RU2653389C2 - Method of the apoptosis system activity quantitative estimation - Google Patents
Method of the apoptosis system activity quantitative estimation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2653389C2 RU2653389C2 RU2014132529A RU2014132529A RU2653389C2 RU 2653389 C2 RU2653389 C2 RU 2653389C2 RU 2014132529 A RU2014132529 A RU 2014132529A RU 2014132529 A RU2014132529 A RU 2014132529A RU 2653389 C2 RU2653389 C2 RU 2653389C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- dose
- erythema
- ned
- areas
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims abstract description 77
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims abstract description 52
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002014 erythemogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 29
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 230000036312 photoerythema Effects 0.000 description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 6
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000003121 nonmonotonic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 description 1
- 101100465058 Caenorhabditis elegans prk-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 241001016380 Reseda luteola Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009022 nonlinear effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pathology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и описывает способы неинвазивной количественной оценки параметров системы апоптоза, эффективности действия апоптоз-модулирующих препаратов, состояния иммунной системы и системы внутриклеточной репарации, используя метод динамической эритемодиагностики. Особенностью разрабатываемого автором метода динамической эритемодиагностики является возможность наблюдать процесс развития стерильного, строго дозированного воспаления в ткани, вызванного ультрафиолетовым (УФ) облучением (УФО) небольшого (доли квадратного сантиметра) участка поверхности исследуемого органа, причем основным критерием воспалительной реакции является гиперемия (покраснение, эритема) УФ облученного участка ткани (фотоэритема).The present invention relates to medicine and describes methods for non-invasively quantifying the parameters of the apoptosis system, the effectiveness of apoptosis-modulating drugs, the state of the immune system and the intracellular repair system using the dynamic erytemodiagnostics method. A feature of the dynamic erythema diagnostic method developed by the author is the ability to observe the development of sterile, strictly dosed inflammation in the tissue caused by ultraviolet (UV) irradiation (UV) of a small (fraction of a square centimeter) portion of the surface of the organ under study, with the main criterion for the inflammatory reaction being hyperemia (redness, erythema ) UV irradiated tissue site (photoerythema).
Фотоэритема используется в медицине для оценки чувствительности ткани к действию ультрафиолета, и известны способы количественной характеристики выраженности фотоэритемы. Обычно исследуемым органом является кожа. Традиционно в качестве количественной характеристики выраженности фотоэритемы используют Эритемный Индекс (Ei) или Степень Покраснения (СП) УФ-облученного участка. Показания большинства приборов, используемых в медицине (например, Mexameter), принцип действия которых основан на исследованиях оптичеких свойств кожи (Diffey В.L., Oliver R.J., Farr P.M., A portable instrument for quantifying erythema induced by ultraviolet radiation. British Journal of Dermatology l984; 111, 663-672.), (Патент РФ №2251963 A61B 5/00, 2005 г.), позволяют измерить степень покраснения в условных единицах, соответствующих степени покраснения, оцениваемой визуально. Основным диагностическим параметром является Минимальная Эритемогенная Доза (МЭД), то есть доза УФ излучения (доза УФИ), вызывающая через 24 часа на УФ облученном участке «едва заметное» или, по другим источникам, «минимальное, достоверно различимое покраснение». Указанный параметр в своем определении содержит элемент субъективности. Для повышения точности измерения чувствительности кожи к УФИ предлагается заменить МЭД на объективно регистрируемый параметр - максимальную неэритемогенную дозу (НЭД). Данный параметр определяется как точка пересечения дозовой зависимости Ei или СП с осью доз УФИ, то есть как максимальная доза УФИ, при которой эритема еще отсутствует. Если по оси доз равномерно откладывать логарифм дозы УФИ, то зависимость Ei или СП от Lg D (логарифма дозы УФИ) становится практически линейной, что позволяет ввести количественный параметр k=tgϕ, то есть тангенс угла наклона дозовой зависимости Ei или СП.Photoerythma is used in medicine to assess the sensitivity of tissue to ultraviolet radiation, and methods for quantifying the severity of photoerythema are known. Usually the investigated organ is the skin. Traditionally, the Erythema Index (Ei) or Redness Degree (SP) of the UV-irradiated area is used as a quantitative characteristic of the severity of photoerythema. Indications of most medical devices (e.g. Mexameter), the principle of which is based on studies of the optical properties of the skin (Diffey B.L., Oliver RJ, Farr PM, A portable instrument for quantifying erythema induced by ultraviolet radiation. British Journal of Dermatology l984; 111, 663-672.), (RF Patent No. 2251963 A61B 5/00, 2005), allow to measure the degree of redness in arbitrary units corresponding to the degree of redness, evaluated visually. The main diagnostic parameter is the Minimum Erythematic Dose (MED), that is, the dose of UV radiation (dose of UVI), causing after 24 hours on the UV-irradiated area “subtle” or, according to other sources, “minimal, significantly distinguishable redness”. The specified parameter in its definition contains an element of subjectivity. To increase the accuracy of measuring skin sensitivity to UVI, it is proposed to replace DER with an objectively recorded parameter - the maximum non-erythematic dose (NED). This parameter is defined as the point of intersection of the dose dependence of Ei or SP with the axis of UV radiation doses, i.e., as the maximum dose of UV radiation at which erythema is still absent. If the logarithm of the UVR dose is uniformly plotted along the dose axis, then the dependence of Ei or SP on Lg D (the logarithm of the UVR dose) becomes almost linear, which allows us to introduce a quantitative parameter k = tgϕ, i.e., the slope of the dose dependence of Ei or SP.
Известно, что измерение МЭД используется в фототерапии для определения чувствительности кожи к действию ультрафиолета с целью индивидуального дозирования лечебных процедур УФО, а также для оценки эффективности действия противовопалительных средств (Jocher A, Kessler S, Hornstein S, Schulte Mönting J, Schempp CM. The UV erythema test as a model to investigate the anti-inflammatory potency of topical preparations-reevaluation and optimization of the method. Skin Pharmacol Physiol. 2005 Sep-Oct; 18(5):234-40. Epub 2005 Jul 5.), (Reuter J, Jocher A, Stump J, Grossjohann B, Franke G, Schempp СМ., Investigation of the anti-inflammatory potential of Aloe vera gel (97.5%) in the ultraviolet erythema test., Skin Pharmacol Physiol. 2008; 21(2):106-10. doi: 10.1159/000114871. Epub 2008 Feb 5.), (Casetti F, Jung W, Wölfle U, Reuter J, Neumann K, Gilb B, Wähling A, Wagner S, Merfort I, Schempp СМ., Topical application of solubilized Reseda luteola extract reduces ultraviolet B-induced inflammation in vivo., J Photochem Photobiol B. 2009 Sep 4; 96(3):260-5. doi: 10.1016 / j.jphotobiol. 2009.07.003. Epub 2009 Jul 17.). Существуют многочисленные способы постановки диагностических кожных проб с аллергенами, в которых очаг воспаления создается внутрикожным введением микродоз аллергена. (Заявка: 2007113363/14, А61В 10/00, 2008 г.). В методе кожных проб при исследовании воспалительной реакции в качестве критерия реактивности в большинстве случаев используют инфильтрат (размер папулы), а не эритему, что, вероятно, обусловлено плохим знанием механизма эритемогенеза.It is known that DER measurement is used in phototherapy to determine the sensitivity of the skin to ultraviolet radiation for the purpose of individual dosing of therapeutic procedures in the Ural Federal District, as well as to evaluate the effectiveness of anti-inflammatory drugs (Jocher A, Kessler S, Hornstein S, Schulte Mönting J, Schempp CM. The UV erythema test as a model to investigate the anti-inflammatory potency of topical preparations-reevaluation and optimization of the method. Skin Pharmacol Physiol. 2005 Sep-Oct; 18 (5): 234-40. Epub 2005 Jul 5.), (Reuter J, Jocher A, Stump J, Grossjohann B, Franke G, Schempp CM., Investigation of the anti-inflammatory potential of Aloe vera gel (97.5%) in the ultraviolet erythema test., Skin Pharmacol Physiol. 2008; 21 (2) : 106-10. Doi: 10.1159 / 000114871. Epub 2008 Feb 5.), (Casetti F, Jung W, Wölfle U, Reuter J, Neumann K, Gilb B, Wähling A, Wagner S, Merfort I, Schempp CM., Topical application of solubilized Reseda luteola extract reduces ultraviolet B-induced inflammation in vivo., J Photochem Photobiol B. 2009 Sep 4; 96 (3): 260-5. doi: 10.1016 / j.jphotobiol. 2009.07.003. Epub 2009 Jul 17.). There are numerous ways of making diagnostic skin tests with allergens, in which the focus of inflammation is created by the intradermal administration of microdoses of the allergen. (Application: 2007113363/14, АВВ 10/00, 2008). In the skin test method, in the study of the inflammatory reaction, in most cases, the criterion of reactivity is the use of infiltrate (papule size) rather than erythema, which is probably due to poor knowledge of the mechanism of erytogenesis.
Ближайшим аналогом является способ исследования процесса развития стерильного воспаления участка ткани, вызванного УФИ (Бондырев Ю.А. Анализ возможности использования УФ излучения как тестирующего диагностического воздействия. /Ю.А. Бондырев/ Современные проблемы науки и образования" №2 с. 30, 2006 г.). Была проанализирована возможность разработки способа количественной оценки функционального состояния систем организма, при котором исследуют процесс развития стерильного воспаления участка ткани, вызванного УФИ различного спектрального состава, интенсивности и дозы, оцениваемый по степени выраженности гиперемии (эритемы) УФ облученного участка ткани. В этих работах содержатся основы метода эритемодиагностики, основанного на анализе двухкомпонентной (быстрая и задержанная эритема) кинетики УФ эритемы, который, по сравнению с существующими методами диагностики, основанными на анализе процесса развития намеренно созданного очага воспаления (методы кожных проб), является несравненно более точным, информативным, использует неинвазивные методики, имеет широкий спектр применения в диагностике.The closest analogue is a method for studying the development of sterile inflammation of a tissue site caused by UVI (Bondyrev Yu.A. Analysis of the possibility of using UV radiation as a testing diagnostic effect. / Yu.A. Bondyrev / Modern problems of science and education "No. 2 p. 30, 2006 The possibility of developing a quantitative assessment of the functional state of body systems was analyzed, in which the process of development of sterile inflammation of a tissue site caused by UVI of various spectral the rest, intensity and dose, estimated by the severity of hyperemia (erythema) of the UV irradiated tissue site.These works contain the basics of the erythema diagnostic method based on the analysis of the two-component (fast and delayed erythema) kinetics of UV erythema, which, in comparison with existing diagnostic methods, based on the analysis of the development process of an intentionally created focus of inflammation (skin test methods), it is incomparably more accurate, informative, uses non-invasive techniques, has a wide range of Diagnosis.
Недостатком существующих методик диагностики, основанных на исследовании воспалительной реакции ткани в ответ на повреждение, является их инвазивность, узкая диагностическая направленность, низкие точность и информативность.The disadvantage of existing diagnostic methods based on the study of the inflammatory response of tissue in response to damage is their invasiveness, narrow diagnostic focus, low accuracy and information content.
Задачей исследования является создание точного неинвазивного способа диагностики, позволяющего по анализу фотоэритемы, являющейся обязательным проявлением УФ индуцированного, строго дозированного стерильного воспаления, количественно оценивать функциональное состояние систем организма, участвующих в процессе устранения повреждений, вызванных УФ воздействием.The objective of the study is to create an accurate non-invasive diagnostic method that allows the analysis of photoerythema, which is a mandatory manifestation of UV-induced, strictly dosed, sterile inflammation, to quantify the functional state of body systems involved in the process of repairing damage caused by UV exposure.
Поставленная задача достигается тем, что в способе количественной оценки функционального состояния систем организма, при котором исследуют процесс развития стерильного воспаления участка ткани, вызванного УФИ различного спектрального состава, интенсивности и дозы, оцениваемый по степени выраженности гиперемии (эритемы) УФ облученного участка, для измерения активности системы апоптоза, индуцированного УФИ, измеряют тангенс угла наклона (k) и точку пересечения с осью абсцисс дозовой зависимости степени покраснения УФ облученного участка ткани исследуемого органа (максимальная НеЭритемогенная Доза - НЭД) в различные (до 48 часов после УФ облучения) моменты времени.The problem is achieved in that in a method for quantifying the functional state of body systems, in which the process of developing sterile inflammation of a tissue site caused by UVI of various spectral composition, intensity and dose, evaluated by the severity of hyperemia (erythema) of the UV irradiated area, is measured to measure activity UV-induced apoptosis systems measure the slope (k) and the point of intersection with the abscissa of the dose-dependent dependence of the degree of redness of the UV irradiated portion tissue of the organ under study (maximum Non-Erytemogenic Dose - NED) at various time points (up to 48 hours after UV irradiation).
- Сравнивают значения k и НЭД при системных и/или местных модулирующих активность апоптоза фармакологических воздействиях и без них для быстрой и для задержанной УФ-В эритемы.- Compare the values of k and NED with systemic and / or local pharmacological effects modulating apoptosis activity and without them for fast and for delayed UV-B erythema.
- Сравнивают кинетику развития покраснения, вызванного УФ-С (250-280 нм) и УФ-В (280-320 нм) облучением при системных и/или местных фармакологических воздействиях и без них.- Compare the kinetics of the development of redness caused by UV-C (250-280 nm) and UV-B (280-320 nm) irradiation with and without systemic and local pharmacological effects.
- Сравнивают степень покраснения от одинаковых доз УФ излучения, полученных при УФ облучении различной интенсивности.- Compare the degree of redness from the same doses of UV radiation obtained by UV irradiation of various intensities.
- Сравнивают кинетику развития покраснения от больших (больше 3 НЭД) и малых (вблизи НЭД) доз УФ-В излучения при системных и/или местных фармакологических воздействиях и без них.- Compare the kinetics of the development of redness from large (more than 3 NED) and small (near NED) doses of UV-B radiation with and without systemic and / or local pharmacological effects.
Методика количественной оценки активности апоптоза клеток (кератиноцитов кожи), индуцированного УФ излучением, основана на том, что активная элиминация УФ поврежденных клеток механизмом апоптоза происходит только при достаточно малых (близких к НЭД) дозах УФИ, а с ростом дозы растет вероятность нарушения и поломки (инактивации) энергозависимого механизма апоптоза. Нарушение работы механизма апоптоза достаточно большой дозой УФИ может придать процессу УФ индуцированного апоптоза провоспалительный характер, что приводит к появлению «быстрой» эритемы, которая появляется и достигает максимума через 1,5-6 часов после облучения и до 12 часов исчезает, а поломка или инактивация большими дозами УФИ механизма апоптоза приводит к увеличению доли клеток, разрушающихся посредством некроза, следствием чего является возрастание эритемогенеза, регистрируемого на поздних (более 12 часов после облучения) стадиях развития эритемы (задержанная эритема). Активность системы апоптоза снижает число УФ поврежденных клеток, которые разрушаются посредством некроза и проявляют эритемогенность на поздних стадиях развития УФ индуцированного воспаления. Следствием элиминации (механизмом апоптоза) УФ поврежденных клеток является возрастание НЭД для задержанной эритемы (достигающей максимума после 12 часов с момента облучения), а особенности (немонотонной) дозовой зависимости УФ индуцированного апоптоза приводят к увеличению крутизны дозовой зависимости (k) для задержанной УФ эритемы (регистрируемой через сутки после УФО). Возрастание k для дозовой зависимости задержанной фотоэритемы вследствие активности апоптоза обусловлено тем, что уменьшение эритемогенности (увеличение НЭД на 24 часа) кожи за счет элиминации УФ поврежденных клеток механизмом апоптоза наиболее активно происходит при малых (сравнимых с НЭД) дозах УФИ и эффект снижается с ростом дозы УФИ (вследствие поломки/инактивации УФ воздействием механизма апоптоза). Если значение НЭД зависит от нескольких причин, то параметр k (при стандартных условиях УФ воздействия) однозначно определяет именно активность системы апоптоза.The method for quantitatively evaluating the activity of apoptosis of cells (skin keratinocytes) induced by UV radiation is based on the fact that the active elimination of UV damaged cells by the apoptosis mechanism occurs only at sufficiently small (close to NED) doses of UVI, and with increasing dose, the probability of disturbance and breakdown increases ( inactivation) of the volatile mechanism of apoptosis. Disruption of the apoptosis mechanism by a sufficiently large dose of UVI can give the process of UV-induced apoptosis a pro-inflammatory nature, which leads to the appearance of "fast" erythema, which appears and reaches a maximum 1.5-6 hours after irradiation and disappears before 12 hours, and breakage or inactivation high doses of the UVI of the apoptosis mechanism leads to an increase in the proportion of cells that are destroyed by necrosis, resulting in an increase in erythematogenesis recorded in the late (more than 12 hours after irradiation) stages EVELOPMENT erythema (erythema delayed). The activity of the apoptosis system reduces the number of UV-damaged cells that are destroyed by necrosis and exhibit erytemogenicity in the late stages of UV-induced inflammation. The elimination (apoptosis mechanism) of UV damaged cells is an increase in NED for delayed erythema (reaching a maximum after 12 hours from the time of irradiation), and features of a (non-monotonic) dose dependence of UV induced apoptosis lead to an increase in the slope of the dose dependence (k) for delayed UV erythema ( registered one day after the Ural Federal District). The increase in k for the dose dependence of delayed photoerythema due to apoptosis activity is due to the fact that a decrease in erytemogenicity (an increase in NED by 24 hours) of the skin due to elimination of UV damaged cells by the apoptosis mechanism most actively occurs with small (comparable to NED) doses of UVI and the effect decreases with increasing dose UVI (due to UV breakdown / inactivation by the apoptosis mechanism). If the value of NED depends on several reasons, then the parameter k (under standard conditions of UV exposure) uniquely determines the activity of the apoptosis system.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
При измерении Ei или СП или при визуальной оценке степени покраснения по дозовой оси (абсцисс) следует откладывать логарифм дозы для привидения зависимости к линейному виду и расчета тангенса угла наклона дозовой зависимости k=tgϕ. Для возможности сравнения результатов измерения k, полученных разными исследователями, следует принять, что максимально возможное покраснение кожи (ткани) оценивается в 5 условных единиц, а отсутствие покраснения - 0. При таком условии параметр k может быть измерен точно и объективно независимо от методики измерения Ei или СП. Параметр НЭД имеет преимущество перед МЭД еще и потому, что его значение не зависит от единиц измерения Ei или СП, так как значения Ei и СП для кожи без эритемы считаются равными нулю. Для расчета НЭД, k и определения точности их измерения создана и приведена в приложении программа в MS EXCEL (Фиг. 1). В прилагаемой таблице проводится расчет НЭД, k и погрешности измерения по дозовой зависимости Степени Покраснения, измеренной прибором или определенной визуально (СП кожи без эритемы равна нулю, максимально возможная СП равняется пяти). В ячейки таблиц, выделенные желтым цветом, можно вводить значения степени покраснения для двух дозовых зависимостей (значения СП 1 и СП 2) и изменять доверительную вероятность (погрешность в определении k и НЭД рассчитывается по методу Стьюдента).When measuring Ei or SP or when visually assessing the degree of redness along the dose axis (abscissa), the dose logarithm should be set aside to make the dependence linear and calculate the slope of the dose dependence k = tgϕ. To be able to compare the results of measuring k obtained by different researchers, it should be accepted that the maximum possible redness of the skin (tissue) is estimated at 5 arbitrary units, and the absence of redness is 0. Under this condition, the parameter k can be measured accurately and objectively, regardless of the measurement method Ei or joint venture. The NED parameter also has an advantage over MED because its value does not depend on the units of measurement Ei or SP, since the values of Ei and SP for skin without erythema are considered equal to zero. To calculate the NED, k and determine the accuracy of their measurement, the program in MS EXCEL was created and presented in the application (Fig. 1). In the attached table, the calculation of NED, k and measurement errors by dose dependence of the Redness Degree measured by the device or determined visually (skin SP without erythema is zero, the maximum possible SP is five) is calculated. In the cells of the tables highlighted in yellow, you can enter the values of the degree of redness for two dose dependences (values of
Наиболее удобным, простым и достаточно точным является метод обработки в графическом редакторе фотографий фотоэритемы в цифровой форме. Желательно, чтобы фотографирование проводилось при стандартном освещении и на фоне эталона. Но и для произвольной фотографии нескольких фотоэритем от различных (известных) доз УФИ можно достаточно точно решить задачу нахождения не только НЭД, но и k. В качестве примера с помощью графического редактора Adobe Photoshop CS3 определены данные Red Green Blue фотоснимка дозовой зависимости УФ эритемы, взятого с сайта http://uvinfo.bsmu.by/med.html. В табличном процессоре MS EXCEL по авторской программе для этих данных проведен расчет параметров НЭД и k (Фиг. 2). Использование фото-индекса Fi - (аналога СП или Ei), - полученного по результатам обработки фотографии, предполагает, что доза УФ (при построении дозовой зависимости для расчета параметров фотоэритемы) откладывается по оси абсцисс линейно. Значения НЭД не зависят от метода регистрации эритемы и предусмотрена возможность сравнения значений k, полученных как при измерении Fi, так и при измерении СП или Ei.The most convenient, simple and fairly accurate is the method of processing photo eritem in a digital photo editor. It is desirable that photographing was carried out under standard lighting and against the background of the standard. But even for an arbitrary photograph of several photoerythema from various (known) doses of UVI, it is possible to solve the problem of finding not only the NED, but also k quite accurately. As an example, the data of the Red Green Blue photograph of the dose dependence of UV erythema taken from the site http://uvinfo.bsmu.by/med.html was determined using the Adobe Photoshop CS3 graphics editor. In the table processor MS EXCEL according to the author's program, the parameters of the NED and k are calculated for these data (Fig. 2). The use of the Fi photo index - (analogue of SP or Ei) - obtained from photo processing suggests that the UV dose (when constructing the dose dependence for calculating photoerythema parameters) is linearly plotted along the abscissa axis. The values of the NED are independent of the method of recording erythema, and it is possible to compare the values of k obtained both when measuring Fi, and when measuring SP or Ei.
В таблицу заносятся доза УФ и цветовые характеристики эритемы (R G В), полученные при обработке фотографии эритемы с помощью фоторедактора (исходные данные иллюстрирует первый (верхний) график таблицы Фиг. 2). Индекс Fi рассчитывают по формуле Fi=(R-(G+B)/N)/M, где R, G, В - данные фоторедактора, N и Μ - калибровочные коэффициенты для приведения зависимости Fi от дозы УФИ к стандартному виду. Расчет N и Μ проводится по двум точкам - кожа с известным значением Fim и кожа без эритемы: N=(G0+B0)/R0 и M=(Rm-(Gm+Bm)/N)/Fim=(Rm-R0×(Gm+Bm)/(G0+B0))/Fim The UV dose and color characteristics of erythema (RG B) obtained by processing the photo of erythema using a photo editor are entered in the table (the first (upper) graph of the table of Fig. 2 illustrates the initial data). The Fi index is calculated using the formula Fi = (R- (G + B) / N) / M, where R, G, B are the photo editor data, N and Μ are calibration coefficients for reducing the dependence of Fi on the UV radiation dose to the standard form. The calculation of N and Μ is carried out at two points - skin with a known value of Fi m and skin without erythema: N = (G 0 + B 0 ) / R 0 and M = (R m - (G m + B m ) / N) / Fi m = (R m -R 0 × (G m + B m ) / (G 0 + B 0 )) / Fi m
Здесь R0 G0 и В0 - цветовые характеристики кожи без эритемы (Fi0), a Rm, Gm и Bm цветовые характеристики эритемы с известным значением Fi (Fim). При измерении R0 G0 и В0 участок кожи выбирают вблизи исследуемого участка. Эта точка (с координатами 0.0) отмечена на втором графике красным цветом. Но при построении дозовой зависимости точка с координатами 0.0 не используется, так как дозовая зависимость имеет плечо и параметр Fi остается равным нулю при увеличении дозы УФИ до значения D=НЭД (линейная интерполяция, третий (нижний) график). Значение НЭД находится как точка пересечения зависимости Fi с осью дозы УФ и рассчитывается по формуле НЭД=b/k, где b и k - коэффициенты линейной зависимости (линии тренда), построенной по экспериментальным точкам и отраженной на графике в таблице MS EXCEL (Фиг. 2). Для нахождения k требуется определить коэффициент М, используя для этого эритему с известным значением степени покраснения (Fim). На приведенной фотографии степень покраснения эритемы от самой большой дозы УФИ принята равной 3.5 (визуальная оценка). Неточность в определении Μ на значение НЭД не влияет, а погрешность в оценке степени покраснения для F больше, чем 3, значительно меньше, чем при определении МЭД, в том числе и при использовании эталонов. Напомним, что максимально возможное покраснение принято считать равным 5. Погрешность расчета параметров фотоэритемы позволяет оценить величина достоверности линейной аппроксимации (R∧2), отображенная на графике в таблице MS EXCEL. Для возможности сравнения значений k, полученных разными авторами, по дозовой оси рекомендуется откладывать дозу УФИ в килоджоулях.Here, R 0 G 0 and B 0 are the color characteristics of the skin without erythema (Fi 0 ), and R m , G m and B m are the color characteristics of erythema with the known value Fi (Fi m ). When measuring R 0 G 0 and B 0, a skin site is selected near the test site. This point (with coordinates 0.0) is marked in red on the second graph. But when constructing the dose dependence, the point with the coordinates of 0.0 is not used, since the dose dependence has a shoulder and the parameter Fi remains equal to zero when the UVR dose is increased to the value D = NED (linear interpolation, third (lower) graph). The value of the NED is found as the intersection of the dependence of Fi with the axis of the dose of UV and is calculated by the formula NED = b / k, where b and k are the coefficients of the linear dependence (trend line), constructed from the experimental points and reflected in the graph in the MS EXCEL table (Fig. 2). To find k, it is necessary to determine the coefficient M using erythema with a known value of the degree of redness (Fi m ). In the photograph shown, the degree of redness of erythema from the highest dose of UVI is assumed to be 3.5 (visual assessment). The inaccuracy in determining Μ does not affect the value of the NED, and the error in estimating the degree of redness for F is greater than 3, significantly less than when determining the DER, including when using standards. Recall that the maximum possible redness is considered to be equal to 5. The error in calculating the photoerythema parameters allows us to estimate the value of the reliability of the linear approximation (R ∧ 2) displayed on the graph in the MS EXCEL table. In order to compare the values of k obtained by different authors, it is recommended to postpone the dose of UVI in kilojoules along the dose axis.
Удобство метода расчета параметров НЭД и k по фотографиям участков покраснения кожи, вызванного облучением различными дозами УФИ, состоит также в том, что обследуемый пациент может самостоятельно проводить регистрацию фотоэритемы с помощью (цифрового) фотоаппарата в нужные моменты времени, а сами фотографии являются способом регистрации первичных данных. Для измерения параметров эритемной реакции пациента 2-7 участков кожи площадью в доли квадратного сантиметра облучают УФ-С или УФ-В излучением в различных дозах, минимальная из которых соответствует (среднему) значению НЭД, а последующие возрастают с шагом 10-100%. Оптимальным является одновременное УФ облучение нескольких участков ткани (например, при исследовании дозовой зависимости эритемы). Такая методика ускоряет и упрощает процесс облучения, а наиболее удобным является применение для УФ облучения набора светодиодов, излучающих в ультрафиолетовом диапазоне.The convenience of the method for calculating the parameters of NED and k from photographs of the areas of redness of the skin caused by irradiation with different doses of UVI also lies in the fact that the examined patient can independently register photoerythema using a (digital) camera at the right time, and the photographs themselves are a way of registering primary data. To measure the parameters of the patient's erythema reaction, 2-7 skin areas with an area of a square centimeter are irradiated with UV-C or UV-B radiation in various doses, the minimum of which corresponds to the (average) value of NED, and the subsequent ones increase in increments of 10-100%. Optimal is the simultaneous UV irradiation of several tissue sites (for example, when examining the dose dependence of erythema). This technique accelerates and simplifies the irradiation process, and the most convenient is the use for UV irradiation of a set of LEDs emitting in the ultraviolet range.
Для нахождения k и НЭД в принципе достаточно измерить СП двух участков кожи с эритемой, полученной от разных доз УФИ, но увеличение количества УФ облученных и покрасневших участков кожи повышает точность определения параметров. Достаточную точность измерения НЭД и k можно получить, облучая 5 участков кожи в дозе, изменяющейся (от участка к участку) на 25%. Минимальная и максимальная дозы облучения в этом случае отличаются почти в 3 раза, что в большинстве случаев достаточно для получения 2-5 покрасневших участков кожи, и в то же время максимальная доза, как правило, не превышает 7 НЭД. При слишком больших дозах УФ-В излучения возможно появление сильного покраснения с эдемой и последующей заметной пигментацией, что нежелательно при методах обследования, считающихся неинвазивными. УФ-С излучение не приводит к эдеме даже при больших дозах УФИ и может вызвать только шелушение кожи.To find k and NED, in principle, it is sufficient to measure the SP of two skin areas with erythema obtained from different doses of UVI, but an increase in the number of UV irradiated and reddened skin areas increases the accuracy of determining the parameters. Sufficient accuracy of measuring the NED and k can be obtained by irradiating 5 skin areas in a dose that varies (from site to site) by 25%. The minimum and maximum doses in this case differ by almost 3 times, which in most cases is sufficient to obtain 2-5 reddened areas of the skin, and at the same time, the maximum dose, as a rule, does not exceed 7 NED. At too high doses of UV-B radiation, a strong reddening with edema and subsequent noticeable pigmentation may occur, which is undesirable with examination methods considered non-invasive. UV-C radiation does not lead to edema even with large doses of UVI and can only cause peeling of the skin.
При диагностическом УФ воздействии (как и при проведении физиотерапевтических процедур) следует избегать облучения участков кожи с пигментными пятнами или повреждениями. В течение четырех недель перед проведением эритемодиагностики пациент не должен подвергаться УФ облучению, так как это может изменить результат тестирования.For diagnostic UV exposure (as with physiotherapeutic procedures), exposure to skin areas with age spots or lesions should be avoided. The patient should not be exposed to UV radiation for four weeks before conducting an erythematodiagnosis, as this may change the test result.
При необходимости УФ-В облучения в большой дозе используется метод модификации дозного поля (микрофракционное облучение). Уменьшение повреждения кожи в процессе УФО при воздействии большими дозами УФИ достигается тем, что облучение проводится через непрозрачный экран с множеством отверстий диаметром в доли миллиметра, прикладываемый во время облучения вплотную к коже. Светопропускание такого экрана составляет несколько процентов, за счет чего средняя доза УФИ на облучаемом участке снижается в соответствии с коэффициентом светопропускания экрана, а облучению в высокой дозе подвергаются только микроучастки кожи в зоне отверстий экрана. Благодаря тому, что УФ облученные микроучастки расположены близко друг к другу и микроэритемы не имеют четкой границы, покраснение выглядит равномерным. Но кинетика развития слабого покраснения при микрофракционном УФ-В облучении соответствует кинетике эритемы, полученной при УФ-В облучении в большой дозе (отсутствует быстрая компонента эритемы). Микрофракционное облучение можно проводить, сканируя участок ткани сфокусированным лучом импульсного лазера в сравнении с облучением этим же лазером, но при расфокусированном луче. При интенсивностях лазерного излучения выше 1012 Вт/м2т следует учитывать нелинейные эффекты (вероятность двухфотонного поглощения). При сравнении кинетики УФ-В эритемы от большой дозы облучения (по сравнению с облучением в малой дозе) следует использовать именно микрофракционное облучение, т.к. такое воздействие, травмирует облучаемую поверхность в значительно меньшей степени. Так как фотопродукты при микрофракционном облучении соответствуют облучению в большой дозе, в то время как средняя лучевая нагрузка мала, данную методику можно рекомендовать и при многих терапевтических воздействиях.If necessary, a large dose of UV-B irradiation is used to modify the dose field (microfraction irradiation). The reduction of skin damage during UV irradiation when exposed to large doses of UVI is achieved by irradiating through an opaque screen with many holes with a diameter of a millimeter in diameter, applied close to the skin during irradiation. The light transmission of such a screen is several percent, due to which the average dose of UV radiation in the irradiated area is reduced in accordance with the light transmission coefficient of the screen, and only micro-portions of the skin in the area of the screen openings are exposed to radiation. Due to the fact that UV-irradiated micro-areas are located close to each other and micro-erythema do not have a clear boundary, redness looks uniform. But the kinetics of the development of slight redness during microfraction UV-B irradiation corresponds to the kinetics of erythema obtained by UV-B irradiation in a large dose (there is no fast component of erythema). Microfractional irradiation can be carried out by scanning a tissue site with a focused beam of a pulsed laser in comparison with irradiation with the same laser, but with a defocused beam. At laser intensities above 10 12 W / m 2t , nonlinear effects (the probability of two-photon absorption) should be taken into account. When comparing the kinetics of UV-B erythema from a large dose of radiation (compared with irradiation in a low dose), microfraction irradiation should be used, because such exposure injures the irradiated surface to a much lesser extent. Since photoproducts during microfraction irradiation correspond to irradiation in a large dose, while the average radiation load is small, this technique can be recommended for many therapeutic effects.
ПримерExample
При излучении механизма УФ индуцированного эритемогена были проведены исследования фотоэритемы кроликов с лейкопенией (девятикратное снижение количества лейкоцитов на третий день после инъекции ципролоксацина), изучено действие аппликации антиоксиданта на эритему кроликов, вызванную внутрикожной инъекцией фито-геммагглютинина, и выявлены особенности эритемогенеза для пациентов отделения осложненной травмы в сравнении с эритемогенезом практически здоровых людей, что позволяет установить связь параметров фотоэритемы с особенностями иммунной системы человека с целью эритемодиагностики нарушения функций иммунитета.When the mechanism of UV induced erythema was emitted, rabbit photoerythema with leukopenia was studied (a nine-fold decrease in the number of leukocytes on the third day after injection of ciproloxacin), the effect of antioxidant application on rabbit erythema caused by intradermal injection of phyto-hemmagglutinin was studied, and features of the patient for erythema were revealed in comparison with erythematogenesis of practically healthy people, which allows us to establish a connection between photoerythema parameters and s immune system to eritemodiagnostiki impaired immunity functions.
Также было проведено исследование для группы кроликов (20 животных) зависимости параметров НЭД и k от интенсивности облучения ртутно-кварцевой лампой ПРК-2, причем интенсивность облучения изменялась на 4 порядка - время облучения эритемогенными дозами УФ изменялось от десятых долей до тысяч секунд. Установлено, что при дозах УФ вблизи НЭД интенсивность облучения (в соответствии с известными данными) не влияла на его эритемогенность, в то время как при больших дозах УФИ эритемогенность возрастала пропорционально интенсивности УФ облучения, что количественно выражалось в возрастании k от 2,5±0,3 до 5,4±0,5 при увеличении интенсивности УФИ в 10000 раз. Данная особенность эритемогенеза может быть объяснена только эффективностью работы внутриклеточных репарационных систем и, таким образом, исследование эритемогенности кожи (и других органов) при различных интенсивностях УФО может позволить проводить количественную оценку эффективности систем внутриклеточной репарации УФ поврежденных клеток.A study was also conducted for a group of rabbits (20 animals) of the dependence of the NED and k parameters on the irradiation intensity of a PRK-2 mercury-quartz lamp, and the irradiation intensity changed by 4 orders of magnitude - the time of irradiation with erythematic UV doses varied from tenths to thousands of seconds. It was established that, at UV doses near NED, the irradiation intensity (in accordance with known data) did not affect its erytemogenicity, while at high doses of UVI, erytemogenicity increased in proportion to the UV irradiation, which was quantitatively expressed in an increase in k from 2.5 ± 0 , 3 to 5.4 ± 0.5 with an increase in UV intensity by a factor of 10,000. This feature of erythematogenesis can only be explained by the efficiency of the intracellular repair systems and, thus, the study of the erythematicity of the skin (and other organs) at different intensities of ultraviolet radiation can allow a quantitative assessment of the effectiveness of the systems of intracellular repair of UV damaged cells.
Установлена возможность усиления фотоэритемы аппликацией антиоксиданта на ранних (до 8 часов) этапах ее развития и найден механизм (немонотонная дозовая зависимость «быстрой» эритемы), объясняющий «парадоксальное» действие антиоксидантов. Перспективным является подробное исследование быстрой эритемы, являющейся проявлением провоспалительного апоптоза, индуцированного УФИ, которая хорошо воспроизводится при УФ-В облучении дозами вблизи НЭД. Наиболее удобный способ наблюдения быстрой эритемы - исследование УФ-В эритемы, полученной с применением обычного облучения, в сравнении с кинетикой эритемы, полученной с использованием микрофракционного облучения при одинаковой (средней по облученной площади) дозе вблизи НЭД. Диапазон доз УФ-В облучения, в пределах которых проявляется быстрая эритема, характеризует процессы запуска и инактивации апоптоза.The possibility of enhancing photoerythema by application of an antioxidant at the early (up to 8 hours) stages of its development was established, and a mechanism was found (non-monotonic dose dependence of “fast” erythema) explaining the “paradoxical” effect of antioxidants. A promising is a detailed study of fast erythema, which is a manifestation of pro-inflammatory apoptosis induced by UVI, which is well reproduced by UV-B irradiation with doses near NED. The most convenient way to observe fast erythema is the study of UV-B erythema obtained using conventional irradiation, in comparison with the kinetics of erythema obtained using microfraction irradiation at the same dose (average over the irradiated area) near the NED. The range of doses of UV-B irradiation, within which fast erythema is manifested, characterizes the processes of initiation and inactivation of apoptosis.
Предлагаемая методика также позволяет измерить эффективность апоптоз-модулирующих препаратов, в том числе системного действия, и оценить активность системы апоптоза как для других (не только для кожи) органов и тканей, так и для всего организма.The proposed methodology also allows you to measure the effectiveness of apoptosis-modulating drugs, including systemic effects, and to evaluate the activity of the apoptosis system for both other (not only skin) organs and tissues, and for the whole organism.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014132529A RU2653389C2 (en) | 2014-08-06 | 2014-08-06 | Method of the apoptosis system activity quantitative estimation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014132529A RU2653389C2 (en) | 2014-08-06 | 2014-08-06 | Method of the apoptosis system activity quantitative estimation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014132529A RU2014132529A (en) | 2016-02-27 |
| RU2653389C2 true RU2653389C2 (en) | 2018-05-08 |
Family
ID=55434809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014132529A RU2653389C2 (en) | 2014-08-06 | 2014-08-06 | Method of the apoptosis system activity quantitative estimation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2653389C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2150973C1 (en) * | 1998-05-20 | 2000-06-20 | Хотимский Станислав Данилович | Device for determining advised exposure time for human being subjected to ultraviolet radiation |
| RU2251963C2 (en) * | 2003-08-01 | 2005-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛМУС" | Method for detecting physico-biological characteristics of skin |
| WO2013103743A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-07-11 | Moffat William A | Phototherapeutic apparatus for focused uvb radiation and vitamin d synthesis and associated systems and methods |
-
2014
- 2014-08-06 RU RU2014132529A patent/RU2653389C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2150973C1 (en) * | 1998-05-20 | 2000-06-20 | Хотимский Станислав Данилович | Device for determining advised exposure time for human being subjected to ultraviolet radiation |
| RU2251963C2 (en) * | 2003-08-01 | 2005-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛМУС" | Method for detecting physico-biological characteristics of skin |
| WO2013103743A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-07-11 | Moffat William A | Phototherapeutic apparatus for focused uvb radiation and vitamin d synthesis and associated systems and methods |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| RU 2251963 C2 (ООО "АЛМУС", Долотов Л.Е. и др.), 20.05.2005. RU 2150973 C1 (Хотимский С.Д. и др.), 20.06.2000. WO 2013103743 A1 (MOFFAT W A), 11.07.2013. БОНДЫРЕВ Ю.А. Основы методики неинвазивной оценки параметров апоптоза. Фундаментальные исследования. N1, 2004, с.40, 41. REISCHL S. and el. Time course and doseresponse-relationship of UVB and UVC erythema of pigs. 13th Int.Cong on Photobiology 2000 p.136 abstract. * |
| БОНДЫРЕВ Ю.А. Анализ возможности использования УФ излучения как тестирующего диагностического воздействия. Современные проблемы науки и образования. N2, 2006, с. 30. * |
| БОНДЫРЕВ Ю.А. Основы методики неинвазивной оценки параметров апоптоза. Фундаментальные исследования. N1, 2004, с.40, 41. REISCHL S. and el. Time course and doseresponse-relationship of UVB and UVC erythema of pigs. 13th Int.Cong on Photobiology 2000 p.136 abstract. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014132529A (en) | 2016-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jaspers et al. | A systematic review on the quality of measurement techniques for the assessment of burn wound depth or healing potential | |
| Lindahl et al. | Assessing paediatric scald injuries using laser speckle contrast imaging | |
| Monstrey et al. | Burn wound healing time assessed by laser Doppler imaging. Part 2: validation of a dedicated colour code for image interpretation | |
| Alghamdi et al. | Assessment methods for the evaluation of vitiligo | |
| Abdlaty et al. | Skin erythema and pigmentation: a review of optical assessment techniques | |
| Fredriksson et al. | Inverse Monte Carlo method in a multilayered tissue model for diffuse reflectance spectroscopy | |
| Park et al. | A long‐term time course of colorimetric evaluation of ultraviolet light‐induced skin reactions | |
| Yun et al. | Skin color analysis using a spectrophotometer in Asians | |
| CN105377132A (en) | Methods for assessing erythema | |
| US10105057B2 (en) | Apparatus for optical analysis of an associated tissue | |
| Gambichler et al. | A comparative pilot study on ultraviolet‐induced skin changes assessed by noninvasive imaging techniques in vivo | |
| RU2510506C2 (en) | Method for determining optical and biophysical tissue parameters | |
| Abdlaty et al. | Skin erythema assessment techniques | |
| Logger et al. | Evaluation of a simple image‐based tool to quantify facial erythema in rosacea during treatment | |
| US20060089553A1 (en) | Method and apparatus for investigating histology of epithelial tissue | |
| Monstrey et al. | Reprint of: Burn wound healing time assessed by laser Doppler imaging. Part 2: Validation of a dedicated colour code for image interpretation | |
| WO2019225612A1 (en) | Blood vessel detection device and method therefor | |
| Diaz et al. | Pressure injury prediction using diffusely scattered light | |
| Abdi et al. | Non-invasive skin measurement methods and diagnostics for vitiligo: a systematic review | |
| RU2653389C2 (en) | Method of the apoptosis system activity quantitative estimation | |
| Nishino et al. | Detection and visualization of intracutaneous allergic type‐specific elements using long‐wavelength near‐infrared hyperspectral imaging | |
| Hayashi et al. | Spectrophotometer is useful for assessing vitiligo and chemical leukoderma severity by quantifying color difference with surrounding normally pigmented skin | |
| Diffey et al. | Ultraviolet erythema: dose response and mediator diffusion | |
| JP2013050376A (en) | Measuring device for functional state of biological tissue and method of the same | |
| Haugen et al. | Measurement of rat and human tissue optical properties for improving the optical detection and visualization of peripheral nerves |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20161116 |