RU2746833C1

RU2746833C1 - Method for simulating experimental pneumonia in rats

Info

Publication number: RU2746833C1
Application number: RU2020126189A
Authority: RU
Inventors: Людмила Николаевна Рогова; Наталия Владимировна Шестернина
Priority date: 2020-08-03
Filing date: 2020-08-03
Publication date: 2021-04-21

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: present invention relates to medicine, namely to therapy and pulmonology, and relates to the simulation of experimental pneumonia in rats. For this purpose, from 0.3 to 0.4 ml of a suspension of autocal in saline in a ratio of 1:10 is percutaneously injected into the lung parenchyma of experimental animals.

EFFECT: such an empirically selected amount of pathological material ensures development of a typical picture of acute pneumonia on the 7th day of the experiment.

1 cl, 3 ex, 1 tbl

Description

Область применения: экспериментальная медицина и ветеринария. Изобретение предназначено для изучения патогенеза воспаления легких, тестирования средств профилактики и лечения, разработки методов диагностики.Applications: experimental medicine and veterinary medicine. The invention is intended for studying the pathogenesis of pneumonia, testing prophylactic and therapeutic agents, developing diagnostic methods.

Проблема воспаления легких (пневмония) остается одной из актуальных в клинической и экспериментальной медицине. Согласно данным официальной статистики, в России заболеваемость пневмонией взрослых варьировала от 344,0 до 403,4 на 100 тыс. населения. Реальная заболеваемость пневмонией существенно выше регистрируемой, общее число больных пневмонией ежегодно составляет 1,5 млн., каждый год от пневмонии погибает более 40 тысяч человек, при этом наиболее высокая смертность регистрируется у мужчин трудоспособного возраста [16, 17].The problem of pneumonia (pneumonia) remains one of the most urgent in clinical and experimental medicine. According to official statistics, in Russia, the incidence of pneumonia in adults ranged from 344.0 to 403.4 per 100 thousand of the population. The actual incidence of pneumonia is significantly higher than the registered one, the total number of patients with pneumonia is 1.5 million annually, more than 40 thousand people die from pneumonia every year, while the highest mortality is recorded in men of working age [16, 17].

По данным Чучалина А.Г. (2010) пневмония относится к наиболее частым заболеваниям у человека и является одной из ведущих причин смерти от инфекционных болезней [16].According to A.G. Chuchalin. (2010) pneumonia is one of the most common diseases in humans and is one of the leading causes of death from infectious diseases [16].

Несмотря на современное развитие медицины, этиологическая диагностика, лечение, регистрация пневмоний до настоящего времени представляет определенные трудности. Необходимость разработки вопросов патогенетически обоснованной терапии пневмонии, патогенеза данной патологии, методов диагностики диктуется медицинской и социальной значимостью [3, 14].Despite the modern development of medicine, etiological diagnosis, treatment, registration of pneumonia still presents certain difficulties. The need to develop issues of pathogenetically substantiated therapy of pneumonia, the pathogenesis of this pathology, diagnostic methods is dictated by medical and social significance [3, 14].

В настоящее время под пневмонией понимают острое, инфекционное, неспецифическое воспаление легочной ткани, приводящее к заполнению просвета альвеол воспалительным эксудатом и образованию вследствие этого легочного инфильтрата. Пневмонии - группа различных по этиологии, патогенезу и морфологической характеристике острых инфекционных (преимущественно бактериальных) заболеваний, характеризующихся очаговым поражением респираторных отделов дыхательных путей с обязательным наличием внутриальвеолярной экссудации [6, 8].Currently, pneumonia is understood as an acute, infectious, nonspecific inflammation of the lung tissue, leading to the filling of the lumen of the alveoli with inflammatory exudate and the formation of pulmonary infiltrate as a result. Pneumonia is a group of acute infectious (mainly bacterial) diseases, different in etiology, pathogenesis and morphological characteristics, characterized by focal lesions of the respiratory tract with the obligatory presence of intraalveolar exudation [6, 8].

Этиология внебольничной пневмонии непосредственно связана с нормальной микрофлорой, колонизующей верхние отделы дыхательных путей. Из многочисленных микроорганизмов лишь некоторые, обладающие повышенной вирулентностью, способны при попадании в нижние отделы дыхательных путей вызывать воспалительную реакцию. Такими типичными возбудителями внебольничной пневмонии являются: Streptococcuspneumoniae (30-50% случаев заболевания); Haemophilusinfluenzae (10-20%). Определенное значение в этиологии внебольничной пневмонии имеют атипичные микроорганизмы, на долю которых в сумме приходится от 8 до 25% случаев заболевания, хотя точно установить их этиологическую значимость в настоящее время сложно: Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia, Mycoplasmapneumonia, Legionellapneumophila. К типичным, но редким (3-5%) возбудителям внебольничной пневмонии относятся: Staphylococcusaureus, Klebsiellapneumoniae, реже - другие энтеробактерии [3, 17].The etiology of community-acquired pneumonia is directly related to the normal microflora colonizing the upper respiratory tract. Of the many microorganisms, only a few with increased virulence are capable of causing an inflammatory reaction when they enter the lower respiratory tract. These typical causative agents of community-acquired pneumonia are: Streptococcus pneumoniae (30-50% of cases); Haemophilusinfluenzae (10-20%). Atypical microorganisms, which together account for 8 to 25% of cases of the disease, have a certain value in the etiology of community-acquired pneumonia, although it is currently difficult to accurately establish their etiological significance: Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia, Mycoplasmapneumonia, Legionellapneumophila. Typical, but rare (3-5%) pathogens of community-acquired pneumonia include: Staphylococcusaureus, Klebsiellapneumoniae, less often other enterobacteriaceae [3, 17].

Энтеробактерии (Е. coli, Proteusspp., Klebsiellaspp., псевдомонадами) характерны для абдоминальной хирургической патологии, такой как перитонит [13]. Перитонит относится к полимикробным заболеваниям с плохим прогнозом. Смертность от перитонита колеблется от 3,5% при проникающих ранениях брюшной полости до 60% при абдоминальном сепсисе с полиорганной недостаточностью. Главными этиологическими агентами при этих типах перитонита являются грамотрицательные бактерии (в основном семейства Enterobacteriaceae) и энтерококки, как правило, в сочетании с анаэробными микроорганизмами (Bacteroidesspp., Fusobacteriumspp., Clostridiumspp.). Наиболее часто при вторичном перитоните из брюшной полости выделяются несколько видов микроорганизмов [2], причем в 90% случаев идентифицируются аэробно-анаэробные ассоциации микроорганизмов [3]. В качестве наиболее частых патогенов при перитоните выделяют Escherichiacoli и Bacteroidesfragilis, менее часто - Bacteroidesspp., Fusobacteriumspp., Clostridiumspp., различные виды рода Enterobacteriaceae, Enterococcusspp., Peptostreptococcusspp., Eubacteriumspp [2].Enterobacteriaceae (E. coli, Proteusspp., Klebsiellaspp., Pseudomonads) are characteristic of abdominal surgical pathologies such as peritonitis [13]. Peritonitis is a polymicrobial disease with a poor prognosis. Mortality from peritonitis ranges from 3.5% for penetrating wounds of the abdominal cavity to 60% for abdominal sepsis with multiple organ failure. The main etiological agents in these types of peritonitis are gram-negative bacteria (mainly of the Enterobacteriaceae family) and enterococci, usually in combination with anaerobic microorganisms (Bacteroidesspp., Fusobacteriumspp., Clostridiumspp.). Most often, with secondary peritonitis, several types of microorganisms are isolated from the abdominal cavity [2], and in 90% of cases, aerobic-anaerobic associations of microorganisms are identified [3]. The most common pathogens for peritonitis are Escherichiacoli and Bacteroidesfragilis, less often - Bacteroidesspp., Fusobacteriumspp., Clostridiumspp., Various species of the genus Enterobacteriaceae, Enterococcusspp., Peptostreptococcusspp., Eubacterium.

Бактерии в легкие могут проникнуть несколькими путями: аспирация секрета ротоглотки; вдыхание аэрозоля, содержащего микроорганизмы; гематогенное распространение микроорганизмов из внелегочного очага инфекции; непосредственное распространение инфекции из соседних пораженных органов или в результате инфицирования при проникающих ранениях грудной клетки [10].Bacteria can enter the lungs in several ways: aspiration of oropharyngeal secretions; inhalation of aerosol containing microorganisms; hematogenous spread of microorganisms from the extrapulmonary focus of infection; direct spread of infection from neighboring affected organs or as a result of infection with penetrating wounds of the chest [10].

Исходя из способа проникновения микроорганизмов в легкие, существуют различные методики моделирования пневмонии.Based on the way microorganisms enter the lungs, there are various methods for modeling pneumonia.

В настоящий момент существует несколько методик моделирования пневмонии в эксперименте.At the moment, there are several methods for simulating pneumonia in an experiment.

Экспериментальную пневмонию вызывали путем интраназального заражения мышей штаммами бактерий в дозе, соответствующей LD50. Штаммы P. aeruginosa, Е. coli, Enterobacterspp. были выделены из бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных с установленным диагнозом нозокомиальная пневмонии [7]. Модель бронхопневмонии сочетанной этиологии воспроизводили путем первичного ингаляционного метода повреждения бронхолегочной системы с последующим инфицированием бактериальным агентом. Для этого белых крыс помещали на 5 мин в герметичную камеру объемом 7,5 дм³ с содержанием в воздухе 2 г дихлофоса в виде аэрозоля. Через 1 сут на слизистую оболочку ротоглотки животных наносили 0,2 мл свежей культуры Staphylococcusaureus (титр 1 млрд/мл) [11]. Данные модели подразумевают работу с изолированными бактериальными культурами, что технологически сложно, требует специального оборудования и небезопасно для исследователя.Experimental pneumonia was induced by intranasal infection of mice with bacterial strains at a dose corresponding to the LD50. Strains P. aeruginosa, E. coli, Enterobacterspp. were isolated from the bronchoalveolar lavage fluid of patients with an established diagnosis of nosocomial pneumonia [7]. The model of bronchopneumonia of combined etiology was reproduced by the primary inhalation method of damaging the bronchopulmonary system followed by infection with a bacterial agent. For this, white rats were placed for 5 min in a sealed chamber with a volume of 7.5 dm ³ containing 2 g of dichlorvos in the air in the form of an aerosol. One day later, 0.2 ml of a fresh culture of Staphylococcusaureus (titer 1 billion / ml) was applied to the mucous membrane of the oropharynx of animals [11]. These models imply work with isolated bacterial cultures, which is technologically difficult, requires special equipment and is unsafe for the researcher.

Щербак В.В., и Кубышкин А.В. пневмонию моделировали путем введения стерильной капроновой нити диаметром 0,2 мм и длиной 3,5 см в трахею животных [18]. Такой метод приводит к асептическому воспалению легочной ткани, что не соответствует патогенезу пневмонии.Shcherbak V.V., and Kubyshkin A.V. pneumonia was modeled by introducing a sterile nylon thread 0.2 mm in diameter and 3.5 cm in length into the trachea of animals [18]. This method leads to aseptic inflammation of the lung tissue, which does not correspond to the pathogenesis of pneumonia.

В связи с большим значением в этиологии пневмонии условно-патогенной флоры, нами была выдвинута гипотеза, о том, что моделировать воспаление легких можно также, путем использования аутокала.Due to the great importance of opportunistic flora in the etiology of pneumonia, we put forward a hypothesis that pneumonia can also be simulated by using an autocal.

Предложенное нами изобретение позволяет сделать дешевле и безопасней для экспериментатора методику моделирования пневмонии при абдоминальной патологии.The invention proposed by us makes it possible to make the method of modeling pneumonia in abdominal pathology cheaper and safer for the experimenter.

Для моделирования воспалительного процесса брюшины крыс используется раствор аутокаловых масс (Никонова В.М. Местная детоксикация в комплексном лечении разлитого аппендикулярного перитонита у детей. Автореф. канд. диссертации, М., 1988).To simulate the inflammatory process of the peritoneum of rats, a solution of autocal masses is used (Nikonova VM Local detoxification in the complex treatment of diffuse appendicular peritonitis in children. Author's abstract of thesis, M., 1988).

В связи с большим значением в этиологии пневмонии условно-патогенной флоры, нами была выдвинута гипотеза, о том, что моделировать пневмонию можно также, путем использования аутокала. Среди бактерий, культивированных из ЖКТ, более 99,9% являются облигатными анаэробами, из которых доминирующими представителями являются: Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Escherichia и Veillonella [1].Due to the great importance of opportunistic flora in the etiology of pneumonia, we put forward a hypothesis that pneumonia can also be simulated by using an auto-glass. Among the bacteria cultured from the gastrointestinal tract, more than 99.9% are obligate anaerobes, of which the dominant representatives are: Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Escherichia [1] and Veillonella.

Аутокаловая взвесь готовится непосредственно перед экспериментом. За сутки до начала эксперимента крысам не давали пищу при свободном доступе к воде. Кал половозрелых крыс собирается и смешивается с физиологическим раствором в пропорции 1:10 (Никонова В.М, 1988 г.), раствор дважды фильтруют сквозь марлевый стерильный материал.An autocal suspension is prepared immediately before the experiment. The day before the start of the experiment, the rats were not given food with free access to water. The feces of sexually mature rats are collected and mixed with saline in a ratio of 1:10 (Nikonova V.M., 1988), the solution is filtered twice through a gauze sterile material.

Эксперименты выполнены на 30 половозрелых белых крысах линии Вистар массой 198±3,8 г., обоего пола. Животные содержались в обычных условиях вивария на стандартной диете. Все эксперименты проводились в утренние часы натощак под анастезией Рометаром (2-3 мг на 1 кг массы животного) с соблюдением стандартов. Учитывая, что дыхательный объем легких крысы невелик (всего около 0,6-1 мл), то введение больших объемов жидкости невозможно [9].The experiments were carried out on 30 sexually mature white Wistar rats weighing 198 ± 3.8 g, of both sexes. The animals were kept in the usual conditions of the vivarium on a standard diet. All experiments were carried out in the morning on an empty stomach under Rometar anesthesia (2-3 mg per 1 kg of animal weight) in compliance with the standards. Considering that the tidal volume of the rat lungs is small (only about 0.6-1 ml), the introduction of large volumes of fluid is impossible [9].

Для достижения необходимой степени воспаления в легких объем может варьировать в пределах 0,1-0,4 мл. Снижение объема может привести к отсутствию эффекта, увеличение - к смерти [12].To achieve the required degree of inflammation in the lungs, the volume can vary in the range of 0.1-0.4 ml. A decrease in volume can lead to no effect, an increase - to death [12].

Характеристика подгрупп и описание гистологической картины легких на 7 сутки после моделирования пневмонииCharacteristics of subgroups and description of the histological picture of the lungs on the 7th day after modeling of pneumonia

Гистологический забор тканей (легкое)производился на 7 сутки после моделирования пневмонии путем торокотомии. Животного выводили из эксперимента, путем введения летальной дозы Рометара. Полученный препарат из ткани фиксировали в нейтральном забуференном формалине, заливали парафином по общепринятой методике. Гистологические методы включали окраску Гематоксилин-Эозином.Histological tissue sampling (lung) was performed on the 7th day after modeling pneumonia by torocotomy. The animal was taken out of the experiment by administering a lethal dose of Rometar. The resulting tissue preparation was fixed in neutral buffered formalin, embedded in paraffin according to the standard technique. Histological methods included Hematoxylin-Eosin staining.

На 7 сутки в ходе морфологического исследования определяются типичные признаки воспаления легких: Морфологические изменения, количество клеток воспалительного инфильтрата оценивали в препаратах по визуально-аналоговой шкале Э.А. Казачкова (1985.) Конкретные примеры выполнения эксперимента:On the 7th day, during the morphological study, typical signs of pneumonia are determined: Morphological changes, the number of cells of the inflammatory infiltrate were assessed in the preparations according to the visual analogue scale of E.A. Kazachkova (1985) Specific examples of performing the experiment:

Пример 1.Example 1.

Половозрелой самке, массой 210 гр, находившуюся на стандартной диете, после обработки раствором антисептика боковой поверхности грудной клетки справа по аксиллярной линии, выполнена инъекция аутокаловой взвеси в объеме 0,1-0,2 мл. В течение 7 последующих суток крыса имела свободный доступ к воде и пище. За сутки до окончания эксперимента животное находилось в состоянии пищевой депривации при свободном доступе к воде. На 7 сутки животное наркотизировали Рометаром (3-4 мг/кг) и проводили торокотомию с последующим изъятием правого легкого для гистологического исследования.A sexually mature female weighing 210 g, on a standard diet, after treatment with an antiseptic solution of the lateral surface of the chest on the right along the axillary line, was injected with an autocal suspension in a volume of 0.1-0.2 ml. During the next 7 days, the rat had free access to water and food. The day before the end of the experiment, the animal was in a state of food deprivation with free access to water. On the 7th day, the animal was anesthetized with Rometar (3-4 mg / kg) and torocotomy was performed, followed by removal of the right lung for histological examination.

Результат гистологического исследования:The result of the histological examination:

Умеренно выраженное полнокровие сосудов стромы и межальвеолярных перегородок. В лимфоидной ткани отмечаются незначительные признаки гиперплазии в виде скоплений макрофагов. В отдельных бронхиолах обнаруживаются признаки бронхоспазма. В просветах бронхиол определяются единичные клетки десквамированного бронхиального эпителия. Межальвеолярные перегородки незначительно инфильтрированы лимфоцитами, гистиоцитами, плазматическими клетками, единичными нейтрофилами и эозинофилами. В паренхиме легких отмечается единичные ателектазы и участки острой эмфиземы.Moderately expressed plethora of the vessels of the stroma and interalveolar septa. In the lymphoid tissue, there are minor signs of hyperplasia in the form of clusters of macrophages. In individual bronchioles, signs of bronchospasm are found. In the lumens of the bronchioles, single cells of desquamated bronchial epithelium are determined. Interalveolar septa are slightly infiltrated by lymphocytes, histiocytes, plasma cells, single neutrophils and eosinophils. In the parenchyma of the lungs, there are isolated atelectasis and areas of acute emphysema.

Заключение: Острая пневмония.Conclusion: Acute pneumonia.

Пример 2.Example 2.

Половозрелому самцу, массой 222 гр, находившемуся на стандартной диете после обработки раствором антисептика боковой поверхности грудной клетки справа по аксиллярной линии выполнена инъекция аутокаловой взвеси в объеме 0,3-0,4 мл. В течение 7 последующих суток крыса имела свободный доступ к воде и пище. За сутки до окончания эксперимента животное находилось в состоянии пищевой депривации при свободном доступе к воде. На 7 сутки животное наркотизировали Рометаром (3-4 мг/кг) и выполняли торакотомию с последующим изъятием правого легкого для гистологического исследования.A sexually mature male, weighing 222 g, was on a standard diet after treatment with an antiseptic solution of the lateral surface of the chest on the right along the axillary line, an injection of an autocal suspension in a volume of 0.3-0.4 ml was performed. During the next 7 days, the rat had free access to water and food. The day before the end of the experiment, the animal was in a state of food deprivation with free access to water. On the 7th day, the animal was anesthetized with Rometar (3-4 mg / kg) and thoracotomy was performed, followed by removal of the right lung for histological examination.

Результат гистологического исследованияThe result of histological examination

При гистологическом исследовании выявлено выраженное полнокровие капилляров межальвеолярных перегородок, умеренно выраженное и выраженное полнокровие сосудов стромы. В лимфоидной ткани отмечаются признаки гиперплазии в виде скоплений макрофагов. В просветах бронхиол определяются клетки десквамированного бронхиального эпителия в небольшом количестве, следы слизи, следы бесструктурных слабо эозинофильных масс. Межальвеолярные перегородки диффузно инфильтрированы лимфоцитами, гистиоцитами, плазматическими клетками, единичными нейтрофилами и эозинофилами. В паренхиме легких отмечается очаговые ателектазы и участки острой эмфиземы.Histological examination revealed a pronounced plethora of the capillaries of the interalveolar septa, moderately pronounced and pronounced plethora of the stromal vessels. In the lymphoid tissue, there are signs of hyperplasia in the form of clusters of macrophages. In the lumens of the bronchioles, cells of desquamated bronchial epithelium are determined in a small amount, traces of mucus, traces of structureless weakly eosinophilic masses. Interalveolar septa are diffusely infiltrated by lymphocytes, histiocytes, plasma cells, single neutrophils and eosinophils. In the parenchyma of the lungs, focal atelectasis and areas of acute emphysema are noted.

Пример 3.Example 3.

Половозрелый самец, массой 220 гр, находящийся на стандартной диете после обработки растворами антисептиков боковой поверхности грудной клетки справа по аксиллярной линии выполнена инъекция аутокаловой взвеси в объеме 0,5-0,6 мл. В течение последующих суток крыса имела свободный доступ к воде и пище. На 3 сутки крыса умерла. Посмертно выполнялась торокотомия с последующим изъятием правого легкого для гистологического исследования.A sexually mature male, weighing 220 g, is on a standard diet after treatment with antiseptic solutions of the lateral surface of the chest on the right along the axillary line, an injection of an autocal suspension in a volume of 0.5-0.6 ml was performed. During the next day, the rat had free access to water and food. On the 3rd day, the rat died. Torocotomy was performed posthumously, followed by removal of the right lung for histological examination.

В просвете альвеол экссудат, представленный скоплением сегментоядерных нейтрофилов, их обломков, макрофагов. Местами инфильтрация распространяется на межальвеолярные перегородки, разрушая их, с формированием абсцессов. Перибронхиально инфильтрация лейкоцитами, в просвете части бронхиол определяются клетки десквамированного бронхиального эпителия в небольшом количестве, следы слизи и единичные лейкоциты. В субплевральных отделах отмечаются острые эмфиземы.In the lumen of the alveoli, exudate, represented by an accumulation of segmented neutrophils, their fragments, macrophages. In some places, the infiltration spreads to the interalveolar septa, destroying them, with the formation of abscesses. Peribronchial infiltration with leukocytes, in the lumen of a part of the bronchioles, cells of desquamated bronchial epithelium in a small amount, traces of mucus and single leukocytes are determined. Acute emphysema is noted in the subpleural regions.

Приведенные данные показывают, что данная методика позволяет добиться поставленной цели. Удалось смоделировать острую пневмонию с применением доступной, безопасной и технически простой методики.The given data show that this technique allows to achieve the set goal. It was possible to simulate acute pneumonia using an affordable, safe and technically simple technique.

Литература:Literature:

1. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. - Санкт-Петербург: Питер. - 2000. - С. 17.1. Baranovsky A.Yu., Kondrashina E.A. Dysbacteriosis and intestinal dysbiosis. - St. Petersburg: Peter. - 2000 .-- S. 17.

2. Бухарин О.В. Влияние invitro препарата лейкоцитарного катионного белка «Интерцид» на Escherihiacoli / О.В. Бухарин, В.А. Гриценко // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - №1 -. - С. 16-20.2. Bukharin O.V. Influence in vitro of the preparation of leukocyte cationic protein "Intercid" on Escherihiacoli / О.V. Bukharin, V.A. Gritsenko // Antibiotics and Chemotherapy. - 2000. - No. 1 -. - S. 16-20.

3. Вишнякова Л.А. Роль Streptococcuspneumoniae, Mycoplasmapneumoniae и Chlamydiapneumoniae при внебольничной пневмонии у детей / Л.А. Вишнякова, М.А. Никитина, С.И. Петрова и др. // Пульмонология. - 2005. - №3. - с. 43-47.3. Vishnyakova L.A. The role of Streptococcus pneumoniae, Mycoplasmapneumoniae and Chlamydiapneumoniae in community-acquired pneumonia in children / L.A. Vishnyakova, M.A. Nikitina, S.I. Petrova et al. // Pulmonology. - 2005. - No. 3. - from. 43-47.

4. Волков А.Г. Клинико-микробиологическая характеристика абдоминальной хирургической инфекции и ее этиотропная терапия // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Пермь. - 2016.4. Volkov A.G. Clinical and microbiological characteristics of abdominal surgical infection and its etiotropic therapy // Dissertation for the degree of candidate of medical sciences Perm. - 2016.

5. Горлов А.В. Отимизация лечебно-диагностической тактики у больных острым аппендицитом с применением видеоэндоскопических технологий. Автреф. канд. мед. нак., Воронеж. - 2008. – 2.5. Gorlov A.V. Optimization of treatment and diagnostic tactics in patients with acute appendicitis using video endoscopic technologies. Author. Cand. honey. nak., Voronezh. - 2008 .-- 2.

6. Е.С. Мазур, М.А., Бачурина, И.Ю. Колесникова. Болезни органов дыхания. Практикум. Тверь, 2014 г. - 25 с.6.E.S. Mazur, M. A., Bachurina, I. Yu. Kolesnikov. Respiratory diseases. Workshop. Tver, 2014 - 25 p.

7. Костюшко А.В., Кондрашова Н.М., Маркелова Е.В. Изучение активности клеточного иммунного ответа в модели экспериментальной бактериальной пневмонии // Fundamentalreserch №11, 2011, С. - 516-518.7. Kostyushko A.V., Kondrashova N.M., Markelova E.V. The study of the activity of the cellular immune response in the model of experimental bacterial pneumonia // Fundamentalreserch №11, 2011, S. - 516-518.

8. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 3. Диагностика болезней органов дыхания: - М.: Мед. лит., 2001.- 464 с.: ил.8. Okorokov A.N. Diagnosis of diseases of internal organs: T. 3. Diagnosis of diseases of the respiratory system: - M .: Med. lit., 2001.- 464 p .: ill.

9. Петренко В.М. Анатомия легких у белой крысы // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - №10 - 3. - С. 414-417; URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=4220 (дата обращения: 09.08.2019).9. Petrenko V.M. Anatomy of the lungs in the white rat // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2013. - No. 10 - 3. - P. 414-417; URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=4220 (date accessed: 09.08.

10. Пневмония: учебно-методическое пособие / В.Н. Марченко [и др.]; под. ред. В.И. Трофимова. - СПб.: Издательство СПбГМУ, 2012. - 80 с.10. Pneumonia: teaching aid / V.N. Marchenko [and others]; under. ed. IN AND. Trofimova. - SPb .: Publishing house of SPbGMU, 2012 .-- 80 p.

11. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 398 с.11. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Ed. RU. Khabrieva. - M .: Medicine, 2005 .-- 398 p.

12. Рыбакова А.В. Методические указания по экспериментальному моделированию ЛПС индуцированной пневмонии у крыс. Сообщение №1 / А.В. Рыбакова, М.Н. Макарова, В.Д. Соколов, К.Л Крышень, С.В. Ходько, В.Г. Макаров // Международный вестник ветеринарии, №4, 2013 г. С - 106-116.12. Rybakova A.V. Guidelines for experimental modeling of LPS-induced pneumonia in rats. Message No. 1 / A.V. Rybakova, M.N. Makarova, V.D. Sokolov, K.L. Kryshen, S.V. Khodko, V.G. Makarov // International Bulletin of Veterinary Medicine, No. 4, 2013. С - 106-116.

13. Савельева В.С. Перитонит: Практическое руководство / Под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда, М.И. Филимонова - М.: Литтерра, 2006. - 208 с. - (Серия «Практические руководства»). ISBN 5 98216 046 6.13. Savelyeva V.S. Peritonitis: A Practical Guide / Ed. V.S. Savelyeva, B.R. Gelfand, M.I. Filimonova - M .: Litterra, 2006 .-- 208 p. - (Series "Practical Guides"). ISBN 5 98216 046 6.

14. Синопальников А.И. «Трудная» пневмония. / А.И. Синопальников, А.А. Зайцев // - М. - 2010. - 56 с.14. Sinopalnikov A.I. "Difficult" pneumonia. / A.I. Sinopalnikov, A.A. Zaitsev // - M. - 2010 .-- 56 p.

15. Фирсова В.Г. Микробиологическая диагностика и выбор антимикробной терапии инфекции желчевыводящих путей / В.Г. Фирсова, В.В. Паршников, И.В. Чеботарь и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - Т. 20, №1. - С. 124 - 131.15. Firsova V.G. Microbiological diagnostics and choice of antimicrobial therapy for biliary tract infections / V.G. Firsova, V.V. Parshnikov, I.V. Chebotar et al. // Annals of Surgical Hepatology. - 2013. - T. 20, No. 1. - S. 124 - 131.

16. Чучалин А.Г. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Р.С. Козлов, И.Е. Тюрин, С.А. Рачина. - М. 2010. - 60 с.16. Chuchalin A.G. Community-acquired pneumonia in adults. Practical recommendations for diagnostics, treatment and prevention / A.G. Chuchalin, A.I. Sinopalnikov, R.S. Kozlov, I.E. Tyurin, S.A. Rachina. - M. 2010 .-- 60 p.

17. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С.и соавт. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. - Смоленск: МАКМАХ, 2010. - 80 с. - ISBN 978-5-918-12-010-1.17. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Kozlov R.S. et al. Community-acquired pneumonia in adults: practical guidelines for diagnosis, treatment and prevention. A guide for doctors. - Smolensk: MAKMAKH, 2010 .-- 80 p. - ISBN 978-5-918-12-010-1.

18. Щербак В.В. Изменения неспецифических протеиназ и их ингибиторов при коррекции течения экспериментального воспаления легких антибиотиками, ингибиторами протеаз и антиоксидантами / В.В. Щербак, И.И. Фомочкина, А.В. Кубышкин, // Таврический медико-биологический вестник. - 2012, том 15, №3, ч. 1 (59).18. Shcherbak V.V. Changes in nonspecific proteinases and their inhibitors during the correction of the course of experimental pneumonia with antibiotics, protease inhibitors and antioxidants / V.V. Shcherbak, I.I. Fomochkina, A.V. Kubyshkin, // Tauride medical and biological bulletin. - 2012, volume 15, no. 3, part 1 (59).

Claims

A method for simulating pneumonia, characterized in that, in order to simplify the existing techniques, from 0.3 to 0.4 ml of a suspension of autocal in physiological solution is injected percutaneously into the lung parenchyma in a ratio of 1:10, followed by the formation of a picture typical of pneumonia, by 7 th day after modeling.