RU2665378C1 - Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина - Google Patents

Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина Download PDF

Info

Publication number
RU2665378C1
RU2665378C1 RU2017134450A RU2017134450A RU2665378C1 RU 2665378 C1 RU2665378 C1 RU 2665378C1 RU 2017134450 A RU2017134450 A RU 2017134450A RU 2017134450 A RU2017134450 A RU 2017134450A RU 2665378 C1 RU2665378 C1 RU 2665378C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
curcumin
cerium dioxide
nanocrystalline
biologically active
cells
Prior art date
Application number
RU2017134450A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Александровна Легонькова
Алина Игоревна Коротаева
Раиса Петровна Терехова
Лариса Юрьевна Асанова
Александр Борисович Щербаков
Надежда Михайловна Жолобак
Александр Евгеньевич Баранчиков
Элла Владимировна Краснова
Таисия Олеговна Шекунова
Владимир Константинович Иванов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Институт хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Институт хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Институт хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2017134450A priority Critical patent/RU2665378C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2665378C1 publication Critical patent/RU2665378C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger

Abstract

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к способу получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, который может быть использован в качестве или входить в состав препаратов для раневой терапии, антиоксидантных, противовоспалительных и противоопухолевых препаратов. Осуществление изобретения позволяет получить биологически активный композит на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, который обладает пониженной цитотоксичностью и повышенной биодоступностью. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 4 ил.

Description

Изобретение относится к области фармации, а именно к способам получения биологически активных композитов, а именно композитов на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, которые могут быть использованы в качестве или входить в состав препаратов для раневой терапии, антиоксидантных, противовоспалительных и противоопухолевых препаратов.
Куркумин - биологически активный компонент корневища куркумы {Curcuma Longa L.), растения семейства имбирных [1], липофильный биофлавоноид (diferuloylmethane), обладающий широким спектром антиоксидантного действия. При этом куркумин является не столько классическим антиоксидантом, сколько ингибитором комплекса IκВ-α-киназы и Akt [2-4], который обеспечивает супрессию NF-κВ, а также медиирует процессы пролиферации и ангиогенеза. Куркумин может как непосредственно взаимодействовать с IkB-α-киназой [5], так и выступать в качестве ингибитора сигнальной трасдукции и активатора транскрипции 3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3 - STAT-3), второго фактора ядерной транскрипции, благодаря которому провоспалительные эффекты медиируются цитокином IL-6 [6]. Также показана возможность присоединения молекул куркумина к СОХ-2 и 5-LOX с последующим ингибированием активности последних [7]. Все это показывает эффективность куркумина в качестве супрессора иммуновоспалительного ответа благодаря его взаимодействию с молекулами внутриклеточных каскадов сигнальной трансдукции. Куркумин перспективен также в терапии онкологических заболеваний, поскольку ингибирование фосфорилирования субъединиц IkBa и р65 снижает активность фактора NF-kB в опухолевых клетках [8, 9]. При этом торможение активации NF-κВ в опухолевых клетках сопровождается супрессией антиапоптотических белков [10]. Раковые клетки, как правило, развивают устойчивость к апоптозу за счет сверхпродукции антиапоптогенных белков и снижения уровня апоптогенных белков. Куркумин усиливает апоптоз, индуцированный фактором некроза опухолей (TNF) [11]. Куркумин также ингибирует пролиферацию многих раковых клеток in vitro и оказывает противоопухолевые эффекты in vivo за счет способности осуществлять контроль активности циклинов и циклин-зависимых киназ и усиливать экспрессию ингибиторных белков CDKI [12-14]. В опытах с имплантацией клеток карциномы печени иммунодефицитным мышам куркумин снижал как плотность неокапилляров опухоли, так и уровень фактора VEGF в плазме животных [15].
Несмотря на терапевтический потенциал, использование куркумина для лечения различных заболеваний затруднено из-за его быстрого клиренса и достаточно низкой растворимости в воде [16, 17].
Для увеличения его биодоступности часто используют поверхностно-активные вещества (ПАВ) в качестве солюбилизаторов.
Например, в патенте [18] в качестве такого поверхностно-активного вещества использовали мальтодекстрин. Однако, нами было показано, что использование мальтодекстрина в качестве поверхностно-активного вещества не обеспечивает проникновение куркумина в клетки, поэтому мальтодекстрин не увеличивает биодоступность куркумина.
В патентах [19, 20] авторы для получения солюбилизата куркумина использовали Полисорбат 80, Полисорбат 20 или их смесь, также известно применение оксиэтилированного касторового масла Kalliphor ELP или Cremophor RH 40 [21, 22], где дополнительными стабилизаторами являлись лимонная кислота или триглицериды каприл-капроновой кислоты. В качестве стабилизаторов часто используют водорастворимые полимеры, например, полиэтиленгликоль [23], желатин [24], а также углеводы, например, циклодекстрин [25].
Недостатком таких солюбилизатов является их сравнимая токсичность по отношению к нормальным и малигнизированным клеткам. Многие авторы отмечают небезопасность использования куркумина, в том числе стабилизированного, в медицинских целях, поскольку при определенных условиях он может проявлять цитотоксичность по отношению к нормальным клеткам [26, 27]. Авторы обзора [28] приводят возможные механизмы негативного воздействия куркумина. В первую очередь, оно связано с тем, что куркумин в некоторых концентрациях может стимулировать увеличение уровня активных форм кислорода, повреждающих клетки.
Нанокристаллический диоксид церия (НДЦ) - неорганический антиоксидант [29, 30], который способен выполнять функцию некоторых оксидоредуктаз: каталазы [30] супероксиддисмутазы [31] и оксидазы [32], а также фосфатазы [33] - при этом НДЦ ингибирует деятельность киназ, регулируя активность ядерного фактора NF-κB [34].
Таким образом, нанокристаллический диоксид церия может нивелировать токсичность куркумина по отношению к нормальным клеткам, благодаря инактивации активных форм кислорода, и при этом сохранить его терапевтическое действие относительно раковых клеток. Существуют работы, в которых исследовано синергетическое действие куркумина и нанокристаллического диоксида церия.
Наиболее близкое техническое решение предложенного изобретения изложено в статье [35] (прототип). Растворяли 8 мг (или 16 мг) в 0.5 мл ацетона и добавляли раствор к щелочному коллоидному раствору нанокристаллического диоксида церия с концентрацией 5 или 10 мМ, стабилизированного декстраном. Полученный смешанный коллоидный раствор перемешивали в течение одной ночи и затем центрифугировали в течение 5 мин при 1000 об/мин для удаления несорбировавшегося куркумина. Отобранную надосадочную жидкость хранили в темноте до использования.
Обоснованное сомнение вызывает сохранность куркумина в полученном растворе - в щелочной среде куркумин быстро деградирует. Это подтверждается видом представленных авторами УФ-видимых спектров полученных смешанных коллоидных растворов. На спектрах практически отсутствует полоса поглощения куркумина. Таким образом, к основному недостатку прототипа можно отнести нестабильность куркумина в процессе получения и хранения смешанных коллоидных растворов.
Еще одним недостатком является ограниченный диапазон концентраций куркумина в получаемых композициях, поскольку весь несорбировавшийся на поверхности нанокристаллического диоксида церия куркумин удаляют центрифугированием.
Изобретение направлено на изыскание способа получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, обладающего пониженной цитотоксичностью и повышенной биодоступностью, что позволит безопасно использовать его в широком диапазоне концентраций в различных медицинских целях, в частности, в составе препаратов для раневой терапии, антиоксидантых, противовоспалительных и противоопухолевых препаратах.
Технический результат достигается тем, что предложен способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, характеризующегося относительно низкой цитотоксичностью и относительно высокой биодоступностью, заключающийся в том, что экстракт куркумина в спирте смешивают в темноте со спиртовым коллоидным раствором нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном, в мольном соотношении куркумин ÷ диоксид церия = от 100÷1 до 1÷100, затем полученный смешанный коллоидный раствор сушат в темноте при 60÷75°C до сухого остатка.
Целесообразно, что в качестве спирта используют этанол, изопропанол, н-пропанол.
Получаемый композит может быть сформован в виде подходящей для перорального или парентерального введения лекарственной формы. Сухой композит легко растворяется в протонных и апротонных полярных средах и при необходимости из него путем растворения снова может быть получен смешанный коллоидный раствор.
Диапазон соотношений куркумин ÷ диоксид церия выбран из тех соображений, что при соотношении, большем, чем 100÷1 нивелируется антиоксидантное действие нанокристаллического диоксида церия, а использование соотношения меньшего, чем 1÷100 нецелесообразно, поскольку нивелируется терапевтическое действие куркумина.
Сушку раствора проводят при температуре 60÷75°C, поскольку при более низких температурах спирт медленно улетучивается, а использование более высоких температур приводит к кипению спирта и разбрызгиванию смешанного коллоидного раствора. Также использование температур свыше 75°C приводит к деструкции куркумина.
Сущность изобретения заключается в том, что использование спиртового коллоидного раствора нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном, предотвращает деградацию куркумина в процессе получения композита. Процесс сушки обеспечивает стабильность композита при последующем хранении и позволяет получать композит с широким диапазоном заданных концентраций куркумина и НДЦ.
Синтез нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном (ПВП), проводили аналогично методике, описанной в [36]. Вместо мальто декстрина использовали поливинилпирролидон.
Влияние синтезированного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина на жизнеспособность клеток изучали, используя 7 видов клеточных линий из музея клеточных культур Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, а именно: RIN-m5F (АТСС® CRL-11605™) эпителиальные бета-клетки инсулиномы крысы; А549 (АТСС® CCL-185™) эпителиоподобные клетки карциномы легкого; T98G [T98-G] (АТСС® CRL-1690™) фибробласты мультиформной глиобластомы человека; Vero (АТСС® CCL-81™) нормальные эпителиальные клетки почки мартышки; MDBK (NBL-1) (АТСС® CCL-22™) эпителиальные клетки почки быка; НЕр-2 (АТСС® CCL-23™) эпителиоподобные клетки карциномы гортани; ST (АТСС® CRL-1746™) эпителиоподобные клетки свиных тестикул.
Для формирования монослоя клеток в лунки планшетов (96-луночные платы «Costar», США) вносили по 0.1 мл суспензии, содержащей 5×105 клеток/мл, и инкубировали 24 ч при 37°C в термостате ТС-80 М-2, в атмосфере с влажностью 98%, содержащей 5% СО2. В качестве ростовой среды использовали синтетическую питательную среду 199 («Биотестлаборатория», Украина), содержащую 5-10% эмбриональной сыворотки телят («Sigma», США), 25 мМ HEPES, 10 мМ глютамина, пенициллина и стрептомицина (по 100 ед/мл каждого).
В состав поддерживающей среды входили: среда 199, 2% эмбриональной сыворотки телят, 25 мМ HEPES, 10 мМ глютамина, пенициллин и стрептомицин (по 100 ед/мл каждого). Для промывки монослоя клеток использовали среду 199 без сыворотки. Количество выживших клеток оценивали по интенсивности окраски клеток кристаллическим фиолетовым. Для этого из лунок удаляли надосадочную жидкость, а к клеткам на 15 мин вносили 0.2% раствор красителя в 2% этаноле. Затем краситель удаляли, а окрашенный монослой клеток промывали дистиллированной водой и высушивали. Оптическую плотность окрашенных клеток измеряли на спектрофотометре с вертикальным лучом LabsystemMultiscan (Великобритания) на длине волны 540 нм. Процент окрашенных клеток в опытных лунках определяли по формуле:
(Поп/Пконтр)*100, где
Поп - показатели оптической плотности опытных лунок,
Пконтр - оптическая плотность в интактных, контрольных лунках.
Статистическую обработку проводили с использованием программного комплекса BioStat 2009 Professional 5.8.1. Числовые данные представлены в виде медианы первого и третьего интерквартильного интервала.
Биодоступность синтезированного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина оценивали по степени проникновения в клетку (по интенсивности его люминесценции), используя референтную клеточную линию фибробластов мышей (L929) из музея клеточных культур Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины.
Изобретение проиллюстрировано следующими фигурами.
Фиг. 1. УФ-видимые спектры поглощения экстракта куркумина в изопропаноле (красная полоса), изопропанольного коллоидного раствора нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном (синяя полоса), и смешанного коллоидного раствора (зеленая полоса).
Фиг. 2. Результаты просвечивающей электронной микроскопии композита. Видно образование гибридной частицы, состоящей из куркумина и наночастиц диоксида церия, графическая модель представлена на врезке.
Фиг. 3. Зависимость жизнеспособности клеток MDBK (NBL-1) (АТСС® CCL-22™) от концентрации композита в ростовой среде (также приведены данные контрольных измерений).
Фиг. 4. Микрофотографии в светлом поле и соответствующие им люминесцентные изображения при УФ-освещении нефиксированных клеток L929, обработанных: куркумином без стабилизатора; куркумином, стабилизированным мальтодекстрином (МД) в отсутствии и в присутствии нанокристаллического диоксида церия; куркумином, стабилизированным ПВП в отсутствии и в присутствии нанокристаллического диоксида церия.
Ниже приведены примеры иллюстрирующие, но не ограничивающие предложенный способ.
Пример. 1.
Экстракт куркумина в изопропаноле смешивали с изопропанольным коллоидным раствором нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном, в мольном соотношении куркумин ÷ диоксид церия =1÷4. Присутствие куркумина в полученном смешанном коллоидном растворе подтверждали с помощью УФ-видимых спектров, что показано на Фиг. 1. Затем полученный смешанный коллоидный раствор сушили при 70°C до сухого остатка. Совместное использование полимера, наночастиц диоксида церия и куркумина позволяет получить именно композит, что подтверждали с помощью просвечивающей электронной микроскопии и проиллюстрировано Фиг. 2. Было показано, что приготовленный композит обладает относительно низкой цитотоксичностью, что проиллюстрировано Фиг. 3. Также полученный композит имеет относительно высокую биодоступность, что показано на Фиг. 4.
Пример. 2.
По примеру 1, отличающийся тем, что экстракт куркумина в изопропаноле смешивали с изопропанольным коллоидным раствором нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном, в мольном соотношении куркумин ÷ диоксид церия =100÷1. Присутствие куркумина в полученном смешанном коллоидном растворе подтверждали с помощью УФ-видимых спектров. Затем полученный смешанный коллоидный раствор сушили при 60°C до сухого остатка. Совместное использование полимера, наночастиц диоксида церия и куркумина позволяет получить именно композит, что подтверждали с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Установлено, что приготовленный композит обладает относительно низкой цитотоксичностью и имеет относительно высокую биодоступность.
Пример. 3.
По примеру 1, отличающийся тем, что экстракт куркумина в изопропаноле смешивали с изопропанольным коллоидным раствором нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном, в мольном соотношении куркумин ÷ диоксид церия =1÷100. Присутствие куркумина в полученном смешанном коллоидном растворе подтверждали с помощью УФ-видимых спектров. Затем полученный смешанный коллоидный раствор сушили при 75°C до сухого остатка. Совместное использование полимера, наночастиц диоксида церия и куркумина позволяет получить именно композит, что подтверждали с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Установлено, что приготовленный композит обладает относительно низкой цитотоксичностью и имеет относительно высокую биодоступность.
Предложенный способ позволяет получать биологически активный композит на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, обладающий пониженной цитотоксичностью и повышенной биодоступностью, что позволяет безопасно его использовать для различных биомедицинских приложений.
Литература
1. Chainani-Wu, N. Safety and anti-inflammatory activity of curcumin: a component of tumeric (Curcuma longa). The Journal of Alternative & Complementary Medicine, (2003), 9(1), 161-168.
2. Shishodia S., Amin H.M., Lai R., Aggarwal B.B. Curcumin (diferuloylmethane) inhibits constitutive NF-kappaB activation, induces G1/S arrest, suppresses proliferation, and induces apoptosis in mantle cell lymphoma. // Biochem. Pharmacol., (2005), 70(5): 700-713.
3. Aoki H., Takada Y., Kondo S. Et al. Evidence that curcumin suppresses the growth of malignant gliomas in vitro and in vivo through induction of autophagy: role of Akt and extracellular signal-regulated kinase signaling pathways. // Mol. Pharmacol., (2007) 72(1): 29-39.
4. Kamat A.M., Sethi G., Aggarwal B.B. Curcumin potentiates the apoptotic effects of chemotherapeutic agents and cytokines through down-regulation of nuclear factor-kappaB and nuclear factor-kappaB-regulated gene products in IFN-alpha-sensitive and IFN-alpha-resistant human bladder cancer cells. // Mol. Cancer Ther, (2007), 6(3): 1022-1030.
5. Aggarwal B.B., Shishodia S., Sandur S.K. et al. Inflammation and cancer: how hot is the link? // Biochem. Pharmacol., (2006), 72(11): 1605-1621.
6. Bharti A.C., Donato N., Aggarwal B.B. Curcumin (diferuloylmethane) inhibits constitutive and IL-6-inducible STAT3 phosphorylation in human multiple myeloma cells. // J. Immunol., (2003), 171(7): 3863-3871.
7. Hong J., Bose M., Ju J. et al. Modulation of arachidonic acid metabolism by curcumin and related beta-diketone derivatives: effects on cytosolic phospholipase A(2), cyclooxygenases and 5-lipoxygenase. // Carcinogenesis, (2004), 25(9): 1671-1679.
8. Aggarwal, S., Takada, Y., Singh, S., Myers, J.N., Aggarwal, В.B. Inhibition of growth and survival of human head and neck squamous cell carcinoma cells by curcumin via modulation of nuclear factor-κВ signaling. // International journal of cancer, (2004), 111(5), 679-692.
9. Aggarwal, В.В., Shishodia, S. Suppression of the Nuclear Factor-кВ Activation Pathway by Spice-Derived Phytochemicals: Reasoning for Seasoning. // Annals of the New York Academy of Sciences, (2004), 1030(1), 434-441.
10. Kunnumakkara A.B., Guha S., Krishnan S. etal. Curcumin potentiates antitumor activity of gemcitabine in an orthotopic model of pancreatic cancer through suppression of proliferation, angiogenesis, and inhibition of nuclear factor-kappaB-regulated gene products. // Cancer Res., (2007), 67(8), 3853-3861.
11. Gao X., Deeb D., Jiang H., Liu Y.B., Dulchavsky S.A., Gautam S.C. Curcumin differentially sensitizes malignant glioma cells to TRAIL/Apo2L-mediated apoptosis through activation of procaspases and release of cytochrome с from mitochondria. // J. Exp. Ther. Oncol., (2005), 5, 39-48.
12. Meeran S.M., Katiyar S.K. Cell cycle control as a basis for cancer chemoprevention through dietary agents// Front Biosci., (2008), 13, 2191-2202.
13. Salvioli, S., Sikora, E., Cooper, E.L., Franceschi, C. Curcumin in cell death processes: a challenge for CAM of age-related pathologies. // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, (2007), 4(2), 181-190.
14. Sa, G., Das, T. Anti cancer effects of curcumin: cycle of life and death. // Cell Division, (2008), 3(1), 14.
15. Yoysungnoen, P., Wirachwong, P., Changtam, C, Suksamrarn, A., Patumraj, S. Anti-cancer and anti-angiogenic effects of curcumin and tetrahydrocurcumin on implanted hepatocellular carcinoma in nude mice. // World journal of gastroenterology: WJG, (2008), 14(13), 2003.
16. Tonnesen, H.H., Solubility, chemical and photochemical stability of curcumin in surfactant solutions. Studies of curcumin and curcuminoids, XXVIII. // Pharmazie, 2002, 57(12): p. 820-4.
17. Pathak, N. and S. Khandelwal, Comparative efficacy of piperine, curcumin and picroliv against Cd immunotoxicity in mice. // Biometals, 2008, 21(6), p. 649-61.
18. Специализированный пищевой продукт. Тутельян Виктор Александрович и др. RU 2611821, Заявка: 2015157126, 30.12.2015
19. Солюбилизат куркумина. БЕНАМ Дариуш. RU 2615815, Заявка: 2015129577, 15.05.2013
20. Curcumin solubilisate. Behnam, Dariush. United States Patent Application 20160128939, Publication Date: 05.12.2016.
21. Pharmaceutical composition containing curcumin. Rose, Uwe-bernd. United States Patent Application 20150342904. Publication Date: 12.03.2015.
22. Pharmaceutical compositions of curcumin. Khamar, Bakulesh Mafatlal. United States Patent Application 20130225689. Publication Date: 08.29.2013.
23. Water Soluble Curcumin-Based Compounds. Safavy, Ahmad. United States Patent Application 20100316631. Publication Date: 12.16.2010.
24. Water-soluble curcumin complex. Schranz, John L. US 4368208, Publication Date: 01.11.1983.
25. Soluble complexes of curcumin. US 8568815. Parkkinen, Jaakko. Publication Date: 10.29.2013.
26. Ahsan H, Hadi SM. Strand scission in DNA induced by curcumin in the presence of Cu(II) // Cancer Lett, (1998), 124, 23-30.
27. Sakano K, Kawanishi S. Metal-mediated DNA damage induced by curcumin in the presence of human cytochrome P450 isozymes // Arch Biochem Biophys, (2002), 405: 223-30.
28. E.
Figure 00000001
, J.M.
Figure 00000002
, J. Salvador, A. Robles, M.
Figure 00000003
. The dark side of curcumin // IJC, (2010), 126(7), 1771-1775.
29. Ivanov, V.K., Shcherbakov, А.В., & Usatenko, A.V. Structure-sensitive properties and biomedical applications of nanodispersed cerium dioxide // Russian chemical reviews, (2009), 78(9), 855.
30. Pirmohamed, Т., Dowding, J.M., Singh, S., Wasserman, В., Heckert, E., Karakoti, A.S., … & Self, W.T. Nanoceria exhibit redox state-dependent catalase mimetic activity // Chemical communications, (2010), 46(16), 2736-2738.
31. Korsvik, C., Patil, S., Seal, S., & Self, W.T. Superoxide dismutase mimetic properties exhibited by vacancy engineered ceria nanoparticles // Chemical communications, (2007), (10), 1056-1058.
32. Asati, A., Santra, S., Kaittanis, C., Nath, S., & Perez, J.M. Oxidase-Like Activity of Polymer-Coated Cerium Oxide Nanoparticles // Angewandte Chemie International Edition, (2009), 48(13), 2308-2312.
33. Kuchma, M.H., Komanski, С.В., Colon, J., Teblum, A., Masunov, A.E., Alvarado, В., … & Baker, С.H. Phosphate ester hydrolysis of biologically relevant molecules by cerium oxide nanoparticles // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, (2010), 6(6), 738-744.
34. Niu, J., Wang, K., & Kolattukudy, P.E. Cerium oxide nanoparticles inhibits oxidative stress and nuclear factor-кВ activation in H9c2 cardiomyocytes exposed to cigarette smoke extract // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, (2011), 338(1), 53-61.
35. I. Kalashnikova, J. Mazar, C.J. Neal, A.L. Rosado, S. Das, T.J. Westmoreland and S. Seal. Nanoparticle delivery of curcumin induces cellular hypoxia and ROS-mediated apoptosis via modulation of Bcl-2/Bax in human neuroblastoma // Nanoscale, (2017), 9, 10375-10387.
36. Shcherbakov, А.В., Zholobak, N.M., Ivanov, V.K., Ivanova, O.S., Marchevsky, A.V., Baranchikov, A.E., … & Tretyakov, Y.D. Synthesis and antioxidant activity of biocompatible maltodextrin-stabilized aqueous sols of nanocrystalline ceria // Russian Journal of Inorganic Chemistry, (2012), 57(11), 1411-1418.

Claims (2)

1. Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина, заключающийся в том, что экстракт куркумина в спирте смешивают со спиртовым коллоидным раствором нанокристаллического диоксида церия, стабилизированного поливинилпирролидоном, в мольном соотношении куркумин ÷ диоксид церия = от 100 ÷1 до 1 ÷ 100, затем полученный смешанный коллоидный раствор сушат при 60 ÷ 75°С до сухого остатка.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве спирта используют этанол, изопропанол, н-пропанол.
RU2017134450A 2017-10-03 2017-10-03 Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина RU2665378C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017134450A RU2665378C1 (ru) 2017-10-03 2017-10-03 Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017134450A RU2665378C1 (ru) 2017-10-03 2017-10-03 Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2665378C1 true RU2665378C1 (ru) 2018-08-29

Family

ID=63459818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134450A RU2665378C1 (ru) 2017-10-03 2017-10-03 Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2665378C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115068629A (zh) * 2022-06-30 2022-09-20 南京工业大学 基于姜黄素和氧化铈的载药纳米粒子及其制备方法、应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130195927A1 (en) * 2011-12-06 2013-08-01 University Of Central Florida Research Foundation Inc. Cerium oxide nanoparticles and associated methods for promoting wound healing

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130195927A1 (en) * 2011-12-06 2013-08-01 University Of Central Florida Research Foundation Inc. Cerium oxide nanoparticles and associated methods for promoting wound healing

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kalashnikova I., Mazar J., Neal C.J., Rosado A.L., Das S., Westmoreland T.J., Seal S. Nanoparticle delivery of curcumin induces cellular hypoxia and ROS-mediated apoptosis via modulation of Bcl-2/Bax in human neuroblastoma // Nanoscale, (2017), 9, 10375-10387. Aggarwal S., Takada Y., Singh S., Myers J.N., Aggarwal В.B. Inhibition of growth and survival of human head and neck squamous cell carcinoma cells by curcumin via modulation of nuclear factor-kВ signaling. // International journal of cancer, (2004), 111(5), 679-692. Niu J., Wang K., Kolattukudy P.E. Cerium oxide nanoparticles inhibits oxidative stress and nuclear factor-кВ activation in H9c2 cardiomyocytes exposed to cigarette smoke extract // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, (2011), 338(1), 53-61. Иванова О.С., Шекунова Т. О., Иванов В.К., Щербаков А.Б., Попов А.Л., Давыдова Г.А., Селезнева И.И., Копица Г.П., Третьяков Ю.Д., Одностадийный синтез коллоидных растворов диоксида церия для биомедицинского примен *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115068629A (zh) * 2022-06-30 2022-09-20 南京工业大学 基于姜黄素和氧化铈的载药纳米粒子及其制备方法、应用
CN115068629B (zh) * 2022-06-30 2024-01-26 南京工业大学 基于姜黄素和氧化铈的载药纳米粒子及其制备方法、应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dutta et al. Natural products: An upcoming therapeutic approach to cancer
Sulfikkarali et al. Chemopreventive efficacy of naringenin-loaded nanoparticles in 7, 12-dimethylbenz (a) anthracene induced experimental oral carcinogenesis
Mock et al. Recent advances of curcumin and its analogues in breast cancer prevention and treatment
Ghosh et al. Curcumin nanodisks: formulation and characterization
Jovanovic et al. How curcumin works preferentially with water soluble antioxidants
Hiqashi-Okaj et al. Potent suppressive effect of a Japanese edible seaweed, Enteromorpha prolifera (Sujiao-nori) on initiation and promotion phases of chemically induced mouse skin tumorigenesis
Kumari et al. Curcumin loading potentiates the chemotherapeutic efficacy of selenium nanoparticles in HCT116 cells and Ehrlich’s ascites carcinoma bearing mice
Shao et al. Intracellular distribution and mechanisms of actions of photosensitizer Zinc (II)-phthalocyanine solubilized in Cremophor EL against human hepatocellular carcinoma HepG2 cells
Sun et al. Novel curcumin liposome modified with hyaluronan targeting CD44 plays an anti-leukemic role in acute myeloid leukemia in vitro and in vivo
Leena et al. Synergistic potential of nutraceuticals: Mechanisms and prospects for futuristic medicine
Zholobak et al. Nanoceria-curcumin conjugate: Synthesis and selective cytotoxicity against cancer cells under oxidative stress conditions
Lacatusu et al. Lipid nanocarriers based on natural oils with high activity against oxygen free radicals and tumor cell proliferation
Semeraro et al. Chlorophyll a in cyclodextrin supramolecular complexes as a natural photosensitizer for photodynamic therapy (PDT) applications
Sharma et al. Anti-diabetic activity of lycopene niosomes: Experimental observation
Zaki Ahmad et al. Transformation of curcumin from food additive to multifunctional medicine: nanotechnology bridging the gap
Szlasa et al. Effects of curcumin based PDT on the viability and the organization of actin in melanotic (A375) and amelanotic melanoma (C32)–in vitro studies
Krishnan et al. Green synthesized selenium nanoparticle as carrier and potent delivering agent of s-allyl glutathione: Anticancer effect against hepatocarcinoma cell line (HepG2) through induction of cell cycle arrest and apoptosis
AU2009329025A1 (en) A process for nanoemulsification of curcumin and derivatives of curcumin
Azeem et al. In vitro antioxidant, anticancer, anti-inflammatory, anti-diabetic and anti-Alzheimer potentials of innovative macroalgae bio-capped silver nanoparticles
RU2665378C1 (ru) Способ получения биологически активного композита на основе нанокристаллического диоксида церия и куркумина
Chattopadhyay et al. Potential amelioration of nicotine‐induced toxicity by nanocurcumin
Ibrahim et al. Effect of nano silver on gastroprotective activity against ethanol-induced stomach ulcer in rats
Voci et al. Ascorbic acid-loaded gliadin nanoparticles as a novel nutraceutical formulation
Tabrizi Fabrication of folic acid-conjugated chitosan-coated PLGA nanoparticles for targeted delivery of Peganum harmala smoke extract to breast cancer cells
Lu et al. Green formulation of Ag nanoparticles by Hibiscus rosa-sinensis: Introducing a navel chemotherapeutic drug for the treatment of liver cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191004

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20211007