RU2812224C1 - Anti-microbial application product with controlled release for treatment of inflammatory periodontal diseases - Google Patents
Anti-microbial application product with controlled release for treatment of inflammatory periodontal diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2812224C1 RU2812224C1 RU2023105302A RU2023105302A RU2812224C1 RU 2812224 C1 RU2812224 C1 RU 2812224C1 RU 2023105302 A RU2023105302 A RU 2023105302A RU 2023105302 A RU2023105302 A RU 2023105302A RU 2812224 C1 RU2812224 C1 RU 2812224C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- inflammatory
- periodontal
- periodontal diseases
- hyaluronic acid
- Prior art date
Links
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title description 8
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims abstract description 12
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 229940118398 atridox Drugs 0.000 abstract description 4
- HALQELOKLVRWRI-VDBOFHIQSA-N doxycycline hyclate Chemical compound O.[Cl-].[Cl-].CCO.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H]([NH+](C)C)[C@@H]1[C@H]2O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H]([NH+](C)C)[C@@H]1[C@H]2O HALQELOKLVRWRI-VDBOFHIQSA-N 0.000 abstract 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- UHHHTIKWXBRCLT-VDBOFHIQSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;ethanol;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.CCO.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O UHHHTIKWXBRCLT-VDBOFHIQSA-N 0.000 description 3
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 3
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methyl-3-[2-(propylamino)propanoylamino]thiophene-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186041 Actinomyces israelii Species 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018296 Gingivitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940086201 dentagel Drugs 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000019305 fibroblast migration Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229940097134 periochip Drugs 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии.The invention relates to the field of medicine, namely dentistry.
Заболевания пародонта выявляются практически у всех пациентов, а новые методы лечения гингивита и пародонтита постоянно совершенствуются. При лечении пародонтальных карманов используются различные повязки, аппликационные средства, адгезивные пленки и препараты с контролируемым высвобождением антибиотика [1].Periodontal diseases are detected in almost all patients, and new methods of treating gingivitis and periodontitis are constantly being improved. In the treatment of periodontal pockets, various dressings, application agents, adhesive films and drugs with controlled release of antibiotics are used [1].
Пародонтит - заболевание воспалительного характера, охватывающее не только десну, но и другие ткани пародонта. Сопровождается прогрессирующей деструкцией периодонта и кости альвеолярного отростка челюстей [1].Periodontitis is an inflammatory disease that affects not only the gums, but also other periodontal tissues. Accompanied by progressive destruction of the periodontium and bone of the alveolar process of the jaws [1].
Известно аппликационное противомикробное средство для лечения заболеваний пародонта путем введения в пародонтальный карман [2].An application antimicrobial agent is known for the treatment of periodontal diseases by injection into the periodontal pocket [2].
К заболеваниям пародонта, протекающим с образованием истинного пародонтального кармана, относятся хронический локализованный или генерализованный пародонтит легкой, средней и тяжелой степени. Клинически все три степени тяжести пародонтита выражаются в образовании пародонтального кармана глубиной до 3,5 мм при легкой степени, до 5 мм - при средней и более 5-6 мм - при тяжелой степени. Бактериальная флора зубных бляшек является ведущим этиологическим фактором развития хронического воспаления тканей пародонта. Известно, что полость рта является значительно более населенной микрофлорой даже по сравнению с нижними отделами кишечника. На тяжесть течения болезней пародонта в наибольшей степени влияет микробная бляшка, отложения над- и поддесневого зубного камня, после снятия которых воспаление в тканях пародонта сохраняется. Необходимо воздействовать на микрофлору пародонтального кармана антибактериальными, антисептическими и противовоспалительными препаратами [3].Periodontal diseases that occur with the formation of a true periodontal pocket include chronic localized or generalized periodontitis of mild, moderate and severe severity. Clinically, all three degrees of severity of periodontitis are expressed in the formation of a periodontal pocket up to 3.5 mm deep in mild cases, up to 5 mm in moderate cases, and more than 5-6 mm in severe cases. The bacterial flora of dental plaques is the leading etiological factor in the development of chronic inflammation of periodontal tissues. It is known that the oral cavity is significantly more populated by microflora, even compared to the lower intestines. The severity of periodontal disease is most influenced by microbial plaque and deposits of supra- and subgingival tartar, after removal of which inflammation in the periodontal tissues persists. It is necessary to influence the microflora of the periodontal pocket with antibacterial, antiseptic and anti-inflammatory drugs [3].
На протяжении многих десятилетий считалось нормальным, что при острых локальных процессах, например при язвенно-некротическом гингивите, аппликационные препараты использовались вплоть до момента снятия острых явлений. Если одновременно с полосканиями не проводилась механическая обработка - эффект был незначительным [4].For many decades, it was considered normal that in acute local processes, for example, in ulcerative-necrotizing gingivitis, application preparations were used until the acute symptoms subsided. If mechanical treatment was not carried out simultaneously with rinsing, the effect was insignificant [4].
Аппликационное нанесение лекарств ассоциировалась с низкой эффективностью лечения, так как действующее вещество быстро вымывалось десневой жидкостью и не могло долго действовать. В дальнейшем были разработаны специальные носители и появилась возможность использования локальных препаратов в высокой дозировке и контролированное их высвобождение [5].Application of drugs was associated with low effectiveness of treatment, since the active substance was quickly washed out by gingival fluid and could not act for a long time. Subsequently, special carriers were developed and it became possible to use local drugs in high dosages and their controlled release [5].
Известен состав препарата «Perio Chip» с действующим веществом хлоргексидина биглюконата, на носителе-желатине, который рассасывается. Выпускается в виде конфети, хранится в охлажденном виде, вносится в пародонтальный карман [6].The composition of the drug “Perio Chip” with the active ingredient chlorhexidine bigluconate, on a gelatin carrier, which is absorbable, is known. It is produced in the form of candy, stored refrigerated, and applied to the periodontal pocket [6].
Однако, данный препарат не обладает должным антибактериальным и регенеративным действиями. However, this drug does not have proper antibacterial and regenerative effects.
Наиболее близким по технической сущности является состав препарата «Atridox», с действующим веществом доксициклин 8,5%, на носителе в виде геля технологии Atrigel. В состав набора входит два шприца: перед применением шприц А (система доставки жидкости) соединяется со шприцом В (лекарственный порошок) путем скручивания по резьбе и производится 100 смешивающих движений. Затем препарат вносится в пародонтальный карман с помощью тупой канюли. Хранится в охлажденном виде. При внесении в пародонтальный карман затвердевает. Данный препарат обладает антибактериальным действием [6].The closest in technical essence is the composition of the drug "Atridox", with the active ingredient doxycycline 8.5%, on a carrier in the form of a gel of Atrigel technology. The kit includes two syringes: before use, syringe A (liquid delivery system) is connected to syringe B (medicinal powder) by twisting along the thread and 100 mixing movements are performed. The drug is then introduced into the periodontal pocket using a blunt cannula. Stored refrigerated. When introduced into the periodontal pocket, it hardens. This drug has an antibacterial effect [6].
Однако, в препарате отсутствуют компоненты, способствующие регенерации тканей в пародонтальном кармане, а также ограничение в применении из-за дороговизны.However, the drug does not contain components that promote tissue regeneration in the periodontal pocket, as well as limitations in use due to high cost.
Поставлена задача разработки лечебного аппликационного противомикробного средства с контролируемым высвобождением, обладающего выраженным антибактериальным и противовоспалительным действием, повышение эффективности лечения и снижение себестоимости. The task was set to develop a therapeutic application of an antimicrobial agent with controlled release, which has a pronounced antibacterial and anti-inflammatory effect, increasing the effectiveness of treatment and reducing costs.
Поставленная задача достигается применением противомикробного аппликационного средства с контролируемым высвобождением, для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее доксициклин, хлоргексидина биклюконат, пектин, хитозан, кристаллы DL-лактида и гель гиалуроновой кислоты, обладающее пролонгированным противомикробным, противовоспалительным и регенерирующим действием, в мас.%:This task is achieved by using an antimicrobial application with controlled release for the treatment of inflammatory periodontal diseases, containing doxycycline, chlorhexidine bicluconate, pectin, chitosan, DL-lactide crystals and hyaluronic acid gel, which has a prolonged antimicrobial, anti-inflammatory and regenerative effect, in wt.%:
Предлагаемое соотношение компонентов средства, подобранно опытным путем, является оптимальным, удобным для внесения в пародонтальный карман. Все составляющие композиции средства совместимы друг с другом по химическому составу и не вызывают выпадения в осадок какого-либо из компонентов.The proposed ratio of the components of the product, selected experimentally, is optimal and convenient for application to the periodontal pocket. All components of the product composition are compatible with each other in terms of chemical composition and do not cause precipitation of any of the components.
Обоснование выбора компонентов противомикробного аппликационного средства.Rationale for the choice of components of an antimicrobial application.
Доксициклин - полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке. К нему высокочувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; Actinomyces israeli; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Bordetella pertussis. Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены [6].Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline, a broad-spectrum bacteriostatic antibiotic. Penetrating into the cell, it acts on intracellularly located pathogens. Suppresses protein synthesis in microbial cells. Gram-positive microorganisms are highly sensitive to it: Staphylococcus spp. (including Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (including Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; Actinomyces israeli; and gram-negative microorganisms: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Bordetella pertussis. Bacteroides spp., Treponema spp. (including strains resistant to other antibiotics, for example modern penicillins and cephalosporins). The most sensitive are Haemophilus influenzae (91-96%) and intracellular pathogens [6].
Хлоргексидина биглюконат 0,1% - антисептическое средство, проявляет в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий бактерицидное действие, оказывает фунгицидное и вирулицидное действие (в отношении липофильных вирусов). Эффективен в отношении вегетативных форм грамположительных и грамотрицательных бактерий (Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Bacteroides fragile); простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов Herpes-virus (Herpes simplex 2 типа), а также дрожжей и дерматофитов. Сохраняет активность (несколько пониженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ [4].Chlorhexidine digluconate 0.1% is an antiseptic, exhibits a bactericidal effect against gram-positive and gram-negative bacteria, and has a fungicidal and virucidal effect (against lipophilic viruses). Effective against vegetative forms of gram-positive and gram-negative bacteria (Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Bacteroides fragile); protozoa (Trichomonas vaginalis); Herpes virus (Herpes simplex type 2), as well as yeast and dermatophytes. Retains activity (slightly reduced) in the presence of blood, pus, various secretions and organic substances [4].
Пектины - полисахариды, образованные остатками главным образом галактуроновой кислоты. В растительных клетках находятся две основные формы пектиновых веществ: пектин растворимый (гидропектин) и пектин нерастворимый (протопектин). Исследования показывают, что полисахариды обладают сходными свойствами с внеклеточным матриксом, то есть биологически совместимы [7].Pectins are polysaccharides formed mainly by galacturonic acid residues. There are two main forms of pectin substances in plant cells: soluble pectin (hydropectin) and insoluble pectin (protopectin). Research shows that polysaccharides have similar properties to the extracellular matrix, that is, they are biologically compatible [7].
Хитозан обладает свойствами, необходимыми для создания био-нанокомпозитов, биоматериалов тканевой инженерии. Благодаря своей способности образовывать тонкие пленки и волокна, уникальным сорбционным и комплексообразующим свойствам, хитозан и его производные перспективны для создания имплантатов, носителей лекарственных веществ [7].Chitosan has the properties necessary for the creation of bio-nanocomposites and tissue engineering biomaterials. Due to its ability to form thin films and fibers, unique sorption and complexing properties, chitosan and its derivatives are promising for the creation of implants and carriers of medicinal substances [7].
DL-лактид - биосовместимый, термопластичный полиэфир, который широко используется в медицине. Материал обладает регулируемой скоростью деградации. Биодеградируемые полимерные материалы используются как фиксаторы и как носители лекарственных веществ. DL - лактид вызывает местное воспаление, а хитозан нейтрализует это негативное действие [7].DL-lactide is a biocompatible, thermoplastic polyester that is widely used in medicine. The material has a controlled degradation rate. Biodegradable polymeric materials are used as fixatives and as carriers of medicinal substances. DL-lactide causes local inflammation, and chitosan neutralizes this negative effect [7].
Гель гиалуроновой кислоты 5% - является природным полисахаридом, входящим в группу гликозаминогликанов. Благодаря своим физико-химическим свойствам: высокой вязкости, специфическим гидрофильным свойствам и способности образовывать протеогликановые агрегаты, гиалуроновая кислота содействует проявлению многочисленных функций соединительной ткани: трофической, барьерной, пластической. Гиалуроновая кислота обеспечивает активный обмен между кровью и тканями, облегчает поступление нутриентов к клеткам и отведение продуктов метаболизма, модулирует функциональное состояние фагоцитов и иных локальных иммунокомпетентных клеток. Взаимодействуя с рецепторами клеточной поверхности, гиалуроновая кислота стимулирует миграцию фибробластов и клеточную пролиферацию. Все эти свойства особенно важны для регенерации тканей. Таким образом, гиалуроновая кислота обладает следующими действиями: профилактическим, противовоспалительным, бактериостатическим. Отмечено ее влияние на сокращение сроков восстановления тканей при прогрессирующих воспалительно-дистрофических процессах в пародонте. Гиалуроновая кислота является гидрофильным полимером и в присутствии воды образует гели, связывая при этом до 10 000-кратный объем жидкости, предотвращая реинфицирование элемента поражения. Благодаря этому свойству гиалуроновая кислота улучшает фиксацию разработанного средства, вместе с пектином и хитозаном [8].Hyaluronic acid gel 5% is a natural polysaccharide belonging to the group of glycosaminoglycans. Due to its physicochemical properties: high viscosity, specific hydrophilic properties and the ability to form proteoglycan aggregates, hyaluronic acid contributes to the manifestation of numerous functions of connective tissue: trophic, barrier, plastic. Hyaluronic acid ensures active exchange between blood and tissues, facilitates the supply of nutrients to cells and the removal of metabolic products, modulates the functional state of phagocytes and other local immunocompetent cells. By interacting with cell surface receptors, hyaluronic acid stimulates fibroblast migration and cell proliferation. All these properties are especially important for tissue regeneration. Thus, hyaluronic acid has the following actions: preventive, anti-inflammatory, bacteriostatic. Its effect on reducing the time of tissue restoration during progressive inflammatory-dystrophic processes in the periodontium has been noted. Hyaluronic acid is a hydrophilic polymer and in the presence of water forms gels, binding up to 10,000 times the volume of liquid, preventing reinfection of the lesion. Thanks to this property, hyaluronic acid improves the fixation of the developed product, together with pectin and chitosan [8].
Состав вышеприведенных компонентов, позволяет добиться наилучшего эффекта при лечении пародонтальных карманов и обладает свойством контролируемого высвобождения антибиотика доксициклина.The composition of the above components allows you to achieve the best effect in the treatment of periodontal pockets and has the property of controlled release of the antibiotic doxycycline.
Отличием композиции является сочетание доксициклина с хлоргексидина биглюконатом, пектином, кристаллами DL-лактида, с хитозаном, с добавлением геля гиалуроновой кислоты.The difference between the composition is the combination of doxycycline with chlorhexidine bigluconate, pectin, DL-lactide crystals, chitosan, and the addition of hyaluronic acid gel.
Приготовление средства осуществляют следующим образом.The preparation of the product is carried out as follows.
В стерильной чашке Петри смешивают порошок доксициклина (40 г), хлоргексидина биглюконат (20 г), пектин (10 г), хитозан (10 г), кристаллы DL-лактида (10 г) и гель гиалуроновой кислоты (10 г).Doxycycline powder (40 g), chlorhexidine bigluconate (20 g), pectin (10 g), chitosan (10 g), DL-lactide crystals (10 g) and hyaluronic acid gel (10 g) are mixed in a sterile Petri dish.
Количественный состав композиции и массовые доли компонентов композиции определены опытным путем. При уменьшении массовой доли компонентов в композиции, а также увеличении массовой доли компонентов в композиции, нужный эффект при лечении пародонтальных карманов не получен.The quantitative composition of the composition and the mass fractions of the components of the composition were determined experimentally. With a decrease in the mass fraction of components in the composition, as well as an increase in the mass fraction of components in the composition, the desired effect in the treatment of periodontal pockets was not obtained.
Лечение пародонтальных карманов с использованием предлагаемой лечебного средства, осуществляют следующим образом.Treatment of periodontal pockets using the proposed therapeutic agent is carried out as follows.
После профессиональной гигиены полости рта выполняют аппликационное обезболивание гелем лидокаина. При необходимости проводят местное инъекционное обезболивание. Затем проводят закрытый кюретаж и медикаментозную обработку пародонтального кармана раствором антисептика (раствором фурациллина и мирамистина). После этого, в пародонтальный карман вносят противомикробное аппликационное средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта с контролируемым высвобождением. Данное средство в пародонтальном кармане затвердевает и контролируемо в течение 10 дней высвобождает антибактериальный препарат. Входящий в состав хлоргексидина биглюконат усиливает противомикробное свойство разработанного средства. Пектин, DL-лактид и хитозан способствуют фиксации в кармане, а гиалуроновая кислота оказывает противовоспалительное и регенерирующее действие.After professional oral hygiene, application anesthesia with lidocaine gel is performed. If necessary, local injection anesthesia is performed. Then closed curettage and medicinal treatment of the periodontal pocket with an antiseptic solution (furacillin and miramistin solution) are performed. After this, a controlled release antimicrobial application for the treatment of inflammatory periodontal diseases is applied to the periodontal pocket. This product hardens in the periodontal pocket and releases the antibacterial drug in a controlled manner over 10 days. The bigluconate contained in chlorhexidine enhances the antimicrobial properties of the developed product. Pectin, DL-lactide and chitosan promote fixation in the pocket, while hyaluronic acid has an anti-inflammatory and regenerative effect.
Лечебное пролонгированное свойство предлагаемого средства апробировано во всем диапазоне количественного содержания компонентов. Осложнений и побочных явлений при его использовании не выявлено.The prolonged therapeutic properties of the proposed product have been tested over the entire range of quantitative contents of components. No complications or side effects were identified with its use.
Эффективность практического использования разработанного средства для лечения пародонтальных карманов подтверждена конкретными клиническими примерами.The effectiveness of the practical use of the developed product for the treatment of periodontal pockets is confirmed by specific clinical examples.
Клинический пример №1.Clinical example No. 1.
Пациентка Р., 33 года, амб. карта №5698 обратилась с жалобами на кровоточивость десны в области верхних зубов справа, неприятный запах изо рта.Patient R., 33 years old, amb. card No. 5698 complained of bleeding gums in the area of the upper teeth on the right, bad breath.
При объективном осмотре полости рта: слизистая оболочка рта бледно-розового цвета, в области 24,25 зубов отмечается гиперемия. При осмотре обнаружен пародонтальный карман, глубиной 4,5 мм. При зондировании выявлена кровоточивость II степени и грануляции. Отмечается подвижность 25 зуба I степени (в вестибуло-оральном направлении).During an objective examination of the oral cavity: the oral mucosa is pale pink, hyperemia is noted in the area of 24 and 25 teeth. Upon examination, a periodontal pocket with a depth of 4.5 mm was discovered. Probing revealed grade II bleeding and granulation. Mobility of the 25th tooth of the first degree is noted (in the vestibulo-oral direction).
Зубная формула:Dental formula:
4,5 мм4.5 mm
4,54.5
ммmm
На прицельной рентгенограмме отмечена убыль костной ткани между 24 и 25 зубами, костный карман.A targeted radiograph showed a loss of bone tissue between the 24th and 25th teeth and a bone pocket.
Диагноз: локализованный пародонтит легкой степени (глубина пародонтального кармана 4,5 мм) в области 24,25 зубов.Diagnosis: localized mild periodontitis (periodontal pocket depth 4.5 mm) in the area of 24.25 teeth.
Лечение. После профессиональной гигиены полости рта проведена инфильтрационная анестезия в области 24,25 зубов раствором ультракаина 1:100000, закрытый кюретаж кармана, медикаментозная обработка растворами антисептиков (раствор фурациллина и мирамистина). В пародонтальный карман внесено разработанное средство.Treatment. After professional oral hygiene, infiltration anesthesia was performed in the area of 24.25 teeth with a solution of ultracaine 1:100000, closed curettage of the pocket, and medicinal treatment with antiseptic solutions (furacillin and miramistin solution). The developed product was introduced into the periodontal pocket.
Контрольный осмотр назначен на следующий день, на 3 и 7 день после выполнения манипуляции. При осмотре на 3 день при проведении зондирования, средство в кармане сохранялось, на 7 день его объем уменьшился. Воспалительных изменений не выявлено. Десна бледно-розового цвета. Отсутствовал неприятный запах изо рта.A follow-up examination was scheduled for the next day, on the 3rd and 7th days after the manipulation. When examined on the 3rd day during probing, the product remained in the pocket; on the 7th day its volume decreased. No inflammatory changes were detected. The gums are pale pink. There was no bad breath.
Клинический пример №2Clinical example No. 2
Пациент А., 41 год, амб. карта №6575 обратился с жалобами на кровоточивость в области жевательных зубов нижней челюсти справаPatient A., 41 years old, amb. card No. 6575 complained of bleeding in the area of the chewing teeth of the lower jaw on the right
При объективном осмотре полости рта: слизистая оболочка рта бледно-розового цвета, в области 46,47 зубов отмечалась гиперемия. При осмотре обнаружен пародонтальный карман, глубиной 6 мм. При зондировании выявлена кровоточивость III степени и грануляции. Отмечалась подвижность 46 зуба I степени (в вестибуло-оральном направлении).An objective examination of the oral cavity revealed that the oral mucosa was pale pink in color, and hyperemia was noted in the area of the 46 and 47 teeth. Upon examination, a periodontal pocket 6 mm deep was discovered. Probing revealed grade III bleeding and granulation. Mobility of the 46th tooth of the first degree was noted (in the vestibulo-oral direction).
Зубная формула:Dental formula:
6мм6mm
6мм6mm
Диагноз: локализованный пародонтит средней степени (глубина пародонтального кармана 6 мм) в области 46,47 зубов.Diagnosis: localized moderate periodontitis (periodontal pocket depth 6 mm) in the area of 46.47 teeth.
Лечение. После профессиональной гигиены полости рта проведена инфильтрационная анестезия в области 46,47 зубов раствором ультракаина 1:100000, закрытый кюретаж кармана, медикаментозная обработка растворами антисептиков (раствор фурациллина и мирамистина). В пародонтальный карман внесено разработанное средство.Treatment. After professional oral hygiene, infiltration anesthesia was performed in the area of 46.47 teeth with a solution of ultracaine 1:100000, closed curettage of the pocket, and medicinal treatment with antiseptic solutions (furacillin and miramistin solution). The developed product was introduced into the periodontal pocket.
Контрольный осмотр назначен на следующий день, на 3 и 7 день после выполнения манипуляции. При осмотре на 3 день при проведении зондирования, средство в кармане сохранялось, на 7 день его объем уменьшился, зондирование не проводилось. На 10 сутки воспалительных изменений не выявлено, глубина пародонтального кармана уменьшилась на 1-2 мм. Десна бледно-розового цвета. Отсутствовал неприятный запах изо рта.A follow-up examination was scheduled for the next day, on the 3rd and 7th days after the manipulation. When examined on day 3 during probing, the product remained in the pocket; on day 7 its volume decreased and probing was not performed. On the 10th day, no inflammatory changes were detected, the depth of the periodontal pocket decreased by 1-2 mm. The gums are pale pink. There was no bad breath.
Всего за период с 2021 по 2022 гг. под наблюдением находилось 28 пациентов. В основной группе (14 пациентов, из них 2 пациента с диагнозом локализованный пародонтит легкой и средней степени тяжести) проведено лечение с применением разработанного средства. Жалоб пациенты не предъявляли. Воспалительные изменения устранены: десна бледно-розового цвета, глубина пародонтальных карманов уменьшилась).Total for the period from 2021 to 2022. 28 patients were under observation. In the main group (14 patients, of which 2 patients were diagnosed with localized periodontitis of mild and moderate severity), treatment was carried out using the developed product. The patients made no complaints. Inflammatory changes have been eliminated: the gums are pale pink, the depth of periodontal pockets has decreased).
В контрольной группе (14 пациентов, из них 3 пациента с диагнозом локализованный пародонтит легкой и средней степени тяжести), проведено лечение с применением «Atridox». Результаты лечения показали, что в течение трех суток данное средство вымылось десневой жидкостью и должного противовоспалительного эффекта не наблюдалось. Сохранялась глубина пародонтального кармана и изменения воспалительного характера.In the control group (14 patients, of which 3 patients were diagnosed with localized periodontitis of mild to moderate severity), treatment was carried out using Atridox. The results of treatment showed that within three days this remedy was washed away by gingival fluid and the proper anti-inflammatory effect was not observed. The depth of the periodontal pocket and inflammatory changes were maintained.
Таким образом, использование разработанного «Противомикробного аппликационного средства для лечения воспалительных заболеваний пародонта с контролируемым высвобождением» эффективно по сравнению с использованием средства «Atridox», способствовало уменьшению глубины пародонтального кармана и обеспечению противовоспалительного эффекта. Thus, the use of the developed “Antimicrobial application for the treatment of inflammatory periodontal diseases with controlled release” is effective in comparison with the use of the “Atridox” product, helped to reduce the depth of the periodontal pocket and provide an anti-inflammatory effect.
Заявляемое техническое решение полностью удовлетворяет всем основным критериям оценки патентоспособности, обладает - новизной, изобретательским уровнем и промышленной применимостью.The claimed technical solution fully satisfies all the main criteria for assessing patentability, and has novelty, inventive step and industrial applicability.
Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать предлагаемое средство для внесения в пародонтальный карман и лечения воспалительных заболеваний пародонта в стоматологических клиниках, поликлиниках, в практике врача-стоматолога.The results of the study allow us to recommend the proposed product for application to the periodontal pocket and treatment of inflammatory periodontal diseases in dental clinics, clinics, and in the practice of a dentist.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИINFORMATION SOURCES
1. Новый подход к лечению воспалительных заболеваний пародонта /Сирак С.В., Кобылкина Т.Л., Ленев В.Н., Сирак А.Г., и др.// Ставрополь, 2020.1. A new approach to the treatment of inflammatory periodontal diseases /Sirak S.V., Kobylkina T.L., Lenev V.N., Sirak A.G., et al.// Stavropol, 2020.
2. Метод иммобилизации антибиотикосодержащих препаратов в пародонтальные карманы /Нурмахматова С.Д., Хабадзе З.С., Багдасарова И.В., Кожевникова Л.А.// В сборнике: VIII Всероссийская студенческая научно-практическая конференция в рамках олимпиады по стоматологическому мастерству. Сборник научных публикаций. Российский университет дружбы народов ; отв. ред. Ф.Ю. Даурова. 2016. С. 91-93.2. Method of immobilization of antibiotic-containing drugs into periodontal pockets /Nurmakhmatova S.D., Khabadze Z.S., Bagdasarova I.V., Kozhevnikova L.A.// In the collection: VIII All-Russian Student Scientific and Practical Conference within the framework of the Dental Olympiad skill. Collection of scientific publications. Peoples' Friendship University of Russia; resp. ed. F.Yu. Daurova. 2016. pp. 91-93.
3. Оценка эффективности применения плазмолифтинга и закрытого кюретажа в комплексном лечении пародонтита /Зурабова М.Б.// В сборнике: Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации. Материалы 51-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых. 2017. С. 2883. Evaluation of the effectiveness of plasmolifting and closed curettage in the complex treatment of periodontitis /Zurabova M.B.// In the collection: Current problems of theoretical, experimental, clinical medicine and pharmacy. Materials of the 51st All-Russian Scientific Conference of Students and Young Scientists. 2017. P. 288
4. Сравнительная оценка результатов применения препаратов "Эмалан гель" и "Метрогил дента гель" при лечении заболеваний пародонта /Макарова В.М., Нугманова Р.Т., Газизова Р.Н.// В сборнике: Инновационная стоматология. Сборник научных трудов, посвященный 75-летию победы в Великой отечественной войне. Уфа, 2020. С. 183-187.4. Comparative assessment of the results of using the drugs “Emalan Gel” and “Metrogil Denta Gel” in the treatment of periodontal diseases / Makarova V.M., Nugmanova R.T., Gazizova R.N.// In the collection: Innovative dentistry. Collection of scientific works dedicated to the 75th anniversary of the victory in the Great Patriotic War. Ufa, 2020. pp. 183-187.
5. Влияние микрофлоры пародонтальных карманов на эффективность лечения генерализованного пародонтита /Яворская Л.В., Сажина О.С., Макеев Г.А., Ларичева Т.С.// в сборнике: Актуальные вопросы стоматологии. атериалы межрегиональной заочной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию профессора В.Ю. Миликевича. 2017. С. 438-441.5. The influence of the microflora of periodontal pockets on the effectiveness of treatment of generalized periodontitis /Yavorskaya L.V., Sazhina O.S., Makeev G.A., Laricheva T.S.// in the collection: Current issues in dentistry. materials of the interregional correspondence scientific and practical conference with international participation, dedicated to the 85th anniversary of Professor V.Yu. Milikevich. 2017. pp. 438-441.
6. Эффективность применения доксициклина в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: патофизиологические аспекты регуляции воспаления и иммунной реактивности /Льянова Д.К., Даурова Ф.Ю.// Пародонтология. 2005. № 4 (37). С. 28-316. The effectiveness of the use of doxycycline in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases: pathophysiological aspects of the regulation of inflammation and immune reactivity /Lyanova D.K., Daurova F.Yu.// Periodontology. 2005. No. 4 (37). pp. 28-31
7. Разработка пролонгированной парентеральной лекарственной формы алпразолама на основе поли-DL-лактид-КО-гликолида /Гаврилин М.В., Маркова О.М., Дьякова И.Н., Щербакова Л.И., Медвецкий А.И.// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 4. С. 33-37.7. Development of a prolonged parenteral dosage form of alprazolam based on poly-DL-lactide-CO-glycolide /Gavrilin M.V., Markova O.M., Dyakova I.N., Shcherbakova L.I., Medvetsky A.I./ / Issues of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2012. No. 4. P. 33-37.
8. Опыт применения высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в лечении хронического генерализованного пародонтита /Гатило И.А., Кобылкина Т.Л., Перикова М.Г., Брагин А.Е. // Стоматология для всех. 2021. № 2 (95). С. 33-37.8. Experience in the use of high molecular weight hyaluronic acid in the treatment of chronic generalized periodontitis /Gatilo I.A., Kobylkina T.L., Perikova M.G., Bragin A.E. // Dentistry for everyone. 2021. No. 2 (95). pp. 33-37.
Claims (2)
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2812224C1 true RU2812224C1 (en) | 2024-01-25 |
Family
ID=
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004093876A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-11-04 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Composition containing berberine or a derivative thereof and an antimicrobial agent or an antibiotic agent, and their use for treating oral pathogens and other disorders |
RU2288699C2 (en) * | 2004-03-23 | 2006-12-10 | Дж. Б. Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лимитед | Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing |
RU2349339C1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-03-20 | Валентина Васильевна Малиновская | Medicine with immune modifying, antivirus, antibacterial antioxidising, membrane stabilising, cartilage and connective tissue growth stimulating effect |
CN101653431A (en) * | 2009-09-11 | 2010-02-24 | 上海微丸医药开发有限公司 | Oral mucosa medicament slow release preparation for treating oral periodontal disease and preparation thereof |
RU2578969C1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Agent for treating damage to external body tissues (versions) and method of producing same |
WO2021087179A1 (en) * | 2019-10-29 | 2021-05-06 | The Regents Of The University Of California | Periodontal micropatch and uses thereof |
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004093876A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-11-04 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Composition containing berberine or a derivative thereof and an antimicrobial agent or an antibiotic agent, and their use for treating oral pathogens and other disorders |
RU2288699C2 (en) * | 2004-03-23 | 2006-12-10 | Дж. Б. Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лимитед | Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing |
RU2349339C1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-03-20 | Валентина Васильевна Малиновская | Medicine with immune modifying, antivirus, antibacterial antioxidising, membrane stabilising, cartilage and connective tissue growth stimulating effect |
CN101653431A (en) * | 2009-09-11 | 2010-02-24 | 上海微丸医药开发有限公司 | Oral mucosa medicament slow release preparation for treating oral periodontal disease and preparation thereof |
RU2578969C1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Agent for treating damage to external body tissues (versions) and method of producing same |
WO2021087179A1 (en) * | 2019-10-29 | 2021-05-06 | The Regents Of The University Of California | Periodontal micropatch and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЛЬЯНОВА Д.К. и др. Эффективность применения доксициклина в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: патофизиологические аспекты регуляции воспаления и иммунной реактивности. Пародонтология. 2005. N. 4 (37). С. 28-31. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL209943B1 (en) | Use of quinolonyl- and quinolizine derivatives as chemical therapeutic agents | |
BR112013015010B1 (en) | product, substrate, pharmaceutical composition, use of a product, and method for treating a microbial infection | |
US20200164079A1 (en) | Anti-bacterial substance and composition thereof, medical and non-medical uses using the same, and products comprising said substance and compositions | |
US7387785B1 (en) | Preparation for treating diseases of bone tissues | |
JP2022105008A (en) | Compositions and methods for inhibition and interruption of biofilm formation | |
WO2020081247A1 (en) | Potentiated antibiotic compositions and methods of use for treating bacterial infections and biofilms | |
Tirali et al. | Antimicrobial efficacy of octenidine hydrochloride, MTAD and chlorhexidine gluconate mixed with calcium hydroxide | |
RU2812224C1 (en) | Anti-microbial application product with controlled release for treatment of inflammatory periodontal diseases | |
US20080152724A1 (en) | Treatment of periodontitis with an injectable slow release iodine | |
Khan et al. | THE CYTOTOXIC CONSEQUENCES OF SEVERAL TOPICALLY APPLIED GELS COMPRISING HYALURONIC ACID (HA) ON ORAL MICROORGANISMS AND GINGIVAL FIBROBLASTS | |
US20220265832A1 (en) | Thixotropic delivery systems | |
Benedini | Periodontal drug delivery: advances and challenges | |
JP2002128697A (en) | Treating and preventing agent for oral cavity | |
Pillai et al. | Comparative Evaluation of Antimicrobial Efficacy of Chlorhexidine, MTAD and Chitosan as Root Canal Irrigant against Enterococcus faecalis. | |
RU2698820C1 (en) | Preparation for treating mastitis in cows in lactation period | |
AT11910U1 (en) | COMPOSITION CONTAINING CHLOROHEXIDINE, A BISPHOSPHONATE AND A NSAID | |
Yu et al. | Metronidazole and Ketoprofen-Loaded Mesoporous Magnesium Carbonate for Rapid Treatment of Acute Periodontitis In Vitro | |
Park et al. | Controlled releasing properties of gelatin nanofabric device containing chlorhexidine | |
Devi et al. | Antimicrobial studies of extended release amoxicillin trihydrate dental gels | |
RU2725244C1 (en) | Method of treating periodontitis | |
RU2699371C1 (en) | Dental paste for temporary filling of canal roots in treating chronic destructive periodontitis | |
RU2808887C1 (en) | Therapeutic composition for treatment of periodontal tissue | |
Gromova et al. | Conservative treatment of pulpitis | |
RU2258546C1 (en) | Pathogenic microflora suppression method | |
WO2021245704A1 (en) | Pharmaceutical compositions for periodontal disease |