RU2665714C1 - Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила - Google Patents

Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила Download PDF

Info

Publication number
RU2665714C1
RU2665714C1 RU2017146449A RU2017146449A RU2665714C1 RU 2665714 C1 RU2665714 C1 RU 2665714C1 RU 2017146449 A RU2017146449 A RU 2017146449A RU 2017146449 A RU2017146449 A RU 2017146449A RU 2665714 C1 RU2665714 C1 RU 2665714C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethylglycoluryl
dimethylglycoluril
acetonitrile
spatial isomers
isomers
Prior art date
Application number
RU2017146449A
Other languages
English (en)
Inventor
Дмитрий Андреевич Кургачев
Абдигали Абдиманапович Бакибаев
Виктор Сергеевич Мальков
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ)
Priority to RU2017146449A priority Critical patent/RU2665714C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2665714C1 publication Critical patent/RU2665714C1/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D247/00Heterocyclic compounds containing rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, according to more than one of groups C07D229/00 - C07D245/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08Bridged systems

Abstract

Изобретение относится к способу выделения пространственных изомеров N,N’-диметилгликолурила, а именно 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, включающему препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии, характеризующемуся тем, что в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля и элюентов используют водно-ацетонитриловую смесь следующего состава, мас.%: ацетонитрил 2–8, вода 92-8. Технический результат заключается в получении высокочистых реагентов, которые используются для тонкого органического синтеза. 2 пр., 1 ил.

Description

Изобретение относится к способам выделения и очистки веществ от близкородственных соединений методом жидкостной хроматографии.
Способ предназначен для выделения чистых 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, которые могут быть использованы в качестве стандартных образцов примесей при контроле качества субстанции тетраметилтетраазабициклооктандиона и препаратов на его основе, в качестве высокочистых регентов для тонкого органического синтеза, получения супрамолекулярных соединений (кукурбитурилов и бамбусурилов).
Известен способ (патент RU 2108098, опубл. 10.04.1998 г.) получения и выделения 2,4,6,8-тетраметилгликолурила. Выделение продукта из реакционной массы производится путем нейтрализации реакционной массы с дальнейшей обработкой диэтиловым эфиром, отделением водной фазы, добавлением хлороформа, отделением органической фазы, отгонкой хлороформа, репульпацией остатка с диэтиловым эфиром, фильтрацией и сушкой осадка при комнатной температуре. В ходе процесса выделяется сумма гомологов и изомеров N-метил-замещенных производных гликолурила. Недостатком данного способа является невозможность выделения индивидуальных изомеров.
Существует способ (патент US 2654763, МПК C07D 487/04 опубл. 06.10.1953) получения С,С/-диметилгликолурилов путем проведения реакции нитрозирования метилэтилкетона, и последующей конденсации с мочевиной. Однако в данном способе не предусмотрена возможность получения и выделения N,N/-диметилгликолурилов.
Существует способ выделения близких к гликолурилам по строению веществ - N-замещенных производных гексаазаизовюртцитана (патент RU 2146676, МПК C07D, опубл. 20.03.2000). Недостатком данного способа является невозможность выделения пространственных изомеров.
В качестве прототипа выбран способ [A. Wu, J.С. Fettinger, L. Isaacs Glycoluril derivatives form hydrogen bonded tapes rather than cucurbit [n] uril congeners, Tetrahedron, v. 58, I. 49, 2002] разделения пространственных изомеров N-арил-замещенных гликолурилов методами тонкослойной хроматографии и нормально-фазовой жидкостной колоночной хроматографии низкого давления. Хроматографическое разделение пространственных изомеров проводят с использованием немодифицированного силикагеля в качестве стационарной фазы, и смеси хлороформа и метанола в объемном соотношении (50:1). Недостатком данного метода является невозможность его применения для разделения N,N'-диметилгликолурилов вследствие неселективности нормально-фазовых хроматографических систем по отношению к N-метил-производным гликолурила. В нормально-фазовом режиме хроматографии на немодифицированных силикагелях разделение пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурилов не обеспечивается.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа выделения пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурила: 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила пригодного для получения чистых индивидуальных веществ.
Решение поставленной задачи достигается тем, что для выделения пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурила: 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, используется препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии с использованием в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля (C18) и злюентов на основе водно-ацетонитриловых смесей следующего состава, %:
Ацетонитрил 2-8
Вода 92-98
Таким образом, в отличие от прототипа, описанный способ позволяет выделять в чистом виде пространственные изомеры 2,6-диметилгликолурил и 2,8-диметилгликолурил.
Ниже приведены примеры конкретного осуществления изобретения.
Пример 1
Из 500 мг высушенной реакционной массы, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, готовят 3 мл водного раствора. Фильтруют и хроматографируют 2 мл раствора с использованием жидкостного хроматографа Shimadzu LC-20 Prominence со спектрофотометрическим детектором (фиг. 1 Хроматограмма: 1 - 2,6-диметилгликолурил, 2 - 2,8-диметилгликолурил).
Выделяют 10 мл фракции пика 2,6-диметилгликолурила, представляющей собой водно-ацетонитриловый раствор очищенного пространственного изомера 2,6-диметилгликолурила. Отгоняют растворитель, полученную фракцию высушивают.
Масса высушенного образца 2,6-диметилгликолурила составляет около 200 мг. Хроматографическая чистота полученного образца составляет 98,2%.
Структура выделенного 2,6-диметилгликолурила подтверждена методом 1Н-ЯМР-спектроскопии (5,091 ppm (s, 2Н), 2,605 ppm (s, 6Н), 7,542 ppm (s, 2Н)), жидкостной хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения (сигнал 171,0880 а.е.м., соответствующий молекулярному иону диметилгликолурила).
Пример 2
Из 500 мг высушенной реакционной массы, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, готовят 3 мл водного раствора. Фильтруют и хроматографируют 2 мл раствора с использованием жидкостного хроматографа Shimadzu LC-20 Prominence со спектрофотометрическим детектором. Выделяют 10 мл фракции пика 2,8-диметилгликолурила, представляющей собой водно-ацетонитриловый раствор очищенного пространственного изомера 2,8-диметилгликолурила. Отгоняют растворитель, полученную фракцию высушивают.
Масса высушенного образца 2,8-диметилгликолурила составляет около 70 мг. Хроматографическая чистота полученного образца составляет 99,6%.
Структура выделенного 2,8-диметилгликолурила подтверждена методом 1Н-ЯМР-спектроскопии (5,170-5,191 ppm (d, 1Н); 5,101-5,122 ppm (d, 1Н), 2,781 ppm (s, 6Н), 7,397 ppm (s, 2Н)), жидкостной хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения (сигнал 171,0877 а.е.м., соответствующий молекулярному иону диметилгликолурила).

Claims (2)

  1. Способ выделения пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурила, а именно 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, включающий препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии, отличающийся тем, что в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля и элюентов используют водно-ацетонитриловую смесь следующего состава, мас.%:
  2. Ацетонитрил 2-8 Вода 92-98
RU2017146449A 2017-12-28 2017-12-28 Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила RU2665714C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017146449A RU2665714C1 (ru) 2017-12-28 2017-12-28 Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017146449A RU2665714C1 (ru) 2017-12-28 2017-12-28 Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2665714C1 true RU2665714C1 (ru) 2018-09-04

Family

ID=63460172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017146449A RU2665714C1 (ru) 2017-12-28 2017-12-28 Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2665714C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2583110C1 (ru) * 2014-12-25 2016-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Томлесдрев" Способ получения гликолурила

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2583110C1 (ru) * 2014-12-25 2016-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Томлесдрев" Способ получения гликолурила

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Glycoluril derivatives form hydrogen bonded tapes rather than cucrbit[n]uril congeners". A.WU, J.C.Fettinger, L.Isaacs, Netrahedron, v.58, I.49, 2002. *
A new and Efficient Method for the Preparation of 2.4.6.8-Netra-azabicyclo[3.3.0]octane-3,7-doines (Glycolurils) Catalyzed by Keggin, Wells-Dawson, and Preyssler Heteropolyoxometalates, Effect of Structure on the reactivity. Reza Tayebee at all. Lettrs in organic Chemistry, 2012, 9, 183-191. DOI: 10.2174/157017812800167475. "Glycoluril Dimers Bearing hydrogen Atoms on their convex face and their self-assembly in the solid state". Marek Stancl et all. J.Org.Chem.2008, 73, 4671-4675 DOI: 10.1021/jo800699s. "Synthesis of new chiral mono-, di-, tri-, and tetraalkylglycolurils" A.N.Kravchenko et all. Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, No.3, 680-692, March, 2005 DOI: 10.1007/s11172-005-0307-3. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hagler et al. Identification of the naturally occurring isomer of zearalenol produced by Fusarium roseum'Gibbosum'in rice culture
Zhao et al. Structures of two bacteriohopanoids with acyclic pentol side-chains from the cyanobacterium Nostoc PCC 6720
Du et al. Chemical profiling of the cytotoxic triterpenoid-concentrating fraction and characterization of ergostane stereo-isomer ingredients from Antrodia camphorata
Schlingmann et al. New α-pyrones produced by fungal culture LL-11G219 function as androgen receptor ligands
Sullivan et al. (6R, 7S)-7-amino-7, 8-dihydro-. alpha.-bisabolene, an antimicrobial metabolite from the marine sponge Halichondria sp
Peng et al. Preparative isolation of four new and two known flavonoids from the leaf of Patrinia villosa Juss. by counter-current chromatography and evaluation of their anticancer activities in vitro
Ravi et al. Cembranoid diterpenes from a South Pacific soft coral
AU2008222298A1 (en) (1R,1'R)-atracurium salts separation process
JP2005179339A (ja) 新規化合物および医薬組成物
RU2665714C1 (ru) Способ выделения пространственных изомеров N,N´-диметилгликолурила
KR100487269B1 (ko) 비타민 d 유도체 결정
Foley Jr Converting aldehyde nitriles under mild conditions. Reaction of dialkyl hydrogen phosphonates with oximes
Pałasz et al. Application of dimedone enamines as dienophiles: stereoselective synthesis of amino enols of fused uracils containing a sugar moiety by hetero-Diels–Alder reactions of barbituric acid 5-ylidene alditols with dimedone enamines
AU2003265002A1 (en) Pharmacologically active novel dauer pheromone compound for controlling aging and stress and method for isolating and characterizing the same
Chebrolu et al. Purification of coumarins, including meranzin and pranferin, from grapefruit by solvent partitioning and a hyphenated chromatography
Báthori et al. 5‐Alpha‐and 5‐beta‐2‐deoxyintegristerone A, a 5‐alpha and 5‐beta isomer pair of ecdysteroids isolated from the Silene genus
Traynham et al. Nitrous Acid Deamination of cis-and trans-2-Hydroxycyclooctylamines1, 2
Kamata et al. Separation of methyl-substituted benz [c [acridines by gas—liquid chromatography and high-performance liquid chromatography
Wada et al. A SYNTHETIC APPROACH TO MACROLIDE MODELS BY THE REMOTE PHOTOCYCLIZATION WITH A PAIR SYSTEM OF PHTHALIMIDE AND METHYLTHIO GROUPS
Di Bussolo et al. Carba-D, L-allal-and-D, L-galactal-derived vinyl N-nosyl aziridines as useful tools for the synthesis of 4-deoxy-4-(N-nosylamino)-2, 3-unsaturated-5a-carbasugars
CN106361731B (zh) 联苄类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途
Jensen et al. A three-step synthesis of fichtelite from abietic acid
Friesen et al. A novel rearrangement of tertiary α-allenic alcohol carbamates. Preparation of 2-O-carbamoyl-4, 4-disubstituted-1, 3-butadienes
Haidoune et al. Transformations of the natural cytokinin zeatin in aqueous acidic media
Crotti et al. Regiochemical control of the ring opening of aziridines by means of chelating processes. Part 3: Regioselectivity of the opening reactions with methanol of remote O-substituted regio-and diastereoisomeric activated aziridines under condensed-and gas-phase operating conditions