RU2823458C1 - Способ снижения массы тела при ожирении чрескожной стимуляцией блуждающего нерва - Google Patents
Способ снижения массы тела при ожирении чрескожной стимуляцией блуждающего нерва Download PDFInfo
- Publication number
- RU2823458C1 RU2823458C1 RU2024100159A RU2024100159A RU2823458C1 RU 2823458 C1 RU2823458 C1 RU 2823458C1 RU 2024100159 A RU2024100159 A RU 2024100159A RU 2024100159 A RU2024100159 A RU 2024100159A RU 2823458 C1 RU2823458 C1 RU 2823458C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- obesity
- vagus nerve
- auricle
- patient
- stimulation
- Prior art date
Links
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 title claims abstract description 50
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 title description 18
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 43
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 241000746998 Tragus Species 0.000 claims abstract description 11
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 abstract description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 8
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 description 8
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 7
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- 210000003766 afferent neuron Anatomy 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 5
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 3
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 3
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 3
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 3
- 108091008704 mechanoreceptors Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 3
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 210000001679 solitary nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 2
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 2
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 108091008690 chemoreceptors Proteins 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000412 mechanoreceptor Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 108010058699 Choline O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100023460 Choline O-acetyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010056465 Food craving Diseases 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 1
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102400001165 Nesfatin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000396 Nesfatin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 241000890775 Sibynomorphus vagus Species 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 102000047725 alpha7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108700006085 alpha7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007681 bariatric surgery Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 210000001947 dentate gyrus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000000268 efferent neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000006397 emotional response Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003158 enteroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003236 esophagogastric junction Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000036403 neuro physiology Effects 0.000 description 1
- 230000008279 neurobiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008906 neuronal response Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008430 psychophysiology Effects 0.000 description 1
- 210000004203 pyloric antrum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001202 rhombencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 235000019553 satiation Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002646 transcutaneous electrical nerve stimulation Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007371 visceral function Effects 0.000 description 1
- 210000000636 white adipocyte Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции ожирения. Пациенту при наличии у него ИМТ более 30 кг/м2 или диагноза в анамнезе ожирение за полчаса перед любым приемом пищи вне зависимости от количества приемов пищи сначала осуществляют увлажнение левой ушной раковины для снижения болевых ощущений у пациента. Затем устанавливают устройство для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон блуждающего нерва, которое представляет собой ушной зажим в виде двух соединенных деталей (клемм зажима) размером 7×22 мм, в каждой из которых расположен электрод путем закрепления одной из клемм зажима на козелке ушной раковины, а второй на чаше ушной раковины. После этого с помощью клавиши «Канал +/-» на устройстве для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон устанавливают значение напряжения в 2-3 мА и запускают устройство. Правильность работы достигается при ощущении пациентом покалывания кожи ушной раковины без болевого раздражения (0 баллов по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ), при этом длительность процедуры составляет 10 минут. Способ обеспечивает снижение массы тела при ожирении, уменьшение потребления пищи, а также изменение пищевого поведения пациента при помощи заявляемого способа. 6 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции ожирения.
Пандемия ожирения с каждым годом становится все более распространенной как в экономически развитых, так и в развивающихся странах. К 2030 г. почти 65% жителей этих стран, вероятно, будут иметь избыточную массу тела или ожирение [Kelly Т, Yang W, Chen С-S, Reynolds К, Не J. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. International Journal of Obesity. 2008;32(9): 1431-1437]. На фоне резко возрастающей распространенности и финансовых последствий прогрессивные способы коррекции избыточной массы тела становятся все более востребованными. К таковым относится электрическая стимуляция блуждающего нерва, возможность клинического применения которой активно изучают во всем мире в последние годы. Блуждающий нерв играет важную роль в регуляции пищевого поведения и обмена веществ у человека, что и является физиологической основой для клинического применения метода его стимуляции в целях коррекции ожирения [Ogbonnaya S, Kaliaperumal С. Vagal nerve stimulator: Evolving trends. Journal of Natural Science, Biology, and Medicine. 2013;4(1):8-13].
Известно, что поддиафрагмальные афферентные волокна блуждающего нерва обеспечивают отрицательную обратную связь при поступлении пищи в зависимости от ее объема и химического состава [Ritter RC. Gastrointestinal mechanisms of satiation for food. Physiology and Behavior. 2004;81(2):249-273].
Менее изучена роль рецепторов слизистой оболочки желудка, которые нечувствительны к растяжению, но реагируют на прямые контактные воздействия [Page AJ, Martin CM, Blackshaw LA. Vagal mechanoreceptors and chemo- receptors in mouse stomach and esophagus. Journal of Neurophysiology. 2002;87(4):2095-2103] и, по крайней мере, часть из них реагирует на изменения рН [Clarke GD, Davison JS. Mucosal receptors in the gastric antrum and small intestine of the rat with afferent fibres in the cervical vagus. The Journal of Physiology. 1978;284:55-67], участвуя в передаче сигналов о высокой кислотности в ствол мозга [Michl Т, Jocic М, Heinemann A, Schuligoi R, Holzer P. Vagal afferent signaling of a gastric mucosal acid insult to medullary, pontine, thalamic, hypothalamic and limbic, but not cortical, nuclei of the rat brain. Pain. 2001; 92(1-2):19-27]. Кроме того, их расположение внутри ворсинок в непосредственной близости от собственной пластинки обеспечивает им идеальную реакцию на гормоны, высвобождаемые энтероэндокринными клетками желудка и регулирующие секрецию желудочного сока (гистамин, гастрин и соматостатин) или участвующие в контроле аппетита (грелин, несфатин-1 и лептин).
Модели «диетического» ожирения, при котором животным предоставляется свободный доступ к вкусным высококалорийным продуктам, позволяют получить весомые доказательства того, что чувствительность афферентных нейронов блуждающего нерва к периферическим сигналам при этом притупляется. Об этом свидетельствуют полученные в экспериментальных исследованиях данные о снижении чувствительности кишечных механорецепторов и активности нейронов ядра солитарного тракта у тучных крыс по сравнению с худыми крысами [Covasa М, Grahn J, Ritter RC. High fat maintenance diet attenuates hind- brain neuronal response to CCK. Regulatory Peptides. 2000;86(l-3):83-88, Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ. Impaired intestinal afferent nerve satiety signalling and vagal afferent excitability in diet induced obesity in the mouse. The Journal of Physiology. 2011;589(Pt 11):2857-2870]. Более того, афферентная чувствительность ветвей блуждающего нерва к желудочно-кишечным гормонам (холецистокинин, бомбезин и серотонин) значительно снижена у мышей, хронически получающих пищу с высоким содержанием жиров, по сравнению с особями, получающими пищу с низким содержанием жиров [Covasa М, Ritter RC. Rats maintained on high-fat diets exhibit reduced satiety in response to CCK and bombesin. Peptides. 1998; 19(8): 1407-1415], что свидетельствует о сниженной чувствительности к насыщающим гормонам [Duca FA, Zhong L, Covasa M. Reduced CCK signaling in obese-prone rats fed a high fat diet. Hormones and Behavior. 2013;64(5):812-817]. При алиментарно обусловленном ожирении нарушаются биофизические свойства афферентных и эфферентных нейронов блуждающего нерва: наблюдается общее снижение возбудимости. Кроме того, имеются данные о том, что афферентные нейроны блуждающего нерва развивают резистентность к лептину на ранней стадии развития ожирения [de Lartigue G, Barbier de la Serre C, Espero E, Lee J, Raybould HE. Diet- induced obesity leads to the development of leptin resistance in vagal afferent neurons. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 2011;301(1):187-195] и что подобная резистентность совпадает с началом гиперфагии. Описанные феномены свидетельствуют о нарушении восприятия блуждающим нервом периферических сигналов в условиях хронического нарушения диеты, что может быть причиной чрезмерного потребления пищи с развитием алиментарного ожирения.
Известно, что электрическая стимуляция блуждающего нерва активирует высвобождение норадреналина в селезенке, который взаимодействует с β2-адренергическим рецептором на CD4+ Т-лимфоцитах, содержащих функциональную холинацетилтрансферазу - основной фермент, синтезирующий ацетилхолин [Rosas-Ballina М, Olofsson PS, Ochani М, et al. Acetylcholine-synthesizing T cells relay neural signals in a vagus nerve circuit. Science. 2011;334(6052): 98-101]. Эта цепь молекулярных событий приводит к увеличению содержания селезеночного ацетилхолина, который далее взаимодействует с α7-никотиновым ацетилхолиновым рецептором на макрофагах для подавления выработки провоспалительных цитокинов [Rosas-Ballina М, Olofsson PS, Ochani М, et al. Acetylcholine-synthesizing T cells relay neural signals in a vagus nerve circuit. Science. 2011;334(6052): 98-101]. Эффективность электрической стимуляции блуждающего нерва в снижении уровня ФНО-α и других провоспалительных цитокинов продемонстрирована на многих животных моделях острых и хронических воспалительных состояний [Pavlov VA, Tracey KJ. Neural circuitry and immunity. Immunologic Research. 2015;63(l-3):38-57].
Доказано, что хроническая стимуляция блуждающего нерва (как шейная, так и ушная) значительно снижает массу тела, уменьшает потребление пищи и улучшает гомеостаз глюкозы у минипигов и крыс с ожирением [Malbert СН, Picq С, Divoux JL, Henry С, Horowitz М. Obesity-associated alterations in glucose metabolism are reversed by chronic bilateral stimulation of the abdominal vagus nerve. Diabetes. 2017;66(4):848-857, Li H, Zhang JB, Xu C, Tang QQ, Shen WX, Zhou JZ, Chen JD, Wang YP. Effects and mechanisms of auricular vagus nerve stimulation on high-fat-diet - induced obese rats. Nutrition. 2015;31(11-12):1416-1422], при этом значительно снижается уровень системного ФНО-α и повышается уровень адипонектина [Samniang В, Shinlapawittayatorn K, Chunchai Т, et al. Vagus nerve stimulation improves cardiac function by preventing mitochondrial dysfunction in obese-insulin resistant rats. Scientific Reports. 2016;6:19749].
Электрическая стимуляция блуждающего нерва возможна инвазивным и неинвазивным (чрескожным) способами [Yap JYY, Keatch С, Lambert Е, et al. Critical Review of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation: Challenges for Translation to Clinical Practice. Frontiers in Neuroscience. 2020;14:284]. Инвазивная методика официально признана (в частности, FDA) в качестве метода лечения, доказаны ее антидепрессивный и противосудорожный эффекты [Johnson RL, Wilson CG. A review of vagus nerve stimulation as a therapeutic intervention. Journal of Inflammation Research. 2018;11:203-213, Nemeroff CB, Mayberg HS, Krahl SE, et al. VNS therapy in treatment-resistant depression: clinical evidence and putative neurobiological mechanisms. Neuropsychopharmacology. 2006;31(7):1345-1355]. Чрескожная стимуляция блуждающего нерва, обладающая значительно большим потенциалом для практического использования, уже имеет необходимую доказательную клиническую базу при целом ряде нозологий [Farmer AD, Strzelczyk A, Finisguerra A, et al. International Consensus Based Review and Recommendations for Minimum Reporting Standards in Re- search on Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation (Version 2020). Frontiers in Human Neuroscience. 2021;14:568051]. Анатомические исследования уха показывают, что козелок и чаша раковины (нижняя и верхняя ее полости) являются местами на теле человека, в которых находятся кожные афферентные волокна блуждающего нерва [Peuker ET, Filler TJ. The nerve supply of the human auricle. Clinical Anatomy. 2002;15(l):35-37]. Принято считать, что стимуляция этих афферентных зон должна обусловливать терапевтический эффект, аналогичный эффекту инвазивной стимуляции [Hein Е, Nowak М, Kiess О, et al. Auricular transcutaneous electrical nerve stimulation in depressed patients: a randomized controlled pilot study. Journal of Neural Transmission. 2013;120(5):821-827, Rong PJ, Fang JL, Wang LP, et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation for the treatment of depression: a study protocol for a double blinded randomized clinical trial. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2012; 12:255, Stefan H, Kreiselmeyer G, Kerling F, et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation (t-VNS) in pharmacoresistant epilepsies: a proof of concept trial. Epilepsia. 2012;53(7):e115-e118.]. Ушная стимуляция представляется более перспективной с позиции риска развития нежелательных явлений (прежде всего, со стороны функции сердца), хотя научных данных для подобных суждений в настоящее время недостаточно. Имеются результаты отдельных исследований, показывающих отсутствие каких-либо эффектов чрескожной ушной стимуляции блуждающего нерва, например, на показатели вариабельности ритма сердца, отражающие баланс симпатического и парасимпатического влияния на сердечную функцию [Wolf V, A, Teckentrup V, Koenig J, Kroemer NB. Does transcutaneous auricular vagus nerve stimulation affect vagally mediated heart rate variability? A living and interactive Bayesian meta-analysis. Psychophysiology. 2021;58(11):el3933].
Стимуляция ушных ветвей блуждающего нерва обеспечивает прямое афферентное воздействие на нейроны ядра солитарного тракта [Schachter SC, Saper СВ. Vagus nerve stimulation. Epilepsia. 1998;39(7):677-686], которые в свою очередь влияют на другие нервные центры, регулирующие различные висцеральные функции организма [Brandt С, Volk НА, Loscher W. Striking differences in individual anticonvulsant response to phenobarbital in rats with spontaneous seizures after status epilepticus. Epilepsia. 2004;45(12):1488-1497, Brezun JM, Daszuta A. Depletion in serotonin decreases neurogenesis in the dentate gyrus and the subventricular zone of adult rats. Neuroscience. 1999;89(4):999-1002, Castle M, Comoli E, Loewy AD. Autonomic brainstem nuclei are linked to the hippocampus. Neuroscience. 2005;134(2):657-669]. Можно предположить, что афферентное воздействие на ядро солитарного тракта, являющееся первым центральным местом интеграции афферентных входов блуждающего нерва, при чрескожной ушной стимуляции вызывает физиологический эффект, сходный с таковым от механо- и хеморецепторов желудочно-кишечного тракта.
Исследование пациентов с эпилепсией, которым выполнена стимуляция блуждающего нерва, показало, что прекращение стимуляции на несколько часов приводило к некоторому снижению расхода энергии в организме, коррелировавшему со снижением активности бурой жировой ткани [Vijgen GH, Bouvy ND, Leenen L, et al. Vagus nerve stimulation increases energy expenditure: relation to brown adipose tissue activity. PLoS One. 2013;8(10):е77221]. Это подтверждается и исследованием на животных [Li Н, Zhang JB, Xu С, Tang QQ, Shen WX, Zhou JZ, Chen JD, Wang YP. Effects and mechanisms of auricular vagus nerve stimulation on high-fat-diet - induced obese rats. Nutrition. 2015;31(11-12):1416-1422]. Данные результаты позволяют предполагать эффект стимуляции блуждающего нерва также в виде увеличения расхода энергии.
На сегодняшний день известны результаты пока весьма небольшого количества клинических исследований, в которых получены данные о влиянии чрескожной стимуляции блуждающего нерва на ожирение у человека. Недостатком и тех, и других исследований было отсутствие стандартизации технических параметров стимуляции и анализа данных в возможных клинических подгруппах. В одном проспективном исследовании обнаружена потенциальная связь между характером изменения пищевого поведения пациентов (снижение или повышение аппетита и интереса к сладкой пище) в ответ на стимуляцию с различными техническими характеристиками [Bodenlos JS, Kose S, Borckardt JJ, et al. Vagus nerve stimulation acutely alters food craving in adults with depression. Appetite. 2007;48(2):145-153]. Ассоциация изменений пищевого поведения и чрескожной вагусной стимуляции показана и в других исследованиях [Bodenlos JS, Kose S, Borckardt JJ, et al. Vagus nerve stimulation and emotional responses to food among depressed patients. Journal of Diabetes Science and Technology. 2007;1(5):771-779], хотя ученые комментируют их результаты весьма сдержанно [Gibson EL, Mohiyeddini С. Vagus nerve stimulation confuses appetite: comment on Bodenlos et al (2007). Appetite. 2008;51(1):223-230].
Таким образом, из уровня техники неизвестны контролируемые клинические исследования физиологических основ и возможностей коррекции ожирения путем чрескожной электрической стимуляции блуждающего нерва.
Известен способ лечения ожирения электродами специализированного устройства Maestro Rechargeable System [Hwang SS, Takata MC, Fujioka K, Fuller W. Update on bariatric surgical procedures and an introduction to the implantable weight loss device: the Maestro Rechargeable System. Med Devices (Auckl). 2016 Aug 17;9:291-9]. Для этого проводится лапароскопическая бариатрическая операция, в зону пищеводно-желудочного перехода имплантируются электроды, воздействующим на блуждающий нерв. Метод Vagal Blocking Therapy (VBLOC-терапия) рекомендован пациентам, которые ранее использовали другие методы лечения ожирения, и они оказались неэффективны. VBLOC-терапия показана людям старше 18 лет, пытающимся на протяжении не менее пяти лет снизить вес с помощью уменьшения калорийности питания и увеличения физической активности, с морбидным ожирением или с индексом массы тела (ИМТ) от 35 до 39,9 кг/м2 и, как минимум, одним сопутствующим состоянием: сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь, повышенный уровень общего холестерина.
При проведении хирургического иссечения блуждающего нерва (ваготомия), которое ранее использовалось при оперативном лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, были замечены эффекты в виде снижения аппетита и веса. Однако данные эффекты неустойчивы, поскольку со временем возникают компенсаторные механизмы.
На основе этого, компания EnteroMedics Inc. разработала VBLOC-терапию, проводящую периодическое блокирование сигналов волокон блуждающего нерва за счет работы имплантируемого устройства, схожего с кардиостимулятором.
Не постоянное и полное, а периодическое блокирование предотвращает компенсаторную реакцию.
VBLOC-терапия эффективна за счет изменения восприятия пациентами голода и сытости. Периодическое блокирование сигналов, проводящихся блуждающим нервом, изменяет механизмы потребления и переработки пищи. Для этого устройство, имплантируемое в пищеварительную систему, настраивается врачом для достижения эффекта по снижению веса.
Недостатком данного устройства является инвазивная имплантация устройства, проведение лапароскопической операции, которая имеет ряд противопоказаний и возможных осложнений.
Из уровня техники также известны способы и устройства для активации бурой жировой ткани с использованием электрической энергии [RU 2580293, МПК A61N 1/18, опубл. 10.04.2016 Бюл. №10] при котором осуществляют размещение устройства в контакте с тканью пациента близко к депо бурой жировой ткани и активацию устройства для доставки электрического сигнала пациенту для активации бурой жировой ткани и увеличения потребления энергии бурой жировой тканью. Электрический сигнал содержит модулирующий сигнал и несущий сигнал. Несущий сигнал может иметь любую несущую частоту, такую как несущая частота в диапазоне приблизительно от 10 до 400 кГц, например, в диапазоне приблизительно от 200 до 250 кГц. Модулирующий сигнал может иметь любую частоту активации, такую как частота активации в диапазоне приблизительно от 0,1 до 100 Гц, например, приблизительно менее чем 10 Гц. Электрический сигнал может иметь множество характеристик. Например, электрический сигнал может иметь ширину импульса в диапазоне приблизительно от 10 мкс до 10 мс, напряжение, имеющее амплитуду в диапазоне приблизительно от 1 до 20 В, и/или ток, имеющий амплитуду в диапазоне приблизительно от 2 до 6 мА. Электрический сигнал можно доставлять пациенту непрерывно в течение предварительно определенного количества времени, например, по меньшей мере четыре недели. Устройство можно выполнять с возможностью нахождения в непрерывном непосредственном контакте с тканью пациента в течение по меньшей мере одного дня с устройством, генерирующим электрический сигнал и непрерывно доставляющим электрический сигнал пациенту в течение по меньшей мере одного дня.
Депо бурой жировой ткани может быть расположено в любом месте в пациенте, например, в надключичной области пациента.
Недостатком способа является необходимость непрерывного непосредственного контакта с телом пациента и воздействии на бурую жировую ткань, когда как при ожирении происходит избыточное накопление белых адипоцитов.
Задача изобретения - разработка неинвазивного и эффективного способа неинвазивной стимуляции аурикулярной ветви блуждающего нерва с целью снижения массы тела при ожирении.
Технический результат изобретения заключается в снижении массы тела при ожирении, уменьшении потребления пищи, а также изменению пищевого поведения пациента при помощи заявляемого способа.
Технический результат достигается за счет того, что пациенту при наличии у него ИМТ более 30 кг/м2 или диагноза в анамнезе ожирение за полчаса перед любым приемом пищи вне зависимости от количества приемов пищи сначала осуществляют увлажнение левой ушной раковины для снижения болевых ощущений у пациента, затем устанавливают устройство для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон блуждающего нерва, которое представляет собой ушной зажим в виде двух соединенных деталей (клемм зажима) размером 7x22 мм, в каждой из которых расположен электрод путем закрепления одной из клемм зажима на козелке ушной раковины, а второй на чаше ушной раковины, после этого с помощью клавиши «Канал +/-» на устройстве для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон устанавливают значение напряжения в 2-3 мА, и запускают устройство, правильность работы которого достигается при ощущении пациентом покалывания кожи ушной раковины без болевого раздражения (0 баллов по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ), при этом длительность процедуры составляет 10 минут.
Изобретение поясняется следующими фигурами:
фиг. 1 - устройство (зажим) для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон блуждающего нерва чрескожным способом;
фиг. 2 - принцип действия устройства по типу «прищепка» или «зажим»;
фиг. 3 - закрепление зажима на левой ушной раковине в зоне козелка;
фиг. 4 - соединение зажима с источником напряжения (прибор);
фиг. 5 - регулировка подачи напряжения по каналам;
фиг. 6 - непрерывная стимуляция обеспечивается закреплением электродов в зоне козелка посредством зажима.
Осуществление изобретения
Принцип действия электростимуляторов основан на имитации аутогенных импульсов, которые с помощью электродов проводятся через кожу к нервным или мышечным волокнам. Электроды могут быть размещены в зоне скопления афферентных волокон вагуса и обеспечить непосредственное чрескожное воздействие, электрическое раздражение при этом неопасно и практически безболезненно, ощущается как легкое покалывание или вибрация. Посылаемые в ткани электрические импульсы оказывают влияние на передачу возбуждения в нервных окончаниях, нервных узлах и группах мышц в области применения.
Способ коррекции ожирения при чрескожной стимуляции блуждающего нерва реализуется при помощи устройства для неинвазивной стимуляции низкочастотными электроимпульсами блуждающего нерва на афферентных волокнах (фиг. 1), расположенных на козелке и чаше ушной раковины (верхняя и нижняя полости) посредством модели специализированного ушного зажима (фиг. 2), позволяющего закрепить устройство в таргетной зоне ушной раковины. Зажим представляет собой две соединенные детали размером 7x22 мм, в каждой из которых расположен электрод. Перед началом работы левую ушную раковину увлажняют, протирая влажной салфеткой. Принципиальным моментом является воздействие именно на леворасположенную ушную раковину из-за большего количества афферентных волокон вагуса в этой половине тела человека (фиг. 3). Не рекомендуется работать с прибором при сухой поверхности кожи уха, поскольку это может вызвать болевые ощущения.
Электроды соединены с аппаратом, который обеспечивает подачу напряжения (фиг. 4). После включения прибора, следует прицепить клеммы зажима к козелку левой ушной раковины. Далее с помощью клавиши «Канал +/-» на приборе следует установить напряжение 2-3 мА (большие показатели ассоциированы с появлением болевых ощущений, меньшее напряжение может быть неэффективно в стимуляции аурикулярных ветвей) (фиг. 5), работа прибора должна вызывать покалывание кожи без болевого раздражения (0 баллов по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ) [https://sudact.ru/law/klinicheskie-rekomendatsii-mononevropatii-utv-minzdravom-rossii/prilozhenie-g1-gn/prilozhenie-g3/?ysclid=lqnre4eoos676572498].
Зажим обеспечивает удобное, контролируемое нахождение в зоне скопления афферентных волокон и способствует непрерывному воздействию чрескожной стимуляции (фиг. 6). Использовать прибор следует в течение 10 минут (при использовании прибора меньшее количество времени отмечается недостаточного воздействие на афферентные нейроны, а более длительное применение может вызвать затруднения у пациентов, меньшую приверженность), за полчаса перед любым значимым приемом пищи (завтрак / полдник / обед / ужин) вне зависимости от количества приемов пищи (1, 2, 3 или 4 или более), если пациент использует дробное питание.
После 10 минут работы зажим снимается с ушной раковины, очищается, аппарат выключается до следующего использования.
Ожидается, что терапевтический эффект в виде снижения массы тела будет достигаться при постоянном использовании прибора в течение длительного времени, поэтому прибор рекомендовано использовать регулярно.
Использовать чрескожную неинвазивную стимуляцию аурикулярных ветвей блуждающего нерва возможно как в условиях стационарного, амбулаторного приема, так и дома. Такой способ в лечении ожирения не требует использования источников питания, громоздкого оборудования и длительного обучения использованию прибора. Стимуляция не связана с использованием источников ионизирующего излучения, может использоваться в отделениях стационара, на плановом приеме и в условиях терапевтического кабинета. Простота метода не требует высокой квалификации специалистов, инициирующих терапию, возможно применение способа врачами клинических специальностей при прохождении базовой подготовки. Преимущества также обусловлены минимальными побочными эффектами и низкой стоимостью.
Примеры осуществления изобретения
Пример 1.
«Пациентка Е., 43 года, рост 170 см, вес 100 кг, ИМТ 34,6 кг/м2, окружность талии 100 см, толщина абдоминальной жировой клетчатки 47 мм. Диагноз: ожирение 1 степени, абдоминальное ожирение. По данным анализа фактического питания, за сутки женщина потребляет 2300 ккал.
В течение трех месяцев каждый день по 3 раза в день пациентка проводила низкочастотную неинвазивную стимуляцию козелка левой ушной раковины в течение 10 минут за полчаса до приема пищи с напряжением 2 мА. Во время стимуляции болевых ощущений не регистрировалось (количество баллов по Визуальной аналоговой шкале - 0).
Результаты: спустя 3 месяца регулярной стимуляции отмечается снижение общей суточной калорийности до 1900 ккал, уменьшение окружности талии до 93 см, толщина абдоминальной жировой клетчатки - 39 мм, вес - 91 кг, ИМТ - 31,5 кг/м2. Пациентка также имеет ожирение 1 степени, однако отмечается снижение аппетита и калорийности рациона, значимое снижение массы тела и висцеральной жировой ткани, которая ассоциирована с худшим прогнозом и сердечно-сосудистыми осложнениями.
Пример 2.
Пациент К., 38 лет, рост 165 см, вес 89 кг, ИМТ 32,7 кг/м2, окружность талии 92 см, толщина абдоминальной жировой клетчатки 33 мм, околопупочной жировой клетчатки 20 мм. Диагноз: ожирение 1 степени. По данным анализа фактического питания, за сутки мужчина потребляет 2512 ккал.
В течение шести месяцев каждый день по 6 раз в день (пациент привержен к частным перекусам) проводилась низкочастотная неинвазивная стимуляция козелка левой ушной раковины в течение 10 минут за полчаса до приема пищи с напряжением 3 мА. Во время стимуляции болевых ощущений не регистрировалось (количество баллов по Визуальной аналоговой шкале - 0).
Результаты: спустя 6 месяцев регулярной стимуляции отмечается снижение общей суточной калорийности до 2055 ккал, уменьшение окружности талии до 88 см, толщина абдоминальной жировой клетчатки - 31 мм, околопупочная жировая клетчатка - 15 мм веса - 81 кг, ИМТ - 29,7 кг/м2. До стимуляции у пациента отмечались признаки париетального ожирения, поскольку жировые отложения локализовались подкожно.
После регулярного проведения низкочастотной неинвазивной стимуляции козелка левой ушной раковины у пациента произошло снижение массы за счет уменьшения аппетита и приемов пищи до 3-4 разового питания, в настоящее время ожирения не отмечается, регистрируется избыточная масса тела с нормальными параметрами висцеральной и париетальной жировой клетчатки.
Claims (1)
- Способ снижения массы тела при ожирении чрескожной стимуляцией блуждающего нерва, характеризующийся тем, что пациенту при наличии у него ИМТ более 30 кг/м2 или диагноза в анамнезе ожирение за полчаса перед любым приёмом пищи вне зависимости от количества приемов пищи сначала осуществляют увлажнение левой ушной раковины для снижения болевых ощущений, затем устанавливают устройство для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон блуждающего нерва, которое представляет собой ушной зажим в виде двух соединенных деталей размером 7×22 мм, в каждой из которых расположен электрод путем закрепления одной из клемм зажима на козелке ушной раковины, а второй на чаше ушной раковины, после этого с помощью клавиши «Канал +/-» на устройстве для неинвазивной аурикулярной электрической стимуляции афферентных волокон, после этого на устройстве устанавливают значение напряжения в 2-3 мА и запускают устройство, правильность работы которого достигается при ощущении пациентом покалывания кожи ушной раковины без болевого раздражения, оцениваемого 0 баллов по Визуальной аналоговой шкале, при этом длительность процедуры составляет 10 минут.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2823458C1 true RU2823458C1 (ru) | 2024-07-23 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2007108659A (ru) * | 2007-03-14 | 2008-09-20 | Сергей Владимирович Длин (RU) | Способ лечения ожирения и устройство для его осуществления |
| RU2336071C2 (ru) * | 2005-11-10 | 2008-10-20 | Марият Мурадалиевна Мухина | Способ снижения избыточной массы тела и коррекции фигуры "оригитея" и игла для него |
| RU2388454C1 (ru) * | 2008-11-05 | 2010-05-10 | Сергей Валентинович Лисовский | Способ снижения избыточной массы тела и коррекции фигуры |
| RU2425699C1 (ru) * | 2010-04-05 | 2011-08-10 | Нина Викторовна Болотова | Способ лечения ожирения |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2336071C2 (ru) * | 2005-11-10 | 2008-10-20 | Марият Мурадалиевна Мухина | Способ снижения избыточной массы тела и коррекции фигуры "оригитея" и игла для него |
| RU2007108659A (ru) * | 2007-03-14 | 2008-09-20 | Сергей Владимирович Длин (RU) | Способ лечения ожирения и устройство для его осуществления |
| RU2388454C1 (ru) * | 2008-11-05 | 2010-05-10 | Сергей Валентинович Лисовский | Способ снижения избыточной массы тела и коррекции фигуры |
| RU2425699C1 (ru) * | 2010-04-05 | 2011-08-10 | Нина Викторовна Болотова | Способ лечения ожирения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КИСЕЛЕВ А.Р. и др. Физиологические основы коррекции ожирения при чрескожной стимуляции блуждающего нерва //Profilakticheskaya Meditsina. - 2022. - Т. 25. - N. 10, стр. 111-115. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12268876B2 (en) | Neural blocking therapy | |
| Coutaux | Non-pharmacological treatments for pain relief: TENS and acupuncture | |
| JP6542926B2 (ja) | 高周波電気神経ブロック | |
| CN107278161B (zh) | 用于在激活褐色脂肪组织时抑制神经的方法和装置 | |
| US7702386B2 (en) | Nerve stimulation for treatment of obesity, metabolic syndrome, and Type 2 diabetes | |
| Engineer et al. | Directing neural plasticity to understand and treat tinnitus | |
| US8321030B2 (en) | Esophageal activity modulated obesity therapy | |
| US7689277B2 (en) | Neural stimulation for treatment of metabolic syndrome and type 2 diabetes | |
| US7937145B2 (en) | Dynamic nerve stimulation employing frequency modulation | |
| AU2002246933B2 (en) | Treatment of obesity by sub-diaphragmatic nerve stimulation | |
| US8295926B2 (en) | Dynamic nerve stimulation in combination with other eating disorder treatment modalities | |
| US20090118777A1 (en) | Efferent and afferent splanchnic nerve stimulation | |
| Longhurst et al. | Acupuncture regulation of blood pressure: two decades of research | |
| US20110015689A1 (en) | Treatment of various ailments | |
| Wang et al. | Painful diabetic neuropathy-spinal cord stimulation, peripheral nerve stimulation, transcutaneous electrical nerve stimulation, and scrambler therapy: a narrative review | |
| Uchida et al. | Somatoautonomic reflexes in acupuncture therapy: a review | |
| Yao et al. | Acupoint massage: a comprehensive descriptive review of its forms, applications, and underlying mechanisms | |
| US12343537B2 (en) | Neurostimulation for treating sensory deficits, and associated systems and methods | |
| EP2106275A2 (en) | Dynamic nerve stimulation employing frequency modulation | |
| Călin et al. | 711 Pluridisciplinary approaches in global postural rehabilitation | |
| RU2823458C1 (ru) | Способ снижения массы тела при ожирении чрескожной стимуляцией блуждающего нерва | |
| US20140277326A1 (en) | Treatment Of Various Ailments | |
| Dalamagka | Acupuncture & electrotherapy: an alternative and complementary treatment method | |
| Krivoborodov | Percutaneous/Transcutaneous Tibial Nerve Stimulation | |
| Lundeberg | Mechanisms of acupuncture in pain: A physiological perspective in a clinical context |