RU2719656C1 - Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии - Google Patents
Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2719656C1 RU2719656C1 RU2019121394A RU2019121394A RU2719656C1 RU 2719656 C1 RU2719656 C1 RU 2719656C1 RU 2019121394 A RU2019121394 A RU 2019121394A RU 2019121394 A RU2019121394 A RU 2019121394A RU 2719656 C1 RU2719656 C1 RU 2719656C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- premature
- life
- early
- anemia
- haemotransfusion
- Prior art date
Links
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 title claims abstract description 58
- 230000002028 premature Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 39
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 39
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 25
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 9
- 102000004374 Insulin-like growth factor binding protein 3 Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000965 Insulin-like growth factor binding protein 3 Proteins 0.000 claims description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 20
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 13
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 12
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 12
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 11
- 102000028416 insulin-like growth factor binding Human genes 0.000 description 8
- 108091022911 insulin-like growth factor binding Proteins 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 4
- 108010075944 Erythropoietin Receptors Proteins 0.000 description 4
- 102100036509 Erythropoietin receptor Human genes 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 3
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010010594 Congenital pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 101001076308 Xenopus laevis Insulin-like growth factor III Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 206010021093 hypospadias Diseases 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 2
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 208000000187 Abnormal Reflex Diseases 0.000 description 1
- 206010002068 Anaemia neonatal Diseases 0.000 description 1
- 208000020112 Apnea of prematurity Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 102100036725 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710131668 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010021089 Hyporeflexia Diseases 0.000 description 1
- 206010023138 Jaundice neonatal Diseases 0.000 description 1
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006346 Neonatal Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 1
- 208000003286 Protein-Energy Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000000975 anemia of prematurity Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- -1 leucine amino acid Chemical class 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005936 periventricular leukomalacia Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000020826 protein-energy malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 238000002644 respiratory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 108010033419 somatotropin-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 208000008203 tachypnea Diseases 0.000 description 1
- 206010043089 tachypnoea Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии и гематологии, и может использоваться для прогнозирования развития в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г, ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии. В периферической венозной крови на 3-5 день жизни определяют содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, измеряют вес ребенка при рождении и вычисляют прогностический индекс D по оригинальной расчетной формуле. При D более 0 прогнозируют развитие в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, а при D менее 0 прогнозируют отсутствие развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии. Способ позволяет среди глубоконедоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г выделить группу риска по развитию в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, и своевременно проводить профилактические мероприятия, что улучшит показатели здоровья и качества жизни этих детей. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г.
По данным разных авторов ранняя анемия недоношенных развивается у 16,5-91,5% детей, родившихся с массой тела менее 1500 г. [Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Анемия недоношенных детей: патогенез, диагностика, лечение, профилактика // Медицинский совет. - 2015. - №6. - С. 10-16; Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей. - М., 2014. - 19 с.].
В первые месяцы жизни у недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г тяжелая анемия, требующая переливания эритроцитарной массы, развивается в 80-90% [Ранняя анемия недоношенных: оптимизация стратегии терапии / В.Г. Демихов, А.В. Дмитриев, О.А. Шокер, Е.В. Демихова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - №1. - С. 81-87]. Развитие у ребенка данной патологии приводит к более тяжелому течению таких заболеваний как бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротизирующий энтероколит, что приводит к снижению показателей физического и интеллектуального развития в более старшем возрасте и более низкому качеству жизни [Anemia, Apnea of Prematurity, and Blood Transfusions / K. Zagol et al. // J Pediatr. - 2012. - Vol. 161, №3. - P. 417-421]. Критерием диагностики ранней анемии недоношенных является снижение концентрации гемоглобина менее 110 г/л. Выделяют три степени тяжести ранней анемии недоношенных: легкая - содержание гемоглобина от 100 до 85 г/л; среднетяжелая - содержание гемоглобина 84-70 г/л, тяжелая - содержание гемоглобина менее 70 г/л [Рюмина И., Зубков В. Маркелова М. Ранняя анемия у недоношенных новорожденных детей: профилактика и лечение // Врач. - 2012. - №1. - С. 61-64]. Гемотрансфузии проводят при концентрации гемоглобина ниже 70 г/л. При наличии у ребенка с анемией тахикардии более 170 сердечных сокращений в минуту, тахипноэ с частотой дыхания более 60 в минуту или кардиомегалии на рентгенограмме (при отсутствии других причин), гемотрансфузии показаны и при более высоких (чем 70 г/л) уровнях гемоглобина, но не выше, чем 90 г/л. Заместительные гемотрансфузии, применяемые в качестве стандартного метода коррекции тяжелых форм анемии, сопряжены с высоким риском различных трансфузионных осложнений. Кроме этого, переливание донорских эритроцитов потенцирует угнетение продукции эндогенного эритропоэтина, что часто приводит к рецидивам анемии [Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей. - М., 2014. - 19 с.]. Разработка способа прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, позволит выделить детей группы риска, начать им профилактические, а затем лечебные мероприятия в более ранние сроки.
Известен способ прогнозирования риска развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору путем определения уровня гематокрита венозной крови при рождении (A1), определения среднего объема эритроцита в венозной крови на 14-21 сутки жизни (А2), вычисления прогностического индекса (D) по формуле D=A1×0,529-А2×0,221+3,256 и при D более или равном 0 прогнозируют высокий риск развития вторичной анемии, а при D менее 0 прогнозируют отсутствие развития вторичной анемии [Патент №2643338 Российская Федерация. Способ прогнозирования риска развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору / Иванова А.В., Захарова С.Ю. // Изобретения. Полезные модели. - 2018. - №2].
Недостатки способа:
1. Способ позволяет прогнозировать развитие тяжелой анемии, требующей проведения гемотрансфузии, только у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору, механизм развития которой связан с изоиммунологической несовместимостью крови плода и матери по эритроцитарным антигенам, и не позволяет прогнозировать раннюю анемию недоношенных, механизм которой связан с незавершением к моменту рождения ребенка онтогенеза системы кроветворения и неадекватно низкой продукцией эритропоэтина.
2. Способ не позволяет прогнозировать анемию в первый месяц жизни.
3. Способ не предназначен для прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, у глубоконезоношенных детей с массой тела менее 1500 г.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Техническим решением заявляемого способа является прогнозирование развития в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г с точностью 79,2%.
Технический результат достигается путем определения на 3-5 сутки жизни содержания в периферической венозной крови белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, измерения веса при рождении с последующим вычислением прогностического индекса D по формуле:
D=7,497-А1×1,6573-А2×0,0056, где:
7,497 - CONSTANT
А1 - содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), мкг/мл;
А2 - вес новорожденного, г;
При D более 0 прогнозируют развитие в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, а при D менее 0 прогнозируют отсутствие развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии.
Способ осуществляют следующим образом.
Содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) (А1) определяют в венозной крови, взятой для планового биохимического исследования при обследовании новорожденного на 3-5-е сутки жизни в объеме 17 мкл. Кровь после образования сгустка центрифугируют при 300 g (1500 об/мин) в течение 10 минут, затем отбирают сыворотку в количестве 10 мкл и разводят разводящей жидкостью (Sample Diluent) в количестве 1000 мкл из набора реагентов фирмы Siemens для определения белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) (USA). Исследование выполняют методом твердофазного ферментативно усиленного хемилюминесцентного иммунометрического анализа на приборе IMMULITE 1000 той же фирмы согласно инструкции к прибору и инструкции к набору реагентов для определения белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3). Исследование длится 30 минут, результат исследования предоставляется в единицах мкг/мл. Сразу после рождения определяют вес (А2) ребенка в граммах путем взвешивания на электронных весах.
На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа определяют прогностический индекс D по формуле:
D=7,497-А1×1,6573-А2×0,0056, где:
7,497 - CONSTANT
А1 - содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), мкг/мл;
А2 - вес новорожденного, г;
Если D больше 0 - прогнозируют развитие в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии,
Если D меньше 0 - прогнозируют отсутствие развития в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии.
Новизна способа:
Впервые предлагается прогнозировать развитие ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г по определению в периферической венозной крови новорожденного в возрасте 3-5 дней содержания белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), и веса ребенка при рождении.
Известно, что частота возникновения анемии недоношенных имеет обратную зависимость от массы тела при рождении [Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей. - М., 2014. - 19 с.].
Известно, что уровень белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) снижается при нарушении питания, при гипотиреозе, при сахарном диабете, нарушении функции печени, и повышается при хронической почечной недостаточности [Growth hormone-binding proteins and insulin-like growth factor-binding proteins in protein-energy malnutrition, before and after nutritional rehabilitation / G. Zamboni et al. // Pediatr Res. - 1996. - Vol. 39, №3. - P. 410-414; Thyroid hormone modulates insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-binding protein-3, without mediation by growth hormone, in patients with autoimmune thyroid diseases / T. Inukai et al. // Horm Metab Res. - 1999. - Vol. 31, №10. - P. 576-579; Kim M.S., Lee D.Y. Serum insulin-like growth factor-binding protein-3 level correlated with glycemic control and lipid profiles in children and adolescents with type 1 diabetes // J. Pediatr Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 27, №9-10. - P. 857-861; Adamek A., Kasprzak A. Insulin-Like Growth Factor (IGF) System in Liver Diseases // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, №5. - P. 1308; Characterization of insulin-like growth factor binding protein-3 in chronic renal failure serum / D.R. Powell et al. // Pediatr Res. - 1993. - Vol. 33, №2. - P. 136-143]. Низкий уровень сывороточного IGFBP-3 у недоношенных детей связан с повышенным риском развития тяжелых форм ретинопатии недоношенных [Manizhe Mostafa Garebbagi, Ali Peyrififar, Karim Sadeghi, Haleh Mostafidi Insulin-like growth factor binding protein-3 in premature newborns with retinopathy of prematurity Indian // J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 60, №6). - P. 527-530]. Применение IGFBP-3 для прогнозирования ранней анемии недоношенных из доступных литературных источников не выявлено.
Инсулиноподобные белки, связывающие фактор роста (IGFBP), модулируют биологические действия инсулиноподобного фактора роста такие как клеточная пролиферация, дифференцировка, увеличение метаболической активности и выживаемость клеток [Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins // Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23, №6. - P. 824-854]. Белок связывающий инсулиноподобный фактор роста - 3 (IGFBP-3), наиболее распространенный среди всех видов IGFBP в сыворотке крови [Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins // Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23, №6. - P. 824-854; Hwa V., Oh Y., Rosenfeld R.G. The insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP) superfamily // Endocr. Rev. - 1999. - Vol. 20. - P. 761-787]. Классические основные функции IGFBP-3: транспортировка инсулиноподобного фактора роста, защита его от быстрого разрушения, а также модулирование инсулиноподобного фактора роста и обеспечение его связи с рецепторами к инсулиноподобному фактору роста на клеточной поверхности [Rajaram S., Baylink D.J., Mohan S. Insulin-like growth factor-binding proteins in serum and other biological fluids: regulation and functions // Endocr. Rev. - 1997. - Vol. 18. - P. 801-831; Butler A.A., Le Roith D. Control of growth by the somatropic axis: growth hormone and the insulin-like growth factors have related and independent roles // Annu. Rev. Physiol. - 2001. - Vol. 63. - P. 141-164].
Известно, что у рецептора к IGFBP-3 (IGFBP-3R) трансмембранный домен содержит семикратное повторение аминокислоты лейцина (трансмембранная лейциновая молния) которое аналогично к рецепторам эритропоэтина [The Interface between Self-assembling Erythropoietin Receptor Transmembrane Segments Corresponds to a Membrane-spanning Leucine Zipper / W. Ruan, V. Becker, 
, D. Langosch // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 3273-3279; A transmembrane leucine zipper is required for activation of the dimeric receptor tyrosine kinase DDR1 / N.A. Noordeen et al. // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281. - P. 22744-22751]. По-видимому, при определенных условиях IGFBP-3 может связываться не только со своим рецептором, но и с рецептором эритропоэтина, что приводит к его блокировке невозможности связывания эритропоэтина со своим рецептором. Мы предполагаем, что снижение в сыворотке крови глубоконедоношенных новорожденных содержания циркулирующего IGFBP-3 обусловлено тем, что он связывается с рецепторами эритропоэтина, что приводит к развитию у этих детей анемии.
Отличительные признаки способа:
у глубоконедоношенных детей с массой тела менее 1500 г определяют на 3-5 сутки жизни в периферической венозной крови содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста и измеряют вес при рождении, затем вычисляют прогностический индекс D по формуле:
D=7,497-A1×1,6573-A2×0,0056, где:
7,497 - CONSTANT
A1 - содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), мкг/мл;
А2 - вес новорожденного, г;
При D более 0 прогнозируют развитие в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, а при D менее 0 прогнозируют отсутствие развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:
Пример 1.
Ребенок К., женского пола, от 4 беременности, 4 родов в срок 31 неделя. Течение настоящей беременности: ножное предлежание плода, рубец на матке, дрожжевой кольпит. При рождении: масса тела 1475 гр., длина тела - 40 см, окружность головы - 30 см, окружность груди - 26 см. Оценка по шкале Апгар - 5/6 баллов. Оценка по шкале Сильверман - 5 баллов. Продолжительность родов 1 час 20 минут, безводный период 20 минут, потуги 10 минут. Состояние ребенка при рождении тяжелое по дыхательной недостаточности, выраженности признаков незрелости. Из родовой переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Двигательная активность низкая. Мышечная гипотония, рефлексы угнетены. Большой родничок 0,5×0,5 см. Кожа бледно-розовая, желтушная. Цианоз носогубного треугольника, акроцианоз. Одышка смешанного характера. Дыхание с участием вспомогательной мускулатуры, ослаблено, крепитирующие хрипы с обеих сторон. Тоны сердца ритмичные, приглушены, систолический шум. Живот мягкий, безболезненный, умеренно вздут. Печень + 1,5 см из-под края реберной дуги. Респираторная поддержка методом nCPAP 12 суток 10 минут. На 4 сутки жизни взята венозная кровь и определено содержание IGFBP-3, который составил 0,729 мкг/мл.
Прогностический индекс D составил:
D=7,4697-0,729×1,6573-1475×0,0056=-1,9987, то есть D меньше 0, что указывает на вероятное отсутствие развития в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии.
В отделение патологии новорожденных и недоношенных детей ребенок переведен в возрасте 6 дней в тяжелом состоянии.
В течение месяца у ребенка проводился контроль содержания гемоглобина и эритроцитов в периферической крови. При рождении содержание гемоглобина было 211 г/л, содержание эритроцитов - 6,2×109; на 3 сутки жизни - 173 г/л и 5,3×109, на 7 день жизни - 153 г/л и 5,1×109, на 19 день жизни - 147 г/л и 4,3×109, соответственно. На 30 день жизни содержание гемоглобина было 103 г/л, содержание эритроцитов - 3,37×109. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Клинический диагноз: врожденная пневмония тяжелой степени, перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия II степени, внутрижелудочковое кровоизлияние 1 степени двустороннее, синдром угнетения; неонатальная желтуха, кандидоз желужочно-кишечного тракта, гемангиома наружной поверхности плеча справа. Анемия легкой степени смешанного генеза. Недоношенность 31 неделя, очень низкая масса тела при рождении.
Ребенок выписан домой в возрасте 1 месяца и 9 дней.
Пример 2.
Ребенок Д., мужского пола от 1 беременности, 1 родов в срок 28 недель 6 дней. Второй ребенок из биамниотической бихориальной двойни. Беременность протекала на фоне отягощенного акушерского анамнеза, экстракорпоральное оплодотворение. У матери ожирение, лабильная артериальная гипертензия, седловидная матка, хронический пиелонефрит, анемия. Беременность была отягощена угрозой прерывания, острой респираторной инфекцией в 20 недель. Продолжительность родов - 8 часов 25 минут, безводный промежуток - 30 минут, потуги - 3 минуты. При рождении: вес - 990 гр, рост - 35 см, окружность головы - 26 см, окружность груди - 22 см. Оценка по шкале Апгар 4/5 баллов, по шкале Сильверман - 6 баллов. Состояние с рождения тяжелое, переведен в отделение реанимациии и интенсивной терапии новорожденных. Двигательная активность низкая. Крик короткий, раздраженный. Поза полуфлексии. Диффузная мышечная гипотония, гипорефлексия. Большой родничок 2×2 см, не напряжен. Швы черепа приоткрыты. Кожа бледно-розовая с серым колоритом. Цианоз носогубного треугольника, акроцианоз. Отеки на ногах, внизу живота. Дыхание с участием вспомогательной мускулатуры, ослаблено, крепитирующие хрипы с обеих сторон. Тоны сердца неритмичные, приглушены, систолический шум по левому краю грудины, нерегулярные экстрасистолы. Живот мягкий, вздут, безболезненный. Печень выступает на 3 см из-под края реберной дуги. Гипоспадия. Получал респираторную терапию методом CPAP - 3 суток 8 часов. На 4 сутки жизни взята венозная кровь и определен уровень IGFBP-3, который составил 0,567 мкг/мл.
Прогностический индекс D составил:
D=7,4697-0,567×1,6573-990×0,0056=0,9860, то есть D больше 0, что указывает на вероятное развитие в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии.
В отделение патологии новорожденных и недоношенных детей переведен в возрасте 16 дней в тяжелом состоянии.
В течение месяца у ребенка проводился контроль содержания гемоглобина и эритроцитов в периферической крови. При рождении содержание гемоглобина было 180 г/л, содержание эритроцитов - 5,5×109; на 3 сутки жизни - 148 г/л и 4,3×109, на 17 день жизни - 117 г/л и 3,2×109 соответственно. На 30 день жизни содержание гемоглобина было 69 г/л, содержание эритроцитов - 2,4×109.
Проводилась трансфузия одногруппной эритроцитарной массы, обедненной лейкоцитами и тромбоцитами. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Клинический диагноз: Врожденная пневмония, двусторонняя, тяжелой степени, острое течение. Перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия 3 степени, внутрижелудочковые кровоизлияния 1 степени двусторонние, перивентрикулярная лейкомаляция, синдром угнетения. Ранняя анемия недоношенных тяжелой степени. Дискинезия желудочно-кишечного тракта. Пиелоэктазия. Гипоспадия. Недоношенность 28 недель, экстремально низкая масса тела при рождении.
Ребенок выписан домой в возрасте 2 месяцев и 4 дней.
Результаты исследования приведены в таблице.
Преимущества способа:
1. Для выполнения способа требуется небольшое количество крови - 17 мкл, что минимизирует риск ятрогенных воздействий.
2. Способ прост в осуществлении: необходимо определить в периферической крови только 1 лабораторный показатель.
3. Способ не требует больших временных затрат: время выполнения способа - 30 мин (экспресс-метод).
4. Способ может использоваться в качестве скринингового.
5. Способ обеспечивает индивидуальный подход к прогнозированию ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, с учетом веса ребенка при рождении.
Claims (6)
- Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, включающий определение на 3-5 сутки жизни содержания белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, измерение веса при рождении у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г, затем вычисляют прогностический индекс D по формуле:
- D=7,497-А1×1,6573-А2×0,0056, где:
- 7,497 - константа,
- А1 - содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), мкг/мл,
- А2 - вес новорожденного, г,
- и при D более 0 прогнозируют развитие в первый месяц жизни ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, а при D менее 0 прогнозируют отсутствие развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019121394A RU2719656C1 (ru) | 2019-07-09 | 2019-07-09 | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019121394A RU2719656C1 (ru) | 2019-07-09 | 2019-07-09 | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2719656C1 true RU2719656C1 (ru) | 2020-04-21 |
Family
ID=70415600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019121394A RU2719656C1 (ru) | 2019-07-09 | 2019-07-09 | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2719656C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2441239C1 (ru) * | 2010-06-23 | 2012-01-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "НИИ ОММ Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования анемии у детей 6 месяцев, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных без операции заменного переливания крови |
| CN103585515A (zh) * | 2013-10-23 | 2014-02-19 | 青岛华仁技术孵化器有限公司 | 用于治疗儿童营养性贫血的泡腾剂药物 |
-
2019
- 2019-07-09 RU RU2019121394A patent/RU2719656C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2441239C1 (ru) * | 2010-06-23 | 2012-01-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "НИИ ОММ Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования анемии у детей 6 месяцев, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных без операции заменного переливания крови |
| CN103585515A (zh) * | 2013-10-23 | 2014-02-19 | 青岛华仁技术孵化器有限公司 | 用于治疗儿童营养性贫血的泡腾剂药物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Dani C. et al. The role of blood transfusions and iron intake on retinopathy of prematurity, Early Hum Dev., 2001, 62(1), p. 57-63 * |
| Бабинцева А. А. Анемии недоношенных новорожденных, Журнал международной медицины, 2016, 6(23), с. 97-100. * |
| Бабинцева А. А. Анемии недоношенных новорожденных, Журнал международной медицины, 2016, 6(23), с. 97-100. Dani C. et al. The role of blood transfusions and iron intake on retinopathy of prematurity, Early Hum Dev., 2001, 62(1), p. 57-63. * |
| Тарасова И. В. и др. Способ прогнозирования развития анемии у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС в условиях микроэлементоза, Вопросы практической педиатрии, 11(1), 2016, Москва, c. 13-18. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cetin et al. | Fetal plasma leptin concentrations: relationship with different intrauterine growth patterns from 19 weeks to term | |
| Nold et al. | Infants of diabetic mothers | |
| Lao et al. | Maternal serum ferritin and gestational impaired glucose tolerance | |
| Cowett et al. | The infant of the diabetic mother | |
| Ostlund et al. | Insulin-like growth factor I in fetal serum obtained by cordocentesis is correlated with intrauterine growth retardation. | |
| Tisi et al. | Total protein concentration in human amniotic fluid is negatively associated with infant birth weight | |
| Buescher et al. | Erythropoietin in amniotic fluid as a marker of chronic fetal hypoxia | |
| Peguero et al. | Placental growth factor testing in the management of late preterm preeclampsia without severe features: a multicenter, randomized, controlled trial | |
| Hay Jr et al. | Workshop summary: fetal growth: its regulation and disorders | |
| Landon et al. | Diabetes mellitus and pregnancy | |
| Börzsönyi et al. | Gene expression patterns of insulin-like growth factor 1, insulin-like growth factor 2 and insulin-like growth factor binding protein 3 in human placenta from pregnancies with intrauterine growth restriction | |
| RU2719656C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии | |
| RU2699657C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных | |
| Yamada et al. | Neonatal reticulocyte count during the early postnatal period | |
| Handwerker et al. | Maternal-fetal transfer of ionized serum magnesium during the stress of labor and delivery: a human study. | |
| Innocenti et al. | Placental and fetal metabolic reprogramming in pregnancies with intrauterine growth restriction | |
| Vitoratos et al. | Fetoplacental leptin levels and their relation to birth weight and insulin in gestational diabetic pregnant women | |
| Krampl et al. | Maternal serum insulin-like growth factor binding protein-1 in pregnancy at high altitude | |
| AMARNATH et al. | The relationship between decreased iron stores, serum iron and neonatal hypoglycemia in large‐for‐date newborn infants | |
| RU2719657C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных | |
| Setia et al. | Increased insulin sensitivity in intrauterine growth retarded newborns–do thyroid hormones play a role? | |
| Wiberg-Itzel | Lactate level in amniotic fluid, a new diagnostic tool | |
| RU2772906C1 (ru) | Способ прогнозирования анемии беременных с COVID-19 пневмонией | |
| Sagili et al. | Early gestational diabetes mellitus versus late gestational diabetes mellitus: Maternal and neonatal outcomes in a retrospective cohort in Asian Indians | |
| RU2741514C1 (ru) | Способ прогнозирования развития поздней анемии недоношенных |