RU95120198A - Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения и применение в качестве противоопухолевых агентов - Google Patents
Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения и применение в качестве противоопухолевых агентовInfo
- Publication number
- RU95120198A RU95120198A RU95120198/04A RU95120198A RU95120198A RU 95120198 A RU95120198 A RU 95120198A RU 95120198/04 A RU95120198/04 A RU 95120198/04A RU 95120198 A RU95120198 A RU 95120198A RU 95120198 A RU95120198 A RU 95120198A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- camptothecin
- pharmaceutically acceptable
- group
- formula
- methoxy
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims 4
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N Camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 99
- -1 benzoyloxy, amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LMRDNYFGSCJBFS-UHFFFAOYSA-N CCCOC(C)(OF)C(OC)OCC Chemical group CCCOC(C)(OF)C(OC)OCC LMRDNYFGSCJBFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N Azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (9)
1. Производное камптотецина формулы I
где В представляет группу В' или B''
где каждый из (x) и (y) представляет одинарную или двойную связь,
R1 и R2 каждый независимо представляет водород, C1 - 6 алкил, C3 - 7 циклоалкил, фенил C1 - 6 алкил или незамещенное или замещенное фенольное кольцо,
R3 и R4 каждый независимо представляет заместитель, имеющий те же значения, что и R1 и R2, или соединенные вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное насыщенное незамещенное или замещенное гетеромоноциклическое кольцо, которое может дополнительно содержать другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода, и A- представляет фармацевтически приемлемый анион фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты, при условии, что когда (x) представляет двойную связь, (y) представляет одинарную связь и когда (y) представляет двойную связь, (x) представляет одинарную связь, и когда группа В представляет В', тогда один из R2, R3 и R4 отсутствует,
R6 представляет водород или C1 - 6 алкил; X представляет водород, C1 - 6 алкил, C1 - 6 алкокси, C1 - 6 ацилокси, C3 - 7 циклоалкил, C3 - 7 циклоалкокси,
бензоилокси, амино, гидрокси, нитро, атом галогена или метилендиоксигруппу, присоединенные по положению 10 или 11 молекулы,
или его фармацевтически приемлемая соль.
где В представляет группу В' или B''
где каждый из (x) и (y) представляет одинарную или двойную связь,
R1 и R2 каждый независимо представляет водород, C1 - 6 алкил, C3 - 7 циклоалкил, фенил C1 - 6 алкил или незамещенное или замещенное фенольное кольцо,
R3 и R4 каждый независимо представляет заместитель, имеющий те же значения, что и R1 и R2, или соединенные вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное насыщенное незамещенное или замещенное гетеромоноциклическое кольцо, которое может дополнительно содержать другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода, и A- представляет фармацевтически приемлемый анион фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты, при условии, что когда (x) представляет двойную связь, (y) представляет одинарную связь и когда (y) представляет двойную связь, (x) представляет одинарную связь, и когда группа В представляет В', тогда один из R2, R3 и R4 отсутствует,
R6 представляет водород или C1 - 6 алкил; X представляет водород, C1 - 6 алкил, C1 - 6 алкокси, C1 - 6 ацилокси, C3 - 7 циклоалкил, C3 - 7 циклоалкокси,
бензоилокси, амино, гидрокси, нитро, атом галогена или метилендиоксигруппу, присоединенные по положению 10 или 11 молекулы,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное камптотецина формулы I по п. 1, где В представляет группу В' или В''
где каждый из (x) и (y) представляет одинарную или двойную связь;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, бензил, фенилэтил, или незамещенное или замещенное фенильное кольцо, представленное группой
где Q представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, фтор, хлор или бром,
A- представляет фармацевтически приемлемый анион фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты, выбранный из хлорида, ацетата, метансульфоната и п-толуолсульфоната, при условии, что когда (x) представляет двойную связь, (y) представляет одинарную связь, и когда (y) представляет двойную связь, (x) представляет одинарную связь, и когда В представляет группу В', тогда один из R2, R3 и R4 отсутствует; R6 представляет водород, метил или этил; X представляет водород, гидрокси, метокси или метилендиоксигруппу, присоединенные по положению 10 и 11 молекулы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где каждый из (x) и (y) представляет одинарную или двойную связь;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, бензил, фенилэтил, или незамещенное или замещенное фенильное кольцо, представленное группой
где Q представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, фтор, хлор или бром,
A- представляет фармацевтически приемлемый анион фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты, выбранный из хлорида, ацетата, метансульфоната и п-толуолсульфоната, при условии, что когда (x) представляет двойную связь, (y) представляет одинарную связь, и когда (y) представляет двойную связь, (x) представляет одинарную связь, и когда В представляет группу В', тогда один из R2, R3 и R4 отсутствует; R6 представляет водород, метил или этил; X представляет водород, гидрокси, метокси или метилендиоксигруппу, присоединенные по положению 10 и 11 молекулы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное камптотецина формулы (I) по п. 1, где В представляет группу В' или В''
где каждый из (x) и (y) представляет одинарную или двойную связь, R1 и R2 каждый независимо представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, бензил, фенилэтил или незамещенное или замещенное фенильное кольцо, представленное группой
где Q представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, фтор, хлор или бром, R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидин, пиперидин, гексаметиленимин, пиперазин, метилпиперазин или морфолин, A- представляет фармацевтически приемлемый анион фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты, выбранный из хлорида, ацетата, метансульфоната и п-толуолсульфоната, при условии, что, когда (x) представляет двойную связь, (y) представляет одинарную связь, и когда (y) представляет двойную связь, (x) представляет одинарную связь, и когда В представляет группу В', тогда один из R2, R3 и R4 отсутствует; R6 представляет водород, метил или этил; X представляет водород, гидрокси, метокси или метилендиокси, присоединенные по положению 10 и 11 молекулы, или его фармацевтически приемлемая соль.
где каждый из (x) и (y) представляет одинарную или двойную связь, R1 и R2 каждый независимо представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, бензил, фенилэтил или незамещенное или замещенное фенильное кольцо, представленное группой
где Q представляет водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, фтор, хлор или бром, R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидин, пиперидин, гексаметиленимин, пиперазин, метилпиперазин или морфолин, A- представляет фармацевтически приемлемый анион фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты, выбранный из хлорида, ацетата, метансульфоната и п-толуолсульфоната, при условии, что, когда (x) представляет двойную связь, (y) представляет одинарную связь, и когда (y) представляет двойную связь, (x) представляет одинарную связь, и когда В представляет группу В', тогда один из R2, R3 и R4 отсутствует; R6 представляет водород, метил или этил; X представляет водород, гидрокси, метокси или метилендиокси, присоединенные по положению 10 и 11 молекулы, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное камптотецина общей формулы I по п. 1, выбранное из группы, содержащей 9-(иминоэтиламино)камптотецин; 9-(1-иминоэтиламино)камптотецин; 9-(метилиминометиламино)камптотецин; 9-(диметиламинометиленамино)камптотецин; 9-(диметиламиноциклогексилметиленамино)камптотецин; 9-[(иминофенилметил)амино] камптотецин; 9-(1-фенилиминоэтиламино)камптотецин; 9-(1-морфолин-4 илэтилиденамино)камптотецин; 10-(иминометиламино) камптотецин; 10-(1-иминоэтиламино)камптотецин; 10-(метилиминометиламино)камптотецин; 10-(диметиламинометиленамино) камптотецин; 10-(диметиламиноциклогексилметиленамино)камптотецин; 10-[(иминофенилметил)амино]камптотецин; 10-(1-фенилиминоэтиламино) камптотецин; 10-(1-морфолин-4-илэтилиденамино)камптотецин; 10-гидрокси-9(1-иминометиламино)камптотецин; 10-гидрокси-9-(1-иминоэтиламино)камптотецин; 10-гидрокси-9-(1-диметиламиноэтилиденамино)камптотецин; 11-гидрокси-9-(иминометиламино) камптотецин; 11-гидрокси-9-[(иминофенилметил)амино]камптотецин; 11-гидрокси-9-(1-фенилиминоэтиламино)камптотецин; 10-гидрокси-9-(1-морфолин-4-илэтилиденамино)камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-(иминометиламино)камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-(1-иминоэтиламино) каптотецин; 10,11-метилендиокси-9-[(метилиминометил)амино] камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-(1-иминопропиламино)камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-(1-метилиминоэтиламино)камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-[(этилметиламино)метиленамино]камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-[(циклогексилметилиминометиламино]камптотецин; 9-[1-(4-метилпиперазин-1-ил)метиленамино]камптотецин; 10-метокси-9 (иминометиламино)камптотецин; 10-метокси-9-(1-иминоэтиламино)камптотецин; 10-метокси-9-(1-иминопентиламино)камптотецин; 10-метокси-9-{[имино(4-метоксифенил)метил] амино}камптотецин; 10-метокси-9-[(фенилиминометил)амино]камптотецин; 10-метокси-9-(диметиламинометиленамино)камптотецин; 10-метокси-9-(иминометилметиламино) камптотецин; 9-(2-метил-1-иминопропиламино)камптотецин; 10-метокси-9-(2-метил-1-метилиминопропиламино)камптотецин; 10-гидрокси-9-(2,2-диметил-1-иминопропиламино)камптотецин; 10-метокси-9-(пирролидин-1-илметиленамино)камптотецин; 10,11-метилендиокси-9-[(трет-бутилиминометил) амино]камптотецин; 9-[(изопропилиминометил)амино]камптотецин; 7-этил-9-(иминометиламино) камптотецин и их фармацевтически приемлемые соли.
5. Способ получения производного камптотецина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, указанных в п. 1, включающий:
взаимодействие соединения формулы II
где R2, R6 и X указаны в п. 1, с соединением формулы III
где R1, R3 и R4 указаны в п. 1,
А представляет либо фармацевтически приемлемый анион А-, определенный выше, либо любой другой подходящий анион, и Z представляет уходящую группу с получением таким образом соединения формулы I,
где R6 и X указаны в п. 1, где согласно условиям реакции B пpедставляет гpуппу В' или В'', указанные в п.1, и, если желательно,
преобразование соединения формулы I,
где R6 и X указаны в п. 1,
В представляет группу В'', указанную в п. 1, и где один из R2, R3 и R4 представляет водород,
в соответствующее соединение формулы I, где R6 и X указаны в п. 1, В представляет группу В', указанную в п. 1, и если желательно, образование соли соединения формулы I, где R6 и X указаны в п. 1, В представляет группу В', указанную в п. 1.
взаимодействие соединения формулы II
где R2, R6 и X указаны в п. 1, с соединением формулы III
где R1, R3 и R4 указаны в п. 1,
А представляет либо фармацевтически приемлемый анион А-, определенный выше, либо любой другой подходящий анион, и Z представляет уходящую группу с получением таким образом соединения формулы I,
где R6 и X указаны в п. 1, где согласно условиям реакции B пpедставляет гpуппу В' или В'', указанные в п.1, и, если желательно,
преобразование соединения формулы I,
где R6 и X указаны в п. 1,
В представляет группу В'', указанную в п. 1, и где один из R2, R3 и R4 представляет водород,
в соответствующее соединение формулы I, где R6 и X указаны в п. 1, В представляет группу В', указанную в п. 1, и если желательно, образование соли соединения формулы I, где R6 и X указаны в п. 1, В представляет группу В', указанную в п. 1.
6. Фармацевтическая композиция для применения в качестве противоопухолевого агента, включающая производное камптотецина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, указанные в п. 1, в качестве активного начала, и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
7. Производное камптотецина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения при лечении человека и животных.
8. Соединение по п. 7 для использования в качестве противоопухолевого агента.
9. Производное камптотецина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для использования в качестве противоопухолевого агента.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9402934.5 | 1994-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95120198A true RU95120198A (ru) | 1997-11-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960701878A (ko) | 수용성 캄프토테신 유도체, 이의 제조 방법 및 항종양제로서의 이의 용도(Water-soluble camptothecin derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents) | |
| JP2005525389A5 (ru) | ||
| RU2221798C2 (ru) | Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| EP1829858A3 (en) | Dibenzylamine compounds and pharmaceutical use thereof | |
| ATE448226T1 (de) | Aza heterocyclische derivate und ihre therapeutische verwendung | |
| DE69110320D1 (de) | Stickstoff enthaltende heterozyklische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| EP0168262A3 (en) | Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and use thereof | |
| NO20065184L (no) | 1-amino-ftalazinderivater, deres fremstilling og terapeutiske anvendelse derav | |
| EA200300718A1 (ru) | Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств | |
| CA2284795A1 (en) | Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| RU2005113153A (ru) | Новые пиримидинамидные производные и их применение | |
| JP2004504323A5 (ru) | ||
| RU2005101349A (ru) | Производные-[(индол-3-ил) карбонил] пиперазина | |
| KR900003156A (ko) | 진통제 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약학 조성물 | |
| KR910009672A (ko) | 피리다진 유도체, 이의 제조방법 및 이것을 함유하는 약학 조성물 | |
| KR960704536A (ko) | 안트라사이클리논 유도체 및 유전분증에서의 이의 용도(Anthracyclinone derivatives and their use in amyloidosis) | |
| JP2005511535A5 (ru) | ||
| RU94012934A (ru) | Производные 5-ациламино-1,2,4-тиадиазолов, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2004523478A5 (ru) | ||
| IE40052B1 (en) | Indole derivatives | |
| PE20050995A1 (es) | Derivados oxazol de tetraciclinas | |
| RU95120198A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения и применение в качестве противоопухолевых агентов | |
| EA200100816A1 (ru) | 2-аминопиридины, содержащие конденсированные кольца в качестве заместителей | |
| IL153748A0 (en) | Processes for preparing azacycloalkanoylaminothiazole derivatives |