RU2671414C1 - Способ получения аминофуразанов - Google Patents

Способ получения аминофуразанов Download PDF

Info

Publication number
RU2671414C1
RU2671414C1 RU2018123793A RU2018123793A RU2671414C1 RU 2671414 C1 RU2671414 C1 RU 2671414C1 RU 2018123793 A RU2018123793 A RU 2018123793A RU 2018123793 A RU2018123793 A RU 2018123793A RU 2671414 C1 RU2671414 C1 RU 2671414C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nmr
mhz
amino
aminofurazans
substituted
Prior art date
Application number
RU2018123793A
Other languages
English (en)
Inventor
Леонид Леонидович Ферштат
Дмитрий Михайлович Быстров
Егор Сергеевич Жилин
Нина Николаевна Махова
Original Assignee
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) filed Critical ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority to RU2018123793A priority Critical patent/RU2671414C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2671414C1 publication Critical patent/RU2671414C1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/081,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-замещенных 3-аминофуразанов. Предложен способ получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-замещенных 3-аминофуразанов, которые являются предшественниками ряда ценных биологически активных веществ и, в частности, служат необходимыми исходными соединениями в синтезе антибактериальных препаратов [R.М. Christoff, G.L. Murray, X.P. Kostoulias, A.Y. Peleg, В.M. Abbott, Synthesis of novel 1,2,5-oxadiazoles and evaluation of action against Acinetobacter baumannii // Bioorg. Med. Chem., 2017, Vol. 25, Issue 24, P. 6267-6272] и цитотоксических агентов [D.-S. Shin, D. Masciocchi, A. Gelain, S. Villa, D. Barlocco, F. Meneghetti, A. Pedretti, Y.-M. Han, D.C. Han, B.-M. Kwon, L. Legnani, L. Toma, Synthesis, modeling, and crystallographic study of 3,4-disubstituted 1,2,5-oxadiazoles and evaluation of their ability to decrease STAT3 activity // Med. Chem. Commun., 2010, Vol. 1, P. 156-164].
Известен способ получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы:
Figure 00000001
где R - низший алкил либо алкил-, алкокси-, галоген- или трифторметилзамещенный или незамещенный фенил на основе каскадных трансформаций ароматических 1,3-кетоэфиров [А.Б. Шереметев, Однореакторный синтез 3-амино-4-арил- и 3-амино-4-гетарилфуразанов // Изв. АН, Сер. хим., 2005, №4, С. 1007-1012; 1030-1032], принятый за прототип. Выходы целевых 3-амино-4-арилфуразанов на исходные 1,3-кетоэфиры составляют 45-75%. Процесс проводят в одном реакторе и способ включает в себя обработку соответствующих исходных 1,3-кетоэфиров раствором NaOH в воде при 0°С, смесь перемешивают 12 часов, затем добавляют нитрит натрия и 20% водный раствор хлорной кислоты при температуре ниже 10°С. Затем температуру реакционной смеси доводят до комнатной и оставляют получившуюся смесь на 14 часов. После этого осуществляют одновременное параллельное добавление к реакционной смеси водных растворов NH2OHHCl и NaOH, поддерживая температуру реакционной массы ниже 30°С. Затем реакционную смесь нагревают до 95°С, перемешивают 2 часа, добавляют мочевину и кипятят еще 3 часа. После этого, выпавший осадок продукта отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из смеси растворителей хлороформ : петролейный эфир 1:1.
Однако данный способ имеет ряд существенных недостатков, затрудняющих его применение для практических целей. Из недостатков способа следует, в первую очередь, указать на недостаточно высокий выход продукта реакции, который зависит от заместителя в ароматическом фрагменте (интервал выходов 45-75%); сложность контроля за ходом реакции, поскольку процесс включает в себя однореакторную последовательность трансформаций 1,3-кетоэфиров, состоящую из десяти стадий, полноту протекания каждой из которых невозможно оценить, что неизбежно влечет за собой увеличение количества технологических отходов; сложность обработки реакционной смеси, включающую последовательное добавление большого количества реагентов через различные промежутки времени при строго контролируемой температуре, причем в зависимости от реагента требуется либо охлаждение реакционной смеси до 0°С, либо нагревание до 100°С, что существенно затрудняет масштабирование процесса; высокая стоимость исходных ароматических 1,3-кетоэфиров, что приводит к существенному удорожанию процесса; использование больших количеств сильных минеральных кислот и щелочей, что значительно усложняет технологию производства и снижает экологичность процесса.
Технической задачей настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта, а также упрощение технологии его получения.
Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы:
Figure 00000002
где R - низший алкил либо алкил-, алкокси-, галоген- или трифторметилзамещенный или незамещенный фенил, заключающимся в том, что соответствующие 3-нитрофуроксаны подвергают взаимодействию с двухлористым оловом в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении 3-нитрофуроксаны : двухлористое олово 1:8-13.
Процесс протекает по следующей схеме:
Figure 00000003
Процесс проводят при комнатной температуре в течение короткого времени (40 минут), затем реакционную массу разбавляют водой, полученные целевые аминофуразаны выпадают в виде мелкокристаллического порошка, которые отделяют фильтрованием с последующей перекристаллизацией из метанола.
В качестве исходных соединений используют соответствующие 4-замещенные 3-нитрофуроксаны общей формулы:
Figure 00000004
где R - замещенный или незамещенный фенил или низший алкил, простой и масштабируемый способ получения которых был ранее разработан на основе однореакторных трансформаций коммерчески доступных альдоксимов [L.L. Fershtat, М.A. Epishina, I.V. Ovchinnikov, М.I. Struchkova, A.A. Romanova, I.V. Ananyev, N.N. Makhova, Side-chain prototropic tautomerism of 4-hydroxyfuroxans in methylation reactions // Tetrahedron Lett., 2016, Vol. 57, Issue 50, P. 5685-5689]. Процесс проводят в одном реакторе и способ включает в себя хлорирование соответствующих исходных альдоксимов в диметилформамиде под действием N-хлорсукцинимида (NCS). Реакционную смесь перемешивают 1 час, затем охлаждают до 0°С и добавляют натриевую соль динитрометана. Реакционную смесь перемешивают 30 минут и убирают в холодильник на 36 часов. Затем при температуре 0-5°С к реакционной смеси добавляют безводный ацетат натрия, перемешивают 30 минут и приливают порциями уксусную кислоту. После этого добавляют нитрит натрия, перемешивают 30 мин при температуре 0-5°С, доводят температуру реакционной смеси до комнатной и перемешивают еще 3 часа. Затем реакционную смесь выливают в воду, выпавший осадок продукта отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Таким образом, получают 4-замещенные 3-нитрофуроксаны с выходами 78-96% общей формулы II.
Процесс протекает по следующей схеме:
Figure 00000005
Существенным отличием предложенного способа является одновременное восстановление фуроксанового цикла до фуразанового и нитрогруппы до аминогруппы, что позволяет за одну синтетическую стадию получать целевые аминофуразаны из доступных 3-нитрофуроксанов. Были оптимизированы условия данного процесса, в результате чего наилучшие выходы продуктов достигались при использовании 8-13-кратного избытка двухлористого олова и применении соляной кислоты, которая в данном случае играет роль среды и катализатора. Стоит отметить, что до настоящего времени полностью отсутствовали примеры одновременного восстановления нитрогруппы и N-оксидного фрагмента 1,2,5-оксадиазольного цикла под действием двухлористого олова. По-видимому, именно подбор условий реакции, включающий подбор оптимального соотношения исходного 3-нитрофуроксана к двухлористому олову и использование соляной кислоты в качестве среды и катализатора, привел к восстановлению и нитрогруппы, и N-оксидного фрагмента, благодаря чему реакция пошла в нужном направлении. Изменение условий, например, проведение аналогичной реакции в другой среде, например, этаноле приводит не к целевым аминофуразанам, а к продуктам раскрытия цикла - аминоглиоксимам. Предложенный способ позволяет получать аминофуразаны как с ароматическими, так и с алифатическими заместителями, причем во всех случаях выходы целевых продуктов довольно высокие (77-93% на реакцию восстановления или 76-81% в расчете на коммерчески доступные альдоксимы). Кроме того, методика проведения реакции и выделения продуктов довольно проста. Реакция проводится при комнатной температуре в течение короткого времени (40 минут), затем при разбавлении реакционной массы водой целевые аминофуразаны выпадают в виде мелкокристаллического порошка и отделяются фильтрованием с последующей перекристаллизацией из метанола.
Существенным отличием предлагаемого способа является использование 4-замещенных 3-нитрофуроксанов вместо ранее используемых дорогостоящих ароматических 1,3-кетоэфиров. При этом исходные 3-нитрофуроксаны представляют собой устойчивые соединения, легко синтезируемые в одну стадию из коммерчески доступных альдоксимов. Также существенным отличием от прототипа является легкая реализация процесса в мягких условиях при комнатной температуре и процедура выделения и очистки продукта реакции, которая представляет собой простое фильтрование и перекристаллизацию. Кроме того, в предлагаемом методе увеличены выходы целевых соединений до 77-93% против 45-75% в прототипе. Совокупность вышеуказанных особенностей предлагаемого изобретения дает возможность осуществить способ получения аминофуразанов в более крупном масштабе по сравнению с прототипом.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является увеличение выхода целевого продукта до 77-93% против 45-75% в прототипе, а также упрощение процесса за счет проведения его при комнатной температуре в одну стадию и процедуре выделения и очистки продукта реакции, которая представляет собой простое фильтрование и перекристаллизацию, а также использованием доступных 3-нитрофуроксанов вместо дорогостоящих ароматических 1,3-кетоэфиров.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.
Пример 1.
А. Получение 3-нитро-4-фенилфуроксана
К раствору бензальдоксима (14.5 г, 0.12 моль) в диметилформамиде (100 мл) добавляют N-хлорсукцинимид (16.0 г, 0.12 моль) при комнатной температуре. Реакционную смесь подогревают до 40°С, перемешивают 10 минут (до инициирования реакции), затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь перемешивают 1 час, затем охлаждают до 0°С и добавляют натриевую соль динитрометана (30.7 г, 0.24 моль). Реакционную смесь перемешивают 30 минут и убирают в холодильник на 36 часов. Затем при температуре 0-5°С к реакционной смеси добавляют безводный ацетат натрия (29.5 г, 0.36 моль), перемешивают 30 минут и приливают порциями уксусную кислоту (150 мл). Затем добавляют нитрит натрия (41.4 г, 0.6 моль), перемешивают 30 мин при температуре 0-5°С, убирают охлаждающую баню, доводят температуру реакционной смеси до комнатной и перемешивают еще 3 часа. Затем реакционную смесь выливают в воду (600 мл), выпавший осадок продукта отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 3-нитро-4-фенилфуроксана составил 22.4 г (90%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 109-110°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.59-7.73 (м, 5Н, Ph). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 124.0, 129.0, 129.1, 132.3, 151.4. 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -39.7 (уш. c, NO2).
Б. Получение 3-амино-4-фенилфуразана
К суспензии 3-нитро-4-фенилфуроксана (20.7 г, 0.1 моль) в соляной кислоте (400 мл) добавляют хлорид олова(II) (190 г, 1 моль) при комнатной температуре, перемешивают реакционную массу в течение 40 минут, затем выливают в воду (900 мл), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-амино-4-фенилфуразана составил 14.5 г (90%). Белые кристаллы. Т. пл. 100-101°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.17 (уш. с, 2Н, NH2), 7.55 (уш. с, 3H, Ph), 7.76 (уш. с, 2Н, Ph). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 125.5, 127.6, 129.1, 130.2, 146.8, 155.2.
Общий выход 3-амино-4-фенилфуразана на исходный бензальдоксим составил 81%.
Пример 2.
Аналогично примеру 1, но с использованием 8-кратного избытка двухлористого олова. К суспензии 4-фенил-3-нитрофуроксана (0.1 моль) в соляной кислоте (400 мл) добавляют хлорид олова(II) (152 г, 0.8 моль) при комнатной температуре, перемешивают реакционную массу в течение 90 минут, затем выливают в воду (900 мл), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-амино-4-фенилфуразана составил 14.0 г (87%).
Общий выход 3-амино-4-фенилфуразана на исходный бензальдоксим составил 78%.
Пример 3.
Аналогично примеру 1, но с использованием 13-кратного избытка двухлористого олова. К суспензии 4-фенил-3-нитрофуроксана (0.1 моль) в соляной кислоте (400 мл) добавляют хлорид олова(II) (247 г, 1.3 моль) при комнатной температуре, перемешивают реакционную массу в течение 90 минут, затем выливают в воду (1000 мл), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-амино-4-фенилфуразана 13.5 г (84%).
Общий выход 3-амино-4-фенилфуразана на исходный бензальдоксим составил 76%.
Пример 4.
А. Получение 4-(4-метоксифенил)-3-нитрофуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-метоксибензальдегида (18.1 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 4-(4-метоксифенил)-3-нитрофуроксана составил 26.2 г (92%). Ярко-желтый порошок. Т. пл. 75-76°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 3.91 (с, 3H, OMe), 7.07 (д, 2Н, 3J=8.9 Гц, Н Ar), 7.66 (д, 2Н, 3J=8.9 Гц, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 55.6, 114.6, 115.8, 126.8, 130.6, 151.0, 162.7. 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -38.4 (уш. с, NO2).
Б. Получение 3-амино-4-(4-метоксифенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 4-(4-метоксифенил)-3-нитрофуроксана (23.7 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-метоксифенил)фуразана составил 16.4 г (86%). Белые кристаллы. Т. пл. 105-106°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 3.83 (с, 3H, OMe), 6.14 (уш. с, 2Н, NH2), 7.10 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.9 Гц), 7.72 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.9 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 55.8, 115.0, 118.2, 129.7, 147.0, 155.7, 161.2.
Общий выход 3-амино-4-(4-метоксифенил)фуразана на исходный оксим 4-метоксибензальдегида составил 79%.
Пример 5.
А. Получение 3-нитро-4-(2-фторфенил)фуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 2-фторбензальдегида (16.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(2-фторфенил)фуроксана составил 23.0 г (85%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 112-113°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.28 (т, 1Н, 3J=8.9 Hz, Н Ar), 7.40 (т, 1H, 3J=8.9 Hz, Н Ar), 7.64-7.72 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 112.8 (d, J=13.9 Hz), 116.4 (d, J=20.4 Hz), 125.2 (d, J=3.5 Hz), 130.3 (d, J=1.3 Hz), 134.5 (d, J=8.6 Hz), 147.3, 158.7, 162.0. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -38.2 (c, NO2). 19F ЯМР (282.4 MHz, CDCl3): -112.8.
Б. Получение 3-амино-4-(2-фторфенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(2-фторфенил)фуроксана (22.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(2-фторфенил)фуразана составил 15.9 г (89%). Белые кристаллы. Т. пл. 114-115°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.20 (уш. с, 2Н, NH2), 7.36-7.50 (м, 2Н, Н Ar), 7.61-7.67 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 113.3 (д, 3J=14.8 Гц), 116.4 (д, 3J=20.7 Гц), 125.0 (д, 3J=3.6 Гц), 131.1 (д, 3J=2.2 Гц), 132.7 (д, 3J=7.8 Гц), 143.2, 155.8, 159.8 (д, 3J=250.0 Гц). 19F ЯМР (282.4 МГц, ДМСО-d6): -113.4.
Общий выход 3-амино-4-(2-фторфенил)фуразана на исходный оксим 2-фторбензальдегида составил 76%.
Пример 6.
А. Получение 3-нитро-4-(3-фторфенил)фуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 3-фторбензальдегида (16.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(3-фторфенил)фуроксана составил 25.9 г (96%). Белый порошок. Т. пл. 76-77°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.35-7.40 (м, 1Н, Н Ar), 7.45-7.62 (м, 3H, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 116.3 (д, 3J=24.4 Гц), 119.5 (д, 3J=21.0 Гц), 124.9 (д, 3J=3.3 Гц), 125.6, 125.7, 130.9 (д, 3J=8.2 Гц), 150.2, 162.6 (д, 3J=249.0 Гц). 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -35.5 (уш. с, NO2). 19F ЯМР (282.4 МГц, CDCl3): -111.1 (с). Найдено, %: С 42.59; Н 1.92; N 18.55. C8H4FN3O4. Вычислено, %: С 42.68; Н 1.79; N 18.66.
Б. Получение 3-амино-4-(3-фторфенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(3-фторфенил)фуроксана (22.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(3-фторфенил)фуразана составил 14.5 г (81%). Белые кристаллы. Т. пл. 106-107°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.28 (уш. с, 2Н, NH2), 7.37-7.46 (м, 1H, Н Ar), 7.57-7.65 (м, 3H, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 115.1 (д, 3J=23.4 Гц), 117.7 (д, 3J=21.0 Гц), 124.4 (д, 3J=2.9 Гц), 128.0 (д, 3J=8.6 Гц), 131.7 (д, 3J=8.4 Гц), 146.4, 155.7, 162.7 (д, 3J=245.0 Гц). 19F ЯМР (282.4 МГц, ДМСО-d6): -112.5. Найдено, %: С 53.48; Н 3.50; N 23.33. C8H6FN3O. Вычислено, %: С 53.63; Н 3.38; N 23.46.
Общий выход 3-амино-4-(3-фторфенил)фуразана на исходный оксим 3-фторбензальдегида составил 78%.
Пример 7.
А. Получение 3-нитро-4-(4-фторфенил)фуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-фторбензальдегида (16.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-фторфенил)фуроксана составил 25.7 г (95%). Белый порошок. Т. пл. 88-89°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.26-7.31 (м, 2Н, Н Ar), 7.73-7.77 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 116.5 (д, 3J=22.4 Гц), 120.0 (2 С), 131.4 (д, 3J=9.1 Гц), 150.5, 165.0 (д, 3J=254.4 Гц). 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -35.1 (уш. с, NO2). 19F ЯМР (282.4 МГц, CDCl3): -107.0 (с). Найдено, %: С 42.79; Н 1.90; N 18.52. C8H4FN3O4. Вычислено, %: С 42.68; Н 1.79; N 18.66.
Б. Получение 3-амино-4-(4-фторфенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(4-фторфенил)фуроксана (22.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-фторфенил)фуразана составил 14.9 г (83%). Белые кристаллы. Т. пл. 135-136°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.22 (уш. с, 2Н, NH2), 7.36-7.44 (м, 2Н, Н Ar), 7.80-7.86 (м, 2Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 116.7 (д, 3J=22.0 Гц), 122.5 (д, 3J=3.3 Гц), 130.7 (д, 3J=8.8 Гц), 146.7, 155.7, 163.7 (д, 3J=248.0 Гц). 19F ЯМР (282.4 МГц, ДМСО-d6): -111.1.
Общий выход 3-амино-4-(4-фторфенил)фуразана на исходный оксим 4-фторбензальдегида составил 79%.
Пример 8.
А. Получение 3-нитро-4-(4-(трифторметил)фенил)фуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-(трифторметил)бензальдегида (22.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-(трифторметил)фенил)фуроксана составил 32.3 г (98%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 72-73°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 7.79-7.86 (м, 4Н, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 120.5, 125.7 (кв, 3J=3.8 Hz), 127.4, 128.1 (д, 3J=35.1 Hz), 129.5, 130.1, 133.7 (д, 3J=35.1 Hz), 150.1. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -35.5 (с, NO2). 19F NMR (282.4 MHz, CDCl3): -64.1.
Б. Получение 3-амино-4-(4-(трифторметил)фенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(4-(трифторметил)фенил)фуроксана (27.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-(трифторметил)фенил)фуразана составил 17.6 г (77%). Белые кристаллы. Т. пл. 109-110°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.32 (уш. с, 2Н, NH2), 7.91 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.3 Гц), 8.00 (д, 2Н, Н Ar, 3J=8.3 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 126.2 (кв, 3J=Гц), 129.1, 130.7 (д, 3J=32.2 Гц), 146.5, 152.1, 155.8, 166.7. Найдено, %: С 47.29; Н 2.53; N 18.48. C9H6F3N3O. Вычислено, %: С 47.17; Н 2.64; N 18.34.
Общий выход 3-амино-4-(4-(трифторметил)фенил)фуразана на исходный оксим 4-(трифторметил)бензальдегида составил 76%.
Пример 9.
А. Получение 3-нитро-4-(4-хлорфенил)фуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-хлорбензальдегида (18.7 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-хлорфенил)фуроксана составил 27.2 г (94%). Желтый порошок. Т. пл. 65-66°С. 1Н ЯМР (300 MHz, CDCl3): 7.54 (д, 2Н, 3J=8.5 Hz, Н Ar), 7.65 (д, 2Н, 3J=8.5 Hz, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 MHz, CDCl3): 122.1, 129.3, 129.5, 130.2, 138.6, 150.3. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -39.0 (с, NO2).
Б. Получение 3-амино-4-(4-хлорфенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 3-нитро-4-(4-хлорфенил)фуроксана (24.2 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-хлорфенил)фуразана составил 16.0 г (82%). Светло-желтые кристаллы. Т. пл. 137-138°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.24 (уш. с, 2Н, NH2), 7.61 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.4 Гц), 7.79 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.4 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 124.9, 129.7, 130.0, 135.6, 146.6, 155.7.
Общий выход 3-амино-4-(4-хлорфенил)фуразана на исходный оксим 4-хлорбензальдегида составил 77%.
Пример 10.
А. Получение 3-нитро-4-(4-бромфенил)фуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-бромбензальдегида (24.0 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-бромфенил)фуроксана составил 32.9 г (96%). Желтый порошок. Т. пл. 80-81°С. 1H ЯМР (300 MHz, CDCl3): 7.58 (д, 2Н, 3J=8.2 Hz, Н Ar), 7.71 (д, 2Н, 3J=8.2 Hz, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 MHz, CDCl3): 122.7, 126.5, 127.2, 130.5, 131.7, 150.5. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -38.7 (с, NO2).
Б. Получение 3-амино-4-(4-бромфенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 4-(4-бромфенил)-3-нитрофуроксана (28.6 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-бромфенил)фуразана составил 19.0 г (79%). Светло-желтые кристаллы. Т. пл. 145-146°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.24 (уш. с, 2Н, NH2), 7.73 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.0 Гц), 7.76 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.0 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 125.2, 130.3, 132.3, 132.6, 146.7, 155.7.
Общий выход 3-амино-4-(4-бромфенил)фуразана на исходный оксим 4-бромбензальдегида составил 76%.
Пример 11.
А. Получение 4-(4-метилфенил)-3-нитрофуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием оксима 4-метилбензальдегида (16.2 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-нитро-4-(4-метилфенил)фуроксана составил 23.9 г (90%). Светло-желтый порошок. Т. пл. 95-96°С. 1Н ЯМР (300 MHz, CDCl3): 2.48 (с, 3H, Me), 7.37 (д, 2Н, 3J=8.0 Hz, Н Ar), 7.59 (д, 2Н, 3J=8.0 Hz, Н Ar). 13С ЯМР (75.5 MHz, CDCl3): 21.6, 121.0, 128.8, 129.8, 143.0 (2 С), 151.3. 14N ЯМР (21.7 MHz, CDCl3): -38.6 (с, NO2).
Б. Получение 3-амино-4-(4-метилфенил)фуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 4-(4-метилфенил)-3-нитрофуроксана (22.1 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-(4-метилфенил)фуразана составил 15.6 г (89%). Светло-желтые кристаллы. Т. пл. 143-144°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 6.20 (уш. с, 2Н, NH2), 7.25 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.2 Гц), 7.52 (д, 2Н, Н Ar, 3J=7.2 Гц). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 20.3, 122.1, 129.6, 130.1, 132.6, 146.9, 154.8.
Общий выход 3-амино-4-(4-метилфенил)фуразана на исходный оксим 4-метилбензальдегида составил 80%.
Пример 12.
А. Получение 4-метил-3-нитрофуроксана
Аналогично примеру 1, но с использованием ацетальдоксима (7.1 г, 0.12 моль) в качестве исходного соединения. Выход 4-метил-3-нитрофуроксана составил 14.8 г (85%). Белый порошок. Т. пл. 41-42°С. 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2.73 (с, 3H, Me). 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3): 13.0, 126.3, 149.7. 14N ЯМР (21.7 МГц, CDCl3): -37.3. Найдено, %: С 24.72; Н 1.99; N 29.12. C3H3N3O4. Вычислено, %: С 24.84; Н 2.08; N 28.96.
Б. Получение 3-амино-4-метилфуразана
Аналогично примеру 1, но с использованием 4-метил-3-нитрофуроксана (14.5 г, 0.1 моль) в качестве исходного соединения. Выход 3-амино-4-метилфуразана составил 9.2 г (93%). Белые кристаллы. Т. пл. 73-74°С. 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 2.27 (с, 3H, Me), 6.11 (уш. с, 2Н, NH2). 13С ЯМР (75.5 МГц, ДМСО-d6): 8.0, 146.0, 157.1.
Общий выход 3-амино-4-метилфуразана на исходный ацетальдоксим составил 79%.
Исходные соединения 4-(3-фторфенил)-3-нитрофуроксан, 4-(4-фторфенил)-3-нитрофуроксан и 4-метил-3-нитрофуроксан, а также целевые соединения 4-(3-фторфенил)-3-аминофуразан и 4-(4-(трифторметил)фенил)-3-аминофуразан являются новыми и в литературе не описаны.

Claims (3)

  1. Способ получения 4-замещенных 3-аминофуразанов общей формулы:
  2. Figure 00000006
  3. где R - низший алкил либо алкил-, алкокси-, галоген- или трифторметил-замещенный или незамещенный фенил, заключающийся в том, что соответствующие 3-нитрофуроксаны подвергают взаимодействию с двухлористым оловом в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении 3-нитрофуроксаны : двухлористое олово 1 : 8-13.
RU2018123793A 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов RU2671414C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018123793A RU2671414C1 (ru) 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018123793A RU2671414C1 (ru) 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2671414C1 true RU2671414C1 (ru) 2018-10-31

Family

ID=64103511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018123793A RU2671414C1 (ru) 2018-06-29 2018-06-29 Способ получения аминофуразанов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2671414C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU591468A1 (ru) * 1976-04-19 1978-02-05 Казанский Химико-Технологический Институт Им.С.М.Кирова Способ получени производных фуразана
SU1599372A1 (ru) * 1988-12-21 1990-10-15 Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Способ получени 3-амино-4-алкиламинофуразанов
CN103086998A (zh) * 2013-01-30 2013-05-08 西安近代化学研究所 3-氨基-4-羟基呋咱的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU591468A1 (ru) * 1976-04-19 1978-02-05 Казанский Химико-Технологический Институт Им.С.М.Кирова Способ получени производных фуразана
SU1599372A1 (ru) * 1988-12-21 1990-10-15 Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Способ получени 3-амино-4-алкиламинофуразанов
CN103086998A (zh) * 2013-01-30 2013-05-08 西安近代化学研究所 3-氨基-4-羟基呋咱的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHEREMETEV A.B. ET AL. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1032-1037. *
SHEREMETEV A.B. ET AL. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1032-1037. SHEREMETEV A.B. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1057-1059. *
SHEREMETEV A.B. Russian Chemical Bulletin, vol.54, no.4, 2005, pp.1057-1059. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nitsche et al. Aqueous microwave-assisted one-pot synthesis of N-substituted rhodanines
TW201502124A (zh) 製備苯并咪唑衍生物之方法
RU2671414C1 (ru) Способ получения аминофуразанов
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
HU0001583A2 (hu) Egy piridin-1-oxid-származék és eljárás annak átalakítására gyógyászati hatású vegyületekké
CZ2004423A3 (cs) Způsob výroby }@@nitrofenylB acetonitrilových derivátů a meziprodukt použitý pro tuto syntézu
KR102079116B1 (ko) 4-할로알킬-3-머캅토-치환된 2-하이드록시벤조산 유도체의 제조방법
CN109553629A (zh) 一种头孢呋辛钠中间体e型杂质化合物的制备方法
JP3720637B2 (ja) 新規ニトロイソウレア誘導体
CA2649506C (en) 2-alkenyl-3-aminothiophene derivative and process for producing thereof
RU2241710C1 (ru) Способ получения замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов
JP2003171359A (ja) (2−ニトロ−フェニル)アセトニトリル誘導体の製造方法及びその合成中間体
IL147830A (en) Process for the preparation of 1,3-decarbonyl compounds converted by a noble
JP6305656B2 (ja) 特定の1,5二置換テトラゾールの調製方法
JP4551763B2 (ja) 3,4−ジクロロ−n−(2−シアノフェニル)−5−イソチアゾールカルボキサミドの製造方法
JP2003533518A (ja) モルホリニルベンゼンの新規な合成方法
JPWO2002060861A1 (ja) ベンズアミジン誘導体またはその製造法
JP4251508B2 (ja) 酸塩化物化合物の製造方法
AU2006240772B2 (en) Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof
KR810000815B1 (ko) 4-벤조일피라졸 유도체 및 그의 알루미늄염의 제조법
NZ240958A (en) Preparation of mono-acylated hydrazines
WO2021193786A1 (ja) 6-(フルオロアルキル)-3,4-ジヒドロ-2h-ピラン-5-カルボン酸エステル誘導体、および当該誘導体の製造方法、並びに2-(フルオロアルキル)ニコチン酸エステル誘導体の製造方法、および2-(フルオロアルキル)ニコチン酸誘導体の製造方法
JP2020537680A (ja) 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス
JP2021506872A (ja) イミニウム化合物の製造のための方法、及びピラゾール誘導体の製造におけるそれらの適用
CS224639B2 (en) Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one