RU2665974C1 - Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей - Google Patents
Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665974C1 RU2665974C1 RU2017129472A RU2017129472A RU2665974C1 RU 2665974 C1 RU2665974 C1 RU 2665974C1 RU 2017129472 A RU2017129472 A RU 2017129472A RU 2017129472 A RU2017129472 A RU 2017129472A RU 2665974 C1 RU2665974 C1 RU 2665974C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diindolylmethane
- treatment
- upper respiratory
- inhalation
- diseases
- Prior art date
Links
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diindolylmethane Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N diindolylmethane Natural products C1=CC=C2NC(CC=3NC4=CC=CC=C4C=3)=CC2=C1 TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 32
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 26
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 abstract description 19
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 206010038707 Respiratory papilloma Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 206010023849 Laryngeal papilloma Diseases 0.000 description 5
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 208000009000 laryngeal papillomatosis Diseases 0.000 description 5
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 4
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 102000003984 Aryl Hydrocarbon Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000448 Aryl Hydrocarbon Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N indole-3-methanol Chemical compound C1=CC=C2C(CO)=CNC2=C1 IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 208000001307 recurrent respiratory papillomatosis Diseases 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N sulforaphane Chemical compound CS(=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 4-Methylsulfinylbutyl isothiocyanate Natural products C[S@](=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 241000701828 Human papillomavirus type 11 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 206010029107 Respiratory Tract Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002622 anti-tumorigenesis Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004453 electron probe microanalysis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 235000002279 indole-3-carbinol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229960000665 norflurane Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 210000000064 prostate epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000015487 sulforaphane Nutrition 0.000 description 1
- 229960005559 sulforaphane Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в качестве средства для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Ингаляционный препарат для лечения заболеваний верхних дыхательных путей содержит действующее вещество, этанол и глицерин, в качестве действующего вещества препарат включает 3,3'-дииндолилметан в количестве 0,85-17,0 мг/мл, этанол и глицерин в массовом соотношении 2:1 - остальное до 1 мл. Разработанное лекарственное средство может применяться в виде ингаляций для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, в частности бронхиальной астмы, гриппозной инфекции и респираторного папилломатоза гортани в течение всего периода заболевания до достижения устойчивого терапевтического эффекта. 4 пр., 2 ил.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в качестве средства для лечения заболеваний верхних дыхательных путей.
Бронхиальная астма - хроническое, воспалительное заболевание верхних дыхательных путей. Главное проявление бронхиальной астмы -обратимая (самостоятельно или после воздействия лекарственных препаратов) обструкция бронхов, проявляющаяся удушьем.
Распространенность аллергической бронхиальной астмы - около 6%. Большую тревогу вызывает огромное число не выявленных форм заболевания. Как правило, это легкие формы бронхиальной астмы, которые могут прятаться под диагнозами «обструктивный бронхит» или просто «хронический бронхит». Заболеваемость среди детей еще выше и в некоторых регионах достигает 20%. Среди детей, число пациентов с не выставленным диагнозом - еще выше.
В основе развития аллергической бронхиальной астмы лежит патогенетический механизм гиперчувствительности немедленного типа (IgE-зависимый иммунный ответ). Один из самых частых механизмов развития аллергических заболеваний. Для него характерно то, что от момента поступления аллергена до развития симптомов заболевания проходят считанные минуты. Безусловно, это относиться только к тем, у кого уже есть сенсибилизация (аллергическая настроенность) к данному веществу.
Атопическая бронхиальная астма - аллергическое заболевание, в обострении которого ведущую роль играет контакт с аллергенами. Чаще всего, заболевание вызывают аллергены, поступающие ингаляционным путем: бытовые (различные разновидности клещей домашней пыли, домашняя пыль, библиотечная пыль, перо подушек), пыльцевые, эпидермальные (шерсть и перхоть животных, перья птиц, корм для рыб и т.д.), грибковые.
Характерным симптомом бронхиальной астмы является хороший эффект от приема антигистаминных препаратов (цетрин, зиртек, эриус и т.д.) и особенно после ингаляции бронхорасширяющих препаратов (сальбутамол, беродуал и т.д.).
Эффективных мер первичной профилактики, то есть направленных на предотвращение заболевания, к сожалению, не разработано. При уже существующей проблеме необходимо адекватное лечение и устранение аллергенов, что позволяет стабилизировать течение заболевания.
При лечении бронхиальной астмы используют ингаляции. Растворы для ингаляций при бронхиальной астме следующие.
Альбутерол (2,5 мг/мл) или метапротеренол (50 мг/мл) выпускают в растворе для ингаляций; 0,25-0,5 мл одного из них растворяют в 3 мл физиологического раствора.
При бронхиальной астме ингаляцию проводят с помощью специальных ингаляторов в течение 5-15 мин. Обычно минимальный интервал между ингаляциями - не менее 4 ч. В начале приступа это лечение проводят более активно.
Для профилактики частых приступов бронхиальной астмы применяют беклометазон, триамцинолон или флунизолид в виде дозированных аэрозолей. Они уменьшают или полностью устраняют потребность в системном назначении стероидов. Обычная разовая доза - 2 вдоха 4 раза в сутки (флунизолид - 2 раза в сутки) через 5-10 мин после ингаляции бронходилататора. Для уменьшения риска кандидоза после ингаляции полость рта и глотку необходимо прополоскать водой. Некоторые больные нуждаются в больших дозах препаратов (в 4 раза превышающих начальную дозу).
Ингаляционные формы кортикостероидов не дают серьезных системных побочных эффектов.
Известны составы ингаляционных растворов эфирных масел в спирте этиловом 70%-ном, а также состав, содержащий мятное масло 0,71 г, настойку эвкалипта 35,7 г, глицерин 35,7 г, спирт этиловый 96%-ный - до 100 мл, предназначенные для лечения заболеваний носа, гортани, легких, бронхов и астматических состояний [Применение эфирных масел для ингаляций. https://medn.ru/statyi/Primenenieefirnvxmaseldlv.htmll.
Недостаток этих составов заключается в низкой эффективности при лечении аллергических симптомов и хронических патологий верхних дыхательных путей. Кроме того, активные вещества, содержащиеся в этих препаратах, не действуют на основные патогенетические механизмы заболеваний.
Наиболее близким к предложенной ингаляционной форме является ингаляционный аэрозоль Бекотид®, состав которого включает действующее вещество беклометазона дипропионат и вспомогательные вещества глицерин, этанол и пропеллент норфлуран [Энциклопедия РЛС https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_506.htm].
Недостатком известной ингаляционной формы является развитие серьезных осложнений гормонального характера и выраженная устойчивость, которая развивается при продолжительном приеме препарата.
Техническая проблема, решаемая изобретением, заключается в расширении арсенала ингаляционных лекарственных средств для лечения заболеваний верхних дыхательных путей.
Технический результат изобретения заключается в создании ингаляционной лекарственной формы дииндолилметана, который воздействует на большинство патогенетических звеньев заболеваний верхних дыхательных путей.
Технический результат достигается ингаляционным препаратом для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, включающим действующее вещество, этанол и глицерин, который характеризуется тем, что в качестве действующего вещества включает 3,3'-дииндолилметан, который содержится в количестве 0,85-17,0 мг/мл, а этанол и глицерин в массовом соотношении 2:1 - остальное до 1 мл.
3,3'-Дииндолилметан (ДИМ), соединение растительного происхождения, обладающее широким спектром биологической активности. На основе ДИМ разработаны лекарственные средства перорального применения для лечения воспалительных заболеваний вирусного генеза и предраковых патологий человека. Дииндолилметан обладает ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы, то есть его с полным основанием можно отнести к веществам с эпигенетической активностью. При воздействии на клетки ДИМ может восстанавливать активную экспрессию генов, замолчавших в результате изменений в конформации хроматина. Он также снижает содержание ДНК метилтранфераз и меняет спектр синтеза микроРНК, что приводит к восстановлению измененной генетической программы клеток-мишеней [Carmen P. Wong, AnnaHsu, AlexBuchanan, Zoraya Palomera-Sanchez, Laura M. Beaver, E. Andres Houseman, David E. Williams, Roderick H. Dashwood, Emily Ho. Effects of Sulforaphane and 3,3'-Diindolylmethane on Genome-Wide Promoter Methylation in Normal Prostate Epithelial Cells and Prostate Cancer Cells. PLOS ONE 2014, 9(1), e86787; Yiwei Li, Dejuan Kong, Zhiwei Wang, Fazlul H. Sarkar. Regulation of microRNAs by Natural Agents: An Emerging Field in Chemoprevention and Chemotherapy Research. Pharm Res 2010, 27:1027-1041; Yongming Li, Xia Li, Bin Guo. Chemopreventive Agent 3,3'-Diindolylmethane Selectively Induces Proteasomal Degradation of Class I Histone Deacetylases. Cancer Res 2010; 70(2):646-654; Han Jin Cho, Mi Ra Seon, Yeo Myeong Lee, Jaebong Kim, Jin-Kyung Kim, Sang Geon Kim, Jung Han Yoon Park. 3,3'-Diindolylmethane Suppresses the Inflammatory Response to Lipopolysaccharidein Murine Macrophages. J. Biochemical, Molecular, and Genetic Mechanisms 2007, 12: 17-23].
Другое важное свойство ДИМ - это его ингибирующая активность в отношении ядерного фактора транскрипции - ведущего драйвера воспалительных реакций, ответственного за транскрипцию многих генов, вовлеченных в воспалительную реакцию [KM. Wahidur Rahman, Fazlul HSarkar. Inhibition of Nuclear Translocation of Nuclear Factor - KB Contributes to 3,3'-Diindolylmethane-Induced Apoptosis in Breast Cancer Cells. Cancer Res 2005; 65(1): 364-371].
ДИМ является природным агонистом арилкарбоновых рецепторов, которые вовлечены в формирование приобретенного иммунитета и в развитие аллергических и воспалительных реакций. [Gabrielle N. Winston-McPherson, Dongxu Shu, Weiping Tang. Synthesis and Biological Evaluation of 2,3'-Diindolylmethanes as Agonists of Aryl Hydrocarbon Receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2014, 24(16): 4023-4025; Ichen Chen, Andrew McDougal, Fan Wang, Stephen Safe. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesis 1998, 19 (9): 1631-1639; Nancy I. Kerkvliet. AHR-Mediated Immunomodulation: The Role of Altered Gene Transcription. BiochemPharmacol. 2009, 15/77(4): 746-760].
Для ДИМ также описана удивительная способность снижать аутоиммунную агрессию, влияя на дифференцировку Т-лимфоцитов [Michael Rouse, Roshni Rao, Mitzi Nagarkatti, Prakash S. Nagarkatti. 3,3'-Diindolylmethane Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Promoting Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Activated T Cells through MicroRNA Signaling Pathways. J Pharmacol Exp Ther 2014, 350:341-352] и подавлять аллергические реакции [Peter Ettmayer, Peter Mayer, Frank Kalthojf, Wolfgang Neruda, Nathalie Harrer, Gabriella Hartmann, Michelle M. Epstein, Volker Brinkmann, Christoph Heusser, Maximilian Woisetschlager. A Novel Low Molecular Weight Inhibitor of Dendritic Cells and В Cells Blocks Allergic Inflammation. Am J Respir Crit Care Med 2006, 173:599-606]. [Zhi Chen, Arian Laurence, John J. О'Shea. Signal transduction pathways and transcriptional regulation in the control of Thl7 differentiation. Seminlmmunol. 2007, 19(6): 400-408]. Таким образом, ДИМ представляет собой весьма перспективную молекулу для терапии и профилактики аллергической астмы. Большим недостатком ДИМ с точки зрения разработки лекарственных средств является его низкая биодоступность. В литературе описаны различные подходы к решению данной проблемы [RU 2409363 С1, опубл. 20.01.2011; RU 2419426 С1, опубл. 27.05.2011].
Особо следует отметить, что обострение приступов бронхиальной астмы часто происходит на фоне гриппозной инфекции. Острая воспалительная реакция, которая сопровождает инфекционный процесс, обусловлена активацией синтеза провоспалительных цитокинов, которые и провоцируют обострение бронхиальной астмы. Эффективность ДИМ при лечении гриппозной инфекции продемонстрирована в патенте RU 2537025. Как показали исследования, ДИМ в биодоступной форме существенно снижает смертность экспериментальных животных, инфицированных вирусом гриппа. Однако в клинических исследованиях было показано, что для достижения значимого лечебного эффекта необходимо принимать довольно большие дозы препарата. Из этих наблюдений можно предположить, что прием препарата на основе ДИМ в ингаляционной форме может быть более эффективным.
Другая патология, в которой за последние годы не наблюдается существенный прогресс в создании эффективных лекарственных средств, это респираторный папилломатоз гортани.
Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) - наиболее часто встречающаяся доброкачественная опухоль дыхательных путей в детском возрасте. Установлено, что этиологическим фактором заболевания является вирус папилломы человека (ВПЧ). Идентифицировано более 100 типов ВПЧ; в биопсийном материале у подавляющего большинства больных РРП определяются два генотипа вируса - ВПЧ-6 и ВПЧ-11 типа. Отечественная статистика не располагает достоверными сведениями о распространенности РРП среди детского и взрослого населения, однако известно, что в США отмечается 4,3 новых случая папилломатоза гортани на 100000 детского населения в год, причем 75% больных составляют дети первых 5 лет жизни.
На основании экспериментальных и клинических данных удалось показать, что индольные соединения являются перспективными молекулами, обладающие высокой избирательной ингибирующей активностью в отношении эпителиальных клеток, инфицированных вирусами папилломы человека. Очевидным недостатком такой терапии является невозможность создания необходимых концентраций активного вещества в патологических очагах, что обусловлено низкой биодоступностью индол-3-карбинола при пероральном приеме и непредсказуемостью его превращения в желудке в дииндолилметан.
Таким образом, как и в случае с бронхиальной астмой, так и в случае респираторного папилломатоза, необходима новая ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана, которая, по нашему мнению, должна будет решить эту проблему [Nkechi Ichite, Mahavir Chougule, Apurva R. Patel, Tanise Jackson, Stephen Safe, MandipSingh. Inhalation Delivery of a Novel Diindolylmethane Derivative for the Treatment of Lung Cancer. MolCancerTher. 2010, 9(11): 3003-3014].
В связи с изложенным, предметом настоящего изобретения явилась разработка ингаляционной жидкой формы дииндолилметана и ее клиническая апробация у больных с аллергической бронхиальной астмой и рецидивирующим респираторным паппиломатозом.
Очевидно, что местное применение препаратов на основе ДИМ позволяет достичь максимальной биодоступности и, следовательно, максимального терапевтического эффекта. Это подтверждается проведенными клиническими исследованиями при лечении дисплазий шейки матки, ассоциированных с вирусами папилломы человека [Levon Ashrafian, Gennady Sukhikh, Vsevolod Kiselev, Mikhail Paltsev, Vadim Drukh, Igor Kuznetsov, Ekaterina Muyzhnek, Inna Apolikhina, Evgeniya Andrianova. Double-blind randomized placebocontrolled multicenter clinical trial (phase IIa) on diindolylmethane's efficacy and safety in the treatment of СЕЧ: implications for cervical cancer prevention. The EPMA Journal (2015) 6:25].
Известна попытка лечения респираторного папилломатоза пероральным назначением препаратов на основе дииндолилметана [Zeligs М.А. US 7,348,352 В2 Diindolylmethane for the treatment of HPV infection]. Эти исследования доказали свою обоснованность, однако не позволяли достичь выраженного клинического эффекта. Представленные ниже результаты клинических исследований убедительно свидетельствуют, что разработанное лекарственное средство в виде ингаляций на основе дииндолилметана имеет высокую терапевтическую эффективность при лечении гриппозной инфекции, бронхиальной астмы и рецидивирующего папилломатоза гортани.
Изобретение поясняется графическими материалами.
На фиг. 1 показано протективное действие предложенного ингаляционного препарата при летальной гриппозной пневмонии у белых мышей. Доза вируса 10 LD50.
На фиг. 2 представлена динамика клинической симптоматики у больных бронхиальной астмой при лечении предложенным ингаляционным препаратом.
Пример 1
Рецептура для ингаляционного введения ДИМ.
Лекарственный препарат для ингаляционного введения готовился на основе раствора активного вещества 3,3'-дииндолилметана (ДИМ) в смеси этанола и глицерина. Данный раствор готовился по следующей рецептуре.
Смешивали 36 г этанола и 18 г глицерина. В этой смеси растворяли 1,0 г ДИМ. В одном впрыске/одной дозе (170 мкл) такого раствора содержится 2,5 мг ДИМ. Вторая и третья дозировки готовились путем растворения соответственно 0,35 г и 0,05 г ДИМ в таком же объеме смеси этанола и глицерина при других их соотношениях в смеси.
С учетом значений плотностей спирта и глицерина были рассчитаны концентрации ДИМ в исходной (первой), а также последующих второй и третьей дозировках в размерности % w/v (weight/volume), то есть количество граммов вещества (ДИМ) в 100 мл раствора, а также в размерности мг/мл. Данные величины составили:
Пример 2
Исследование терапевтической эффективности ингаляционного препарата на модели летальной гриппозной инфекции.
Протективное действие разработанного препарата исследовалось при летальной гриппозной пневмонии у белых мышей. Доза вируса 10 LD50.
При анализе динамики показателей патологического процесса в условиях применения разработанного препарата было показано, что он также влияет на продление срока жизни животных и снижению специфической смертности в группах. Так, ингаляционное введение максимальной дозы разработанного препарата приводит к 100%-ной защите животных от летальной гриппозной пневмонии.
Формуляцию ДИМ в концентрации 2 мг/мл использовали для приготовления аэрозоля путем распыления с помощью струйного небулайзера PARILCSTAR, используя сухой сжатый воздух (скорость потока 4 л/мин).
Самки мышей (20±2 г) были обездвижены в клетках с помощью специальных держателей и помещены в аэрозольную камеру так, чтобы с аэрозольным облаком контактировал только нос каждой мыши. Небулайзер был соединен с верхней частью ингаляционной камеры, из которой образуемый аэрозоль поступал к животным. Продолжительность контакта аэрозоля с животными составляла 10 минут.
На 2-й день после введения соответствующей дозы вируса гриппа животные 2-раза в день получали аэрозоль в течение всего срока наблюдений (14 дней). Для наглядности протективное действие препарата при наибольшей из использованных доз вируса (10 LD50) представлено на фиг. 1. Как следует из графика, летальность в опытной группе мышей была существенно меньше, по сравнению с контрольной группой, получавших аэрозоль в виде физиологического раствора.
Пример 3
Изучение терапевтической эффективности разработанного лекарственного средства у больных с бронхиальной астмой.
Для исследования были отобраны три группы пациентов (по 10 в каждой группе) в возрасте 10-30 лет с диагнозом Бронхиальная астма, персистирующее течение легкой или средней тяжести. Критериями включения были: персистирующие симптомы астмы, от 1 раза в неделю до 1 раза в день, ночные пробуждения от симптомов астмы. Вариабельность показателей ПСВ (пиковая скорость выдоха) в диапазоне 20-30%. У всех пациентов, включенных в исследование, отмечались симптомы бронхиальной астмы к дерматофагоидному клещу (40%), пыльце растений (50%) и со смешанной сенсибилизацией (10%).
Пациентам назначали препарат в виде ингаляций два раза в день в течение 10 недель. Пациенты 1-й группы получали препарат в дозе 3 мг за одну ингаляцию, 2-я группа - 1 мг и 3-я группа - 0,2 мг. В течение этого времени проводили оценку симптомов болезни и оценивали динамику вариабельности ПСВ. Контрольной группе пациентов проводили стандартную терапию.
Во всех исследуемых группах наблюдалось улучшение клинической симптоматики. Измерение ПСВ показало, что максимальное улучшение показателей наблюдалось в группах 1 и 2 (фиг. 2)
Во всех исследуемых группах пациентов уже через 3 недели наблюдалась тенденция к нормализации параметров содержания эозинофилов в мокроте и существенное снижение концентрации иммуноглобулинов Е, что свидетельствовало о выраженном противоаллергическом действии назначаемого препарата.
Пример 4
Исследование эффективности препарата у больных с диагнозом рецидивирующий папилломатоз гортани.
Препарат назначали в виде двух ингаляций (утром и вечером) в дозировке номер 3 (0,05 г ДИМ + 36 г этанола + 18 г глицерина). Длительность лечения составляла не менее 12 недель. Терапию начинали после очередного удаления папиллом.
Анализировали длительность межрецидивного периода до и после назначения препарата. Эффективность лечения оценивали по увеличению межрецидивного периода (увеличение временного интервала между операциями по удалению папиллом в 1,5 раза и более от исходного);
Результаты: Выраженный положительный эффект противорецидивной терапии препаратом получен у 78,2% больных. Ни в одном случае не наблюдали каких-либо побочных эффектов от проводимой терапии.
В зависимости от клинической формы РРП, положительный эффект противорецидивной терапии отмечен: у 14 из 16 детей с локализованной формой и у 19 из 23 - с распространенной формой.
Разработанное лекарственное средство может применяться в виде ингаляций для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, в частности бронхиальной астмы, гриппозной инфекции и респираторного папилломатоза гортани в течение всего периода заболевания до достижения устойчивого терапевтического эффекта.
Claims (1)
- Ингаляционный препарат для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, включающий действующее вещество, этанол и глицерин, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества включает 3,3'-дииндолилметан, который содержится в количестве 0,85-17,0 мг/мл, а этанол и глицерин в массовом соотношении 2:1 - остальное до 1 мл.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129472A RU2665974C1 (ru) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей |
| PCT/RU2018/000539 WO2019035743A1 (ru) | 2017-08-18 | 2018-08-17 | Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129472A RU2665974C1 (ru) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2665974C1 true RU2665974C1 (ru) | 2018-09-05 |
Family
ID=63460218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129472A RU2665974C1 (ru) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2665974C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019035743A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021188012A1 (ru) | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Всеволод Иванович КИСЕЛЁВ | ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КОМПЛЕКСА 3,3'ДИИНДОЛИЛМЕТАНА И β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2464665A1 (en) * | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Bioresponse, L.L.C. | Diindolylmethane for the treatment of hpv infection |
| US8580843B2 (en) * | 2008-10-07 | 2013-11-12 | Colorado State University Research Foundation | Use of diindolylmethane (DIM) compounds and derivatives as neuroprotective agents |
| RU2013124416A (ru) * | 2013-05-28 | 2014-12-10 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций |
-
2017
- 2017-08-18 RU RU2017129472A patent/RU2665974C1/ru active
-
2018
- 2018-08-17 WO PCT/RU2018/000539 patent/WO2019035743A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2464665A1 (en) * | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Bioresponse, L.L.C. | Diindolylmethane for the treatment of hpv infection |
| US8580843B2 (en) * | 2008-10-07 | 2013-11-12 | Colorado State University Research Foundation | Use of diindolylmethane (DIM) compounds and derivatives as neuroprotective agents |
| RU2013124416A (ru) * | 2013-05-28 | 2014-12-10 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ichite N. et al. Inhalation delivery of a novel diindolylmethane derivative for the treatment of lung cancer/ Mol Cancer Ther, 9 (11), 3003-3014, 2010. * |
| Qian X. et al. Chemoprevention of lung tumorigenesis by intranasally administered diindolylmethane in A/J mice / Cancirogenesis, 34 (4), 841-849, 2013. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021188012A1 (ru) | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Всеволод Иванович КИСЕЛЁВ | ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КОМПЛЕКСА 3,3'ДИИНДОЛИЛМЕТАНА И β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019035743A1 (ru) | 2019-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2023133494A (ja) | ステロイドの抗痙攣活性 | |
| ES2524056T3 (es) | Agente terapéutico para enfermedades inflamatorias intestinales que comprende como ingrediente activo un derivado de 2-amino-1,3-propanodiol, y método para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales | |
| JP2023532621A (ja) | 抗菌抗ウイルス性医薬組成物およびその使用 | |
| RU2524304C2 (ru) | Применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций | |
| RU2019100425A (ru) | Новая доза и препаративная форма | |
| US20090197941A1 (en) | Pharmaceutical Compositons for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease | |
| RU2685706C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие 15-гэпк, и способы лечения астмы и заболеваний легких с их применением | |
| CN113274343B (zh) | 多元醇作为助溶剂在秋水仙碱外用组合物中的应用 | |
| Shin et al. | Comparison of anti-influenza virus activity and pharmacokinetics of oseltamivir free base and oseltamivir phosphate | |
| RU2665974C1 (ru) | Ингаляционная лекарственная форма дииндолилметана для лечения заболеваний верхних дыхательных путей | |
| WO2015027848A1 (zh) | 含有帕拉米韦和/或其衍生物制剂的给药方法 | |
| AU2015287947B2 (en) | Compositions for anti-inflammatory, antioxidant effects and improved respiratory function by specific histone deacetylase inhibition | |
| BRPI0609827A2 (pt) | uso de drogas anti-inflamatórias não esteróides por inalação no tratamento de bronquite aguda e crÈnica | |
| WO2009155070A2 (en) | Compositions and methods for treatment of inflammation and hyperkeratotic lesions | |
| US20170020946A1 (en) | Analgesic compositions and methods of use | |
| JP2023521355A (ja) | ウイルス感染症又はそれに関連する状態の予防及び／又は治療のための組成物及び方法 | |
| TW201444561A (zh) | 可治療癌症之藥學組合物 | |
| JP7119650B2 (ja) | 鎮痛剤 | |
| Shanmugam et al. | Colon cancer chemoresistance and chemosensitization | |
| CN116473979A (zh) | 甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的应用 | |
| Gillissen et al. | Efficacy and safety of once or twice daily inhalation of extra-fine HFA beclomethasone dipropionate in patients with mild to moderate asthma | |
| Wu et al. | Curcumin nanoparticles and the therapeutic potential of curcumin for musculoskeletal disorders. | |
| AU2021263580A1 (en) | Clofazimine composition and method for the treatment or prophylaxis of viral infections | |
| CN116669750A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗咳嗽变异性哮喘药物中的用途 | |
| JP5463019B2 (ja) | エピナスチン類とエフェドリン類とを含有する気道杯細胞過形成を抑制するための医薬組成物 |