SI22285A

SI22285A - Tampon, ki vsebuje pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivno formulacijo, in postopek njegove izdelave

Info

Publication number: SI22285A
Application number: SI200600138A
Authority: SI
Inventors: Zemljič Lidija Fras; Igor But; Karin Stana-Kleinschek; Olivera Šauperl; Andrej Zabret
Original assignee: Zemljič Lidija Fras; Igor But; Karin Stana-Kleinschek
Priority date: 2006-06-05
Filing date: 2006-06-05
Publication date: 2007-12-31
Also published as: WO2007142609A2; WO2007142609A3

Abstract

Predloženi izum se nanaša na tampon, ki vsebujepH regulirajočo formulacijo z antibakterijsko inantimikotično aktivnostjo, in ki ima v vagini sposobnost vzdrževati njeno primerno vlažnost in vzdržuje ali ustvarja njen fiziološki pH, hkrati pa ima tudi antibakterijski in antimikotični učinek. Tampon v smislu izuma vsebuje vhodni materialza izdelavo tamponov, na katerega je nanesena formulacija, ki je raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v razredčeni organski kislini ali njenem derivatu, prednostno mlečni kislini. Predloženi izum se nanaša tudi na postopek za izdelavo takega tampona in na njegovo uporabo pri preprečevanju in/ali zdravljenju vaginalnih vnetij.

Description

Predloženi izum se nanaša na tampon, ki vsebuje pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivno formulacijo, in ki ima v vagini sposobnost vzdrževati njeno primemo vlažnost in njen fiziološki pH, hkrati pa ima tudi antibakterijsko in antimikotično delovanje. Tampon v smislu izuma vsebuje vhodni material za izdelavo tamponov, na katerega je nanesena formulacija, ki je raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v razredčeni organski kislini ali njenem derivatu, prednostno mlečni kislini. Predloženi izum se nanaša tudi na postopek za izdelavo takega tampona in na njegovo uporabo pri preprečevanju in/ali zdravljenju vaginalnih vnetij.

Tehnični problem in stanje tehnike

V zadnjem času opažamo, da sodoben način življenja in nekateri modni trendi, kot je način oblačenja, vodita v večjo uporabo nožničnih tamponov. Njihova uporaba tako danes ni vezana zgolj na čas menstruacije, temveč jih ženske uporabljajo čez cel ciklus in to kot zaščito pred fiziološkimi ali patološkimi izcedki iz vagine. Pri tovrstni uporabi pogosto prihaja do nevšečnosti, kot so npr. pogostejši pojav in ponovitve vnetja vagine. Klinične izkušnje kažejo, da so vaginalni izcedki in vnetja glavni razlog za obiske v ginekološki ambulanti. Vnetje nožnice spremlja izcedek, ki ga ženske pogostokrat skušajo odpraviti s spiranjem z vodo, kar pa še dodatno zmanjša kislost nožnice.

Pod vplivom estrogenov se pri ženskah v reproduktivni dobi v vaginalnem epiteliju kopiči glikogen. Anaerobni metabolizem glikogena v epitelnih celicah in predvsem njegova razgradnja s strani vaginalne flore sta vzrok za nizko vrednost pH v nožnici, ki pri večini žensk znaša med 3,6 in 4,5 [Boskey ER, Telsch KM, Whaley KJ,

Moench TR, Cone RA. Acid production by vaginal flora in vitro is consistent with the rate and extent of vaginal acidification. Infect Immun. 1999; 67: 5170-5]. To rahlo kislo stanje v nožnici zagotavlja učinkovito oviro proti rasti patogenih mikroorganizmov, ki se jih običajno povezuje z vaginalno infekcijo, saj takšni mikroorganizmi ne rastejo pod pH okoli 5.

Pri vnetju nožnice, bakterijski vaginozi, pH narašča, zaradi česar upada število laktobacilov, s tem se zmanjšuje naravna obramba vagine in se posledično neovirano razraščajo različne bakterije [Tomas MS, Bru E, Nader-Macias ME. Comparison of the growth and hydrogen peroxide production by vaginal probiotic lactobacilli under different culture conditions. Am J Obstet Gynecol 2003; 188: 35-44]. Podobno spremembo v kislosti vagine in njeno posledično vnetje lahko povzroči tudi pogosta uporaba tamponov.

Znano je tudi, da predstavlja infekcija vagine in zunanjega spolovila enega izmed dejavnikov tveganja za okužbo mehurja, ki je pri starejših ženskah eden izmed glavnih vzrokov za uhajanje vode (t.i. urinsko inkontinenco).

Za premagovanje problema zmanjšanja v kislosti vagine in za ponovno vzpostavitev želenega normalnega kislega stanja ter želene vaginalne flore so bile v preteklosti razvite številne formulacije in tehnike. Takšni napori so vključevali razvoj formualcij, kot so npr. raztopine, geli, svečke, vaginalete in podobno, ki se vstavijo v vagino v njihovi pripravljeni obliki. Vendar pa imajo ti tipi formulacij skih oblik pomanjkljivosti z vidika praktičnosti in sprejemljivosti. Tako lahko npr. vaginalete, ki vsebujejo med drugim kombinacijo mlečne kisline in hitozana, ob sproščanju učinkovine oz. raztapljanju neposredno na sluznico, povzročijo preveliko lokalno koncentracijo oz. kislost, kar je lahko neprijetno za uporabnice.

Iz literature je znano, da hitozan lahko izkazuje antibakterijske in antimikotične lastnosti. Hitozan predstavlja naravno protimikrobno sredstvo, ki ga uporabljajo tako v prehrambeni industriji za preventivo pred razraščanjem bakterij in glivic v hrani, kot tudi v farmacevtski industriji, kjer ga npr. dodajajo različnim mediciranim vaginalnim kremam. Znano je, da hitozan zmanjšuje aktivnost glivice Candida albicans, ki je možni povzročitelj nožnične kandidoze, in bakterije Staphylococcus aureus, ki je možni povzročitelj sindroma toksičnega šoka. Njegova uporaba je vama tudi v nosečnosti, dodatek hitozana npr. v vaginalnem gelu pomaga namreč vzdrževati primeren pH v vagini, kar naj bi pomenilo preventivo pred nastankom predčasnega poroda.

Mlečna kislina nastaja s pomočjo mlečnokislinskih bakterij, ki se nahajajo v zdravem okolju vaginalne flore in je pomembna za naravno obrambo pred okužbami in vnetji. Kislo okolje vagine pH 3,85-4,00 vzpodbudi razmnoževanje mlečnokislinskih bakterij, ki so sposobne razmnoževanja in preživetja le v tem pH okolju. Povečano število mlečnokislinskih bakterij izpodrine ostale bakterije in varuje telo pred vdorom škodljivih bakterij, ki povzročajo razne neprijetne okužbe in vnetja. V vagini ohranjajo naravni kisli ekosistem v območju pH 3,85 - 4,00.

V US 6,710,220 B2 je opisana pH zniževalna formulacija in tamponi, ki vsebujejo formulacijo za namen zniževanja pH vagine. Navedena formulacija vsebuje polimer organske kisline (npr. polimer mlečne kisline), trdno organsko kislino in omakalno sredstvo. Ta formulacija se nanaša iz raztopine acetona na ustrezen tamponski trak, dokument pa obravnava predvsem uporabo tampona še zlasti v času menstruacije.

US 2005/0124799 Al opisuje izum, ki se nanaša na izdelke, kot so absorpcijski izdelki za enkratno uporabo, ki vsebujejo kationske polisaharide, prednostno hitozanske materiale skupaj s kislimi pH puferskimi sredstvi. Ta dokument obravnava kombinacijo hitozana s kislimi pH puferskimi sredstvi za preprečevanje neprijetnega vonja, ki nastane ob uporabi takih izdelkov, še zlasti higienskih podlog, ki so sestavljene iz več različnih komponent oz. večih različno obdelanih plasti.

V patentni prijavi CN 1365833 je omenjen postopek za pripravo absorpcijskega izdelka, na katerega je naprsen hitozan raztopljen v razredčeni kislini, pri čemer je izdelek namenjen preprečevanju preležanin oziroma z njimi povezanih neželenih pojavov na koži.

Podroben opis izuma

Z namenom rešiti zgoraj navedene probleme in ob upoštevanju dejstva, da na množičnost oz. pogostost uporabe tamponov ne moremo vplivati, je bil namen predloženega izuma razviti nove izboljšane tampone, katerih uporaba ne bi imela uvodoma navedenih opaženih negativnih učinkov, npr. povečanega tveganja za pojav vnetja in ki bi ob pogosti uporabi vzdrževali primemo vlažnost vagine in vzdrževali in/ali ustvarjali v vagini njen fiziološki pH, hkrati pa bi imeli antibakterijsko in antimikotično delovanje. Predmet predloženega izuma je torej tampon, ki vsebuje pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivno formulacijo, in ki ima ob uporabi v vagini naslednje napredne in nove lastnosti: znižuje in/ali vzdržuje pH vagine na fiziološkem pH, vzdržuje ustrezno vlažnost vagine in ima antibakterijsko in antimikotično delovanje.

Kljub številnim ločenim aplikacijam hitozana ali hitozanskih materialov in organskih kislin, kot npr. mlečne kisline, na celulozni material, do sedaj po našem vedenju še nihče ni metodično proučil in izvedel hkratne aplikacije obeh komponent, hitozana in/ali hitozanskega materiala in ustrezne organske kisline ali njenega derivata, prednostno mlečne kisline ali njenih derivatov, na vhodni material, ki je primeren za izdelavo tamponov, in ki v tamponu predstavlja absorpcijsko plast oz. komponento, z namenom izdelati tampone v smislu izuma, pri čemer bi bile izpolnjene in usklajene:

tehnične zahteve pri nanosu raztopine hitozana in/ali hitozanskega materiala v ustrezni organski kislini ali njenem derivatu, prednostno mlečni kislini ali njenem derivatu, na vhodni material, primeren za izdelavo tamponov, in sicer tudi s tehniko pršenja, zahteve po takšni kombinaciji učinkovin oz. po takšni raztopini hitozana in/ali hitozanskega materiala v ustrezni organski kislini, prednostno mlečni kislini, ali njenem derivatu, da bo po fazi nanosa na vhodni material omogočila tehnološko in ekološko neproblematično izdelavo tampona na stroju za izdelavo tampona, in zahteva izdelati končni izdelek, tampon, ki bo ustrezal predpisanim tehnološkim standardom in ki bo zniževal in/ali vzdrževal pH vagine na njenem fiziološkem pH, vzdrževal ustrezno vlažnost vagine ter imel antibakterijsko in antimikotično delovanje.

Z namenom izdelati nov izboljšan in modificiran tampon v smislu izuma in ob upoštevanju zgoraj navedenih zahtev, smo razvili in optimizirali formulacijo za nanos na vhodni material za izdelavo tamponov, kije raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v organski kislini ali njenem derivatu in ki ima naslednje značilnosti:

- hitozan in/ali hitozanski material izkazuje antibakterijske in antimikotične lastnosti, prednostno pa je v formulaciji prisoten v koncentraciji višji od 0,5 mas.%;

- hitozan in/ali hitozanski material je v formulaciji popolnoma topen (slaba stran npr. hitozana je, daje alkalen in netopen v vodnem mediju, topen je samo v kislem mediju specifičnih kislin);

- pH raztopine je tak, da ustreza fiziološkemu pH vagine, prednostno pa je pH v območju 3,6-4,4; in

- ima takšno viskoznost, ki omogoča nanašanje raztopine na vhodni material za izdelavo tamponov, prednostno s tehniko pršenja;

pri čemer ta formulacija hkrati omogoča, da

- sta količina nanesene formulacije in oblika nanosa takšna, da se nanesena formulacija dobro absorbira v vhodni material za izdelavo tamponov;

- je tako obdelan vhodni material za tampone možno oblikovati na stroju za izdelavo tamponov v končni izdelek, tampon, ki ustreza v stroki predpisanim standardom, in

- je nanesena količina učinkovin, še zlasti prednostno hitozana in mlečne kisline, takšna, da ima tampon ob uporabi v vagini naslednje želene lastnosti: ima sposobnost vzdrževati ustrezno vlažnost vagine, ima sposobnost zniževati in/ali vzdrževati pH vagine na fiziološkem pH in ima antibakterijsko in antimikotično aktivnost.

Formulacija za uporabo v smislu izuma jev obliki raztopine, pripravljene iz hitozana in/ali hitozanskega materiala in ustrezne organske kisline ali njenega derivata, pri čemer sta lahko hitozan in/ali hitozanski material in organska kislina ali njen derivat v kakršnemkoli takšnem molamem razmeiju, ki daje formulaciji tu predhodno navedene značilnosti.

Ustrezna organska kislina za uporabo v formulaciji v smislu izuma je lahko mlečna kislina, polimlečna kislina, citronska kislina ali borova kislina. Kot derivate organske kisline lahko uporabimo npr. derivate mlečne kisline, kot je katerikoli kisli laktat. V smislu izuma je prednostna uporaba razredčene mlečne kisline. Še zlasti je za pripravo formulacije primerna uporaba od 3 % do 20 % raztopine mlečne kisline, glede na omejitve z vidika zahteve po fiziološkem pH in končne viskoznosti formulacije, pa je v smislu izuma še posebno prednostna uporaba okoli 5 % raztopine mlečne kisline.

Kot hitozan, ki je primeren za uporabo v formulaciji v smislu izuma, je primeren v vodi netopen hitozan, bodisi hitozan z nizko ali visoko povprečno molekulsko maso. Kot hitozanski materiali oz. derivati hitozana so primerni npr. sulfoniran hitozan (delno) in karboksimetiliran hitozan. Še posebno prednostna je uporaba hitozana z nizko povprečno molekulsko maso.

Znano je, da imajo raztopine hitozana s koncentracijo enako ali višjo od 0,5 mas.% hitozana antibakterijske in antimikotične lastnosti, še primerna maksimalna gornja koncentracija raztopine hitozana s stališča njene viskoznosti in s tem uporabnosti za nanos s tehniko pršenja, pa je okoli 2 mas. %.

V prednostni izvedbi izuma je formulacija za nanos na vhodni material za tampone 0,5-2,0 % raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala, (preračunano na koncentracijo v formulaciji), v razredčeni organski kislini ali njenem derivatu, pri čemer se za pripravo formulacije uporabi 3-20 % raztopina organske kisline ali njenega derivata.

V smislu izuma je še posebno primerna formulacija v obliki 0,5-2,0 % raztopine hitozana in/ali hitozanskega materiala (preračunano na koncentracijo v formulaciji) v mlečni kislini, pri čemer se formulacija pripravi tako, da se v vodno suspenzijo hitozana in/ali hitozanskega dodaja 3 %-20 % raztopina mlečne kisline, še zlasti prednostno 5 % mlečne kisline, do popolne topnosti ob segrevanju (na okoli 40°C).

Po še bolj prednostni izvedbi izuma je formulacija za nanos na vhodni material za tampone raztopina hitozana v mlečni kislini, ki vsebuje, preračunano na končno koncentracijo obeh komponent v raztopini, 0,8-1,2 mas.% hitozana v 0,8-1,2 % raztopini mlečne kisline, še zlasti pa okoli 1 % hitozana v okoli 1 % raztopini mlečne kisline. Še posebno prednostna je raztopina, ki vsebuje hitozan z nizko povprečno molekulsko maso.

Naj večja še primerna viskoznost formulacije v smislu izuma je takšna, ki omogoča njeno naprševanje na vhodni material. Viskoznost raztopine lahko sega od 1 do 1000 mPa.s pri 25 °C, prednostna viskoznost formulacije pa območju 200-800 mPa.s.

Primerni vhodni materiali za izdelavo tamponov oz. njihove absorpcijske komponente so celulozni materiali, kot npr. bombaž, viskoza, modal ali liocel, in celulozni materiali obdelani s karboksimetil celulozo (CMC), kot npr. bombaž obdelan s CMC ali viskoza obdelana s CMC. Še posebno prednostna je uporaba viskoznega materiala.

Vhodni material za izdelavo tamponov, na katerega se nanaša raztopina v smislu izuma, je prednostno v obliki traku.

Nadalje so kot vhodni materiali za izdelavo tamponov lahko primerni tudi drugi polimerni materiali, ki se jih da obdelovati kot vlakna, in ki omogočajo ustrezno absorpcijo in reverzibilno/ireverzibilno vezavo učinkovin v smislu izuma na vhodni material, na katerega je napršena formulacija.

Tampon, kije predmet predloženega izuma, ima absorpcijsko komponento izdelano iz vhodnega materiala za tampone, prednostno celuloznega materiala, še zlasti viskoznega materiala, na katerega je nanesena formulacija v smislu izuma, pri čemer je formulacija 0,5-2,0 % raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala, (preračunano na končno koncentracijo v formulaciji), v razredčeni organski kislini ali njenem derivatu, prednostno mlečni kislini, pri čemer se za pripravo formulacije uporabi 3-20 % raztopina organske kisline in/ali njenega derivata.

Po prednostni izvedbi vsebuje tampon vhodni material za tampone, na katerega je nanesena formulacija, ki vsebuje, preračunano na končno koncentracijo v formulaciji, 0,8-1,2 mas.% hitozana v 0,8-1,2 % raztopini mlečne kisline. Še zlasti je prednosten tampon, ki vsebuje vhodni material za izdelavo tamponov, na katerega je bila nanesena formulacija, ki vsebuje, preračunano na končno koncentracijo v raztopini, okoli 1 mas.% hitozana v okoli 1 % raztopini mlečne kisline.

Po prednostni izvedbi formulacijo nanesemo na vhodni material za izdelavo tamponov s tehniko pršenja. Formulacija zaradi svojih lastnosti omogoča njeno enakomerno, homogeno in konstantno naprševanje na vhodni material. Dobro se vpije v vhodni material, tako da se na površini materiala ne ustvari neželen lepljiv sloj, ki bi se lahko odlagal na tiste vrtljive dele stroja za izdelavo tamponov, ki prihajajo v stik s tamponskim trakom. Tehnika naprševanja je ugodna tako iz ekološkega in tehnološkega, kot tudi ekonomskega vidika, saj pri njej ni odpadne raztopine, kot npr. pri tehniki nanašanja učinkovin s tehniko potapljanja v kopel, kjer se kopel izčrpava in jo je potrebno menjavati, kar ima za posledico odpadno raztopino. Tehnika naprševanja, za razliko od npr. tehnike potapljanja, omogoča, da se na material za tampone nanese le toliko raztopine, kot jo je dejansko potrebno za izdelavo končnega izdelka z želenimi pH-regulirajočimi ter antibakterijskimi in antimikotičnimi lastnostmi, in sicer v kar se da natančno predhodno določeni in izbrani količini. Pri postopku pršenja ni odpadne raztopine, uporabljena vodna raztopina oz. formulacija v smislu izuma pa tudi ne vsebuje nobenih dodatnih za okolje obremenilnih snovi, ki bi bile problematične tako s tehnološkega kot tudi ekološkega vidika.

Razvili smo postopek izdelave novega tampona s pH regulirajočimi ter antibakterijskimi in antimikotičnimi lastnostmi, katerega izdelava ne zahteva dodatnih investicij na že obstoječem stroju za izdelavo tamponov zaradi dodatnih zahtev, ki bi bile posledica nanosa formulacije na vhodni material, kot npr. dodatne opreme za sušenje na stroju za izdelavo tamponov, dodatnih varnostnih in ekoloških zahtev zaradi uporabe npr. kakšnega specifičnega topila v formulaciji itd.

Opisana formulacija omogoča kontinuiran postopek izdelave tampona v smislu izuma, pri katerem se formulacija nanaša, prednostno s tehniko pršenja, na material za izdelavo tamponov, prednostno viskozni tamponski trak, neposredno pred vstopom letega v stroj za izdelavo tamponov, čemur sledi vstop s formulacijo obdelanega vhodnega materiala za izdelavo tamponov v stroj za izdelavo tamponov in izdelava tampona.

V nadaljnji izvedbeni varianti tega izuma je možno formulacijo v smislu izuma nanašati oz. naprševati na vhodni material za izdelavo tamponov v postopku izdelave tamponskega traku, ki poteka ločeno od postopka izdelave tamponov. Iz tako obdelanega vhodnega materiala, prednostno viskoznega tamponskega traku, nato na ločenem stroju za izdelavo tamponov izdelamo tampon.

Tipični, a ne omejujoči primeri tamponov v smislu izuma so tamponi, ki imajo absorpcijsko komponento oz. plast izdelano iz vhodnega materiala za izdelavo tamponov v obliki 20-25 cm dolgega in 4-6 cm širokega viskoznega tamponskega traku z maso viskoznih vlaken 2-4 g, na katerega je bilo pred vstopom v stroj za izdelavo tamponov naneseno s tehniko pršenja 0,2-0,5 g formulacije, ki vsebuje, preračunano na končno koncentracijo v formulaciji, 0,8-1,2 mas.% hitozana v 0,81,2 % raztopini mlečne kisline.

Še posebno je primeren nanos formulacije na tamponski viskozni trak v količini 0,080,2 g formulacije na 1 g viskoznih vlaken.

Uporaba formulacije v smislu izuma na osnovi hitozana in/ali hitozanskih materialov in organskih kislin ali njihovih derivatov, še zlasti mlečne kisline, je ugodna tudi iz ekonomskega vidika, saj so učinkovine relativno poceni, tako da njihova uporaba v tamponih nima znatnega vpliva na ceno končnega izdelka. Zaradi tega so novi tamponi v smislu izuma s cenovnega vidika zelo dostopni uporabnicam.

Iz rezultatov dosedanji analiz in testiranj, navedenih tu v nadaljevanju, sklepamo, da so tamponi v smislu izuma, ki vsebujejo vhodni material obdelan s formulacijo v smislu izuma, ob uporabi v vagini učinkoviti pri preprečevanju tako nastankov, kot tudi ponovitev glivičnih in bakterijskih vnetij vagine. Zaradi svojih lastnosti so lahko primerni za pogosto uporabo in sicer ne le v času menstruacije, ampak tudi izven tega časa. Zaradi antibakterijskega in antimikotičnega delovanja v njih prisotnih učinkovin so lahko uporabni kot sredstvo za preventivno in/ali kurativno zdravljenje v ginekologiji (npr. kot preventivno sredstvo pred vnetji, belim tokom itd.).

Na podlagi dosedanjih testiranj tudi menimo, da bi z uporabo tamponov v smislu izuma oz. s preprečevanjem okužb vagine lahko posledično zmanjšali tudi tveganje za vnetje mehurja, ki je pri starejših ženskah eden izmed glavnih dejavnikov za urinsko inkontinenco. Z uporabo tamponov nekoliko večjih dimenzij bi lahko še nekoliko komprimirali sečnico, tako da bi proti uhajanju vode delovali na dva načina, preventivno in kurativno.

Izvedbeni primeri, ki so navedeni v nadaljevanju, so namenjeni zgolj za ponazoritev predloženega izuma in nikakor ne omejujejo njegovega obsega.

Izvedbeni primeri

Priprava raztopine hitozana v mlečni kislini izdelava tamponov, ki vsebujejo to raztopino

Primer 1 g hitozana (hitozan z nizko povprečno molekulsko maso, firma Aldrich) smo raztopili v 500 ml vode ob postopnem dodajanju 5 % mlečne kisline (80 ml) in segrevanju na 40 °C, tako da smo dobili pH v območju med 3,6 in 3,8. Končna dejanska koncentracija hitozana v raztopini je 0,86 % in končna dejanska koncentracija mlečne kisline je 0,8 mas. %. Viskoznost raztopine je znašala 653 mPa.s pri 25°C.

Pripravljeno raztopino smo ročno napršili na vhodni material za izdelavo tampone, ki je v obliki predhodno izdelanega viskoznega tamponskega traku širine 5 cm, v količini, ki ustreza 0,3-0,5 g raztopine na 2,5 g viskoznih vlaken (2,5 g viskoznih vlaken ustreza masi viskoznih vlaken, potrebnih za izdelavo enega tampona). Po postopku, ki je znan v stroki, smo iz z raztopino obdelanega tamponskega traku na stroju za izdelavo tamponov izdelali tampone.

Analiza tamponov, ki raztopino hitozana v mlečni kislini po primeru 1

1. Mehanske lastnosti

Tamponom, katerih vhodni viskozni material je bil napršen z raztopino hitozana v mlečni kislini, kot je navedeno v primeru 1, in referenčnim tamponom, izdelanim iz vhodnega viskoznega materiala, smo v skladu standardnimi metodami, veljavnimi v stroki, določili ustrezne tehnološke parametre.

Tabela 1: Mehanske lastnosti / tehnološki parametri tamponov, ki vsebujejo raztopino hitozana v mlečni kislini, po primeru 1 in referenčnih tamponov.

Parametri tampona	Tamponi, ki vsebujejo raztopino hitozana v mlečni kislini, po primeru 1	Referenčni tamponi
Dolžina	50,5 mm	50,5 mm
Premer	12,7 mm	12,7 mm
Teža	2,70 g	2,50 g
Stabilnost	50,6 N	50,2 N
Absorpcijska sposobnost	11,3 ml	10,5 ml

Tehnološki parametri tamponov, pripravljenih kot je navedeno v primeru 1, so v območju v stroki določenih proizvodnih standardov.

2. Določitev kemijskih lastnosti: pH vrednost tamponov in vsebnost dušika v tamponih pH vrednost tamponov smo analizirali tako, da smo merili pH vrednosti destilirane vode (50 ml) v katero smo predhodno potopili tampone. Rezultati meritev so podani v tabeli 2.

Tabela 2: pH vrednost destilirane vode, v katero so bili potopljeni tamponi

Temperatura; pH destilirane vode	Referenčni tamponi	Tamponi, ki vsebujejo raztopino hitozana v mlečni kislini, po primeru 1
25 °C; 6,0	6,1	4,7
38 °C; 6,6	6,9	5,0

Iz rezultatov izhaja, da tamponi, pripravljeni kot je navedeno v primeru 1, učinkovito znižujejo pH v destilirani vodi, kar kaže na potencialno zniževanje pH oz vzdrževanje pH na fiziološkem pH v vagini.

Tamponom, pri katerih smo vhodni material napršili z raztopino hitozana v mlečni kislini po primeru 1, smo določili vsebnost celokupnega dušika po Kjeldahl metodi (SIST EN 25663), na podlagi česar lahko spremljamo kvalitativno vezavo hitozana na tampone. Rezultati vsebnosti dušika v tamponih, pripravljenih kot je navedeno v primeru 1, in v referenčnih tamponih so podani v tabeli 3.

Tabela 3: Koncentracija celokupnega dušika ( %)

Vsebnost dušika (%)
Referenčni viskozni tamponi	Tamponi, ki vsebujejo raztopino hitozana v mlečni kislini po primeru 1	Porast vsebnosti
0,015	0,03	100
0,013	0,024	85
0,014	0,038	171
0,012	0,026	117

Dani rezultati potijujejo, da je na modificiranih tamponih prisoten hitozan.

3. Spektrofotometrična določitev vsebnosti hitozana v tamponih, izdelanih po primeru 1

S spektrofotometično metodo, ki temelji na principu vezave sulfonskega barvila na hitozan, smo izmerili, da ima tampon, izdelan kot je navedeno v primeru 1, vsebnost hitozana 3,3 mmol/kg. Izmeijena vsebnost hitozana v referenčnem tamponu je 0 mmol/kg.

4. Antibakterijske in antimikotične lastnosti tamponov, izdelanih po primeru 1

Rezultati testov na antibakterijske lastnosti in antimikotične lastnosti (po ASTM

E2149-01) tamponov, ki vsebujejo raztopino hitozana v mlečni kislini po primeru 1, so pokazali, da viskozni tamponi, ki vsebujejo raztopino po primeru 1, reducirajo bakterije Staphylococcus aureus za 97 %, Streptococcus. Agal za 100 %, MRSA za 91 % ter glivice rodu Candida za 68 %.

Na osnovi dosedanjih testiranj in analiz sklepamo, da ima tampon z dodatkom formulacije v smislu izuma ob uporabi v vagini, ob sproščanju v njem prisotnih učinkovin, naslednje napredne in nove lastnosti: vzdržuje fiziološki pH vagine, vzdržuje ustrezno vlažnost vagine in ima antimikotično in antibakterijsko aktivnost.

Claims

1. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo, označen s tem, da ima absorpcijsko komponento izdelano iz vhodnega materiala za izdelavo tamponov, na katerega je nanesena formulacija, ki je raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v organski kislini ali njenem derivatu in ki ima naslednje značilnosti:

hitozan in/ali hitozanski material izkazuje antibakterijske in antimikotične lastnosti;

hitozan in/ali hitozanski material je v formulaciji popolnoma topen; pH raztopine ustreza fiziološkemu pH vagine; in ima takšno viskoznost, ki omogoča nanašanje raztopine na vhodni material za izdelavo tamponov in sicer tudi s tehniko pršenja.

2. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 1, označen s tem, da ima absorpcijsko komponento izdelano iz vhodnega materiala za izdelavo tamponov, na katerega je nanesena formulacija, ki je raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v organski kislini ali njenem derivatu in ki ima naslednje značilnosti:

hitozan in/ali hitozanski material izkazuje antibakterijske in antimikotične lastnosti in je v formulaciji prisoten v koncentraciji višji od 0,5 mas.%; hitozan in/ali hitozanski material je v formulaciji popolnoma topen; pH raztopine jev območju pH 3,6-4,4; in ima viskoznost v območju od 1 do 1000 mPa.s.

3. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-2, označen s tem, da je vhodni material za izdelavo tamponov celulozni material, izbran iz skupine, v kateri so bombaž, viskoza, modal ali liocel, ali celulozni material obdelan s karboksimetil celulozo.

4. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-3, označen s tem, da je vhodni material za izdelavo tamponov viskozni material.

5. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-4, označen s tem, da je hitozan in/ali hitozanski material, uporabljen za pripravo formulacije, ki je nanesena na vhodni material za izdelavo tamponov, izbran iz skupine, ki obsega v vodi netopen hitozan, kot je hitozan z nizko ali visoko povprečno molekulsko maso, sulfoniran hitozan (delno) in karboksimetiliran hitozan.

6. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 5, označen s tem, da je uporabljen hitozan hitozan z nizko povprečno molekulsko maso.

7. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 6, označen s tem, daje v formulaciji, ki je nanesena na vhodni material za izdelavo tamponov, prisoten hitozan z nizko povprečno molekulsko maso v koncentraciji 0,5-2,0 mas.% .

8. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-7, označen s tem, da je organska kislina, uporabljena za pripravo formulacije, kije nanesena na vhodni material za izdelavo tamponov, izbrana iz skupine, ki obsega mlečno kislino, polimlečno kislino, citronsko kislino in borovo kislino.

9. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-8, označen s tem, da je organska kislina mlečna kislina.

10. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-9, označen s tem, da za pripravo formulacije za nanos na vhodni material za izdelavo tamponov uporabimo 3-20 % raztopino mlečne kisline.

11. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-10, označen s tem, da za pripravo formulacije za nanos na vhodni material za izdelavo tamponov uporabimo okoli 5 % raztopino mlečne kisline.

12. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-5, označen s tem, da je derivat organske kisline derivat mlečne kisline.

13. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 12, označen s tem, daje derivat organske kisline katerikoli kisli laktat.

14. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-13, označen s tem, da formulacija za nanos na vhodni material za izdelavo tamponov vsebuje, preračunano na koncentracijo v formulaciji, 0,5-2,0 mas.% hitozana in/ali hitozanskega materiala v razredčeni organski kislini ali njenem derivatu, pri čemer se za pripravo formulacije uporabi 3-20 % raztopina organske kisline ali njenega derivata, in ima viskoznost 200800 mPa.s pri 25°C.

15. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 14, označen s tem, da sta za pripravo formulacije uporabljena hitozan z nizko molekulsko maso in razredčena mlečna kislina.

16. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-11 in 14-15, označen s tem, daje na vhodni material za izdelavo tamponov nanesena formulacija, ki vsebuje, preračunano na koncentracijo v formulaciji, 0,8-1,2 mas.% hitozana v 0,8-1,2 % raztopini mlečne kisline.

17. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 16, označen s tem, da je na vhodni material za izdelavo tamponov nanesena formulacija, ki vsebuje, preračunano na koncentracijo v formulaciji, okoli 1 mas.% hitozana z nizko povprečno molekulsko maso v okoli 1 % raztopini mlečne kisline.

18. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli predhodnem zahtevku, označen s tem, da je formulacija nanesena na vhodni material za izdelavo tamponov v količini 0,08-0,2 g formulacije na 1 g vlaken viskoznega vhodnega materiala.

19. Postopek izdelave tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo, označen s tem, da na vhodni material za izdelavo tamponov, preden le-ta vstopi v stroj za izdelavo tamponov, nanesemo formulacijo, ki je raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v organski kislini ali njenem derivatu in ki ima naslednje značilnosti:

hitozan in/ali hitozanski material jev formulaciji popolnoma topen; pH raztopine ustreza fiziološkemu pH vagine; in ima takšno viskoznost, ki omogoča nanašanje raztopine na vhodni material za izdelavo tamponov in sicer tudi s tehniko pršenja;

čemur sledi vstop s formulacijo obdelanega vhodnega materiala za izdelavo tamponov v stroj za izdelavo tamponov in izdelava tampona.

20. Postopek izdelave tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po zahtevku 19, označen s tem, da na vhodni material za izdelavo tamponov, predno le-ta vstopi v stroj za izdelavo tamponov, nanesemo formulacijo, ki je raztopina hitozana in/ali hitozanskega materiala v organski kislini ali njenem derivatu in ki ima naslednje značilnosti:

hitozan in/ali hitozanski material izkazuje antibakterijske in antimikotične lastnosti inje v formulaciji prisoten v koncentraciji višji od 0,5 mas.%; hitozan in/ali hitozanski material je v formulaciji popolnoma topen; pH raztopine je v območju pH 3,6—4,4; in ima viskoznost v območju od 1 do 1000 mPa.s; čemur sledi vstop s formulacijo obdelanega vhodnega materiala za izdelavo tamponov v stroj za izdelavo tamponov in izdelava tampona.

21. Postopek izdelave tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 19-20, označen s tem, da formulacijo nanesemo na vhodni material za izdelavo tamponov s tehniko pršenja.

22. Postopek po kateremkoli od zahtevkov 19-21 za izdelavo tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-18.

23. Postopek izdelave tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 19-21, označen s tem, daje kontinuiran in pri katerem na vhodni material za izdelavo tamponov, neposredno pred vstopom le-tega v stroj za izdelavo tamponov, s tehniko pršenja nanesemo formulacijo, ki vsebuje, preračunano na koncentracijo v formulaciji, 0,5-2,0 mas.% hitozana in/ali hitozanskega materiala v razredčeni organski kislini ali njenem derivatu, pri čemer se za pripravo formulacije uporabi 3-20 % raztopina organske kisline ali njenega derivata, in ima viskoznost 200-800 mPa.s pri 25°C, čemur sledi vstop s formulacijo obdelanega vhodnega materiala za izdelavo tamponov v stroj za izdelavo tamponov in izdelava tampona.

24. Postopek izdelave tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 19-22, označen s tem, da formulacijo nanesemo na vhodni material za izdelavo tamponov v postopku izdelave tamponskega traku, ki poteka ločeno od postopka izdelave tamponov, čemur sledi ločena izdelava tampona na osnovi s formulacijo obdelanega vhodnega materiala na stroju za izdelavo tamponov.

25. Postopek izdelave tampona s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 19-24, označen s tem, da na vhodni material za izdelavo tamponov s tehniko pršenja nanesemo formulacijo, ki vsebuje, preračunano na koncentracijo v formulaciji, 0,8-1,2 mas.% hitozana v 0,8-1,2 % raztopini mlečne kisline, v količini 0,08-0,2 g formulacije na 1 g vlaken viskoznega vhodnega materiala, čemur sledi izdelava tampona na osnovi s formulacijo obdelanega vhodnega materiala na stroju za izdelavo tamponov.

26. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-18, ki ima sposobnost v vagini vzdrževati njeno primemo vlažnost in vzdrževati in ustvarjati njen fiziološki pH.

27. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1-18 in 26, za uporabo v vagini pri preventivnem in/ali kurativnem zdravljenju vaginalnih glivičnih in bakterijskih vnetij in/ali urinske inkontinence pri ženskah.

28. Tampon s pH regulirajočo ter antibakterijsko in antimikotično aktivnostjo po kateremkoli od zahtevkov 1—18 in 26-27, za uporabo v vagini za redukcijo mikroorganizmov, ki povzročajo vaginalna vnetja, kot so Staphylococcus aureus, Streptococcus Agal, MRSA in Candida.