RU2697672C1 - Композиция для предупреждения, облегчения или лечения климактерического синдрома у женщин, содержащая логанин или его производные в качестве активного ингредиента - Google Patents

Композиция для предупреждения, облегчения или лечения климактерического синдрома у женщин, содержащая логанин или его производные в качестве активного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2697672C1
RU2697672C1 RU2018128198A RU2018128198A RU2697672C1 RU 2697672 C1 RU2697672 C1 RU 2697672C1 RU 2018128198 A RU2018128198 A RU 2018128198A RU 2018128198 A RU2018128198 A RU 2018128198A RU 2697672 C1 RU2697672 C1 RU 2697672C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
women
loganin
active ingredient
estrogen
menopausal
Prior art date
Application number
RU2018128198A
Other languages
English (en)
Inventor
Сон-Ён ЧОН
Ын Гук ПАК
Мун-Чхан КИМ
Джон Хён КИМ
Original Assignee
Найн Б Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Найн Б Ко., Лтд. filed Critical Найн Б Ко., Лтд.
Application granted granted Critical
Publication of RU2697672C1 publication Critical patent/RU2697672C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/56Loganiaceae (Logania family), e.g. trumpetflower or pinkroot
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30Oestrogens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащую логанин в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, а также оздоровительный функциональный продукт питания для женщин с климактерическими синдромами, содержащий логанин в качестве активного ингредиента. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, таких как уменьшение степени выраженности сокращения размеров матки и ее дистрофии, уменьшение накопления и размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани и уменьшение массы тела, уменьшение степени выраженности снижения эстрогенов у женщин в менопаузе. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 пр., 10 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, уменьшения степени выраженности или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащей логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Эстрогены, типичные гормоны, символизирующие женский пол, являются важными женскими гормонами, регулирующими жизнедеятельность женского организма на протяжении всей жизни через менструальный цикл, беременность и менопаузу. Эстрогены хорошо известны как женские гормоны, секретируемые главным образом фолликулами и желтым телом в яичниках, а также плацентой, и представляют собой собирательный термин, включающий эстроген (Е1), эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Из них наиболее активным эстрогеном является эстрадиол (Е2).
Женские половые гормоны преимущественно связаны с репродуктивной активностью, и их секрецию регулирует менструальный цикл. Их контролирует фолликул-стимулирующий гормон (ФСГ). При секреции эстрогенов механизм обратной связи приводит к снижению секреции фолликул-стимулирующего гормона и повышению секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). В организме отработанные эстрогены принимают структуру, подходящую для высвобождения из печени, и затем выводятся с мочой. Помимо эстрогенов, лютеинизирующий гормон также осуществляет регуляцию прогестерона, тесно связанного с эстрогенами, поэтому важен правильный баланс эстрогенов и прогестерона.
Эстрогены влияют на широкий спектр тканей и органов, от головного мозга до печени и костей. Эстрогены особенно необходимы для поддержания пластичности и нормального состояния матки, мочевыводящих путей, молочных желез, кожи и кровеносных сосудов (Фиг. 1).
Женский климакс, также называемый менопаузой, относится к периоду перехода от зрелости к пожилому возрасту, основанного на функциональном состоянии яичников.
Возраст, в котором наступает климакс, варьирует в зависимости от физического состояния, состояния питания и числа родов, но, исходя из статистических данных, составляет приблизительно 50 лет. В связи с увеличением продолжительности жизни менопауза имеет тенденцию к некоторой задержке. Началом климакса является период пременопаузы, когда начинается уменьшение количества эстрогенов. Во время менопаузы синтез эстрогенов и прогестерона крайне низок, и происходит полная остановка менструального цикла. Затем, приблизительно через 12 месяцев после полной остановки менструального цикла, начинается постменопаузальный период (Фиг. 2).
Когда начинается климакс, количество женских гормонов, секретируемых яичниками, уменьшается из-за снижения и нарушения функции яичников, что приводит к различным симптомам, таким как нерегулярность цикла по времени и интенсивности менструаций, приливы в области лица и верхней половине тела, потливость и учащенное сердцебиение, атрофия половых органов, проявляющаяся сухостью и снижением секреции слизи во влагалище, повышение частоты мочеиспускания и боль во время мочеиспускания. Кроме того, возможны такие симптомы, (сак головокружение, шум в ушах, гипертензия, расстройства пищеварения, головная боль, бессонница, потеря памяти, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность и депрессия. Помимо этого, во время менопаузы происходит вымывание кальция из костей, что снижает их прочность, и это может вызывать боль в спине или другие скелетные боли, а кости становятся легко подвержены переломам. Поскольку эстрогены вовлечены в стимуляцию и развитие мышц матки, уменьшение количества эстрогенов приводит к значительному снижению числа рецепторов эстрогенов в клетках ткани матки.
Активацию рецепторов эстрогенов осуществляет эстрадиол (17β-эстрадиол, Е2), и существует два класса рецепторов эстрогенов, альфа и бета. В матке, рецепторы эстрогенов альфа играют более важную роль, чем рецепторы эстрогенов бета, и во время климакса значительное уменьшение количества рецепторов эстрогенов альфа приводит к сокращению размеров матки и ее дистрофии. Это также приводит к образованию новых эстрогенов в адипоцитах жировой ткани в ответ на дефицит эстрогенов. Число жировых клеток при этом возрастает, что может приводить к абдоминальному ожирению (Фиг. 3).
В зависимости от индивидуальных отличий, типы и степень выраженности климактерических симптомов варьируют в широких пределах от легких, не нарушающих повседневную жизнь, до тяжелых, требующих стационарного лечения (Фиг.4). Известно, что приблизительно у 30% женщин в менопаузе возникают тяжелые симптомы, требующие лечения. Что касается лечения, применяют терапию женскими гормонами, но есть сообщения о побочных эффектах, и в некоторых случаях плотность костной ткани продолжает снижаться, что требует лечения по поводу остеопороза. С другой стороны, для облегчения менопаузальных симптомов также применяют функциональные оздоровительные продукты питания, такие как комплексный экстракт корней Cynanchi wilfordii и концентрированный гранатовый сок, или кальций, витамин D и изофлавон, полезные для здоровья костей, но их эффективность ограничена. Таким образом, существует потребность в разработке фармацевтической композиции или функционального оздоровительного продукта питания для более эффективного предупреждения, уменьшения степени выраженности и лечения климактерических симптомов у женщин.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническая проблема
Согласно настоящему изобретению предложена композиция для предупреждения, уменьшения степени выраженности или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, и, конкретнее, предложена композиция для предупреждения, уменьшения степени выраженности и лечения снижения эстрогенов, увеличения массы тела, накопления жира в печени и абдоминальной жировой ткани и увеличения размеров жировых клеток.
Техническое решение
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
Кроме того, согласно настоящему изобретению предложена оздоровительная пищевая композиция для предупреждения или уменьшения степени выраженности климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
Полезные эффекты
Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, уменьшения степени выраженности или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащей логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента. Логанин по настоящему изобретению повышает концентрацию эстрадиола (17β-эстрадиола, Е2) в крови в модели менопаузы у мышей, повышает уровень экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в матке, уменьшает степень выраженности сокращения размеров матки и ее дистрофии, приводит к уменьшению накопления и размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани и уменьшению массы тела. Логанин уменьшает степень выраженности снижения эстрогенов у женщин в менопаузе, увеличения массы тела, накопления и увеличения размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани. Соответственно, ожидают, что логанин по настоящему изобретению и композиция, содержащая логанин по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, будут использованы в качестве фармацевтического препарата для предупреждения и уменьшения степени выраженности симптомов, связанных с климактерическими синдромами.
ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На Фиг. 1 показано действие эстрогенов на организм.
На Фиг. 2 показан уровень эстрогенов в течение жизни женщины.
На Фиг. 3 показан процесс накопления адипоцитбв в абдоминальной жировой ткани в ответ на дефицит эстрогенов.
На Фиг. 4 показаны типы и симптомы климактерических синдромов у женщин.
На Фиг. 5 показана химическая формула логанина.
На Фиг. 6 показаны результаты измерения женских гормонов эстрадиола (Е2) (Фиг. 6а) и прогестерона (Фиг. 6b) после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей (овариэктомированных мышей) с последующим выделением сыворотки крови мышей, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует снижение уровней женских гормонов во время климакса.
На Фиг. 7 показаны результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена рецептора эстрогенов альфа (Фиг. 7а) и уровня экспрессии белка рецептора эстрогенов альфа при иммуногистохимичеком исследовании срезов матки (Фиг. 7b) после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей с последующей экстирпацией матки, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует вызванное климаксом снижение уровня экспрессии рецептора эстрогенов альфа в клетках ткани матки.
На Фиг. 8 представлены фотографии, на которых показаны результаты окрашивания срезов матки мышей после экстирпации (Фиг. 8а) гематоксилином и эозином (Фиг. 8В) и измерения массы матки (Фиг. 8с) после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует сокращение размеров матки и ее дистрофию, вызванные климаксом.
На Фиг. 9 показаны результаты измерения массы тела мышей (Фиг. 9а) и количества инсулина (Фиг. 9b) и лептина (Фиг. 9c), являющихся гормонами, связанными с метаболизмом жиров, в сыворотке, выделенной из крови мышей, после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует вызванное климаксом увеличение массы тела и количества гормонов, связанных с метаболизмом жиров.
На Фиг. 10 показаны результаты окрашивания печени (Фиг. 10а) и абдоминальной жировой ткани (Фиг. 10b) мышей гематоксилином и эозином после 12 недель введения логанина в дозе 10 мг/кг/сутки в модели климакса у мышей с последующим удалением печени и абдоминальной жировой ткани, и эти результаты показывают, что логанин эффективно ингибирует накопление жира в печени и увеличение размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани, вызванные климаксом.
НАИЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
In vivo-эффективность логанина, единственного соединения, эффективного при снижении уровней эстрогенов и уменьшающего степень выраженности вызванных этим увеличения массы тела, накопления жира и увеличения размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани у женщин во время климакса.
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
Конкретно климактерический синдром у женщин может быть вызван снижением секреции эстрогенов, и это снижение секреции эстрогенов может снижать уровень экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в клетках ткани матки и повышать уровни белков инсулина и лептина в крови.
В частности, климактерический синдром у женщин состоит, без ограничения, из приливов крови, потливости, бессонницы, повышенной возбудимости, депрессии, головокружения, дефицита концентрации, снижения кратковременной памяти, тревоги, потери памяти, учащенного сердцебиения, миалгии, боли в суставах, сухости кожи, сухости во влагалище, вагинальной атрофии, атрофии нижних мочевыводящих путей, вагинита, атрофии матки, цистита, дизентерии, краснухи, абдоминального ожирения, гиперлипидемии, артериосклероза или жировой инфильтрации печени.
Логанин по настоящему изобретению представлен химической формулой 1 и брутто-формулой С17Н26О10.
[химическая формула 1]
Figure 00000001
В настоящем изобретении фармацевтически приемлемая соль может представлять собой соль присоединения кислоты, полученную с использованием органической кислоты, выбранной из группы, состоящей из щавелевой кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты и бензойной кислоты, или неорганической кислоты, выбранной из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и бромистоводородной кислоты.
В случае, если композиция по настоящему изобретению представляет собой фармацевтическую композицию, фармацевтическая композиция может быть изготовлена в форме крема, геля, пластыря, спрея, мази, гипса, лосьона, жидкой мази, пасты, припарки и так далее. В то же время, фармацевтическая композиция может содержать, помимо логанина, фармацевтически приемлемый носитель, и указанные выше фармацевтически приемлемые носители представляют собой носители, обычно используемые в фармацевтических препаратах, такие как, без ограничения, лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, крахмал, аравийская камедь, фосфат кальция, альгинат, желатин, силикат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, целлюлоза, вода, сироп, метилцеллюлоза, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния, минеральное масло и так далее. Кроме того, фармацевтическая композиция может дополнительно содержать, в качестве добавки, смазывающий агент, увлажняющий агент, подсластитель, корригент, эмульгатор, суспендирующй агент, консервант и так далее.
Способ введения фармацевтической композиции может быть определен, исходя из тяжести симптомов климактерического синдрома, и обычно предпочтительно местное применение. Доза активного ингредиента в фармацевтической композиции может варьировать в зависимости от пути введения, тяжести заболевания, возраста, пола и массы тела пациента, и ее можно вводить от одного до нескольких раз в сутки.
Кроме того, согласно настоящему изобретению предложена оздоровительная пищевая композиция для предупреждения или уменьшения степени выраженности климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин, его производное или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
Оздоровительная пищевая композиция может быть представлена в форме порошка, гранулы, таблетки, капсулы, сиропа, напитка или пилюли, и оздоровительная пищевая композиция может содержать, помимо активного ингредиента логанина, другие продукты питания или пищевые добавки и может быть подходящим образом использована обычным способом. Количество активного ингредиента для смешивания может быть надлежащим образом определено, исходя из цели его применения, например, предупреждение, оздоровительное или терапевтическое лечение.
Эффективная доза логанина, присутствующего в указанной выше оздоровительной пищевой композиции, может быть использована в соответствии с эффективной дозой фармацевтической композиции, но в случае длительного приема в оздоровительных и гигиенических целях или для контроля состояния здоровья, и активный ингредиент может быть использован в количестве, соответствующем указанному выше диапазону или менее, и очевидно, что, ввиду отсутствия проблем с безопасностью, активный ингредиент может быть использован в количестве, соответствующем указанному выше диапазону или превышающем его.
Конкретных ограничений по типу оздоровительных продуктов питания нет, и их примеры включают мясо, колбасные изделия, хлеб, шоколад, конфеты, легкие закуски, кондитерские изделия, пиццу, лапшу быстрого приготовления, другие макаронные изделия, жевательные резинки, молочные продукты, включая мороженое, различные супы, напитки, чай, питье, алкогольные напитки, витаминные комплексы и так далее.
Далее применительно к настоящему изобретению будут подробно описаны его примеры. Тем не менее, настоящее изобретение может быть воплощено во многих различных формах, и его не следует ограничивать воплощениями, изложенными здесь для наглядного пояснения настоящего изобретения для специалистов в области, к которой относится настоящее изобретение.
<Пример 1> Краткое описание эксперимента в модели климакса у животных
Единственным исследуемым соединением, использованным в экспериментах у животных в настоящем изобретении, является логанин. Логанин является иридоидным гликозидом, название которого происходит от Loganiaceae, и его химическая формула представлет собой С17Н26О10 (Фиг. 5). В природе логанин, как отдельное соединение, присутствует в больших количествах в чилибухе аптечной и Cornus officinalis.
В качестве модели климакса у животных для оценки эффективности логанина in vivo были использованы овариэктомированные самки мышей ddY в возрасте 10 недель (мыши OVX) (овариэктомия в 8 недель и 2 недели откорма для восстановления). В качестве контрольной группы была использована группа мышей с имитацией овариэктомии, которым проводили вскрытие брюшной полости без овариэктомии (группа нормального контроля), и были использованы группа овариэктомированных мышей OVX, которым вводили только физиологический раствор (группа отрицательного контроля), и группа мышей с введением SrCl2, которым проводили пероральное введение только хлорида стронция (SrCl2) в дозе 10 мг/кг/сутки (группа сравнения с введением неэффективного соединения). Самок мышей ddY в возрасте 10 недель после имитирующей операции или овариэктомии приобретали у Central Laboratory Animals Co. и, после 1 недели наблюдения в карантинном помещении Центра экспериментальных животных университета Аджу, размещали в помещении для здоровых животных. Измеряли массу тела каждой мыши и распределение по группам проводили таким образом, чтобы экспериментальные группы не имели статистически значимых различий по массе тела. Для эксперимента готовили исследуемый раствор логанина в форме водного раствора и для его перемещения в центр лабораторных животных проводили стерилизацию гамма-излучением в компании Soyagreentec Co., Ltd., проводящей профессиональную лучевую стерилизацию. В группе введения исследуемого соединения логанин вводили перорально в дозе 10 мг/кг/сутки на протяжении 12 недель и проводили измерение и анализ уровня эстрогенов в крови, уровня экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в тканях матки, размеров матки, массы тела и размеров жировых клеток в печени и абдоминальной жировой ткани. 4:
<Пример 2> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности снижения эстрогенов в крови в модели женского менопаузального периода
Обычным симптомом женского климакса является значительное снижение уровней женских гормонов, то есть эстрогенов и прогестерона. Количество эстрадиола (17β-эстрадиола, Е2) и прогестерона, являющихся эстрогенами крови, измеряли твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA) после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии уровни женских гормонов эстрадиола (Фиг. 6а) и прогестерона (Фиг.6b) у овариэктомированных мышей OVX были значительно снижены. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl2 не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, в группе введения логанина степень снижения уровней эстрадиола и прогестерона в крови была существенно меньше (Фиг. 6а и 6b). Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX). При подтверждении уровня стресса в каждой группе мышей количество кортизола, представляющего собой гормон стресса, секретируемый надпочечниками, в крови было больше в, чем в группе имитирующей операции, тем не менее, существенных отличий между группой мышей OVX, группой введения SrCl2 и группой введения логанина не было (Фиг. 6с).
<Пример 3> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности снижения экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в тканях матки в модели женского
климакса у мышей
Обычным симптомом женского климакса является существенное снижение экспрессии рецепторов эстрогенов в клетках ткани матки из-за снижения уровня эстрогенов. Активацию рецепторов эстрогенов осуществляет эстрадиол (17β-эстрадиол, Е2), и существует два класса этих рецепторов: рецепторы эстрогенов альфа и рецепторы эстрогенов бета. В матке, рецепторы эстрогенов альфа играют более важную роль, чем рецепторы эстрогенов бета, и во время климакса значительное уменьшение количества рецепторов эстрогенов альфа приводит к сокращению размеров матки и ее дистрофии. Уровень экспрессии мРНК гена рецептора эстрогенов альфа и уровень экспрессии белка рецептора эстрогенов альфа при иммуногистохимичеком исследовании срезов матки анализировали после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей с последующей экстирпацией матки. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии уровни экспрессии мРНК рецептора эстрогенов альфа (Фиг. 7а) и уровни белка (Фиг. 7b) у овариэктомированных мышей OVX были значительно снижены. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl2 не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, в группе введения логанина степень снижения экспрессии мРНК рецептора эстрогенов альфа и белка рецептора эстрогенов альфа была существенно меньше (Фиг. 7а и 7b). Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX).
<Пример 4> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности сокращения размеров матки и ее дистрофии в модели женского климакса у мышей
Обычным симптомом женского климакса являются сокращение размеров матки и ее дистрофия из-за снижения уровня эстрогенов. Форму, размеры, толщину и массу матки отмечали после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей с последующей экстирпацией матки. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии, у овариэктомированных мышей OVX матка была маленькой (Фиг. 8а), тонкой на срезе (Фиг. 8b) и легкой (Фиг. 8с). Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl2 не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, в группе введения логанина степень изменения внешней формы и размеров матки, толщины срезов матки, окрашенных гематоксилином и эозином, и ее массы была существенно меньше (Фиг. 8а, 8b и 8с). Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX).
<Пример 5> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности увеличения массы тела в модели женского климакса у мышей
Обычным симптомом женского климакса является увеличение массы тела из-за снижения уровня эстрогенов. Изменения массы тела мышей и присутствие инсулина и лептина, белковых метаболических гормонов, по результатам ELISA оценивали после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии масса тела у овариэктомированных мышей OVX была существенно больше (Фиг. 9а), а уровни инсулина (Фиг. 9b) и лептина (Фиг. 9с) - выше. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl2 не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, степень увеличения массы тела (Фиг. 9а), а также повышения гормонов инсулина и лептина, связанных с метаболизмом липидов (Фиг. 9b и 9с), в группе введения логанина была существенно меньше. Статистический анализ также продемонстрировал значимость этого эффекта (*: р<0,05 против отрицательного контроля OVX).
<Пример 6> Эффект логанина по уменьшению степени выраженности накопления жира в печени и увеличения размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани в модели женского климакса у мышей
Обычно при снижении уровня эстрогенов во время женского климакса происходит образование новых эстрогенов в адипоцитах в ответ на дефицит эстрогенов. Число жировых клеток при этом возрастает, что может приводить к абдоминальному ожирению. Иными словами, накопление жира в печени и увеличение размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани вызваны повышением уровней инсулина и лептина, представляющих собой белковые гормоны, связанные с метаболизмом липидов. Печень и абдоминальную жировую ткань мышей удаляли и окрашивали гематоксилином и эозином после 12 недель введения логанина в модели женского климакса у мышей. При сравнении с нормальными мышами после имитирующей операции без овариэктомии накопление жира в печени (Фиг. 10а) и размеры жировых клеток в абдоминальной жировой ткани (Фиг. 10b) у овариэктомированных мышей OVX были существенно больше. Группа сравнения с введением неэффективного соединения SrCl2 не отличалась от мышей OVX. Тем не менее, степень выраженности вызванных климаксом накопления жира в печени и увеличения размеров жировых клеток в абдоминальной жировой ткани (Фиг. 10а и 10b) в группе введения логанина была существенно меньше.

Claims (6)

1. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин, содержащая логанин в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин по п. 1, где климактерические синдромы у женщин вызваны снижением секреции эстрогенов.
3. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин по п. 2, где снижение секреции эстрогенов приводит к снижению уровня экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в клетках ткани матки и повышению уровней белков инсулина и лептина в крови.
4. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения климактерических синдромов у женщин по любому из пп. 1-3, где климактерические синдромы у женщин выбраны из группы, состоящей из приливов крови, потливости, бессонницы, повышенной возбудимости, депрессии, головокружения, дефицита концентрации, снижения кратковременной памяти, тревоги, потери памяти, учащенного сердцебиения, миалгии, боли в суставах, сухости кожи, сухости во влагалище, вагинальной атрофии, атрофии нижних мочевыводящих путей, вагинита, атрофии матки, цистита, дизентерии, краснухи, абдоминального ожирения, гиперлипидемии, артериосклероза и жировой инфильтрации печени.
5. Оздоровительный функциональный продукт питания для женщин с климактерическими синдромами, содержащий логанин в качестве активного ингредиента.
6. Оздоровительный функциональный продукт питания для женщин с климактерическими синдромами по п. 5, представленный в любой форме, выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, гранулы, жидкости и пилюли.
RU2018128198A 2016-01-13 2017-01-13 Композиция для предупреждения, облегчения или лечения климактерического синдрома у женщин, содержащая логанин или его производные в качестве активного ингредиента RU2697672C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0004169 2016-01-13
KR1020160004169A KR101698051B1 (ko) 2016-01-13 2016-01-13 로가닌 또는 이의 유도체를 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물
PCT/KR2017/000438 WO2017123030A1 (ko) 2016-01-13 2017-01-13 로가닌 또는 이의 유도체를 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2697672C1 true RU2697672C1 (ru) 2019-08-16

Family

ID=57989630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018128198A RU2697672C1 (ru) 2016-01-13 2017-01-13 Композиция для предупреждения, облегчения или лечения климактерического синдрома у женщин, содержащая логанин или его производные в качестве активного ингредиента

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11116781B2 (ru)
EP (1) EP3403656B1 (ru)
JP (1) JP6818047B2 (ru)
KR (1) KR101698051B1 (ru)
CN (1) CN109069524A (ru)
AU (1) AU2017206480B2 (ru)
BR (1) BR112018014254A2 (ru)
CA (1) CA3021083C (ru)
RU (1) RU2697672C1 (ru)
WO (1) WO2017123030A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106176789A (zh) * 2016-06-23 2016-12-07 中日友好医院 马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病药物或保健品中的应用
CN107485617A (zh) * 2017-08-08 2017-12-19 中日友好医院 马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用
KR101877443B1 (ko) * 2017-11-08 2018-07-11 아주대학교산학협력단 로가닉산 또는 이의 유도체를 유효성분으로 함유하는 비만 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102282391B1 (ko) * 2019-12-12 2021-07-27 가톨릭대학교 산학협력단 로가닌을 유효성분으로 포함하는 비알코올성 지방간 예방 또는 치료용 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989012626A1 (en) * 1988-06-24 1989-12-28 Stephen Herman Ozonides of terpenes and their medical uses
CN101658626A (zh) * 2009-05-20 2010-03-03 北京国奥健康科技研究院 治疗抑郁症的中药制剂
KR101225566B1 (ko) * 2011-08-11 2013-01-23 유상기 여성 갱년기 증상 개선용 기능성 식품 조성물
RU2491926C2 (ru) * 2008-12-26 2013-09-10 Нэйчерал Эндотех Ко., Лтд. Фитоэстрогенные композиции для предотвращения или лечения симптомов, связанных с менопаузой

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4312402B2 (ja) * 2001-07-31 2009-08-12 有限会社大長企画 抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤
JP2007246470A (ja) * 2006-03-17 2007-09-27 Daicho Kikaku:Kk 新しい薬剤
CN1876096A (zh) 2006-04-21 2006-12-13 韩志强 治疗妇女更年期综合症中药胶囊主药组分及其制备方法
CN101085146A (zh) 2006-06-07 2007-12-12 西安量维纳米时代实业有限公司 一种蜂胶熟地的组合物及其制备工艺与应用
CN101757410A (zh) 2008-10-29 2010-06-30 天津金世制药有限公司 一种治疗更年期综合症的中药组合物及其制备方法
CN102824400B (zh) * 2011-07-28 2015-01-07 天津中医药大学 包含杜仲和续断的组合物及其治疗骨质疏松症的用途
CN103110651A (zh) 2013-02-06 2013-05-22 南京中医药大学 山茱萸中有效成分马钱苷在制备治疗糖尿病药物中的应用
KR20150024651A (ko) 2013-08-27 2015-03-09 동아대학교 산학협력단 로가닌을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20150037208A (ko) 2013-09-30 2015-04-08 재단법인 전남생물산업진흥원 여성 폐경기 증후군 치료용 조성물
KR20150038906A (ko) * 2013-10-01 2015-04-09 주식회사한국전통의학연구소 생약 추출물을 포함하는 후기 발현 남성 성선기능저하증 내지 남성갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품
CN104706704B (zh) * 2015-02-09 2018-01-19 江苏海王健康生物科技有限公司 玛咖组合物、其复方制剂及其应用
CN104887693A (zh) 2015-05-07 2015-09-09 中国科学院深圳先进技术研究院 治疗骨质疏松症的药物组合物及其脂质体制剂和制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989012626A1 (en) * 1988-06-24 1989-12-28 Stephen Herman Ozonides of terpenes and their medical uses
RU2491926C2 (ru) * 2008-12-26 2013-09-10 Нэйчерал Эндотех Ко., Лтд. Фитоэстрогенные композиции для предотвращения или лечения симптомов, связанных с менопаузой
CN101658626A (zh) * 2009-05-20 2010-03-03 北京国奥健康科技研究院 治疗抑郁症的中药制剂
KR101225566B1 (ko) * 2011-08-11 2013-01-23 유상기 여성 갱년기 증상 개선용 기능성 식품 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US11116781B2 (en) 2021-09-14
US20190000869A1 (en) 2019-01-03
JP6818047B2 (ja) 2021-01-20
EP3403656A1 (en) 2018-11-21
BR112018014254A2 (pt) 2018-12-18
WO2017123030A1 (ko) 2017-07-20
EP3403656A4 (en) 2019-09-18
EP3403656B1 (en) 2023-06-28
AU2017206480B2 (en) 2020-01-23
JP2019503399A (ja) 2019-02-07
KR101698051B1 (ko) 2017-01-20
CA3021083A1 (en) 2017-07-20
AU2017206480A1 (en) 2018-08-30
CN109069524A (zh) 2018-12-21
CA3021083C (en) 2021-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2697672C1 (ru) Композиция для предупреждения, облегчения или лечения климактерического синдрома у женщин, содержащая логанин или его производные в качестве активного ингредиента
KR100849919B1 (ko) 에스트로겐 대체 요법으로 치료중인 여성의 호르몬결핍증을 치료하기 위한 에스트로겐 및 안드로겐의 조합
Khanage et al. Herbal drugs for the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) and its complications
JP2004155779A (ja) 更年期症の予防・治療用経口組成物
CN110025642A (zh) 沙棘果浆在治疗多囊卵巢综合征药物中的应用
Hossein-Rashidi et al. Effects of Vitex agnus-castus extract on the secretory function of pituitary-gonadal axis and pregnancy rate in patients with premature ovarian aging (POA)
KR101141194B1 (ko) 폐경기 증상의 예방 또는 치료용 식물성에스트로겐 조성물
Dog et al. An integrative approach to menopause
Maddox Women at midlife: Hormone replacement therapy
US11464817B2 (en) Composition for preventing, improving or treating female menopausal disease
RU2491926C2 (ru) Фитоэстрогенные композиции для предотвращения или лечения симптомов, связанных с менопаузой
Kumar et al. Therapeutic Effect of Herbal Medicinal Plants on Polycystic Ovarian Syndrome: A Review
WO2018190631A1 (ko) 번행초 추출물을 유효성분으로 함유하는 에스트로겐 분비 저하에 의한 우울증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
Button et al. Phytoestrogens for osteoporosis
UA127910C2 (uk) Лікування фіброїдів вітаміном d та засобом, таким як ґалат епіґалокатехіну (egcg)
Evans An integrative approach to fibroids, endometriosis, and breast cancer prevention
US11058737B2 (en) Use of Euycoma longifolia extract in alleviating symptoms and/or conditions associated with hormonal imbalance in females
Villella The clinical management of menstrual migraine and headache by the herbal medicine practitioner
Roeca et al. Menopause as a Manifestation of Aging
Joshi et al. Integrative approaches for the management of PCOS: A review
KR101756405B1 (ko) 스코폴린을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경 후 골다공증 예방 또는 개선용 조성물
DK2399583T3 (en) The use of insulin-sensitizing agents administered vaginally
Löfqvist Menopause Treatments with Hormones
Wijaya et al. The Impact of Phaleria macrocarpa Fruit Flavonoid Extract on Endometrial Thickness in Mice Menopausal Model
FLASHES Phytoestrogen supplements for the treatment of hot flashes: the Isoflavone Clover Extract (ICE) Study