RU98103373A - PRODUCTION OF TRIAZOLEES BY ATTACHING METAL-ORGANIC COMPOUNDS TO KETONS, FINAL AND INTERMEDIATE PRODUCTS - Google Patents

PRODUCTION OF TRIAZOLEES BY ATTACHING METAL-ORGANIC COMPOUNDS TO KETONS, FINAL AND INTERMEDIATE PRODUCTS

Info

Publication number
RU98103373A
RU98103373A RU98103373/04A RU98103373A RU98103373A RU 98103373 A RU98103373 A RU 98103373A RU 98103373/04 A RU98103373/04 A RU 98103373/04A RU 98103373 A RU98103373 A RU 98103373A RU 98103373 A RU98103373 A RU 98103373A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
fluoropyrimidin
paragraphs
addition salt
Prior art date
Application number
RU98103373/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2156760C2 (en
Inventor
Баттерс Майкл
Энн Харрисон Джули
Джон Петтман Алан
Original Assignee
Пфайзер Рисерч энд Дивелопмент Компани, Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9516121.2A external-priority patent/GB9516121D0/en
Application filed by Пфайзер Рисерч энд Дивелопмент Компани, Н.В. filed Critical Пфайзер Рисерч энд Дивелопмент Компани, Н.В.
Publication of RU98103373A publication Critical patent/RU98103373A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2156760C2 publication Critical patent/RU2156760C2/en

Links

Claims (1)

1. Способ получения соединения формулы:
Figure 00000001

или его аддитивной соли кислоты или основания,
где R представляет фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и трифторметила;
R1 представляет C1-C6-алкил;
"Het" является пиримидинилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, галогена, оксо, бензила и бензилокси,
включающий реакцию соединения формулы:
Figure 00000002

где R определен ранее для соединения формулы (I), с соединением формулы:
Figure 00000003

где R1 и "Het" определены ранее для соединения формулы (I), и Х представляет хлор, бром или иод, в присутствии цинка, иода и/или кислоты Льюиса и апротонного органического растворителя, с последующим необязательным превращением соединения формулы (I) в его аддитивную соль кислоты или основания.1. A method of obtaining a compound of the formula:
Figure 00000001

or an acid or base addition salt thereof,
where R represents phenyl, optionally substituted with 1-3 substituents, each of which is independently selected from halogen and trifluoromethyl;
R 1 represents C 1 -C 6 alkyl;
"Het" is pyrimidinyl optionally substituted with 1-3 substituents, each independently selected from C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, halogen, oxo, benzyl and benzyloxy,
comprising a reaction of a compound of the formula:
Figure 00000002

where R is previously defined for the compounds of formula (I), with the compound of the formula:
Figure 00000003

where R 1 and "Het" are previously defined for the compound of formula (I), and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and / or Lewis acid and an aprotic organic solvent, followed by optional conversion of the compound of formula (I) to its acid or base addition salt thereof. 2. Способ по п. 1, где также присутствует свинец. 2. The method of claim 1, wherein lead is also present. 3. Способ по п. 1 или 2, где используют иод. 3. The method according to p. 1 or 2, where iodine is used. 4. Способ по п. 3, который осуществляют путем смешения раствора или растворов соединений формулы (II) и (III) и иода в апротонном органическом растворителе со смесью цинка, иода, необязательно свинца, необязательно кислоты Льюиса и апротонного органического растворителя. 4. The method according to p. 3, which is carried out by mixing a solution or solutions of the compounds of formula (II) and (III) and iodine in an aprotic organic solvent with a mixture of zinc, iodine, optionally lead, optionally Lewis acid and an aprotic organic solvent. 5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором в качестве кислоты Льюиса используют хлорид цинка, бромид цинка или иодид цинка. 5. The method according to any one of the preceding paragraphs, in which zinc chloride, zinc bromide or zinc iodide is used as the Lewis acid. 6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором апротонным органическим растворителем является тетрагидрофуран. 6. The method according to any one of the preceding paragraphs, in which the aprotic organic solvent is tetrahydrofuran. 7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором получают кислую аддитивную соль соединения формулы (I). 7. The method according to any one of the preceding paragraphs, which receive an acid addition salt of a compound of formula (I). 8. Способ по п. 7, в котором кислая аддитивная соль является гидрохлоридной, гидробромидной, гидроиодидной, сульфатной, нитратной, метансульфонатной, камфорсульфонатной, R-(-)-10-камфорсульфонатной, (+)-3-бром-10-камфорсульфонатной, (-)-3-бром-8-камфорсульфонатной, фосфатной, пара-толуолсульфонатной или бензолсульфонатной солью, и предпочтительно, является гидрохлоридной солью. 8. The method according to claim 7, in which the acid addition salt is hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, nitrate, methanesulfonate, camphorsulfonate, R - (-) - 10-camphorsulfonate, (+) - 3-bromo-10-camphorsulfonate, (-) - 3-bromo-8-camphorsulfonate, phosphate, para-toluenesulfonate or benzenesulfonate salt, and is preferably a hydrochloride salt. 9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором R является фенилом, замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора и хлора. 9. The method according to any one of the preceding paragraphs, in which R is phenyl substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected from fluorine and chlorine. 10. Способ по п. 9, в котором R представляет фенил, замещенный 1 или 2 фтор-заместителями. 10. The method of claim 9, wherein R is phenyl substituted with 1 or 2 fluoro substituents. 11. Способ по п. 10, в котором R является 2,4-дифторфенилом. 11. The method of claim 10, wherein R is 2,4-difluorophenyl. 12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором R1 представляет метил.12. The method according to any one of the preceding paragraphs, in which R 1 represents methyl. 13. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором "Het" представляет пиримидинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, оксо и бензила. 13. The method according to any one of the preceding paragraphs, in which "Het" is pyrimidinyl optionally substituted with 1-3 substituents, each of which is independently selected from halogen, oxo and benzyl. 14. Способ по п. 13, в котором "Het" представляет пиримидинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, оксо и бензила. 14. The method of claim 13, wherein “Het” is pyrimidinyl optionally substituted with 1 to 3 substituents, each independently selected from fluoro, chloro, oxo and benzyl. 15. Способ по п. 14, в котором "Het" представляет пиримидинил, замещенный 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора и хлора. 15. The method according to p. 14, in which "Het" is pyrimidinyl substituted with 1-3 substituents, each of which is independently selected from fluorine and chlorine. 16. Способ по п. 14, в котором "Het" представляет пиримидин-4-ил, 4-хлор-5-фторпиримидин-6-ил, 5-фторпиримидин-4-ил, 2-хлор-5-фторпиримидин-6-ил, 2,4-дихлор-5-фторпиримидин-6-ил, 4-хлорпиримидин-6-ил или 1-бензил-5-фторпиримидин-6-он-4-ил. 16. The method of claim 14, wherein “Het” is pyrimidin-4-yl, 4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl, 5-fluoropyrimidin-4-yl, 2-chloro-5-fluoropyrimidin-6- yl, 2,4-dichloro-5-fluoropyrimidin-6-yl, 4-chloropyrimidin-6-yl or 1-benzyl-5-fluoropyrimidin-6-one-4-yl. 17. Способ по п. 16, в котором "Het" является 4-хлор-5-фторпиримидин-6-илом. 17. The method of claim 16, wherein “Het” is 4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl. 18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором Х представляет бром. 18. The method according to any one of the preceding paragraphs, in which X represents bromine. 19. Способ получения соединения формулы:
Figure 00000004

или его кислой аддитивной соли, где R и R1 определены ранее для соединения формулы (I) в п. 1, и R2 представляет Н или фтор; который включает стадии;
(а) реакции соединения формулы:
Figure 00000005

где R определен для соединения формулы (IV); с соединением формулы:
Figure 00000006

где Х - хлор, бром или иод, R1 и R2 определены ранее для соединения формулы (IV), и либо каждый из R3 и R4 независимо выбран из хлора или брома, либо один из R3 и R4 является хлором или бромом, а другой является Н, в присутствии цинка, иода и/или кислоты Льюиса и апротонного органического растворителя, с получением соединения формулы:
Figure 00000007

где R, R1, R2, R3 и R4 определены ранее для данной стадии (а);
(b) необязательного превращения соединения формулы (IА) в его кислую аддитивную соль;
(с) восстановления соединения формулы (IА) или его кислой аддитивной соли с получением соединения формулы (IV);
(d) необязательного превращения соединения формулы (IV) в его кислую аддитивную соль.19. A method of obtaining a compound of the formula:
Figure 00000004

or its acid addition salt, wherein R and R 1 are as previously defined for the compound of formula (I) in claim 1, and R 2 is H or fluoro; which includes stages;
(a) a reaction of a compound of the formula:
Figure 00000005

where R is defined for the compounds of formula (IV); with a compound of the formula:
Figure 00000006

where X is chlorine, bromine or iodine, R 1 and R 2 are previously defined for the compounds of formula (IV), and either each of R 3 and R 4 is independently selected from chlorine or bromine, or one of R 3 and R 4 is chlorine or bromine, and the other is H, in the presence of zinc, iodine and / or Lewis acid and an aprotic organic solvent, to obtain a compound of the formula:
Figure 00000007

where R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as previously defined for this step (a);
(b) optionally converting a compound of formula (IA) into its acid addition salt;
(c) reducing a compound of formula (IA) or an acid addition salt thereof to obtain a compound of formula (IV);
(d) optionally converting a compound of formula (IV) into its acid addition salt. 20. Способ по п. 19, в котором на стадии (а) также присутствует свинец. 20. The method according to p. 19, in which at the stage (a) is also present lead. 21. Способ по п. 19 или 20, в котором на стадии (а) используют иод. 21. The method of claim 19 or 20, wherein iodine is used in step (a). 22. Способ по любому из пп. 19-21, в котором апротонным органическим растворителем на стадии (а) является тетрагидрофуран. 22. The method according to any one of paragraphs. 19-21, in which the aprotic organic solvent in step (a) is tetrahydrofuran. 23. Способ по любому из пп. 19-22, в котором кислая аддитивная соль на стадии (b) является гидрохлоридной, метансульфонатной или п-толуолсульфонатной солью. 23. The method according to any one of paragraphs. 19-22, in which the acid addition salt of step (b) is a hydrochloride, methanesulfonate or p-toluenesulfonate salt. 24. Способ по любому из пп. 19-23, в котором восстановление на стадии (с) осуществляют путем каталитического гидрирования или путем гидрирования с переносом. 24. The method according to any one of paragraphs. 19-23, in which the reduction in step (c) is carried out by catalytic hydrogenation or by hydrogenation with transfer. 25. Способ по п. 24, в котором восстановление осуществляют путем гидрирования с переносом. 25. The method according to p. 24, in which the recovery is carried out by hydrogenation with transfer. 26. Способ по п. 25, в котором гидрирование с переносом осуществляют с использованием палладия и формиата аммония. 26. The method according to p. 25, in which the hydrogenation with transfer is carried out using palladium and ammonium formate. 27. Способ по любому из пп. 19-26, в котором кислой аддитивной солью на стадии (d) является S-(+)- или R-(-)-10-камфорсульфонатная соль. 27. The method according to any one of paragraphs. 19-26, wherein the acid addition salt of step (d) is S - (+) - or R - (-) - 10-camphorsulfonate salt. 28. Способ по любому из пп. 19-27, в котором R представляет 2,4-дифторфенил. 28. The method according to any one of paragraphs. 19-27, in which R is 2,4-difluorophenyl. 29. Способ по любому из пп. 19-28, в котором R1 представляет метил.29. The method according to any one of paragraphs. 19-28, in which R 1 represents methyl. 30. Способ по любому из пп. 19-29, в котором R2 представляет фтор.30. The method according to any one of paragraphs. 19-29, in which R 2 represents fluorine. 31. Способ по любому из пп. 19-30, в котором
(i) R3 представляет хлор и R4 представляет Н;
(ii) R3 представляет Н и R4 представляет хлор;
или (iii) R3 и R4 оба представляют хлор.31. The method according to any one of paragraphs. 19-30 in which
(i) R 3 represents chlorine and R 4 represents H;
(ii) R 3 is H and R 4 is chloro;
or (iii) R 3 and R 4 both represent chlorine. 32. Способ по п. 31, в котором R3 представляет хлор и R4 представляет Н.32. The method according to p. 31, in which R 3 represents chlorine and R 4 represents N. 33. Способ по любому из пп. 19-32, в котором Х представляет бром. 33. The method according to any one of paragraphs. 19-32, in which X represents bromine. 34. Способ по любому из пп. 19-27, в котором R представляет 2,4-дифторфенил, R1 представляет метил, R2 представляет фтор, R3 представляет хлор, R4 представляет Н и Х представляет бром.34. The method according to any one of paragraphs. 19-27, in which R is 2,4-difluorophenyl, R 1 is methyl, R 2 is fluoro, R 3 is chloro, R 4 is H and X is bromo. 35. Способ по любому из пп.19-27, в котором соединением формулы (IA) является:
3-(4-хлор-5-фторпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол,
3-(2-хлop-5-фтopпиpимидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутaн-2-oл,
3-(2,4-дихлор-5-фторпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил) -1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол или кислая аддитивная соль любого из них.35. The method according to any one of paragraphs.19-27, in which the compound of formula (IA) is:
3- (4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol,
3- (2-chlorop-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol,
3- (2,4-dichloro-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol or acid addition salt of any of them. 36. Способ по любому из пп. 19-27, в котором соединение формулы (IV) представляет собой 2-(2,4-дифторфенил)-3-(5-фторпиримидин-4-ил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол или его кислую аддитивную соль. 36. The method according to any one of paragraphs. 19-27, in which the compound of formula (IV) is 2- (2,4-difluorophenyl) -3- (5-fluoropyrimidin-4-yl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1- il) butan-2-ol or its acid addition salt. 37. Соединение формулы (I), определенной в п. 1, которое представляет собой
(i) (2R, 3S)-3-(4-хлор-5-фторпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил) -1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол;
(ii) кислую аддитивную соль (2R,3S/2S,3R)- или (2R,3S)-3-(4-хлор-5-фторпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ола и, предпочтительно, гидрохлоридную соль;
(iii) 3-(2,4-дихлор-5-фторпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил) -1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол или же его (2R,3S/2S,3R)- или (2R,3S)-форму, или же кислую аддитивную соль любого из них;
(iv) 3-(2-хлор-5-фторпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1, 2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол или же его (2R,3S/2S,3R)- или (2R,3S)-форму, или же кислую аддитивную соль любого из них; соль любого из них;
(v) 3-(1-бeнзил-5-фтopпиpимидин-6-oн-4-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, или же его (2R,3S/2S,3R)- или (2R,3S)-форму, или же кислую аддитивную соль любого из них; или
(vi) 3-(4-хлорпиримидин-6-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-тpиaзoл-1-ил)бутaн-2-oл или же его (2R,3S/2S,3R)- или (2R,3S)-форму, или же кислую аддитивную соль любого из них;
38. Соединение формулы (III), определенной в п. 1, которое представляет собой
(i) 6-(1-бромэтил)-2,4-дихлор-5-фторпиримидин;
(ii) 4-(1-бромэтил)-6-хлорпиримидин;
(iii) 6-(1-бромэтил)-4-хлор-5-фторпиримидин;
(iv) 1-бензил-4-(1-бромэтил)-5-фторпиримидин-6-он;
(v) 6-(1-бромэтил)-2-хлор-5-фторпиримидин или
(vi) 4-(1-бромэтил)5-фторпиримидин.37. The compound of formula (I) as defined in claim 1, which is
(i) (2R, 3S) -3- (4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1- il) butan-2-ol;
(ii) an acid addition salt of (2R, 3S / 2S, 3R) - or (2R, 3S) -3- (4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1 - (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol and, preferably, a hydrochloride salt;
(iii) 3- (2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan- 2-ol or its (2R, 3S / 2S, 3R) - or (2R, 3S) -form, or an acid addition salt of any of them;
(iv) 3- (2-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) butan-2- ol or its (2R, 3S / 2S, 3R) - or (2R, 3S) -form, or an acid addition salt of any of them; the salt of any of them;
(v) 3- (1-benzyl-5-fluoropyrimidin-6-one-4-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol, or its (2R, 3S / 2S, 3R) - or (2R, 3S) -form, or the acid addition salt of any of them; or
(vi) 3- (4-chloropyrimidin-6-yl) -2- (2,4-difluorophenyl) -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol or its (2R, 3S / 2S, 3R) - or (2R, 3S) -form, or the acid addition salt of any of them;
38. The compound of formula (III) as defined in claim 1, which is
(i) 6- (1-bromoethyl) -2,4-dichloro-5-fluoropyrimidine;
(ii) 4- (1-bromoethyl) -6-chloropyrimidine;
(iii) 6- (1-bromoethyl) -4-chloro-5-fluoropyrimidine;
(iv) 1-benzyl-4- (1-bromoethyl) -5-fluoropyrimidin-6-one;
(v) 6- (1-bromoethyl) -2-chloro-5-fluoropyrimidine or
(vi) 4- (1-bromoethyl) 5-fluoropyrimidine. 39. 2-Хлор-6-этил-5-фтор-4-гидроксипиримидин, аммонийная соль. 39. 2-Chloro-6-ethyl-5-fluoro-4-hydroxypyrimidine, ammonium salt.
RU98103373/04A 1995-08-05 1996-07-26 Method of synthesis of triazoles, ultimate and intermediate compounds of method RU2156760C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9516121.2 1995-08-05
GBGB9516121.2A GB9516121D0 (en) 1995-08-05 1995-08-05 Organometallic addition to ketones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98103373A true RU98103373A (en) 2000-01-27
RU2156760C2 RU2156760C2 (en) 2000-09-27

Family

ID=10778850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98103373/04A RU2156760C2 (en) 1995-08-05 1996-07-26 Method of synthesis of triazoles, ultimate and intermediate compounds of method

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6586594B1 (en)
EP (1) EP0871625B1 (en)
JP (3) JP3211965B2 (en)
KR (1) KR100269048B1 (en)
CN (1) CN1076019C (en)
AR (1) AR003472A1 (en)
AT (1) ATE256679T1 (en)
AU (1) AU703337B2 (en)
BR (1) BR9609960A (en)
CA (1) CA2228655C (en)
CZ (1) CZ296975B6 (en)
DE (1) DE69631160T2 (en)
DK (1) DK0871625T3 (en)
EG (1) EG21200A (en)
ES (1) ES2210382T3 (en)
GB (1) GB9516121D0 (en)
HK (1) HK1014944A1 (en)
HU (1) HU224339B1 (en)
IL (2) IL122462A (en)
IN (1) IN190817B (en)
MX (1) MX9801025A (en)
MY (1) MY123062A (en)
NO (1) NO314938B1 (en)
NZ (1) NZ315651A (en)
PE (1) PE16897A1 (en)
PL (1) PL187227B1 (en)
PT (1) PT871625E (en)
RU (1) RU2156760C2 (en)
TR (1) TR199800170T1 (en)
TW (1) TW442480B (en)
WO (1) WO1997006160A1 (en)
ZA (1) ZA966587B (en)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7193083B2 (en) * 1996-07-26 2007-03-20 Pfizer, Inc. Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
CN1678321A (en) 2002-07-29 2005-10-05 里格尔药品股份有限公司 Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds
EP1656372B1 (en) 2003-07-30 2013-04-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds for use in the treatment or prevention of autoimmune diseases
EP1786783A1 (en) * 2004-09-01 2007-05-23 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of 2,4-pyrimidinediamine compounds
CA2584295C (en) 2004-11-24 2014-08-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Spiro-2, 4-pyrimidinediamine compounds and their uses
US20080194820A1 (en) * 2004-12-14 2008-08-14 Venkataraman Sundaram Process For Preparing Voriconazole
JP2008540436A (en) * 2005-05-03 2008-11-20 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド JAK kinase inhibitors and uses thereof
CA2640922A1 (en) 2006-02-01 2007-11-22 Medichem, S.A. Process for preparing voriconazole, new polymorphic form of intermediate thereof, and uses thereof
AR061889A1 (en) 2006-07-13 2008-10-01 Medichem Sa IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOL
CN1919846B (en) * 2006-09-14 2013-01-02 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 Novel oriented synthesis method of voriconazole, medicinal salt and intermediate thereof
KR100889937B1 (en) * 2007-08-06 2009-03-20 한미약품 주식회사 Process for preparing voriconazole
GB2452049A (en) * 2007-08-21 2009-02-25 Alpharma Aps Process for the preparation of voriconazole
WO2009084029A2 (en) * 2007-12-03 2009-07-09 Neuland Laboratories Ltd Improved process for the preparation of (2r,3s)-2-(2,4- difluqrophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol
CN101575330B (en) * 2008-05-05 2012-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 Novel voriconazole broad-spectrum antifungal medicine compound, broad-spectrum antifungal medicine composition and application thereof
US20110312977A1 (en) * 2009-02-17 2011-12-22 Glenmark Generics Limited Process for the preparation of voriconazole
KR101109215B1 (en) 2009-06-17 2012-01-30 보령제약 주식회사 New intermediates of Voriconazole and preparation of Voriconazole using the same
US8288394B2 (en) * 2009-12-30 2012-10-16 Medichem, S.A. 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol derivative for pharmaceutical use, and the use of a 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol derivative with substantially undefined crystal shape for preparing said 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol derivative
KR100971371B1 (en) 2010-02-04 2010-07-20 동국제약 주식회사 Process for preparing voriconazole by using new intermediates
EP2545039A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 Synthon BV A process for making voriconazole
CN102344441B (en) * 2010-07-25 2015-05-06 浙江华海药业股份有限公司 Technological improved method for preparing voriconazole intermediate
CN101914091B (en) * 2010-07-25 2015-05-27 浙江华海药业股份有限公司 Method for preparing voriconazole intermediate
US20140350252A1 (en) * 2011-02-21 2014-11-27 Nitin Maheshwari Process for the preparation of voriconazole and intermediates thereof
PL2720723T3 (en) 2011-06-15 2018-10-31 Synthon Bv Stabilized voriconazole composition
CN102516233B (en) * 2011-12-09 2014-04-09 北京联本医药化学技术有限公司 Method for producing voriconazole
GR1007802B (en) * 2012-01-31 2013-01-18 Φαρματεν Αβεε, Process for the preparation of bromopyrimidine derivative
DK2906555T3 (en) * 2012-10-15 2017-02-06 Pfizer Ireland Pharmaceuticals Process for the preparation of voriconazole and analogs thereof
KR101435741B1 (en) 2013-01-17 2014-08-29 (주) 에프엔지리서치 Novel voriconazole intermediate and synthesis of voriconazole
CN105503834B (en) * 2015-12-23 2021-03-05 浙江华海药业股份有限公司 Synthetic method of voriconazole intermediate
CN106432198B (en) * 2016-09-08 2022-10-21 浙江华海药业股份有限公司 Method for preparing voriconazole split intermediate
CN106632267B (en) * 2016-11-09 2019-02-22 中国科学院成都生物研究所 A kind of synthetic method of voriconazole
CN108276310A (en) * 2017-01-06 2018-07-13 常州齐晖药业有限公司 A kind of recovery method of voriconazole resolving agent (R) -10- camphorsulfonic acids
CN108586433A (en) * 2017-07-21 2018-09-28 齐鲁工业大学 voriconazole hydrochloride with antibacterial activity
CN109705102A (en) 2019-02-19 2019-05-03 浙江华海立诚药业有限公司 The preparation method of voriconazole and its intermediate
CN110305113A (en) * 2019-07-05 2019-10-08 镇江市第四人民医院（镇江市妇幼保健院） A kind of synthetic method of voriconazole impurity B
CN112442017A (en) * 2019-08-29 2021-03-05 珠海润都制药股份有限公司 Method for preparing voriconazole racemate by adopting microchannel reactor
CN110724130A (en) * 2019-11-29 2020-01-24 怀化学院 Synthetic method of voriconazole and intermediate thereof
CN111440152B (en) * 2020-05-18 2022-09-27 浙江诚意药业股份有限公司 Preparation method of voriconazole
CN112079819B (en) * 2020-09-24 2022-06-17 南京易亨制药有限公司 Improved voriconazole racemate preparation method
CN112645935A (en) * 2020-12-15 2021-04-13 植恩生物技术股份有限公司 Preparation method of voriconazole key intermediate
CN115724829A (en) * 2022-12-23 2023-03-03 天津力生制药股份有限公司 Liquid chromatography preparation method for separating impurities of fungal drug intermediate

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8819308D0 (en) * 1988-08-13 1988-09-14 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
GB9002375D0 (en) 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
EP0665225B1 (en) * 1994-02-01 1996-11-27 Ube Industries, Ltd. 4-Phenethylamino pyrimidine derivative, process for preparing the same and agricultural and horticultural chemical for controlling noxious organisms containing the same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98103373A (en) PRODUCTION OF TRIAZOLEES BY ATTACHING METAL-ORGANIC COMPOUNDS TO KETONS, FINAL AND INTERMEDIATE PRODUCTS
DE60217126T2 (en) PREPARATION OF AMINO-PRIMIDINE COMPOUNDS
RU2156760C2 (en) Method of synthesis of triazoles, ultimate and intermediate compounds of method
KR840002827A (en) Preparation of 2- [4-[(4,4-dialkyl-2,6-piperidindione-1-yl) butyl] piperazinyl] pyrimidines
RU2342383C2 (en) IMIDAZOL-4-YLETHYNYL PYRIDINE DERIVATIVES, METHOD OF THEIR OBTAINING (VERSIONS) AND APPLICATION AS ANXIOLYTIC, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD OF TREATMENT OF DISORDERS MEDIATED BY RECEPTOR mGLuR5
KR920008043A (en) Hydroxymethyl (methylenecyclopentyl) purine and pyrimidine
KR850000430A (en) Method for preparing 1,2,4-triazol-3-one antidepressant
KR870007140A (en) Azolyl Derivatives Having Bactericidal Activity
KR900014358A (en) 2- (1-piperazinyl) -4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6624324B2 (en) Process for producing optically active hemiesters
BE900714A (en) 1,2,4-TRIAZOL-3-ONES ANTIDEPRESSIVE.
RU99115165A (en) Method of producing thiazole derivatives
JP3805502B2 (en) Method for producing pyrimidine derivatives
KR860000288A (en) Method for preparing bis-triazole derivative
KR880007458A (en) Lactam derivatives and preparation method thereof
EP0162265B1 (en) The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles
RU2003117481A (en) Pyrimidine derivatives
KR880011118A (en) Insecticidal method using 2-phenyl imidazole derivative
DE05815687T1 (en) PROCESS FOR PREPARING CITALOPRAM AND ENANTIOMERS
KR870001197A (en) Geriatric psychiatric diazinylpiperidine derivatives of cyclic amides and imides
DE69619868T2 (en) PIPERAZINYLALKYLTHIOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
CS274498B2 (en) Fungicide and method of its active substances production
JP2762430B2 (en) Preparation of aralkylaminopyrimidines
FI68616C (en) PHARMACEUTICAL FORM OF PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 1-ALKYL-2- (N-ALLYL-N- (2,6-DICHLOROPHENYL) -AMINO) -2-IMIDAZOLINE
WO2022130403A1 (en) New quaternary ammonium salts for trifluoromethylation and process for the preparation thereof