RU2671414C1 - Способ получения аминофуразанов - Google Patents

Способ получения аминофуразанов Download PDF

Info

Publication number
RU2671414C1
RU2671414C1 RU2018123793A RU2018123793A RU2671414C1 RU 2671414 C1 RU2671414 C1 RU 2671414C1 RU 2018123793 A RU2018123793 A RU 2018123793A RU 2018123793 A RU2018123793 A RU 2018123793A RU 2671414 C1 RU2671414 C1 RU 2671414C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nmr
mhz
amino
aminofurazans
substituted
Prior art date
Application number
RU2018123793A
Other languages
English (en)
Inventor
Леонид Леонидович Ферштат
Дмитрий Михайлович Быстров
Егор Сергеевич Жилин
Нина Николаевна Махова
Original Assignee
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) filed Critical ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority to RU2018123793A priority Critical patent/RU2671414C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2671414C1 publication Critical patent/RU2671414C1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/081,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-замещенных 3-аминофуразанов. Предложен способ получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-замещенных 3-аминофуразанов, которые являются предшественниками ряда ценных биологически активных веществ и, в частности, служат необходимыми исходными соединениями в синтезе антибактериальных препаратов [R.М. Christoff, G.L. Murray, X.P. Kostoulias, A.Y. Peleg, В.M. Abbott, Synthesis of novel 1,2,5-oxadiazoles and evaluation of action against Acinetobacter baumannii // Bioorg. Med. Chem., 2017, Vol. 25, Issue 24, P. 6267-6272] и цитотоксических агентов [D.-S. Shin, D. Masciocchi, A. Gelain, S. Villa, D. Barlocco, F. Meneghetti, A. Pedretti, Y.-M. Han, D.C. Han, B.-M. Kwon, L. Legnani, L. Toma, Synthesis, modeling, and crystallographic study of 3,4-disubstituted 1,2,5-oxadiazoles and evaluation of their ability to decrease STAT3 activity // Med. Chem. Commun., 2010, Vol. 1, P. 156-164].

Известен способ получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы:

Figure 00000001

где R - низший алкил либо алкил-, алкокси-, галоген- или трифторметилзамещенный или незамещенный фенил на основе каскадных трансформаций ароматических 1,3-кетоэфиров [А.Б. Шереметев, Однореакторный синтез 3-амино-4-арил- и 3-амино-4-гетарилфуразанов // Изв. АН, Сер. хим., 2005, №4, С. 1007-1012; 1030-1032], принятый за прототип. Выходы целевых 3-амино-4-арилфуразанов на исходные 1,3-кетоэфиры составляют 45-75%. Процесс проводят в одном реакторе и способ включает в себя обработку соответствующих исходных 1,3-кетоэфиров раствором NaOH в воде при 0°С, смесь перемешивают 12 часов, затем добавляют нитрит натрия и 20% водный раствор хлорной кислоты при температуре ниже 10°С. Затем температуру реакционной смеси доводят до комнатной и оставляют получившуюся смесь на 14 часов. После этого осуществляют одновременное параллельное добавление к реакционной смеси водных растворов NH2OHHCl и NaOH, поддерживая температуру реакционной массы ниже 30°С. Затем реакционную смесь нагревают до 95°С, перемешивают 2 часа, добавляют мочевину и кипятят еще 3 часа. После этого, выпавший осадок продукта отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из смеси растворителей хлороформ : петролейный эфир 1:1.

Однако данный способ имеет ряд существенных недостатков, затрудняющих его применение для практических целей. Из недостатков способа следует, в первую очередь, указать на недостаточно высокий выход продукта реакции, который зависит от заместителя в ароматическом фрагменте (интервал выходов 45-75%); сложность контроля за ходом реакции, поскольку процесс включает в себя однореакторную последовательность трансформаций 1,3-кетоэфиров, состоящую из десяти стадий, полноту протекания каждой из которых невозможно оценить, что неизбежно влечет за собой увеличение количества технологических отходов; сложность обработки реакционной смеси, включающую последовательное добавление большого количества реагентов через различные промежутки времени при строго контролируемой температуре, причем в зависимости от реагента требуется либо охлаждение реакционной смеси до 0°С, либо нагревание до 100°С, что существенно затрудняет масштабирование процесса; высокая стоимость исходных ароматических 1,3-кетоэфиров, что приводит к существенному удорожанию процесса; использование больших количеств сильных минеральных кислот и щелочей, что значительно усложняет технологию производства и снижает экологичность процесса.

Технической задачей настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта, а также упрощение технологии его получения.

Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы:

Figure 00000002

где R - низший алкил либо алкил-, алкокси-, галоген- или трифторметилзамещенный или незамещенный фенил, заключающимся в том, что соответствующие 3-нитрофуроксаны подвергают взаимодействию с двухлористым оловом в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении 3-нитрофуроксаны : двухлористое олово 1:8-13.

Процесс протекает по следующей схеме:

Figure 00000003

Процесс проводят при комнатной температуре в течение короткого времени (40 минут), затем реакционную массу разбавляют водой, полученные целевые аминофуразаны выпадают в виде мелкокристаллического порошка, которые отделяют фильтрованием с последующей перекристаллизацией из метанола.

В качестве исходных соединений используют соответствующие 4-замещенные 3-нитрофуроксаны общей формулы:

Figure 00000004

где R - замещенный или незамещенный фенил или низший алкил, простой и масштабируемый способ получения которых был ранее разработан на основе однореакторных трансформаций коммерчески доступных альдоксимов [L.L. Fershtat, М.A. Epishina, I.V. Ovchinnikov, М.I. Struchkova, A.A. Romanova, I.V. Ananyev, N.N. Makhova, Side-chain prototropic tautomerism of 4-hydroxyfuroxans in methylation reactions // Tetrahedron Lett., 2016, Vol. 57, Issue 50, P. 5685-5689]. Процесс проводят в одном реакторе и способ включает в себя хлорирование соответствующих исходных альдоксимов в диметилформамиде под действием N-хлорсукцинимида (NCS). Реакционную смесь перемешивают 1 час, затем охлаждают до 0°С и добавляют натриевую соль динитрометана. Реакционную смесь перемешивают 30 минут и убирают в холодильник на 36 часов. Затем при температуре 0-5°С к реакционной смеси добавляют безводный ацетат натрия, перемешивают 30 минут и приливают порциями уксусную кислоту. После этого добавляют нитрит натрия, перемешивают 30 мин при температуре 0-5°С, доводят температуру реакционной смеси до комнатной и перемешивают еще 3 часа. Затем реакционную смесь выливают в воду, выпавший осадок продукта отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Таким образом, получают 4-замещенные 3-нитрофуроксаны с выходами 78-96% общей формулы II.

Процесс протекает по следующей схеме:

Figure 00000005

Существенным отличием предложенного способа является одновременное восстановление фуроксанового цикла до фуразанового и нитрогруппы до аминогруппы, что позволяет за одну синтетическую стадию получать целевые аминофуразаны из доступных 3-нитрофуроксанов. Были оптимизированы условия данного процесса, в результате чего наилучшие выходы продуктов достигались при использовании 8-13-кратного избытка двухлористого олова и применении соляной кислоты, которая в данном случае играет роль среды и катализатора. Стоит отметить, что до настоящего времени полностью отсутствовали примеры одновременного восстановления нитрогруппы и N-оксидного фрагмента 1,2,5-оксадиазольного цикла под действием двухлористого олова. По-видимому, именно подбор условий реакции, включающий подбор оптимального соотношения исходного 3-нитрофуроксана к двухлористому олову и использование соляной кислоты в качестве среды и катализатора, привел к восстановлению и нитрогруппы, и N-оксидного фрагмента, благодаря чему реакция пошла в нужном направлении. Изменение условий, например, проведение аналогичной реакции в другой среде, например, этаноле приводит не к целевым аминофуразанам, а к продуктам раскрытия цикла - аминоглиоксимам. Предложенный способ позволяет получать аминофуразаны как с ароматическими, так и с алифатическими заместителями, причем во всех случаях выходы целевых продуктов довольно высокие (77-93% на реакцию восстановления или 76-81% в расчете на коммерчески доступные альдоксимы). Кроме того, методика проведения реакции и выделения продуктов довольно проста. Реакция проводится при комнатной температуре в течение короткого времени (40 минут), затем при разбавлении реакционной массы водой целевые аминофуразаны выпадают в виде мелкокристаллического порошка и отделяются фильтрованием с последующей перекристаллизацией из метанола.

Существенным отличием предлагаемого способа является использование 4-замещенных 3-нитрофуроксанов вместо ранее используемых дорогостоящих ароматических 1,3-кетоэфиров. При этом исходные 3-нитрофуроксаны представляют собой устойчивые соединения, легко синтезируемые в одну стадию из коммерчески доступных альдоксимов. Также существенным отличием от прототипа является легкая реализация процесса в мягких условиях при комнатной температуре и процедура выделения и очистки продукта реакции, которая представляет собой простое фильтрование и перекристаллизацию. Кроме того, в предлагаемом методе увеличены выходы целевых соединений до 77-93% против 45-75% в прототипе. Совокупность вышеуказанных особенностей предлагаемого изобретения дает возможность осуществить способ получения аминофуразанов в более крупном масштабе по сравнению с прототипом.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является увеличение выхода целевого продукта до 77-93% против 45-75% в прототипе, а также упрощение процесса за счет проведения его при комнатной температуре в одну стадию и процедуре выделения и очистки продукта реакции, которая представляет собой простое фильтрование и перекристаллизацию, а также использованием доступных 3-нитрофуроксанов вместо дорогостоящих ароматических 1,3-кетоэфиров.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1.

А. Получение 3-нитро-4-фенилфуроксана

К раствору бензальдоксима (14.5 г, 0.12 моль) в диметилформамиде (100 мл) добавляют N-хлорсукцинимид (16.0 г, 0.12 моль) при комнатной температуре. Реакционную смесь подогревают до 40°С, перемешивают 10 минут (до инициирования реакции), затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь перемешивают 1 час, затем охлаждают до 0°С и добавляют натриевую соль динитрометана (30.7 г, 0.24 моль). Реакционную смесь перемешивают 30 минут и убирают в холодильник на 36 часов. Затем при температуре 0-5°С к реакционной смеси добавляют безводный ацетат натрия (29.5 г, 0.36 моль), перемешивают 30 минут и приливают порциями уксусную кислоту (150 мл). Затем добавляют нитрит натрия (41.4 г, 0.6 моль), перемешивают 30 мин при температуре 0-5°С, убирают охлаждающую баню, доводят температуру реакционной смеси до комнатной и перемешивают еще 3 часа. Затем реакционную смесь выливают в воду (600 мл), выпавший осадок продукта отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 3-нитро-4-фенилфуроксана составил 22.4 г (90%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 109-110°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.59-7.73 (м, 5Н, Ph). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 124.0, 129.0, 129.1, 132.3, 151.4. 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -39.7 (уш. c, NO2).

Б. Получение 3-амино-4-фенилфуразана

К суспензии 3-нитро-4-фенилфуроксана (20.7 г, 0.1 моль) в соляной кислоте (400 мл) добавляют хлорид олова(II) (190 г, 1 моль) при комнатной температуре, перемешивают реакционную массу в течение 40 минут, затем выливают в воду (900 мл), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-амино-4-фенилфуразана составил 14.5 г (90%). Белые кристаллы. Т. пл. 100-101°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.17 (уш. с, 2Н, NH2), 7.55 (уш. с, 3H, Ph), 7.76 (уш. с, 2Н, Ph). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 125.5, 127.6, 129.1, 130.2, 146.8, 155.2.

Общий выход 3-амино-4-фенилфуразана на исходный бензальдоксим составил 81%.

Пример 2.

Аналогично примеру 1, но с использованием 8-кратного избытка двухлористого олова. К суспензии 4-фенил-3-нитрофуроксана (0.1 моль) в соляной кислоте (400 мл) добавляют хлорид олова(II) (152 г, 0.8 моль) при комнатной температуре, перемешивают реакционную массу в течение 90 минут, затем выливают в воду (900 мл), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-амино-4-фенилфуразана составил 14.0 г (87%).

Общий выход 3-амино-4-фенилфуразана на исходный бензальдоксим составил 78%.

Пример 3.

Аналогично примеру 1, но с использованием 13-кратного избытка двухлористого олова. К суспензии 4-фенил-3-нитрофуроксана (0.1 моль) в соляной кислоте (400 мл) добавляют хлорид олова(II) (247 г, 1.3 моль) при комнатной температуре, перемешивают реакционную массу в течение 90 минут, затем выливают в воду (1000 мл), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-амино-4-фенилфуразана 13.5 г (84%).

Общий выход 3-амино-4-фенилфуразана на исходный бензальдоксим составил 76%.

Пример 4.

А. Получение 4-(4-метоксифенил)-3-нитрофуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-метоксибензальдегида (18.1 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 4-(4-метоксифенил)-3-нитрофуроксана составил 26.2 г (92%). Ярко-желтый порошок. Т. пл. 75-76°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 3.91 (с, 3H, OMe), 7.07 (д, 2Н, 3J=8.9 Гц, Н Ar), 7.66 (д, 2Н, 3J=8.9 Гц, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 55.6, 114.6, 115.8, 126.8, 130.6, 151.0, 162.7. 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -38.4 (уш. с, NO2).

Б. Получение 3-амино-4-(4-метоксифенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 4-(4-метоксифенил)-3-нитрофуроксана (23.7 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-метоксифенил)фуразана составил 16.4 г (86%). Белые кристаллы. Т. пл. 105-106°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 3.83 (с, 3H, OMe), 6.14 (уш. с, 2Н, NH2), 7.10 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.9 Гц), 7.72 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.9 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 55.8, 115.0, 118.2, 129.7, 147.0, 155.7, 161.2.

Общий выход 3-амино-4-(4-метоксифенил)фуразана на исходный оксим 4-метоксибензальдегида составил 79%.

Пример 5.

А. Получение 3-нитро-4-(2-фторфенил)фуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 2-фторбензальдегида (16.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(2-фторфенил)фуроксана составил 23.0 г (85%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 112-113°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.28 (т, 1Н, 3J=8.9 Hz, Н Ar), 7.40 (т, 1H, 3J=8.9 Hz, Н Ar), 7.64-7.72 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 112.8 (d, J=13.9 Hz), 116.4 (d, J=20.4 Hz), 125.2 (d, J=3.5 Hz), 130.3 (d, J=1.3 Hz), 134.5 (d, J=8.6 Hz), 147.3, 158.7, 162.0. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -38.2 (c, NO2). 19F ЯМР (282.4 MHz, CDCl3): -112.8.

Б. Получение 3-амино-4-(2-фторфенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(2-фторфенил)фуроксана (22.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(2-фторфенил)фуразана составил 15.9 г (89%). Белые кристаллы. Т. пл. 114-115°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.20 (уш. с, 2Н, NH2), 7.36-7.50 (м, 2Н, Н Ar), 7.61-7.67 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 113.3 (д, 3J=14.8 Гц), 116.4 (д, 3J=20.7 Гц), 125.0 (д, 3J=3.6 Гц), 131.1 (д, 3J=2.2 Гц), 132.7 (д, 3J=7.8 Гц), 143.2, 155.8, 159.8 (д, 3J=250.0 Гц). 19F ЯМР (282.4 МГц, ДМСО-d6): -113.4.

Общий выход 3-амино-4-(2-фторфенил)фуразана на исходный оксим 2-фторбензальдегида составил 76%.

Пример 6.

А. Получение 3-нитро-4-(3-фторфенил)фуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 3-фторбензальдегида (16.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(3-фторфенил)фуроксана составил 25.9 г (96%). Белый порошок. Т. пл. 76-77°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.35-7.40 (м, 1Н, Н Ar), 7.45-7.62 (м, 3H, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 116.3 (д, 3J=24.4 Гц), 119.5 (д, 3J=21.0 Гц), 124.9 (д, 3J=3.3 Гц), 125.6, 125.7, 130.9 (д, 3J=8.2 Гц), 150.2, 162.6 (д, 3J=249.0 Гц). 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -35.5 (уш. с, NO2). 19F ЯМР (282.4 МГц, CDCl3): -111.1 (с). Найдено, %: С 42.59; Н 1.92; N 18.55. C8H4FN3O4. Вычислено, %: С 42.68; Н 1.79; N 18.66.

Б. Получение 3-амино-4-(3-фторфенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(3-фторфенил)фуроксана (22.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(3-фторфенил)фуразана составил 14.5 г (81%). Белые кристаллы. Т. пл. 106-107°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.28 (уш. с, 2Н, NH2), 7.37-7.46 (м, 1H, Н Ar), 7.57-7.65 (м, 3H, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 115.1 (д, 3J=23.4 Гц), 117.7 (д, 3J=21.0 Гц), 124.4 (д, 3J=2.9 Гц), 128.0 (д, 3J=8.6 Гц), 131.7 (д, 3J=8.4 Гц), 146.4, 155.7, 162.7 (д, 3J=245.0 Гц). 19F ЯМР (282.4 МГц, ДМСО-d6): -112.5. Найдено, %: С 53.48; Н 3.50; N 23.33. C8H6FN3O. Вычислено, %: С 53.63; Н 3.38; N 23.46.

Общий выход 3-амино-4-(3-фторфенил)фуразана на исходный оксим 3-фторбензальдегида составил 78%.

Пример 7.

А. Получение 3-нитро-4-(4-фторфенил)фуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-фторбензальдегида (16.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-фторфенил)фуроксана составил 25.7 г (95%). Белый порошок. Т. пл. 88-89°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.26-7.31 (м, 2Н, Н Ar), 7.73-7.77 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 116.5 (д, 3J=22.4 Гц), 120.0 (2 С), 131.4 (д, 3J=9.1 Гц), 150.5, 165.0 (д, 3J=254.4 Гц). 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -35.1 (уш. с, NO2). 19F ЯМР (282.4 МГц, CDCl3): -107.0 (с). Найдено, %: С 42.79; Н 1.90; N 18.52. C8H4FN3O4. Вычислено, %: С 42.68; Н 1.79; N 18.66.

Б. Получение 3-амино-4-(4-фторфенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(4-фторфенил)фуроксана (22.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-фторфенил)фуразана составил 14.9 г (83%). Белые кристаллы. Т. пл. 135-136°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.22 (уш. с, 2Н, NH2), 7.36-7.44 (м, 2Н, Н Ar), 7.80-7.86 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 116.7 (д, 3J=22.0 Гц), 122.5 (д, 3J=3.3 Гц), 130.7 (д, 3J=8.8 Гц), 146.7, 155.7, 163.7 (д, 3J=248.0 Гц). 19F ЯМР (282.4 МГц, ДМСО-d6): -111.1.

Общий выход 3-амино-4-(4-фторфенил)фуразана на исходный оксим 4-фторбензальдегида составил 79%.

Пример 8.

А. Получение 3-нитро-4-(4-(трифторметил)фенил)фуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-(трифторметил)бензальдегида (22.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-(трифторметил)фенил)фуроксана составил 32.3 г (98%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 72-73°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.79-7.86 (м, 4Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 120.5, 125.7 (кв, 3J=3.8 Hz), 127.4, 128.1 (д, 3J=35.1 Hz), 129.5, 130.1, 133.7 (д, 3J=35.1 Hz), 150.1. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -35.5 (с, NO2). 19F NMR (282.4 MHz, CDCl3): -64.1.

Б. Получение 3-амино-4-(4-(трифторметил)фенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(4-(трифторметил)фенил)фуроксана (27.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-(трифторметил)фенил)фуразана составил 17.6 г (77%). Белые кристаллы. Т. пл. 109-110°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.32 (уш. с, 2Н, NH2), 7.91 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.3 Гц), 8.00 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.3 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 126.2 (кв, 3J=Гц), 129.1, 130.7 (д, 3J=32.2 Гц), 146.5, 152.1, 155.8, 166.7. Найдено, %: С 47.29; Н 2.53; N 18.48. C9H6F3N3O. Вычислено, %: С 47.17; Н 2.64; N 18.34.

Общий выход 3-амино-4-(4-(трифторметил)фенил)фуразана на исходный оксим 4-(трифторметил)бензальдегида составил 76%.

Пример 9.

А. Получение 3-нитро-4-(4-хлорфенил)фуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-хлорбензальдегида (18.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-хлорфенил)фуроксана составил 27.2 г (94%). Желтый порошок. Т. пл. 65-66°С. 1Н ЯМР (300 MHz, CDCl3): 7.54 (д, 2Н, 3J=8.5 Hz, Н Ar), 7.65 (д, 2Н, 3J=8.5 Hz, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 MHz, CDCl3): 122.1, 129.3, 129.5, 130.2, 138.6, 150.3. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -39.0 (с, NO2).

Б. Получение 3-амино-4-(4-хлорфенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(4-хлорфенил)фуроксана (24.2 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-хлорфенил)фуразана составил 16.0 г (82%). Светло-желтые кристаллы. Т. пл. 137-138°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.24 (уш. с, 2Н, NH2), 7.61 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.4 Гц), 7.79 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.4 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 124.9, 129.7, 130.0, 135.6, 146.6, 155.7.

Общий выход 3-амино-4-(4-хлорфенил)фуразана на исходный оксим 4-хлорбензальдегида составил 77%.

Пример 10.

А. Получение 3-нитро-4-(4-бромфенил)фуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-бромбензальдегида (24.0 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-бромфенил)фуроксана составил 32.9 г (96%). Желтый порошок. Т. пл. 80-81°С. 1H ЯМР (300 MHz, CDCl3): 7.58 (д, 2Н, 3J=8.2 Hz, Н Ar), 7.71 (д, 2Н, 3J=8.2 Hz, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 MHz, CDCl3): 122.7, 126.5, 127.2, 130.5, 131.7, 150.5. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -38.7 (с, NO2).

Б. Получение 3-амино-4-(4-бромфенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 4-(4-бромфенил)-3-нитрофуроксана (28.6 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-бромфенил)фуразана составил 19.0 г (79%). Светло-желтые кристаллы. Т. пл. 145-146°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.24 (уш. с, 2Н, NH2), 7.73 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.0 Гц), 7.76 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.0 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 125.2, 130.3, 132.3, 132.6, 146.7, 155.7.

Общий выход 3-амино-4-(4-бромфенил)фуразана на исходный оксим 4-бромбензальдегида составил 76%.

Пример 11.

А. Получение 4-(4-метилфенил)-3-нитрофуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-метилбензальдегида (16.2 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-метилфенил)фуроксана составил 23.9 г (90%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 95-96°С. 1Н ЯМР (300 MHz, CDCl3): 2.48 (с, 3H, Me), 7.37 (д, 2Н, 3J=8.0 Hz, Н Ar), 7.59 (д, 2Н, 3J=8.0 Hz, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 MHz, CDCl3): 21.6, 121.0, 128.8, 129.8, 143.0 (2 С), 151.3. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -38.6 (с, NO2).

Б. Получение 3-амино-4-(4-метилфенил)фуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 4-(4-метилфенил)-3-нитрофуроксана (22.1 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-метилфенил)фуразана составил 15.6 г (89%). Светло-желтые кристаллы. Т. пл. 143-144°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.20 (уш. с, 2Н, NH2), 7.25 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.2 Гц), 7.52 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.2 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 20.3, 122.1, 129.6, 130.1, 132.6, 146.9, 154.8.

Общий выход 3-амино-4-(4-метилфенил)фуразана на исходный оксим 4-метилбензальдегида составил 80%.

Пример 12.

А. Получение 4-метил-3-нитрофуроксана

Аналогично примеру 1, но с использованием ацетальдоксима (7.1 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 4-метил-3-нитрофуроксана составил 14.8 г (85%). Белый порошок. Т. пл. 41-42°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2.73 (с, 3H, Me). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 13.0, 126.3, 149.7. 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -37.3. Найдено, %: С 24.72; Н 1.99; N 29.12. C3H3N3O4. Вычислено, %: С 24.84; Н 2.08; N 28.96.

Б. Получение 3-амино-4-метилфуразана

Аналогично примеру 1, но с использованием 4-метил-3-нитрофуроксана (14.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-метилфуразана составил 9.2 г (93%). Белые кристаллы. Т. пл. 73-74°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 2.27 (с, 3H, Me), 6.11 (уш. с, 2Н, NH2). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 8.0, 146.0, 157.1.

Общий выход 3-амино-4-метилфуразана на исходный ацетальдоксим составил 79%.

Исходные соединения 4-(3-фторфенил)-3-нитрофуроксан, 4-(4-фторфенил)-3-нитрофуроксан и 4-метил-3-нитрофуроксан, а также целевые соединения 4-(3-фторфенил)-3-аминофуразан и 4-(4-(трифторметил)фенил)-3-аминофуразан являются новыми и в литературе не описаны.

Claims (3)

  1. Способ получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы:
  2. Figure 00000006
  3. где R - низший алкил либо алкил-, алкокси-, галоген- или трифторметил-замещенный или незамещенный фенил, заключающийся в том, что соответствующие 3-нитрофуроксаны подвергают взаимодействию с двухлористым оловом в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении 3-нитрофуроксаны : двухлористое олово 1 : 8-13.
RU2018123793A 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов RU2671414C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018123793A RU2671414C1 (ru) 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018123793A RU2671414C1 (ru) 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2671414C1 true RU2671414C1 (ru) 2018-10-31

Family

ID=64103511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018123793A RU2671414C1 (ru) 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2671414C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU591468A1 (ru) * 1976-04-19 1978-02-05 Казанский Химико-Технологический Институт Им.С.М.Кирова Способ получени производных фуразана
SU1599372A1 (ru) * 1988-12-21 1990-10-15 Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Способ получени 3-амино-4-алкиламинофуразанов
CN103086998A (zh) * 2013-01-30 2013-05-08 西安近代化学研究所 3-氨基-4-羟基呋咱的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU591468A1 (ru) * 1976-04-19 1978-02-05 Казанский Химико-Технологический Институт Им.С.М.Кирова Способ получени производных фуразана
SU1599372A1 (ru) * 1988-12-21 1990-10-15 Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Способ получени 3-амино-4-алкиламинофуразанов
CN103086998A (zh) * 2013-01-30 2013-05-08 西安近代化学研究所 3-氨基-4-羟基呋咱的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHEREMETEV A.B. ET AL. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1032-1037. *
SHEREMETEV A.B. ET AL. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1032-1037. SHEREMETEV A.B. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1057-1059. *
SHEREMETEV A.B. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1057-1059. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6511346B2 (ja) ハロゲン化環式化合物の合成方法
US7459580B2 (en) Process for trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxilic acid derivatives
ES2409605T3 (es) Procedimiento para la producción de arilcarboxamidas
JP4136866B2 (ja) 5−〔ビス(カルボキシメチル)アミノ〕−3−カルボキシメチル−4−シアノ−2−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用
KR100947402B1 (ko) 2-할로겐-피리딘-카르복실산 아미드의 제조 방법
JP2017523163A (ja) 3−(3−クロロ−1h−ピラゾール−1−イル)ピリジンの製造方法
JP2010500346A (ja) 2−置換−5−(1−アルキルチオ)アルキルピリジンの調製プロセス
RU2329252C1 (ru) Способ получения производных n-пиперидино-1,5-дифенилпиразол-3-карбоксамида
JP2005511782A (ja) 2−ハロゲンアシル−3−アミノ−アクリル酸−誘導体の製造方法
BRPI0721218A2 (pt) processo para a oxidação de determinadas sulfiliminas substituìdas para sulfoximinas inseticidas
CA2077919A1 (en) Process for the preparation of 4- substituted-1, 4-dihydropydrines
TWI284127B (en) Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
KR101719891B1 (ko) 4-[5-(피리딘-4-일)-1h-1,2,4-트리아졸-3-일]피리딘-2-카르보니트릴의 제조방법 및 그의 중간체
TWI684587B (zh) 用於製備4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸之方法(二)
JP6078563B2 (ja) フェニルが置換された3−ジフルオロメチル−1−メチル−1h−ピラゾール−4−カルボン酸n−メトキシ−[1−メチル−2−フェニルエチル]アミドを調製するためのプロセス
IL167314A (en) Method for the industrial synthesis of the methoyl diester of 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid and application of divalent salts of ranelic acid and the hydrates thereof in said synthesis
US9493425B2 (en) Method for preparation of benzimidazole derivatives
WO2005023773A1 (en) Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles
JP6352389B2 (ja) パーハロアルキル基を含有するヒンダードアニリンからのアミドの製造方法
DK173261B1 (da) Trisubstitueret benzoesyrederivat
CH632248A5 (en) Process for the preparation of 3-phenyl-5-substituted-4(1H)pyridones, and their use
WO2005123701A1 (en) Method for the preparation of diarylisoxazole sulfonamide compounds and intermediates
EP0452782B1 (en) Novel intermediates for preparing guanidine derivatives, their preparation and use
US5312927A (en) Preparation of imidazoles
IL152151A (en) Process for the preparation of aniline compounds