Claims (28)
1. Способ ингибирования тромбообразования у больного, включающий назначение данному больному местно, на участке сосуда, чувствительного к тромбообразованию, терапевтически эффективной дозы композиции, включающей Фактор VII, обладающий, по меньшей мере, одной модификацией в своем каталитическом центре, модификация которого существенно ингибирует способность модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор X или IX.1. A method of inhibiting thrombosis in a patient, comprising administering to a given patient locally, on a thrombus-sensitive vessel, a therapeutically effective dose of a composition comprising Factor VII having at least one modification in its catalytic center, the modification of which substantially inhibits the ability of the modified Factor VII activate plasma Factor X or IX.
2. Способ по п. 1, в котором модификация включает взаимодействие Фактора VII с ингибитором сериновой протеазы. 2. The method of claim 1, wherein the modification comprises the interaction of Factor VII with a serine protease inhibitor.
3. Способ по п. 2, в котором протеазный ингибитор представляет собой фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид. 3. The method according to p. 2, in which the protease inhibitor is an organophosphorus compound, sulfonyl fluoride, peptide halogen methyl ketone or azapeptide.
4. Способ по п. 3, в котором протеазный ингибитор представляет собой пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона. 4. The method of claim 3, wherein the protease inhibitor is a peptide halogen methyl ketone selected from Dansil-Phe-Pro-Arg-chloromethylketone, Dansil-Glu-Gly-Arg-chloromethylketone, Dansil-Phe-Phe-Arg-chloromethylketone and Phe -Phe-Arg-chloromethylketone.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором участок тромбообразования ассоциирован с хирургической операцией, микрохирургической операцией, ангиопластикой или травмой. 5. The method according to any one of paragraphs. 1-4, in which the site of thrombosis is associated with surgery, microsurgery, angioplasty or trauma.
6. Способ поддержания или улучшения сосудистой открываемости у больного, включающий назначение локально, на участок сосуда, чувствительный к снижению открываемости, терапевтически эффективной дозы композиции, включающей Фактор VII, обладающий, по меньшей мере, одной модификацией в своем каталитическом центре, такой, которая существенно ингибирует способность данного модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор X или IX. 6. A method for maintaining or improving vascular openability in a patient, including locally assigning, to a portion of a vessel sensitive to decreased openability, a therapeutically effective dose of a composition comprising Factor VII having at least one modification in its catalytic center, which is substantially inhibits the ability of this modified Factor VII to activate plasma Factor X or IX.
7. Способ по п. 6, в котором данная модификация включает взаимодействие данного Фактора VII с ингибитором сериновой протеазы. 7. The method according to p. 6, in which this modification includes the interaction of this Factor VII with a serine protease inhibitor.
8. Способ по п. 7, в котором данный протеазный ингибитор представляет собой фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид. 8. The method according to p. 7, in which the protease inhibitor is an organophosphorus compound, sulfonyl fluoride, peptide halogen methyl ketone or azapeptide.
9. Способ по п. 8, в котором данный протеазный ингибитор представляет собой пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Рhe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона. 9. The method of claim 8, wherein the protease inhibitor is a peptide halogen methyl ketone selected from Dansil-Phe-Pro-Arg-chloromethylketone, Dansil-Glu-Gly-Arg-chloromethylketone, Dansil-Phe-Phe-Arg-chloromethylketone and Phe-Phe-Arg-chloromethylketone.
10. Способ по любому из пп. 6-9, в котором определенный участок с пониженной открываемостью ассоциирован с хирургической операцией, микрохирургической операцией, ангиопластикой или травмой. 10. The method according to any one of paragraphs. 6-9, in which a certain area with reduced openness is associated with surgery, microsurgery, angioplasty or trauma.
11. Применение Фактора VII, обладающего, по меньшей мере, одной модификацией в своем каталитическом центре, такой, которая существенно ингибирует способность данного модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор X или IX, для промышленного изготовления композиции для предупреждения или минимизации повреждения миокарда, ассоциированного с постишемической повторной перфузией. 11. The use of Factor VII, with at least one modification in its catalytic center, one that substantially inhibits the ability of this modified Factor VII to activate plasma Factor X or IX, for the industrial manufacture of a composition for preventing or minimizing myocardial damage associated with postischemic repeated perfusion.
12. Применение по п. 11, где указанная модификация включает взаимодействие данного Фактора VII с ингибитором сериновой протеазы. 12. The use of claim 11, wherein said modification comprises the interaction of this Factor VII with a serine protease inhibitor.
13. Применение по п. 12, где протеазным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид. 13. The use of claim 12, wherein the protease inhibitor is an organophosphorus compound, sulfonyl fluoride, peptide halomethyl ketone or azapeptide.
14. Применение по п. 13, где протеазным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона. 14. The use of claim 13, wherein the protease inhibitor is a peptide halogen methyl ketone selected from Dansil-Phe-Pro-Arg-chloromethylketone, Dansil-Glu-Gly-Arg-chloromethylketone, Dansil-Phe-Phe-Arg-chloromethylketone and Phe-Phe -Arg-chloromethyl ketone.
15. Применение по пп. 11-14, где повреждение миокарда представляет собой некроз миокарда. 15. The use of PP. 11-14, where myocardial damage is myocardial necrosis.
16. Способ для предупреждения или минимизации повреждения миокарда, ассоциированного с постишемической повторной перфузией у индивидуума, включающий назначение данному индивидууму композиции, которая включает фармакологически приемлемый Фактор VII, имеющий, по меньшей мере, одну модификацию в своем каталитическом центре, такую, которая существенно ингибирует указанную способность данного модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор Х или IX. 16. A method for preventing or minimizing myocardial damage associated with postischemic reperfusion in an individual, comprising administering to the individual a composition that includes a pharmacologically acceptable Factor VII having at least one modification in its catalytic center, which substantially inhibits said the ability of this modified Factor VII to activate plasma Factor X or IX.
17. Способ по п. 16, в котором указанная модификация включает взаимодействие Фактора VII с ингибитором сериновой протеазы. 17. The method of claim 16, wherein said modification comprises the interaction of Factor VII with a serine protease inhibitor.
18. Способ по п. 17, в котором протеазным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид. 18. The method according to p. 17, in which the protease inhibitor is an organophosphorus compound, sulfonyl fluoride, peptide halogen methyl ketone or azapeptide.
19. Способ по п. 18, в котором протеазным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона. 19. The method of claim 18, wherein the protease inhibitor is a peptide halogen methyl ketone selected from Dansil-Phe-Pro-Arg-chloromethylketone, Dansil-Glu-Gly-Arg-chloromethylketone, Dansil-Phe-Phe-Arg-chloromethylketone and Phe- Phe-Arg-chloromethylketone.
20. Способ по любому из пп. 16-19, в котором повреждение миокарда представляет собой некроз миокарда. 20. The method according to any one of paragraphs. 16-19, in which myocardial damage is myocardial necrosis.
21. Применение Фактора VII, имеющего по меньшей мере, одну модификацию в своем каталитическом центре, такую, которая существенно ингибирует способность данного модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор X или IX, для промышленного изготовления композиции для улучшения регионального кровотока миокарда во время постишемической повторной перфузии. 21. The use of Factor VII, having at least one modification in its catalytic center, one that substantially inhibits the ability of this modified Factor VII to activate plasma Factor X or IX, for the industrial manufacture of a composition for improving regional myocardial blood flow during postischemic repeated perfusion.
22. Применение по п. 21, где указанная модификация включает взаимодействие данного Фактора VII с ингибитором сериновой протеазы. 22. The use of claim 21, wherein said modification comprises the interaction of this Factor VII with a serine protease inhibitor.
23. Применение по п. 22, где протеазным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид. 23. The use of claim 22, wherein the protease inhibitor is an organophosphorus compound, sulfonyl fluoride, peptide halomethyl ketone, or azapeptide.
24. Применение по п. 23, где протеазным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дaнcил-Phe-Pro-Arg-хлopмeтилкeтoнa, Дансил-Glu-Gly-Arg-хлopмeтилкeтoнa, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона. 24. The use of claim 23, wherein the protease inhibitor is a peptide halogen methyl ketone selected from Dancil-Phe-Pro-Arg-chloromethylketone, Dancil-Glu-Gly-Arg-chloromethylketone, Dancil-Phe-Phe-Arhe-Chloromethane -Arg-chloromethyl ketone.
25. Способ для улучшения регионального кровотока миокарда во время постишемической повторной перфузии у индивидуума, включающий назначение данному индивидууму композиции, которая включает фармакологически приемлемый Фактор VII, имеющий, по меньшей мере, одну модификацию в своем каталитическом центре, такую, которая существенно ингибирует указанную способность данного модифицированного Фактора активировать плазменный Фактор X или IX. 25. A method for improving regional myocardial blood flow during postischemic repeated perfusion in an individual, comprising administering to the individual a composition that includes a pharmacologically acceptable Factor VII, having at least one modification in its catalytic center, which substantially inhibits the indicated ability of this modified Factor to activate Plasma Factor X or IX.
26. Способ по п. 25, в котором указанная модификация включает взаимодействие данного Фактора VII с ингибитором сериновой протеазы. 26. The method according to p. 25, wherein said modification comprises the interaction of this Factor VII with a serine protease inhibitor.
27. Способ по п. 26, в котором протеазным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид. 27. The method according to p. 26, in which the protease inhibitor is an organophosphorus compound, sulfonyl fluoride, peptide halogenmethyl ketone or azapeptide.
28. Способ по п. 27, в котором протеазным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона. 28. The method according to p. 27, wherein the protease inhibitor is a peptide halogen methyl ketone selected from Dansil-Phe-Pro-Arg-chloromethylketone, Dansil-Glu-Gly-Arg-chloromethylketone, Dansil-Phe-Phe-Arg-chloromethylketone and Phe- Phe-Arg-chloromethylketone.