SE511932C2 - A method and catheter for detecting substances - Google Patents

A method and catheter for detecting substances

Info

Publication number
SE511932C2
SE511932C2 SE9804081A SE9804081A SE511932C2 SE 511932 C2 SE511932 C2 SE 511932C2 SE 9804081 A SE9804081 A SE 9804081A SE 9804081 A SE9804081 A SE 9804081A SE 511932 C2 SE511932 C2 SE 511932C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
catheter
microdialysis
catheter body
channel
substance
Prior art date
Application number
SE9804081A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE9804081L (en
SE9804081D0 (en
Inventor
Jan Liska
Anders Franco-Cereceda
Original Assignee
Jan Liska
Anders Franco-Cereceda
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE9800791A external-priority patent/SE511933C2/en
Application filed by Jan Liska, Anders Franco-Cereceda filed Critical Jan Liska
Priority to SE9804081A priority Critical patent/SE511932C2/en
Publication of SE9804081D0 publication Critical patent/SE9804081D0/en
Priority to EP99909435A priority patent/EP1061969A2/en
Priority to AU28635/99A priority patent/AU2863599A/en
Priority to PCT/SE1999/000259 priority patent/WO1999045982A2/en
Publication of SE9804081L publication Critical patent/SE9804081L/en
Publication of SE511932C2 publication Critical patent/SE511932C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14503Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue invasive, e.g. introduced into the body by a catheter or needle or using implanted sensors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14525Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using microdialysis
    • A61B5/14528Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using microdialysis invasively
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D61/00Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/24Dialysis ; Membrane extraction
    • B01D61/28Apparatus therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

A catheter (1) to be inserted into and guided by a blood vessel, and a method for detecting substances in the coronary sinus. The catheter (1) comprises an elongate catheter body (2), having a distal end and a proximal end, and includes at least two channels (23, 24). A first and second channel (23, 24) for microdialysis solution are connected with each other so that microdialysis solution can flow from one channel to the other. An opening (25), in connection with which a microdialysis membrane (30) is arranged, is provided in the catheter body (2). A space (26) in the catheter body is formed by a part of the first channel in connection with said opening and forms a microdialysis chamber (26). The catheter is connectable to external means (10) for circulating and monitoring/analyzing the dialysis solution. In the method the concentration of at least one substance in a group, in a sample of a dialysis solution obtained by microdialysis of blood in the vascular system, e.g. in the coronary sinus, is measured and possibly compared with a reference concentration for the respective substance measured.

Description

15 20 25 30 35 511 932 the study of brain and skeletal muscle”, Diabetologia, 1997, 40: sid 75-82, Springer-Verlag och P-A Jansson, J Fowelin, U Smith och P Lönnroth, 1988, ”Characterization by microdialysis of intercellular glucose levels in subcutaneous tissue in Am J Physiol 255, E218-E220) som ovan och R Kanthan, A Shuaib, G Goplen och H Miyashita, ”A humans”, och hjärna (Maggs et al, new method of in-vivo microdialysis of the human brain", (1995) användning av mikrodialys i klinisk miljö är emellertid ännu Journal of Neuroscience Methods 60 151-155). Rutinmässig inte etablerad. Traditionellt förs mikrodialyskatetrar in i vävnaden och efter en jämviktsperiod kan mätningar av metabola förändringar i den lokala vävnaden göras. 15 20 25 30 35 511 932 the study of brain and skeletal muscle ”, Diabetologia, 1997, 40: pages 75-82, Springer-Verlag and PA Jansson, J Fowelin, U Smith and P Lönnroth, 1988,“ Characterization by microdialysis of intercellular glucose levels in subcutaneous tissue in Am J Physiol 255, E218-E220) as above and R Kanthan, A Shuaib, G Goplen and H Miyashita, “A humans”, and brain (Maggs et al, new method of in-vivo microdialysis of the human brain ", (1995) use of microdialysis in a clinical setting is, however, still Journal of Neuroscience Methods 60 151-155). Routine not established. Traditionally, microdialysis catheters are inserted into the tissue and after an equilibrium period, measurements of metabolic changes in the local the tissue is made.

I US-A-4 694 832 beskrivs en dialysprob vilken primärt används införd i biologiska vävnader, t ex hjärnvävnad. Vid en sådan användning placeras proben i vävnaden vid en operation. Den kan också införas i ett blodkärl eller en vävnad på samma sätt som en kanyl och är då försedd med en spetsig skärande kant.US-A-4,694,832 discloses a dialysis probe which is primarily used inserted into biological tissues, eg brain tissue. In such use, the probe is placed in the tissue during surgery. It can also be inserted into a blood vessel or tissue in the same way as a cannula and is then provided with a pointed cutting edge.

Följaktligen är den inte lämplig att införas i och ledas av ett blodkärl. Utformningen av dialyskammaren gör den också olämplig att införas och ledas av ett blodkärl eftersom den är alltför bräcklig.Consequently, it is not suitable for insertion into and guided by a blood vessel. The design of the dialysis chamber also makes it unsuitable to be inserted and guided by a blood vessel because it is too fragile.

När patienter med bröstsmärtor intagits på hjärtintensivvárd- avdelningar övervakas de rutinmässigt med EKG och intermittent med avseende på perifera venösa plasmamarkörer (ASAT, ALAT, CK/CK-B, troponin-T och troponin-I), för detektering av skador på hjärtat. Det är dock otillfredsställande att de metabola förändringarna vanligen detekteras i ett sent skede av hjärt- infarkt och kärlkramp. Dessa markörer övervakas i perifer venös plasma, och svarstiden är vanligen flera timmar. Detta försenar aktiv behandling och intervention mot pågående hjärtmuskel- ischemi. Vidare har ett antal patienter, som genomgår krans- kärlsoperation med koronar bypass eller klaffbyte, hjärtsvikt eller andra sjukdomar, vilket ökar operationsrisken. Post- 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511932 operativt övervakas sådana patienter hemodynamiskt vid intensivvàrdsavdelningen, men lämpliga medel för snabb detektering av metabola störningar i hjärtat saknas fortfarande.When patients with chest pain are admitted to cardiac intensive care units, they are routinely monitored with ECG and intermittently for peripheral venous plasma markers (AST, ALT, CK / CK-B, troponin-T and troponin-I), to detect damage to the heart. However, it is unsatisfactory that the metabolic changes are usually detected at a late stage of myocardial infarction and angina. These markers are monitored in peripheral venous plasma, and the response time is usually several hours. This delays active treatment and intervention against ongoing myocardial ischemia. Furthermore, a number of patients who undergo coronary artery bypass graft surgery with coronary artery bypass grafting or valve replacement have heart failure or other diseases, which increases the risk of surgery. Post- 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511932 such patients are surgically monitored hemodynamically in the intensive care unit, but suitable means for rapid detection of metabolic disorders in the heart are still lacking.

En kontinuerlig, snabb och selektiv detektering av metabola störningar i hjärtat vid ischemi skulle i hög grad förbättra möjligheterna till aktiv intervention i utvecklingen av hjärt- infarkt med icke reversibla skador på hjärtat hos patienter som vårdas på hjärtintensivvårdavdelningar, liksom hos patienter som genomgår hjärtoperationer.Continuous, rapid and selective detection of metabolic disorders of the heart in ischemia would greatly improve the chances of active intervention in the development of myocardial infarction with non-reversible damage to the heart in patients treated in cardiac intensive care units, as well as in patients undergoing cardiac surgery.

SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Det är ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en metod som kan användas för erhållande av ett säkert och snabbt svar på närvaron av vissa substanser i blodet i ett blodkärl, vilka substanser är relaterade till metabola förändringar i ett hjärta.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the invention to provide a method which can be used to obtain a safe and rapid response to the presence of certain substances in the blood in a blood vessel, which substances are related to metabolic changes in a heart.

Det är också ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en effektiv metod som kan användas för säker och snabb detektering av substanser i blodkärlssystemet, vilka indikerar reversibla och icke reversibla skador på hjärtmuskeln.It is also an object of the invention to provide an effective method which can be used for safe and rapid detection of substances in the vascular system which indicate reversible and non-reversible damage to the heart muscle.

Dessa och andra ändamål åstadkoms genom särdragen i kraven l, 3 eller 5.These and other objects are achieved by the features of claims 1, 3 or 5.

Genom särdragen i kraven 1, 3 eller 5 erhålls också en metod som kan användas vid kontinuerlig övervakning.The features of claims 1, 3 or 5 also provide a method that can be used for continuous monitoring.

Genom särdragen i kraven 1, 3 eller 5 erhålls också en metod för detektering av substanser, i ett hjärta hos en patient med hjärtmuskelischemi, som en av ett antal indikationer på utveck- ling av hjärtinfarkt och hjärtsvikt. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 952 Genom särdragen i kraven 1, 3 eller 5 erhålls också en metod för detektering av metabola förändringar, i ett hjärta hos en patient med hjärtmuskelischemi, som en av ett antal indikation- er på utveckling av hjärtinfarkt.The features of claims 1, 3 or 5 also provide a method for detecting substances, in a heart of a patient with myocardial ischemia, as one of a number of indications for the development of myocardial infarction and heart failure. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 952 The features of claims 1, 3 or 5 also provide a method for detecting metabolic changes, in a heart of a patient with myocardial ischemia, as one of a number of indications of development of myocardial infarction.

Det är också ett ändamål med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla en anordning, som kan användas för erhållande av ett säkert och snabbt svar på närvaron av vissa substanser i blodet i ett blodkärl och som är robust, enkelt att införa och har en enkel konstruktion.It is also an object of the present invention to provide a device which can be used to obtain a safe and rapid response to the presence of certain substances in the blood in a blood vessel and which is robust, easy to insert and has a simple construction.

Det är också ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en effektiv anordning som kan användas för säker och snabb detektering av substanser i sinus coronarius, relaterade till metabola förändringar i hjärtat.It is also an object of the invention to provide an effective device which can be used for safe and rapid detection of substances in the coronary sinus, related to metabolic changes in the heart.

Dessa och andra ändamål uppnås med särdragen i kännetecknande- delen av krav 7.These and other objects are achieved with the features in the characterizing part of claim 7.

Genom anordnandet av en mikrodialyskammare erhålls en anordning som kan användas vid mätning av substanser i blod utan att blodprov behöver tagas.By arranging a microdialysis chamber, a device is obtained which can be used for measuring substances in blood without the need for blood samples to be taken.

Genom anordnandet av en mikrodialyskammare erhålls vidare en anordning som har en kort svarstid när den används för mätning/övervakning av substanser i blod.By arranging a microdialysis chamber, a device is also obtained which has a short response time when it is used for measuring / monitoring substances in blood.

Genom den speciella utformningen av kanalerna och mikrodialyskammaren erhålls en kateter som är enkel att tillverka.Due to the special design of the channels and the microdialysis chamber, a catheter is obtained which is easy to manufacture.

Genom särdragen i krav 8 erhålls vidare en anordning som snabbt kan erhålla ett pålitligt referensvärde. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511952 Genom särdragen i krav 10 erhålls vidare en kateter som är enkel att tillverka.The features of claim 8 further provide a device that can quickly obtain a reliable reference value. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511952 The features of claim 10 further provide a catheter that is simple to manufacture.

Genom särdragen i krav ll erhålls vidare att införandet av katetern underlättas och att katetern lättare stannar kvar i rätt position när den placerats korrekt.The features of claim 11 further provide that the insertion of the catheter is facilitated and that the catheter more easily remains in the correct position when properly positioned.

Genom särdragen i krav 13 erhålls vidare att katetern kan användas för att ta prov från sinus coronarius och höger förmak på en vuxen person.The features of claim 13 further provide that the catheter can be used to sample the coronary sinus and right atrium of an adult.

Genom särdragen i krav 14 erhålls vidare en kateter som har en styvhet som lämpar sig för användning av Seldingerteknik vid införande av katetern.The features of claim 14 further provide a catheter having a stiffness suitable for use with the Selder technique in inserting the catheter.

Genom särdragen i krav 15 erhålls vidare att en ledare kan användas för underlättande av införandet av katetern.The features of claim 15 further provide that a guide can be used to facilitate insertion of the catheter.

Genom särdragen i krav 17 erhålls vidare att blodprov kan tas från kateterns distala ände för att försäkra att katetern är i rätt position.The features of claim 17 further provide that blood samples can be taken from the distal end of the catheter to ensure that the catheter is in the correct position.

Genom särdragen i krav 18 erhålls vidare en kateter som är möjlig att placera i en position där patientens blod lätt kan passera och komma i kontakt med de båda mikrodialysmembranen.The features of claim 18 further provide a catheter that is possible to place in a position where the patient's blood can easily pass and come into contact with the two microdialysis membranes.

Genom särdragen i krav 19 erhålls vidare en kateter som är robust, enkel i sin konstruktion, kostnadseffektiv och lätt att tillverka.The features of claim 19 further provide a catheter that is robust, simple in construction, cost effective and easy to manufacture.

Genom särdragen i krav 21 erhålls vidare en kateter som har en styvhet som är lämplig för införande med hjälp av Seldinger- teknik i sinus coronarius. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 Genom särdragen i krav 22 erhålls vidare en kateter som är detekterbar med röntgenstrålning, varvid korrekt position av katetern kan försäkras med hjälp av röntgendetektering.The features of claim 21 further provide a catheter having a stiffness suitable for insertion using the Seldinger technique into the coronary sinus. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 The features of claim 22 further provide a catheter that is detectable by X-ray radiation, whereby the correct position of the catheter can be ensured by means of X-ray detection.

Genom särdragen i krav 23 erhålls vidare en kateter för mikrodialys som har god upptagningsförmága under lång tid och är skyddad från trombbildning.The features of claim 23 further provide a microdialysis catheter that has good uptake for a long time and is protected from thrombus formation.

KORTFATTAD BESKRIVNING AV RITNINGARNA Fig 1 är en delvis uppbruten schematisk vy av en första utföringsform av en kateter enligt uppfinningen.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Fig. 1 is a partially broken away schematic view of a first embodiment of a catheter according to the invention.

Fig 2 är ett tvärsnitt taget vid II-II i fig l.Fig. 2 is a cross section taken at II-II in Fig. 1.

Fig 3 är ett tvärsnitt taget vid III-III i fig 1.Fig. 3 is a cross-section taken at III-III in Fig. 1.

Fig 4 är ett längdsnitt taget vid IV-IV i fig 2.Fig. 4 is a longitudinal section taken at IV-IV in Fig. 2.

Fig 5 är en partiellt uppbruten schematisk vy av en andra utföringsform av en kateter enligt uppfinningen.Fig. 5 is a partially broken away schematic view of a second embodiment of a catheter according to the invention.

Fig 6 är ett tvärsnitt taget vid VI-VI i fig 5.Fig. 6 is a cross-section taken at VI-VI in Fig. 5.

Fig 7 är en längdsnitt taget vid VII-VII i fig 5.Fig. 7 is a longitudinal section taken at VII-VII in Fig. 5.

BESKRIVNING AV FÖREDRAGNA UTFÖRINGSFORMER Det skall noteras att liknande eller motsvarande delar har betecknats med samma hänvisningsbeteckningar i ritningarna.DESCRIPTION OF PREFERRED EMBODIMENTS It should be noted that similar or corresponding parts have been designated by the same reference numerals in the drawings.

Figur 1 är en partiellt uppbruten schematisk vy av en första utföringsform av en kateter l enligt uppfinningen. Katetern innefattar en lângsträckt kateterkropp 2 som har en väsentligen cylindrisk yttre yta, en distal ände 21 och en proximal ände 23204seb: 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511932 22, mellan vilka den företrädesvis är kontinuerlig utom vid öppningarna som kommer att förklaras nedan. Kateterkroppen 2 är företrädesvis gjord av röntgentät PVC eller annat lämpligt material, och dess yttre diameter är företrädesvis i området 5- 7,5 Fr (~l,5-2,5 mm).Figure 1 is a partially broken away schematic view of a first embodiment of a catheter 1 according to the invention. The catheter comprises an elongate catheter body 2 having a substantially cylindrical outer surface, a distal end 21 and a proximal end 23204seb: 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511932 22, between which it is preferably continuous except at the openings which will be explained below. The catheter body 2 is preferably made of X-ray-proof PVC or other suitable material, and its outer diameter is preferably in the range 5-7.5 Fr (~ 1.5-2.5 mm).

Som visas i figur 3, vilken visar ett tvärsnitt taget vid III- III i figur 1 innefattar kateterkroppen 2 ett antal längsgående kanaler. Två av kanalerna 23, 24 är anordnade för cirkulation av dialysvätska, och vid sina proximala ändar är de anslutbara till en anordning 10 för cirkulation, övervakning eller analysering, och företrädesvis uppsamling av dialysvätska. I figuren visas att kanalerna 23, 24 har samma innerdiametrar.As shown in Figure 3, which shows a cross section taken at III-III in Figure 1, the catheter body 2 comprises a number of longitudinal channels. Two of the channels 23, 24 are arranged for circulation of dialysis fluid, and at their proximal ends they are connectable to a device 10 for circulation, monitoring or analysis, and preferably collection of dialysis fluid. The figure shows that the channels 23, 24 have the same inner diameters.

Emellertid kan kanalerna ha olika innerdiametrar och deras tvärsnitt kan ha olika former än de visade. I det fall de har olika innerdiametrar har kanal 24 företrädesvis den mindre, och dialysvätskan strömmar från anordningen 10 genom kanal 24 och tillbaka genom kanal 23.However, the channels may have different inner diameters and their cross-sections may have different shapes than those shown. In case they have different inner diameters, channel 24 preferably has the smaller one, and the dialysis fluid flows from the device 10 through channel 24 and back through channel 23.

På ett avstånd från sin distala ände har kateterkroppen 2 en öppning 25, vilken bäst ses i figurerna 1 och 2. Formen på öppningen 25 i kateterkroppens 2 yttre yta kan till exempel vara cirkulär, oval eller väsentligen rektangulär. Längden på öppningen 25 i längdriktningen är företrädesvis 10-30 mm. Öppningen i kateterkroppen 2 kan bildas genom borttagande av en del av dess vägg genom att skära bort en bit av kateterkroppen 2 i väggområdet för kanal 23, varvid en sektion av kanal 23 öppnas, och sålunda bildas ett utrymme eller kammare 26. Som kommer att förklaras vidare nedan förses kammaren 26 med en vägg bildad av ett mikrodialysmembran 30, för att tillhanda- hålla en mikrodialyskammare 26. Företrädesvis är kanalen 23 förstorad i denna sektion genom borttagandet av väggdelen såsom visas i figurerna. En del av eller hela omkretsen till nämnda region kan skäras bort för att ytterligare förstora kammaren 26 och sålunda förstora dialysytan. 23204Seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 I figur 4, vilken visar ett längdsnitt taget vid IV-IV i figur 2 visas att kanalerna 23 och 24 är anslutna genom en kanal eller öppning 27 mellan kammaren 26 och kanalen 24 så att dialysvätska kan strömma mellan kanalerna. Kanalen eller öppningen 27 är företrädesvis anordnad att ansluta en distal del av kammaren 26 och kanalen 24 men andra placeringar skulle också kunna vara möjliga. Företrädesvis är kanalerna 23 och 24 pluggade eller förslutna mellan kanalen 27 och kateterkroppens 2 distala ände med hjälp av en plugg eller en tätning 28, 29 för att förhindra att dialysvätska kommer in i kanalerna 23, 24 bortom kanalen 27. Vidare är kanalerna 23 och 24 pluggade eller tätade vid kateterkroppens 2 distala ände 21.At a distance from its distal end, the catheter body 2 has an opening 25, which is best seen in Figures 1 and 2. The shape of the opening 25 in the outer surface of the catheter body 2 may, for example, be circular, oval or substantially rectangular. The length of the opening 25 in the longitudinal direction is preferably 10-30 mm. The opening in the catheter body 2 can be formed by removing a part of its wall by cutting off a piece of the catheter body 2 in the wall area of channel 23, thereby opening a section of channel 23, and thus forming a space or chamber 26. As will be explained further below, the chamber 26 is provided with a wall formed by a microdialysis membrane 30, to provide a microdialysis chamber 26. Preferably, the channel 23 is enlarged in this section by removing the wall portion as shown in the figures. Part or all of the circumference of said region may be cut away to further enlarge the chamber 26 and thus enlarge the dialysis surface. 23204Seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 In figure 4, which shows a longitudinal section taken at IV-IV in figure 2 it is shown that the channels 23 and 24 are connected through a channel or opening 27 between the chamber 26 and the channel 24 so that dialysis fluid can flow between the channels. The channel or opening 27 is preferably arranged to connect a distal part of the chamber 26 and the channel 24, but other locations could also be possible. Preferably, the channels 23 and 24 are plugged or closed between the channel 27 and the distal end of the catheter body 2 by means of a plug or seal 28, 29 to prevent dialysis fluid from entering the channels 23, 24 beyond the channel 27. Furthermore, the channels 23 and 24 are plugged or sealed at the distal end 21 of the catheter body 2.

I ett område runt öppningen 25 är kateterkroppen 2 försedd med ett mikrodialysmembran 30 som har en hylsliknande form och som omger en del av kateterkroppen 2. I figur 1 är mikrodialys- membranet 30 delvis uppbrutet så att öppningen 25 och kammaren 26 kan ses. Mikrodialysmembranet 30 kan skjutas på kateter- kroppen 2 över den distala änden 21. Vid sina kantområden 301, 302 är mikrodialysmembranet 30 vidare förbundet eller fastsatt med ett lim eller adhesiv, eller med andra lämpliga medel på kateterkroppen 2 för att förhindra att någon vätska kommer in eller ut mellan mikrodialysmembranet 30 och kateterkroppen 2 från eller till utsidan.In an area around the opening 25, the catheter body 2 is provided with a microdialysis membrane 30 which has a sleeve-like shape and which surrounds a part of the catheter body 2. In Figure 1, the microdialysis membrane 30 is partially broken so that the opening 25 and the chamber 26 can be seen. The microdialysis membrane 30 can be slid onto the catheter body 2 over the distal end 21. At its edge regions 301, 302, the microdialysis membrane 30 is further connected or secured with an adhesive or adhesive, or with other suitable means to the catheter body 2 to prevent any liquid from entering. or out between the microdialysis membrane 30 and the catheter body 2 from or to the outside.

Möjligen kan kateterkroppen 2 förses med en ringformad fördjupning för mottagning av mikrodialysmembranet 30 i nämnda region som omger öppningen 25.Possibly, the catheter body 2 may be provided with an annular recess for receiving the microdialysis membrane 30 in said region surrounding the opening 25.

Beroende på substansen som skall detekteras vid mikrodialysen, kan ett mikrodialysmembran 30 av kuprofan, polykarbonat eller PES (molekylgräns mellan l-200 kD) användas. För att förhindra initiering av koagulation när det kommer i kontakt med blod kan mikrodialysmembranets 30 yta hepariniseras. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 9 511932 För att underlätta införandet av katetern i ett särskilt blodkärl kan en kanal 50 för mottagning av en ledare (guide wire) 51 anordnas i kateterkroppen 2. Den distala änden av kateterkroppen 2 är stängd eller försluten utom vid en öppning 52. Denna öppning 52 bildar en fortsättning av innerytan av kanalen 50 för ledaren. Ledaren 51 används under införande av katetern för att öka kateterns 1 styvhet och för att göra det möjligt att böja katetern 1 i en önskad kurvform för att underlätta dess införande. Efter införandet av katetern avlägsnas ledaren 51 och ett blodprov kan tas ut vid kateterns 1 proximala ände genom öppningen 52 och kanalen 50 för ledaren.Depending on the substance to be detected during the microdialysis, a microdialysis membrane of cuprophan, polycarbonate or PES (molecular limit between 200 kD) can be used. To prevent the initiation of coagulation when it comes in contact with blood, the surface of the microdialysis membrane 30 can be heparinized. 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 9 511932 To facilitate insertion of the catheter into a particular blood vessel, a channel 50 for receiving a guide wire 51 may be provided in the catheter body 2. The distal end of the catheter body 2 is closed or closed except at an opening 52. This opening 52 forms a continuation of the inner surface of the channel 50 for the conductor. The conductor 51 is used during insertion of the catheter to increase the stiffness of the catheter 1 and to enable the catheter 1 to be bent into a desired curve shape to facilitate its insertion. After insertion of the catheter, the conductor 51 is removed and a blood sample can be taken at the proximal end of the catheter 1 through the opening 52 and the channel 50 for the conductor.

För att förhindra att ledaren kan komma ut genom öppningen 52 är ledaren 51 försedd med ett stopp 53.To prevent the conductor from coming out through the opening 52, the conductor 51 is provided with a stop 53.

Kateterkroppen 2 kan med fördel tillverkas av en extruderad kontinuerlig profilkropp. Profilkroppen skärs i en önskad längd och kanalerna, förutom kanalen för ledaren, tätas eller pluggas vid sina distala ändar. Vidare utformas mikrodialyskammare genom skärning, kanalen 27 mellan kanalerna 23, 24 (mikrodialyskammaren 26 och kanalen 24) bildas och de overksamma ändarna av kanalerna tätas eller pluggas. Därefter förses kateterkroppen med ett mikrodialysmembran och anslutningar eller anslutningsslangar vid den proximala änden.The catheter body 2 can advantageously be manufactured from an extruded continuous profile body. The profile body is cut to a desired length and the channels, in addition to the channel for the conductor, are sealed or plugged at their distal ends. Furthermore, microdialysis chambers are formed by cutting, the channel 27 between the channels 23, 24 (the microdialysis chamber 26 and the channel 24) is formed and the idle ends of the channels are sealed or plugged. The catheter body is then provided with a microdialysis membrane and connections or connection tubes at the proximal end.

Den distala änden av katetern kan preformeras i en önskad kurvform så att genom vridning av katetern runt sin längdaxel katetern kan manipuleras till det önskade läget.The distal end of the catheter can be preformed into a desired curve shape so that by rotating the catheter about its longitudinal axis the catheter can be manipulated to the desired position.

För att tillhandahålla tillräcklig kontroll över kateterns rörelser är det nödvändigt att dess struktur är något stel.In order to provide adequate control over the movements of the catheter, it is necessary that its structure be somewhat rigid.

Emellertid får inte katetern vara så stel att framförandet av katetern genom blodkärlen förhindras, för att den skall kunna komma till det exakta läget där mikrodialysprocessen skall utföras. Dessutom är det nödvändigt att katetern inte är så 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 10 stel att den orsakar skador på blodkärlen genom vilken den paSSeIaI.However, the catheter must not be so rigid that the insertion of the catheter through the blood vessels is prevented, in order for it to be able to reach the exact position where the microdialysis process is to be performed. In addition, it is necessary that the catheter is not so 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 10 rigid that it causes damage to the blood vessels through which it paSSeIaI.

Medan det är viktigt att katetern inte är så stel att den orsakar skador på blodkärl är det också viktigt att det finns tillräcklig stelhet i katetern för att betjäna vridnings- kontroll, dvs. möjligheten att vidarebefordra en vridande kraft utmed kateterns längd. Tillräcklig vridkontroll möjliggör kontrollerbar manövrerbarhet av katetern genom applicering av en vridande kraft, vid kateterns proximala ände, vilken överförs utmed katetern till dess distala ände.While it is important that the catheter is not so rigid that it causes damage to blood vessels, it is also important that there is sufficient rigidity in the catheter to operate torsional control, ie. the ability to transmit a torsional force along the length of the catheter. Sufficient rotational control enables controllable maneuverability of the catheter by applying a rotating force, at the proximal end of the catheter, which is transmitted along the catheter to its distal end.

Preformeringen är också fördelaktig genom att den hjälper katetern att stanna kvar i rätt position när är korrekt placerad.The preform is also beneficial in that it helps the catheter stay in the correct position when properly positioned.

I figur 5 visas en andra utföringsform av en kateter enligt uppfinningen. Denna kateter innefattar en första mikrodialys- kammare 26 med tillhörande kanaler 23, 24, en första öppning 25 och ett första mikrodialysmembran 30, såsom beskrivits i anslutning till den första utföringsformen enligt figur l. På ett centrumavstànd av ungefär 100-120 mm från den första öppningen 25 i kateterkroppen 2, i riktningen mot den proximala änden 22, är en andra öppning 45 anordnad i kateterkroppen 2, placerad på motsatta sidan i förhållande till den första öppningen 25. Som visas i figurerna 5 och 7 är en andra mikrodialyskammare 46 med tillhörande andra mikrodialysmembran 31 och kanaler 43, 44 anordnade i anslutning till den andra öppningen 45, på samma sätt som i den första utföringsformen.Figure 5 shows a second embodiment of a catheter according to the invention. This catheter comprises a first microdialysis chamber 26 with associated channels 23, 24, a first opening 25 and a first microdialysis membrane 30, as described in connection with the first embodiment according to Figure 1. At a center distance of approximately 100-120 mm from the first the opening 25 in the catheter body 2, in the direction of the proximal end 22, a second opening 45 is arranged in the catheter body 2, located on the opposite side relative to the first opening 25. As shown in Figures 5 and 7, a second microdialysis chamber 46 with associated second microdialysis membranes 31 and channels 43, 44 arranged in connection with the second opening 45, in the same way as in the first embodiment.

Kanalerna 43, 44 är anslutna med hjälp av en kanal 47, före- trädesvis vid den distala änden av den andra mikrodialys- kammaren, och kanalerna 43, 44 är företrädesvis tätade eller pluggade 48, 49 för att förhindra att dialysvätska kommer in i delarna av kanalerna mellan kanalen 47 och kateterkroppens 2 distala ände, på samma sätt som i den första utföringsformen. 232045613; 1999-06-18 10 15 20 25 30 511 932 ll De två kanalerna 43, 44 är anslutna vid sina proximala ändar till samma anordning 10 för cirkulation, övervakning eller analysering och företrädesvis uppsamling av dialysvätskan, som de två kanalerna 23, 24 eller till separat anordning.The channels 43, 44 are connected by means of a channel 47, preferably at the distal end of the second microdialysis chamber, and the channels 43, 44 are preferably sealed or plugged 48, 49 to prevent dialysis fluid from entering the parts of the channels between the channel 47 and the distal end of the catheter body 2, in the same way as in the first embodiment. 232045613; 1999-06-18 10 15 20 25 30 511 932 11 The two channels 43, 44 are connected at their proximal ends to the same device 10 for circulation, monitoring or analysis and preferably collection of the dialysis fluid, as the two channels 23, 24 or to separate device.

Figur 6 är ett tvärsnitt taget vid VI-VI i fig 5, som visar en möjlig placering av de två kanalerna 23, 24, de två kanalerna 43, 44, ledaren 51 och kanalen 50 för ledaren inuti kateter- kroppen 2.Figure 6 is a cross-section taken at VI-VI in Figure 5, showing a possible placement of the two channels 23, 24, the two channels 43, 44, the conductor 51 and the channel 50 of the conductor inside the catheter body 2.

Vid användning införs kateterkroppen med hjälp av ledaren in i en patients blodkärl, t ex vena jugularis eller vena subclavia med Seldingerteknik. Katetern leds därefter i venen och förs fram in i det högra förmaket i patientens hjärta och positioneras i till exempel sinus coronarius, så att den första mikrodialyskammaren kommer att vara placerad i sinus coronarius. Genom preformering av katetern till en optimal kurvform och/eller genom att böja ledaren, underlättas uppnåendet av rätt position. Den korrekta positionen bekräftas genom blodprovs-tagning genom öppningen 52 och kanalen 50 för ledaren och mätning av syremättnaden, eller alternativt med röntgen eller ultraljudsdetektering. Vid användning av katetern med två mikrodialyskammare är avståndet mellan de två kamrarna valt så att den andra kammaren då kommer att vara belägen i det högra förmaket så att mikrodialys kan utföras i både sinus coronarius och högra förmaket. Avståndet är ungefär 100-120 mm för en vuxen person. I fallet med två mikrodialyskammare är det viktigt att öppningarna i kateterkroppen är placerade på huvudsakligen diametralt motsatta sidor av kateterkroppen 2, så att det är möjligt att placera katetern i en position där patientens blod lätt kan passera och komma i kontakt med båda mikrodialysmembranen. För att kunna använda Seldingerteknik måste katetern ha en lämplig flexibilitet. Detta åstadkoms genom att välja tjockleken på dess delar med hänsyn till 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511932 12 egenskaperna hos respektive material. Emellertid är detta allmän kunskap för en fackman.In use, the catheter body is inserted with the aid of the guide into a patient's blood vessel, eg the jugular vein or the subclavian vein with Seldingerteknik. The catheter is then guided into the vein and advanced into the right atrium of the patient's heart and positioned in, for example, the coronary sinus, so that the first microdialysis chamber will be located in the coronary sinus. By preforming the catheter into an optimal curve shape and / or by bending the guide, the achievement of the correct position is facilitated. The correct position is confirmed by blood sampling through the opening 52 and the conduit 50 and measurement of oxygen saturation, or alternatively by X-ray or ultrasound detection. When using the catheter with two microdialysis chambers, the distance between the two chambers is chosen so that the other chamber will then be located in the right atrium so that microdialysis can be performed in both the coronary sinus and the right atrium. The distance is about 100-120 mm for an adult. In the case of two microdialysis chambers, it is important that the openings in the catheter body are located on substantially diametrically opposite sides of the catheter body 2, so that it is possible to place the catheter in a position where the patient's blood can easily pass and contact both microdialysis membranes. To be able to use Seldinger technology, the catheter must have a suitable flexibility. This is accomplished by selecting the thickness of its parts with respect to 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511932 12 the properties of each material. However, this is general knowledge for a person skilled in the art.

Alternativt kan katetern 1 tunneleras genom patientens hud och placeras direkt i sinus coronarius vid en hjärtoperation.Alternatively, the catheter 1 can be tunneled through the patient's skin and placed directly in the coronary sinus during a heart operation.

Införselöppningen försluts med en sutur för att möjliggöra borttagandet av katetern genom huden under postoperativ övervakning.The insertion opening is closed with a suture to allow removal of the catheter through the skin during postoperative monitoring.

När katetern 1 är positionerad i ett blodkärl som skall övervakas är de proximala ändarna av de två kanalerna 23, 24 och möjligen de två kanalerna 43, 44 anslutna till den externa anordningen 10. Denna anordning innefattar en behållare för dialysvätska, behållare för uppsamling av mikrodialysvätska som har passerat en mikrodialyskammare 26, 46 och pumpar för cirkulation av mikrodialysvätskan genom respektive par av kanaler 23, 24 och 43, 44. Vidare innefattar den anordningar eller apparater för övervakning eller analysering av mikrodialysvätskan som har passerat en mikrodialyskammare. Till exempel kan koncentrationen av substanser som har passerat från blodet i venen genom ett mikrodialysmembran 30, 31 till mikrodialysvätskan i mikrodialyskammaren 24, 46 genom mikrodialys och transporterats till övervaknings- eller analyseringsapparaten mätas. Sådana substanser kan vara metabola markörer såsom ASAT, ALAT, CK/CK-B, troponin-T och troponin-I eller substanser såsom laktat, pyruvat, glukos, glycerol, urea, aspartat, glutamat, myoglobin, hypoxantiner eller peptider.When the catheter 1 is positioned in a blood vessel to be monitored, the proximal ends of the two channels 23, 24 and possibly the two channels 43, 44 are connected to the external device 10. This device comprises a container for dialysis fluid, container for collecting microdialysis fluid which has passed a microdialysis chamber 26, 46 and pumps for circulation of the microdialysis fluid through respective pairs of channels 23, 24 and 43, 44. Furthermore, it comprises devices or apparatus for monitoring or analyzing the microdialysis fluid which has passed a microdialysis chamber. For example, the concentration of substances that have passed from the blood in the vein through a microdialysis membrane 30, 31 to the microdialysis fluid in the microdialysis chamber 24, 46 by microdialysis and transported to the monitoring or analyzing apparatus can be measured. Such substances may be metabolic markers such as AST, ALT, CK / CK-B, troponin-T and troponin-I or substances such as lactate, pyruvate, glucose, glycerol, urea, aspartate, glutamate, myoglobin, hypoxanthines or peptides.

I utföringsformen med två mikrodialyskammare 26, 46 kan koncentrationen av de övervakade substanserna mätas i t ex både sinus coronarius och höger förmak. Mätningen från höger förmak används sedan som ett referensvärde vid detektering av förändringar i sinus coronarius. De så erhållna värdena med endera av de två utföringsformerna av kateter kan användas för 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 13 511 952 detektering av metabola förändringar i hjärtat hos en patient med hjärtmuskelischemi, som en av ett antal indikationer på utveckling av hjärtinfarkt. Andra indikationer erhålles från EKG-övervakning och övervakning av hemodynamiska förändringar, arytmier och blodtrycksförändringar. Genom att använda katetern och metoden enligt uppfinningen uppnås ett snabbt svar på metabola förändringar i ett hjärta. Svarstiden är ungefär 15-20 min, vilket skall jämföras med flera timmar, vilket är svarstiden vid de metoder som används idag.In the embodiment with two microdialysis chambers 26, 46, the concentration of the monitored substances can be measured in, for example, both the coronary sinus and the right atrium. The measurement from the right atrium is then used as a reference value in detecting changes in the coronary sinus. The values thus obtained with either of the two embodiments of the catheter can be used for 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 13 511 952 detection of metabolic changes in the heart of a patient with myocardial ischemia, as one of a number of indications of the development of myocardial infarction. Other indications are obtained from ECG monitoring and monitoring of hemodynamic changes, arrhythmias and changes in blood pressure. By using the catheter and the method according to the invention, a rapid response to metabolic changes in a heart is achieved. The response time is approximately 15-20 minutes, which should be compared with several hours, which is the response time for the methods used today.

Eftersom substansen (-erna) som skall detekteras och/eller mätas produceras i hjärtat är dess koncentration (-er) högst i hjärtat. Därför är det, för att erhålla det säkraste och snabbaste svaret, att föredra att provet för mätningarna tas i hjärtat, företrädesvis i sinus coronarius. Några av substan- serna som skall detekteras och/eller mätas har mycket kort livslängd i blodet eftersom de absorberas och metaboliseras, t ex av de röda blodkropparna (erytrocyterna). Det är därför mycket fördelaktigt att isolera dessa substanser från blodet genom mikrodialysprocessen. I mikrodialysvätskan kommer de att förbli konstanta (dvs icke metaboliserade), vilket är fördelaktigt för mätningarna, speciellt när de kan isoleras redan i hjärtat. Även om det är att föredra att proven som skall analyseras erhålles genom mikrodialys av blod i sinus coronarius kan de också erhållas genom mikrodialys av blod i andra delar av blodkärlssystemet, t ex i en artär. Speciellt fördelaktigt kan koncentrationen av substansen (-erna), t ex glutamat, mätas i prov tagna genom mikrodialys i lungartären. Vidare kommer blodet från hjärtmuskeln att blandas och förtunnas i blodflödet, vilket leder till en lägre koncentration av substanserna som skall mätas. Metabolismen och absorptionen i blodet av några av substanserna orsakar också en minskad koncentration på avstånd från hjärtat. Några av substanserna 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 14 har lång livslängd, dvs de metaboliseras inte i blodet eller vävnaden och kan mycket fördelaktigt mätas också i vensystemet. Även om svaret inte är lika snabbt och koncentrationerna är lägre jämfört med mätningar från sinus coronarius kan ett tillfredsställande och pålitligt resultat erhållas i de flesta fall.Since the substance (s) to be detected and / or measured is produced in the heart, its concentration (s) is highest in the heart. Therefore, in order to obtain the safest and fastest answer, it is preferable that the sample for the measurements be taken in the heart, preferably in the coronary sinus. Some of the substances to be detected and / or measured have a very short lifespan in the blood because they are absorbed and metabolised, for example by the red blood cells (erythrocytes). It is therefore very advantageous to isolate these substances from the blood through the microdialysis process. In the microdialysis fluid, they will remain constant (ie non-metabolized), which is beneficial for the measurements, especially when they can be isolated already in the heart. Although it is preferred that the samples to be analyzed be obtained by microdialysis of blood in the coronary sinus, they may also be obtained by microdialysis of blood in other parts of the blood vessel system, for example in an artery. Particularly advantageously, the concentration of the substance (s), eg glutamate, can be measured in samples taken by microdialysis in the pulmonary artery. Furthermore, the blood from the heart muscle will mix and thin in the blood flow, leading to a lower concentration of the substances to be measured. The metabolism and absorption in the blood of some of the substances also causes a decreased concentration at a distance from the heart. Some of the substances 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 14 have a long lifespan, ie they are not metabolised in the blood or tissue and can very advantageously also be measured in the venous system. Although the response is not as fast and the concentrations are lower compared to measurements from the coronary sinus, a satisfactory and reliable result can be obtained in most cases.

Substanserna som kan erhållas, övervakas och/eller mätas (t ex dess koncentration (-er) i en artär är samma som i sinus coronarius, dvs åtminstone en av substanserna i en grupp bestående av både metabola markörer såsom ASAT, ALAT CK/CK-B, troponin-T och troponin-I, och substanser såsom laktat, pyruvat, glukos, glycerol, urea, aminosyror, myoglobin, puriner och peptider. Såsom i fallet med prov erhållna från sinus coronarius kan substanserna övervakas kontinuerligt när mikrodialysprocessen är kontinuerlig, också när prov erhålles från andra delar av blodkärlssystemet.The substances that can be obtained, monitored and / or measured (eg its concentration (s) in an artery are the same as in the coronary sinus, ie at least one of the substances in a group consisting of both metabolic markers such as AST, ALT CK / CK B, troponin-T and troponin-I, and substances such as lactate, pyruvate, glucose, glycerol, urea, amino acids, myoglobin, purines and peptides As in the case of samples obtained from the coronary sinus, the substances can be monitored continuously when the microdialysis process is continuous, also when samples are obtained from other parts of the blood vessel system.

Hjärtmuskelischemi, dvs kvantitativ brist på syresatt blod som levereras till hjärtmuskelvävnaden åstadkommen av lokal blockering av det artäriella flödet, är ett allvarligt tillstånd som slutligen leder till permanent irreversibel skada på hjärtmuskelceller (hjärtinfarkt). Hjärtinfarkt svarar för 25023 dödsfall under 1992 i Sverige, som nämnts ovan. Utveck- lingen av hjärtinfarkt är starkt beroende av ischemins varaktighet. Sålunda börjar en total blockering av det artäriella blodflödet till ett bestämt område (riskområde) att orsaka irreversibla skador inom 10-15 minuter, och efter 60 minuter omfattas 80-90% av riskområdet av hjärtinfarkt. Det är därför av stor vikt att metabola förändringar och substanser som indikerar ischemi detekteras så att lämplig intervention för att återställa blodflödet kan utföras innan permanenta skador utvecklas. Dessa interventioner innefattar vidgande av ett blockerat kärl, upplösande av tromber eller utförande av akut koronar bypassoperation. 23204seb; 1999-06-18 l0 15 20 25 30 35 511952 15 Detekteringen av hjärtmuskelischemi är idag huvudsakligen beroende av förändringar av elektrokardiogrammet (ECG), emellertid med en ungefärlig känslighet och specificitet av endast 70%. Andra medel med vilka hjärtinfarkt kan detekteras innefattar analysering av enzymer och andra substanser i venöst blod, som frigjorts genom irreversibel skada på hjärtmuskel- celler. Nackdelarna med dessa analyser är att tiden som själva analysen tar, ofta flera timmar, och tidsfördröjningen (3-6 timmar) mellan den irreversibla hjärtmuskelskadan och uppträdandet av de speciella markörerna. Ischemi i ett hjärta åstadkommer en omedelbar omställning i metabolismen från aerob till anaerob, vilket t ex avspeglas genom en snabb transient produktion av laktat i stället för konsumtion. Denna produktion av laktat och vissa substanser relaterade till ischemi såsom glutamat, aspartat, taurin, hypoxantin och adenosin släpps ut i blodbanan, med en maximal koncentration i venöst blod i hjärtat, dvs det som innesluts i sinus coronarius och de tebesiska venerna, varvid substanserna vidare sprids snabbt in i huvudblodströmmen som pumpas av hjärtat. Halveringstiderna för substanserna är också korta, beroende på metabol konsumtion av blodet självt och perifer vävnad, och sålunda är en detektering av dessa substanser möjlig endast i lungartären och möjligen i systemartärer men inte i central-venöst blod.Cardiac muscle ischemia, ie the quantitative lack of oxygenated blood delivered to the heart muscle tissue caused by local blockage of the arterial flow, is a serious condition that ultimately leads to permanent irreversible damage to heart muscle cells (myocardial infarction). Myocardial infarction accounts for 25023 deaths in 1992 in Sweden, as mentioned above. The development of myocardial infarction is strongly dependent on the duration of the ischemia. Thus, a total blockage of the arterial blood flow to a specific area (risk area) begins to cause irreversible damage within 10-15 minutes, and after 60 minutes 80-90% of the risk area is covered by a heart attack. It is therefore of great importance that metabolic changes and substances that indicate ischemia are detected so that appropriate intervention to restore blood flow can be performed before permanent damage develops. These interventions include dilating a blocked vessel, dissolving thrombi, or performing acute coronary bypass surgery. 23204seb; 1999-06-18 l0 15 20 25 30 35 511952 15 The detection of cardiac muscle ischemia today is mainly dependent on changes in the electrocardiogram (ECG), however, with an approximate sensitivity and specificity of only 70%. Other agents by which myocardial infarction can be detected include analysis of enzymes and other substances in venous blood, which are released by irreversible damage to heart muscle cells. The disadvantages of these analyzes are that the time taken by the analysis itself, often several hours, and the time delay (3-6 hours) between the irreversible heart muscle damage and the appearance of the special markers. Ischemia in a heart causes an immediate shift in metabolism from aerobic to anaerobic, which is reflected, for example, by a rapid transient production of lactate instead of consumption. This production of lactate and certain substances related to ischemia such as glutamate, aspartate, taurine, hypoxanthine and adenosine is released into the bloodstream, with a maximum concentration in venous blood in the heart, ie that which is enclosed in the coronary sinus and the Thebes veins, whereby the substances further spreads rapidly into the main bloodstream pumped by the heart. The half-lives of the substances are also short, depending on the metabolic consumption of the blood itself and peripheral tissue, and thus a detection of these substances is possible only in the pulmonary artery and possibly in systemic arteries but not in central venous blood.

Mikrodialys har använts för att övervaka det intercellulära spatiet i olika kroppsorgan med avseende på lokala metabola förändringar, som nämnts ovan. Föreliggande uppfinning hänför sig till en metod för kontinuerlig detektering av transient eller mer långvarig produktion eller frigörande av substanser från hjärtat som är relaterade till metabola förändringar i ett hjärta och en speciellt utformad mikrodialyskateter avsedd att användas i metoden. Metoden har fördelen jämfört med den traditionella metabola analysen av markörer relaterade till hjärtmuskelischemi, att den inte är begränsad till analys av 23204seb; 1999-06-18 10 15 511 952 16 substanser med lång livslängd (t ex halveringstid som är timmar-dagar), och erfordrar inte blodprovstagning varigenom kontinuerlig analys med kort analystid är möjlig. Metoden kan indikera ischemiska förändringar i ett hjärta vid ett tidigt stadium före utvecklandet av omfattande permanent hjärtmuskelskada, varför den kommer att vara mycket användbar i vägledandet av en intervention. En nackdel med konventionell blodprovstagning är att den är begränsad till momentana situationer. Med en kontinuerlig teknik enligt uppfinningen är det möjligt att följa utvecklingen av metabola förändringar, varigenom ett allvarligt tillstånd kan detekteras. Även om uppfinningen har beskrivits i anslutning till ett antal föredragna utföringsformer skall det förstås att olika modifikationer fortfarande kan göras utan att frångå uppfinningens anda och omfång, såsom dessa definieras i de bifogade kraven. Till exempel kan dimensionerna variera beroende på den speciella användningen. 23204seb; 1999-06-18Microdialysis has been used to monitor the intercellular space in various body organs for local metabolic changes, as mentioned above. The present invention relates to a method for the continuous detection of transient or more prolonged production or release of substances from the heart which are related to metabolic changes in a heart and a specially designed microdialysis catheter intended for use in the method. The method has the advantage over the traditional metabolic analysis of markers related to cardiac muscle ischemia, that it is not limited to the analysis of 23204seb; 1999-06-18 10 15 511 952 16 substances with a long service life (eg half-life which is hours-days), and does not require blood sampling, whereby continuous analysis with a short analysis time is possible. The method can indicate ischemic changes in a heart at an early stage before the development of extensive permanent heart muscle damage, so it will be very useful in guiding an intervention. A disadvantage of conventional blood sampling is that it is limited to momentary situations. With a continuous technique according to the invention it is possible to follow the development of metabolic changes, whereby a serious condition can be detected. Although the invention has been described in connection with a number of preferred embodiments, it is to be understood that various modifications may still be made without departing from the spirit and scope of the invention as defined in the appended claims. For example, the dimensions may vary depending on the particular use. 23204seb; 1999-06-18

Claims (1)

1. 0 15 20 25 30 35 511932 17 PATENTKRAV En metod för detektering av åtminstone en substans som indikerar metabola förändringar i ett hjärta, k ä n n e t e c k n a d a v att koncentrationen av åtminstone en substans i en grupp bestående både av metabola markörer såsom ASAT, ALAT, CK/CK-B, troponin-T och troponin-I och substanser såsom laktat, pyruvat, glukos, glycerol, urea, aminosyror, myoglobin, puriner och peptider, i ett prov av dialysvätska erhållet genom mikrodialys av blod i blodkärlssystemet, företrädesvis i en artär mäts och möjligen jämförs med en referenskoncentration för respektive substans som mäts. Metod för detektering av substanser i ett hjärta, k ä n n e t e c k n a d a v att koncentrationen av åtminstone en substans i en grupp bestående av både av metabola markörer såsom ASAT, ALAT, CK/CK-B, troponin-T och troponin-I, och substanser såsom laktat, pyruvat, glukos, glycerol, urea, aspartat, glutamat, myoglobin, hypoxantiner och peptider i ett prov av dialysvätska erhållet genom mikrodialys av blod i sinus coronarius mäts och möjligen jämförs med en referenskoncentration för respektive substans som mäts. En metod enligt krav 2, varvid referenskoncentrationen erhålls genom mätning av koncentrationen av nämnda åtminstone en substans i ett andra prov av dialysvätska erhållet genom mikrodialys i höger förmak. Metod för detektering av metabola förändringar i ett hjärta, k ä n n e t e c k n a d a v att 23204seb: 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 7. 511952 18 koncentrationen av åtminstone en substans i en grupp bestående av både av metabola markörer såsom ASAT, ALAT, CK/CK-B, troponin-T och troponin-I, och substanser såsom laktat, pyruvat, glukos, glycerol, urea, aspartat, glutamat, myoglobin, hypoxantiner och peptider i ett prov av dialysvätska erhållet genom mikrodialys av blod i sinus coronarius mäts och möjligen jämförs med en referenskoncentration för respektive substans som mäts. Metod enligt krav 4, varvid referenskoncentrationen erhålls genom mätning av koncentrationen av nämnda åtminstone en substans i ett andra prov av dialysvätska erhållet genom mikrodialys i höger förmak. Metod enligt något av kraven 1-5, varvid koncentrationen av substansen (-erna) som skall detekteras mäts kontinuerligt i ett prov av dialysvätska erhållet genom kontinuerlig mikrodialys av blod. En kateter avsedd att införas i och ledas av ett blodkärl samt att användas vid en metod enligt något av kraven l-6, innefattande en långsträckt kateterkropp med en distal ände, en proximal ände och en yttre väsentligen cylindrisk yta, som begränsar en väggstruktur som omsluter åtminstone två kanaler, k ä n n e t e c k n a d a v att nämnda åtminstone två kanaler innefattar en första och en andra kanal för mikrodialysvätska, varvid varje kanal har en proximal och en distal ände, den första och andra kanalen är anslutna med varandra vid ett första avstånd från kateterkroppens distala ände så att mikrodialysvätska kan strömma från en kanal till den andra, 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 30 35 511 932 19 en öppning, i anslutning till vilken ett mikrodialysmembran är anordnat, är anordnad i kateterkroppen på ett andra avstånd från dess distala ände, ett utrymme i kateterkroppen bildat av en del av den första kanalen i anslutning till nämnda öppning bildar en mikrodialyskammare, vilken har åtminstone en del av mikrodialysmembranet som en del av sina väggar, den proximala änden av vardera av nämnda första och andra kanaler är anslutbara till en extern anordning för cirkulation och övervakning/analysering av dialysvätskan. En kateter enligt krav 7, varvid en tredje och en fjärde kanal för mikrodialysvätska är anordnade i kateterkroppen, varvid vardera kanalen har en proximal och en distal ände, de tredje och fjärde kanalerna är anslutna med varandra vid ett tredje avstånd från kateterkroppens distala ände så att mikrodialysvätska kan flöda från en av de tredje och fjärde kanalerna till den andra, en andra öppning, i anslutning till vilken ett andra mikrodialysmembran är anordnat, är anordnad i kateterkroppen på ett fjärde avstånd från dess distala ände, ett andra utrymme i kateterkroppen bildat av en del av en den tredje kanalen i anslutning till nämnda andra öppning bildar en andra mikrodialyskammare, vilken har åtminstone en del av det andra mikrodialysmembranet som en del av sina väggar, den proximala änden av vardera av nämnda tredje och fjärde kanaler är anslutbara till en extern anordning för cirkulation och övervakning/analysering av dialysvätskan. 23204seb: 1999-06-18 10 15 20 25 30 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 511 932 20 En kateter enligt krav 7 eller 8, varvid varje mikrodialysmembran täcker respektive öppning. En kateter enligt något av kraven 7-9, varvid varje mikrodialysmembran har en hylsliknande form. En kateter enligt något av kraven 7-10, varvid katetern är preformerad till en önskad kurvform. En kateter enligt något av kraven 7-ll, varvid varje dialysmembran är limmat, vidhäftat, förbundet eller fastsatt med andra lämpliga medel på kateterkroppen vid områden i närheten av sina respektive kanter, varvid nämnda kanter är placerade på motsatta sidor av respektive öppningar. En kateter enligt något av kraven 8-12, varvid det fjärde avståndet är ungefär 100-120 mm längre än det andra avståndet. En kateter enligt något av kraven 7-13, varvid katetern har en flexibilitet som möjliggör den att införas i och ledas i ett blodkärl t ex enligt Seldingerteknik. En kateter enligt något av kraven 7-14, varvid en kanal för mottagning av en ledare är bildad i kateterkroppen. En kateter enligt något av kraven 7-15, varvid kateterkroppen är sluten vid sin distala ände. En kateter enligt krav 15, varvid 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 18. 19. 20. 21. 22. 23. (>7 21 511 M2 kateterkroppen är sluten vid sin distala ände utom vid en öppning som är en fortsättning av kanalen för ledaren. En kateter enligt något av kraven 8-17, varvid öppningarna i kateterkroppen är placerade på huvudsakligen diametralt motsatta sidor av kateterkroppen. En kateter enligt något av kraven 7-18, varvid kateterkroppen är formad genom extrusion. En kateter enligt något av kraven 7-19, varvid varje öppning har en utsträckning i axiell riktning på 10-30 mm. En kateter enligt något av kraven 7-20, varvid katetern har en flexibilitet som möjliggör den att införas i och ledas i sinus coronarius t ex med Seldingerteknik. En kateter enligt något av kraven 7-21, varvid kateterkroppen är röntgentät. En kateter enligt något av kraven 7-22, varvid mikrodialysmembranet(n) är hepariniserat(de). 232045223; 1999-06-18A method for detecting at least one substance that indicates metabolic changes in a heart, characterized in that the concentration of at least one substance in a group consisting of both metabolic markers such as AST, ALT, CK / CK-B, troponin-T and troponin-I and substances such as lactate, pyruvate, glucose, glycerol, urea, amino acids, myoglobin, purines and peptides, in a sample of dialysis fluid obtained by microdialysis of blood in the blood vessel system, preferably in an artery measured and possibly compared with a reference concentration for each substance being measured. Method for detecting substances in a heart, characterized in that the concentration of at least one substance in a group consisting of both metabolic markers such as AST, ALT, CK / CK-B, troponin-T and troponin-I, and substances such as lactate , pyruvate, glucose, glycerol, urea, aspartate, glutamate, myoglobin, hypoxanthines and peptides in a sample of dialysis fluid obtained by microdialysis of blood in the coronary sinus are measured and possibly compared with a reference concentration for each substance measured. A method according to claim 2, wherein the reference concentration is obtained by measuring the concentration of said at least one substance in a second sample of dialysis fluid obtained by microdialysis in the right atrium. Method for detecting metabolic changes in a heart, characterized in that the concentration of at least one substance in a group consisting of both of metabolic markers such as AST, ALT, CK / CK-B, troponin-T and troponin-I, and substances such as lactate, pyruvate, glucose, glycerol, urea, aspartate, glutamate, myoglobin, hypoxanthines and peptides in a sample of dialysis fluid obtained by microdialysis of blood in the coronary sinus are measured and possibly compared with a reference concentration for each substance being measured. A method according to claim 4, wherein the reference concentration is obtained by measuring the concentration of said at least one substance in a second sample of dialysis fluid obtained by microdialysis in the right atrium. A method according to any one of claims 1-5, wherein the concentration of the substance (s) to be detected is measured continuously in a sample of dialysis fluid obtained by continuous microdialysis of blood. A catheter for insertion into and guided by a blood vessel and for use in a method according to any one of claims 1-6, comprising an elongate catheter body having a distal end, a proximal end and an outer substantially cylindrical surface defining a wall structure enclosing at least two channels, characterized in that said at least two channels comprise a first and a second channel for microdialysis fluid, each channel having a proximal and a distal end, the first and second channels being connected to each other at a first distance from the distal end of the catheter body so that microdialysis fluid can flow from one channel to the other, 23204seb; An opening, in connection with which a microdialysis membrane is arranged, is arranged in the catheter body at a second distance from its distal end, a space in the catheter body formed by a part of the first the channel adjacent to said opening forms a microdialysis chamber having at least a portion of the microdialysis membrane as part of its walls, the proximal end of each of said first and second channels being connectable to an external device for circulating and monitoring / analyzing the dialysis fluid. A catheter according to claim 7, wherein a third and a fourth channel for microdialysis fluid are arranged in the catheter body, each channel having a proximal and a distal end, the third and fourth channels being connected to each other at a third distance from the distal end of the catheter body so that microdialysis fluid can flow from one of the third and fourth channels to the second, a second opening, adjacent to which a second microdialysis membrane is arranged, is arranged in the catheter body at a fourth distance from its distal end, a second space in the catheter body formed by a part of a third channel adjacent to said second opening forms a second microdialysis chamber, which has at least a part of the second microdialysis membrane as part of its walls, the proximal end of each of said third and fourth channels being connectable to an external device for circulation and monitoring / analysis of the dialysis fluid. 23204seb: 1999-06-18 10 15 20 25 30 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 511 932 A catheter according to claim 7 or 8, wherein each microdialysis membrane covers the respective opening. A catheter according to any one of claims 7-9, wherein each microdialysis membrane has a sleeve-like shape. A catheter according to any one of claims 7-10, wherein the catheter is preformed into a desired curve shape. A catheter according to any one of claims 7-11, wherein each dialysis membrane is glued, adhered, connected or attached by other suitable means to the catheter body at areas near their respective edges, said edges being located on opposite sides of respective openings. A catheter according to any one of claims 8-12, wherein the fourth distance is approximately 100-120 mm longer than the second distance. A catheter according to any one of claims 7-13, wherein the catheter has a flexibility which enables it to be inserted into and guided in a blood vessel, for example according to Selderderknik. A catheter according to any one of claims 7-14, wherein a channel for receiving a conductor is formed in the catheter body. A catheter according to any one of claims 7-15, wherein the catheter body is closed at its distal end. A catheter according to claim 15, wherein 23204seb; 1999-06-18 10 15 20 25 18. 19. 20. 21. 22. 23. (> 7 21 511 M2 the catheter body is closed at its distal end except at an opening which is a continuation of the channel for the conductor. A catheter according to any one of claims 7-17, wherein the openings in the catheter body are located on substantially diametrically opposite sides of the catheter body. A catheter according to any one of claims 7-18, wherein the catheter body is formed by extrusion. A catheter according to any one of claims 7-19, wherein each An catheter according to any one of claims 7-20, wherein the catheter has a flexibility which enables it to be inserted into and guided into the coronary sinus, for example by Seldinger technology. A catheter according to any one of the claims A catheter body according to any one of claims 7-22, wherein the microdialysis membrane (n) is heparinized (de) 7201, wherein the catheter body is X-ray sealed.
SE9804081A 1998-03-11 1998-11-26 A method and catheter for detecting substances SE511932C2 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9804081A SE511932C2 (en) 1998-03-11 1998-11-26 A method and catheter for detecting substances
EP99909435A EP1061969A2 (en) 1998-03-11 1999-02-24 A catheter to be inserted into a blood vessel, and a method for detection of substances
AU28635/99A AU2863599A (en) 1998-03-11 1999-02-24 A catheter to be inserted into a blood vessel, and a method for detection of substances
PCT/SE1999/000259 WO1999045982A2 (en) 1998-03-11 1999-02-24 A catheter to be inserted into a blood vessel, and a method for detection of substances

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9800791A SE511933C2 (en) 1998-03-11 1998-03-11 Catheter designed to be inserted into a blood vessel
SE9804081A SE511932C2 (en) 1998-03-11 1998-11-26 A method and catheter for detecting substances

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9804081D0 SE9804081D0 (en) 1998-11-26
SE9804081L SE9804081L (en) 1999-09-12
SE511932C2 true SE511932C2 (en) 1999-12-20

Family

ID=26663231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9804081A SE511932C2 (en) 1998-03-11 1998-11-26 A method and catheter for detecting substances

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1061969A2 (en)
AU (1) AU2863599A (en)
SE (1) SE511932C2 (en)
WO (1) WO1999045982A2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010068158A1 (en) 2008-12-09 2010-06-17 Pernilla Abrahamsson Method and device for microdialysis sampling

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE20021360U1 (en) * 2000-12-18 2001-03-22 Dr. Müller Gerätebau GmbH, 01705 Freital Blood analysis device for determining blood constituents
AT412060B (en) 2001-07-06 2004-09-27 Schaupp Lukas Dipl Ing Dr Tech METHOD FOR MEASURING CONCENTRATIONS IN LIVING ORGANISMS BY MEANS OF MICRODIALYSIS AND AND DEVICE FOR IMPLEMENTING THIS METHOD
DE10247023B4 (en) * 2002-10-09 2006-07-20 Disetronic Licensing Ag Microdialysis probe and method for its production
US8741555B2 (en) * 2004-05-14 2014-06-03 Organ Recovery Systems, Inc. Apparatus and method for perfusion and determining the viability of an organ
EP1940297A1 (en) * 2005-10-27 2008-07-09 Cma/Microdialysis Ab Microdialysis probe
US10176887B1 (en) 2005-11-14 2019-01-08 Organ Recovery Systems, Inc. Ex vivo methods for drug discovery, development and testing
US8535537B2 (en) 2006-10-19 2013-09-17 Joanneum Research Forschungsgesellschaft Mbh Devices for and methods of monitoring a parameter of a fluidic sample by microdialysis
EP1922987A1 (en) 2006-11-17 2008-05-21 Trace Analytics GmbH Sampling device and sampling method
US8765364B2 (en) 2007-05-18 2014-07-01 Lifeline Scientific, Inc. Ex vivo methods for validating substance testing with human organs and/or tissues
US8771930B2 (en) 2007-05-18 2014-07-08 Lifeline Scientific, Inc. Ex vivo methods for testing toxicity of substances using donated human organs or tissues
WO2009095020A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Diramo A/S A micro-dialysis probe and a method of making the probe
DE102009001455B4 (en) 2009-03-10 2021-10-14 Trace Analytics Gmbh Sampling device and method
US10022081B2 (en) 2009-03-10 2018-07-17 Trace Analytics, Gmbh Sampling device and sampling method

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA803141B (en) * 1979-06-07 1981-08-26 Medishield Corp Ltd Apparatus for analysis of absorbed gases
SE434214B (en) * 1982-12-01 1984-07-16 Carl Urban Ungerstedt DIALYSIS PROBLEM, INTENDED FOR INFORMATION IN BIOLOGICAL Tissues
JPS61206459A (en) * 1985-03-11 1986-09-12 株式会社日立製作所 Catheter
AT391998B (en) * 1987-02-02 1990-12-27 Falko Dr Skrabal Device for determining the concentration of at least one medicinal substance in living organisms
US5690103A (en) * 1996-06-20 1997-11-25 Groth; Torgny Lars Detection/exclusion of acute myocardial infarction using neural network analysis of measurements of biochemical markers

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010068158A1 (en) 2008-12-09 2010-06-17 Pernilla Abrahamsson Method and device for microdialysis sampling

Also Published As

Publication number Publication date
AU2863599A (en) 1999-09-27
WO1999045982A3 (en) 1999-11-25
SE9804081L (en) 1999-09-12
SE9804081D0 (en) 1998-11-26
WO1999045982A2 (en) 1999-09-16
EP1061969A2 (en) 2000-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6264627B1 (en) Catheter to be inserted into a blood vessel, and a method for detection of substances and metabolic changes in a heart
SE511932C2 (en) A method and catheter for detecting substances
CA2537337C (en) Implantable multi-parameter sensing system and method
US4548597A (en) Dual catheter and method for separately withdrawing fluids from the human heart
Larsen et al. Functional loss of cerebral blood flow autoregulation in patients with fulminant hepatic failure
AU678705B2 (en) Measurement of bladder oxygen
US6770030B1 (en) Device for conducting in vivo measurements of quantities in living organisms
US5441481A (en) Microdialysis probes and methods of use
US8870769B2 (en) Inter dialytic monitoring device
Tsuruoka et al. Lactate and glucose measurement in subepidermal tissue using minimally invasive microperfusion needle
Leegsma‐Vogt et al. The potential of biosensor technology in clinical monitoring and experimental research
De Boer et al. Continuous monitoring of lactate during exercise in humans using subcutaneous and transcutaneous microdialysis
US8602990B2 (en) Method and device for microdialysis sampling
EP1273315A1 (en) Device for controlling the rate of removed water in a dialyzing apparatus
Kuttila et al. Peripheral tissue perfusion during coronary artery bypass grafting
WO2020148577A1 (en) Continuous equilibrium-based diagnostic and therapeutic system
Tsuruoka et al. Measurement of subcutaneous biological substances using thin metal needle with micro flow channel
SU1215657A1 (en) Method of diagnosis of disturbance of oxygen metabolism
Holder The use of the umbilical artery and muscle pH monitoring in neonatal cardiopulmonary bypass: AH Harken and RM Filler. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 63: 973–976 (June), 1972
Foëx Continuous In Vivo Measurement of Gas Tension in Blood and in Tissues
Brandesky Infantile contracture of the quadriceps femoris following intramuscular injection: E. Ludescher, L. Reinken, I. Hammerer, J. Glatzl, and R. Bauer. Pädiat. u. Pädol. 7: 288–293, 1972
JPS61244371A (en) Medical recirculation tube
Lee et al. The Effect of Venoarterial Extracorporeal Lung Assist (ECLA) Using a Small-sized Membrane Oxygenator in Hypoxic Dogs.
Henegar et al. CRT-132
RU2003128634A (en) METHOD FOR DIAGNOSTIC OF SPEED OF ENZYME-ENERGY REACTIONS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE, POST-INFARCT CARDIOSCLEROSIS