RU2699657C1 - Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных - Google Patents
Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2699657C1 RU2699657C1 RU2019112196A RU2019112196A RU2699657C1 RU 2699657 C1 RU2699657 C1 RU 2699657C1 RU 2019112196 A RU2019112196 A RU 2019112196A RU 2019112196 A RU2019112196 A RU 2019112196A RU 2699657 C1 RU2699657 C1 RU 2699657C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- life
- anemia
- premature
- month
- growth factor
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 230000002028 premature Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 20
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000004374 Insulin-like growth factor binding protein 3 Human genes 0.000 description 20
- 108090000965 Insulin-like growth factor binding protein 3 Proteins 0.000 description 20
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 12
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 11
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 8
- 102000028416 insulin-like growth factor binding Human genes 0.000 description 8
- 108091022911 insulin-like growth factor binding Proteins 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 6
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 5
- 108010075944 Erythropoietin Receptors Proteins 0.000 description 4
- 102100036509 Erythropoietin receptor Human genes 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 4
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 206010002068 Anaemia neonatal Diseases 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010010594 Congenital pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 3
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 201000000975 anemia of prematurity Diseases 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000001031 fetal erythroblastosis Diseases 0.000 description 3
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 208000020112 Apnea of prematurity Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 102100036725 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710131668 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000029836 Inguinal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010023138 Jaundice neonatal Diseases 0.000 description 1
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006346 Neonatal Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000003286 Protein-Energy Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 1
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 101001076308 Xenopus laevis Insulin-like growth factor III Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000012953 feeding on blood of other organism Effects 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- -1 leucine amino acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005868 ontogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000020826 protein-energy malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 108010033419 somatotropin-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии и гематологии, и представляет собой способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г. Способ заключается в том, что в периферической венозной крови новорожденного в возрасте 3-5 дней определяют содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и при его значении менее или равном 0,766 мкг/мл прогнозируют развитие ранней анемии недоношенных. Изобретение обеспечивает предотвращение формирования ранней анемии недоношенных в первый месяц жизни у детей, родившихся с массой тела менее 1500 г. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития ранней анемии недоношенных в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г.
Актуальность разработки способа определяется высокой распространенностью развития ранней анемии недоношенных у детей, родившихся с массой тела менее 1500 г., частота которой по данным разных авторов колеблется от 16,5-91,5%. Критерием диагностики ранней анемии недоношенных является снижение концентрации гемоглобина менее 110 г/л. Выделяют степени тяжести ранней анемии недоношенных: легкая - содержание гемоглобина от 100 до 85 г/л, среднетяжелая - содержание гемоглобина от 84 до 70 г/л, тяжелая - содержание гемоглобина менее 70 г/л. [Рюмина И., Зубков В., Маркелова М. Ранняя анемия недоношенных новорожденных детей: профилактика и лечение // Врач. - 2012. - №1. - С. 61-64.] Развитие у ребенка данной патологии приводит к снижению качества жизни, что обусловлено ухудшением показателей физического и интеллектуального развития в более старшем возрасте [Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Анемия недоношенных детей: патогенез, диагностика, лечение, профилактика // Медицинский совет. - 2015. - №6. - С. 10-16; Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей. - М., 2014. - 19 с.]. Известно, что у недоношенных новорожденных с ранней анемией выше частота апноэ недоношенных, тяжелее протекают такие заболевания как бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротизирующий энтероколит [Anemia, Apnea of Prematurity, and Blood Transfusions / K. Zagol, D.E. Lake, B. Vergales et al. // J. Pediatr. - 2012. - Vol. 161, №3. - P. 417-421]. Разработка способа прогнозирования развития ранней анемии недоношенных позволит своевременно проводить профилактические мероприятия и предотвратить формирование данной патологии в первый месяц жизни у детей, родившихся с массой тела менее 1500 г., что улучшит показатели их здоровья и качества жизни.
Известен способ прогнозирования анемии у детей 6 месяцев, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных без операции заменного переливания крови путем определения веса новорожденного, количества тромбоцитов в периферической крови и среднего объема эритроцитов (MCV) в возрасте 12-14 суток жизни с последующим расчетом прогностического индекса D по формуле:
D=A1×0,00153+А2×0,00857+A3×0,04053-12,9658, где:
А1 - вес новорожденного (в граммах), А2 - количество тромбоцитов в возрасте 12-14 суток жизни (в 109 /л), A3 - MCV (средний объем эритроцитов) в возрасте 12-14 суток жизни (в фл или мкм3),
при D≤0 прогнозируют длительное течение анемии до 6 месяцев жизни, а при D>0 - отсутствие анемии к возрасту 6 месяцев. [Пат. №2441239 Российская Федерация. Способ прогнозирования анемии у детей 6 месяцев, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных без операции заменного переливания крови / Касаткина Е.В., Якорнова Г.В. // Изобретения. Полезные модели. - 2012. - №3].
Недостатки способа:
1. Способ позволяет прогнозировать развитие анемии только у детей, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных, механизм развития которой связан с изоиммунологической несовместимостью крови плода и матери по эритроцитарным антигенам, и не позволяет прогнозировать раннюю анемию недоношенных, механизм которой связан с незавершением к моменту рождения ребенка онтогенеза системы кроветворения и неадекватно низкой продукцией эритропоэтина.
2. Способ не позволяет прогнозировать анемию в первый месяц жизни.
3. Способ предназначен для прогнозирования анемии только у доношенных детей.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования развития ранней анемии у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) в условиях микроэлементоза путем определения микроэлементов в сыворотке крови и моче новорожденных в первый день жизни, с учетом других анамнестических факторов. Для прогнозирования анемии на четырнадцатый день жизни новорожденных суммируют все показатели прогностических коэффициентов до достижения прогнозирующего порога, который для 95%-ного уровня надежности ≤13,0 а для 99,9% уровня надежности ≤30,0. Если сумма прогностических коэффициентов имеет знак «плюс» - прогнозируют развитие анемии, а если знак «минус» - вероятность ее появления отрицается [Патент на изобретение №94344 Украина. Способ прогнозирования развития ранней анемии у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) в условиях микроэлементоза / Тарасова И.В., Турова Л.О. // 2014. - Бюл. №21].
Недостатки способа:
1. Использование данного способа для прогнозирования ранней анемии у глубоконедоношенных детей с массой тела менее 1500 г. нежелательно в связи с тем, что для его осуществления необходим 1 мл сыворотки крови. При условии того, что форменные элементы крови составляют 60%, а сыворотка крови - 40%, то для осуществления данного способа необходимо 2,5 мл цельной крови. По мнению многих авторов потери крови при флеботомии являются основным фактором в развитии анемии недоношенных [Жетишев Р.А. Анемии новорожденных (клинико-лабораторные варианты, дифференцированная лечебная тактика): автореф. дис… д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 28 с.; Widness J.A. Pathophysiology of anemia during the neonatal period, including anemia of prematurity // NeoReviews. - 2008. - Vol. 9. - P. 31-35]. Заборы крови для лабораторных исследований за первую неделю жизни у новорожденного недоношенного ребенка приводят к потере около 40 мл крови. Относительно общего объема крови (80 мл/кг массы) это - очень большая цифра [Nex Е., Cristensen N.S., Olesen S. Volume of blood removed for analytical purposes during hospitalization of low birth weight infants // Clinical chemistry. - 1981. - №27. - P. 759-761]. В связи с вышеизложенным данный способ не желателен для использования у глубоконедоношенных детей из-за большого объема забираемой крови.
2. Узкое применение способа только для детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы.
3. Прогнозирование ранней анемии осуществляется к 14 суткам жизни.
4. Для осуществления способа необходимо определение большого количества показателей в крови и моче, что определяет высокую стоимость необходимых реактивов и оборудования, а также большие временные затраты на выполнение исследований.
5. Для осуществления способа необходимо производить вычисление суммы прогностических коэффициентов большого количества факторов риска, что приводит к большим временным затратам.
6. Для осуществления способа необходим сбор мочи у новорожденного первого дня жизни, что бывает весьма затруднительным, так как до 2 дня жизни у недоношенных детей наблюдается предиуретическая фаза водно-электролитного баланса, которая характеризуется низким диурезом (1 мл/кг/ч) [Морфофукциональные особенности органов мочевой системы у детей, родившихся недоношенными и маловесными / М.А. Даминова, А.И. Сафина, М.А. Сатрутдинов, Г.А. Хамзина // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, Вып. 2. - С. 79-86].
7. Не указаны чувствительность и специфичность способа.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Техническим решением заявляемого способа является упрощение способа и снижение ятрогенных воздействий при прогнозировании ранней анемии недоношенных в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г. Технический результат достигается путем определения в периферической венозной крови новорожденного в возрасте 3-5 дней жизни содержания белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), и при его значении менее или равном 0,766 мкг/мл прогнозируют развитие ранней анемии недоношенных с точностью 83,6%.
Способ осуществляется следующим образом:
Материалом для исследования является венозная кровь, взятая для планового биохимического исследования на 3-5-е сутки жизни новорожденного в количестве 17 мкл. Кровь после образования сгустка центрифугируют при 300 g (1500 об/мин) в течение 10 минут, затем отбирают сыворотку в количестве 10 мкл и разводят разводящей жидкостью (Sample Diluent) в количестве 1000 мкл из набора реагентов фирмы Siemens (USA) для определения белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3). Исследование выполняют методом твердофазного ферментативно усиленного хемилюминесцентного иммунометрического анализа на приборе IMMULITE 1000 той же фирмы согласно инструкции к прибору и инструкции к набору реагентов для определения белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3). Исследование длится 30 минут, результат исследования предоставляется в единицах мкг/мл. При значении IGFBP-3 равном 0,766 мкг/мл или менее прогнозируют развитие ранней анемии недоношенных.
Новизна способа:
Впервые предлагается прогнозировать развитие ранней анемии недоношенных в первый месяц жизни у глубоконедоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г. по определению содержания в периферической венозной крови новорожденного в возрасте 3-5 дней содержания белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3).
Известно, что уровень белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) снижается при нарушении питания, при гипотиреозе, при сахарном диабете, нарушении функции печени и повышается при хронической почечной недостаточности [Growth hormone-binding proteins and insulin-like growth factor-binding proteins in protein-energy malnutrition, before and after nutritional rehabilitation / G. Zamboni, D. Dufillot, F. Antoniazzi et al. // Pediatr Res. - 1996. - Vol. 39, №3. - P. 410-414; Thyroid hormone modulates insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-binding protein-3, without mediation by growth hormone, in patients with autoimmune thyroid diseases / T. Inukai, K. Takanashi, K. Takebayashi et al. // Horm Metab Res. - 1999. - Vol. 31, №10. - P. 576-579; Kim M.S., Lee D.Y. Serum insulin-like growth factor-binding protein-3 level correlated with glycemic control and lipid profiles in children and adolescents with type 1 diabetes // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 27, №9-10. - P. 857-861; Adamek A., Kasprzak A. Insulin-Like Growth Factor (IGF) System in Liver Diseases // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, №5. - P. 1308; Characterization of insulin-like growth factor binding protein-3 in chronic renal failure serum / D.R. Powell, F. Liu, B. Baker et al. // Pediatr Res. - 1993. - Vol. 33, №2. - P. 136-143]. Низкий уровень сывороточного IGFBP-3 у недоношенных детей связан с повышенным риском развития тяжелых форм ретинопатии недоношенных [Insulin-like growth factor binding protein-3 in premature newborns with retinopathy of prematurity Indian / M.M. Garebbagi, A. Peyrififar, K. Sadeghi, H. Mostafidi // J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 60, №6. - P. 527-530]. Применение IGFBP-3 для прогнозирования ранней анемии недоношенных из доступных литературных источников не выявлено.
Инсулиноподобные белки, связывающие фактор роста (IGFBP), модулируют биологические действия инсулиноподобного фактора роста, такие как клеточная пролиферация, дифференцировка, увеличение метаболической активности и выживаемость клеток [Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins // Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23, №6. - P. 824-854]. Белок связывающий инсулиноподобный фактор роста - 3 (IGFBP-3), наиболее распространенный среди всех видов IGFBP в сыворотке крови [Firth S.M., Baxter, R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins // Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23, №6. - P. 824-854; Hwa V., Oh Y., Rosenfeld R.G. The insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP) superfamily // Endocr. Rev. - 1999. - №20. - P. 761-787]. Классические основные функции IGFBP-3: транспортировка инсулиноподобного фактора роста, защищита его от быстрого разрушения, а также модулирование инсулиноподобного фактора роста и обеспечение его связи с рецепторами к инсулиноподобному фактору роста на клеточной поверхности [Rajaram S., Baylink D.J., Mohan S. Insulin-like growth factor-binding proteins in serum and other biological fluids: regulation and functions // Endocr. Rev. - 1997. - №18. - P. 801-831; Butler A.A., Le Roith D. Control of growth by the somatropic axis: growth hormone and the insulin-like growth factors have related and independent roles // Annu. Rev. Physiol. - 2001. - №63. - P. 141-164].
Известно, что у рецептора к IGFBP-3 (IGFBP-3R) трансмембранный домен содержит семикратное повторение аминокислоты лейцина (трансмембранная лейциновая молния) которое аналогично к рецепторам эритропоэтина [The Interface between Self-assembling Erythropoietin Receptor Transmembrane Segments Corresponds to a Membrane-spanning Leucine Zipper / W. Ruan, V. Becker, 
D. Langosch // J. Biol. Chem. - 2004. - №279. - P. 3273-3279; A transmembrane leucine zipper is required for activation of the dimeric receptor tyrosine kinase DDR1 / N.A. Noordeen, F. Carafoli, E. Hohenester et al. // J. Biol. Chem. - 2006. - №281. - P. 22744-22751]. По-видимому, при определенных условиях IGFBP-3 может связываться не только со своим рецептором, но и с рецептором эритропоэтина, что приводит к его блокировке и невозможности его связывании с эритропоэтином. Мы предполагаем, что снижение в сыворотке крови глубоконедоношенных новорожденных содержания циркулирующего IGFBP-3 обусловлено тем, что он связывается с рецепторами эритропоэтина, что приводит к развитию у этих детей анемии.
Отличительные признаки способа:
Установлен прогностический параметр содержания белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, при значении которого менее или равном 0,766 мкг/мл на 3-5 сутки жизни прогнозируют развитие ранней анемии недоношенных в течение первого месяца жизни.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:
Пример 1.
Ребенок М., мужского пола, от 3 беременности, 2 преждевременных родов в срок 32 недели в головном предлежании. Беременность протекала с декомпенсированной плацентарной недостаточностью на фоне резидуальной энцефалопатии, гипертензивного синдрома, эпилепсии с частыми припадками. В родах - дистресс синдром плода, выполнена операция кесарева сечения. При рождении: масса тела - 1480 гр., рост - 39 см, окружность головы - 28 см, окружность груди - 26 см. Оценка по шкале Апгар 4/6 баллов. Оценка по шкале Сильвермана 5 баллов. Состояние с рождения тяжелое по дыхательной недостаточности, незрелости, неврологической симптоматике (синдром угнетения), переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Двигательная активность снижена, диффузная мышечная гипотония. Большой родничок 1,5×1,5 см, не напряжен. Кожа бледно-розовая, цианоз носогубного треугольника, акроцианоз. Пастозность мягких тканей. Дыхание с втяжением межреберий, ослаблено, крепитирующие хрипы. Тоны сердца ритмичные, приглушены. Живот мягкий, безболезненный. Печень выступает на 1,5 см из-под края реберной дуги. Ребенок находился на респираторной поддержке методом СРАР 2 суток 16 час. На 3 сутки жизни была взята венозная кровь и определено содержание IGFBP-3, который составил 1,03 мкг/мл. По заявленному способу было спрогнозировано отсутствие развития анемии на 1 месяце жизни. В отделение патологии новорожденных и недоношенных детей переведен в возрасте 7 дней в тяжелом состоянии. В течение месяца у ребенка проводился контроль периферического анализа крови. При рождении содержание гемоглобина 202 г/л, содержание эритроцитов 6,12×109; на 3 сутки жизни - 190 г/л и 5,7×109, на 8 день жизни - 179 г/л и 5,2×109, на 20 день жизни - 160 г/л и 5,2×109, соответственно. К концу первого месяца жизни содержание гемоглобина 125 г/л, содержание эритроцитов 3,6×109.
Клинический диагноз: врожденная пневмония, тяжелая; перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия II степени, внутрижелудочковое кровоизлияние 1 степени двустороннее, синдром угнетения; неонатальная желтуха. Недоношенность 32 недели, очень низкая масса тела при рождении.
Ребенок выписан домой в возрасте 1 месяца и 2 дней. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2.
Ребенок Т., женского пола, от 1 беременности 1 преждевременных самостоятельных родов в 30 недель. Течение настоящей беременности осложнилось угрозой прерывания, плацентитом, многоводием, на фоне хронического пиелонефрита. При рождении: масса тела 1400 гр., длина тела 42 см, окружность головы - 27 см, окружность груди - 25 см. Оценка по шкале Апгар 5/7 баллов. Оценка по шкале Сильвермана 7 баллов. Состояние при рождении тяжелое по дыхательной недостаточности, неврологической симптоматике (синдром угнетения), незрелости. Из родового зала переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Активность снижена, крик короткий, мышечная гипотония, рефлексы ослаблены, большой родничок 2,0×2,0 см, не напряжен. Сагиттальный шов - щель. Кожные покровы бледно-розовые, цианоз носогубного треугольника, акроцианоз. Общая пастозность. Дыхание с участием вспомогательной мускулатуры. Притупление перкуторного звука паравертебрально и в нижнебоковых отделах. При аускультации дыхание ослаблено, выслушиваются крепитирующие хрипы с обеих сторон. Тоны сердца ритмичные, приглушены. Живот мягкий, умеренно вздут, печень выступает на 2,5 см из-под края реберной дуги. Ребенок находился на респираторной поддержке методом CPAP в течение 3 суток 16 часов, эндотрахеально вводился препарат сурфактанта. На 4 сутки жизни была взята венозная кровь, определено содержание IGFBP-3, которое составило 0,46 мкг/мл. По заявляемому способу было спрогнозировано развитие анемии на 1 месяце жизни. В отделение патологии новорожденных и недоношенных детей ребенок переведен на 15 день жизни в тяжелом состоянии. В течение месяца у ребенка проводился контроль периферического анализа крови. При рождении содержание гемоглобина было 205 г/л, содержание эритроцитов - 6,0×109. На 5 сутки жизни - 156 г/л и 4,6×109, на 16 день жизни - 148 г/л и 4,53×109, на 21 день жизни - 134 г/л и 4,18×109, соответственно. К месячному возрасту содержание гемоглобина было 69 г/л, содержание эритроцитов - 2,63×109. Проводилась трансфузия одногруппной эритроцитарной массы, обедненной лейкоцитами и тромбоцитами.
Клинический диагноз - врожденная пневмония, двусторонняя, тяжелая, острое течение на фоне респираторного дистресс - синдрома; гипоксически - геморрагическое поражение ЦНС, церебральная ишемия 2 степени, внутрижелудочковые кровоизлияния 1 степени двусторонние, синдром угнетения. Недоношенность 30 недель, очень низкая масса тела при рождении. Ранняя анемия недоношенных, тяжелой степени.
Ребенок выписан домой в возрасте 1 месяца и 19 дней. Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Пример 3
Ребенок Ф., мужского пола, от 4 беременности, 4 преждевременных родов в срок 28 недель и 3 дня. Беременность протекала с плацентарной недостаточностью, синдромом задержки внутриутробного развития, маловодием. Роды в чистоягодичном предлежании плода. При рождении: масса тела - 880 гр., рост - 37 см, окружность головы - 24 см, окружность груди - 21 см. Оценка по шкале Апгар 2/5 баллов. Оценка по шкале Сильвермана 5 баллов. Состояние с рождения крайне-тяжелое по дыхательной недостаточности, неврологической симптоматике (синдром угнетения), незрелости. Ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Двигательная активность значительно снижена. Диффузная мышечная гипотония. Большой родничок 1×1 см, не напряжен. Кожа бледно-розовая, сероватый колорит, цианоз носогубного треугольника, акроцианоз. Пастозность мягких тканей. Дыхание с втяжением межреберий, ослаблено, крепитирующие хрипы. Тоны сердца ритмичные, приглушены, систолический шум на верхушке. Живот мягкий, безболезненный. Печень выступает на 1,5 см из-под края реберной дуги. Ребенок находился на респираторной поддержке: искусственная вентиляция легких - 1 сутки 2 часа, метод СРАР - 3 суток 4 час, эндотрахеально вводился препарат сурфактанта. На 5 сутки жизни была взята венозная кровь и определено содержание IGFBP-3, которое составило 0,766 мкг/мл. По заявляемому способу было спрогнозировано развитие анемии на 1 месяце жизни. В отделение патологии новорожденных и недоношенных детей переведен на 8 день жизни в тяжелом состоянии.
В течение месяца ребенку проводился контроль анализов периферической крови. При рождении содержание гемоглобина было 203 г/л, содержание эритроцитов - 5,9×1099. На 8 сутки жизни содержание гемоглобина было 135 г/л, содержание эритроцитов - 4,06×109. На 15 день жизни - 96 г/л и 3,0×10×9, на 25 день жизни - 99 г/л и 3,11×109, соответственно. К месяцу жизни содержание гемоглобина было 80 г/л, содержание эритроцитов - 2,60×109. Проводилась трансфузия одногруппной эритроцитарной массы, обедненной лейкоцитами и тромбоцитами.
Клинический диагноз: Врожденная пневмония, двусторонняя, тяжелая, острое течение. Респираторный дистресс-синдром. Перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия 2 степени, внутрижелудочковые кровоизлияния 1 степени двусторонние, синдром угнетения. Недоношенность 28 недель, экстремально низкая масса тела при рождении. Ранняя анемия недоношенных, средней степени тяжести. Паховая грыжа справа.
Ребенок выписан домой в возрасте 2 месяцев 9 дней. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Всего было обследовано 67 глубоконедоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г.
Результаты исследования приведены в таблице №1
Преимущества способа:
1. Для выполнения способа требуется небольшое количество сыворотки крови - 10 мкл.
2. Заявляемый способ прост в выполнении: основывается на определении одного показателя и не требует больших временных затрат, исследования большого числа показателей и сложных математических расчетов (время выполнения 52 мин.)
3. Способ может использоваться как скрининговый.
4. Имеет высокую точность - 83,6% и чувствительность - 90,4%.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных у глубоконедоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г, путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что на 3-5 сутки жизни определяют содержание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и при его значении менее или равном 0,766 мкг/мл прогнозируют развитие ранней анемии недоношенных в течение первого месяца жизни.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019112196A RU2699657C1 (ru) | 2019-04-22 | 2019-04-22 | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019112196A RU2699657C1 (ru) | 2019-04-22 | 2019-04-22 | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2699657C1 true RU2699657C1 (ru) | 2019-09-09 |
Family
ID=67851549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019112196A RU2699657C1 (ru) | 2019-04-22 | 2019-04-22 | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2699657C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741514C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-01-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития поздней анемии недоношенных |
| RU2829718C1 (ru) * | 2024-06-20 | 2024-11-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2018844C1 (ru) * | 1991-03-12 | 1994-08-30 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ диагностики анемии у детей |
| RU2441239C1 (ru) * | 2010-06-23 | 2012-01-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "НИИ ОММ Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования анемии у детей 6 месяцев, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных без операции заменного переливания крови |
| UA94344U (ru) * | 2014-05-29 | 2014-11-10 | Сумський Державний Університет | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ранней анемии у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) В УСЛОВИЯХ микроэлементоза |
-
2019
- 2019-04-22 RU RU2019112196A patent/RU2699657C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2018844C1 (ru) * | 1991-03-12 | 1994-08-30 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ диагностики анемии у детей |
| RU2441239C1 (ru) * | 2010-06-23 | 2012-01-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "НИИ ОММ Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования анемии у детей 6 месяцев, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных без операции заменного переливания крови |
| UA94344U (ru) * | 2014-05-29 | 2014-11-10 | Сумський Державний Університет | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ранней анемии у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) В УСЛОВИЯХ микроэлементоза |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741514C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-01-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития поздней анемии недоношенных |
| RU2829718C1 (ru) * | 2024-06-20 | 2024-11-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hung et al. | Decreased placental apoptosis and autophagy in pregnancies complicated by gestational diabetes with large-for-gestational age fetuses | |
| Gibson et al. | Phosphorylated insulin-like growth factor binding protein 1 is increased in pregnant diabetic subjects. | |
| Tisi et al. | Total protein concentration in human amniotic fluid is negatively associated with infant birth weight | |
| Velkoska Nakova et al. | Prevalence of thyroid dysfunction and autoimmunity in pregnant women with gestational and diabetes type 1 | |
| Buescher et al. | Erythropoietin in amniotic fluid as a marker of chronic fetal hypoxia | |
| Shchelchkova et al. | The role of brain-derived neurotrophic factor and glial cell line-derived neurotrophic factor in chronic fetal oxygen deprivation | |
| Krampl et al. | Maternal serum insulin-like growth factor binding protein-1 in pregnancy at high altitude | |
| Yener et al. | Elabela levels in pregnancies with intrauterine growth retardation | |
| RU2719657C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных | |
| RU2707061C1 (ru) | Способ прогнозирования функционирования артериального протока у глубоконедоношенных новорожденных | |
| RU2719656C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии | |
| RU2639134C2 (ru) | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения | |
| Wiberg-Itzel | Lactate level in amniotic fluid, a new diagnostic tool | |
| Orazmuradov et al. | The role of the placenta in the formation of gestational complications in women with metabolic syndrome | |
| Majeed et al. | Correlations of serum transthyretin and thyroid hormones with other biochemical parameters in Iraqi pregnant women who undergo spontaneous miscarriage | |
| Sciacca et al. | Pentraxin-3 in late-preterm newborns with hypoxic respiratory failure | |
| RU2414715C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральных поражений у новорожденных | |
| RU2629395C1 (ru) | Способ прогнозирования неврологических нарушений у новорожденных с задержкой внутриутробного развития плода | |
| RU2772906C1 (ru) | Способ прогнозирования анемии беременных с COVID-19 пневмонией | |
| RU2741722C1 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| RU2792565C1 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2848894C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре беременности у беременных с анемией и COVID-19 во втором триместре беременности | |
| RU2775706C1 (ru) | Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2741727C1 (ru) | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| GJONBALAJ RUSTEMI et al. | CONCENTRATIONS OF PLGF MOLECULE IN THE EVALUATION OF HYPERTENSIVE CONDITIONS ON PREGNANCY AND ESPECIALLY PREECLAMPSIA–A REVIEW |