGTGAACGAC 120
2. Informácie o SEQ ID NO: 53:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 53:
Lye Pro Phe Aap Phe Clu Asp Thr Lye Leu His Clu íle Tyr íle cln 15 1015
Ale Lys Asp Lys Cly Ala Asn Pro Clu Cly Ala His Cya Lys Val Leu 20 2530
Val Clu Val Val Asp Val Asn Asp Aan Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 54:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 122 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 54:
SK 281413 Β6
AAAGGTGTCG ATTACGAGCT GAGTCCACGG CTCCGACTGG TGCTCCAGCC ACAGACTCGA60
CCAGCCTTTC CCTTCACTCT CCTCACCCTG ACCCTCCAAC ATCCCAACCA CAACCCCCCC120
AC122
2. Informácie o SEQ ID NO: 55:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 40 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť; jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 55:
Lys Cly Val Asp Tyr Clu Val Ser Pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Cln
1 5 10 15
Ala Clu 5er Arg Cly Ala Phe Ala Phe Thr Val Leu Thr Leu Thr Leu
20 2S 30
Gin Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 56:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 56:
AAAGCCATTC AITACCACCA GTTCAGACAC CTACACCTCT GGCTCACACC CAGCGACACC 60
GCGGACCCGC CTCTTAGCAC CAACGTCTCA CTÚACCCTGT TTCTGCTGCA CCACAACGAC 120
AACGCecCCC T 131
2. Informácie o SEQ ID NO: 57:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 57:
Lyo Cly íle Αερ Tyr Glu Gin Leu Arg Asp Leu Cln Leu Trp Val Thr 1 s 1015
Ala Ser A6p Ser Cly Asp Pro Pro Leu Ser Ser Asn Val Ser LeuSer
2530
Leu Phe Val Leu Asp cln Asn Asp Aen Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 58:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 125 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 58:
AAGGCCGTCC ATTTTGACCG CACATCCTCT TATCAACTCA TCATTCACCC CACCAATATG
CCACCAATGC CTTCCAATGC TACACTCAAT ATTCAGATTC TTGATGAAAA CCACAACGCC
CCCCA
120
125
2. Informácie o SEQ ID NO: 59:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 41 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 59:
Lya Ala Val Asp Phe Clu Arg Thr Ser Ser Tyr Cln Leu íle íle Cln s 101S
XI» Thr xen Het XI* Oly het XI* Ser xan XI* Thr Val Xan Íle Cln
2SJo
Íle Val Xsp Clu hon Xap Xan XI* Pro
3S40
2. Informácie o SEQ ID NO: 60:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 60:
XXXCCCCTAC XCTrTCXAXX CITXCXXXXX TXTCTTCTXT CCXTXCXCCC CACXCATMT 60
00TTTCCCTC CTTTCTCCTC TTXCCXGXXX CTTCXTXTXA CXOTXTTXOX TCTCXXCCXT 120
XXCCCCCCTX X 131
2. Informácie o SEQ ID NO: 61:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 61:
Lya Arg Leu Asp Phe Clu Lys 11· Cln Lys Tyr Val Val Trp íle Clu
1 5 10 15
Ala Arg A«p Gly Gly Phe Pro Pro Phe Ser Ser Tyr Clu Lys Leu Αβρ
20 25 30
íle Thr Val Leu Asp Val Asn A«P Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 62:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 62:
AAGGGGATCC ATIATGACAA CGTCAAACAC TACACCATTG ACATTGTCGC TGTCGACTCT
GGCAACCCCC CACTCTCCAG CACTAACTCC CTCAAGGTCC ACGTGCTGGA CGTCAATGAC
AACGCACCCT G
120
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 63:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 63:
Lye Cly II· Asp Tyr Clu Lys Val Lys Asp Tyr Thr íle Clu íle Val 15 1015
Ala Val Asp Ser Cly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lye 20 2530
Val cln Val Val Abd Val Asn Asp Asn Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 64:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 64:
AAGCGACTCG ACTÄCGACCA TCGCCCCCAA TTTCAATTAA CACCTCATAT CACCGATGCC
GCCACCCCCC TCCTAGCCAC CAACATCAGC CTGAACATAT TTGTCACTGA TCCCAACGAT
AATCCCCCCC T
2. Informácie o SEQ ID NO: 65:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
SK 281413 Β6
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 65:
Lye Gly Leu Aep Tyr Clu Aep Arg Arg Glu Phe clu Leu Thr Ala Hke 1 5 10is íle Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn íle Ser ValAen
2530 íle Phe Val Thr Aep Arg Aen Aep Aen Ala Pro
3S40
2. Informácie o SEQ ID NO: 66:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 470 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 66:
AAGGGTTTGG ACTACGAGAC CACACAGCCC TACCAGCTCA CGCTCAACGC CACAGATCAA 60
(xi) Opis í sekvencie: S EQ ID NO: 69:
Lys Cly Val Asp Tyr Clu Val Leu Cln Ala Phe Clu Phe Hl· Val ser
1 s 10 1S
Ala Thr Asp Arg Cly Ser Pro Gly Leu Ser Ser Gin Ala Leu Val Arg
20 25 30
Val Val Val 35 Leu Asp Asp Asn Asp 40 Asn Ala Pro
2. Informácie o SEQ ID NO: 70:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 70:
AAGGGGCTGG ATTATGACCA CTTCCACACC CŤACAACTGG CAGTCACCGC TAGTGACAGT €0
GCAAACCCAC CATTAAGAXG CAATATTTCA CTGACCCTTT TCGTCCTGCA CCAGAATCAT 12C
AACCCCCCKA A
131
GACAACACCA GGCCTCTCTC CACCCTGCCC AACTTGGCCA TCATCATCAC AGATGTCCAG
120
CACATCGÄCC CCATCTTCAT CXACCTGCCT CCGCGCACGA CGGTGCGCAT CATCACCGCC ATTGGCTACA CCATCCTTTC AGCCKATACC GGAGTGCTGA CCTTGAATCC CCTCCTCGAC ATCCTGACTG TGAAGCCCAC GGAGCTCAAC ACCACGACCT TCAATATCCT CGTTATTCAC
TACAGCACCA ACATCTACCA CCATTCTCCT 1B0 ATAGACGARG ATCAAGCACC TCCCCCGCGC 240 AACAGCATCT TTCCCCTCGA CTACATGACC 300 CCCCACAACC CCCTOTACAC CCATGGCTTC 360 GATGACCGCA CCCGATCTGA CGCTACAGTC 420 ATCAXCGACA ACGCCCCACT 470
2. Informácie o SEQ ID NO: 67:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 156 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín
(xi) Opis sekvencie: S EQ ID NO: 6' 7:
Lys cly Leu Asp Tyr Glu Thr Thr Gin Ala Tyr Gin Leu Thr Val Aen
1 S 10 15
Ala Thr Aep Cln Aop Aen Thr Arg pro Leu Ser Thr Leu ALa Aen Leu
20 25 30
Ala íle íle íle Thr A«p Val Cln Aep Met Asp Pro Íle Phe íle Asn
3S 40 45
Leu Pro Tyr Ser Thr Asn íle Tyr Glu His Ser Pro Pro Cly Thr Thr
50 55 60
Val Arg íle íle Thr Ala íle Asp Gin Asp Gin Cly Arg Pro Arg Cly
65 70 75 eo
íle Cly Tyr Thr íle Val Ser Cly Asn Thr Asn Ser Íle Phe Ala Leu
65 90 95
Aep Tyr íle Ser Cly Val Leu Thr Leu Asn Cly Leu Leu Aep Arg Glu
100 10S 110
Asn Pro Leu Tyr Ser Gly Gly Phe íle Leu Thr Val Lys Gly Thr Clu
115 120 125
Leu Asn Asp Asp Arg Thr Pre Ser Asp Ala Thr Val Thr Thr Thr Phe
130 135 140
Aen Íle Leu Val íle Asp íle Asn ASp Asn Ala Pro
145 150 155
2. Informácie o SEQ ID NO: 68:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 68:
AAGGGGGTCG ATTACGAGCT ACTACAGGCC TTTGAGTTCC ACCTCACCGC CACACACCGA 60
GGCTCACCGG CCCtCRGCAG CCAGGCTCTG GTCCGCCTCG TCGTCCTGCA CCACAATGAC 120
AACCCTCCCG T
2. Informácie o SEQ ID NO: 69:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín
2. Informácie o SEQ ID NO: 71:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 71:
Lya Cly Leu Aep Tyr Clu Cln Phe Gin Thr Leu cln Leu Gly Val Thr 1 s 1015
Ala Ser Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Arg Ser Asn íle Ser LeuThr
2530
Leu Phe Val Leu Asp Gin Asn Asp Asn Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 72:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 72:
AAGCGCCTTC ATTACGAGGA TGTCCAGAAA TACTCGCTCA GCATTAAGGC CCAGCATGGC SO
CGGCCCCCCC ICATCAATTC 7TCAGCGGT0 CTCTCTCTGC AGGTGCTCOA TGTCAACGAC 120
AATGCCCCGC A 131
2. Informácie o SEQ ID NO: 73 :
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: peptid (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 73:
Lye Arg Val Asp Tyr Glu Asp Val Gin Lys Tyr ser Leu Ser íle Lys 15 1015
Ala Cln Asp Cly Arg Pro Pro Leu íle Aen Ser Ser Cly Val Val Ser 20 2530
Val Cln Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 74:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 125 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 74:
AAACCGGTAG ACTTTCACCT ACAGCAGTTC TATCAACTAG CTGTCCTCCC TTCCAACTCT60
CAGCGATTTC ATCTCAAAAG GGTCATTAÄA GTCCAACTTT TACATGACAA CCACAATGCC120
CCGAT125
SK 281413 Β6
2. Informácie o SEQ ID NO: 75:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 41 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 75:
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 80:
AAGCCGTTCG ATTACGAAAA GGCATCGGAA TATOAAATCT ATGTTCAAGC CGCTGACAAA60
GGCGCTGTCC CTATCCCTGC CCATTGCAAA GTGTTCCTGG AGATCGTGGA TGTCAACOAC120
AACGCCCCCT T131
Lye Pro Val Asp Phe Glu Leu Gin Gin Phe Tyr Glu Val Ala Val Val
1 5 10 15
Ala Trp Asn Ser Glu Cly Phe His Val Lys Arg Val íle Lye Val Cln
20 25 30
Leu Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 76:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 125 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 76:
AAGGGATTAG ATTTTGAAAC TTTGCCCATT TACACATTGA TAATACAACG AACTAACATG60
GCTGCTTTGT CCACTAATAC AACGGTTCTA GTTCACTTGC AGGATGACAA TCATAACCCC120
CCAÄÄ125
2. Informácie o SEQ ID NO: 77:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 41 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 77:
Lye cly Leu Asp Phe Clu Thr Leu Pro íle Tyr Thr Leu íle íle Cln
1 s 10 15
Gly Thr Asn Het Ala Cly Leu Ser Thr Aen Thr Thr Val Leu Val Hlo
20 25 30
Leu Cln Asp Clu Asn Aep Asn Ala Pro
3S «0
2. Informácie o SEQ ID NO: 78:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 134 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 78:
AACCGGCCGG ATTTCGAGGC CATCCGCGAG TACAGTCTGA CGATCAAAGC GCAGGACGGG60
GCGCGGCCTC CCCTCACCAA CACCACCGCC ATGGTCACAG TCCACGTCCT GGACCTCAAT120
GACAACCCAC CCCT
2. Informácie o SEQ ID NO: 79:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 44 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 79:
Lye Arg Ala Asp phe Glu Ala íle Arg Glu Tyr Ser Leu Arg Íle Lye 15 1015
Ala Gin Aep Gly Gly Arg Pro Pro Leu Ser Aan Thr Thr Gly Het Val
2530
Thr Val Gin Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ IDNO: 80:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
2. Informácie o SEQ ID NO: 81:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín
(xi) Opis i sekvencie: Si EQ ID NO: 81:
Lys Arg Leu Aep Tyr Clu Lye Ala Ser Clu Tyr Glu íle Tyr
1 5 30
Ala Ala Aep Lys Gly Ala Val Pro Met Ala Gly Hi.e Cys Lye
20 25 30
Leu Clu íle 3S Val Asp Val Asn Asp 40 Asn Ala Pro
2. Informácie o SEQ ID NO: 82:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 82:
KAGGGGATCG ATTATGAGCA TCAGGTCTCT TACACAITAG CACTAACAGC ACATGACTAT
CCCATCCCTC AAAAATCACA CACTACCTAT TŤCGAAATCT TACTAATTGA TGTTAACCAC
XACCCGCCCC A
120
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 83:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 83:
Lye Gly íle Aep Tyr Clu Asp Cln Val Ser Tyr Thr Leu Ala Val Thr 15 1015
ALa His Asp Tyr Gly íle Pro Cln Lye Ser Aep Thr Thr Tyr Leu Glu 20 2530 íle Leu Val íle Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
3S40
2. Informácie o SEQ ID NO: 84:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 84:
AAAGGCTIAC ATTTCGACGG CACTAAAGAT TCAGCGTTTA AAATAGTGGC AGCTCACACA 60
CGGAACCCCA GCCTCAACCA CACACCCCTG GTGAGAGTAC AGCTGGAGGA TCAGAACCAC
120
AACGCCCCAA T
2. Informácie o SEQ ID NO: 85:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 85:
131
Lye Cly Leu Aep Phe Clu Gly Thr Lye Aep sor Ala Phe Lys íle val
1 S 10 15
Ala Ala Asp Thr cly Lys Pra Ser Leu A.n Cln Thr Ala Leu Val Arg
20 25 30
Val Clu Leu Glu Asp Clu Asn Asp Asn Ala Pro
3$ 40
2. Informácie o SEQID NO: 86:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 130 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 86:
AAGGGTCTCC ATT7TCAAAC TGTCCGTAGC TACACGCTCC TTÄTTCGTCC TCJAGATGGK
CAACGCCTTT CATTTTGAAC ACACAACTAG AGCAGTACAC ACACCTCAC7 G7AATGTTCA CCCAGAGGTG ACATTCATGT CCTTCTCTAA TC7AATAGCC CTCATAAAAC TGCGAGACAA CTATACTCAG GAAGAAGTTC CTTTCAAATT GCTCAT7CCT CCÄCCCCTAA ACCCCCAGCA CACCGACAAG CGCAAACCAG CCCTTTCCTC CATCAACGAT AATCCCCCCG T
ATATGTGTTG AG7GTGCAAG CTAAGGATCC 60
AATAGAAA7T GTTCACGAGA ATGACAATGC120
CCAGATTCCA GACGATTCAG ACCTTGGAAC180
CGATTCTGGG CAAAATCGCA TGGTCACATG240
AGAA7CCACC TCGAAGAATT ATTACAAGCT300
CACACCACAC TACAACCTCA CAA7CATACC360
CACGACAACC ATCACCCTGC ACA7CTCCGA420
441
GGCACCCCCT CCXCAAC7AA CACCACCCAC CTCTTCCTCA ACGTCATCGA TCGAATCACA
120
ATGCCCCGCT
130
2. Informácie o SEQ ID NO: 91:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 146 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 91:
2. Informácie o SEQ ID NO: 87:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 87:
Lys Gly Val Asp Phe Glu Ser val Arg Ser Tyr Arg Leu Val íle Arg
1 $ 10 15
Ala Cln Asp Cly Cly Ser Pro Ser Arg Ser Asn Thr Thr Cln Leu Leu
20 25 30
Val Asn Val íle Aep Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40
lye Ala Phe Asp Phe Clu Glu Thr ser Arg Tyr Val Leu Ser Val Clu
1 5 10 15
Ala Lys Asp Gly oiy val His Thr Ala His Cys Aen Val Gin íle Clu
20 25 30
íle Val Asp clu Asn Asp Asn Ala Pro Glu Val Thr Phe Het Ser Phe
35 40 45
Ser Asn Cln Íle Pro Clu Asp Ser Asp Leu Cly Thr Val íle Ala Leu
50 $5 60
íle Ly. Val Arg Asp Lys Asp Ser Gly Cln A.n Gly Het val Thr Cys
65 70 75 80
Tyr Thr Gin Clu Clu Val Pro Phe Lys Leu Clu Ser Thr Ser Ly. A.n
85 90 95
Tyr Tyr Lya Leu Val íle Ala Cly Ala Leu Asn Arg Glu Cln Thr Ala
100 105 310
Asp Tyr Asn val Thr íle íle Ala Thr Asp Lys Gly Lys Pro Ala Leu
115 120 125
Ser Ser Arg Thr Ser íle Thr Leu His Zle Ser Asp Zle Aen Asp Asn
130 135 140
2. Informácie o SEQ ID NO: 88:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 88:
AACCCTGZGC ACTTCGAGCT CACACATCTG TATGAGATTT CGATTGAGGC TCCCGATGGA 60
CACACGCCAA GTCTGCCTAG TCTAACTCTT ATAACCCTCA ACGTAACGGA TCCCAATGAC 120
AATQCTCCCA λ
131
2. Informácie o SEQ ID NO: 89:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 89:
Ly. Gly Val Asp Phe Glu Leu Thr H16 Lea Tyr Glu íle Trp íle Glu
1 5 10 15
Ala Ala Asp Gly Asp Thr Pro ser Leu Arg Ser Val Thr Leu íle Thr
20 25 30
' Leu Asn Val Thr Asp Ala Asn Asp > Asn Ala Pro
35 40
2. Informácie o SEQ ID NO: 90:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 441 bázových párov
B) Typ; nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 90:
Ala Pro
145
2. Informácie o SEQ ID NO: 92:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 131 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 92:
AACCCACTCC ATTACGACCC CACTCGCXXT TAIAACCTCA CACTTAAGGG TAGTGATCT760
CCCATTCCAC CCXCATCTTC TAACATGACA CTCTTCATTC ATGTCCT7GA TGTTAACGAC120
AACCCTCCC7 T131
2. Informácie o SEQ ID NO: 93:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 43 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 93:
Ly. Arg Val Asp Tyr Glu Ala Thr Arg Asn Tyr Lys Leu Arg Val Lya 1-5 1015
Ala Thr Asp Leu Cly íle Pro Pro Arg Ser Ser Aen Het Thr Leu Phe 20 2530
Tie His Val Leu Aep Val Asn Asp Asn Ala Pro
3540
2. Informácie o SEQ ID NO: 94:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) DÍžka: 4104 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 492..3572 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 94:
CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT TCCTATAACT TGAAATTTGG GATGTCACAA60
ACGAAACTGT CATCTGTTTC CCCCAAACTC TGGTTCTCCT AATCTCCCAO GCTOGCACCA120
TTGOAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC ACTCTTTTCA CCTGAAATTC CTTTCCTTGG180
TTTTCCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG CGCCAACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA240
TCATGAAGCC TTTGÄTCACT CATAGTTCTT TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT300
ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGGCACTTAC TCACACCTCC ATAATTCAGT360
CGTTTTCGTA CCTCTTCATC GTCATGCGGA GCCCTTTCGA GGTCCTCACT CTGCTTTATA420
CTCCTCATGA TGCTTCACAT CTCGCACGCC TGGACTGCCC CCACGCCCCC CTCCTGATTC4S0
TGGGCCCTCC CAGG ATG GAG CCC CTG AGG CAC ACC CCA GCC CCT GGG GGG530
Met Clu Pro Leu Arg His Ser Pro Cly Pro GlyGly $ 10
CAA CCC CTA CTC CTC CCC TCC ATC CTG CTA CCA CTC CTG CTC CTG CTG578
Gin Arg Leu Leu Leu Pro Ser Het Leu Leu Al* Leu Leu Leu LeuLeu
2025
CCT CCA TCC CCA CCC CAC CCC ACT CGG CTA CTG TAC AAC GTC CCC GAC626
Ala Pro ser Pro Cly Hie Ala Thr Arg V*1 val Tyr Ly* Val Pro Glu
3540
CAA CAC CCA CCC AAC ACC CTC ATT CGG ACC CTC GCA CCC CAC TAT CCT674
Glu Gin Pro Pro Aan Thr Leu íle Cly Ser Leu Al* Ala Aep Tyr Cly
50 5560
TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTG TAC AAC CTA GAG GTG GGT GCC CCG TAC722
Phe Pro Asp Val Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr
6Í 7075
CTT CGC GTC CAT GGC AAG ACA CCT CAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC770
Leu Arg Val Aep Gly Lys Thr Gly Aep Tie Phe Thr Thr Glu Thr Ser
BO es90
ATC GAC CGT GAG GGG CTC CGT GAA TCC CAG AAC CAG CTC CCT GGT CAT818
11* Aap Arg Glu Gly Leu Arg Clu Cys Cln Asn Gin Leu Pro GlyAsp
100105
CCC TGC ATC CTC CAC TTT GAC GTA TCT ATC ACA GAC CTC CTG CAG AAT856
Pro Cys Zle Leu Glu Phe Clu Val Ser Xle Thr Asp Leu Val clnAen
110 115120
CCG AGC CCC CGG CTG CTA GAG GGC CAC ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT914
Ala Ser Pro Arg Leu Leu Clu Gly Gin Zle Clu Val Gin Aep ÍleAan
125 130 135140
CAC AAC ACA CCC AAC TTC CCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG CCC ATC CCT962
Asp Aan Thr Pro Aan Phe Ala Ser Pro Val íle Thr Leu Al* Ílem
145 1S01S5
CAC AAC ACC AAC ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCC CTC GCT TCA GAC1010
Glu Aen Thr Asn Íle Cly Ser Leu Phe Pro íle Pro Leu Al* serAep
160 165170
CGT GAT GCT GGT CCC AAC CGT CTG CCA TCC TAT CAG CTC CAG GTG CCA 1058
Arg Aep Ala Gly Pro Aan Cly Val Alt Ser Tyr Clu Leu Gin Val Ala
175 180 185
CAG GAC CAC GAC CAC AAC CAA CCA CAG CTC ATT CTG ATG CCC AAC CTG 1104
Glu Aap Cln Glu Glu Lye Cln Pro Cln Leu íle val Het Cly Asn Leu
190 195 200
CAC CGT CAC CGC TGC CAC TCC TAT GAC CTC ACC ATC AAC CTC CAG GAT 1154
Aep Arg Glu Arg Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr íle Lya val Gin Aep
205 210 21S 220
GGC GGC AGC cec CCA CGC GCC ACG AGT GCC GTG CTC CCT GTC ACC GTG 1202
Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val
225 230 235
CIT GAC ACC AAT CAC AAC GCC CCC AAG TTT CAC CCC CCC TCC TAT CAC 1250
Leu Asp Thr Aen Aap Aen Ala Pro Lye Phe Clu Arg Pro Ser Tyr Clu
240 245 250
GCC GAA CTA TCT CAC AAT ACC CCC ATA CCC CAC TCG GTC ATC CAG GTG 129B
Ala Glu Leu Ser Glu Asn Ser Pro íle Gly HiS Ser Val Zle Gin Val
2S5 260 265
AAG GCC AAT GAC TCA CAC CAA CCT GCC AAT GCA GAA ATC CAA TAC ACA 1346
Lye Ala Aan Asp ser A9p Gin Gly Ala Asn Ala Clu íle Clu Tyr Thr
270 275 230
TTC CAC CAG CCG CCC GAA GTT GTG AGG CGT CTT CTT CCA CTG GAC AGG 1394
Phe 2S5 Hlo Gin Ala Pro Glu 290 Val val Arg Arg Leu 295 Leu L.u Aap Arg 300
AAC ACT CCA CTT ATC ACT CTT CAG GGC CCC CTG CAC ccr CAG CAC CTA 1442
Aan Thr Cly Lsu Zle Thr Val Cln Cly Pro Val Aep ‘r’ Glu Aep
305 310 315
AGC ACC CTG CGC TTC TCA GTC CTT GCT AAG GAC CGA CCC ACC AAC CCC 1490
Ser Thr Leu Arg Phe ser val Leu Alt Lys ASp Arg Gly Thr Aan Pro
320 325 330
AAG AGT GCC CGT GCC CAG GTG CTT CTG ACC CTC AAG CAC. ATG AAT .GAC 1S3B
Lye Ser Ala 335 Arg Ala Gin Val Val 340 Val Thr Val Lye Aap 345 Mat Aen Asp
AAT GCC CCC ACC ATT GAG ATC CGG cec ATA GGG CTA CTG ACT CAT CAA 1S86
Asn Ala Pro Thr Zle Clu íle Arg Gly íle Gly Leu Val Thr His Gin
350 3S5 360
GAT GGC ATC GCT AAC ATC TCA GAG CAT CTC CCA CAC CAC ACA CCT CTC 1634
Aep Gly Het Ala Aen íle Ser Glu Asp Val Ala Glu Clu Thr Ala Val
365 370 37S 380
CCC CTC CTC CAG CTC TCT CAC CGA GAT GAG GCA CAG AAT GCA GCT GTC 1682
Ala Leu Val Gin Val ser Asp Arg Asp Glu Cly Clu Aan Ala Ala Val
335 390 395
ACC TGT CTC GTG CCA GGT CAT GTG CCC TTC CAG CTG CGC CAG CCC AGT 1730
Thr Cye Val Val Ala Gly Asp Val Pro Phe Cln Leu Arg Cln Ala Ser
400 405 410
GAG ACA GGC ACT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC177B
Glu Thr Gly Ser Asp Ser Lys Ly· Ly· Tyr Ph* Leu Cln Thr ThrThe
415 420425
CCG CTA GAC TAC CAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT CAG ATT GTG GCT1B26
Pro Leu Aep Tyr Clu Ly* V*L Lys Asp Tyr Thr 11* Clu 11* ValAla
430 4354*0
GTG GAC TCT CGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG1B74
Val Asp ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser ser Thr Aan Ser Leu LysVal
445 450 4SS460
CAG GTG GTG CAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT CTC1922
Cln Val Val Aep Val Aen Asp Aan Ala Pro Val Pha Thr Cln SerVal
465 470475
ACT CAC CTC GCC TTC CCG CAA AAC AAC AAG CCT CGT GAA CTG ATT CCT1970
Thr Glu Val Ala Phe Pro Glu Asn Asn Ly· Pro Cly Glu Val ÍleAl*
480 485490
GAC ATC ACT CCC ACT CAT CCT CAC TCT CCC TCT AAT CCT CAC CTG CTT201B
Glu Íle Thr Ala Ser Asp Ala Aep Ser Gly Ser Aen Al* Glu LeuVal
495 500505
TAC TCT CTO CAG CCT CAG CCG CCT CCT AAG CCC CTC TTC ACC ATC TCA2066
Tyr Ser Leu Glu Pro clu Pro Ala Ala Lye Gly Leu Phe Thr íleser
510 515520
CCC GAG ACT GGA Pro Clu Thr Cly 525 GAC ATC CAG Glu íle Gin 530 GTG AAG Val Lya ACA TCT CTO GAT CCC GAA CAC Thr Ser Leu Aap Arg Glu Cln 2114
535 540
CCG GAG AGC TAT GAG TTC AAC CTC GTC GCA GCT GAC CGG GCC ACT CCT 2162
Arg Glu ser ryr Glu Leu Lya Val Val Ala Ala Asp Arg Gly ser Pre
54S 550 555
ACC CTC CAG CGC ACA CCC ACT GTC CTT CTC AAT GTC CTG GAC TCC AAT 2210
Ser Leu Gin Cly Thr Ala Thr Val Leu Val Aan Val Leu Aap Cye Aen
560 S65 570
GAC AAT GAC CCC AAA TTT ATG CTG ACT CGC TAC AAC TTC TCA GTG AŤC 2256
Aap Aan Asp Pro Lya Phe Met Leu Ser Glv Tvr Asn Phe Ser Val Het
575 SBO 535
GAG AAC ATC CCA GCA CTG AGT CCA GTG CCC ATC GTC ACT GTC ATT GAT 2306
Clu Aan Met Pro AU Leu Ser Pro Val Cly Het Val Thr Val Íle Aep
590 595 600
GGA CAC AAG CGG CAC AAT GCC CAG GTG CAG CTC TCA GTG GAG CAG GAC 23S4
Cly Asp Lya Gly Clu Aen Ala Gin Val Gin Leu Ser Val Glu Cln Aep
605 610 61S 620
AAC GCT GAC TTT GTT ATC CAC AAT CGC ACA GGC ACC ATC CTA TCC AGC 2402
Asn cly Aap Pha Val íle Gin Aen Gly Thr aiy Thr Íle Leu Ser Ser
62$ 630 635
CTC AGC TTT CAT CCA CAG CAA CAA AGC ACC TAC ACC TTC CAG CTC AAG 24S0
Leu Ser Phe Asp Arg Clu Gin Gin ser Thr Tyr Thr Phe Gin Leu Lya
640 64S 650
CCA CTG GAT CGT CGC CTC CCA CCT CCC TCA GCT TAC GTT GGT GTC ACC 2498
Ala Val Aep Cly Cly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Cly Val Thr
655 660 66S
ATC AAT CTG CTG CAC CAG AAT CAC AAC CCA CCC TAT ATC ACT GCC CCT 2546
íle Aen Val Leu Aep Glu Asn Aep Aen Ala Pro Tyr íle Thr Ala Pro
670 675 680
TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CCT CTT CCT GAG 2594
Ser Aan Thr Ser Hie Lya Leu Leu Thr Pro Gin Thr Arg Leu Gly Clu
66$ 690 «95 700
ACC GTC ACC CAG CTG CCA CCC CAG CAC TTT CAC TCT CCT CTC AAT CCC 2642
Thr Val Ser Cln Val Ala Ala Clu Aep Phe Asp Ser Cly Val Aen Ala
705 710 715
GAC CTG ATC TAC AGC ATT GCA GGT CCC AAC CCT TAT CCA CTC TTC CAC 2690
Clu Leu íle Tyr Ser íle Ala Cly Gly Aan Pro Tyr Cly Leu Phe Cln
720 725 730
ATT GGG TCA CAT TCA GGT GCC ATC ACC CTG CAG AAG GAG ATT CAG CGG 2738
íle Gly Ser Hla Ser Gly Ala íle Thr Leu Glu Lye Glu 11· Clu Arg
7JS 740 745
CGC CAC CAT GGC CTA CAC CGC CTG GTG CTG AAG CTC AGT GAC CGC GGC 2786
Arg Hie Hia cly Leu Hie Arg Leu Val Val Lye Val ser Asp Arg Gly
750 7SS 760
AAC CCC CCA CCC TAT CCC ACA GCC TTG CTC CAT CTT TAT CTC AAT GAG 2834
Lya Pro Pro Arg Tyr Gly Thr Ala Leu val Hie Leu Tyr Val Aen Clu
765 770 775 780
ACT CTG GCC AAC CCC ACG CTG CTC CAG ACC CTC CTC GGC CAC AGC CTC 2882
Thr Leu Ala Aen Ara Thr Leu Leu Clu Thr Leu Leu Cly Hie Ser L«u
785 790 795
GAC ACG CCG CTG GAT ATT GAC ATT CCT GGC GAT CCA GAA TAT GAG CCC 2930
Aap Thr Pro Leu Aap 11« Aep 11« Al* Glv Aap Pro Glu Tyr Glu Arg
BOC 805 810
TCC AAG CAG CGT GCC AAC ATT CTC TTT GGT GTG GTC CCT GGT CTC CTC 2976
Ser Lye Gin Arg Cly Asn íle Leu Phe Gly val val Ala Gly val val
815 820 825
CCC CTG GCC TTG CTC ATC GCC CTG CCG GTT CTT GTG CCC TAC TGC AGA 3025
Ala Val Ala Leu Leu íle Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg
830 B3S 840
CAC CGG GAG CCC AAA AGT GGT TAC CAG GCT GGT AAG MG GAG ACC AAG 3074
Cln Arg clu Ala Lye Ser Gly Tyr Cln Ala Gly Lye Lya Glu Thr Lye
845 aso 855 860
GAC CTG TAT GCC CCC AAG CCC ACT CCC AAG CCC TCC AAG GCA AAC AAA 3122
Aap Leu Tyr Ala Pro Lye Pre Ser Gly Lys Ala ser Lye Gly Aen Lye
855 870 875
AGC AAA GGC AAG AAG AGC AAG TCC CCA AAG CCC GTC AAG CCA GTC GAG 3170
Ser Lye Cly Lya Lye Ser Lye Ser Pro Lys Pro Val Lye Pro Val Glu
880 8BS 890
GAC GAC GAT GAG 1 GCC GGG CTG CAG AAG TCC CTC AAC TTC AAC CTG ATG 3216
Aep Clu Aep Clu Ala Gly Leu Gin Lye Ser Leu Lye Phe Aen Leu Met
895 900 905
AGC CAT CCC CCT GCG CAC AGT CCC CGC ATC CAC CTG CCC CTC AAC TAC 3266
Ser Aep Ala Pro cly Aep Ser Pro Arg Íle Hie Leu Pro Leu Aen Tyr
910 915 920
Cca cca occ acc CCT CAC CTG CCC CGC CAC TAT CCC TCT AAC TCC CCA 3314
Pro Pro Cly Ser Pro Aap Leu Cly Arg Hie Tyr Arg Ser Aen ser Pre
925 930 935 940
CTC CCT TCC ATC CAG CTG CAG CCC CAG TCA CCC TCA GCC TCC AAG AAG 3362
Leu Pro Ser Zle Gin Leu Cln Pro Cln Ser Pro Ser Ala Ser Lya Lye
945 950 9SS
CAC CAC CTG CTA CAG CAC CTG CCA CCT CCA AAC ACA TTC GTG GCC ACC 2420
Pro Pro Ala Aan Thr Phe Val Cly Thr
960 965 970
GGG GAC ACC ACG TCC ACG CGC TCT CAG CAG TAC TCC GAC TAC AGC TAC 345Θ
Cly Aep Thr Thr Ser Thr Gly ser Glu Gin Tyr Ser Asp Tyr Ser Tyr
975 960 965
CCC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC ACC AAG CAG GTA CCC CAC CCC TTT 3506
Arg Thr Aen Pro Pro Lya Tyr Pro ser Lye Cln Val Cly Gin Pro Phe
990 995 1000
CAG CTC AGC ACA CCC CAG CCC CTA CCC CAC CCC TAC CAC CGA GCC ATC 3554
Cln Leu Ser Thr Pro Cln Pro Leu Pro Hie Pro Tyr Hie Gly Ala íle
1005 1010 1015 1020
TCC ACC CAG CTG TGC CAG TCATCCAGCA OGŤTTACTGT CCCTCCCCCT 3602
Trp Thr Clu Val Trp Glu
1025
CTTGGGGGCC AGCCTGAGCC ACCAGTGGGA CGTGGCCCCT TAGTGCCTCA CCGCGCACAC 3662
GCATTACCCT GÄGŤGAAGAT TAACGGAGGG TGTCCTCTGT GGTCTCCTCC CTGCCCTCTC 3722
CCCACTGGGC AGAGACCTGT GATTTGCCAA CTCCCTCGAC CCTGGACCAG CTACTGGGCC 3762
TTATGCCTTG GGCGTGGTAG CCACGTGAGC GTAAGTGGGG AGGGAAATGG GTAAGAAGTC 3642
TACTCCAAAC CTÄGGTCTCT ATGTCAGACC AGACCTAGGT CCTTCTCTAG GAGGGAAACA 3902
GGGAGACCTC GGGTCCTGTG GATAACTGAG TGGGGAGTCT CCCAGGGGAG CGCACCTTCC 3962
CÄTTCTCCCT TCTGTGTCTA TTGTGCATTA ACCTCTTCCT CACCACTAGS CTTCTGGCGC 4022
TCGGTCCCAC ATCCCCTTGA CCCTGACAAT AAAGTTCTCT ATTTTTGCAA AAAAAAAAAA 4082
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AA 4104
SK 281413 Β6
2. Informácie o SEQ ID NO: 95:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 1026 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 95:
Het Clu Pro Leu Arg His Ser Pro Cly Pro Cly Cly Gin Arg Leu Leu
1 5 10 15
Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro
20 25 30
Cly Mia Ala Thr Arg Val Val Tyr Lye Val Pro clu Glu Gin Pro Pro
35 40 4S
Asn Thr Leu íle Cly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val
50 55 60
Cly Hie Leu Tyr Lye Leu Glu Val Cly Ala Pro Tyr Leu Arg Val Aep
65 70 75 60
Cly Lye Thr Gly Aap íle Phe Thr Thr Glu Thr Ser Íle Asp Arg Glu
es 90 95
Cly Leu Arg Clu Cya Cln Aan Cln Leu Pro Cly Aep Pro Cys 11« Leu
100 10S 110
Glu Phe Glu Val Ser íle Thr Asp Leu Val Gin Asn Ala Ser Pro Arg
11$ 120 125
Leu Leu Glu Cly Cln íle Glu Val Cln Asp íle Aen Aep Asn Thr Pro
130 135 140
Aen Phe Ala Ser Pro Val íle Thr Leu Ala Íle Pro Glu Asn Thr Aan
345 150 15S 160
íle Gly Ser Leu Phe Pro íle Pro Leu Ala Ser Asp Arg A»P Ala Gly
165 170 175
Pro Aen Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gin Val Ala Clu Asp Gin Clu
1Θ0 185 190
Glu Lye Gin Pro Gin Leu íle Val Met Gly A· n Leu Asp Arg Clu Arg
195 200 205
Trp Aep Ser Tyr Asp Leu Thr íle Lys Val Cln Asp Cly Gly Ser Pro
210 215 220
Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val Leu Asp Thr Asn
225 230 233 240
Aep Aen Ala Pro Ly· Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Clu Ala Glu Leu Ser
245 250 255
Glu Aen Ser Pro 11« Gly Hli Ser Val íle Gin Val Lys Ala Asn Aep
260 265 270
Ser Aep Gin Gly Ala Aen Ala Glu 11· Glu Tyr Thr Phe His Cln Ala
275 2B0 285
Pro Clu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Aep Arg Aen Thr Cly Lau
290 29S 300
11· Thr Val Gin Gly Pro Val Asp Arg Glu A«P Leu Ser Thr Leu Arg
30S 310 315 320
Ph· Ser Val Leu Ala Lye ABp Arg Gly Thr Asn Pro Lys Ser Al· Arg
335 330 335
Ala Gin Val Val Val Thr Val Lye Asp Kat Aan Aap Asn Ala Pro Thr
340 345 350
Íle Glu Zle Arg Cly íle Cly Leu Val Thr Hl· Gin Asp Cly Met Ala
355 360 36S
Aen íle Ser Glu Aep Val Ala Glu Glu Thr Ala Val Ala Leu Val Cln
370 37$ 380
Val Ser Asp Arg Asp Glu Cly Clu Asn Ala Al· Val Thr Cye v«X Val
385 390 395 400
Ala Cly Asp Val Pro Phe Cln Leu Arg Cln Ala Ser Glu Thr Cly Ser
405 410 415
Aep Ser Lye Ly· Ly· Tyr Phe Leu Gin Thr Thr Thr Pro Leu Aip Tyr
420 425 430
Glu Lye Val Lye Aep Tyr Thr íle Glu íle Val Ala Val Aep Ser Cly
435 440 445 -
Aen Pro Pro Leu ser ser Thr Asn Ser Leu Ly· Val Gin Val val ABp
4S0 455 460
Val Aen Aep Aen Ala Pro Val Phe Thr Gin Sar Val Thr Clu Val Ala
465 470 475 480
Phe Pro Glu Aen Asn Ly» Pro Gly Glu Val Zle Al· Clu íle Thr Ala
485 490 495
Ser Aep Ala Aap Ser Gly Ser Aen Ala Glu Leu Val Tyr Ser Leu Glu
SOO SOS 510
Pro Glu Pro Al* Ala Lye Gly Leu Phe Thr íle Ser Pro Glu Thr Gly
51S 520 525
Glu íle Gin Val Ly· Thr Ser Leu Asp Arg Clu Gin Arg Glu Ser Tyr
S30 S35 54D
Clu Leu Lye Val Val Ala Ala Asp Arg Gly Ser Pro Ser Leu Gin Gly
545 5S0 S55 560
Thr Al· Thr Val Leu Val Asn Val Leu Asp cye Asn Asp Asn Asp pro
S65 570 57S
Lye Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe Ser Val Met Clu Asn Met Pro
580 565 590
Ala l .«u S • r P ’ro V 'al c íly Met Val Thr Val íle Aap Gly Asp Lye Gly
S 95 600 60S
Glu A >en A >la C lln Val C ;ln Leu Ser Val Glu Gin Aap 1 wn Cly Asp : Phe
t >10 61S 620
Val 1 :le G >ln Aen Gly Thr C íly : rhr : íle Leu 1 ser i ser 1 Leu Ser 1 Phe . Asp
625 530 635 640
Arg Glu Cln Cln Ser Thr Tyr Thr Phe Gin Leu Lys Ala Val Aep Gly
645 6S0 6SS
Cly Val Pro Pro Arg Ser Ale Tyr Val Gly Val Thr íle Aen Val Leu
660 665 670
Asp Glu Aen Aep Aen Ala Pro Tyr íle Thr Ala Pro Ser Aen Thr Ser
675 680 6Θ5
His Lye Leu Leu Thr Pro Gin Thr Arg Leu Gly Glu Thr Val Ser Cln
690 695 700
Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala Glu Leu ILe Tyr
705 710 715 720
Ser íle Ala Cly Gly Aan Pro Tyr Gly Leu Phe Gin íle Gly Ser Hlo
725 730 735
5er Cly Ala íle Thr Leu Glu Lys Glu íle Glu Arg Arg Hi· Hla Gly
740 745 750
Leu His Arg Leu Val val Lye Val Ser Aep Arg Cly Lye Pro Pro Arg
755 760 765
Tyr Gly Thr Ala Leu val Kla Leu Tyr Val Aen Glu Thr Leu Ala Aen
770 775 780
Arg Thr Leu Leu Clu Thr Leu Leu Cly Hia Ser Leu Aep Thr Pro Leu
785 790 795 eoo
Aep Zle Asp íle Ala Gly ASp Pro Clu Tyr Clu Arg Ser Ly· Cln Arg
B05 810 619
Gly Aen íle Leu Phe Gly val Val Ala Gly Val Val Ala val Ala Leu
820 825 B30
Leu II· Ala Leu Al* Val Leu Val Arg Tyr Cye Arg Gin Arg Glu Al· 835 840845
Ly« Ser Gly Tyr Gin Ala Gly Ly· Ly· Glu Thr Ly· Α·ρ Leu Tyr Al· 650 B55860
Pro Lye Pro Ser Gly Ly· AL· Ser Ly· Gly Asn Ly· Ser Ly· GlyLy·
865 870 8758B0
Ly· Ser Lye Ser Pro Lye Pro Val Lye Pro Val Glu Α·ρ Glu Α·ρGlu
88$ 890895
Al· Gly Leu Gin Ly· S«r Leu Lye Phe Asn Leu Het Ser Aep Ala Pro 900 905910
Gly Aep Ser Pro Arg íle Hl· Leu Pro Leu Aen Tyr Pro Pro Gly Ser 9J5 92092S
Prp Aep Leu Gly Arg Hie Tyr Arg Ser Aen Ser Pro Leu Pre ser íle 930 935940
cln Leu Cln Pro Gin Ser Pro Ser Ala Ser Lya Ly· Hla Cln Val Val
945 950 955 960
Gin ABp Leu Pro Pro 965 Ala Aan Thr Phe Val 970 Gly Thr Gly Asp Thr 975 Thr
Ser Thr Gly Ser Clu Gin Tyr Ser Aep Tyr Sar Tyr Arg Thr Asn Pro
9B0 985 990
Pro Ly· Tyr pro ser Ly« Gin val Gly cln Pro Phe Cln Leu Ser Thr
995 1000 1005
Pro Cln Pro Leu Pro His Pro Tyr His Cly Ala íle Trp Thr Clu Val;
1011 3 101! $ 102i D
Trp Glu
102! 5
2. Informácie o SEQ ID NO: 96:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 4705 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 115..2827 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 96:
CCAAÄCCCAT CTCCCACTCC TCCCCCAGCG CCCAACCGCT AACCCGCTCA AACTTTCTCA 60
CCGAAATCTC ACGGACCATC TCCACCCCGC TGAGAGGAAC TCCTTTTCAC TGAG ATG 117
Met
CTC CCA CAC C ICC T CC ACC AGC CCA CTC GTA ACC ACC GGC AGC GTA CTC 165
Val Pro Glu > la 1 rp Arg Ser Cly Leu Val ser Thr Gly Arg Val Val
5 10 15
CCA CTT TTC C !TT C !TG CTT CGT CCC TTC AAC AAC CCT TCC ACC CTC ATT 213
Cly Val Leu L eu I .eu Leu Cly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr val 11»
20 25 30
CAC TAT CAC A ,TC c :cc c ;xc CAA ACA CAC AAC CCT TTC CCT CTG CCC AAC 261
His I yr C ílu I la r ’ro C lu clu Arg clu Lys Cly Phe Ala val Gly Α·η
35 40 45
CT0 CTC CCC AAC CTT CCT TTC CAT CTC CCT ACC CTC TCA CCC CCC AGC 309
50 Val Ala Asn Leu Cly 5$ Leu Aep Gly Ser 60 Leu Ser Ala Arg 6S
TTC Phe CCG Pro GTG Val CTC Val TCT Ser 70 CGA Cly CCT Ala ACC CGA Arg ACA Arg 75 TTC Phe TTT Phe CAC Clu CTG val AAC 80 CCC Arg 357
CAC Clu ACC Thr CCA Cly GAG Clu 65 ATC Met TTT Phs CTC Val AAC Aen CAC 90 CCT Arg CTC Leu CAT Aep CGA Arg CAC Clu 9$ CAC Clu CTC Leu 40$
TGT CCC ACA CTC CCC 7CT TGC ACT CTA ACT CTG CAC TTC GTA GTG OAC 453
Cye Cly loo Pro Ser Cys Thr 105 Val Thr Leu C1U Leu 110 Val val Glu
AAC Asn CCC Pro 11$ CTC Leu CAC Clu CTC Leu TTC Phe ACC Ser 120 CTC Val CAA Clu CTC Val CTG Val ATC íle 12$ CAC Cln CAC Asp ATC íle AAC 501
CAC Asp 130 AAC Aen ΑΛΤ Aen CCT Pro CCT Ala TTC Ph« 13S CCT Pro ACC Thr CAC Cln GAA Clu ATC Het 140 ΑΛΑ Lys TTC Lau GAC Clu ATT íle ACC Ser 14S 549
SK 281413 Β6
GAC ccc CTC CCT CCG GGG ACG CGC TTT CCG CTC GAG ACC CCC CAC CAT 597
Clu Ala val Ala Pro 1S0 Cly Thr Arg Phe Fro 155 Leu Clu Ser Ala HL· 160 Asp
CCC CAT CTG cľ? 165 AGC AAC TCT TTA CAA ACC TAT GAG CTG AGC CCA AAT 645
Pro Aep Leu Ser Aan ser Leu Cln 170 Thr Tyr Clu Leu Ser 175 Arg Asn
GAA TAC TTT GCG CTT ccc CTG CAC ACC CCG CAG CAC AGC ACC AAG TAC 693
Glu Tyr Fhe 180 Kla Leu Arg val Cln 165 Thr Arg Clu Asp Ser 190 Thr Lys Tyr
GCG GAG CTG GTG TTG CAG CGC CCC CTG CAC CGA GAA CGG CAC CCT ACT 741
Ala Glu 195 Leu Val Leu Clu Arg 200 Ala Leu Asp *” Glu 205 Arg Clu Fro Ser
CTC CAC TTA CTG CTC ACC CCG TTC CAC GGA CGG ACC CCA CCT CTC tcc 789
210 Cln Leu Val Leu Thr 215 Ala Leu Asp Cly Gly 220 Thr Pro Ala Leu Ser 225
GCC AGC CTG CCT ATT CAC ATC AAG CTG CTG CAC CCC AAT GAC AAT CCG 837
Ala Ser Leu Pro Íle 230 M1B Íle Lys Val 235 Ala Aan Asp Asn 240 Ala
CCT CTC TTC AAC CAD TCC TTG TAC CGC CCC ccc CTT CCT GGA GGA TGC 885
Pro Val Phe Aan 24S Gin Ser Leu Tyr Arg 250 Ala Val Pro Gly 25S Gly Cye
ACC TCC CSC ACG CGC GTG
Thr Ser Gly Tbc Arg Val
260
CTA CAA CTC CTT CCA ACC GAT CTC Val Gin Val Leu Ala Thr Asp Leu 265 270
CAT CAA ÄBp Clu
933
CCc CCC AAC GGT CAA ATT
Cly Pro Aen Gly Clu íle
275
ATT TAC TCC TTC GGC AGC íle Tyr Ser Phe Gly Ser 280 205
CAC AAC CGC CCC 981
Hla Aen Arg Ala
OCC CTG CGG CAA CTA Cly Val Arg Gin Leu 290
TTC GCC TTA GAC CTT Phe Ala Leu Asp Leu 295
CTA ACC GGG ATG Val Thr Gly Mat 300
CTG ACA 1029
Leu Thr
305
GGC CCC TCC TTG CAC CCG CAC ccc CTG CCG GGA GGC CTG ATG TCC CCG 2373
Gly Fro ser Leu Hlo Ala Asp Ala Val Arg Cly Cly Leu Met ser Fro
740 74S 7S0
CAC CTT TAC CAT CAG CTC TAT CTC ACC ACC CAC TCC CCC CGC AGC CAC 2421
Kle Leu 75S Tyr Hie Gin Val Tyr 760 Leu Thr Thr Asp Ser 765 Arg Arg Ser Aap
CCG CTC CTC AAG AAA CCT CCT CCA CCC ACT CCA CTC GCC ACC ccc CAC 24 69
Pro Leu Leu Lye Lye Fro Gly Ala Ala ser Pro Leu Ala ser Arg Gin
770 775 780 785
AAC ACC CTG CCG AGC TGT GAT CCG CTG TTC TAT AGC CAC CTC TTG GGT 2517
Ain Thr Leu Arg Ser Cye Asp Pro val Phe Tyr Arg Cln Val Leu Gly
790 79S 800
CCA CAC ACC CCC CCT CCC CCA CAC CAA GCC ccs CCC AAC ACC GAC TGC 2565
Ala Clu S«r Ala Pro Pro Cly Cln Cln Ala Fro Fro Asn Thr Aap Trp
805 810 815
CGT TTC TCT CAG CCC CAG AGA CCC GGC ACC AGC CCC TCC CAA AAT GGC 2613
Phe Ser Cln Ala Cln Arg Pro Cly Thr Ser Cly Ser Gin Aen Gly
820 825 830
GAT CAC ACC CGC ACC TCG CCC AAC AAC CAG ttt CAC ACA CAG ATC CTG 3661
ASP Aep Thr Cly Thr Trp Pro Asn Asn Cln Fhe Aap Thr Clu Met Leu
835 B40 845
CAA GCC ATG ATC TTG CCC TCC CCC AGT GAA CCT CCT CAT CGG AGC TCC 3709
Gin Ala Met íle Leu Ala Ser Ala ser GlU Ala Ala Cly Ser Sec
850 855 860 865
ACC CTG GCA CGC CCT CCC CCC ACC ATG CCA TTG ACC CCC CGC TAC CGA 27S7
Thr Leu Cly Gly Cly Ala Cly Thr Het cly Leu Ser Ala Arg Tyr Cly
870 875 880
CCC CAC TTC ACC CTC CAC CAC GTC CCC GAC TAC CCC CAC AAT CTC TAC 2805
Pro Cln Phe Thr Leu Cln Hie Val Pre ASP Tyr Arg Gin Aan Val Tyr
08S 890 89S
285?
ATC AAG GGT CGC CTG 11« Lys Cly Arg Leu * 11 n
GAC TTC GAC GAC ACC AAA CTC CAT A»p Phe Clu Asp Thr Lys Leu Kla 315
CAC ATT TAC Clu Íle Tyr 320
107?
ATC CCA CCC ACC AAT CCA CAC T CACCAACCCA CCTGCCAACC CCATGGCAAG Íle Pro cly ser Aen Ala Hlc
9Q0
ATC CAG GCC íle Gin Ala
AAA CAC AAC CGC CCC AAT CCC CAA CGA CCA Lye Asp Lys Cly Ala Asn Pro Clu Cly Ala 325 330
CAT TCC AAA His Cye Lye 335
1125
GTC TTC GTG GAC CTT CTG Val Leu Val Clu Val Val 340
GTC ACC TCC GTG TAC AGC Val Thr Ser Val Tyr Ser 355
CAT CTG AAT GAC AAC Mp Val Aen Asp Asn 345
CCA GTA CCC GAG CAT Pro val Pro Clu Asp 360
CCC CCC CAG ATC ACA Ala Pro Clu íle Thr
350
CCC TCT GCC ACT CTC Ala Ser Gly Thr val 365
1173
1221
ATC GCT TTG CTC íle Ala Leu Leu 370
AGT CTC ACT Ser Val Thr 375
CAC CTC CAT CCT
Asp Leu Asp Ala
380
CCC CAG AAC Gly Clu Asn
GCC CTG 1269
Gly Leu
385
CTG ACC TCC CAA Val Thr cye Glu
CTT CCA CCG CCT
VaL Pro Pro cly
390
CTC CCT TTC ACC CTT Leu Pro phe Ser Leu
39S
ACT TCT TCC 1317 rhr Ser Ser
400
CTG AAG AAT TAC TTC ACT TTC AAA ACC ACT CCA GAC Leu Lys Aen Tyr Phe Thr Leu Lye Thr Ser Ala Asp 405 410
CTC GAT CCG CAC
Leu Asp Arg Clu
1365
ACT GTG CCA CAA TAC AAC Thr VaL Pro Clu Tyr Aen 420
CTC AGC ATC ACC OCC
Leu Ser íle Thr Ala
425
CCA CAC CCC CCA ACC
Arg Asp Ala Cly Thr
430
1413
CCCCAGCACG TGCCAATGGC AACAAGAACA AOTCGCCAAC AACCACAACA ACTAACATGC 2917 ACGCCACGCC AAGAGCCACA GGGCAGCCTC TCCCCCAACC ACCCCACCTT CTCCTTACCT 2977 CCACCCAGCC CTCAGAGTTT CAGGCCTAAC CCCCACAATA CTGGTAGGGG CCAAGCCATC 3037 TCCCTTCGAA ACAGAAACAA GTGCCATCAC ACCATCCCTT CCCCACGTGT AATATGCAAA 5097 GCACTTCCGC TGGCAACCCC ATCCAATCAG TCGCTCTACC CATTTGGCTA GTCGGCTTCA 3157 TCTAGACACC AACAACCATT TCCCACACCC CCTTTAGTTA CACCTCÄACC CTCCATCTTC 3217 CAAATCAATC AGGCCCATCC ATCCCATGCC TCCCTCCTCC CCACCCCACT CCAACACTTC 3277 CTCTTTCCCG AGTAAGCTCG TTGGGCTCTT GAAGTACCAA GTAACCTACA AGCCTCCTAG 3337 TTCTGAAAAC TTGCAAGCCC ATCATGACCT CTTGCCCTCT CCTTTCATTC TCAATCTTCC 3397 CCCAAAGCAŤ CcTŤTGCTGC CACCCCCTTC ACCTCCTTCC AGACCCCAAG ATCAATGCTC 34S7 AACTTTTGGA GGACATGA7C ACCATCCCCA TCGTACTCAT CCTTCCTCGA TTTAGGGAGG 3517 CCATTTTGCT ACCAACCCTC TTCCCAACGC CCTCCCACCA GTCTTCTCTT TTCTTTTTCA 3577 TTCTTTCACC TTTCCACTCC ATCCCTTCAC TTCCCCCACC TCCTCCTCAA ACAACAGACT 3637
CCACTCCATC TTCCAAGACA
CTATGCCCTC CTAACATAAC CAACCCAACT
GTCTCGÄTCT
3697 cer tcc crc tca ccc cit aca ata ctg Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr íle Val 435 440
CCT Arg
CTT CAA GTG
Val Gin Val
445
TCC CAC ATC
Ser Asp íle
1461
GCATGG7GGC CGCATGCACA
CTGTATGTCC TCAGGGGACT
AACCTTCACA CATCAAGTTA TCAACCCCTT
GACAAGATGC TCCAGATTCG AGGGATAAAC
GCAGGAGCCT
CAATAACTAC
37S7
3817
AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT Asn Aap Aen Pro Pro Gin Ser Ser Gin Ser 450 455
TCC TAC
Ser Tyr
460
GAC CTT TAC ATT
Asp Val Tyr íle
46S
1509
GCTGCACCCT TCCCACTACA
TAATACCGCT CACCCACCCA GCCACCTTTG
ACACGACCAA TCGATTAACT
CCCATTTCAC TCCAAGCAAG CTCCAACCAC
CCCTCACCTA
GTTTACCACC
3877
3937
CAA CAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT Clu Clu Asn Aen Leu Pro Gly Ala 470
CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGC
Pro íle Leu Aen Leu Ser Val Trp 475 480
CAC CCC GAC GCC CCG
Asp Pro Asp Ale Pre
485
CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC Gin Asn Ala Arg Leu Ser Phe 490
TTT CTC TTG GAG
Phe Leu Leu Clu
49S
1557
160S
ACGTCCCCTT GAGACGTCAG
GGTGGAAGGG TCACCCGACC
CTGCGTTGGG CAGGCAGGCA
GATGGCCCTT CTTCAACACG acgcgcctc:
CTCCGTCCTG CCTACTCCAC
ACCTCCCACT
3997
CCCAGCACCA ACCGTCCCCC AGCCAGGCCA
GCTAGCGCAG GCACCAAÄTG AACAGAAACT
CCCCTGCCCT CCTCAACCCT CAGŤCCTTCA
TTCTTACTCC
CTCAGCCCAG
CCTTGCCAGG
4057
4117
4177
CAA GCA GCT GAA ACC
Cln Cly Ala Glu Thr
500
GGC CTA GTC GGT CGC
Gly Leu Val Cly Arg
505
TAT TTC ACA ATA AAT CCT Tyr Phe Thr íle Asn Arg 510
1653
TGCCGTTTCT CTTCCGTGAA
ACCCTGCTTA AAGTTCCCCA
GGCCACTCCC CAGCTCCCCA CTCCGCCCCC ctccctcctt ctgatacacc ttcttctccc
TACTGCCCAT
ACCCCCTTCT
4237
4297
CAC AAT GCC ATA CTC
Asp Asn Gly íle Val
515
TCA TCC TTA GTG CCC ser Ser Leu VaL Fro
520
CTA CAC TAT CAC CAT CGG Leu Asp Tyr clu Aap Arg 525
1701
CCCCCTCCGT CCCCGGCCAT
TAGTGTAGCG CCCCCTCCCT
CCAGCGGGGC TGCCACACAA CCCCAGACCT
CTTTCCGCTG CTCTAGAATA GCCAGTAGTC
GCCCTTACAC
TACTGCCGTC
4357
4417
CCC CAA TTT CAA TTA ACA GCT CAT ATC AGC GAT GGG GGC ACC CCG GTC 1749
Arg £30 Glu Phe Clu Leu Thr 535 Ala Hla Íle Ser Asp 540 Cly Cly Thr Pro Val 545
CTA CCC ACC AAC ATC ACC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT CAC 1797
Leu Ala Thr Aan Íle 550 Ser val Asn íle Fhe 5SS Val Thr Aep Arg Aen 560 Aep
AAT GCC ccc CAG CTC CTA TAT CCT CGC CCA CCT CCG AGC TCG CTC CAC 1845
Aan Ala Pro Gin Val Leu Tyr Pro Arg Pro Cly Gly Ser Sar val Clu
565 570 S 75
ATG CTG CCT CCA CCT ACC TCA CCT CGC CAC CTA CTC TCA CGG CTG CTA 1893
Het Leu Pro 5B0 Gly Thr Ser Ala S85 Cly Hia Leu val Ser 590 Arg Vel Val
CGC TGC CAC CCG CAT CCA CGC CAC AAT CCC TCG CTC TCC TAC AGT CTC 1941
Cly Trp 595 Λ.ρ Ala Asp Ala Cly 600 Hie Asn Ala Trp 605 Ser Tyr Ser Leu
TTT CGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT CCC ATA CCG CTG CAC ACT CCT 1989
610 Cly Ser Pro Gin 615 Ser Leu Phe Ala íle 620 Gly Leu MÍS Thr Cly 625
CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA CTC CAA CAC ACA CAT TCA CCC AGG CAG 2037
Gin lis Ser Thr Ala 630 Arg Pro Val Cln Aap 635 Thr Asp Ser Fro Arg 640 Gin
ACT CTC ACT CTC TTC ATC AAA CAC AAT CCC CAG CCT TCG CTC TCC ACC 2055
Thr Leu Thr Val Leu íle Lys Asp Asn Cly Clu Pro Ser Leu 5ee Thr
645 650 655
ACT GCT ACC CTC ACT CTG TCA CTA ACC CAC CAC TCT CCT GAA GCC CCA 2133
Thr Ala Thr 660 Leu Thr VaL Ser Val 665 Thr Clu Asp ser Pro 670 Glu Ala Arg
CCC CAC TTC CCC TCT ccc TCT CCC ccc CGG GAG ΟΛΟ AAA AAA AAT CTC 2181
Ala Glu 67S Phe Pro Ser Gly Ser 680 Ala Pro Arg Glu cln 685 Lya Lys Aan Leu
ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG CTT TCT GTG CGC TTC CTG 2229
Thr 690 Phe Tyr Leu Leu Leu 695 Ser Leu Íle Leu val 700 Ser Val Gly Phe Val 705
GTC Thr GTC TTC CGA GTA ATC ATA TTC AAA GIT TAC AAG TGC AAG CAG 2277
Val val Fhe Gly 710 VaL íle íle Phe Lys 715 Val Tyr Lya Trp Lya 720 Gin
TCT AGA GAC CTA TAC CGA CCC CCG CTC ACC TCA CTG TAC CGA ACA CCA 2325
Ser Arg Asp 72S T,r Arg Ala Pro Val 730 Ser Ser Leu Tyr 735 Thr Fro
TGCTTTTACG TCATCCCGCC
GATCTGCCCG CGCCCGCCCC
TGCCCACCCG CCCCCGCCGT CCGCGCACCC
CTCTCTCCTT
4477
TGTTCTGTTT TGTCCTGTGT CCAGCCCTAA
TCCCCCCTAC TCACTTCTCC
CCCGACCCCC
4537
TATAAGCCCT TCTCTTCCCA TAGTCACCTA
CACCCTCTTC CTGTGTCTCA
TCGACAAAÄA ΑΛΤΑΑΤΛΑΑΑ
CCTCCCACCC
4597
CCCAACTTTT ATACTCTAAT ATTTATATCC
CGTTTCTTCT CAAAAAAAAA AAAAAAAA
2. Informácie o SEQ ID NO: 97:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 904 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 97:
CTTTTTTTCT
4657
47OS
Met Val Pro C1U AU Trp Arg Ser Cly Leu Val Ser Thr 01y Arg v*i
1 5 10 15
Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Cly Ala Leu Aen Lys Ala Ser Thr Val
20 25 30
íle Hla Tyr Glu íle Pro Clu Glu Arg Clu Lye Gly Phe Ala Val Cly
35 40 45
Aen Val Val Ala Asn Leu Cly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg
50 55 60
Arg Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Clu Val Aen
65 70 75 80
Arg Clu Thr Gly Clu Met Phe Val Aan Aep Arg Leu Aap Arg Glu Glu
es 90 95
Leu Cye Gly Thr Leu Pro Ser Cye Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val
100 105 110
Clu Aen Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Clu Val Val íle Gin Α·Ρ íle
115 120 125
SK 281413 Β6
Aen Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gin Glu Het Lye Leu Glu Íle
130 135 140
Ser Clu Al* val Ala Pro Cly Thr Arg Phe Pro Leu Clu Ser Ala Hi·
145 150 155 160
Aep Pro Aap Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gin Thr Tyr Glu Leu Ser Arg
165 170 175
Asn Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gin Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lye
180 185 190
Ala Clu Leu Val Leu Clu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Clu Pro
195 200 205
Ser Leu Gin Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu
210 215 220
Ser Ala Ser Leu Pro íle His íle Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Aen
225 230 235 240
Ala Pro Val Phe Asn Gin Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly
245 250 255
CyB Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gin Val Leu Ala Thr Asp Leu ASp
260 265 270
Clu Gly Pro Asn Gly Glu íle íle Tyr Ser Phe Cly Ser Hie Asn Arg
275 280 28$
Ala Gly Val Arg Glr> Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Het Leu
290 295 300
Thr íle Lya Gly Arg Leu Aap Phe Glu Asp Thr Lya Leu Hie Clu Íle
30S 310 31S 320
Tyr íle Gin Ala Lye Asp Lye Gly Ala Aen Pro Glu Gly Ala His Cys
325 330 335
Lye Val Leu Val Glu Val val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu íle
340 34S 350
Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr
355 360 365
Val 11« Ala . Leu Leu Sec Val Thr Asp > Leu i Asp Ala Cly ' Glu i Aen > Gly
370 375 390
Leu Val Thr Cye Clu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe ser Leu Thr Ser
385 390 395 400
Ser Leu Lye Asn Tyr 40S Phe Thr Leu Lys Thr 410 ser Ala ABp Leu Asp 415 Arg
Glu Thr Val Pro Glu Tyr Aen Leu Ser Íle Thr Ala Arg Αβρ Ala Gly
420 42$ 430
Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Íle Val Arg Val cm Val Ser Aap
435 440 445
11· Asn Aep Aen Pro Pro Gin Ser Ser Gin Ser Ser Tyr Asp Val Tyr
4S0 455 460
íle Glu Glu Asn Aen Leu Pro Clý Ala Pro íle Leu Aen Leu Ser Val
465 470 475 480
Trp Asp Pro Asp Ala 485 Pro Gin Aen Al· Arg 490 Leu Ser Phe Phe Leu 495 Leu
Clu Gin Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Íle Aen
SOO 505 510
Arg A«p Aan 515 Cly íle Val Ser 5er 520 Leu Val Pro Leu Asp 525 Tyr Glu A»p
Arg Arg clu Phe Clu Leu Thr Ala HiS íle Ser AS? Gly Gly Thr Pro
510 535 540
Val Lau Ala Thr Aen 11· Ser Val Aen Íle Phe Val Thr Aap Arg Aen
S4S 5S0 5SS S60
Asp Asn Ala Pro Gin S65 Val Leu Tyr Pro Arg 570 Pro Cly Gly Ser Ser 575 Val
Glu Het Leu Pro Arg Cly Thr Ser Ala Gly Hie Leu Val Ser Arg Val
$60 585 590
Val Gly Trp Asp Ala ABp Ala Gly His Aen Ala Trp Leu Ser Tyc Ser
S95 600 605
Leu Phe cly Ser Pro Aen Gin Ser Leu Phe Ala íle Gly Leu Hie Thr
610 615 620
Cly 625 Gin íle Ser Thr Ala 630 Arg Pro Val Gin Asp 635 Thr A®P Ser Pro Arg 640
Gin Thr Leu Thr Val Leu íle Lys Asp Asn Gly Glu Pre Ser Leu Ser
645 650 65S
Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Clu >sp Ser Pro Clu Ala
660 665 670
Arg Ala Clu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Pro Arg Clu Gin Lye Lye Asn
675 680 685
Leu Thr Phe Tyr Leu Leu Leu ser Leu íle Leu Val ser val Gly Phe
690 655 700
Val 705 Val Thr Val Phe Cly 710 Val Íle Íle Phe Lys Val Tyr Lys Trp Lya
715 720
cln Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Sex Ser Leu Tyr Arg Thr
72$ 730 735
Pro Gly Pro Ser L«u His Ala Asp Ala Val Arg Gly Gly Leu Het Ser
740 745 7S0
Pro Hie Leu Tyr Hlo Gin Val Tyr Leu Thr Thr Asp Ser Arg Arg Ser
7SS 760 765
Aep Pro Leu Leu Lys Lya Pro Cly Ala Ala Sar Pro Leu Ala Ser Arg
770 775 780
Cln hen Thr Leu Arg Ser Cya Asp Pro val Phe Tyr Arg Gin val Leu
785 790 795 800
Gly Ala Glu Ser Ala Pro Pro Gly Cln Cln Ala Pro Pro Asn Thr Aap
805 810 815
Trp Arg Phe Ser Cln Ala Gin Arg Pro Cly Thr Ser Gly Ser Cln Asn
820 82S 830
Gly Asp Asp Thr Gly Thr Trp Pro Asn Asn Gin Phe Asp Thr Glu Het
835 840 845
Leu Gin Ala Met Ila Leu Ala Ser Ala Ser Clu Ala Ala Aap Gly Ser
850 855 860
Ser Thr Leu Cly Cly Gly Ala Gly Thr Het Cly Leu Ser Ala Arg Tyr
865 870 875 880
Cly Pro Gin Phe Thr Leu Gin His Val Pro Asp Tyr Arg Cln Asn Val
885 890 S9S
Tyr íle Pro Gly Ser Aen Ala Hie
900
2. Informácie o SEQ ID NO: 98:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 441 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 98:
Asp Trp Val íle Pro Pro íle Asn Leu Pro Glu Asn Ser Arg Gly Pro
1 5 10 15
Phe Pro Gin Clu Leu Val Arg íle Arg Ser Asp Arg Asp Lys Aen Leu
20 25 30
Ser Leu Arg Tyr Thr Val Thr Cly Pro Cly Ala Aap Gin Pro Pro Thr
35 40 45
Gly Íle Phe íle íle Asn Pro íle Ser Cly Cln Leu ser val Thr Lye
SO 55 60
Pro Leu Asp Arg Glu Cln íle Ala Arg Phe Hie Leu Arg Ala Hlo Ala
65 70 75 80
Val Aap íle Asn Gly Aen Cln Val Clu Asn Pro íle λ·Ρ 11· Val íle
85 90 95
Asn Val íle Asp Het Asn Asp Asn Arg Pro Clu Phe Thť Ala Met Thr
100 105 110
Phe Tyr Cly Clu Val Pro Glu Aan Arg Val Asp íle ne Val Ala Aen
115 120 125
Leu Thr Val Thr Asp Lys Asp Cln Pro His Thr Pro Ala Trp Aan Ala
130 135 140
Val Thr Arg íle Ser Cly Cly Asp Pro Thr Cly Arg Phe Al* íle Cln
<145 150 155 160
Thr Aap Pro Asn Ser Asn Asp Gly Leu Val Thr Val Val Lys Pro Xle
165 170 17S
Aap Phe Glu Thr Asn Arg Het Phe Val L«u Thr Val hla Ala Glu Asn
180 185 190
Cln Val Pro Leu Ala Lys Cly íle Cln HL· Pro Pro Gin Ser Thr Ala
195 200 205
Tht Val Ser Val Thr Val íle Asp Val Asn Clu Asn Pre Tyr Phe Ala
210 21$ 220
Pro Asn Pro Lys íle íle Arg Gin Clu Glu Cly Leu Hie Ala Cly Thr
22S 230 235 240
Het Leu Thr Thr Phe Thr Ala Cly Asp Pro Asp Arg Tyr Met Cln Gin
245 250 255
Aen íle Arg Tyr Thr Lye Leu Ser Asp Pro Ala Asn Trp Leu Lye íle
260 26S 270
Aap Pro Val Asn Gly Gin íle Thr Thr íle Ala Val Leu ABp Arg Glu
275 280 285
Ser Pro Asn Val Lys Asn Asn íle Tyr Asn Ala Thr Phe Leu Ala ser
290 295 300
Aap Asn Gly íle Pro Pro Het Ser Gly Thr Gly Thr Leu Gin 11· Tvr
305 310 315 320
Leu Leu Asp íle Asn Asp Asn Ala Pro Cln Val Leu Pro Gin GlU Al*
325 330 335
Glu Thr Cya Clu Thr Pro Asp Pro Asn Ser íle Aen íle Thr Thr Ala
340 345 350
Leu X.p Tyr 355 Aap Xle Asp Pro Asn 360 . Ala Cly ’ Pre > Phe Ala Tyr Aap Leu 36$
Pro Leu 370 Ser Pro Val Thr íle 375 Lye Arg Asn Trp i Tht 380 • íle Tht 1 • Arg t Leu
Asn 385 Gly Aap Phe Ala Gin 390 Leu Aen Leu Lys Íle 395 Lya Phe > Leu i Clu Ala 400
Cly íle Tyr Clu val 40$ Pro íle íle íle Thr 410 Asp | Ser Gly ’ Aen i Pro 415 Pro
Lys Ser Asn Lya 420 Str íle Leu Arg Val 425 Arg Val cy. Cln > Cys 430 Aap Phe
Aen Gly Asp Cys Thr Asp Val Asp Arg
435 440
2. Informácie o SEQ ID NO: 99:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 105 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: protein (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 99:
Clu Asp Thr Val Tyr Ser Phe Asp íle Pro Glu Asn Ala Gin Arg Gly
1 5 10 15
Tyr Gin Val Cly Cln íle Val hla Arg Αερ Ala Aep Leu Cly Gin Aon
20 25 30
Ala Gin Leu Ser Tyr Cly Val Val Ser Asp Trp Ala Aen Asp Val Phe
35 40 45
SK 281413 Β6
Ser Leu Asn Pro Cln Thr Cly Het Leu Thr Leu Thr Ala Arg Leu Asp
SO 55 60
Tyr Clu Clu Val Cln His Tyr lle Leu íle Val Cln Ale Cln Aep Aen
65 70 7S eo
Gly Gin Pro Ser Leu Ser Thr Thr íle Thr Val Tyr Cys Asn Val Leu
85 90 95
Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro íle Phe
100 305
CAC AAC ACC AAC ATC CGC Glu Asn Thr Asn II· Cly
160
TCA CTC Ser Leu
CGT CAT GCT GGT CCC AAC Arg Aop Ala
175
Cly Pro Asn
CAG GAC CAG Clu Asp Cln 190
TTC CCC ATC CCG Phe Pro íle pro 165
CCT GTG
Gly Víl
180
CAC CAG AAC Clu Clu Ly·
CTG
Leu
GCA TCC TAT GAC Ale Ser Tyr Glu
CAA CCA
195
CAC CCT CAC CGC TGC CAC
Aep Arg Clu Arg Trp Asp
205 210
CCT TCA CAC
Ala ser Aep
170
1010
CTG Leu
185
CAG CTG GCA Gin Val Al*
1055
CAG CTC ATT CTG Cln Leu íle Val
200
ATG Het
GGC AAC CTG
Cly Aan Leu
1106
GAC CTC ACC ATC
Asp Leu Thr íle
215
AAG Ly·
GTG CAG CAT
Val Cln Aep
220
1154
2. Informácie o SEQ ID NO: 100:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 7 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 100: Asp Xaa Asp Xaa Gly Xaa Asn
5
GGC CCC AGC CCC CCA CCC
Cly Cly ser pro pro Arg
225
GCC ACG Ala Thr
AGT CCC CTG CTG ser Al* Leu Leu
230
CCT
Arg
CTC ACC CTC
Val Thr
235 'al
1202
CTT CAC ACC AAT GAC AAC CCC CCC AAG TTT
Leu Asp Thr Asn Asp Asn Ala Pro Ly· Phe
240 245
CAG CCC CCC TCC TAT CAG Glu Arg Pro Ser Tyr Glu
2S0
CCC CAA CTA TCT CAG AAT ACC CCC ATA GCC Ala Glu Leu Ser Clu Asn ser Pro lle Gly 255 260
CAC TCC CTC ATC CAC CTC HL· Ser Val íle Gin Val
Ser Val Iii
26S
1250
1298
AAG GCC AAT SAC TCA OAC CAA GGT GCC AAT Ly· Ala Asn Asp Ser Aep Gin Gly Al·'
270 27S
Asn
TTC CAC CAG CCC CCC CAA GTT CTC AGC CGT Phe His Gin Ala Pro Glu Val Val Arg Arg 285 290
CTT CTT CCA CTG CAC AGG
Leu Leu Arg Leu Aep Arg
295 300
AAC ACT GCA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCC Aen Thr Gly Lev íle Thr Val Gin Gly Pro 305 310
GTG GAC CGT CAC CAC CTA Val ASp Arg Glu Asp Leu 31S
1346
1394
1442
2. Informácie o SEQ ID NO: 101:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 7 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 101: Ala Xaa Asp Xaa Gly Xaa Pro
5
ACC ACC CTC CCC TTC TCA CTC CTT CCT AAG Ser Thr Leu Arg Phe Ser Val Leu Ala Lys 320 32S
Thr L«
GAC CCA CGC ACC AAC CCC Asp Arg Cly Thr Asn Pro 330
CAT CCC ATC GCT AAC ATC TCA CAC GAT GTG GCA CAG GAG ACA CCT CTG Asp Gly Het Ala Asn lle ser Glu Asp val Ala Clu Clu Thr hla Val 365 370 375 380
CCC CTC GTC CAC CTC TCT GAC CGA GAT CAC CCA CAC AAT CCA CCT CTC
Ale Leu Val Cln Val ser Aep Arg Asp Clu Cly Glu Asn Ala Ala Val 385 390 395
ACC TGT CTC GTG CCA CGT CAT CTC CCC TTC CAC CTG CCC CAG CCC ACT
Thr Cye Val Val Ala Cly Asp Val Fro Phe Gin Leu Arg Gin Ala Ser
400 4OS 410
1490
1538
1586
1634
1682
1730
2. Informácie o SEQ ID NO: 102:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 4650 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Mcno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 495..4103 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 102:
TGCTATAACT TGAAATTTGG CATGTCACAA
CAC ACA CCC AGT GAC ACC AAG AAG AAC TAT TTC CTC CAG ACT ACC ACC
Clu Thr cly Ser A»p Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Cln Thr Thr Thr
415 420 425 íle Val Ala
1776
1825
CCTCTATTCG ACATTCTCTT TCCATTGTTT
ACCAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTC
TCCTTCTCCT AATCTCCCAO CCTGGCACCA
120
TTCCACACTT CCTGftCTTCT TTCATCCCCC
ACTCTTTTCA CCTCAAATTC CTTTCCTTCC iao
GGCCAACCAX ATCTCACTCC CTCCTTTTTA
TTTTGCTCTA AGTCCTATCC TTCACTCAGG
TCATGAAGCC TTT5ATCACT GATACTTCTT TTTÄTATCTT CAAAAATCAC CCTTCCCAGT ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGCCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT CCTTTTCCTA CCTCTTCATG CTGATGGGGA GCCCTTTGGA CCTGCTCACT GTGCTTTATA CTCCTCATGÄ TCCTTCACAT GTGGCAGGCG 1GGAGTGCCC CCAGGCGGCC CTCCTGATTC
240
300
360
420
4B0
Thr Asi
455
1674
CAG CTG CTG CAC CTC AAT CAC AAC CCA CCT GTC TTC ACT CAG ACT GTC
Gin Val Val Asp val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gin ser Val 465 470 475
ACT GAC CTC CCC TTC CCC CAA AAC AAC AAG CCT CCT CAA CTG ATT CCT Thr Clu Val Alt Phe Pro Clu Aen Asn Lyi ~
450 485
Pro Gly Clu Vsi Íle Ali
490
GAG ATC ACT GCC ACT CAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT CCT CAC CTG GTT Glu íle Thr AU Ser Aep Ala Asp ser Gly Ser Aen Ala Glu L«u Val 495 SOO SOS
TAC TCT CTG GAC CCT GAC CCC CCT GCT AAG CGC CTC TTC ACC ATC TCA
Tyr Ser Leu Glu Pro Clu Pro Ala Ala Lys Cly Leu Phe Thr íle Ser 510 515 $2o
Leu Clu Pro Gli
1922
1970
2018
2066
2114
2162
2210
TGGCGCCTCC CAGC ATG GAG CCC CTG AGG CAC ACC CCA CCC CCT CCC GCC Het Olu Pro Leu Arg Hla Ser Pro Cly Pro Gly Gly 15 10
530
Aep Aen Aep Pro Lyi
57S
2258
578
CAC AAC ATC CCA CCA CTG AGT CCA CTG GCC ATG GTG ACT CTC ATT GAT
Clu Aen Het Pro Ala Leu Ser Pro Val Gly Het Val Thr Val íle Aep 590 595 6OD
2306
GCT CCA TCC CCA CGC CAC CCC ACT CGG GTA CTG TAC AAG CTO CCG GAC Ale Pro ser Pro Cly HĹs Ale Thr Arg Val Val Tyr Lyi
35 40
Val Pro Glu
626
Leu
615
2354
CAA CAG CCA CCC AAC ACC CTC ATT GGC ACC CTC CCA CCC GAC TAT GGT Clu Gin Pro Pro Aen Thr Leu íle Gly Ser Leu Ala Al* Asp Tyr Gly 45 SO SS 60
Thr Leu íle Gly Ser Leu Ala Ali SO 65
674
AAC CGT CAC TTT CTT ATC CAC AAT CGC ACA GCC ACC ATC CTA TCC ACC
Aen Cly Aep Phe Val lle Cln Asn cly Thr cly Thr íle Leu Ser Ser ®25 630 63S
2402
TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTC TAC AAC CTA GAG CTC CCT CCC CCC TAC Phe Pro Aep Val Gly Hla Leu Tyr Ly* Leu Clu Val Gly Ali
Leu Tyr Lya Leu
Pro Tyr
722
CTC AGC TTT GAT CGA CAC CAA CAA AGC ACC TAC
Leu Ser Ph· Aep Arg Clu Cln Cln Ser Thr Tyr 640 645
2450
770
GCA CTG CAT GGT CGC GTC CCA CCT CCC TCA CCT TAC GTT GGT GTC ACC
Ala Val Aep Gly Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr 655 660 655
2496
ATC GAC CCT GAG GGC CTC CCT CAA TGC CAG AAC CAG CTC CCT GGT GAT Íle Asp Arg Clu Cly Leu Arg Clu Cys Gin Asn cln Leu Pro Gly Asp 95 1OO J05
Asi
818
2546
CCC TGC ATC CTG CAG TTT CAC CTA TCT ATC ACA CAC CTC CTG CAG AAT
Pro Cye Íle Leu Clu Phe Clu Val Ser Íle Thr Aep Leu Val Cln Asn 110 115 120
866
Thr Pcu Gin
695
2594
GCG AGC CCC CGG CTG CTA CAC CCC CAG ATA CAA CTA CAA CAC ATC AAT
Ale Ser Pro Arg Leu Leu Clu cly Cln íle Glu Val Cln Asp íle Asn
12S 130 135 KO
Val Cln Asp II·
914
ACG CTC AGC CAG CTG CCA CCC CAC GAC TTT GAC TCT GCT GTC AAT GCC
Thr Val Ser Gin Val Ala Ala Clu Aep Phe Asp Ser Cly Val Aen Ala ms 715
2642
705
710
GAC AAC ACA CCC AAC TTC GCC TCA CCA CTC ATC ACT CTG CCC ATC CCT
Aep Aen Thr Pro Asn Phe Ale Ser Pro Val Íle Thr Leu Ala íle Pro 145 150 155
Pro Val 11<
150
962
CAG CTC ATC TAC ACC ATT CCA CGT CGC AAC
Clu Leu íle Tyr Ser íle Ala Cly Gly Asn
720 72S
CCT
Pro
TAT
Tyr
CCA Gly
CTC Leu
730
TTC Ph·
CAG Cln
2690
ATT GCC TCA CAT TCA CCT CCC ATC ACC CTC íle Cly Ser His Ser Gly Ale II· Thr Leu 735 740
CAG Clu
AAC Ly·
CAC
Clu
745
ATT
II·
CAC clu
CCC
Arg
2738
SK 281413 Β6
CCC arg CAC CAT CGG CTA CAC CCC CTG CTG GTG AAG GTC AGT GAC CCC CGC 2766
Hla Hla 750 Cly Leu His Arg 7S5 l.u Val Val Lya Val 760 Ser Aap Arg Gly
MS CCC CCA CGC TAT CGC ACA CCC TTG CTC CAT CTT TAT GTC AAT GAG 2834
ty· Pro Pro Arg Tyr Gly Thr Ale Leu Val Hla Leu Tyr Val Aan Glu
76S 770 775 7B0
ACT CTG CCC AAC CGC ACC CTG CTG CAG ACC CTC CTG CCC CAC AGC CTG 2962
Thr Leu Ala Αβη Arg Thr Leu Leu Clu The Leu Leu Gly Hie Str Leu
795 790 795
CAC ACG CCC CTG CAT ATT CAC ATT CCT CCG CAT CCA CAA TAT GAC CCC 2930
Aep Thr Pro L»u Aep íl· Aep íle Ala Cly Aep Pro Glu Tyr GlU Arg
600 605 910
TCC AAG CAG CGT ccc AAC ATT CTC TTT CCT CTG CTG CCT CCT CTC GTC 2978
ser Ly. Gin Arg Cly Aan íle Leu Phe Cly Val val Ala Gly val Val
β 15 820 925
CCC GTG GCC TTG CTC ATC CCC CTC CCG CTT CTT GTG ccc TAC TCC AGA 3026
Al* Val Ala Leu Leu íle Ala Leu AU Val Leu Val Arg Tyr cys Arg
630 636 840
CAC CGG GAG CCC AAA ACT CGT TAC CAC CCT CCT AAG AAG GAG ACC AAG 3074
Cln Arg Glu Ala Lya Ser Cly Tyr Cln Ala Gly Lya Lys Glu Thr Lya
M5 eso ess 860
CAC CTC TAT GCC CCC AAG CCC ACT CGC AAG CCC TCC AAC GCA AAC AAA 3122
AP Leu Tyr Ala Pro Lya Pro Ser Cly Lya Ala Ser Lye Cly Aan Lya
865 970 675
AGC AAA GGC AAG AAG AGC AAC TCC CCA AAG CCC CTC AAG CCA GTG GAC 3170
ser Lya Gly Lya Lya Ser Lya Ser Pro Lys Pro Val Lya Pro Val Glu
080 885 890
CAC CAC GAT CAG GCC GGG CTC CAG AAG TCC CTC AAG TTC AAC CTG ATC 3219
Aep Glu Aep Glu Al· Gly Leu Gin Lya Ser Leu Lya Phe Aan Leu Met
89S 900 905
AGC GAT GCC CCT GGG GAC AGT CCC CGC ATC CAC CTG CCC CTC AAC TAC 3266
$er Aep Al< Fro Gly Aap Ser Pro Arg íle Hie Leu Pro Leu Aan Tyr
910 915 920
CCA CCA GGC AGC CCT GAC CTG CGC CGC CAC TAT CGC TCT AAC TCC CCA 3314
Pro Pro Gly Ser Pro Atp Leu Gly Arg His Tyr Arg Ser Aan Ser Pro
92S 930 935 940
CTG CCT TCC ATC CAG CTG CAG CCC CAG TCA ccc TCA CCC TCC AAG AAG 3362
Leu Pro Ser íle Cln Leu cln Pro Gin Ser Pro Ser Ala ser Lye Lya
945 950 955
CAC CAC GTC CTA CAC GAC CTC CCA CCT CCA AAC ACA TTC GTG CGC ACC 3410
HL· Gin Val Val Cln A«p L«u Pro Pro Ala Aen Thr Phe val cly Thr
960 965 970
GGC GAC ACC ACC TCC ACC CGC TCT CAC CAG TAC TCC CAC TAC ACC TAC 3458
ciy Aep Thr Thr Ser Thr Gly Ser Glu Gin Tyr Ser Asp Tyr ser Tyr
975 980 98S
CCC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC AGC AAG CAG TTA CCT CAC CGC CGC 3506
Arg Thr Aan pro Pro Lya Tyr Pro Ser Lya Gin Leu Pro Hie Arg Arg
990 995 1000
CTC ACC TTC TCC GCC ACC ACC CAC GCC CAG GAG CTG CAG CAC CCA TCC 3554
Vsi Thr Phe ser Ale Thr Ser Gin Ala Gin Clu Leu cln Aap Pro ser
1005 101O 1O1S 1020
CAG CAC ACT TAC TAT CAC ACT CCC CTC GAC CAG TCT CAC ACC CCG TCC 3602
Cln Hla Ser Tyr Tyr Asp Ser Gly Leu Clu Clu Ser Clu Thr Pro Ser
102! 1030 103$
ACC AAG TCA TCC TCA GGG CCT CGA CTC GCT CCC CTG GCC CTG CCT GAG 3650
Ser Lya s«r ser 5er Cly Pro Arg Leu Gly Pro Leu Ala Leu pro Clu
1040 1045 1050
CAT CAC TAT GAG CGC ACC ACC CCT GAT CCC AGC ATA CCA CAG ATG CAC 3693
Aep Hla Tyr Clu Arg Thr Thr Pre Asp Gly Ser Ila Gly Clu Met Clu
1055 1060 1065
CAC CCC GAG AAT CAC CTT CCC CCT TTG CCT GAT CTC CCC ATG ACA GGC 3746
Hla Pro Clu Aan Asp Leu Arg Pro Leu Pro Α·ρ Val Ala Met Thr Cly
1070 107S 1DS0
ACA TGT ACC CCG GAG TCC ACT GAG TTT GCC CAC TCT CAC ACA TGC TGG 3794
Thr Cy· Thr Arg Glu Cy· Ser Clu Phe Cly Hla Ser Aap Thr cya Trp
10BS 1090 1095 1100
ATC CCT CCC CAG TCA TCT CCC ACC ccc CGG ACC AAG AGC ACC CCC CTC 3B42
Met Pro Cly Gin Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lya Ser Ser Ale Leu
nos 1110 1115
AAA CTC TCC ACC TTC ATG CCT TAC CAC CAC CCA CCA ccc CAG CAG CCT 3890
Lye Leu Ser Thr Phe Met Pro Tyr Gin Asp Arg Gly Gly Cln Clu Pro
1120 1125 1130
CCC CCC GCC CGC ACC ccc ACC ccc CCG GAA GAC CGG AAC ACC AAA ACG 3936
Ala Gly Ala Cly Ser Pro Ser Pro Pro Glu Asp Arg Aen Thr Lye Thr
113! 1140 1145
GCC CCC CTG CGC CTC CTC ccc TCC TAC ACT GCC TTC TCC CAC AGT AGC 3966
Ala Pro val Arg Leu Leu Pro ser Tyr Ser AU Phe Ser His Ser ser
1150 1155 1160
CAT GAT TCC TGC AAG CAC TCC CCC ACC TTG GAG GAA ATC CCC CTG ACC 4034
Hla A«P ser Cya Ly Aep Ser Ala Thr Leu Clu Clu 11· Pro L*u Thr
1165 1170 1175 1180
CAC ACC TCG CAC TTC CCA CCC CCA CCC ACA CCC GCA TCT CCC CAC ACG 4082
Gin Thr Ser Aap Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala ser Ala Gin Thr
1185 1190 1195
CCC AAC CCC CAG ATC TAC CTC TCACCCCCCT ACTCCCCGCC CCCCCTCCCC 4133
Al* LYe Arg Glu 11· 1200 Tyr Leu
CAGCCCCCCC CACCTCCCAA ATGCCCATTC CAGGGCCTCA CTCTCCACCC CTTCACCCTC 4193
CACTTCCTCC CACGGCCCAA CTCCGCCTAT CACTCACCTC ATCACCACCC ŤCCCCCTTCT 4253
CCCATGCACO GTCCACCTCC TCTCCCCTCA TTTCCATCTC CCACCCCAGG GGCCCCTTCC 4313
CCTTTATGCC CCTTCCCCCA CCTCATCCCC AAGACCCCTC CTeTCCAATG ACTGGGCTCC 4373
TTcecrrcAC TTCCAGCCAC CACCCCCTCG ATTTGCGCAC ATGGTCGAGT CAAGCGTGGG 4433
CAGCCTACTT CTAXCTCATT GTITCCCTCA TGGCCCXccx GGGCGOGCAT AGCATCCCCA «493
ATTTTACCCC TGAACCACGC CTCAACTCCC CAGCCCCTTT CCCTCGCACC TCCCACACCA 4SS3
AACTCTTCAC CACCACTCGC TCCCTGAACG CCTTTTCTTA CCAAACGTCG CGTACGCACC 4613
CCGG1GGCAC TGGAGCCGAC CCCTTGTTTT CCCCTCC 4650
2. Informácie o SEQ ID NO: 103:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 1203 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
D) Topológia: lineárna
(ii j T: yp mol eku íly: pro teín
(x i) Opis : sekvencie: S EQ ID NO: 103:
Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Cly cln Arg Leu Leu
1 5 10 1S
Leu Pro Ser Het Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro
20 25 30
Gly Hie Ala Thr Arg Val val Tyr Lys Val Pro Clu Clu Gin Pro Pro
35 40 45
Aen Thr 50 Leu íle Cly Ser Leu 55 Ala Ala Asp Tyr Cly 60 Phe Pro Aep Val
Gly Hie Leu Tyr Lya Leu Clu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg Val Asp
65 70 75 so
Gly Lys Thr Cly Asp íle Phe Thr Thr Clu Thr Ser íle Asp Arg Clu
85 90 95
Gly Leu Ar« Clu Cys Gin Asn Gin Leu Pro Gly Aap Pro Cya Zle Leu
100 10S 110
Clu Phe Glu Val Ser íle Thr ASp Leu Val Cln Asn Ala Ser Pro Arg
115 120 125
Leu Leu Clu GLy Gin íle Glu val Gin Asp íle Asn Asp Asn Thr Pro
130 13S 140
Asn Phe Ala Ser Pro Val 11· Thr Leu Alt 11· Pro Clu Asn Thr Asn
145 1£O 155 160
Il« Cly Ser Leu Phe Pro Íle Pre Leu Ale Ser Aap Arg Asp ALa Gly
165 170 175
Pro Asn ciy Val AU Ser Tyr Glu Leu Cln Val Ala Clu Asp CLn Glu
180 185 190
Glu Lye Gin Pre Gin Leu Íle Val Het Gly Aan Leu Asp Arg Glu Arg
195 200 205
Trp Aap Ser Tyr Aep Leu Thr íle Lya Val Cln ASp Gly Cly Ser Pro
210 215 220
Pro Arg A1A Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val Leu Aep Thr Asn
225 230 235 240
Aap Aen Ala Pre Lye Phe Clu Arg Pro Ser Tyr Clu Ala Clu Leu Ser
245 250 2S5
Glu Asn Ser Pre íle Gly Hia Ser Val íle Gin Val Lys Ala Aen Αβρ
260 265 270
Ser Aep cln Cly Ala Aan Ala Clu íle Glu Tyr Thr Phe Hie cln Ala
275 280 28S
Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg Aen Thr cly Leu
290 295 300
íle Thr Val Gin Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu Ser Thr Leu Arg
305 310 315 320
Phe Ser val Leu Ala Lya Asp Arg Gly Thr Asn Pro Lye Ser Ala Arg
325 330 135
Ala Gin Val Val Val Thr Val Lya Asp Met Asn Aap Aan Ala Pre Thr
340 34S 350
íle Glu Zle Arg Gly íle Gly Leu Val Thr Hie Gin Aep Gly Het Kla
355 360 365
Aen íle Ser Clu Aap Val Ala Clu Clu Thr Ale Val Ala Leu Val Gin
370 375 380
Val Ser Aap Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val Thr Cys Val Val
385 390 395 400
Ala Gly Aep Val Pro Phe Gin Leu Arg Cln Ala Ser clu Thr Cly Ser
405 410 415
Aap Ser Lya Lys Lys Tyr Phe Leu Cln Thr Thr Thr Pro Leu Asp Tyr
420 425 430
Glu Lya Val Lye Asp Tyr Thr Ue Clu íle Val Ala Val Asp Ser Gly
435 440 445
Aan Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lya Val Cln Val Val Aap
450 45$ 460
ν·ι Aan Α·Ρ λ·η Ala Pro Val Phe Thr Gin Sar Val Thr Glu val Ala
465 470 475 4B0
Phe Pro Glu Aan Asn Lys Pro Gly Clu Val íle Ala Clu íle Thr Ala
485 490 495
Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val Tyr Ser Leu Clu
S 00 505 $10
Pro Clu Pro Ala Ala Lys Cly Leu Phe Thr íle Ser Pro Clu Thr Cly
515 520 525
Clu íle Cln Val Lys Thr Ser Leu Aap Arg clu Cln Arg Glu Ser Tyr
530 535 540
Clu Leu Lye Val Val Ala Ala Asp Arg Cly Ser Pro Ser Leu Gin cly
545 550 $55 560
Thr Ala Thr val Leu Val Asn Val Leu Asp Cys Asn Aep Asn Aep Pro
565 570 575
Lya Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe ser Val Met Glu Asn Het pro
580 5B5 S90
Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val íle Asp Cly Α·Ρ Lys cly
595 600 605
Glu Asn Ala Gin Val Gin Leu Ser Val Clu Gin ASp Aen Gly Asp Phe
610 615 620
Val íle Cln Asn Gly Thr Cly Thr íle Leu Ser Ser Leu Ser Phe Aep
625 630 63S £40
Arg Clu Cln Gin Ser Thr Tyr Thr Phe Cln Leu Lya Ala Val Asp Gly
645 650 655
Cly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Cly Val Thr íle Asn Val Leu
660 665 670
Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Zle Thr Ala Pro Ser Asn Thr ser
675 6B0 685
Hla Lys Leu Leu Thr Pro Cln Thr Arg Leu Gly Clu Thr val Ser cln
690 695 700
SK 281413 Β6
Val Al« Ala Clu
705
Ser íle Ala Cly
Ser Gly Ala íle
740
Leu Hie Arg Leu
755
Aep Phe Asp Ser
710
Cly Aen Pro Tyr 725
Thr Leu Glu Lya
Val Val Lys Val
760
Gly Val Asn Ala
715
Cly Leu Phe Gin
730
Glu íle Glu Arg
745
Ser Aap Arg Gly
Glu Leu íle Tyr
720
Íle Cly Ser Hla 735
Arg His Hie Gly
750
Lys Pro Pro Arg
765
Tyr Cly Thr Ale Leu val His Leu Tyr Val Aon Clu Thr Leu Ale Aan
770 775 780
Arg Thr Leu Leu Clu Thr Leu Leu Cly Hie Ser Leu Aap Thr Pro Leu
785 790 795 800
Aep íle Asp íle Ala Cly Asp Pro Clu Tyr Clu Arg Ser Lye Gin Arg
£05 810 815
Gly Aen Íle Leu Phe Gly Val Val Ala Gly Val Val Ala Val Ala Leu
820 825 Θ30
Leu íle Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg Gin Arg Glu Ala
835 840 84S
Lya Ser Gly Tyr Gin Ala Gly Lya Lya Glu Thr Lya Asp Leu Tyr Ala
650 85S 860
Pro Lya Pro Ser Cly Lya Ala Ser Lya Gly Asn Lys Ser Lya Gly Lya
865 870 875 880
Lye Ser Lys Ser Pro Lya Pro Val Lys Pro Val Clu Aep Clu Asp Clu
885 890 895
Ala Cly Leu Gin Lys Ser Leu Lys Phe Aan Leu Met Ser Aap Ala Pro
900 905 910
Cly Aap Ser Pro Arg íle Hi.fi Leu Pro Leu Asn Tyr Pro Pro Gly Ser
915 920 925
Pro ÄBp Leu Cly Arg Hie Tyr Arg Ser Asn Ser Pro Leu Pro Ser íle
930 935 940
Gin Leu Gin Pro Cln Ser Pro Ser Ala Ser Lya Lya Híb Gin Val Val
945 9S0 9S5 960
Gin Asp Leu Pro Pro Ala Aan Thr Phe Val Gly Thr Gly A9p Thr Thr
965 970 97S
Ser Thr Gly Ser Glu Gin Tyr Ser ASp Tyr Ser Tyr Arg Thr Aan Pro
980 985 990
Pro Lya Tyr Pro Ser Lys Cln Leu Pro His Arg Arg Val Thr Phe Ser
995 1001 3 1005
Ale Thr Ser Gin Ala Cln Clu Leu Gin Asp Pro Ser Cln His Ser Tyr
10K 3 101! 5 1020
Tyr Asp Ser Cly Leu Clu Clu ser Clu Thr Pro Ser Ser Lya Ser Ser
102! 103< 3 1035 1040
Ser Gly Pro Arg Leu Gly Pro Leu Ala Leu Pro Clu Aap His Tyr Glu
104! 5 10S0 1055
Arg Thr Thr Pro Asp Gly Ser Íle Cly Clu Met Clu Hlc Pro Clu Aan
1061 3 1065 1070
Aap Leu Arg Pro Leu Pro Asp Val Ala Met Thr Cly Thr Cys Thr Arg
107 5 1081 3 108!
Glu Cya Ser Glu Phe Cly His Ser Aap Thr Cya Trp Met Pro Cly Gin
1090 1095 1101 3
Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lye Ser Ser Ala Leu Lya Leu Ser Thr
1105 1110 111! á 1120
Phe Het Pro Tyr Cln Aap Arg Gly Gly Gin Glu Pro Ala Gly Ala Cly
1125 1130 113!
Ser Pro Ser Pro Pro Clu Asp Arg Asn Thr Lys Thr Ala Pro Val Arg
1140 1145 1151 )
Lej Leu Pro Ser Tyr Ser Ala Phe Ser Hla Ser Ser His Aep Ser Cya
1155 1160 116! 5
Lya Aap Ser Ala Thr Leu Glu Glu Íle Pro Leu Thr Gin Thr Ser Aep
1170 1175 1180
Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala Ser Ala cln Thr Ala Lys Arg Glu
1185 1190 119! 1200
íle Tyr Leu
2. Informácie o SEQ ID NO: 104:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 2789 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly; cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 115..2622 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 104:
CGAAACCCAT CTCGCACTCC TCCCCCACCC CCCAÄCCCCT AACCCGCTGX AAGTTTCTCA 60
GTG GTC GCC AAC CTT CGT TTG CAT CTC GGT AGC CTC TCA CCC CGC ACC 309
Val Val Ala Aen Leu Gly Leu Aep Leu Cly Ser Leu Ser Ala Arg Arg
SO 55 60 65
TTC CCC GTG GTG TCT GGA CCT AGC CCA ACA TTC TTT CAC GTG AAC CCG 357
Phe Pre Val Val ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Clu Val Aan Arg
70 75 80
GAG ACC GGA CAC ATC TTT GTC AAC CAC CCT CTG GAT CGA GAG GAG CTG 405
Clu Thr Gly Clu Mat Ph· Val Aan Aep Arg Leu Asp Arg Glu Clu Leu
£5 90 95
TGT GGC ACA CTG CCC TCT TGC ACT OTA ACT CTG GAG TTG GTA CTC CAG 4$3
Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cy* Thr Val Thr Glu Val Val Glu
100 105 110
AAC CCC CTC CAG CTG TTC AGC GTG GAA CTC CTG ATC CAG CAC ATC AAC $01
Aen Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val íle Cln Aep íle Asn
115 120 125
GAC AAC AAT CCT GCT TTC CCT ACC CAC CAA ATG AAA TTC GAG ATT AGC 549
Aen Aen Pro Ala Phe Pro Thr Gin Clu Het Lys Leu Glu íle Ser
130 13S 140 14 5
CAC GCC CTC CCT CCG CCC ACG CGC TTT CCC CTC GAG ASC Cca chc CAT 597
Glu Ala Val Ala Pro Cly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala Hia Aep
1S0 155 160
CCC CAT CTC CCA ACC AAC TCT TTA CAA ACC TAT CAC CTC ACC CGA AAT 64$
Pro Aep Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gin Thr Tyr Glu Leu ser Arg Asn
165 170 175
GAA TAC TTT GCG CTT CGC GTG CAG ACG CGG GAG GAC AGC ACC AAG TAC 693
Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val CLn Thr Arg G1U Asp Ser Thr Lye Tyr
ιβο 185 190
GCC GAG CTG GTG TTG CAG CCC GCC CTG GAC CGA GAA CGG GAG CCT ACT 741
Ala Clu Leu val Leu Glu Arg ALa Leu Aap Arg Glu Arg Glu Pro Ser
195 200 205
CTC CAC TTA GTG CTG ACG GCC TTG CAC CCA CGG ACC CCA CCT CTC TCC 789
Leu Gin Leu Val Leu Thr Ala Leu Gly Cly Thr Pro Ala Leu Ser
210 215 220 225
GCC AGC CTC CCT ATT CAC ATC AAC CTG CTC GAC GCC AAT CAC AAT CCG 837
Ala Ser Leu Pro Íle His Íle Lys Val Leu Asp Ala Asn Aep Aen Ala
230 235 240
CCT GTC TTC AAC CAG TCC TTG TAC CGC GCC CCC GTT CCT CCA CCA TCC 88S
Pro Val Phe Aan Gin Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Cly Cya
24$ 250 25S
ACC TCC GCC ACG CGC GTG CTA CAA GTC CTT CCA ACG GAT CTG CAT GAA 933
Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gin Val Leu Ala Thr Asp Leu Aep Glu
260 265 270
CCC CCC AAC CGT CAA ATT ATT TAC TCC TTC CCC ACC CAC AAC ccc CCC 981
Gly Pro Asn Gly Glu íle íle Tyr Ser Phe Gly Ser His Aen Arg Ala
275 260 2BS
CCC GTC CCG CAA CTA TTC GCC TTA CAC CTT GTA ACC GGG ATG CTG ACA 1029
Gly 290 Val Arg Gin Lev Phe 29$ Ala La u Asp Leu Val 300 Thr Gly Met Leu Thr 305
ATC AAG CGT ccc CTG GAC TTC CAC GAC ACC AAA CTC CAT CAG ATT TAC 1077
íle Lye Cly Arg Leu 310 Aep Phe Glu Asp Thr 315 Lys Leu His Clu íle 320 Tyr
ATC CAG ccc AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC CAA CCA CCA CAT TCC AAA 1125
íle Gin Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala MÍS Cys Lye
325 330 335
CTG TTG GTG CAG GTT GTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA 1173
Val Val Glu Val Val Asp Val Asn ASp Asn Ala Pro Clu lle Thr
340 345 350
GTC ACC TCC CTG TAC AGC CCA CTA CCC GAG CAT ccc TCT CGC ACT GTC 1221
Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr Val
355 360 365
ATC GCT TTG CTC AGT CTG ACT GAC CTG CAT CCT CGC CAG AAC CCC CTG 1269
íle Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Cly clu Asn Cly Leu
370 375 380 365
GTG ACC TGC CAA CTT CCA CCG CGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC 1317
Val cy. Clu Val Pro Pro Cly Leu Pro Phe ser Leu Thr Sar Ser
390 395 400
CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC AGT CCA CAC CTG CAT CCC GAG 1365
Leu Lya Tyr Phe Thr Leu Lye Thr Ser Ala Aep Leu Aep Arg Glu
405 410 41$
ACT CTG CCA CAA TAC AAC CTC ACC ATC ACC GCC CGA GAC CCC CCA ACC 1413
Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser íle Thr Ala Arg Asp Ala Cly Thr
420 425 430
CCT TCC CTC TCA ccc CTT ACA ATA GTG CCT CTT CAA CTG TCC CAC ATC 1461
Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Íle Val Axg Val cln Val Sex Asp íle
43$ 440 445
AAT CAC AAC cer CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC CTT TAC ATT 1509
Aen Aep Aen Pro Pro Gin Ser ser Gin Ser Ser Tyr A«P Val Tyr .11«
450 455 460 46S
GAA GAA AAC AAC CTC CCC GCG GCT CCA Λ7Α CTA AAC CTA AGT BTC TGG 1557
Clu Glu Aen Asn Leu Pro Gly Ala Pro lle Leu Asn Leu Set Val Trp
470 475 480
GAC : ccc GAC : GCC CCG CAG AAT CCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG CAG 1605
Aep Asp > ALa Pre Sln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu Glu
485 490 495
CAA . CCA . GCT ' CAA . ACC CCC CTA . GTC GC1 ' CGC TAT 1 TTC ACA . ATA . AAT ' CGT 1653
Gin i Gly Ala . Clu . Thr Gly Val Cly ' Arg Tyr Phe Thr íle Asn , Arg
500 505 510
GAC : AAT GGC AT* . GTG TCA . TCC ! TTA GTC . CCC : CTA , GAC : TAT ' GAG CAT ' CGC 1701
Aep : Asn i Gly Ih ! Val ser Sex ’ Lev i Val . Pre i Leu i Asp p Tyx Glu , Aap Arg
515 520 525
CCCAAATCTC ACCGACGATC TCGACCCCCC TGACACGAAC TCCTTTTGAG TCAC ATC
Met
CTC CCA GAG GCC TGG ACG AGC GGA CTG CTA AGC ACC GGG AGG GTft GTG
val Pro G1U Ala zrp Arg Ser Cly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val Val
5 10 1$
CCA GTT TTG CTT CTG CTT CCT CCC TTG AAC AAC GC7 rcc ACC CTC ATT
Cly Val Leu Leu Leu Leu Cly Ala Leu Aan Ly« Ala Ser Thr Val Xle
20 25 30
'CAC TAT GAC ATC CCC CAC CAA ACA GAG AAC GGT TTC GCT GTG GGC AAC
Hia Tyr Clu íle Pro Clu Clu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Cly Aen
35 40 45
117
165
213
261
CCG GAA TTT GAA TTA ACA CCT CAT ATC AGC CAT CCC CGC ACC CCC CTC 1749
Arg Clu 530 Phe Clu Leu Thr 53S Ala HĹB lle Ser Asp Gly 540 Cly Thr Pxo Val S45
CTA cce ACC AAC ATC AGC CTC AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797
Leu Ala Thr Aen íle Ser Val Asn lle Phe Val Thr Asp Arg Asn ABp
sso 555 560
AAT CCC CCC CAG GTC CTA TAT CCT CGG CCA GCT GGG ACC TCC GTC GAC 1845
Asn Ala Pro cln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Cly Gly Ser Ser Val Glu
S65 570 S75
ATG CTC CCT CCA GGT ACC TCA CCT CCC CAC CTA CTG TCA CCC GTC GTA 1893
Met Leu Pro Axg Gly Thr Ser Ala Gly H1S Leu Val Ser Axg Val Val
580 5Θ5 590
CCC TCC CAC CCC CAT CCA CCC CAC AAT CCC TCC CTC TCC TAC ACT CTC 1941
Cly Trp Asp Ala Asp Ala Cly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser Leu
595 600 605
TTT CCA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT CCC ATA CCG CTG CAC ACT CCT 1989
Phe Gly Ser Pro Asn Cln Ser Leu Phe Ala íle Gly Leu His Thr Gly
610 615 620 625
CAA ATC AGT ACT CCC CCT CCA CTC CAA CAC ACA CAT TCA CCC ACC CAC 2037
Cln íle Ser Thr Ala Arg Pro Val Cln Asp Thr Asp Ser Pxo Axg Gin
630 63S 640
SK 281413 Β6
ACT CTC ACT CTC TTG ATC AAÄ CAC ΑΛΤ CCC GAG CCT TCC CTC TCC ACC2065
Thr Leu Thr Val Leu íle Lye Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu SerThr
645 650655
ACT CCT ACC CTC ACT GTC TCA G TA ACC CAC CAC TCT CCT CAA CCC CGA2133
Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Clu Asp Ser Pro Clu AlaArg
660 665670
CCC CAC TTC CCC TCT CCC TCT CCC CCC CGG CAG CAG ΑΛΑ AAA AAT CTC2181
Ala Clu Ph· Pro Ser Cly Ser Ala Pro Arg Clu Cln Lys Lye AsnLeu
675 68068S
ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG CTT TCT GTG GGC TTC CTG2239
Thr Phe Tyr Leu Leu Leu ser Leu íle Leu Val ser Val Gly Ph·Val
690 69S 70070S
CTC ACA CTC TTC CGA CTA ATC ATA TTC AAA CTT TAC AAG TGC AAC CAG2277
Val Thr Val Phe Cly Val Íle íle phe Lye Val Tyr Lye Trp Lys Cln
710 715720
TCT AGA GAC CTA TAC CGA CCC CCG CTC ACC TCA CTG TAC CGA ACA CCA2325
Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr Pro
725 73073S
CCC CCC TCC TTC CAC CCG GAC CCC GTG CGG CGA CGC CTG ATG TCG CCG2373
Gly Pro Ser Leu Hla Ala Asp Ala Val Arg Cly Gly Leu Met Ser Pro
740 7457S0
CAC CTT TAC CAT CAG GTG TAT CTC ACC ACG GAC TCC CGC CGC AGC GAC2421
Hla Leu Tyr Hit cln Val Tyr Leu Thr Thr Asp ser Arg Arg Ser Aap
765 760765
CCG CTG CTG AAC AAA CCT GGT GCA CCC AGT CCA CTG CCC AGC CGC CAG2469
Pro Leu Leu Lye Lye Pro Gly Ala Ala Ser Pro Leu Ale Ser ArgCln
770 77S 78078$
AAC ACG CTG CGG AGC TCT CAT CCC GTC TTC TAT AGC CAG CTG TTC GGT2517
Aen Thr Leu Arg Ser Cys Asp pre val Phe Tyr Arg Cln Val LeuGly
790 795800
CCA GAC AGC CCC CCT CCC GGA CAC CTA ACG TTT AGC AAC TCA TGC TTC2S65
Ala Clu Ser Ala Pro Pre Gly Gin Val Arg Phe Ser Lye Ser CyaLeu
805 81081$
ACC CTC TTA CTG CCT TTT TAT TCC TAC ATC ATÄ TTC AGA AGG CTG GAG2613
Thr Leu Leu Val Pro Phe Tyr Ser Tyr íle íle Leu Arg Arg LeuGlu
020 B25830
CTC TTT TTT TACTGATGAA CATCTTTTCC TCGTGATCCA TTCACACTTT2662
Leu Phe Phe
835
CAACTGGCTC TTCCTAGATC AAACTTACTG CCTTTGTCAG ATCCTCGCCT CCCACAGTCT2722
GCŤTTCŤCGT CCCATTTCAG CGGCAXCATA CTTGACTCAT CTCTCGACCT AATTCACATC2782
CTCACCC2789
2. Informácie o SEQ ID NO: 105:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 836 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ IDNO: 105:
Met Val Pro Clu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Str Thr Cly Arg Val
1 5 10 15
Val Cly Val Leu Leu Leu Leu Cly Al* Leu Asn Lye Ala Ser Thr Val
20 25 30
Zle Hlt Tyr Clu Xle Pro Clu Glu Arg clu Lys Cly Phe Ala Val Gly
35 40 45
Atn Val Val Ala Aen Leu Cly Leu Asp Leu Gly Str Leu 5er Ala Arg
50 55 60
Arg Phe Pro Val val Ser Gly Ala Ser Arg Arg 1 Phe Phe Clu Val Atn
65 70 75 80
Arg Clu Thr Cly Clu Met Phe Val Asn Asp Arg t Leu A»p Arg Clu Clu
85 90 9$
Leu Cyt Cly Thr Leu Pro Ser Cya Thr Val Thr • Leu Glu Leu Val Val
100 105 110
Clu Aen Pro Leu Clu Leu Phe Ser V*1 clu Val . Val íle Cln Asp íle
115 120 125
Atn Atp Atn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Cln Clu Het Lye Leu Clu íle
130 135 140
Ser Clu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala Hla
145 150 155 160
Aep Pro Aep Leu Cly Ser Aen Ser Leu cln Thr Tyr Clu Leu Ser Arg
165 170 175
Atn GLu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gin Thr Arg Glu Aap Ser Thr Lyt
1Θ0 185 190
Tyr Al* Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Clu Pro
19S 200 20S
Ser Leu Cln Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu
210 215 220
Ser Ala Ser Leu Pro íle His íle Lys Val Leu Asp Ala. Asn Asp Asn
225 230 235 240
Ala Pro val Phe Asn Cln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Cly Cly
24S 250 255
Cyt Thr Ser Cly Thr Arg Vil Val Cln Val Leu Ala Thr Asp Leu Asp
260 265 270
Clu Gly Pro Asn Cly Clu Zle Zle Tyr Ser Phe Gly Ser Hla Asn Arg
275 280 28S
Ala Cly Val Arg Gin Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Cly Het Leu
290 295 300
Thr íle Lyt Cly Arg Leu Asp Phe Clu Asp Thr Lyt Leu His Glu íle
305 310 315 320
Tyr Zle Cln Ala Lys Asp Lyt Cly Ala Asn Pro Clu Cly Ala His Cys
32S 330 335
Lye Val Leu Val Glu Val Val A· p Val Asn Aep Asn Ala Pro Clu íle
340 345 350
Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Cly Thr
355 360 365
val íle Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Aep Ala Gly Clu Aen Cly
•370 375 380
Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser
385 390 395 400
Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Aep Arg
405 410 415
Clu Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser íle Thr Ala Arg Aep Ala Cly
420 425 430
Thr Pro Ser Leu ser Ala Leu Thr íle Val Arg Val Cln Val Ser Asp
435 440 445
íle Asn Asp Asn Pro Pro Gin Ser Ser Cln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr
450 45$ 460
íle Clu Clu Aen Asn Leu Pro Gly Ala Pro íle Leu Aen Leu Ser Val
465 470 475 480
Trp Asp Pro Asp Ala Pro Gin Asn Ala Arg Leu Ser Phe Ph· Leu Leu
485 490 495
Clu Cln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Cly Arg Tyr Phe Thr Zle Asn
500 50S 510
Arg Asp Aen Cly Zle Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp
sis 5Z0 525
Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala Hit íle Ser Asp Gly Cly Thr Pro
$30 535 540
Val Leu Ala Thr Asn Zle Ser Val Asn Zle Phe Val Thr Asp Arg Asn
545 550 555 560
Aep Aen Ala Pro Cln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Cly Cly Ser Ser Val
565 570 575
Clu Met Leu Pro Arg Cly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val
580 585 590
Val Cly Trp Aep Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser
S95 600 60S
Leu Phe Cly Ser Pro Asn Cln Ser Leu Phe Ala íle Gly Leu His Thr
610 615 620
Gly Cln íle ser Thr Ala Arg Pro Val Gin Asp Thr Asp Ser Pro Arg
625 630 635 640
Gin Thr Leu Thr Val Leu Zle Lys Asp Asn Gly Clu Pro ser Leu Ser
645 650 6SS
Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Clu Ale
660 665 670
Arg Al* Clu Phe Pro Ser Cly Ser Ala Pro Arg Glu Gin Lys Lye Aen
675 660 665
Leu Thr Phe Tyr Leu Leu Leu Ser Leu íle Leu Val Ser val Cly Phe
690 695 700
Val Val Thr val Phe Gly val íle íle Phe Lye Val Tyr Lya Trp Lye
705 710 715 720
Cln Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr
725 730 73S
Pro Gly Pro Ser Leu His Al* Atp Al* Val Arg Gly Gly Leu Met Ser
740 745 750
Pro Hla Leu Tyr His Cln Val Tyr Leu Thr Thr Asp Sex Arg Arg Ser
755 760 765
Asp Pro 770 Leu Leu Lys Lye Pro 775 Cly Ala Ala Ser Pro 780 Leu Al* Ser Arg
cln 78$ Aen Thr Leu Arg Ser 790 Cys Asp Pro Val Phe 795 Tyr Arg Cln Val Leu 800
Cly Ala Clu Ser Ala 805 Pro Pro Gly Cln Val 810 Arg > Ph* : Ser Lye i Ser 81S Cys
Leu Thr Leu Leu Val Pro Phe Tyr Ser Tyr íle : íle i Leu . Arg l Arg i Leu
820 825 B3O
Glu Leu Phe Phe
835
2. Informácie o SEQ ID NO: 106:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 2751 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Rcťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 115..2160 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 106:
CCAMlCCChT CTCCCACTCC TCCCCCÄCCC CCCAACCCCT XACCCCCTGA AAGTTTCTCA60
GCGAAATCTC AGGGACCATC TGGACCCCCC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAC ATG117
Het
GTC CCA CAG GCC TGG AGG ACC GGA CTC GTA ACC ACC CCC ACG CTA CTC16$
Val Pro Clu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Valval
S 1015
GGA CTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG CCT TCC ACG CTC ATT213
Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Α·η Lya Ala Ser Thr ValZle
2530
CAC TAT CAG ATC CCC CAC CAA AGA GAG AAC GGT TTC CCT GTG CGC AAC261
Hla Tyr Clu Zle Pro Clu Glu Arg Clu Lye Gly Ph< Ale Val GlyAsn
4045
CTG CTC GCG AAC CTT GGT TTG GAT CTC CCT ACC CTC TCA CCC CGC AGG309 val val Alt Atn Leu Gly Leu Aap Leu Gly Ser Leu Ser Ala ArgArg
SO 55 6065
SK 281413 Β6
TTC CCG CTC GTG TCT GCA CCT ACC CCA ACA TTC TTT CAC GTC AAC CCC
Phe Pro Val GAG ACC CGA Val Ser Cly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn Arg
70 CAG ATG TTT Phe 7$ 80 GAC CTC Glu Leu
GTC AAC GAC CCT CTC CAT CGA GAC
G1U Thr Gly Clu 85 Het Val Asn Asp 90 Arg Leu Aip Arg Glu 9S
TGT GGG ACA CTG CCC TCT TCC ACT GTA ACT CTG CAC TTC GTA CTG CAG
Cya Cly Thr Leu Pro Ser Cye Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val Clu
100 105 110
AAC CCC CTG CAG CTC TTC ACC GTC CAA GTC CTC ATC CAG CAC ATC AAC
Asn Pro Leu Clu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Zle Cln Aap Zle Aen
115 120 125
CAC AAC AAT CCT CCT TTC CCT ACC CAC CAA ATG AAA TTC GAC ATT ACC
Asp Asn Aen Pro Ala Phe Pro Thr Gin Glu Met Lys Leu Glu Zle Ser
130 135 140 145
GAG CCC CTC CCT ccc CCG ACC CCC TTT CCG CTC CAC ACC GCC CAC GAT
Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Clu Ser Ala His Aep
150 155 160
CCC CAT CTC CGA ACC AAC TCT TTA CAA ACC TAT GAC CTG ACC CCA AAT
Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gin Thr Tyr Clu Leu Ser Arg Aen
16S 170 179
GAA TAC TTT CCC CTT ccc GTC CAG ACC CGC CAC GAC ACC ACC AAG TAC
Clu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Cln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lye Tyr
180 185 190
GCG CAG CTC CTC TTG CAC CCC CCC CTC CAC CGA CAA CCG CAG CCT ACT
Ala Clu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Clu Arg Clu Pro Ser
196 200 205
CTC CAG TIA GTG CTG ACG GCC TTC GAC GGA GGG ACC CCA CCT CTC TCC
Leu Gin Leu Val Leu Thr Ma Leu Asp Gly Cly Thr Pro Ala Leu Ser
210 21S 220 225
CCC ACC CTC CCT ATT CAC ATC AAC CTC CTC CAC CCG AAT CAC AAT CCG
Ale Ser Leu Pre Zle His íle Lys Val Leu Asp Ala Aen Aep Aen Ala
230 235 240
357 ACT CCT ACC CIC ACT GTG TCA GTA ACC GAG CAC TCT CCT ΟΑΛ CCC CCA 213J
Thr Ala Thr Leu Thr val ser Val Thr Clu Asp 5er Pro Glu Ale Arg
660 665 670
40S CCC CAC TTC CCC TCT CCC TCT CCC ACT TAAACCTTCT TTAATTATCG2180
Ala Clu Phe Pro Ser Cly Ser Ala Ser
676680
453 ATTACCCATT AACATTTTTG AAACGTCCAC CATTTAACCT CGCCCTACCC CCTCCAACTC 2240
TCCTCCTCAT GACTTCATTA CCTAACTTAA ATTAATTGAA CTTTGATCTA ÄÄCCAAAACA 2300
501 AATCACGAAA ATAAACCTGT AAAGGAACTT ATCAACCATT CCAAAACCAA CTAGAAATTA2360
CTTGAAGTTT CGACTCACCA TTCCCTGTCC CAGTATTCTT CATTATACGA TTATAAACTC 2420
549 CTTTTTTTCC CAAAGCCCAT CTCTACGCCA CCCAGACGAG TAATTATTCA CCCAATTTCA2460
TCGATGTAAC GATCGATATA AATAATTCAT ACCACCTAGA CCCTTCCAGT TTCCCTCCAA 2540
597 GGCTAAAAGT AGACGGGAAC TCACTCACTT GACAAATGAŤ ATTTAAGTGA ATAAATAGTT2600
CTCTTCTATG AAACTATTAC TATTTAGTTC TCTGGAAAAC TTAAGTGTAT TAATCATTAC 2660
645 AACXTCAPAT CCTAACTAAÄ CAAAŤGACAT TTTAAATATA AAAACCCAAA CTTTAXATAA2720
ATCATACAGA CCTCACACAT AATATACGAA A2?S1
693
2. Informácie o SEQ ID NO: 107:
741 (i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 682 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina e37 D) Topológia: lineárna
CCT CTC TTC AAC CAC TCC Pro Val Phe Aan Gin Ser
245
TTC TAC CGG GCG CCC CTT CCT
Leu Tyr Árg Ala Arg Val Pro
250
CGA GGA TGC
Cly Cly Cye
255 (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 107:
ACC TCC CGC ACG CCC GTC
Thr ser Cly Thr Arg val
260
GTA CAA GTC
Val Cln Val
265
CTT GCA ACG GAT
Leu Ala Thr Aap
270
CTG GAT CAA Leu Asp Clu
GGC CCC AAC GGT cly Pro Asn Gly 275
GAA ATT ATT TAC
Clu íle íle Tyr
280
TCC TTC CCC ACC CAC
Ser Phe Cly Ser His
205
AAC CCC CCC
Asn Arg Ala
GCC CTC CCC CAA CTA TTC ccc TTA CAC CTT CTA ACC GGG ATG CTG ACA
Gly Val Arg Gin Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Cly Het Leu Thr
290 295 300 305
ATC AAG GCT CCC CTG GAC TTC CAG GAC ACC AAA CTC CAT GAG ATT TAC
Zle Lye Gly Arg Leu Asp Phe Clu Asp Thr Lys Lau HLa Clu Zle Tyr
310 315 320
ATC CAG CCC : AAA CAC AAG CCC CCC : AAT CCC CAA GCA GCA CAT TCC AAA
Ika Cln Ala Lye Aap Lye Cly Ala Asn Pro Glu Gly Ala Hia Cye Ly.
325 330 33S
CTG TTG CTG CAC CTT CTC GAT CTG AAT CAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA
Val Leu Val Clu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Zle Thr
340 34S 350
CTC ACC TCC CTG TAC ACC CCA CTA CCC GAG GAT CCC TCT GGC ACT GTC
Val Thr ser val Tyr Ser Pro val Pro Clu Asp Ala Ser Gly Thr Val
3SS 360 365
ATC CCT TTG CTC ÄGT CTG ACT CAC CTG CAT GCT GCC CAG AAC GCG CTG
Zle 370 Ala Leu Leu ser Val 375 Thr Asp Leu Ala 380 Gly Glu Asn Cly Leu 3U5
CTG ACC TCC CAA CTT CCA CCC cct CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC
Val Thr Cya Clu Val Pro Pro Cly Leu Pro Phe Sar Leu Thr Ser Sar
390 39S 400
CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC ACT CCA CAC CTG GAT CCG GAG
Leu Lys Asn Tyr 405 Phe thr Leu Lys Thr 410 Ser Ala Asp Leu Aep 415 Arg Glu
ACT CTC CCA CAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC CCC CGA GAC GCC GGA ACC
Thr val Pro 420 Clu Tyr Asn Leu Ser 425 Zle Thr Ala Arg Asp 430 Ala Cly Thr
CCT TCC CTC TCA CCC CTT ACA ATA GTC CGT CTT CAA CTC TCC CAC ATC
Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr íle Val ΛΓ9 val Cln Val Ser Zle
435 440 445
AAT CAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC CAC CTT TAC ATT
Aen 450 Asp Asn Pro Pro Cln 465 Ser Ser Cln Ser ser 460 Tyr „p Val Tyr íle 465
GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG CCT CCA ATA CTA AAC CTA ACT CTC TCG
Clu Glu Asn Asn Leu Pro Cly Ala Pro Zla Leu Asn LCu Ser Val Trp
470 475 480
CAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG GAG
Aep Pre Aep Ala Pro Gin Asn Ala Arg Leu ser Phe Phe Clu
4B5 490 495
CAA GCA GCT GAA ACC GGG CTA GTC GGT CCC TAT ttc ACA ATA AAT CCT
Gin Gly Ala 500 Glu Thr Gly Leu Val 505 Gly Arg Tyr Phe Thr S10 íle Aen Arg
GAC AAT GCC ATA GTG TCA TCC TTA CTG CCC CTA GAC TAT CAG CAT CCC
Aep Asn 515 Gly íle Val ser Ser 520 Leu Val Pro Leu Aep 525 Tyr Clu Aep Arg
Het Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val
1 S 10 15
933 Val Cly Val Leu Leu Leu Leu Cly Ma Leu Asn Ly. Ma Ser Thr Val
20 25 30
9B1 íle HÍB Tyr Glu íle Pro Glu Clu Arg Glu Lys Cly Phe Ala Val Cly
35 40 4S
Aen Val Val Ala Aan Leu Cly Leu Asp Leu Gly Ser Lau Ser Ala Arg
1029 50 S5 60
Arg Phe Pre Val Val ser Gly Ala Ser Arg Arg Pha Phe Clu Val Asn
65 70 75 80
1077
Arg Clu Thr Cly Glu Met Phe val Asn Aap Arg Leu Asp Arg Clu Clu
85 90 95
1125 Leu Cye Cly Thr Leu Pro Ser Cya Thr Val Thr Leu Clu Leu Val Val
100 105 110
1173 GLU Aan Pro Leu Clu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Zle cln Asp Íle
115 120 125
Asn Aep Aen Asn Pro Ala Phe Pro Thr Cln Clu Het Lye Leu Clu Zle
1221 130 135 140
Ser Glu Ala Val Ala Pro Cly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala Hie
145 150 1SS 160
1269
hop Pro Aep Leu Cly Ser Asn Ser Leu Gin Thr Tyr Clu Leu Ser Arg
16S 170 175
131? Aen Clu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Cln Thr Arg Clu Asp Ser Thr Lye
180 185 190
1365 Tyr Ala Clu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Clu Arg Clu Pro
195 200 205
Ser Leu Gin Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Cly Cly Thr Pro Ma Leu
1413 210 215 220
Ser Ma Ser Leu Pro íle HÍ9 íle Lye Val Leu Aap Ma Asn A»P Asn
1461 225 230 23S 240
Ala Pro Val Phe Asn Gin Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly
1509 245 250 255
Cys Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gin Val Leu Ala Thr Asp Leu Aap
260 265 270
1557 Glu Gly Pro Aen Gly Glu Zle Zle Tyr Ser Phe Cly Sar His Asn Arg
27S 280 285
1605 Ala Gly 290 Val Arg Cln Leu Phe 295 Ala Leu Asp Leu Val 300 Thr Gly Het Leu
Thr íle Lye Gly Arg Leu Asp Phe Clu Asp Thr Lys Leu Hla GlU Zle
1653 305 310 315 320
CGG CAA TTT CAA ΤΓΑ
Arg clu Phe Glu Leu
530
ACA CCT CAT ATC ACC CAT
Thr Ala Hit íle Ser Asp
S3S S40
CCG CCC ACC CCC CTC Gly Gly Thr Pro Val
545
CTA CCC ACC AAC ATC
Leu Ala Thr Asn íle
550
ACC GTG AAC ATA TTT CTC ACT GAT CCC AAT CAC
Ser Val Asn ZLe Pha Val Thr Aep Arg Asn Aap
SS5 560
AAT CCC Aan Ala CCC CAG Pro Cln 565 GTC CTA ΤΛΤ Val Leu Tyr CCT CCG CCA GCT CCG ACC TCG GTC Val CAC Glu
Pro 570 Pro Cly Cly Sar Sar 575
ATC CTC CCT CCA GGT ACC TCA CCT CCC CAC CTA GTG TCA CGC GTC GTA
Met Leu Pro Arg Cly Thr Ser Ala Cly HlS Leu Val Ser Arg Val Val
580 585 590
GGC TGG CAC CCG GAT CCA CCC CAC AAT CCC TGC CTC TCC TAC ACT CTC
Gly Trp Aap Ala Asp Ala Cly BLe Asn Ala Trp Leu ser Tyr ser Leu
595 600 605
TTT CGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT CCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT
Phe Cly Ser Pro Asn Cín Ser Leu Phe Ala Zle Gly Leu His Thr Cly
610 615 620 625
CAA ATC ACT ACT CCC CGT CGA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAC
Gin Zle Ser Thr Ala Arg Pro val Cln Asp Thr Asp Ser Pro Arg Gin
«30 635 640
ACT CTC ACT CTC TTC ATC AAA CAC AAT GCG CAC CCT TCC CTC TCC ACC
Thr Leu Thr Val Leu Zla Lys Asp Asn Cly Clu Pro 5er Leu Ser Thr
645 6S0 655
1701 Tyr Zle Gin Ala Ly· 325 Asp Lys Cly Ala Asn Pro Clu Cly Ala His Cya
330 33S
Lye Val Leu Val Glu Val Val Aap Val Asn Asp Asn Ma Pro Clu Íle
340 345 350
1749
Thr Val Thr Ser val Tyr Ser Pro Val Pre Glu Asp Ma Ser Gly Thr
355 360 365
1797 Val íle Ala Leu Leu Ser Val Thr A«P Leu Aap Ala Cly Clu Aan Gly
370 37S 380
1845 Leu Val Thr Cya Glu Val Pro Pro Cly Leu Pro Pha ser Leu Thr ser
385 390 395 400
Ser Leu Lye Asn Tyr Pha Thr Leu Lys Thr Ser Ala Aap Leu Α·ρ Arg
1B93 405 410 415
Clu Thr Val Pro Clu Tyr Asn Leu Ser íle Thr Ala Arg Aap Ala Gly
420 425 430
1941
Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr íle Val Arg Val Cln Val Set Aep
435 440 445
1989 Zle Aan Aep Aan Pro Pro Gin Ser Ser Cln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr
450 4SS 460
2037 íle Glu Clu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro íle Leu Aen Leu Ser Val
465 470 475 4Θ0
Trp Asp Pro Asp Ala Pro Cln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu
?oas 485 490 495
SK 281413 Β6
GLu Gin Gly Ale Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Zle Aen
500 505 510
Arg Asp Aen Cly Tie Val Ser Ser Leu val Pro Leu Asp Glu Asp
515 520 525
Arg Arg Clu Phe Clu Leu Thr Ala His íle Ser Asp Gly Gly Thr Pro
530 535 540
Val Leu Ala Thr Aen Zle Ser Val Asn íle Phe Val Thr Asp Arg Aen
£45 550 5S5 560
A»p Aen AL* Pro Gin Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser val
56S 570 575
Glu Kat Leu Pro Arg Gly Thr Ser Al* Gly Hie Leu Val Ser Arg Val
580 585 590
Val Gly Trp Asp Ala Aep Ala Cly HiS Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser
595 6OO 605
Leu Phe Gly Ser Pro Asn Gin Ser Leu Phe Ala íle Gly Leu His Thr
610 615 620
Gly Gin Zle Ser Thr Ala Arg Pro Val Gin Asp Thr Asp ser Pro Arg
625 630 635 640
Gin Thr Leu Thr v*l Leu Zle ty* Asp Asn Gly Git 1 Pro Sei ΐ Lei j Ser
64S 650 6S! 5
Thr Thr Kla Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu 1 Asp Ser Pr< p Cli u Ala
660 66S 67( 0
Arg Ala CLU Phe Pro Ser Cly Ser Ala Ser
675 680
2. Informácie o SEQ ID NO: 108:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 2831 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 108:
CAÄTTCCCCA CCACCCTCAA CTCAGfiCTCA CTGAAAGACA AATGATACTG ACCATACCA5 TAAACAATCC TCTGGACTCA CACGTAGATA CAAACTCTCA TTTCCTGGTT CTAACCCCCA TGGTGCľCGA CAAACAACTC CATCGAGAGG CTTTGGATCG TGGCTCTCCT CCCCCCTCTG ACACCAACCA TAATGCACCC CACTTTCAGC ACACTCCCAC CCGCTCTCTC GTACTCACAC ATCCGAAACT CTTCTACGCA CTTTCGCAAC TAAACCCTCT AACCGGGGAA ATTCGCCTAC CGTATGAAGT GGTTATCAAC CGGACGGACC TACTGCAGCT GGTCGACGTC AATCACAATG ACCCAGTCCC AGAAAATTCC CCCGATCAGG ACTCTGGCAA CAACCGAAAA GTGATTGCAT AATCTTCAGC AAXGAACTTT TACACTTTAC CACACCAATT CAACATCACC ATCACAGTCA AACACACCAT AACAGTGCAG GTGGCAGACA CCTCCTACAC CAÍGTTTCTC CGCCAGAACA CCCCCACAGA CTCACACTCA GGATCCAATC
CGGACATAAA CGACTATTCT CCAGTGTTCA60
AÄAACAGTGC TCGCGCAAAT ACATTCCCTT120
TCAACAATAT CCAGACCTAT ACGCTCACCT180
ACCGCACTGA TGGCAGGAAG TACCCAGAGC240
AGCAACCTGA GCTGACGTTA ACGCTGACAG300
CGACCACACA GGTCCTCATT CAAGTAGTGC360
AGCCAACATA CCAAGTGCAA ACTCCCGAGA420
TCTCACCCAA TCACTTAGAC ACTGGACACT460
CCTCAGAACA TATTACCAAA ACATTCGAGC540
CAAAAGAGGT GAATTTTCAA ACIATTCCTT600
CGGCAGGTCT CTCAGCAAAA TGCACTCTGT660
CCCCAGAA6T GATGCTATCT CCCCTAACCA720
TACTGCCTCT TTTCAGTGTT ASAGATCCTG780
CCATCGAGGA ACACCTCCCC TTTCTTCTAA840
TAACCAACGC ACCACTTOAC AGGGAAGAAA900
CTGACCTGGG CÄTAGGCAGG CTCACCACCC960
TCAACGACAA TGCCCCCTCC TTCACCCAAA1020
ACAGCCCCCC CCTGCACATA CGCACCATCA1080
CCCACATCAC CTACTCGCTC CTACCGCCCC1140
AACACCCACA GCTCGCCCTC CACTCGCTCA TCGCCCTCAC CGCCCTAGAC TATGACCCTC CACACCAAGG CTCGCCCGCG CTCAGCAGCC ACAATGACAA TGCGCCCTTC CTCCTCTACC AGCTGCTGCC CACCGCCGCA GAGCCTGGAT CCCACTCTCG CCACAATCCC TGGCTCTCÄT TGTTCAACGT ATCGCCCCAC AATGGCCAGC ACGCACCCAA CCACAACCTG CTCCTGTTGC CCACTGTTAC TCTCCACGTG CTAGTGCTGG CAGAGGTGGC GCACCACCCT GCACAAGAAC CTT7CGCATC TCTCTCTTCT CTCTTCCTCT TCTCCAGGAG GGCCAGGGCA GCCTCTCTGA CTGCCCAGCT GCTCCATGTC AGAGGTATGG TATCTCTGAT GGGGCATTCT TCTGGGACCA CTACCTCTCT GCACCACTGC TCTGCCAAAG CTTTTGGCTT TCATCATTAA TAGAAAACTA TTCTTGATTA ACTAAACTCT GTTCACATCT TTACCCATCT TTTTTCACCC TCATCTCTAA CGCACACAAT NNNNNNNNNN TCGTCTATAA GCAGCrtCAT TGCTCAGTTA TGGCTGCAAA GCTGGAATAA GTTTTCTGAG AAATCTGTAA CCTGTACCCC TCTTTCCAGA ACTACGAAAT CCTTTGTTTG CGTGACCCGG GTGCCAGAAA CCATTAÄAAC AAAGTTACTT CTACAAACCT
TCTCCATCAA TGTAGACAAC CGGCAGCTGT1200
TCCACGCCTT CGACTTCCAT CTCCGCCCCA1260
AGCCTCTGGT CCACCTCGTG GTGTTCGACC1320
CGCTGCAAAA CCCCTCTGCA CCCTTCACTG13BO
ACCTCGTTAC CAACGTCGTA CCTCTCCACC1440
TCCAQCTGCT CAAGGCCACG CAGCCCGGGC1500
TACCCACCTC CAGGC7GCTG AGCGAGCCCG1S60
TCAAGGACAA TGGAGATCCT CCACGCTCTG1620 ätcccttctc tcagccctac ctccctctccιββο
AACATCCCCT AACACTCTAC CTCGTCATAG1740
TCTCTGTCCT CCTGTTCGTC CGGGTGAGGC1500
GTCCCTATTC 7CTCCCTGAA CCCCACTTTC1860
CGACCCTGTC CCACAGCTAC CAGTATCATC1920
CCGAATTTAA CTTCTTAAAG CCACTTCTCC1980
AAATAGACGA AAATTCCACA CTCCAGAÄTA2040
CTTTACAGAT ATTTAATTCC AAATATCATC2100
ACCTACCTAG CAACCATTTT AATGTTCACT2160
ACCTACAAGT TTGNCTTTAC TTATACTTGT2220
GTCACAGTCA TGGCATACTG GCACAACATG2280
GGGCNGCTTG AGTTTAGGCA ATGTCTTAGA2340
GACAAA7TTG TTTTGCACAT TCCCTCTGTT2400
GTGTCATCAC AAGGCATGCT CACATT7TCC2460
TTAAATAAAA TTACCATGGA GTTCAATCCA2520
TTTATTCGAC CGTTAAAATT GTAAC7TCCC2580
CACCCATGAG GCTGGCTGTA AGAACCACTA
AAAAATCÄAA CAAAAGGAGA AATGAGACAC
ACCATGTATG TATCGACACA AAAACTGGCA
TGCTCCCGCT CCACGCTAAA CAAATGCAAG
ΑλλΑΑΛΑΑΑΑ a
TGAATGGGTG TCTATCGCAA CCTTATTTTC 2640
CAAACAACAC GCTACAGGAA AGATTTCATA2700
TACACACATT TTAAATCTGT TGGTACCACA2760
CCAAATTAAA AAGACGCTGA GCTAGAAGTC2820
2831
2. Informácie o SEQ ID NO: 109:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 3353 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 763..3123 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 109:
CTATTTTTCC ACACTTTAAA ATTTTCATAA AATCATAACT CTCTGACTTT ATOTAGAAAC60
CATACCRCKC TCCKATTAAC GTCTACCTTT TtCTTCATCT AATCCAACCA ATGGGAGCAC120
AATTCTCCTA CATACGCTCT CTAGAATTTG AAACAAATTA XAGAATTCAT TITCTTTTCC1BO
TCATAAATTT TTAAGAAATC ACGTGGCTTT ATCTTATTAT TATTACAACA TCACTCATCA240
CTATTATCTC TTCTTTCACT TCTCAATTTC ČCTCAGAACA CTACACCCAG ACTACAGGCT300
CTGGAGGGTG GGGACCATCT CTGCGTTCTT TACTGATGTA TTTCATAATT TGGCACATAG360
ACACCAJiTAA TACTCCTTTA AATCAACAM ΤΤΑΑΤΑΑΤΤΛ CCATTGCGTC ATATTGTCAT420
TACATCATTT CCTCCCAATT TCCAAACTCC TAATAGAATA CAGAATAGAT CAATTGTAGC480
AATTCGTTTC CAÄGCAAAGA CAACGCATGG TCCCGCTGCA CCCTAACGCT TCAAAAAAAC540
GAAAAGGAžkA AAGCCCATCA AATGCTAC7A CCTACT7CAG ACCrCTTTCA GCC7AAGAGG600
AAAGCC7CTT AGCAGACCAC CCACCAGTGT CTCCGGAGAA TGCTATTCTC CTACATTTCC660 gaacaggtta Tcaacccaca catcgatcac tccctctgtc ccatccctcc ctgaagtacc720
TCTGAC7CCG GTTCCTTGAA AGCGGCGTG7 ACAGAAGTAA AG ATG GAG CCT GCAΊ74
Met Clu Pro Ala
GGO GAG CGC TTT CCC GAA Glu 10 CAA ACC CAA CTC CTe ATT CTC CTT CTT ŤTA 822
Cly Glu Arg 5 Phe Pro Cln Arg Cln Val Leu íle Leu Leu Leu Leu
15 20
CTG GAA GTC ACT CTC CCA CGC TGG CAA CCC CGT CGC TAT TCT CTG ATG 870
Leu Glu Val Thr Leu Ale Gly Trp Glu Pro Arg Arg Tyr Ser Val Het
25 30 35
GAG CAA ACA GAG ACA CCT TCT TTT CTA CCC AAC CTC CCC AAT CAC CTA 918
Clu Glu Thr Glu Arg cly ser Phe Val Ala Aan Leu Ala Asn Α·Ρ Leu
40 4S 50
CGG CTQ GGA GTC CGC GAC CTA GCC GAC CGG CGA CCC CGG CTA GTT TCT 966
Cly Leu Cly Val Gly Clu Leu Ala Clu Arg Cly Ala Arg Val Val Ser
55 60 6S
GAG GAT AAC GAA CAA GCC TTG CAG CTT GAT CTG CAG ACC CCG CAG TTC 1014
Glu Asp Asn clu Gin cly Leu Cln Leu Aap Leu Gin Thr Cly Cln Leu
70 75 80
ΑΤΆ TTA AAT GAG AAG CTG GAC CGG CAG AAG CTG TGT CCC CCT ACT CAC 1062
íle Leu Aen Clu Lye Leu Asp Arg Glu Lys Leu Cys Cly Pro Thr Glu
85 90 95 100
CCC TCT ATA ATC CAT TTC CAA CTG TTA CTC AAA AAA CCT TTG CAA GTA 1110
Pro cys Íle Het His Phe Gin Val Leu Leu Ly« Lys Pro Leu Clu Val
105 110 115
TTT CGA oct GAA CTA CTA CTG ACA CAC ATA AAC GAT CAT TCT CCT CAC 1158
Phe Arg Ala Clu Leu Leu Val Thr Asp íle Asn Asp His Ser Pro Clu
120 125 130
TTT CCT GAA AGA GAA ATG ACC CTC AAA ATC CCA CAA ACT ACC TCC CTT 1206
Phe Pre Glu Arg Glu Het Thr Leu Lys íle Pro Glu Thr Ser Leu
135 140 145
CCG ACT GTG TTT CC7 CTG AAA AAA CCT CGG GAC TTG GAC CTC CGC ACC 1254
Gly Thr Val Phe Pre I.eu Lys Lys Ala Arg Asp Leu Aap val Gly Ser
150 155 160
AAT AAT GTT CAA AAC TAC AAT ATT TCT CCC AAT TCT CAT TTC CAT CTT 1302
Asn Asn val Gin Asn Asn íle Ser Pro Asn HL· Phe His val
165 170 17S 180
TCC ACT CCC ACC CGA CGC GAT GGC AGC AAA TAC CCA GAG CTG CTG CTG 1350
Ser Thr Arg Thr Arg Gly Aíp cly Arg Lys Tyr Pro Clu Leu Val Leu
165 190 195
GAC ACA CAA CTC GAT CGC GAG GAG CAC CCC GAG CTC AGA TTA ACC TTG 1398
Aep Thr Glu Leu Asp Arg Clu Glu Gin Ala Glu Leu Arg Leu Thr Leu
200 205 210
ACA CCG CTC CAC CCT CCC TCT CCA CCC CCA TCT CCC ACC CTC CAG ATC 1448
Thr Ala Val Kap Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ser Gly Thr Val Cln íle
21S 220 225
CTC ATC TTG GTC TTG GAC CCC AAT GAC AAT GCC CCG GAG TTT GTC CAC 1494
Leu íle Leu Val Leu ASp Ala Asn Asp Asn Ala Pro Clu Phe Val Cln
230 235 240
CCG CTC TAC CAC CTC CAC CTC CCA CAC AAC ACC CCA CTA GCC TCC CTA 1S42
Ala Leu Tyr Glu Val Gin Val Pro Glu Asn Ser Pro Vsi Gly ser La u
245 250 255 260
GTT G7C AAG GTC TCT CCT ACG CAT TTA CAC ACT CGG ACA AAT GGA CAG 1590
Val Val Lya Val Ser Ala Arg Asp Leu Asp Thr 01y Thr Aan cly Glu
265 270 275
ATA TCA TAC TCC CTT TAT TAC AGC TCT CAC GAG ATA CAC AAA CCT TTT 1638
íle Ser Tyr Ser Leu Tyr Tyr ser Ser Gin Glu Zle Asp Lys Pro Phe
260 265 290
CAG CTA AGC AGC CTT TCA CCA GAA ATT CCA CTA ATT AAA AAA CTA GAT 1686
Clu Leu set Ser Leu Ser Cly Clu íle Arg Lev Zle Lya Lya Leu Aap
295 100 3 .05
TTT GAC ACA ATG TCT TCA TAT GAT CTA GAT ATA CAC GCA TCT CAT GGC 1734
Phe Glu 310 Thr Met Ser Ser Tyr 315 ASP Leu Asp Zle Glu 320 Ala Ser Aap Gly
GGG GGA CTT TCT GGA AAA TGC TCT CTC TCT CTT AAG GTG CTG GAT GTT 1782
Gly 325 Gly Leu Ser Cly Lya 330 Cya Ser Val Ser Val 335 Ly. Val Leu Asp Val 340
SK 281413 Β6
AAC CAT AAC TTC CCC GAA CTA ACT ATT TCA TCA CTT ACC ACC CCT ATT1830
Aan Aap Aan Phe Pre Glu Leu Ser Ila Ser Ser Leu 7hr Ser Preíle
345 390355
CCC GAG AAT TCT CCA GAG ACA GAA GTG CCC CTG TTT AGG ATT AGA GAC1876
Pro C1U Asn Ser Pre Clu Thr Clu Val Ale Leu Phe Arg íle ArgAap
360 365370
CGA CAC TCT GGA GAA AAT GGA AAA ATG ATT TCC TCA ATT CAC CAT CAT1926
Arg Aep Ser Cly Glu Aen Cly Lve Het Ila Cyo Ser íle Cln AspAbp
375 300385
GTT CCT TTT AAC CTA AAA CCT TCT CTT CAC AAT TTC TAC AGG CTG CTA1974
Val Pro Phe Lye Leu Lys Pro Ser val clu Asn Phe Tyr Arg LeuVal
390 395400
ACA CAA CCG CCC CTG GAC AGA GAG ACC AGA CCC GAG TAC AAC ATC ACC2022
Thr Glu Gly Ala Leu Aep Arg Glu Thr Arg Ala Clu Tyr Aan ÍleThr
405 410 415420
ATC ACC ATC ACA GAC TTG GGG ACT CCA AGG CTG AAA ACC GAG CAC ACC2070 íle Thr íle Thr Asp Leu Gly Thr Pre Arg Leu Lye Thr Glu GinSer
42S 430435
ATA ACC CTG CTG CTG TCC GAC CTC AAT CAC AAC CCC CCC CCC TTC ACC211B íle Thr Val Leu Val Ser Asp Val Asn Aap Aan Ala Pro Ala PheThr
440 445450
CAA ACC TCC TAC ACC CTG TTC GTC CGC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG2166
Gin Thr Ser Tyr Thr Leu Phe Val Arg Glu Aen Asn Ser Pro hlaLeu
455 460465
CAC ATC GGC AGT CTC AGC GCC ACA CAC AGA CAC TCC CGC ACC AAC GCC2214
Hĺb íle Gly Ser Val Ser Ala Thr Asp Arg Asp ser Gly Thr AanAla
470 475480
CAG GTC ACC TAC TCG CTG CTG CCG CCC CAG GAC CCG CAC CTC CCC CTA2262
Gin Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pre Pro Cln Asp Pro His Leu ProLeu
4B5 · 490 495500
ACC TCC CTG CTC TCC ATT AAC ACG GAC AAC CGC CAC CTG TTC CCT CTC2310
Thr Ser Leu Val Ser íle Aan Thr A»p Asn Gly HĹB Leu Phe AlaLeu
805 510515
CAC TCG CTG CAC TAC GAG CCC CTG CAG GCT TTC CAC TTC CGC CTG GGC2358
Gin Ser Leu Aap Tyr Glu Ala Leu Gin Ala Phe Clu phe Arg ValGly
520 525530
GCC ACA GAC CGC GGC TTC CCG CCG CTG AGC AGC GAG CCC CTC CTC CCA2406
Ala Thr Aap Arg Gly Phe Pro Ala Leu Ser Ser Clu Ala Leu Val Arg
636 540545
GTG CTC CTC CTC CAC CCC AAC CAC AAC TCC CCC TTC CTC CTC TAC CCG2454 val Leu Val Leu Aep Ala Aan Aap Asn Ser Pro Phe Val Leu Tyr Pro
560 5SS560
CTC CAC AAC GGC TCC GCG CCC TCC ACC GAG CTG CTG CCC CCG CCG CCC2502
Leu Gin Aen Gly Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu Val Pro Arg AlaAla
565 570 S75500
GAG CCG CGC TAC CTO GTG ACC AAC CTG GTG GCG GTG GAC GGC GAC TCG2550
Glu Pro Cly Tyr Leu Val Thr Lyí Val Val Ala Val Aap Gly AapSer
585 590595
CCC CAC AAC GCC TCG CTG TCG TAC CAG CTG CTC AAG GCC ACG GAG CCC2598
Gly Cln Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Cln Leu Leu Lye Ala Thr CluPro
600 60» 610
GGG CTC TTC CCC GTG TCC GCC CAC AAT GGC GAC CTC CGC ACC GCC AGG2646
Cly Leu Phe Cly val Trp Ala His Asn Cly Clu Val Arg Thr AlaArg
615 620625
CTC CTC ACC GAC CCC GAC GTC CCC AAC CAC AGC CTA GTC CTC CTG CTC2694
Lev Leu Ser Clu Arg Asp v«i Ala Lye Hla Arg Leu val v«l LeuVal
630 635640
AAC GAC AAT CCC GAC CCT CCC CCC TCG CCC ACA GCC ACG CTG CAA CTG2742
Lys Aep Aan Cly Clu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala Thr Leu ClnVal
645 650 655660
CTC CTC CTG CAC CGC TTC TCT CAG CCC TAC CTG CCG CTC CCA CAG CCC2790
Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Cln Pro Tyr Leu Pro Leu Pro CluAla
665 670675
GCC CCG CCC CAA GCC CAG GCC CAC TCC CTT ACC CTC TAC CTC GTG CTG2838
Ale Pro Ala Gin Ala Gin Ala Asp Ser Leu Thr Val Tyr Leu ValVal
600 605690
CCA TTC CCC TCC GTG TCT TCG CTC TTC CTC TTC TCC GTC TTC CTC TTC2886
Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Phe Ser Val Phe LeuPhe
695 700705
GTG GCA CTG CGG CTG TCC AGG AGG ACC AGG CCG CCC TCA GTC CCT CGC2934
Val Ala Val Arg Leu Cys Arg Arg Ser Arg Ala Ala Ser Val GlyArg
710 715720
TCC TCC GTG CCC GAG GGC CCC TTT CCA GGG CAT CTG GTG GAC GTG AGC2982
Cya Ser Val Pro Glu Gly Pro Phe Pro Gly Bis Leu Val Asp ValSer
725· 730 73S740
GCC ACC GGG ACC CTT TCC CAG AGC TAC CAG TAC GAG GTG TGT CTO ACG3030
Gly Thr Gly Thr Leu 8er Gin Ser Tyr Cln Tyr Clu Val Cye LeuThr
745 75D755
GGA GGC TCT GAA AGT AAT GAT TTC AAG TTC TTG AAG CCT ATA TTC CCA3078
Gly Gly Ser Glu Ser Aan Asp Phe Lys Phe Leu Lya Pro íle PhePro
760 765770
AAT ATT GTA AGC CAG GAC TCT AGG AGG AAA TCA GAA TTT CTA GAA3123
Aan íle Val Ser Gin Asp Ser Arg Arg Lys Ser Clu Phe Leu Clu
775 780785
TAATCTACCT ATCTCTACCT TTCCCACCGT CtCTTAATTT 7CTCTTCCTC ACTTTTCACC 3183
TTACTTŤTTT TTAACCCTTT AGTAATCTTG AATTCTACTT ΤΤΤΤΤΤΛΑΑΤ TTCTACTCTT3243
GTCTTTACTA ATGTTACTCA TTTCCTTTGT CTGATTCTTA GTTTTCAAAT TATTGTATTA3303
TTATAAATAT TTTATATCAC GAAAGTTCAT ATTTCTGAAT AÄATTAATAG33S3
2. Informácie o SEQ ID NO: 110:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 787 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 110:
Het Glu Pro Ala Gly Clu Arg Phe Pro Glu Cln Arg Gin Val Leu Íle 15 1015
Leu Leu Leu Leu Leu Glu Val Thr Leu Ala Cly Trp Clu Pro Arg Arg 20 2S30
Tyr Ser Val Het Clu Clu Thr Clu Arg Gly Ser Phe Val Ala Aen Leu
4045
Ala . Aep : Leu 1 Gly Leu Cly Val Gly Clu Leu Ala Glu Arg Cly Ala
50 ss 60
Arg val Val Ser i Clu Asp Asn clu Gin Cly Leu Cln Leu Aep Leu Gin
65 70 75 80
Thr i Cly Gin Leu Zle Leu Asn Clu Lys Leu Asp Arg Clu Lya Leu Cye
es 90 95
Gly Pro Thr Glu Pro Cye Íle Het His Phe Gin val Leu Leu Lya Lye
100 105 110
Pro Leu Clu Val Phe Arg Ala Clu Leu Leu Val Thr Aap íle Asn Aep
115 120 125
HĹs Ser Pro Glu Phe Pro Glu Arg Clu Met Thr Leu Lye Zle Pro Clu
130 135 140
Thr Ser Ser Leu Gly Thr Val Phe Pro Leu Lye Lye Ala Arg Asp Leu
145 150 255 160
Asp val Gly Ser Asn Asn val Gin Asn Tyr Asn íle ser Pro Asn ser
16S 170 175
HĹB Phe HĹs Val Ser Thr Arg Thr Arg Cly Asp Gly Arg Lye Tyr Pro
1B0 185 190
Glu Leu Val Leu Aep Thr Glu Leu Asp Arg Glu Glu Cln Ala Clu Leu
195 200 205
Arg Leu Thr Leu Thr Ala Val ASp Cly Gly Ser Pro PŕO Arg Ser Cly
210 215 220
Thr Val Gin Íle Leu íle Leu Val Leu Aep Ala Aen Aap Aen Ala Pro
22S 230 235 240
Glu Phe Val Gin Ala Leu Tyr Glu Val Gin Val Pro Clu Asn Ser Pro
245 250 2SS
Val Gly Ser Leu Val val Lys Val Ser Ala Arg Asp Leu Asp Thr Cly
260 265 270
Thr Aan Gly Glu íle ser Tyr Ser Leu Tyr Tyr Ser Ser Cln Clu íle
275 280 26S
Aep Lye Pro Phe Glu Leu Ser Ser Leu Ser cly Clu íle Arg Leu Zle
290 295 300
Lye Lys Leu Asp Phe Glu Thr Met Ser Ser Tyr Asp Leu Asp íle Glu
SOS 310 315 32D
Ala Ser Aep Gly Gly Gly Leu Ser Cly Lys Cys Ser Val Ser Val Lye
32S 330 335
Val Leu ASp val Asn ASp Asn Phe Pro G1U Leu ser Íle Ser ser Lej
340 345 350
Thr Ser Pro íle Pro Glu Asn Ser Pro Glu Thr Clu Val Ala Leu Phe
3S5 360 365
Arg íle Arg Asp Arg Asp Ser Gly Glu Asn Gly Lys Het íle Cya Ser
370 375 380
íle Cln Aep *.p Val Pro Phe Lys Leu Lys Pro Ser Val Clu Aen Phe
3S5 390 395 400
Tyr Arg Leu Val Thr Glu Gly Ala Leu Asp Arg Clu Thr Arg Ala Clu
405 410 415
Tyr Aen íle Thr Íle Thr íle Thr Asp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Lye
420 425 430
Thr Glu Gin Ser íle Thr Val Leu Val Ser Asp Val Asn Asp Aan Ala
435 440 445
Pro Ala Phe Thr Cln Thr Ser Tyr Thr Leu Phe Val Arg Glu Aen Aen
450 455 460
Ser Pro Ala Leu His íle Gly Ser Val Ser Ala Thr Asp Arg Asp ser
465 470 475 4 BO
Gly Thr Aen Ala Gin Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Gin Aap Pro
485 490 495
His Leu Pro Leu Thr Ser Leu val Ser Íle Asn Thr Asp Asn Cly HĹB
500 505 510
Leu Phe Ala Leu Gin Ser Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gin Ala Phe Glu
515 520 525
Phe Arg Val Cly Ala Thr Asp Arg Cly Phe Pro Ala Leu Ser Ser Clu
530 535 540
Ala Leu Val Arg Val Leu Val Leu Asp Ala Asn Aap Asn Ser Pro Phe
S45 550 5S5 560
Val Leu Tyr Pro Leu Gin Asn Cly Ser Ala Pro Cya Thr Clu Leu Val
S6S 570 575
Pro Arg Ala Ala Clu Pro Gly Tyr Lau val Thr Lya val Val Ala Val
S80 5B5 590
Aep Gly Asp Ser Gly Gin Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Cln Leu Leu Lya
S95 600 605
Ala Thr Glu Pro Gly Leu Phe Gly Val Trp Ala Hĺb Asn Gly Clu Val
610 61S 620
Arg Thr Ala Arg Leu Leu Ser Clu Arg Asp Val Ala Lys HĹB Arg Leu
625 630 635 640
Val Val Leu Val Lys Asp Asn Gly Clu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala
645 650 655
Thr Leu Gin Val Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Cln Pro Tyr Leu Pro
660 665 670
Leu Pro Glu Ala Ala Pro Ala Gin Ala Cln Ala Asp Ser Leu Thr Val
675 630 6Θ5
Tyr Leu Val Val Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Phe Ser
690 695 700
Val Phe Leu Phe Val Ala Val Arg Leu Cye Arg Arg ser Arg Ala Ala
705 710 715 720
Ser Val Cly Arg Cye Ser Val Pro Clu Cly Pro Phe Pro Cly Hio Leu
725 730 735
Val Aap Val Ser Gly Thr Cly Thr Leu Ser Cln Ser Tyr Gin Tyr Glu
740 745 7S0
val Cye Leu Thr Gly Cly Ser Glu Ser Asn Asp Phe Lya Phe Leu Lye
755 760 765
SK 281413 Β6
Pro íle Phe Pro Asn íle Val Ser čln Aap Ser Arg Arg Lye Ser Clu 770 775 760
Phe Leu Clu .785
2. Informácie o SEQ ID NO: 111:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 3033 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 138..2528 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 111:
CTGATTGGAC CTGTTTTTGT GACTATTTGQ GMGMGACA CCTTCCTAAT CAGATTTACT
CCMTATCTT CCCGGACCCT CATCAGTGCA TTCCMTTGA CTTCMCMG CACCACCCTC
120
AGGACTGAAT CTGMCA ATG CAC ACA CCA CTA CCA AAA ATA CCA CAC CAA
Mat Clu Thr Ala Leu Ala Ly· íle Pro Gin Gin 15 10
170
AGG CAA GTC TTT TTT CTT ACT ATA TTC TCC TTA TTG TCO AAC TCT ACC 218
Arg Gin Val Phe 15 Phe Leu Thr íle Leu 20 ser Leu Leu Trp Lys 25 Ser Ser
TCT GAG CCC ATT AGA TAT TCC ATG CCA CAA GAA ACA CAG AGT CGC TAT 266
Ser Glu Ala lle Arg Tyr Ser Kat Pro Clu Clu Thr Clu ser Cly Tyr
30 35 40
ATG CTG CCT AAC CTC CCG AAA CAT CTG CGC ATC ACG CTT CCA CM CTC 314
Hot Val Ala Asn Leu Ala Lys Asp Leu Gly íle Arg Val Gly Clu Leu
45 50 SS
TCC TCT AGA CCA CCT CAA ATC CAT TAC AAA CCA AAC AAA CAA CTT TTC 362
Ser Ser Arg Cly Ala Gin íle Hl* Tyr Lys Gly Asn Lye clu Leu Leu
60 65 70 7S
CAC CTG CAT CCA CAC ACT CCC AAT TTC TTC TTA AAC GAA AM CTA GAC 410
Gin Leu Asp Ala Clu Thr Cly Asn Leu Phe Leu Lys Clu ty« Lau Aep
80 85 90
AGA CAA CTG CTG TGT OCA CAC ACA GAA CCC TCT GTC CTC MC TTC CAG 458
Arg Clu Leu Leu Cya Cly Clu Thr Clu Pro Cy* Val Leu Asn Phe Gin
95 100 105
ATC ATA CTG CAA AAC CCT ATG CAC TTC TTC CAA ACT CAA CTC CAC CTC $06
íle íle Leu Clu Asn Pro Het Gin Phe Phe Gin Thr Clu Leu Gin Leu
110 115 120
ACA CAT ATA AAC GAC CAT TCT CCA GAC TTC CCC AAC MO AAA ATG CTT $54
Thr Α·Ρ íle Asn *·Ρ HÍ.B Ser Pro Clu Phe Pm Asn Lya Ly· Mat Lau
125 130 135
CTA ACA ATT CCT GAG ACT CCC CAT CCA GGG ACT GTC TTT CCT CTC AAC 602
Leu Thr lle Pro Clu Ser Ala Hl* Pro Cly Thr Val Phe Pro Leu Ly*
140 14S 150 155
CCA CCT CCG GAC TCT GAC ATA CCG AGC AAC GCT GTT CAG MC TAC ACA 650
Ale Ala Arg Asp Ser Asp íle Cly Sar Asn Ala Val Gin Asn Tyr Thr
160 16S 170
GTC AAT CCC AAC CTC CAT TTC CAC GTC CTT ACT CAC AGT CGC ACA GAT 698
Val Aen Pro Asn Leu HiS Phe HiS Vsi Val Thr HiS Ser Arg Thr Aep
175 180 185
CCC ACG CTC ACA ACC CAG CAC ACC ATA ACA GTG CAA GTG TCC CAC ATC 1466
Pro 430 Thr Thr Cln Hla Thr lle Thr Val Cln Val Ser Aap Xle
435 440
AAC GAC MC GCC CCT CCC TTC ACC CM ACC TCC TAC ACC ATG TTT CTC 1514
Aan Asp Aan Ala Pro Ala Pho Thr Gin Thr ser Tyr Thr Met Phe Val
445 4 SO 455
CAC CAG MC MC ACC CCC CCC CTG CAC ATA CCC ACC ATC AGT ccc ACA 1562
Hie Clu Acn Asn ser Pro Ala Leu HiS íle Gly Thr íle Ser Ala Thr
460 465 470 47S
CAC TCA CAC TCA CCC TCC MT ccc CAC ATC ACC TAC TCG CTG CTG CCG 1610
Asp Sar Aap Sar Cly Ser Ala Hit íle Thr Tyr Ser Leu Leu Pro
480 485 490
CCT GAT CAC CCG CAG CTC ccc CTC CAC TCA CTC ATC TCC ATC MT GTT 1658
Pro Aep Asp Pro Gin Leu Ala Leu Asp Ser Leu lle Ser Xle Asn val
495 503 505
CAC MT CCG CAC CTG TTC GCG CTC ACA CCT CTA CAC TAT GAC CCA CTG 1706
Ao p Aan Cly Gin Leu Phe Ala Leu Arg Ala Leu Aep Tyr Glu Ala Leu
510 515 S20
CAG TCC TTC GAC TTC TAC CTG CCC CCT ACA CAT CCA CGC TCA CCC CCG 1754
Gin ser Phe Clu Pho Tyr val cly Ala Thr Asp cir cly Ser Pro Ala
52S 530 53$
CTC ACC ACC CAG ACT CTC CTC CGG ATG CTG CTG CTG CAT CAC MT CAC 1B02
Leu Ser Ser Gin Thr Leu Val Arg F.Ot Val Val Leu Α·Ρ Aap Asn Aep
540 545 sso 666
AAT GCC CCC TTC CTG CTC TAC CCA CTC cac MT cec TCA CCA CCC TCT 18SO
Aen AU Pro Phe Val Leu Tyr pro Leu Cln Asn Ala So r Ala Pro Cya
560 565 S70
ACT CAG CTA CTG CCT ACG CCA CCA CAC CCC CGC TAC CTG ATC ACC AM 1896
Thr Clu Leu Leu Pro Arg Ala Ala Clu Pro Cly Tyr Leu íle Thr Lys
575 500 585
GTG GTG GCT GTC GAT CCC CAC TCT CGA CAG MT CCT TGG CTG TCG TTC 1946
Val val AU val Asp Arg Asp ser Cly Cln Asn Ala Trp Leu Ser Phe
590 595 600
CAG CTA CTT AM GCT ACA GAG CCA CCG CTG TTC ACT GTA TGG CCA CAC 1994
Gin Leu Leu Lys Ma Thr Clu Pro Gly Leu phe Ser Val Trp Ala Hla
'605 610 «15
AAT GCT GM GTC CGC ACC ACT ACG CTG CTG ACT CAG CGA CAT GCT CAG 2042
Aan Gly Glu Val Arg Thr Thr xrg Leu Leu Ser Clu Arg Aep Ala Cln
620 62S 630 635
AAC CAC MC CTA CTC CTC CTG CÍC : AAG CAC MT CGC : CAT CCT CTC CCC 2090
Lya Hie Lye Lau Lev Lau Lau val Lys Aep Aan Cly Aep Arg
640 64S 6S0
TCT GCC MT GTC : ACT CTI 1 CAC : CTC : CTA , CTG CTG CAT ' CGC : TTC : TCG i CAG 2138
5er Ala Asn Val Thr Leu i MÍS . val Leu Val Val Asp i Gly Phe Ser Cln
655 660 665
CCC ACG AAA TAC CCA CAG Cly Arg Lye Tyr Pro Clu 190
CTS CTC CTC CAC ACA oec CTG GAT AGG CAO
Leu Val Leu Aep Arg Ala Leu Aap Arg Glu J9S jqo
746
GA0 CAC CCT CAG CTC ACT Clu Cle Pro Clu Lev Thr 205
TTA ATC CTC ACT CCT CTG GAT GCT CCA GCT Leu íle Leu Thr Ala Leu Aap Cly Gly Ala 210 21$
794
842
CCT ŤAC CTA CCA TTC CCT CAC GTC CCA CAC CAT TCC ATC CAA CAT AAT2186
Pro Tyr Leu Pro Leu Ala Clu Val Ala Cln Aep Ser Met Cln Asp Asn
570 675680
TAC GAC GTT CTC ACA CTC TAC CTA CTC ATT CCC TTG CCA TCT GTA TCT2234
Tyr Aap Val Leu Thr Leu Tyr Leu Val íle Ala Leu Ala Ser ValSer
685 69069$
TCT CTC TTC CTC TTC TCT CTA CTC CTG TTT CTC CGC GTC ACC CTG TCC2282
Ser Leu Ph· Leu Leu Ser Val Val Leu Phe val Gly Val Are LeuCva
700 706 7io*
ACC ACC CCC ACC CAC CCC TCC TTG GCT GAC TAC TCT GTG CCT GAG CCA2330
Arg Arg Ala Arg clu Ala Ser Leu Gly Asp Tyr Ser Val Pro GluGly ’20 725730
CAC TTT CCT ACC CAC TTG GTC GAT CTC ACC GCT CCC GCC ACC CTG TCC2378
Nie Phe Pro Ser Hle Leu Val Asp Val Str Gly Ma Cly Thr LauSer
735 7407<S
CAC ACT TAT CAA TAT GAC CTC TGT CTT AAT CCA GCT ACT ACA ACA AAT2426
Cln Ser Tyr Cln Tyr Glu Val Cya Leu Asn Cly Gly Thr Arg ThrAsn
750 755760
CAG TTT AAC TTT CTT AAA CCA TTG TTT CCT ATC CTT CCG ACC CAG CCT2474
Clu Phe Aen Phe Leu Lye Pro Leu Phe Pra íle Leu Pro Thr ClnΑ1»
765 770775
CCT CCT CCT CAA CAA ACA CAA AAC CCT CTT CTG CAC AAT ACC CTT CGA2S22
Ala Ala Ala Clu Clu Arg Clu Atn Ala Val Val Hla Aen Ser ValCly
780 785 79079S
TTC TAT TACACCACTG ATTTTCAAGT CGTCCTTACC TCATTTTTCC TTAACTATCC2578
Phe Tyr
CTCATGTAGA ATGGTCTAGT
GCCGTGAATC AACTCCTCAG ATATATCTTC ATTTTATCCT
2638
938
986
TTC7TTTCM TCAMCTATT CACATGTCAT CCTACTCTAC ACMTTTGGT TCTACTCCAT
TGTCTTTCTT TAGATTTCTA
TTATTATAAC TTTGCTTTGC
2698
CCCCATACCA CTCCATCCTG CGTTCTTTTT TTTTTTACM
AGCGGMCTC ATATTCCCTG TAACCAATTG CAACCACTTT
2758
2818
Val íle Asp Clu Iii
29S
1034
CATIGITACA CATGCCTTCC TTTGTTGTGT TCCGTCACCr GAMTCACTA TGTACAGACT CTCTTGTCCT ATCTTCGGAT TCTCACCATC TTAATAAAM TCAMTACTA AAAMAAAM
TATTTCACAC ACCGTCTTAA ÄTTGTACCCC 2878
CACTTTGMT TTGTGGCACT CCATCTCCCT 2938 CATCAGTAGG CTCACCTCTC CTGACCGACC 2998 ΑΑΑΛΑ 3033
2. Informácie o SEQ ID NO: 112:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 797 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín
ATC CTG TGT TCT ATT CCC Met Val cye $er íle Pro 380 385
TTT CAC MT ΤΛΤ TAC ACC Phe Glu Asn Tyr Tyr Thr 400
AAC AGA GCT CAG TAC AAC Aan Arg Ala Clu Tyr Asn 415
AAC MT ATC CCA TTT CTC CTG AAA CCC ACA
Asn Asn 11« Phe Leu Leu Lye Pro Thr
3*0395
TTA GTC ACT GAG CGC CCA CTT GAT AGACAG
Leu Val Thr Glu Cly Pro Leu Aap ArgGlu
405410
ATC ACC ATC ACG GTC TCA CAT CTC GGCACA íle Thr íle Thr Val Ser Aap Leu cizThr
420
1322
1370
1418
(xi) Opis > sel <ve ncie: S EQ ID NO: 1 12:
Het Clu Thr Ala Leu Ala Lys íle Pro Cln Cln Arg Cln Val Phe Phe
1 5 10 15
Leu Thr Xle Leu Ser Leu Leu Trp Lye Ser Ser ser Clu Ala Xle Arg
20 25 30
Tyr s«r Het Pro Clu Clu Thr Clu Ser Gly Tyr Het Val Ala Asn Leu
35 40 45
Ala Lye Asp Leu Cly íle Arg Val Cly Clu Leu Ser Ser Arg Gly Ala
50 55 60
Cln íle His Tyr Lye Gly Asn Lys Clu Leu Leu Cln Leu Asp Ala Clu
65 70 7S 80
Thr cly Asn Leu Phe 85 Leu Lys Clu Lys Leu 90 Asp Arg Clu Leu Leu 95 Cye
SK 281413 Β6
Gly Glu Thr Clu Pro Cya Val Leu Asn Phe Gin íle íle Leu Clu Aan
100 10S 110
Pro Met Cln Phe Phe Gin Thr Clu Leu Cln Leu Thr Aop Íle Aen Aap
115 120 125
Hie Ser Pro Glu Phe Pro Asn Lys Lya Met Leu Leu Thr íle Pro Clu
130 135 140
Ser Ala Hlo Pro Cly Thr val Phe pro Leu Lya Ala Ala Arg Asp Ser
145 150 1SS 160
Aop íle Gly Ser Aen Ala val cln Asn Tyr Thr Val Asn Pro Aan Leu
16S 170 175
HiB Phe Hla Val Val Thr His Ser Arg Thr Α·Ρ Cly Arg Lya Tyr Pro
160 185 190
Clu Leu Val Leu Aap Arg Ala Leu Asp Arg Glu Clu Gin Pro Clu Leu
195 200 205
Thr Leu Íle Leu Thr Ala Leu Aap Cly Cly Ala Pro Ser Arg Ser Cly
210 215 220
Thr Thr Thr Val HiS Íle Clu Val Val Asp íle Asn Asp Asn Ser Pro
225 230 235 240
Gin Phe Val Cln Ser Leu Tyr Lys Val Gin Val Pro Clu Asn Aan Pro
245 250 25S
Leu Aan Ala Phe Val val Thr Val Ser Ala Thr Asp Leu Aep Ala Cly
260 265 270
val Tyr Gly Asn Val Thr Tyr Ser Leu Phe Cln Gly Tyr Cly Val Phe
275 280 268
Gin Pro Pha Val íle Aap Glu íle Thr Gly G1U íle HLa Leu 5er Lye
290 295 300
clu Leu Aep Phe Clu Clu íle Ser Asn Hl· Asn íle Clu Íle M* XI»
305 310 315 320
Thr Aap Gly Cly Gly Leu Ser Cly Lya Cy· Thr Val Al* Val Cln Val
325 330 335
Leu Aap Val Aan Aap Aan Ala Pro Glu Leu Thr íle Arg Lya Leu Thr
340 345 350
Val Leu Val Pre clu Asn Ser Ala Clu Thr Val Val Ala Val Phe Ser
3SS 360 365
Val Ser Aep Ser Aap Ser Cly Α·Ρ Asn Gly Arg Het Val Cya Ser 11*
370 375 3 00
Pro Asn Asn íle pro Phe Leu Leu Lys Pro Thr Phe clu Asn Tyr Tyr
38S 390 39S 400
Thr Leu Val Thr Glu Cly Pro Leu Asp Arg Clu Asn Arg Ala Glu Tyr
405 410 415
Aan Íle Thr íle Thr Val Ser hsp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Thr Thr
420 425 430
Cln Hla Thr 11· Thr Val Gin Val Ser Asp íle Asn A*P Asn Ala Pro
435 440 44S
Ala Phe Thr Gin Thr Ser Tyr Thr Met Phe Val His Clu Asn Asn Ser
450 455 460
Pro Ala Leu His 11c Cly Thr íle Ser Ala Thr Aep Ser Asp Ser Cly
465 470 475 480
Ser Asn Ala His íle Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Asp Asp Pro cln
485 490 495
Leu Ala Leu Aap Ser Leu íle Ser íle Asn Val Aap Aen Gly Gin Leu
500 SOS 510
Phe AU Leu Arg Ala Leu Asp Tyr Clu Ala Leu Gin Ser Phe Glu Phe
515 520 525
Tyr Val Gly Ala Thr Asp Gly Gly Ser Pra Ala Leu Ser Ser Cln Thr
530 53S 540
Leu Val Arg Met Val Val Leu Asp Asp Asn Aap Asn Ma rev Phe Val
545 550 555 560
Leu Tyr Pro Leu Cln Asn Ala Ser Ala Pro cys Thr Clu Leu Leu Pro
565 570 575
Arg Ala Ala Clu Pro Cly Tyr Leu Íle Thr Lya Val Val Ala Val Aep
580 585 590
Arg Aep Ser Gly Cln Asn Ala Trp Leu Ser Phe Gin Leu Leu Lye Ala
595 600 60S
Thr Clu Pro Gly Leu Phe Ser Val Trp Ala His Asn Gly Glu Val Arg
610 615 620
Thr Thr Arg Leu Leu Ser Clu Arg Asp Al* Cln Lye Hl· Lya Leu Leu
625 630 63S 640
Leu Leu Val Lya Aep Aan Cly Asp Pro Leu Arg Ser Ala Aan Val Thr
64 5 650 65S
Leu Hla Val Leu Val Val Asp Gly Phe Ser Cln Pro Tyr Leu Pro Leu
660 665 670
Ala Glu val Ala Gin Aep Ser Met Cln Asp Asn Tyr Asp Val Leu Thr
67 S 690 685
Leu Tyr Leu Val íle Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Leu
690 69S 700
Ser Val Val Leu Phe Val Gly Val Arg Leu Cys Arg Arg Ala Arg Glu
705 710 715 720
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 2347 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 113:
AAAACACGGG CCAAATCACA CTACCAAACA ATCTCCACTA TGAAGAATCC TCATTGTATC60
AAATGCÄAAT ACAGCCIGAA GATGTCCGGG CGCTTCTGCG CAGGAGCAAA CTGGTAATTA120
TGCTAOAAGA TGTAAATCAC AÄTCGCCCAC AACTGACCAT TACATCCTTG TTTAACCCCC100
TATTGGAAAA TTCTCTTCCC GCGACAGTAA TTCCCTTCTT CAATCTGCAT GACCGACACT240
CrCCAÄAGÄA CCCCCAAGTT GTCTGTTACA CGCATCATAA CTTACCTTTT AAATTAGAAA300
ACTCAATAGA TAATTATTAT ACATTCGTGA CATGGAAATA TTTCCACCCA GAAAAAGTCT360
CCATCTACAA TATCACAGTC ATAGCCTCAC ATCTAGCAGG CCACTCTGTC ACTCAAACTT420
ACATTCCCCT GATTGTCCCA CACACTAATC ACAACCCTCC TCGTTTTCCT CACACCTCCT480
ACACACCCTA TATTCCACAC AACAACCTOA GGCGCGCCTC CATCTTCTCA CTGACTCCAC540
ATCATCCTCA CACTCACCAA AATGCACACC TCACTTACTC TCTCTCTGAG GACACCATAC600
ACOGACTCCC TTTGTGC7CT TATATCTCCA TCAACTCAGA TACTGGTGTC CTCUTGCAC660
TGCACTCTTT TCACTTCCAG AAGATACAAG ACTTGCAGCT ACŤCGTTGTT CCCACTGACA720
GTCGAAGCCC ACCTCTCACC ACCAATCTCT CATTGACCTT CTTTCTGTTC CACCAGAACC760
ACAACCCACC TGACÄTTCTA TATCCTAGCT TCCCCACAGA TGGCTCCACT CCTGTGGAAC840
TAGCACCCCG CTCTGCAGAG CCTGCATACC TAGTGACCAA AGTCGTCGCA CTCGACAAAC900
ACTCACCACA CAATCCTTCG CTCTCCTACC GTCTGCTGAA CGCCACCCAA CCTGCGCTCT950
TCTCTCTACG ACTTCACACG CGTGACGTCC GTACACCCAC CGCCCTGCTC CACAGAGATG1020
CTCTCAAACA CAATCTCCTG ATCGCCGTCC ACGACCATCG CCAACCCCCT CTCTCCCCCA1080
CTGTAACTCT CACTGTCCCA CTCGCTAACA CCATCCCTCA CGTCTTCCCT CACTTCACCA1140
CCATTAGGAC CCCTGCCCTA CCAGAGGATT CTCATATCAC CCTCCACCTC CTCCTGGCAC1200
TGGCTCTGGT CTCCTGTCTC TTCCTTCTCT TTCTCATTGT CCŤCCTACCT CTCACCCTTC1260
ACCGCTGGCA CAACTCTCGC CAGCTCCACG CCTCCAAACe TCCATTGCCT CCTCCACCTC1320
CATCACATTT TCTCCCCATC CACCCCCTAC ÄCCCTTTTCT ACAAXCCTAT TCTCATCAAC1380
TCTCGCTCAC TTCAGCCTCC CACACAÄGCC ACATTATCTT TCC7CAGCCC AACTATGCAG1440
ACATGCTCAT TAACCAAGAA GGCTCTGACA AAAATGATTC CTTATTÄACA TCCATACATT1500
TTCATCAGAC TAACCGTCAA GATGCTTCCG CCCCGCAAGC CCCCCCCAAC ACTGACTGCC1560
CTTTCTCTCA ACCCCAGACA CCCGCCACCA CCCGATCCCA AAATCGGCAT CAAACCCGCA1620
CCTGCCCCAA CAACCACTTC CATACAGACA TCCTCCAACC CATCATCTTG CCCTCŤGCCA1680
GTGAAGCCGC TGATGGGAGC TCCACICTGG CAGGCCGCAC TGGCACTATG CGTTTCASCC1740
CTCGATATGG ACCCCAGTTT ACCCTGCACC ACCTGCCTGA CTACCGCCAC AACGTGTACA1B00
TCCCTCCCAC CAATGCCACA CTCACCAACG CAGCTGGCAA ACCAGATCGC AACGCŤCCGG1860
CAGGCGGCAA TGCCAACAAC AACAAGTCCC CCAAGAAAGA CAÄCAAGTAA TAŤCGAGGCC1920
AGGCCTTGAC CCACACCGCA CCCTCCCTCC CCAGCCAGTC CACCTTGTCC TTACTTGTAC1980
CCAGCCCTCA CAATTTCAGG CCTCACCCCA GCATTCTGGT AGGAGCCACA CCCACGCCAT2040
CCTCCCCGTT CGCAAACACA ÄACAACTGCC CAAGCCAACA CCCCCTCTTT CTACCCTACG2100
CCGCŤTGAAT ATGCAAACAG AGTTCTGCTG GCACCCCCTA TCCAATCAGT GATTGTACCC2160
ACATAGGTAC CAGGCTTACT CTGCATACAC ACACACACAC ACACACACAC ACACACACAA2220
CCCTTCTCCT CCCCAGTCCC TCCCACTTTC TGCCACTTTC TCATCCCCCT ACGCCCTTCC2280
TTTATCCTCT CCCACCCACÄ CACACCTCCT GGAGAATAAA TTTGGGGATG CTCA7CCTAA234Ô
ΑΑΛΑΑΑΑ
2. Informácie o SEQ ID NO: 114:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 2972 bázových párov
B) Typ: nukleová kyselina
C) Reťazovosť: jeden reťazec
D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: cDNA (ix) Charakteristický znak:
A) Meno/kľúč: CDS
B) Umiestenie: 2..1849 (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 114:
A CAC CCT CCT CAC CAC CTC CTC CTC ACC CCC TCC GAT CGC CGC AAG 46
Clu Ala Ala His Hl· Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Cly Cly Lye
10 15
Al* Ser Leu Cly Asp Tyr Ser val Fro Clu Gly Hli phe Pro Ser His
72S 73C 735
Leu Val Aep Val Ser Cly Ala Gly Thr Leu Ser Gin Ser Tyr Cln Tyr
740 745 750
Clu Val Cya Leu Aen Cly Gly Thr Arg Thr Asn Clu Phe Aan Phe Leu
755 760 765
Lye Pro Leu Phe Pro Íle Leu Pro Thr Gin Ala Ala Ala Ala Clu Clu
770 775 780
Arg Glu Asn •785 Ala Val Val His Asn Ser Val 790 Cly Phe Tyr 795
2. Informácie o SEQ ID NO: 113:
CCC CCT CCC TCT AGC ACA CTC CCC ATC CAC CTG ACA CTG TTC GAT ACA94
Pro Pre Arg Ser Ser Thr Val Arg íle Hle Val Thr Val Leu AepThr
2530
AAT GAC AAT CCC CCG CTT TTT CCT CAC CCG ATT TAC CCA CTC ΑΛΑ CTC142
Asn Aap Aan Al* Pro Val Phe Pro His Pro Íle Tyr Arg Val LyeVal
4045
CTT GAC AAC ATG CCC CCA CGC ACG CCG CTG CTT ACT CTA ACA CCC ACC190
Leu Glu Aen Met pro Pro Cly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr AlaSer
5560
CAC CCC CAT CAC CCA ATC AAC CCA AAA CTG CCA TAC ΛΑΑ TTC CCC AAA238
Aap Pro Asp Glu Gly Íle Asn Cly Lys Val Ala Tyr Ly· Phe ArgLys
7075
ATT AAT GAA AAA CAA ACT CCG TTA TTC CAG CTT AAT CAA AAT ACT CGC266
11« Aan Clu Lya Gin Thr Fro Leu Phe Cln Leu Aan Clu Aan ThrCly
05 909S
AATACTTCTT ACCATCCTTC AAAACATCAA CAAACTTTAA ACATCCATCT TCCTCCCACA
TCAGACTCCT TACTAAATAT TAAGTATCTC ACTCACTCGT CACCTGGCCT CCATCCCCAT
CCAGACATGA AATCTAAAGC CTAGAATCTC CATTGCTCCC CCAAACAAAA AACAAAACCA
AAÄACATTAG ATCTCAATTA AAATCTAATT TTAAACTGTT GAAACTCACT TTTCTAAAAT
ATGTAAGAAC ATATTTCAAT ACAATTCCAA TTACCTGTTT CCCTTCTCCA TTGATCTCAA
2409
CAA-ATA TCA ATA CCA AAA ACT CTA CAT TAT CAA CAA TCT TCA TTT TAT Ala Lys Ser Leu Asp Tyr Clu Clu Cys Ser Phe Tyr
Glu 11« Ser íle
10C 105 110
CAA ATC CAA ATA CAA GCC GAA GAT GTC GCG CCA CTT CTG CCG AGG ACC
Clu Met Clu 11· 115 Cln Ala Clu Afp Val 120 Gly Ala Leu Leu Cly Arg Thr 125
AAA TTG ctc ATT TCT GTG GAA GAT GTA AAT GAC AAT AGA CCA CAA CTG
Ly. Leu Leu 130 íle Ser Val Clu Asp 135 Val Asn Asp Asn Arg Pro Clu Val 140
ATC ATT ACG TCT TTC TTT AGC CCA GTC TTA CAA AAT TCT CTT CCC CCG
íle íle 145 Thr ser Leu Phe Ser 150 Pro Val Leu Clu Aen Ser Leu Pro Cly 155
ACA CTA ATT GCC TTC TTG ACT CTC CAT CAC CAA CAC TCT CCA AAC AAT
Thr 160 Val 11« Ala Phe 165 Ser Val Hla *.p Cln Aap 170 Ser Cly Lya Aan 17S
CCT CAA GTT CTC TGT TAC ACA CCT CAT AAT TTA CCT TTT AAA TTA CAA
Cly Gin Val Val Cy. 1BO Tyr Thr Arg Asp Asn 185 Lau Pro Phe Lys Leu 190 Clu
AAC TCA ATA CCT AAT TAT TAT ACA TTA GTC ACA AGG AAA TAT TTG GAC
Lye S«r 11· Cly 195 Tyr Tyr Arg Leu 200 Val Thr Arg Lya Tyr 205 Leu Aep
CCA CAA AAT CTC TCT ATC TAC AAT ATC ACA CTG ATC CCC TCA CAT CTA
Arg Clu Aan 210 Val Ser íle Tyr Asn 21S íle Thr Val Met Ala 220 ser Asp Leu
CCA ACA CCA CCT CTG TCC ACT GAA ACT CAA ATC GCT CTG CXC CTC CCA
Cly Thr 225 Pro Pro Leu Ser Thr 230 G1U Thr Cln 11« Ala 235 Leu HÍB val Ala
CAC ATT AAC CAC AAC CCT CCT ACT TTC CCT CAT CCC TCC TAC TCA CCC
Aap 240 íle Aen Aap Aan Pro 245 Pro Thr Phe Pro HU Ala 250 Ser Tyr Ser Ala 255
TAT ATC CTA CAC AAC AAC CTC AGA GGA CCC TCC ATC TTT TCC TTG ACT
Tyr Íle Leu Clu Aan 260 Aan Leu Arg Cly Ala 265 Ser íle Phe Ser Leu 270 Thr
CCA cxc GAC CCC CAC XCC cxc cxc AAT CCC CAG GTC ACT TAC TCT CTG
Ala H i. n Asp Pro 275 Asp Ser Cln Clu Asn 2BO Ala Cln Val Thr Tyr 28$ Ser Val
xcc CAG CAC ACG CTG CAG COG GCC CCC CTC TCC TCG TAT ATC TCC ATC
Thr Glu 290 Thr Leu Cln Cly Ala 295 Pra Leu set Ser Tyr 300 Ilo So r íle
AAC TCT CAC ACC GCT GTC CTC TAT CCC CTG CAA TCT TTC CAC TAT GAG
Asn Ser 305 Aep Thr Cly val Leu 310 Tyr Ala Leu Cln Ser 315 Phe Aep Tyr Clu
CAG ATC CCA CAC CTC CAC CTA CTC CTA ACA CCC ACC CAC AGC CGG GAC
Gin 320 íle Arg Aap L' Cln 325 Leu Leu Val Thr Ala Ser 330 ».p Ser Cly Aap 335
CCG CCC CTC ACC ACC AAC ATC TCA CTG ACC CTC TTC CTG CTG GAC CAG
Pro 'Pro Leu Ser Ser 340 Asn Met Ser Leu Ser 345 Leu phe Val Leu Aap 350 Cln
AAT GAC AAC CCG CCC CAG ATC CTC TAC CCC CCC CTC CCC ACA CAC CGT
Aan Aep Aen Ala 355 Pro Clu íle Leu Tyr 360 Pro Ala Leu Pro Thr 365 Aap Gly
TCC ACT GGC CTG CAC CTG CCC CCC CGC TCC CCA CAG CCT GGC TAC CTC
Sec Thr Gly 370 Val Clu Leu Ala Pro 375 Arg Ser Ala Clu Arg 380 Cly Tyr Leu
CTC ACC AAG CTG CTG CCG CTG CAC ACA CAC TCC CGC CAC AAC CCC TCC
Val Thr 385 Lye Val val Ala Val 390 Asp Arg Asp Ser Cly 39S Gin Asn Ala Trp
CTG TCC TAC CCC CTG GTC AAG GCC AGC GAC CCG GGA CTC TTC TCC GTC
Leu 400 Ser Tyr Arg Leu Uu 40S Lya Ala Ser Glu Pro Cly 410 Leu Phe Ser Val 41S
CCT CTG CAC ACG CCC GAG GTC CCC ACC GCC CCA CCC CTC CTC CAC ACA
dy Leu Kla Thr Gly 420 Glu Val Arq Thr Ala 425 Arg Ala Leu Leu Aep 430 Arg
CAC CCG CTC AAG CAG AGC CTC GTC CTG CCC CTC CAC CAC CAT CCC CAC
Aap Ala Leu Lya 43S Gin Ser Leu Val Val 440 Ala Val Gin ASp Hre 445 Cly Cln
CCC CCT CTC TCC CCC ACT CTC ACC CTC ACC GTA GCC GTC CCT GAC AGC
Pre Pro Leu 450 Ser Al* Tnr Val Thr 4$S Leu Thr Val Ala Val 4(0 Ala Aep Sar
ATC CCC CAA CTC CTG ACC CAG TTG CGC AGT CTG AAC CCT TCG CTC CAC
íle Pro 46$ Clu Val Leu Tnr Clu 410 Lau Gly Ser Leu Lya 415 Pro Ser Val Aap
CCG AAC CAT TCG ACC CTT ACA CTC tXT CTC GTC CTC CCA CTG CCT GCC
pro 480 Aen Aep Ser ser Leu ÄBS Thr Leu Tyr Leu val Val 490 Ala Val Ala Al* 49$
ATC TCC TCT CTC TTC CTC CCC TTT CTC GCT GTG CTT CTC GCC CTC ACG
Zle Ser Cya Val Phe 500 Leu Ak* Phe Val Ala 505 Val Leu Leu Cly 510 Arg
CTC AGC CCC TCC CAC AAC TCA CGC CTC CTC CAG CAT TCC CGT CCC AGA
Leu Arg Arg Trp 515 Hie Lye Ser Arg Leu 520 Leu cln aep Ser Cly 525 Cly Arg
TTC CTA CCC CTG CCT CCC TCA CAT TTT GTG GGT CTT CAC GAC GTA CAG
Leu Val Cly 530 Val Pro Ala Ser MÍS 53$ Phe Val Gly Val Glu 540 Glu Val Gin
CCT TTC CTC CAC ACC TAT TCC CAC CAA CTC TCC CTC ACC CCC CAC TCC
Ala Phe 545 Leu cln Thr Tyr Ser sso Cln Clu Val Ser Leu 555 Thr Ala Asp Ser
CCG AAG ACT CAC CTG ATC TTT CCC CAG CCC MC TAC CCA GAC ATG CTC
Arg S60 Lya Ser Mis Leu íle 565 Phe Pro Cln Pro Aan Tyr S70 Ala Asp Mat Leu 575
ATC ACT CAG CAG GCC TCT CAG AAA AAT CAT TCT TTC TTA ACA TCC GTA
Zle Ser Cln Clu Cly 580 Cya Clu Lys Aan Aep 5(5 Sar Leu Leu Thr Ser 590 Val
CAT TTT CAT CAA TAT AAG AAT CAA CCT GAT CAT CCT CAG CTG AGT TTA
Aap Phe His Clu 595 Tyr Lys Asn Clu Ala 600 Asp MÍS Cly Gin Val 605 Ser Leu
CTT Val CTT Leu TCC 610 TTG Leu CTT Leu TTA Leu ATT íle TCC Ser 615 ACA Arg TCAATTTTAT TTGCCATAAA
334
3Θ2
430
478
576
574
622
670
718
2469
2S29
2589
2(49
CTCCTCACAA TGTTCATATT AACAXCCAAT GTTTCAGGTA CACAAGTTCT AAATAACCTC ATCAATTCAA TTAAAGTTAT TCACTCľTCC CTCCACACAC TGCCTCATCT CTGAAATCCC ACCACTTTCC CACCCTGCGG CAGGACCACC CCTTGAGCCC CGCGGCTTTG AAACTGCAGT CACCTATCAT CATCCCACTG CACTCCAGCC TACCTCGCAC AACTAGACCC TGTCTCTAAA AAAACTATTA TTAGGCCGCG TCCCGTCCCT CACGCCTGTA ATCCCACCAC TTTCCCXCAC TCXCCTCCG7 CCA7CACCTG ACC
2. Informácie o SEQ ID NO: 115:
(i) Charakteristika sekvencie:
A) Dĺžka: 616 aminokyselín
B) Typ: aminokyselina D) Topológia: lineárna (ii) Typ molekuly: proteín (xi) Opis sekvencie: SEQ ID NO: 115:
2709
27(9
2(29
2949
2972
TTATCTTTTG AAXAACATTC
TTTTCCCTTT ATTTTCGTGG TTTCATTTCC TTTTAAACCA TTTATTCCTA TTATCACTCA CCTATTCTTT CTT1CTCTCT AACrTCACAA AATTATCAAC TATCTCACAA TTTTTACCCT TtCTTCACTT TAAACCTCTT
TCAAGATAGT TCXAAATAAT TGTTACCAAA AAATTCAACT CTTCGAAAAC ATTCTTCCAC TTCACTTAAC AACTACCTAC CTCTCTCTCT CTCTCTCTCT AACTCTAAAC CCTTCTTATT 7ATGTTTACC ATTTCAACCT TTCŤCACCCc ŤCTTTCTGTA
ITTTAACQTG TATCXCACAG
CrAATAGTCA TAGGTTATTG CATTŤTAAAC CTTCCAGTAT
CCCTCCATAC TCCTAATTTT CTCTCTCTAT CCCAAACTAG ASCTTACCAA AACTAAAATA GTAACTAGGC TCTTGTATAT CCAGTCCCCT TCAAAACTTT
766
(14 Glu Ala Ala 1 Hla Hie 5 Leu Val Leu Thr Ala 10 Ser Asp Cly Gly Lya 15 Pro
Pro Arg Ser Ser Thr Val Arg Zle Mís val Thr Val Leu Aip Thr Aan
20 25 30
(62
Asp Aen Ala Pro Val Phe Pro His Pro íle Tyr Arg Val Lys Val Leu
35 40 45
910 Glu Aen Met Pro Pro Cly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr Ala Ser Asp
50 55 60
958
Pro Aep Clu Cly Zle Asn Cly Lys Val Ala Tyr Lya Ph· Arg Lya Zle
65 70 75 80
1006 hen Glu Lya Cln Thr Pro Leu Phe Gin Leu Asn Glu Aan Thr Cly Clu
85 90 95
1054 Ila Ser Zle Ala Lye Ser Leu Asp Tyr Clu Glu Cys Ser Phe Tyr Clu
100 105 110
Met Glu 11« Gin Ala Clu Asp Val Gly Ala Leu Leu Cly Arg Thr Lya
1102 lis 120 125
Leu Lau Zle Ser Val Clu Asp Val Asn Asp Asn Arg Pro G1U Val Zle
130 135 140
1150
íle Thr Ser Leu Phe ser Pro Val Leu Clu Asn ser Leu Pro Gly Thr
145 150 1S$ 160
1198 val íle Ala Phe Leu Ser Val Hli Asp Cln Asp Ser Gly Lya Aan Cly
16S 170 17$
1246 Gin Val Val Cys Tyr Thr Arg Asp Asn Leu Pro Phe Lye Leu Glu Lya
160 185 190
Ser íle Gly Aen Tyr Tyr Arg Leu Val Thr Arg Lya Tyr Leu Asp Arg
1294 195 200 205
Glu Aen Val ser Zle Tyr Asn Zle Thr Val Met Ala Ser Aep Leu Cly
210 215 220
1342
Thr Pro Pro Leu Ser Thr Glu Thr Cln íle Ala Leu His Val Ala Aap
225 230 235 240
1390 íle Aen Aop Aen Pro Pro Thr Phe Pro Hie Ala Ser Tyr Ser Ala Tyr
245 250 255
1438 íle Leu Glu Aon Asn Leu Arg Gly Ala Ser Zle Phe Ser Leu Thr Ala
260 265 270
Hla Aep Pro Aep Ser Cln Glu Asn Ala Cln Val Thr Tyr Ser val Thr
14 G 6 275 2B0 285
Clu Aep Thr Leu Cln Cly Ala Pro Leu Ser Ser Tyr 11« ser 11« Aan
1S34 290 295 300
Ser Aep Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Gin ser Phe Α·ρ Tyr Glu Gin
305 310 315 320
15(2
íle Arg Asp Leu cln Leu Leu Val Thr Ala Ser Asp Ser Gly Alp Pro
325 330 335
1630 Pro Leu ser ser Aen Met Ser Leu sar Leu Phe val Leu Asp Cln Aan
340 345 350
1678 Aap Aen Ala Pro Clu Zle Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr Aap Gly Ser
355 360 365
Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Arg Gly Tyr Leu Val
1726 370 375 3B0
Thr Lye Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Cln Aen Ala Trp Leu
1774 385 390 39S 400
Ser Tyr Arg Leu Leu Lya Ala Ser Glu Pro Cly Leu Phe Ser val Gly
405 410 415
1Θ22
Lau Hie Thr Cly Clu Val Arg Thr Ala Arg Ala Leu Leu A«p Arg Aap
420 425 430
1869 Ala Leu Lye Gin Ser Leu Val Val Ala Val Cln Asp Hia Cly Cln Pro
435 440 445
1929 Pro Leu Ser Ala Thr Val Thr Leu Thr Val AU Val Ala Asp Ser íle
450 4SS 460
19(9
Pro Clu Val Leu Thr Glu Leu Cly Ser Leu Lys Pro Ser Val Aep Pro
2049 465 470 475 460
2109 Aen Aap Ser Ser Leu Thr Leu Tyr Leu Val v«i Ala Val Ala Ma íle
2169 4(5 490 495
2229 Ser Cye Val Phe Leu Ala Phe Val Ala val Leu Leu Cly Leu Arg Leu
SOO SOS 510
2289
Arg Arg Trp His Lya Ser Arg Leu Leu Gin Asp Ser Cly Cly Arg Leu
2 349 51S 520 525
SK 281413 Β6
Val Cly Val Pro Ala ser His Phe Val Cly val clu Clu Val Cln Ala
530 535 540
Phe Leu Cln Thr Tyr Ser Cln Clu Val Ser Leu Thr Ala Aep Ser Arg
545 SSO sss S60
Lyo Ser Hlo Leu íle Phe Pro Cln Pro Asn Tyr Ala Asp Het Leu íle
S65 570 575
Ser Cln Clu Cly Cye Clu Lys Asn Asp Ser Leu Leu Thr Ser Val Asp
5Θ0 585 590
Phe HÍB Clu Tyr ty· Asn Clu Ala Asp His Cly Cln Val Ser Leu Val
S95 600 605
Leu Cye Leu Leu Leu íle Ser Arg
610 615
15. Spôsob modulácie väzbovej aktivity humánnneho protokaderínu pc3, vyznačujúci sa tým, že sa tento protokaderín uvedie do styku s protilátkovou substanciou podľa nároku 12, ktorá je špecifická pre tento protokaderín.
16. Spôsob modulácie väzbovej aktivity humánneho prtokaderínu pc3, vyznačujúci sa tým, že sa tento protokaderín uvedie do styku s peptidovým ligandom tohto protokaderínu.

Claims (14)

1. Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3 majúci aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SEQ ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v sekvencii ktorého je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo vyradenia konkrétnej špecifickej väzbovej funkcie ligan/antiligand protokaderínu pc3.
2. Polynukleotidová sekvencia podľa nároku I, ktorou je sekvencia DNA.
3. Sekvencia DNA podľa nároku 2, ktorou je sekvencia cDNA.
4. Sekvencia DNA podľa nároku 2, ktorou je sekvencia genómovej DNA.
5. Sekvencia DNA podľa nároku 2, ktorá je úplne alebo čiastočne chemicky syntetizovaná.
6. Polynukleotidová sekvencia podľa nároku 1, obsahujúca sekvenciu kódujúcu humánny protokaderín pc3, ktorá má zloženie zodpovedajúce SEQ ID NO: 109.
7. Biologicky funkčný DNA vektor obsahujúci sekvenciu DNA podľa nároku 2.
8. Vektor podľa nároku 7, v ktorom je sekvencia DNA operatívne pripojená k sekvencii DNA regulujúcej expresiu.
9. Hostiteľská bunka transformovaná alebo transfekovaná sekvenciou DNA podľa nároku 2 spôsobom umožňujúcim tejto hostiteľskej bunke exprimovať protokaderínový polypeptid.
10. Spôsob produkcie protokaderínového peptidu, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje stupeň pestovania hostiteľskej bunky podľa nároku 9 vo vhodnom živnom prostredí a stupeň izolácie protokaderínového polypeptidu z tejto hostiteľskej bunky alebo z rastového média použitého na jej pestovanie.
11. Purifikovaný a izolovaný humánny protokaderín pc3 majúci aminokyselinovú sekvenciu uvedenú v SE ID NO: 110 alebo jeho polypeptidový analóg, v sekvencii ktorého je jedna alebo viac špecifikovaných aminokyselín vypustených alebo nahradených alebo je pridaná jedna alebo viac aminokyselín, ktoré sa prirodzene nevyskytujú, bez straty jednej alebo viacerých biologických aktivít alebo imunologických charakteristík špecifických pre protokaderín pc3 alebo vyradenia konkrétnej špecifickej väzbovej funkcie ligand/antiligand protokaderínu pc3.
12. Protilátková substancia špecifická pre humánny protokaderín pc3.
13. Protilátková substancia podľa nároku 12, ktorou jej monoklonálna protilátka.
14. Hybridomálna bunková línia produkujúca monoklonálnu protilátku podľa nároku 13.
SK252-96A 1994-06-27 1995-06-26 Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3, vektor, hostiteľská bunka, humánny protokaderín pc3, spôsob jeho produkcie a spôsob modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátka a bunková línia SK281413B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/268,161 US5798224A (en) 1992-12-29 1994-06-27 Nucleic acids encoding protocadherin
PCT/US1995/008071 WO1996000289A1 (en) 1994-06-27 1995-06-26 Protocadherin proteins and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK25296A3 SK25296A3 (en) 1997-02-05
SK281413B6 true SK281413B6 (sk) 2001-03-12

Family

ID=23021746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK252-96A SK281413B6 (sk) 1994-06-27 1995-06-26 Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3, vektor, hostiteľská bunka, humánny protokaderín pc3, spôsob jeho produkcie a spôsob modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátka a bunková línia

Country Status (18)

Country Link
US (5) US5798224A (sk)
EP (1) EP0719330B1 (sk)
JP (1) JP3560344B2 (sk)
CN (1) CN1105187C (sk)
AT (1) ATE309347T1 (sk)
AU (1) AU699135B2 (sk)
BR (1) BR9506058A (sk)
CA (1) CA2170156A1 (sk)
CZ (1) CZ288789B6 (sk)
DE (1) DE69534588D1 (sk)
FI (1) FI960888A (sk)
HU (1) HU221637B1 (sk)
MX (1) MX9600666A (sk)
NO (1) NO319686B1 (sk)
PL (1) PL182324B1 (sk)
RU (1) RU2197525C2 (sk)
SK (1) SK281413B6 (sk)
WO (1) WO1996000289A1 (sk)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6458939B1 (en) * 1996-03-15 2002-10-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of neoplastic cell growth and proliferation
AU5913898A (en) * 1997-01-09 1998-08-03 Genetics Institute Inc. Secreted proteins and polynucleotides encoding them
US20020137890A1 (en) * 1997-03-31 2002-09-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU3908299A (en) * 1997-12-08 1999-06-28 Ontogeny, Inc. Cadherin-like polypeptides, methods and compositions related thereto
EP2283853A3 (en) * 1997-12-10 2011-05-11 CSL Limited Porphorymonas gingivalis polypeptides and polynucleotides
PT1241185E (pt) * 1998-03-26 2005-04-29 Genentech Inc Acido nucleico que e amplificado em tumores humanos e materiais e metodos relacionados
US6680175B2 (en) * 1998-05-05 2004-01-20 Adherex Technologies, Inc. Methods for diagnosing and evaluating cancer
US6638911B1 (en) 1998-05-05 2003-10-28 Adherex Technologies Inc. Compounds and methods for modulating desmosomal cadherin-mediated functions
US6472367B1 (en) 1998-05-05 2002-10-29 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating OB-cadherin mediated cell adhesion
US20050203025A1 (en) * 1998-05-05 2005-09-15 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating nonclassical cadherin-mediated functions
US7481999B2 (en) * 1998-05-05 2009-01-27 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating OB-cadherin-mediated function
US6277824B1 (en) 1998-07-10 2001-08-21 Adherex Technologies Compounds and methods for modulating adhesion molecule function
US20030096951A1 (en) * 1998-08-14 2003-05-22 Kenneth Jacobs Secreted proteins and polynucleotides encoding them
US7041807B1 (en) 1999-06-23 2006-05-09 Caprion Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to a YYX epitope of a mammalian prion protein
US6787136B1 (en) * 1999-09-03 2004-09-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for treatment of inflammatory disease using cadherin-11 modulating agents
US7193050B2 (en) 2000-02-18 2007-03-20 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
CN1313328A (zh) * 2000-03-15 2001-09-19 上海博德基因开发有限公司 一种新的多肽——人原钙粘素14和编码这种多肽的多核苷酸
WO2001094361A2 (en) * 2000-06-06 2001-12-13 Genaissance Pharmaceuticals, Inc. Haplotypes of the pcdh2 gene
US6790636B1 (en) * 2000-06-14 2004-09-14 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Rapid fluorescent labeling of tissue for microdissection using fluorescent specific binding agents
TWI316960B (en) * 2000-07-19 2009-11-11 Upjohn Co Substrates and assays for beta-secretase activity
US7122311B2 (en) 2001-07-16 2006-10-17 Novartis Ag Methods for determining the risk of developing asthma characterized by bronchial hyperresponsiveness
US20040072236A1 (en) 2002-09-27 2004-04-15 Neil Cashman PrPSc -interacting molecules and uses thereof
EP1560850A2 (en) * 2002-11-14 2005-08-10 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating desmosomal and atypical cadherin-mediated cell adhesion
CN101492673B (zh) * 2008-01-25 2012-01-11 中国科学院上海生命科学研究院 非洲爪蟾xpapc基因启动子及其组织特异性增强子
CN102274506A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274507A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 一种用于治疗或预防癌症的药物
CN102274509A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274501A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 一种治疗或预防癌症的药物
CN102274490A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 一种用于治疗或预防癌症的药物
CN102274503A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274489A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 治疗或预防癌症的药物
CN102274499A (zh) * 2008-09-07 2011-12-14 苏州爱生基因有限公司 用于治疗或预防癌症的药物
AU2010239351C1 (en) * 2009-04-20 2015-02-05 Oxford Biotherapeutics Ltd. Antibodies specific to Cadherin-17
WO2011115268A1 (ja) * 2010-03-18 2011-09-22 大日本住友製薬株式会社 腫瘍血管新生阻害剤
US8877188B2 (en) 2010-05-04 2014-11-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Detection and treatment of non-dermal fibrosis
US9534058B2 (en) 2012-02-08 2017-01-03 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-CD324 monoclonal antibodies and uses thereof
CN103194476A (zh) * 2013-04-07 2013-07-10 新乡医学院 鸡pcdh1基因部分片段的克隆、表达及多克隆抗体的制备
CA2954599A1 (en) * 2014-08-12 2016-02-18 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates
WO2016100301A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Use of cadherin-11 antagonists to treat obesity-associated conditions and other metabolic disorders

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05500504A (ja) * 1989-09-27 1993-02-04 アテナ・ニュウロサイエンスィズ・インコーポレイテッド 細胞付着阻止のための組成物及び使用方法
ATE168131T1 (de) * 1990-10-30 1998-07-15 Jolla Cancer Res Found T-cadherin-bindungsmolekül

Also Published As

Publication number Publication date
SK25296A3 (en) 1997-02-05
NO960767L (no) 1996-04-26
US6262237B1 (en) 2001-07-17
RU2197525C2 (ru) 2003-01-27
US5891706A (en) 1999-04-06
MX9600666A (es) 1997-06-28
US20030139581A1 (en) 2003-07-24
EP0719330A1 (en) 1996-07-03
PL313256A1 (en) 1996-06-24
NO960767D0 (no) 1996-02-26
CN1134172A (zh) 1996-10-23
AU699135B2 (en) 1998-11-26
JP3560344B2 (ja) 2004-09-02
NO319686B1 (no) 2005-09-05
HU221637B1 (hu) 2002-12-28
BR9506058A (pt) 1997-08-05
HUT75825A (en) 1997-05-28
FI960888A0 (fi) 1996-02-26
CZ48296A3 (en) 1996-11-13
WO1996000289A1 (en) 1996-01-04
EP0719330B1 (en) 2005-11-09
AU2872495A (en) 1996-01-19
CN1105187C (zh) 2003-04-09
PL182324B1 (pl) 2001-12-31
ATE309347T1 (de) 2005-11-15
US5708143A (en) 1998-01-13
DE69534588D1 (de) 2005-12-15
CZ288789B6 (cs) 2001-09-12
HU9600449D0 (en) 1996-04-29
CA2170156A1 (en) 1996-01-04
JPH09505740A (ja) 1997-06-10
FI960888A (fi) 1996-02-26
US5798224A (en) 1998-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK281413B6 (sk) Purifikovaná a izolovaná polynukleotidová sekvencia kódujúca humánny protokaderín pc3, vektor, hostiteľská bunka, humánny protokaderín pc3, spôsob jeho produkcie a spôsob modulácie jeho väzbovej aktivity, protilátka a bunková línia
KR100381788B1 (ko) 신규단백질및그제조방법,골다공증,골량감소증및골대사이상증의예방또는치료제
Mori et al. Molecular cloning and deduced amino acid sequence of nonspecific lipid transfer protein (sterol carrier protein 2) of rat liver: a higher molecular mass (60 kDa) protein contains the primary sequence of nonspecific lipid transfer protein as its C-terminal part.
Mery et al. The NH2-terminal region of C5aR but not that of FPR is critical for both protein transport and ligand binding.
JP2006109840A (ja) プロトカドヘリン、その抗体および使用
WO1994000469A9 (en) Novel tyrosine kinase
WO1996002645A2 (en) Htk ligand
JP2004254702A (ja) カドヘリン物質および方法
AU748167B2 (en) Novel nucleic acid and polypeptide
JP3349514B2 (ja) Ｉｃａｍ−４物質及び方法
US5874264A (en) Gibbon ape leukemia virus receptor
JPH06510208A (ja) 多量体形態のヒトライノウイルスレセプタ蛋白質
US20060024291A1 (en) Protocadherin materials and methods
CA2334042A1 (en) Orphan cytokine receptor
WO1999020762A1 (en) Icam-6 materials and methods
WO1998036064A9 (en) Phosphonate binding proteins
WO1999000496A1 (en) Novel osteoclast differentiation promoting factor and its gene