RU2669400C1 - Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии - Google Patents

Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии Download PDF

Info

Publication number
RU2669400C1
RU2669400C1 RU2017128725A RU2017128725A RU2669400C1 RU 2669400 C1 RU2669400 C1 RU 2669400C1 RU 2017128725 A RU2017128725 A RU 2017128725A RU 2017128725 A RU2017128725 A RU 2017128725A RU 2669400 C1 RU2669400 C1 RU 2669400C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
agent
hypothermia
hypothermic
effect
Prior art date
Application number
RU2017128725A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Владимирович Бирюков
Надежда Михайловна Захарова
Наталья Павловна Комелина
Ирина Сергеевна Фадеева
Original Assignee
Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ filed Critical Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Priority to RU2017128725A priority Critical patent/RU2669400C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2669400C1 publication Critical patent/RU2669400C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции, предназначенной для создания лекарственного средства для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих. Фармацевтическая композиция включает бета-блокатор пропранолол, симпатолитик резерпин, антиангинальный препарат ивабрадин, антигистаминовый препарат дифенгидрамин, серотонин гидрохлорид, нейролептическое средство с гипотермическим эффектом перициазин, антитиреоидное средство пропицил, сульфат магния и фармацевтически приемлемый растворитель, в указанных в формуле изобретения количествах. Изобретение обеспечивает применение нового средства в неотложной медицине. 3 н.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Description

Область техники
Изобретение относится к областям медицины, в частности к неотложной медицине, анестезиологии/реаниматологии, медицине катастроф, к авиационной и космической медицине, водолазной медицине, а также фармацевтической технологии.
Уровень техники
Важной и актуальной задачей для сохранения жизни пациентов в полевых условиях при травмах, требующих немедленной врачебной помощи и/или при транспортировке до места оказания профессиональной помощи раненым при авариях и катастрофах является разработка средства для создания обратимой гипометаболии и гипотермии, и их контролируемому поддержанию в заданный промежуток времени с последующим полным восстановлением жизнеобеспечивающих функций.
Известны технические решения, которые формируют гипотермию, используя синергетическое воздействие на организм с помощью фармакологических средств и устройств для охлаждения тела.
В патенте на изобретение США № US 7951183 [1] описан способ индукции гипотермии, который совмещен с медицинской процедурой, которая предполагает: (а) введение пациенту бета-блокаторов; (b) введение переносящего тепло элемента в кровяносный сосуд пациента; (с) охлаждение области тела пациента или всего тела пациента до температуры ниже 35 град. С. Тип бэта-блокатора, в зависимости от способа, выбирается из списка: ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, эсмолол, метапролол или из списка: картеолол, надолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол.
Другие лечебные средства используют для снижения дрожи у пациента при снижении температуры. Известен способ лекарственного подавления тремора для снижения температуры тела (заявка США № US 20040087606) [2]. В состав противорвотных веществ включают определенные D2 антагонисты или блокаторы (например, фенотиазиновые нейролептики, такие как прохлорперазин, трифлупромазин, хлорпромазин, трифлуорперазин, метоклопрамид), прометазины (как антагонисты D2 дофаминовых рецепторов, так и антагонист H1 гистаминовых рецепторов), определенные антигистамины с антихолинэргическим действием (например, дифенгидрамин, диметилдринат, меклицин) и определенные антагонисты серотониновых рецепторов (например, ондансетрон, гранисетрон, трописетрон, которые являются антагонистами 5-НТ3 рецепторов).
В патенте США US 7008444 [3], для снижения дрожи применяют различные анти-терморегуляционные агенты, в том числе блокаторы дофаминовых рецепторов, агонисты дофаминовых рецепторов, агонисты каппа опиоидных мю рецепторов, агонисты опиоидных рецепторов, анальгетики, агонисты серотониновых 5НТ1А рецепторов, альфа-2-агонисты адренорецепторов, не обезболивающие опиоидные ингибиторы обратного захвата моноаминов и нейропептидов. Устройство включает катетер и теплообменный сосуд с циркулирующей через внутреннюю часть баллона жидкостью. Теплообменный сосуд подключается к сосудистой системе пациента, а жидкий теплоноситель, при температуре, отличной от температуры крови, циркулирует в сосудистой системе через внутреннюю часть баллона для увеличения или уменьшения температуры крови пациента.
Наиболее близким аналогом технического решения по формированию гипотермии является изобретение (патент США № US 8969297) [4], в котором для формирования гипотермии используются фармацевтические препараты без дополнительного использования устройств для охлаждения органов или всего млекопитающего. Лекарственная смесь, индуцирующая гипотермию, применяется для лечения инсультов в условиях госпиталя. Смесь включает агонисты рецепторов дофамина, вазоактивные и антиаритмические вещества и агонисты серотониновых рецепторов 5-НТ3. Возможно добавление антиоксидантов, витаминов, N-ацетилцистеина, антигипергликемического вещества. Предлагается введение веществ в два этапа: быстрая инфузия для инициации гипотермии и медленная инфузия для поддержания гипотермического состояния в течение необходимого времени.
В рамках изобретения под термином «антиаритмические вещества» понимаются вещества, способные подавлять нарушения ритма сердца (сердечную аритмию). Примерами таких веществ являются вещества класса IA, такие как гуанидин, прокаинамид, дизопирамид; вещества, класса IB, такие как лидокаин, фенилоин, мексилетин; вещества класса Ic, такие как флекаинид, пропафенон, морицизин; вещества класса II, такие как пропранолол, эсмолол, тимолол, метапролол, атенолол; вещества класса III, такие как амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид; вещества класса IV, такие как верапамил, дилтаизем; вещества класса V, такие как аденозин и дигоксин.
Недостатком этого способа является применение двух этапного ввода веществ для формирования длительной гипотермии.
Задачи, на решение которых направлено изобретение, заключаются в создании нового средства его применения для инициации гипометаболии и гипотермии млекопитающих, где новое средство, способ и применение свободны от вышеперечисленных недостатков, что на сегодняшний день является актуальной проблемой для лечения подобных заболеваний.
Технический результат состоит в том, что заявленное средство позволяет повышать резистентность клеток жизненно важных органов и тканей при длительной гипотермии
Сущность изобретения
Одним из аспектов изобретения является средство для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих, которое содержит фармацевтическую композицию препаратов, состоящую из: бета-блокаторов, симпатолитиков с адренолитическим действием, антагониста H1 гистаминовых рецепторов, антиангинального препарата с противоишемическим эффектом, серотонинергического средства, нейролептического средства с гипотермическим эффектом, антитиреоидного средства, препарата содержащего ионы магния, где композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый растворитель.
Другим аспектом изобретения является фармацевтическая композиция, входящая в состав средства, которая содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
бета-блокатор пропранолол 0,78-1,18 мас. %
симпатолитик резерпин 0,015-0,024 мас. %
антиангинальный препарат ивабрадин 0,078-0,12 мас. %
антигистаминовый препарат дифенгидрамин 0,098-0,18 мас. %
нейролептический препарат с гипотермным
действием перициазин 0,025-0,035 мас. %
серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид 0,25-0,35 мас. %
антитиреоидное средство пропицил 0,07-0,12 мас. %
сульфат магния 0,07-0,16 мас. %
фармацевтически приемлемый растворитель 98,00-98,61 мас. %
Следующий аспект изобретения состоит в том, что для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих терапевтически эффективное количество средства вводят млекопитающему однократно.
К другому аспекту изобретения относится применение средства в качестве препарата для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих.
Перечень фигур
Фиг. 1. Проверка результатов применения средства для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих выполненного на основе фармацевтической композиции, при введении млекопитающим при комнатной температуре (20°C-22°C). Где: А) действие фармацевтической композиции на температуру ядра тела, Б) действие фармацевтической композиции на частоту сердечных сокращений (ЧСС), В) данные по оксигенации гемоглобина, Г) действие фармацевтической композиции на потребление млекопитающим кислорода.
Описание изобретения
В процессе разработки средства для продления «золотого часа» у пациентов в полевых условиях при травмах, не имеющих, но требующих немедленной врачебной помощи или при транспортировке до места оказания профессиональной помощи раненым был обнаружен состав, который приводил к действительным результатам: эффект достоверно подтверждался по показателям обратимого падения ЧСС, общего уровня метаболизма (по показателям стандартного потребления O2) и температуры ядра тела, что подтверждает действенность средства для создания обратимой фармакологически индуцируемой гипотермии и гипометаболии для сохранения и экономии энергетических ресурсов организма в условиях отсутствия немедленной медицинской помощи.
Основой средства является фармацевтическая композиция, состоящая из восьми препаратов, которая содержит адреноблокатор, симпатолитик, антагонист H1 гистаминовых рецепторов, ингибитор If-каналов синусного узла, серотонинергическое средство, нейролептическое средства с гипотермическим эффектом, антитиреоидное средство, препарат, содержащий ионы магния.
Известно, что адренолитическое средство пропранолол входит в группу адреноблокаторов, в состав которой также входят: картеолол, надолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол, карведилол, лабеталол, метопролол, атенолол, эсмолол, ацебуталол и др. В качестве антиангинального препарата, селективно ингибирующего If-каналы синусового узла, используют ивабрадин. Дифенгидрамин входит в группу седативных агентов, блокирующих гистаминовые H1-рецепторы и холинорецепторы вегетативных нервных узлов. Пропицил используют как антитиреоидное средство, подавляющее систему интратиреоидной пероксидазы. Перициазин используют как препарат с выраженным противорвотным, антихолинергическим, гипотермным и седативным эффектом, умеренно выраженным адренолитическим и экстрапирамидным действием. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное эффектом истощения катехоламиновых депо с последующим их разрушением за счет инактивирующего действия моноаминоксидазы (МАО). Сульфат магния в составе композиции применяют как неспецифический ингибитор NMDA-рецепторов для предотвращения эксайтотоксичности, спровоцированной гиперактивацией данных рецепторов при переохлаждении. Данный вариант композиции включает, но не ограничивает объема изобретения. При этом основа фармацевтической композиции содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
бета-блокатор пропранолол 0,78-1,18 мас. %
симпатолитик резерпин 0,015-0,024 мас. %
антиангинальный препарат ивабрадин 0,078-0,12 мас. %
антигистаминовый препарат дифенгидрамин 0,098-0,18 мас. %
нейролептический препарат с гипотермным
действием перициазин 0,025-0,035 мас. %
серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид 0,25-0,35 мас. %
антитиреоидное средство пропицил 0,07-0,12 мас. %
сульфат магния 0,07-0,16 мас. %
фармацевтически приемлемый растворитель 98,00-98,61 мас. %
Дозы препаратов, входящих в средство, не выходят за пределы терапевтических диапазонов (Машковский М.Д., 1985, т. 1). Композицию целесообразно вводить млекопитающему однократно непосредственно перед формированием обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии в целях экономии энергоресурсов.
В предлагаемом средстве вместо действующих и перечисленных препаратов могут быть использованы их аналоги, как по фармакологической группе, так и по оказываемому эффекту.
Средство проверено в экспериментах на 20 белых клинически здоровых крысах линии Wistar массой 200-250 граммов, распределенных на 2 группы по 10 животных в каждой. Приведенные ниже примеры включают, но не ограничивают варианты использования аналогов действующих веществ, входящих в состав средства.
Примеры.
Проверка действия средств по созданию обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии.
Пример 1. Применение средства в состав которого входит фармацевтическая композиция для введения млекопитающих в состояние гипотермии.
В эксперименте использовали крыс линии Wistar, массой 200-250 г, крысы нативные, содержание в стандартных условиях вивария. В течении 0,5 ч записывались контрольные физиологические показатели температуры ректально, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и сатурации крови индивидуально у каждого животного с помощью прибора MouseOxPlus. Показатели метаболизма по потреблению кислорода оценивались с помощью прибора ММС-100. Крысам делали однократную внутрибрюшинную инъекцию раствора средства, содержащего фармкомпозицию состоящую из восьми препаратов и растворителя. Фармкомпозиция, содержит смесь из восьми препаратов при соотношении компонентов: Пропранолол - 0,983 мас. %, Ивабрадин - 0,098 мас. %, Дифенгидрамин - 0,118 мас. %, Резерпин - 0,0197 мас. %, Серотонина гидрохлорид - 0,295 мас. %, Перициазин - 0,029 мас. %, Пропицил - 0,098 мас. %, Магния сульфат - 0,098 мас. %.
В качестве фармацевтически приемлемого растворителя могут быть использованы физ. раствор, раствор Рингера и другие сбалансированные солевые растворы. Для формирования гипотермии проводят внутрибрюшинное однократное введение 1 мл средства.
На фиг. 1 приведены результаты проверки результатов фармакологического средства. На фиг. 1Б приведена диаграмма изменения ЧСС после введения лекарственных веществ. Сразу после введения наблюдается быстрое снижение ЧСС приблизительно в 3-4 раза (с 400-450 до 130-150 ударов/мин) после чего величина ЧСС поддерживается на постоянном уровне около 150 ударов/мин в течение всего времени регистрации: около 7-ми часов. На фиг. 1А приведена диаграмма изменения температуры ядра тела после введения лекарственных веществ. Плавное снижение температуры происходит на фоне значительно сниженной ЧСС. По стандартному потреблению кислорода в первый час наблюдается снижение уровня метаболизма на 45% до 55 через 2 часа, с последующим восстановлением. (фиг. 1Г). Измерения по потреблению кислорода проводились незаивисмо от регистрации ЧСС и температруы. Сразу после введения наблюдается медленное снижение температуры, длящееся около 3 ч. После снижения примерно на 9°С температуа медлено растет до 30°С - 31°С до конца времени регистрации. Нарушения сатурации крови кислородом не наблюдались (фиг. 1В). Представлены средние даные по экспериментам на ≥5 животных, а также стандартная ошибка среднего.
Промышленная воспроизводимость
Изобретение позволяет создавать многочасовое (до суток) осостояние оцепенения у животных за счет перевода его на энергосберегающий режим с первичным снижением ЧСС и последующим за ним снижением температуры ядра тела при общем снижении уровня потребления кислорода. Данное средство характеризуется тем, что обратимо выводит организм на стационарный уровень минимального поддержания температуры и ЧСС. При этом температура окружающей среды, при которой средство остается эффективным от 0°C до 26°C. Общим для изобретения является использование эндогенных ресурсов организма при переводе его в режим экономии ресурсов жизнеобеспечения, позволяет сохранить жизнеобеспечение организма в критических, угрожающих жизни, состояниях.
Применение средства в качестве препарата для инициации и обратимого введения гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих позволяет продлить стабильное жизнеобеспечение организма до момента оказания соответствующей состоянию медицинской помощи или при проведении сложных хирургических операций.
Источники информации
1. DOBAK J.D. Medical procedure. Патент США № US 7951183 (2011-05-31).
2. Voorhees М.Е. et al. Shivering suppression during cooling to lower body temperature, заявка на патент США № US 20040087606 (2004-06-05).
3. DAE M.W. Method of controlling body temperature while reducing shivering. Патент США № US 7008444 (2006-03-07).
4. KATZ L.M. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE INDUCTION OF HYPOTHERMIA. Патент США № US 8969297 (2015-03-03).

Claims (6)

1. Средство для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающего, характеризующееся тем, что оно содержит фармацевтическую композицию препаратов, состоящую из бета-блокатора пропранолола, симпатолитика резерпина, антиангинального препарата ивабрадина, антигистаминового препарата дифенгидрамина, серотонинергического средства серотонина гидрохлорида, нейролептического препарата с гипотермическим эффектом перициазина, антитиреоидного средства пропицила, сульфата магния, где композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый растворитель, и компоненты взяты в следующем соотношении, мас. %:
бета-блокатор пропранолол 0,78-1,18 симпатолитик резерпин 0,015-0,024 антиангинальный препарат ивабрадин 0,078-0,12 антигистаминовый препарат дифенгидрамин 0,098-0,18 серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид 0,25-0,35
нейролептический препарат с гипотермическим
эффектом перициазин 0,025-0,035 антитиреоидное средство пропицил 0,07-0,12 сульфат магния 0,07-0,16 фармацевтически приемлемый растворитель 98,00-98,61
2. Способ инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающего, характеризующийся тем, что терапевтически эффективное количество средства по п. 1 вводят млекопитающему однократно.
3. Применение средства, охарактеризованного в п. 1, в качестве препарата для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающего.
RU2017128725A 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии RU2669400C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128725A RU2669400C1 (ru) 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128725A RU2669400C1 (ru) 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2669400C1 true RU2669400C1 (ru) 2018-10-11

Family

ID=63862241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128725A RU2669400C1 (ru) 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2669400C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814731C1 (ru) * 2023-08-29 2024-03-04 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Новые агенты на основе изопулегола, вызывающие гипотермию у животных

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004017876A2 (en) * 2002-08-20 2004-03-04 Serene Medical, Inc. System and method using the rectal mucosal membrane for inducing hypotermia and warming
RU2270008C1 (ru) * 2005-05-19 2006-02-20 Юрий Георгиевич Доронин Средство и способ повышения устойчивости человека и животных к гипотермии активированием жизненно важных биохимических процессов
US20100029739A1 (en) * 2006-10-04 2010-02-04 Uno Jakob Weber Use of a combination of hypothermia inducing drugs
US20150133372A1 (en) * 2009-06-10 2015-05-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for the induction of hypothermia
US20150238513A1 (en) * 2014-02-27 2015-08-27 University Of Alaska Fairbanks Methods and compositions for the treatment of ischemic injury to tissue using therapeutic hypothermia

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004017876A2 (en) * 2002-08-20 2004-03-04 Serene Medical, Inc. System and method using the rectal mucosal membrane for inducing hypotermia and warming
RU2270008C1 (ru) * 2005-05-19 2006-02-20 Юрий Георгиевич Доронин Средство и способ повышения устойчивости человека и животных к гипотермии активированием жизненно важных биохимических процессов
US20100029739A1 (en) * 2006-10-04 2010-02-04 Uno Jakob Weber Use of a combination of hypothermia inducing drugs
US20150133372A1 (en) * 2009-06-10 2015-05-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for the induction of hypothermia
US20150238513A1 (en) * 2014-02-27 2015-08-27 University Of Alaska Fairbanks Methods and compositions for the treatment of ischemic injury to tissue using therapeutic hypothermia

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814731C1 (ru) * 2023-08-29 2024-03-04 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Новые агенты на основе изопулегола, вызывающие гипотермию у животных

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mallet et al. Cardioprotection by intermittent hypoxia conditioning: evidence, mechanisms, and therapeutic potential
Aho et al. Comparison of dexmedetomidine and midazolam sedation and antagonism of dexmedetomidine with atipamezole
Sun et al. Effects of pretreatment with a small dose of dexmedetomidine on sufentanil-induced cough during anesthetic induction
Sinclair et al. The impact of acepromazine on the efficacy of crystalloid, dextran or ephedrine treatment in hypotensive dogs under isoflurane anesthesia
Day et al. Cardiovascular effects of β‐adrenoreceptor blocking agents after intracerebroventricular administration in conscious normotensive cats
Doshay et al. Treatment of paralysis agitans with orphenadrine (Disipal) hydrochloride: results in one hundred seventy-six cases
Zeller et al. Use of chlorpromazine and reserpine in the treatment of emotional disorders
Simpson et al. The use of propranolol for the protection of turkeys from the development of β-aminopropionitrile-induced aortic ruptures
Varvarousi et al. Epinephrine, vasopressin, and nitroglycerin improve neurologic outcome in porcine asphyxial cardiac arrest
Santiago et al. Effects of preoperative intravenous clonidine in patients undergoing cataract surgery: a double-blind, randomized trial
RU2669400C1 (ru) Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
RU2668374C1 (ru) Средство, включающее жировую эмульсию (варианты), его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
RU2669398C1 (ru) Средство, включающее перфторуглеродную эмульсию (варианты), его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
Stetson et al. Avoidance of vascular complications associated with the use of dopamine
Okihiro et al. Hypokalemic periodic paralysis: experimental precipitation with sodium liothyronine
RU2669399C1 (ru) Средство, включающее циклический олигомер глюкозы (варианты), его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
Herring et al. Cardiovascular effects of topical ophthalmic 10% phenylephrine in dogs
US9616054B2 (en) Kits and methods for treating post traumatic stress disorder (PTSD) and hot flashes
RU2668375C1 (ru) Средство, включающее жировую эмульсию (варианты), его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению
Amorim et al. Effects of intracameral injection of epinephrine and 2% lidocaine on pupil diameter, intraocular pressure, and cardiovascular parameters in healthy cats
Barioni et al. Clonidine as coadjuvant in eye surgery: comparison of peribulbar versus oral administration
Callaham High-dose epinephrine therapy and other advances in treating cardiac arrest
RU2665963C1 (ru) Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению
Kansal et al. " Complete" loss of brain stem reflexes-not always brain death! Beware of amitriptyline overdose.
RU2665964C1 (ru) Средство, включающее перфторуглеродную эмульсию (варианты), его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210205

Effective date: 20210205