RU2663693C1 - Method of analysis of nucleotide sequence - Google Patents

Method of analysis of nucleotide sequence

Info

Publication number
RU2663693C1
RU2663693C1 RU2017129460A RU2017129460A RU2663693C1 RU 2663693 C1 RU2663693 C1 RU 2663693C1 RU 2017129460 A RU2017129460 A RU 2017129460A RU 2017129460 A RU2017129460 A RU 2017129460A RU 2663693 C1 RU2663693 C1 RU 2663693C1
Authority
RU
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
method
characterized
sample
markers
signal
Prior art date
Application number
RU2017129460A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Инга Якубовна Камочкина
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "АВТЭКС" (ООО "АВТЭКС")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using infra-red, visible or ultra-violet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence

Abstract

FIELD: biotechnology.SUBSTANCE: invention relates to DNA analysis, nucleotide sequence, and also can be used for the purpose of recognizing the structure of any macromolecules and agglomerates using fluorescent or phosphorescent markers (or primers) – the so-called screening. Method comprises processing, by attaching two or more luminescent markers to the sample, exposing the processed sample to light emitting luminescence, registration of the sample luminescence and processing of the results in order to isolate the useful signal. In this case, the processed sample is exposed to a source of modulated light radiation, and in processing the results, a modulated signal is appropriately isolated as a useful signal.EFFECT: technical result consists in increasing the accuracy and productivity, the possibility of using markers with a lower response, and in increasing the reliability of the survey data.10 cl, 1 dwg

Description

Изобретение относится к области анализа ДНК, последовательности нуклеотидов, а также может быть использовано для целей распознавания структуры любых макромолекул и агломератов с использованием флуоресцирующих или фосфоресцирующих маркеров (или праймеров) - так называемого скрининга. The invention relates to the field of DNA analysis, nucleotide sequence, and may also be used for target recognition structure of macromolecules and any agglomerates using fluorescent or phosphorescent markers (or primers) - the so-called screening.

Изобретение может быть использовано для целей диагностики и анализов для выявления определенных веществ. The invention may be used for diagnostic purposes and assays for the detection of specific substances. В частности, изобретение относится к средствам и реагентам, включая биочипы, для выявления присутствия или дифференцирования одного или нескольких анализируемых веществ в образце для выявления, например, токсинов в окружающей среде и скрининге лекарственных средств. In particular, the invention relates to means and reagents including biochips for detecting the presence or differentiation of one or more analytes in a sample to detect, for example, environmental toxins and drug screening.

Как правило, скрининг, в том числе и анализ структуры ДНК, производится путем обработки образца флуоресцирующими праймерами с соответствующей выдержкой для связывания маркеров с отдельными участками макромолекул, воздействием излучения в оптическом диапазоне для возбуждения флуоресценции и регистрации последней методом проточной цитометрии (см. Патент РФ 2480732, G01N 15/00, 05.04.2007). Typically, screening, including the analysis of DNA structure, is made by treating the sample with fluorescent primers with appropriate exposure for binding markers with individual portions of the macromolecules of radiation exposure in the optical range for fluorescence excitation and registration of the latter by flow cytometry (See. Patent RF 2480732 , G01N 15/00, 05.04.2007).

Однако выделение полезного сигнала на уровне шумов представляет в известном способе значительные трудности, несмотря на применение маркеров с максимальной флуоресценцией и регистрацией только максимального отклика, так что способ характеризуется низкой точностью и производительностью. However, separation of the useful signal to the noise level in the known method is considerable difficulty, in spite of the use of fluorescent markers with a maximum and recording the maximum response only, so that the method has low accuracy and capacity.

С целью снижения погрешности при регистрации слабого излучения маркеров в патенте США 2010057369, G06F 19/20, 2010 маркеры предварительно группируют по свойствам и эту априорную информацию используют при выделении полезного сигнала. In order to reduce errors in detecting weak light in U.S. Patent markers 2010057369, G06F 19/20, 2010 markers previously grouped on properties and this a priori information is used in the allocation of the useful signal. Данный способ анализа последовательности нуклеотидов также включает обработку образца флуоресцирующими маркерами, воздействие на обработанный образец электромагнитным излучением, возбуждающим флуоресценцию, регистрацию флуоресценции образца и обработку результатов с целью выделения полезного сигнала и является наиболее близким к предлагаемому. This way of analyzing nucleotide sequences also include treating the sample with fluorescent markers, the effect on the treated sample with electromagnetic radiation which excites the fluorescence, the fluorescence of the sample and recording the processing results to isolate the useful signal and is the closest to the proposed. Однако, во-первых, необходимость использовать только определенные праймеры ограничивает возможность использования способа и его производительность, а во-вторых, выигрыш в точности по сравнению с традиционными способами является незначительным. However, firstly, the need to use only specific primers limits the possibility of using the process and its performance, and secondly, the gain in accuracy as compared with conventional techniques is negligible.

Техническим результатом, ожидаемым от использования предлагаемого способа, является повышение точности и производительности, возможность применения маркеров с меньшим откликом, а также повышение достоверности данных исследования. The technical result expected from the use of the proposed method is to increase the accuracy and productivity, the possibility of using a smaller response markers, as well as increase the reliability of the survey data.

Указанный результат достигается тем, что в способе анализа, преимущественно последовательности нуклеотидов, включающем обработку присоединением к образцу люминесцирующих маркеров, воздействие на обработанный образец электромагнитным излучением, возбуждающим люминесценцию (как частный случай, флуоресценцию), регистрацию люминесценции (флуоресценции) образца и обработку результатов - с целью выделения полезного сигнала на обработанный образец воздействуют модулированным излучением, а при обработке результатов в качестве полезного This result is achieved in that the assay method, preferably a nucleotide sequence comprising treating joining the patterned luminescent markers, the effect on the treated sample with electromagnetic radiation which excites luminescence (as a special case, fluorescence), Luminescence registration (fluorescence) of the sample and processing results - with to isolate the desired signal to the treated sample is exposed to modulated radiation, and the processing results as a useful игнала соответствующим образом выделяют модулированный. Igna suitably separated modulated.

Кроме того, при воздействии электромагнитным излучением можно использовать ШИМ или ИКМ. Furthermore, when exposed to electromagnetic radiation can be used PWM or PCM.

Далее, при уменьшении длины импульса целесообразно регистрировать изменение величины отклика (фосфоресценции, например) и по полученной зависимости судить о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. Further, with decreasing pulse length is expedient to detect changes in response magnitude (phosphorescence, for example) and the obtained dependence judge reliability of the data and parameter reagents.

Также при воздействии электромагнитным излучением может быть использована частотная модуляция. Also, frequency modulation may be used when exposed to electromagnetic radiation.

Кроме того, воздействие электромагнитным излучением целесообразно производить в двух и более спектральных областях, а модуляцию при этом выполнять с условием, что максимумы интенсивности воздействия в разных спектральных областях при этом не совпадают по времени. In addition, exposure to electromagnetic radiation should be performed in two or more spectral ranges, and wherein to perform modulation on the condition that the impact intensity maxima in different spectral regions while not coincide in time.

Это означает, что модуляция источников сигнала возбуждения (накачки) организована таким образом, что их максимальная мощность (максимум получаемого образцом потока энергии от них) разнесена во времени, что, в свою очередь, раздвигает во времени и позволяет лучше различить сигналы отклика. This means that the modulation of the excitation signal source (pump) arranged in such a manner that their maximum power (maximum power received sample stream from them) spaced in time, which, in turn, moves in time and makes it easier to distinguish response signals. Это тем более важно, что частотный (оптический) спектр одного источника возбуждения может частично перекрываться, например, со спектром флуоресцентного отклика маркеров, возбужденных другим источником, и данный способ позволяет значительно улучшить условия выделения полезного сигнала, или, например, снизить требования к оптическим фильтрам. It is especially important that the frequency (optical) spectrum of the excitation source can partially overlap, for example, to the spectrum of the fluorescent response markers excited by another source, and this method can significantly improve the separation of the useful signal, or, for example, to reduce the requirements to the optical filters .

Наконец, по каждому из спектральных воздействий можно независимо анализировать сигналы отклика маркеров и по их взаимному соотношению судить о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. Finally, for each of the spectral effects can independently analyze the response signals markers and their mutual relationship to judge the reliability of the data and parameter reagents. Это касается как соотношения откликов каждого маркера на различные воздействия, так и взаимного соотношения отклика разных маркеров на одно воздействие. This applies both to the ratio of each marker responses to various influences, and mutual relation of different response to the impact of one marker. Таким образом, анализ соотношений откликов маркеров на различные (в том числе по спектру, длительности и другим условиям воздействия) сигналы возбуждения дает (при сравнении этих результатов с априорными данными, например) дополнительную информацию о качестве реактивов, достоверности результатов и пр. Thus, analysis of ratios for various markers responses (including the spectrum, duration of exposure and other conditions) provides drive signals (comparison of these results with the a priori data, for example) additional information about the quality of the reagents, etc. and reliability of the results.

Кроме того, при выделении модулированного полезного сигнала может быть использована общая синхронизация с источником электромагнитного излучения, преимущественно лазером. Furthermore, the general synchronization with a source of electromagnetic radiation, preferably a laser may be used when allocating the modulated useful signal.

При этом можно фиксировать (регистрировать, измерять) также фазовый сдвиг между воздействующим электромагнитным излучением и принятым сигналом и по его величине судить о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. Thus it is possible to capture (record, measured) as phase shift between the electromagnetic radiation and the received signal and its value to judge the reliability of the data and parameter reagents.

Также воздействие на образец электромагнитным излучением можно производить в двух и более спектральных областях так, что максимумы интенсивности воздействия в объеме образца пространственно (геометрически) не совпадают. Also, exposure to the sample to electromagnetic radiation can be produced in two or more spectral regions so that the exposure intensity maxima in the volume of the sample space (geometrically) do not coincide.

Это означает, например, что в области воздействия на образец лазерным или другим излучением можно выделить несколько зон для нескольких источников воздействия, при том, что эти зоны частично или полностью не будут пересекаться и, тем самым, их максимумы будут территориально разделены (что учитывается соответственно при приеме сигнала люминесценции от них). This means for example that in the region on the sample number of zones can be identified by a laser or other radiation to multiple sources of exposure, despite the fact that these zones are partially or completely will not overlap and, thus, their maxima are geographically separated (that is taken into account, respectively when receiving the fluorescence signal from them). В случае капиллярной сборки такие зоны для разных источников возбуждения удобно располагать, например, последовательно вдоль движения по капилляру. In such case, the capillary assembly zones for different sources of excitation which is arranged, e.g., sequentially along the movement of the capillary.

И, наконец, дополнительно, при выделении полезного сигнала целесообразно учитывать люминесценцию (флуоресценцию) образца во всем диапазоне амплитуд сигнала. Finally, further, the allocation of the useful signal is expedient to take into account the luminescence (fluorescence) of the sample over the entire range of signal amplitudes.

Поясним также, что говоря выше о выделении модулированного сигнала «соответствующим образом», мы имеем в виду осуществление детектирования средствами и методами, свойственными именно тому типу модуляции возбуждающего излучения, которое используется в рассматриваемом варианте реализации, учитывая, что эти средства и методы широко используются в технике, но по иному назначению. Also explain that the words above the allocation modulated "appropriate" signal, we are referring to the implementation of the detection means and methods peculiar to it to the modulation type of the exciting radiation, which is used in the present embodiment, given that these means and methods are widely used in technique, but a different purpose. В частности, в нашем случае наибольший интерес представляют методы выделения сигнала из шумов с возможностью получения оценки энергии сигнала с минимальной погрешностью на заданном интервале времени, и по отношению к разным типам модуляции данные методы широко описаны в технической литературе. In particular, in this case the greatest interest are methods of isolating noise from signal to obtain an evaluation signal energy with a minimum error at a predetermined time interval, and with respect to different types of data modulation methods have been extensively described in the technical literature.

На фиг. FIG. 1 приведена функциональная схема устройства для осуществления способа путем регистрации сигнала флуоресценции и последующего дешифрования (распознавания полученных данных) с целью определения структуры макромолекулы, наличия отдельных характерных участков или веществ, последовательностей нуклеотидов и т.п. 1 is a functional diagram of the device for implementing the method by recording fluorescence signals and subsequent decryption (received data detection) to determine the structure of a macromolecule, the presence of certain characteristic portions or substances nucleotide sequences, etc.

Следует подчеркнуть, что предлагаемый способ в части воздействующих на образец факторов (праймеры, температура, напряженность поля, выдержка, поток излучения), а также регистрируемых величин (интенсивность люминесценции, или, как частный случай, флуоресценции) не отличается от известного. It should be emphasized that the proposed method in the part acting on the sample factors (primers, temperature, field strength, exposure, the radiation flux), and the detected values ​​(luminescence intensity, or, as a special case, fluorescence) does not differ from known. То же относится в целом и к используемым аппаратным средствам. The same applies in general and the hardware used. Поэтому осуществление способа поясним только в той части, которая отличает его от известных способов скрининга и сделаем это на примере работы устройства, представленного на фиг. Therefore, the implementation process will explain only the part which distinguishes it from the known screening methods and will do this in the example operation of the device shown in FIG. 1. 1.

Модулированный сигнал (сигналы) с выхода генератора 1 модулированного сигнала поступает на управляющий вход источника (источников) 2 электромагнитного излучения (оптический лазер, LED, лазер или лампа с оптическим LCD затвором, и т.п.). The modulated signal (s) from the generator 1 output modulated signal is supplied to the control input source (s) 2 of electromagnetic radiation (optical laser, LED, laser or a lamp with LCD optical shutter, etc.). Излучение источника (источников) 2 воздействует на обработанный образец (образцы) в проточной камере 3 (например, капиллярной сборке), возбуждая люминесцентное излучение маркеров. The radiation source (s) 2 affects the treated sample (s) in the flow chamber 3 (e.g., the capillary assembly) exciting luminescence markers. Это излучение вместе с шумовым сигналом регистрируется сенсором 4 (фотоприемником), выход которого соединен с информационным входом детектора 5 модулированного сигнала, выход которого соединен с входом процессора 6 (либо детектор/демодулятор в цифровой реализации является частью алгоритма процессора). This radiation together with the noise signal recorded sensor 4 (light detector), the output of which is connected to the data input of the modulated signal detector 5, whose output is connected to an input of the processor 6 (or the detector / demodulator is a digital implementation of the processor algorithm). Управляющий вход детектора 5 может быть подключен к выходу синхронизации генератора 1. Последний может формировать модулированный сигнал любого вида, в том числе и амплитудно-модулированный, однако в этом случае отношение сигнал/шум на выходе устройства оказывается ниже, чем при ШИМ (широтно-импульсной модуляции), ИКМ (импульсно-кодовой модуляции) или ЧИМ (частотно-импульсной модуляции), так как при снижении средней амплитуды излучения слабее оказывается и отклик люминесценции. The control input of the detector 5 may be connected to the output of timing generator 1. The latter can generate a modulated signal of any type, including amplitude-modulated, but in this case the signal / noise ratio at the device output is lower than the PWM (Pulse Width modulation), PCM (pulse code modulation) or PFM (pulse frequency modulation), since reducing the average amplitude of the radiation is weak and the response of luminescence.

Как уже было отмечено выше, использование модулированного возбуждающего излучения позволяет на приемном конце, в процессе регистрации сигнала от маркеров, отстроиться от влияния помех, низкочастотного шума сигнала возбуждения, случайных флуктуаций и пр. Это не только повышает достоверность полученных данных, но и ускоряет процесс исследования за счет того, что отпадает необходимость длительное время накапливать данные, упрощает и удешевляет способ за счет возможности применения маркеров с меньшим откликом, уменьшает время выдержки. As noted above, the use of modulated excitation radiation allows at the receiving end, in the process of signal detection from markers to tune away from the influence of noise, low frequency noise excitation signal, random fluctuations and so forth. This not only increases the reliability of the data, but also accelerates the research process due to the fact that no need a long time to accumulate data, simplifies and reduces the cost of the method due to the possibility of using a smaller response markers, reduces the exposure time.

Предлагаемый способ открывает еще одну возможность повышения достоверности анализа в случае наличия синхронизации детектора 5 и генератора 1: в детекторе 5, помимо фильтрации (выделения) полезного (информационного) сигнала, может осуществляться регистрация фазового сдвига сигнала люминесценции относительно опорного сигнала генератора 1, по фазе совпадающего с возбуждающим излучением. The proposed method offers another opportunity to improve the reliability of the analysis in the event of the synchronization detector 5 and the generator 1: a detector 5, in addition to the filtering (separation) efficiency (information) signal, may be performed to register the phase shift of the fluorescence signal relative to the reference signal generator 1, the phase matching with the exciting radiation. Величина этой задержки (фазового сдвига) оказывается зависящей практически исключительно от качества используемых маркеров (праймеров), так что изменение их состава в ходе приготовления или хранения немедленно отражается на величине задержки, по которой, таким образом, оказывается возможным судить о проведении анализа с применением нормированных препаратов, а следовательно, и о получении достоверных результатов, и наоборот. The magnitude of this delay (phase shift) is dependent almost entirely on the quality of the used markers (primers), so that a change in their composition during preparation or storage is immediately reflected at the delay value at which, thus, it is possible to judge the analysis using the normalized drugs, and hence of obtaining reliable results, and vice versa. При выделении сигнала фосфоресценции ключевой становится длина импульса возбуждения, от которой может зависеть также величина отклика, что дает аналогичную информацию о качестве и составе маркера. When allocating phosphorescence key becomes the pulse length of the drive signal, from which the magnitude of the response may also depend on, which gives similar information about the quality and composition of the marker.

Модуляция существенно облегчает изучение величины отклика маркеров при использовании нескольких источников сигнала возбуждения с различным спектральным диапазоном, либо перестраиваемых источников. Modulation facilitates learning value response markers using several excitation sources with different spectral range or tunable sources. Результаты обработки полученных соотношений величин отклика могут являться дополнительным критерием достоверности результата анализа, что важно для таких ответственных применений, как, например, криминалистика. Results obtained by processing the response ratios values ​​may be an additional criterion for the reliability of the analysis result, which is important for such critical applications, such as forensics.

Claims (10)

  1. 1. Способ анализа органических веществ, преимущественно последовательности нуклеотидов, включающий обработку присоединением к образцу двух и более люминесцирующих маркеров, воздействие на обработанный образец световым излучением, возбуждающим люминесценцию, регистрацию люминесценции образца и обработку результатов с целью выделения полезного сигнала, отличающийся тем, что на обработанный образец воздействуют источником модулированного светового излучения, а при обработке результатов в качестве полезного сигнала соответствующим 1. A method for analysis of organic substances, preferably the nucleotide sequence comprising the addition to the sample handling two or more luminescent markers, the effect on the treated sample light radiation which excites luminescence, luminescence of the sample and recording the processing results to isolate the useful signal, characterized in that the treated sample exposed modulated source of light radiation, and the processing results as a useful signal corresponding бразом выделяют модулированный. BrAZ emit modulated.
  2. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при воздействии световым излучением используют ШИМ или ИКМ. 2. The method of claim. 1, characterized in that when exposed to light radiation using PWM or PCM.
  3. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что при уменьшении длины импульса регистрируют изменение величины отклика и по полученной зависимости судят о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. 3. The method of claim. 2, characterized in that with decreasing pulse length change in the response is recorded and the obtained dependence judge the reliability of the data and parameter reagents.
  4. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при воздействии световым излучением используют частотную модуляцию. 4. The method of claim. 1, characterized in that when exposed to light radiation using frequency modulation.
  5. 5. Способ по пп. 5. The method of claim. 1, 2, 4, отличающийся тем, что воздействие световым излучением производят в двух и более спектральных областях, а модуляция при этом выполняется с условием, что максимумы интенсивности воздействия в разных спектральных областях не совпадают по времени. 1, 2, 4, characterized in that the light emission effects are produced in two or more spectral regions, and wherein the modulation is performed on condition that the exposure intensity maxima in different spectral ranges do not coincide in time.
  6. 6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что по каждому из спектральных воздействий независимо анализируют сигналы отклика маркеров и по их взаимному соотношению судят о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. 6. The method of claim. 5, characterized in that for each of the spectral impact independently analyzed markers of response signals and their mutual relation is judged on the reliability of the data and parameter reagents.
  7. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при выделении модулированного полезного сигнала используют общую синхронизацию с источником светового излучения, преимущественно лазером. 7. The method of claim. 1, characterized in that the allocation of a modulated useful signal using a common synchronization source of light radiation, preferably laser.
  8. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что фиксируют также фазовый сдвиг между воздействующим излучением и принятым сигналом и по его величине судят о достоверности полученных данных и параметрах реактивов. 8. The method of claim. 7, characterized in that the fixed and the phase shift between radiation exposure and the received signal and its magnitude is judged on the reliability of the data and parameter reagents.
  9. 9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что воздействие на образец световым излучением производят в двух и более спектральных областях, при этом максимумы интенсивности воздействия в объеме образца пространственно не совпадают. 9. The method of claim. 1, characterized in that the effect on the light emission pattern produced in two or more spectral ranges, wherein the exposure intensity maxima are not spatially coincide at the sample volume.
  10. 10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при выделении полезного сигнала учитывают люминесценции образца во всем диапазоне амплитуд сигнала. 10. The method of claim. 1, characterized in that the useful signal allocation consider the luminescence of the sample over the entire range of signal amplitudes.
RU2017129460A 2017-08-18 2017-08-18 Method of analysis of nucleotide sequence RU2663693C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017129460A RU2663693C1 (en) 2017-08-18 2017-08-18 Method of analysis of nucleotide sequence

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017129460A RU2663693C1 (en) 2017-08-18 2017-08-18 Method of analysis of nucleotide sequence

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118050 Previously-Filed-Application 2017-05-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2663693C1 true RU2663693C1 (en) 2018-08-08

Family

ID=63142794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017129460A RU2663693C1 (en) 2017-08-18 2017-08-18 Method of analysis of nucleotide sequence

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2663693C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5416629A (en) * 1992-12-02 1995-05-16 General Instrument Corporation Intensity modulated digital optical communications using a frequency modulated signal laser
US6548967B1 (en) * 1997-08-26 2003-04-15 Color Kinetics, Inc. Universal lighting network methods and systems
US20100057369A1 (en) * 2006-12-19 2010-03-04 Galderma Research & Development Corrective methodology for processing results of transcriptome experiments obtained by differential analysis

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5416629A (en) * 1992-12-02 1995-05-16 General Instrument Corporation Intensity modulated digital optical communications using a frequency modulated signal laser
US6548967B1 (en) * 1997-08-26 2003-04-15 Color Kinetics, Inc. Universal lighting network methods and systems
US20100057369A1 (en) * 2006-12-19 2010-03-04 Galderma Research & Development Corrective methodology for processing results of transcriptome experiments obtained by differential analysis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Danielli A1, Arie A, Porat N, Ehrlich M., Detection of fluorescent-labeled probes at subpicomolar concentrations by magnetic modulation, Opt Express 16(23), 10.11.2008. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhu et al. Drug metabolite profiling and identification by high resolution mass spectrometry
US5556790A (en) Method for Automated DNA sequencing
US6333501B1 (en) Methods, apparatus, and articles of manufacture for performing spectral calibration
Colyer et al. A novel fluorescence lifetime imaging system that optimizes photon efficiency
US20100285594A1 (en) Microbead kit and method for quantitative calibration and performance monitoring of a fluorescence instrument
US7471831B2 (en) High throughput reconfigurable data analysis system
US20110062957A1 (en) Optically integrated biosensor based on optically detected magnetic resonance
US6200818B1 (en) Method for detecting reactions by means of coincidence analysis
US4100416A (en) Serum fluorescence suppression
US20060176479A1 (en) Monitoring molecular interactions using photon arrival-time interval distribution analysis
US20070096039A1 (en) Evaluation Of Multicomponent Mixtures Using Modulated Light Beams
US20080055595A1 (en) System and method of capturing multiple source excitations from a single location on a flow channel
US3941479A (en) Use of modulated stimulus to improve detection sensitivity for signals from particles in a flow chamber
US7838250B1 (en) Highly sensitive system and methods for analysis of troponin
US20050164160A1 (en) Method and device for the measurement of chemical and/or biological samples
US20050040330A1 (en) System for DMS peak resolution
US20080221812A1 (en) Differentiation of flow cytometry pulses and applications
RU2355483C2 (en) Method of separation of minerals by their luminescent properties
US20040023229A1 (en) Direct detection of individual molecules
US20040099813A1 (en) Method for characterizing samples of secondary light emitting particles
US20060247863A1 (en) Optimizing maldi mass spectrometer operation by sample plate image analysis
US6208815B1 (en) Method for differentiating or detecting particles in a sample by identifying signal segments of time-resolved, optical raw signals from the sample on the basis of single photon detection
JPH1078390A (en) Surface plasmon sensor
Chon et al. SERS-based competitive immunoassay of troponin I and CK-MB markers for early diagnosis of acute myocardial infarction
US20080154512A1 (en) Systems and methods for baselining and real-time pcr data analysis